सिस्टैंच रिसर्च: क्रोनिक किडनी डिजीज पार्ट 2 में अल्कलाइन फॉस्फेट के फार्माकोलॉजिक एपिजेनेटिक मॉड्यूलेटर
Mar 12, 2022
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एपिजेनेटिक रेगुलेशन ऑफALKALINE फॉस्फेट
एपिजेनोटाइप शब्द 1942 में वाडिंगटन द्वारा गढ़ा गया था, जिन्होंने निष्कर्ष निकाला कि जीनोटाइप और फेनोटाइप के बीच विकास प्रक्रियाओं का एक पूरा परिसर है'[84]। की आधुनिक परिभाषाएपिजेनेटिक्सडीएनए और संबंधित प्रोटीन के संशोधन शामिल हैं, जिसमें अंतर्निहित डीएनए अनुक्रम में परिवर्तन शामिल नहीं हैं, जो पर्यावरण से प्रभावित होते हैं और कोशिका विभाजन के दौरान बनाए रखा जाता है जो जीन अभिव्यक्ति में स्थिर परिवर्तन का कारण बनता है [85&]। मुख्यएपिजेनेटिककारक हैं डीएनए मिथाइलेशन, हिस्टोन के पोस्टट्रांसलेशनल परिवर्तन, और उच्च-क्रम क्रोमैटिन संरचना। हिस्टोन के पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन क्रोमेटिन संरचना, पहुंच, और ट्रांसक्रिप्शन मशीनरी की भर्ती को प्रभावित करते हैं ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि जीन चालू या बंद हैं या नहीं। ये गतिशील संशोधन प्रतिलेख के संशोधन के माध्यम से पर्यावरण, विकासात्मक, या चयापचय उत्तेजनाओं के लिए सेलुलर प्रतिक्रियाओं को व्यवस्थित करते हैं। हालांकि,एपिजेनेटिक्सकैंसर [86] और रोग संबंधी भड़काऊ प्रक्रियाओं [87] सहित रोग राज्यों में विकृत जीन अभिव्यक्ति को कम कर सकता है। एंजाइम या प्रोटीन जो उत्पन्न करते हैं या उनके साथ बातचीत करते हैंएपिजेनेटिकपरिवर्तनों को लेखकों, इरेज़र, या पाठकों के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है, यह इस पर निर्भर करता है कि वे पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन (चित्र 3) को जोड़ते हैं, हटाते हैं या पहचानते हैं।
चित्र 3. क्रोमैटिन डीएनए और प्रोटीन से बना होता है जो यूकेरियोटिक गुणसूत्रों की पैकेजिंग और स्थिरता के लिए महत्वपूर्ण एक कॉम्पैक्ट संरचना उत्पन्न करता है। प्राथमिक प्रोटीन घटक हिस्टोन होते हैं, जिसके चारों ओर डीएनए एक न्यूक्लियोसोम बनाने के लिए घाव होता है।एपिजेनेटिक्सक्रोमेटिन में सहसंयोजक संशोधन शामिल हैं जो अंतर्निहित डीएनए अनुक्रम को प्रभावित नहीं करते हैं। क्रोमैटिन में सहसंयोजक संशोधन क्रोमेटिन संरचना और प्रतिलेखन परिसरों की भर्ती दोनों को प्रभावित करते हैं, जो वास्तव में, जीन को चालू या बंद करते हैं। ये गतिशीलएपिजेनेटिकसंशोधनों को जोड़ने (लिखने) और हटाने (मिटाने) के बाद पोस्टट्रांसलेशनल संशोधनों को किया जाता है, इसके बाद 'रीडिंग' होता है, जो जीन अभिव्यक्ति और अंतिम फेनोटाइपिक प्रतिक्रिया को निर्धारित करता है।
हिस्टोन एसिटिलीकरण
