भाग 2 चूहों में गोजातीय सीरम एल्ब्यूमिन-प्रेरित यकृत फाइब्रोसिस पर सिस्टैंच ट्यूबुलोसा से फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड के निवारक प्रभाव
Mar 06, 2022
संपर्क: ऑड्रे हू Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com
पीएईटी 1 के लिए यहां क्लिक करें
NF-κB p65 और कोलेजन I अभिव्यक्ति HSC-T6 कोशिकाओं में दवा के हस्तक्षेप के बाद यकृत फाइब्रोसिस के संकेतों को चिह्नित करने के लिए, RT-PCR परख के माध्यम से जिगर में दो प्रमुख नियामक जीन निर्धारित किए गए थे। डेटा से पता चला है कि नियंत्रण समूह से tHSC-T6 कोशिकाओं में NF-κB और कोलेजन प्रकार I mRNA के निम्न स्तर थे। इसके विपरीत, TGF - 1 ने HSC-T6 कोशिकाओं को NF-κB (P <{12}}.01) और="" col-i="" (p=""><0.01) mrna="" को="" स्पष्ट="" रूप="" से="" अपग्रेड="" करने="" के="" लिए="" प्रेरित="" किया,="" जिसका="" स्तर="" इससे="" अधिक="" है।="" जो="" नियंत्रण="" समूह="" में="" हैं।="" cphgs="" की="" विभिन्न="" सांद्रता="" की="" उपस्थिति="" में="">सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड), NF-κB p65 के परिणाम [P NF-κB=0.001 100 ug/ml के लिए, P NF-κB=0.002 75 ug/ml के लिए, P NF-κB {{ 11}}.007 50 ug/ml के लिए, और P NF-κB=0.012 25 ug/ml के लिए, क्रमशः] और Col-I [P Col-I=0.006, P Col -I=0.009, P Col-I=0.014, P Col-I=0.019, क्रमशः] ने इन mRNAs (चित्र 7) की घटी हुई अभिव्यक्तियों को दिखाया।
HSC-T6 कोशिकाओं में दवा के हस्तक्षेप के बाद कोलेजन I स्तर का पश्चिमी धब्बा विश्लेषण चित्रा 8 विभिन्न प्रयोगात्मक समूहों के HSC-T6 कोशिकाओं में कोलेजन I प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर को दर्शाता है। CPhGs के विभिन्न खुराक समूहों में कोलेजन I प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर में काफी कमी आई थी(सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड)(100 ug/ml, 75 ug/ml, 50 ug/ml, और 25 ug/ml) TGF- 1 समूह की तुलना में
बहस
सीपीएचजी(सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड)एक फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड है जिसे सिस्टांच के प्रकंद से अलग और शुद्ध किया जाता है, जिसका उपयोग पारंपरिक चीनी हर्बल दवा के रूप में किया जाता है। हाल के वर्षों में, CPhGs में जिगर की चोटों को रोकने की एक शक्तिशाली क्षमता दिखाई गई है [20]। इसलिए, हमने यह जांचने का लक्ष्य रखा है कि क्या सीपीएचजी का चूहों में बीएसए-प्रेरित यकृत फाइब्रोसिस द्वारा हेपेटाइटिस फाइब्रोसिस पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। BJRG आमतौर पर चीन में यकृत फाइब्रोसिस के लिए एक चिकित्सीय दवा के रूप में उपयोग किया जाता है। इसे कछुए के खोल से बनाया गया है। मूलांक Paeonia रूब्रा, Cordyceps Sinensis, Radix isatidis, और आदि में Qi और रक्त को फिर से भरने, थकान से राहत, नोड्स को नरम करने का प्रभाव होता है। इसके अलावा, पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि इसमें प्रारंभिक यकृत फाइब्रोसिस को अवरुद्ध करने, वसा-भंडारण कोशिकाओं के प्रसार को रोकने और कोलेजन संश्लेषण को कम करने का स्पष्ट कार्य है [21]। इसलिए, इस अध्ययन में बीजेआरजी को सकारात्मक दवा के रूप में इस्तेमाल किया गया था।