हिस्टोन एसिटिलीकरण खुली क्रोमैटिन संरचना, प्रतिलेखन कारक बंधन के लिए पहुंच और सक्रिय प्रतिलेखन [88& ] से जुड़ा है। एसिटिलीकरण प्रभावों का हिस्टोनक्षारीयफॉस्फेट अभिव्यक्ति। हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ इनहिबिटर (HDACi) क्रोमेटिन एसिटिलिकेशन को बढ़ाते हैं। इन विट्रो में, एचडीएसीआई-प्रेरित अभिव्यक्तिक्षारीयफॉस्फेट-एल ने मानव मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के ओस्टोजेनिक भेदभाव को बढ़ावा दिया [89]। यंत्रवत् रूप से, हिस्टोन एसिटिलीकरण को अस्थि मोर्फोजेनेटिक प्रोटीन, WNT सिग्नलिंग और RUNX2 इंडक्शन [90] के नियमन से जोड़ा गया है। क्या एसिटिलीकरण सीधे प्रमोटरों को प्रभावित करता हैक्षारीयफॉस्फेट-L अभिव्यक्ति चल रहे अनुसंधान का एक क्षेत्र है।
डीएनए मिथाइलेशन अध्ययनों से पता चला है किक्षारीयफॉस्फेट-L प्रमोटर A1E अत्यधिक मिथाइलेटेड [91] है। डेलगाडो-कैल एट अल। [92], ने प्रदर्शित किया कि डीएनए मिथाइलेशन की के मॉड्यूलेशन में महत्वपूर्ण भूमिका हैक्षारीयफॉस्फेटमानव ऑस्टियोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं में अभिव्यक्ति। उन्होंने एक CpG द्वीप की मिथाइलेशन स्थिति के बीच एक विपरीत संबंध दिखाया जो -579 से 836 bp तक फैला हुआ है।क्षारीयफॉस्फेटप्रमोटर क्षेत्र सहित जीन, जिसका अर्थ है किएपिजेनेटिकडीएनए डीमेथिलेशन द्वारा विनियमन दृढ़ता से बढ़ाता हैक्षारीयफॉस्फेटअभिव्यक्ति और गतिविधि [92]। वीएसएमसी में, फॉस्फेट और हाइड्रॉक्सीपैटाइट नैनोक्रिस्टल दोनों डीएनए मेथिलिकरण को संशोधित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप क्षारीय फॉस्फेट गतिविधि में वृद्धि होती है और ऑस्टियोब्लास्ट जैसे फेनोटाइप [93,94] का समावेश होता है।
सिस्टांचे क्रोनिक किडनी रोग से बच सकते हैं।
माइक्रोआरएनए
लंबे गैर-कोडिंग आरएनए औरमाइक्रोआरएनएकुंजी भी हैंएपिजेनेटिकपोस्टट्रांसक्रिप्शनल जीन विनियमन [77,95& ] में शामिल कारक।माइक्रोआरएनएछोटे गैर-कोडिंग एकल-फंसे आरएनए अणु होते हैं, लगभग 18-25 न्यूक्लियोटाइड, जो प्रोटीन अनुवाद को अवरुद्ध करने और/या एमआरएनए स्थिरता को संशोधित करने के लिए एमआरएनए के 30- गैर-अनुवादित क्षेत्र के लिए बाध्य करके प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। कम्प्यूटेशनल भविष्यवाणियों के माध्यम से यह अनुमान लगाया गया है कि सभी मानव प्रोटीन-कोडिंग जीनों में से 50 प्रतिशत से अधिक संभावित रूप से नियंत्रित होते हैंमाइक्रोआरएनए[96]। अस्थि-विनियमनमाइक्रोआरएनएओस्टोजेनेसिस में शामिल ओस्टोजेनिक भेदभाव और सिग्नलिंग मार्ग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [77,95&,97,98]। प्रमुख प्रतिलेखन कारक Runx2 और Osx को कई . द्वारा डाउनग्रेड किया जाता हैमाइक्रोआरएनएगैर-कोशिकाओं और ऊतकों में अस्थि फेनोटाइप को दबाने के लिए प्लुरिपोटेंट मेसेनकाइमल कोशिकाओं में [77,99]।
कुछमाइक्रोआरएनएओस्टोजेनिक भेदभाव [95&,100& ] से संबंधित अलग-अलग सिग्नलिंग मार्गों को दबाने और बढ़ावा देने के लिए पाए गए हैं। कोलेजन I के लिए कम mRNA अभिव्यक्ति,क्षारीयफॉस्फेट, और ऑस्टियोकैल्सिन miR- 375 को ओवरएक्सप्रेस करते हुए पाया गया है, इस प्रकार यह सुझाव देता है कि miR-375 Runx2 [101] को लक्षित करके ओस्टोजेनिक भेदभाव को दबा सकता है। miR-133a-5p के ओवरएक्प्रेशन को भी बाधित करने की सूचना मिली हैक्षारीयफॉस्फेटRunx2 [102] को लक्षित करके अभिव्यक्ति और खनिजकरण। ली एट अल। [103], ने प्रदर्शित किया कि miR-216एक बढ़ावा दिया ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव और बढ़ी हुई हड्डी का गठन।
औषधीय एपिजेनेटिक हस्तक्षेप लक्ष्यीकरणALKALINE फॉस्फेट
माइक्रोआरएनए
क्षारीय फॉस्फेट की सर्वव्यापी अभिव्यक्ति को देखते हुए, जैव-खनिजीकरण में इसकी केंद्रीय भूमिका, और इसकी उच्च घटनासंवहनी कैल्सीफिकेशनरोगियों मेंदीर्घकालिकगुर्दाबीमारी, फार्माकोलॉजिकल का पता लगाना उचित हैएपिजेनेटिकमें कार्डियोवैस्कुलर जटिलताओं की रोकथाम के उद्देश्य से एक संभावित चिकित्सीय उपाय के रूप में क्षारीय फॉस्फेट का मॉड्यूलेशनदीर्घकालिकगुर्दाबीमारी[9 और]। हाल के साक्ष्य इंगित करते हैं किमाइक्रोआरएनएमें विनियमित हैंदीर्घकालिकगुर्दाबीमारी-खनिज और अस्थि विकार [104]। प्रायोगिक अध्ययन इस अवधारणा का समर्थन करते हैं किमाइक्रोआरएनएसुधारने के लिए संभावित लक्ष्य हैंसंवहनी कैल्सीफिकेशन[100 और]। miRBase संस्करण 22 के अनुसार, 2656 परिपक्व मानव के अनुक्रममाइक्रोआरएनएअब तक सूचीबद्ध किया गया है [105]। इसलिए, इनमें से अधिकांश को शामिल करना एक चुनौतीपूर्ण कार्य हैमाइक्रोआरएनएजिनकी इस समीक्षा में वर्षों से जांच की गई है। हालांकि, हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि फॉस्फेट-प्रेरित महाधमनी कैल्सीफिकेशन miR-200c, miR-155, और miR-322 को अपग्रेड करके miRNA मॉड्यूलेशन को ट्रिगर करता है, जबकि miR-708 और miR{{ 5}} को डाउनरेगुलेट किया गया [106& ]। अन्यमाइक्रोआरएनएजिसमें शामिल हैंसंवहनी कैल्सीफिकेशन, इस प्रकार संभावित उपचार लक्ष्य हैं, miR-29a/b, miR-30d/e, miR-125b, miR-135a, miR-143, miR-145, miR-204, miR223 और miR-762 [107]। इनमें से अधिकांश माइक्रोआरएनए दो मुख्य ट्रांसक्रिप्शन कारकों रनएक्स 2 और ओएक्सएक्स को लक्षित करते हैं जो टीएनएललाइन फॉस्फेट गतिविधि और बायोमिनरलाइजेशन को प्रभावित करते हैं। निश्चित रूप से,माइक्रोआरएनएकी प्रगति को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका हैसंवहनी कैल्सीफिकेशन; हालांकि, की उच्च बहुतायतमाइक्रोआरएनएकी क्षमता का पूरी तरह से दोहन करने के लिए विस्तारित बड़े पैमाने पर स्वदेशी-विस्तृत अध्ययन की आवश्यकता हैएपिजेनेटिकद्वारा विनियमनमाइक्रोआरएनएसुधार के लिए उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिएसंवहनी कैल्सीफिकेशन.