बीएसए इंजेक्शन से प्रेरित चूहों में यकृत फाइब्रोसिस के रोग परिवर्तन मानव पोर्टल सिरोसिस [22] के समान हैं। सीपीएचजी(सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड)खुराक पर निर्भर रूप से लीवर फाइब्रोसिस की डिग्री को कम किया और मायोफिब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं में एचएससी परिवर्तन को बाधित किया, सीरम एएलटी, एएसटी, एचए, एलएन, सीआईवी, टीजीएफ - 1 और लीवर इंडेक्स के ऊंचे स्तर को कम किया, और स्पष्ट रूप से दबी हुई अभिव्यक्ति जिगर के ऊतकों में कोलेजन I, कोलेजन III और TGF - 1 का। हेपेटिक फाइब्रोसिस के चरणों को एचए, एलएन और आईवी-सी के सीरम स्तरों के साथ सहसंबद्ध किया जाता है, जो मार्कर के रूप में यकृत फाइब्रोसिस [23] की डिग्री का पता लगाने में भूमिका निभा सकते हैं। यह बताया गया है कि हा बाह्य मैट्रिक्स का प्रमुख संसाधन है। बेसमेंट मेम्ब्रेन के आवश्यक तत्व के रूप में IV-C को बहुतायत से संश्लेषित किया जाएगा और लीवर सिरोसिस के पहले चरणों में भारी मात्रा में जमा किया जाएगा। एलएन और आईवी-सी के सीरम स्तर बेसमेंट मेम्ब्रेन की टर्नओवर दर के सूचकांक हैं और पोर्टल क्षेत्र और साइनसोइडल केशिकाओं में फाइब्रोसिस की डिग्री दिखाते हैं [24]। पीसी III यकृत फाइब्रोसिस और प्रारंभिक सिरोसिस के निदान में एक मार्कर है, लेकिन इसकी संवेदनशीलता और विशिष्टता अधिक नहीं है, और कई संदर्भों में फाइब्रोसिस के विभिन्न चरणों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है [24, 25]।
इस अध्ययन ने एक समान परिणाम प्राप्त किया। इसके अलावा, एच एंड ई और मेसन के ट्राइक्रोम-दाग वाले खंड अवलोकन अलग-अलग यकृत लोब्यूल और हेपेटिक साइनसॉइड के साथ सामान्य यकृत के ऊतकों को प्रदर्शित करते हैं। मॉडल समूह में यकृत ऊतक संरचना अव्यवस्थित थी, और यकृत ऊतक और यकृत साइनसॉइड को बड़ी मात्रा में संयोजी ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। हालांकि, मॉडल समूह की तुलना में उपचार समूहों में महत्वपूर्ण सुधार देखा गया। महत्वपूर्ण रूप से, कोलेजन प्रकार I और कोलेजन प्रकार III अभिव्यक्ति यकृत फाइब्रोसिस के विकास में आवश्यक भूमिका निभाते हैं, जिसके अवरुद्ध होने से यकृत फाइब्रोसिस को रोका जा सकता है और इसका इलाज किया जा सकता है। इसलिए, कोलेजन प्रकार I और कोलेजन प्रकार III के यकृत ऊतक में पीढ़ी और जमाव एंटी-हेपेटिक फाइब्रोसिस प्रभावकारिता के एक महत्वपूर्ण निर्धारक के रूप में काम कर सकता है। टीजीएफ- 1 भी जिगर की चोट में एक महत्वपूर्ण प्रोफिब्रोजेनिक साइटोकाइन है और यह कई औषधीय क्रियाओं के साथ जैविक रूप से सक्रिय है [26]। ऊतक होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए इन क्रियाओं के बीच संतुलन की आवश्यकता होती है। टीजीएफ - 1 की असामान्य अभिव्यक्ति यकृत रोगों के रोगजनन में शामिल है [27, 28]। यह ज्ञात है कि टीजीएफ - 1 एक महत्वपूर्ण साइटोकाइन है जो यकृत फाइब्रोसिस के प्रारंभिक चरण में शामिल होता है।
ऑक्सीडेटिव तनाव टीजीएफ को ट्रिगर करता है- 1, जिसके परिणामस्वरूप बाद में उत्तेजक ईसीएम उत्पादन और जमाव होता है [29]। इसलिए, एंटी-हेपेटिक फाइब्रोसिस दवा का उत्पादन करने के लिए प्रभावी रणनीतियों में से एक एंटी-टीजीएफ - 1 एजेंटों की पहचान करना है। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण से पता चला है कि कोलेजन प्रकार I, कोलेजन प्रकार III और TGF - 1 के भाव यकृत फाइब्रोसिस की रोग प्रक्रिया का पता लगा सकते हैं। उपचार समूहों में कोलेजन प्रकार I, कोलेजन प्रकार III और TGF - 1 के भाव कम हो गए हैं, जो उच्च खुराक वाले CPhG में काफी कम थे।(सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड)विशेष रूप से उपचार समूह, और सुझाव दिया कि CPhGs एक प्रभावी कोलेजन प्रकार I, कोलेजन प्रकार III और TGF- 1 अवरोधक है। संभवतः, सीपीएचजी ईसीएम संश्लेषण और गिरावट के गतिशील संतुलन को बनाए रखते हुए, कोलेजनेज गतिविधि में सुधार कर सकते हैं, इस प्रकार यकृत फाइब्रोसिस के गठन में देरी और रोकथाम कर सकते हैं। सीपीएचजी(सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड)न केवल चूहों में बीएसए-प्रेरित यकृत फाइब्रोसिस को ठीक कर सकता है, बल्कि इन विट्रो में एचएससी की सक्रियता को बाधित करने से भी जुड़ा हो सकता है। एचएससी सक्रियण को फाइब्रोजेनेसिस के महत्वपूर्ण चरण का प्रतिनिधित्व करने के लिए माना जाता है। इस अध्ययन में, परिणामों ने स्पष्ट किया कि 25 से 100 ug/ml CPhGs के प्रशासन ने HSC में घटी हुई NF-κB p65, कोलेजन I mRNA अभिव्यक्ति और कोलेजन I प्रोटीन अभिव्यक्ति को उल्लेखनीय रूप से देखा। NF-κB संक्रमण या उत्तेजनाओं के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [30]। जिगर की कोशिकाओं में NF-κB के निर्माण के परिणामस्वरूप भड़काऊ साइटोकिन्स / मध्यस्थों की भर्ती हो सकती है, इस प्रकार फाइब्रोसिस के विकास को प्रेरित किया जा सकता है [31, 32]। इसके अलावा, कोलेजन भी एक संवेदनशील सूचकांक है जो फाइब्रोसिस के स्तर को दर्शाता है और रेशेदार यकृत [33] में कुल प्रोटीन का लगभग 50 प्रतिशत हिस्सा होता है।
नतीजतन, हमने माना कि हेपाटो-फाइब्रोसिस के खिलाफ आणविक तंत्र सीपीएचजी से जुड़ा हुआ है(सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड)NF-κB अभिव्यक्ति की -मध्यस्थता निष्क्रियता, जिसमें लाभ बीएसए-घायल यकृत ऊतक में इम्युनोटॉक्सिसिटी और सूजन तनाव को कम करने की सहक्रियात्मक भूमिकाओं में योगदान देता है, आगे यकृत कार्यों को सुधारने के लिए डिस्मेटाबोलिज्म को ठीक करता है।
निष्कर्ष
निष्कर्ष में, हमारे अध्ययन से संकेत मिलता है कि CPhGs(सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड)चूहों में बीएसए द्वारा प्रेरित यकृत फाइब्रोसिस की सीमा को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है। इसका तंत्र कम से कम आंशिक रूप से ईसीएम की संरचना पर सीपीएचजी के निरोधात्मक प्रभाव और ईसीएम के क्षरण की उत्तेजना के कारण हो सकता है, और/या कोलेजन प्रकार I, कोलेजन प्रकार III और टीजीएफ की अभिव्यक्ति के संश्लेषण के प्रत्यक्ष निषेध द्वारा हो सकता है। {0}}. इसलिए, हमने उम्मीद की थी कि सीपीएचजी का उपयोग स्वास्थ्य देखभाल उत्पादों में या मानव यकृत फाइब्रोसिस की रोकथाम के लिए नैदानिक दवाओं में किया जा सकता है। एक शक्तिशाली यकृत-रोधी फाइब्रोसिस दवा के रूप में सीपीएचजी की प्रभावकारिता को स्थापित करने के लिए भविष्य के अध्ययन की आवश्यकता है।
लघुरूप
सीपीएचजी:सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स; बीएसए: गोजातीय सीरम एल्ब्यूमिन; HSC-T6: यकृत तारकीय कोशिकाएं; हाइप: हाइड्रोक्सीप्रोलाइन; बीजेआरजी: कंपाउंड बीजियारंगन टैबलेट; टीजीएफ- 1: ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर 1; एएलटी: एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़; एएसटी: एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़; हा: हयालूरोनिक एसिड; एलएन: लैमिनिन; पीसी III: टाइप III प्रोकोलेजन; IV-C: टाइप IV कोलेजन; एनएफ-κबी: सक्रिय बी कोशिकाओं के परमाणु कारक कप्पा-प्रकाश-श्रृंखला-बढ़ाने वाला; आरटी-पीसीआर: रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस-पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन; एसडीएस-पेज: सोडियम डोडेसिल सल्फेट-पॉलीक्रिलामाइड जेल वैद्युतकणसंचलन।