ब्रोमोडोमैन और अतिरिक्त टर्मिनल अवरोध ब्रोमोडोमैन और अतिरिक्त टर्मिनल (बीईटी) प्रोटीन बीआरडी 2, बीआरडी 3, बीआरडी 4 और बीआरडीटी क्रोमैटिन पाठक हैं जो न केवल ब्रोमोडोमेंस 1 और 2 के माध्यम से हिस्टोन पूंछ और प्रतिलेखन कारकों पर एसिटिलेटेड लाइसिन को बांधते हैं बल्कि जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी की भर्ती भी करते हैं। [108]। बीटा इनहिबिटर (बीटीआई) लक्ष्य जीन [88& ] की अभिव्यक्ति को प्रभावित करने के लिए एसिटिलेटेड हिस्टोन या ट्रांसक्रिप्शन कारकों के साथ बीटा प्रोटीन की बातचीत को अवरुद्ध करते हैं।अपाबेटालोनके उपचार के लिए नैदानिक विकास में मौखिक रूप से उपलब्ध बीटा हैहृदय बीमारी. यह अधिमानतः ब्रोमोडोमैन 2 को बीटा प्रोटीन (चित्र 4) में बांधता है, जो इसे पैन-बीटीआई से अलग करता है जो ब्रोमोडोमेंस 1 और 2 को समान आत्मीयता के साथ लक्षित करता है [109]। नैदानिक परीक्षणों में,अपाबेटालोनउपचार ने रोगियों में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं (MACE) को कम कर दियाहृदयबीमारीऔर देखभाल के मानक [110& ] के शीर्ष पर 44 प्रतिशत सापेक्ष जोखिम में कमी के साथ जुड़ा था। अकेले वर्णमाला द्वारा MACE की कमी सीरम क्षारीय फॉस्फेट की कमी के साथ जुड़ी हुई थी, जो पारंपरिक हृदय जोखिम कारकों और सूजन से स्वतंत्र थी [111& ]। अध्ययनों ने इस दवा को समवर्ती रूप से संशोधित कारकों को दिखाया जो एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका स्थिरीकरण और MACE में कमी को बढ़ावा देते हैं। एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि हुई [110 और,112], जबकि पूरक कैस्केड, तीव्र चरण प्रतिक्रिया, और संवहनी सूजन के मध्यस्थों को दबा दिया गया [113,114]।
चित्र 4. क्रोमैटिन एसिटिलीकरण एक एपिजेनेटिक संशोधन है जो खुली क्रोमैटिन संरचना और सक्रिय प्रतिलेखन से जुड़ा है। ब्रोमोडोमैन और अतिरिक्त टर्मिनल प्रोटीन 'क्रोमैटिन रीडर्स' हैं जो एसिटिलेटेड लाइसिन को हिस्टोन या ट्रांसक्रिप्शन कारकों पर दो अग्रानुक्रम ब्रोमोडोमेंस 1 और 2 के माध्यम से बांधते हैं और ब्रोमोडोमैन और अतिरिक्त टर्मिनल संवेदनशील की अभिव्यक्ति को चलाने के लिए ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी (जैसे पॉजिटिव ट्रांसक्रिप्शन इलॉन्गेशन फैक्टर और आरएनए पोलीमरेज़ II) की भर्ती करते हैं। जीन।अपाबेटालोनब्रोमोडोमैन और अतिरिक्त टर्मिनल ब्रोमोडोमेंस का मौखिक रूप से उपलब्ध छोटा-अणु अवरोधक है जो क्रोमेटिन से ब्रोमोडोमैन और अतिरिक्त टर्मिनल प्रोटीन रिलीज का कारण बनता है और, परिणामस्वरूप, ब्रोमोडोमैन का डाउनरेगुलेशन और अतिरिक्त टर्मिनल संवेदनशील जीन ट्रांसक्रिप्शन।अपाबेटालोनअधिमानतः ब्रोमोडोमैन 2 (पीले प्रभामंडल द्वारा प्रतिनिधित्व) को लक्षित करता है, एक विशेषता जो इसे पैन-ब्रोमोडोमैन और अतिरिक्त टर्मिनल अवरोधकों से अलग करती है जो ब्रोमोडोमैन 1 और 2 को समान आत्मीयता के साथ बांधते हैं।
मेंदीर्घकालिकगुर्दाबीमारीके इतिहास वाले रोगीहृदयबीमारी, अकेले वर्णमाला उपचार में सुधार हुआगुर्दा कार्यऔर क्षारीय फॉस्फेट [115] के परिसंचारी स्तर को कम करता है। यंत्रवत्,अपाबेटालोननीचे विनियमितक्षारीयफॉस्फेटप्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स और वीएसएमसी [116& ] में अभिव्यक्ति, और परिणामस्वरूप, टीएनएललाइन फॉस्फेटस प्रोटीन के स्तर और एंजाइमी गतिविधि को कम कर दिया। के छोटे अणु अवरोधकक्षारीयफॉस्फेटके लिए एक चिकित्सीय के रूप में मूल्यांकन किया गया हैसंवहनी कैल्सीफिकेशन[14] हालांकि,अपाबेटालोनसंशोधित करने वाला पहला नैदानिक-चरण अणु हो सकता हैक्षारीयफॉस्फेटउत्पादन। कृत्रिम परिवेशीय,अपाबेटालोनओस्टोजेनिक स्थितियों में संवर्धित वीएसएमसी के कैल्सीफिकेशन का विरोध कियाएपिजेनेटिकBRD4 को शामिल करने वाला तंत्र जो RUNX2 और क्षारीय सहित प्रोकैल्सीफिक जीन के प्रेरण को दबा देता हैफॉस्फेट[116& ].
की एक खुराकअपाबेटालोनमेंदीर्घकालिक गुर्दाबीमारीचरण 4-5 रोगियों में तेजी से कई भड़काऊ साइटोकिन्स की कमी हुई, जिसमें आईएल -6 [2] शामिल है। एक ही अध्ययन में, 1300 से अधिक प्लाज्मा प्रोटीन की प्रोटिओमिक प्रोफाइलिंग ने भविष्यवाणी की कि बिगड़ा हुआ रोगियों में कई प्रतिरक्षा और भड़काऊ मार्ग सक्रिय थे।गुर्दासमारोह, परमाणु कारक-kB (NF-kB), IL-6, या बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन सिग्नलिंग सहित। इन विहित मार्गों को एपाबेटालोन की एक खुराक के साथ डाउनग्रेड किया गया था, जो कि गुर्दे की हानि की प्रगति को अनुकूल रूप से प्रभावित करेगा और संबंधितसंवहनी कैल्सीफिकेशन.
Cistanche में सुधार हो सकता हैगुर्दा कार्य.
चयापचय अस्थि विकारों में ब्रोमोडोमैन और अतिरिक्त टर्मिनल अवरोध: गुर्दे अस्थिदुष्पोषण के लिए निहितार्थ
चयापचय हड्डी रोगों के विशिष्ट प्रीक्लिनिकल मॉडल ने प्रदर्शित किया है कि बीटीआई हड्डी की संरचना या यांत्रिक गुणों को कम नहीं करता है, और इसके बजाय हड्डी की मात्रा बढ़ा सकता है और यांत्रिक शक्ति को बहाल कर सकता है [117-120]। इन अध्ययनों से पता चलता है कि अस्थि विकारों पर बीटीआई के लाभकारी प्रभाव विरोधी भड़काऊ प्रभाव से उत्पन्न होते हैं, साथ हीएपिजेनेटिकटीएन सहित हड्डी रीमॉडेलिंग में प्रमुख कारकों का मॉड्यूलेशन-क्षारीयफॉस्फेटस एन-मिथाइल पाइरोलिडोन (एनएमपी) एक अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन-अनुमोदित दवा है जिसे बायोएक्टिव बीटा [121] के रूप में पहचाना जाता है। हड्डी के अध: पतन के प्रीक्लिनिकल मॉडल में एनएमपी के साथ अध्ययन ने बीटीआई को अत्यधिक हड्डी पुनर्जीवन की विशेषता वाले हड्डी रोगों की रोकथाम या उपचार के लिए एक औषधीय रणनीति के रूप में स्थान दिया है। कई अध्ययनों से पता चला है कि टीएनएफए और एनएफ-केबी [3,122-124] द्वारा मध्यस्थता वाली भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को दबा देता है। NMP ने खनिजयुक्त हड्डी के विकास को बढ़ावा दिया जिसे TNFa द्वारा अवरुद्ध कर दिया गया था और आवश्यक ऑस्टियोब्लास्टिक जीन की TNFa-अवरोधित अभिव्यक्ति को पुनः प्राप्त किया, जिसमें शामिल हैंक्षारीयफॉस्फेट, RUNX2, और SP7/Osterix [125]। इसके अलावा, एनएमपी ने ऑस्टियोब्लास्ट्स [126] में बीएमपी2 सिग्नलिंग को बढ़ाकर हड्डी पुनर्जनन को बढ़ावा दिया और एनएफ-केबी लिगैंड [127] के रिसेप्टर एक्टिवेटर द्वारा प्रेरित अस्थि पुनर्जीवन को क्षीण करने के लिए ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव को रोक दिया। एनएमपी को हाइपोक्सिया के दौरान ऑस्टियोब्लास्ट व्यवहार्यता बढ़ाने के लिए दिखाया गया था और