प्रतिस्पर्धी हित लेखक घोषणा करते हैं कि उनका कोई प्रतिस्पर्धी हित नहीं है। लेखकों के योगदान टीएल, जेजेड, एसपीवाई, एलएम, एमटी और एसएलजेड ने प्रयोगों की कल्पना की और उन्हें डिजाइन किया। SPY, TL और JZ ने डेटा का विश्लेषण किया। SPY और JZ ने पांडुलिपि लिखी। TL, LM और JZ ने पांडुलिपि की समीक्षा की। सभी लेखकों ने तैयार हस्तलेख को पढ़ लिया है और इसे अनुमोदित कर दिया है। पावती इस शोध को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (81260624) द्वारा समर्थित किया गया था। लेखक इस पत्र के लेखन के लिए सुझाए गए सुधारों के लिए प्रोफेसर ताओ लियू को अपना हार्दिक धन्यवाद व्यक्त करना चाहते हैं। लेखक विवरण 1 विष विज्ञान विभाग, सार्वजनिक स्वास्थ्य स्कूल, झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी, नंबर 393 ज़िनयी रोड, उरुमकी 830011 झिंजियांग उइघुर स्वायत्त
क्षेत्र, चीन। उइघुर मेडिसिन के लिए 2 प्रमुख प्रयोगशाला, झिंजियांग के मटेरिया मेडिका संस्थान, उरुमकी 830004, चीन। 3 नंबर 140 सिन्हुआ साउथ रोड, तियानशान जिला, उरुमकी 830000 झिंजियांग उइघुर स्वायत्त क्षेत्र, चीन। प्राप्त: 6 अगस्त 2015 स्वीकृत: 24 नवंबर 2015
संदर्भ
कोहेन-नाफ्टली एम, फ्रीडमैन एसएल। पुरानी जिगर की बीमारी वाले रोगियों में उपन्यास एंटीफिब्रोटिक उपचारों की वर्तमान स्थिति। वहाँ सलाहकार गैस्ट्रोएंटेरोल। 2011;4(6):391-417।
पुचे जेई, साइमन वाई, फ्रीडमैन एसएल। हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाएं और यकृत फाइब्रोसिस। कॉम्प फिजियोल। 2013;3(4):1473-92।
हर्नान्डेज़-गिया वी, फ्रीडमैन एसएल। यकृत फाइब्रोसिस का रोगजनन। अन्नू रेव पैथोल। 2011; 6: 425-56।
सोहराबपुर एए, मोहम्मदनेजाद एम, मालेकज़ादेह आर। समीक्षा लेख: सिरोसिस की प्रतिवर्तीता। अलीमेंट फार्माकोल थेर। 2012; 36 (9): 824-32।
रेवेन पीएच, झांग एलबी, वेंटेनैट ओ। चीनी विज्ञान अकादमी। 23वां संस्करण। चीन: चीन की वनस्पतियों की संपादकीय समिति; 2013. पी. 1-16.
पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना के स्वच्छता मंत्रालय के चीनी फार्माकोपिया आयोग। चीनी फार्माकोपिया, भाग 1. चीन: केमिकल इंडस्ट्री पब्लिशिंग हाउस; 2010. पी. 126.
यान जीएच, तियान जेएच, लॉन्ग बीडब्ल्यू, ली एन। सिस्टैंच ट्यूबुलोसा से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स की अनुसंधान प्रगति। सेंट्रल साउथ फार्म। 2012;10:692–5।
ली जे, हुआंग डी, हे एल। राउ कांग रोंग का प्रभाव(हर्बा सिस्टांचेस डेजर्टिकोला) लीगोंगटेंग के ग्लाइकोसाइड द्वारा प्रेरित चूहों में प्रजनन विषाक्तता पर (रेडिक्स एट राइजोमा ट्रिप्टरीजी)। जे ट्रेडिट चिन मेड। 2014;34(3):324-32।
जिंग वाई, लियाओ जे, तांग वाई, झांग पी, टैन सी, नी एच, एट अल। ACE, और झिंजियांग में बढ़ रहे Tamarix Hojnacki Bunge (हर्बा सिस्टैंच का मेजबान पौधा) से प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक। फार्माकोगन मैग। 2014;10(38):111–7।
जिया वाई, गुआन क्यू, जियांग वाई, साल्ह बी, गुओ वाई, तू पी, एट अल। सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के इचिनाकोसाइड-समृद्ध अर्क द्वारा चूहों में डेक्सट्रान सल्फेट सोडियम-प्रेरित बृहदांत्रशोथ का संशोधन। फाइटोदर रेस। 2014;28(1):110–9।