खनिजकरण में शामिल प्रमुख जीनों के हाइपोक्सिया-मध्यस्थता डाउनरेगुलेशन का मुकाबला किया गया था, जिसमें शामिल हैंक्षारीयफॉस्फेट[128]. यंत्रवत् रूप से, एनएमपी उपचार एनएफ-केबी सिग्नलिंग को बाधित करके हाइपोक्सिया के दौरान ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव को बनाए रखने में सुरक्षात्मक था। एनएमपी ने ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहों [121] में अस्थि खनिज घनत्व और हड्डियों की गुणवत्ता को संरक्षित किया, जो अनिवार्य रूप से एस्ट्रोजन की कमी-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस को कम करता है। एन, एन-डाइमिथाइलैसेटामाइड [127], या अधिक शक्तिशाली BETi JQ1 का उपयोग करके इसी तरह के अध्ययनों में परिणाम सत्यापित किए गए थे, जहां उपचार ने एस्ट्रोजन की कमी [117] से प्रेरित हड्डी के नुकसान को उलट दिया। इन आंकड़ों का मतलब है कि बीटीआई थेरेपी हड्डी के द्रव्यमान को बढ़ा सकती है और सूजन संबंधी हड्डियों के विकारों में और संभावित रूप से हड्डी के कारोबार में सुधार कर सकती हैदीर्घकालिकगुर्दाबीमारी.
निष्कर्ष
परिसंचारी क्षारीय फॉस्फेट के लिए एक मजबूत और स्वतंत्र जोखिम मार्कर हैहृदयबीमारीऔर सामान्य आबादी में मृत्यु दर औरदीर्घकालिकगुर्दाबीमारी. क्षारीय फॉस्फेट की सर्वव्यापी अभिव्यक्ति और इसके साथ जुड़े कई पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं में इसकी भागीदारीहृदयबीमारी, हड्डी रोग,दीर्घकालिकगुर्दाबीमारीप्रगति, और संज्ञानात्मक शिथिलता इसे बहुक्रियात्मक के लिए उपयुक्त बनाती हैएपिजेनेटिकहस्तक्षेप उपन्यास बीटा के साथ नैदानिक अध्ययन के सकारात्मक परिणामअपाबेटालोनएक संभावित उपन्यास हृदय उपचार लक्ष्य के रूप में क्षारीय फॉस्फेट के लिए एक भूमिका को निहित करें। अतिरिक्त बीईटी के साथ प्रायोगिक अध्ययन है औरमाइक्रोआरएनएके लिए एक व्यापक चिकित्सीय क्षमता का सुझाव देंएपिजेनेटिकक्षारीय फॉस्फेट का मॉड्यूलेशन। नैदानिक उपचार लक्ष्य स्तर के रूप में निश्चित रूप से क्षारीय फॉस्फेट को स्थापित करने और नैदानिक परिणामों पर विशिष्ट लक्ष्य स्तरों की ओर सीरम क्षारीय फॉस्फेट को कम करने के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।
स्वीकृतियाँ
PM को ALF ग्रांट्स रीजन O¨stergo¨tland, स्वीडन का समर्थन प्राप्त है। केके-जेड। NIDDK अनुदान R01- DK095668 और K24-DK091419 के साथ-साथ श्री हेरोल्ड सीमन्स, श्री लुई चांग, डॉ जोसेफ ली और AVEO के परोपकारी अनुदानों द्वारा समर्थित है।
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कोई भी नहीं।
हितों का टकराव
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