भाग 2: स्टारमेन परीक्षण इंगित करता है कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ वैकल्पिक उपचार प्राथमिक झिल्लीदार नेफ्रोपैथी में टैक्रोलिमस और रिटक्सिमैब के साथ अनुक्रमिक उपचार से बेहतर है

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बहस

अध्ययन इस परिकल्पना का समर्थन करने में विफल रहा कि अनुक्रमिक चिकित्सा के साथTacrolimusतथारितुक्सिमैबचक्रीय वैकल्पिक उपचार से बेहतर थाकोर्टिकोस्टेरोइडतथासाईक्लोफॉस्फोमाईडपीएमएन के रोगियों में लगातार छूट को प्रेरित करने में। वास्तव में, हमने पाया कि उपचारcorticosteroidतथासाईक्लोफॉस्फोमाईडअनुक्रमिक उपचार की तुलना में अधिक प्रभावी थाTacrolimusतथारितुक्सिमैबछूट को प्रेरित करने में। कॉर्टिकोस्टेरॉइड में छूट की घटना भी तेज थी-साईक्लोफॉस्फोमाईडसमूह, पहले से ही 3 महीने में छूट की संख्या में महत्वपूर्ण अंतर के साथ। इसके अलावा, अधिकांश छूट कॉर्टिकोस्टेरॉइड-साइक्लोफॉस्फेमाइड समूह में पूर्ण थे, जबकि अधिकांश छूट टैक्रोलिमस-रिटक्सिमैब समूह में आंशिक थे।

कैल्सीनुरिन अवरोधकों के साथ पिछले अध्ययन औररितुक्सिमैबने प्रदर्शित किया है कि ये दवाएं पीएमएन में छूट को प्रेरित करने में प्रभावी हैं। यह पोस्ट किया गया है कि पीएमएन में कैल्सीनुरिन अवरोधकों के अनुकूल प्रभाव को पॉडोसाइट साइटोस्केलेटन पर उनके प्रभावों के लिए बड़े पैमाने पर जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप एक गैर-विशिष्ट प्रोटीनूरिया में कमी आती है।²³ हालांकि, हमने पाया किTacrolimusने पिछले अध्ययनों साथ समझौते में, PLA2R विरोधी स्तरों में तेजी से कमी को प्रेरित किया।²⁴

कैल्सीनुरिन इनहिबिटर्स की मुख्य सीमा विच्छेदन के बाद उच्च रिलैप्स दर है, जो 40 प्रतिशत -60 प्रतिशत रोगियों में होती है। मेंटर अध्ययन में,²⁰ रितुक्सिमैब(यादृच्छिककरण के बाद 1 और 15 दिनों में 1 ग्राम, और 6 महीने में 2 अन्य संक्रमण, यदि रोगी पूरी तरह से छूट तक नहीं पहुंचा था) की तुलना 12 महीने के लिए दिए गए साइक्लोस्पोरिन से की गई थी। 12 महीनों में छूट की संख्या में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। हालांकि, साइक्लोस्पोरिन समूह में रोगियों का एक उच्च अनुपात उपचार वापस लेने के बाद वापस आ गया, और 24 महीनों में छूट प्राप्त करने वाले रोगियों की संख्या में रोगियों की संख्या काफी अधिक थी।रितुक्सिमैबसमूह (60 प्रतिशत बनाम 20 प्रतिशत)।

हमारे अध्ययन में, 6 महीने में छूट की संख्या कम थीtacrolimus-rituximabकी तुलना में समूहcorticosteroid-साईक्लोफॉस्फोमाईडसमूह।रितुक्सिमैब6 महीने में जलसेक ने छूट दरों में अंतर को कम नहीं किया, हालांकि बाद में पूर्ण छूट की संख्या में वृद्धि हुईरितुक्सिमैबआसव। एक महत्वपूर्ण खोज के बाद रिलैप्स की कम संख्या थीTacrolimusविराम। यह खोज पिछले अवलोकन संबंधी अध्ययन से सहमत है जिसने के लाभकारी प्रभाव की सूचना दी थीरितुक्सिमैब, पीएमएन रोगियों में पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, जिन्होंने साइक्लोस्पोरिन या साइक्लोस्पोरिन का जवाब दिया था, कैल्सीनुरिन इनहिबिटर टेपरिंग की शुरुआत में संक्रमितTacrolimus.¹⁵

सिस्टैंचेकर सकते हैंगुर्दे की बीमारी का इलाजसुधारेंगुर्दे समारोह

रिलैप्स के रोगजनन के बादTacrolimusपीएमएन में विच्छेदन और तंत्र जिसके माध्यम सेरितुक्सिमैबइस जटिलता को रोक सकते हैं अस्पष्ट हैं। विशेष रूप से,रितुक्सिमैबअन्य गुर्दे की बीमारियों, जैसे कि न्यूनतम परिवर्तन रोग और फोकल और खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस में नेफ्रोटिक सिंड्रोम की संख्या को कम करने में भी प्रभावी है।^25,26 वर्तमान अध्ययन में, रिलैप्स की कम संख्या ने 24 महीनों में अपेक्षित संख्या से कम छूट के लिए मुआवजा दिया। नतीजतन, में छूट की अंतिम प्रतिक्रिया दरtacrolimus-rituximabसमूह 58 प्रतिशत था, जो के साथ प्राप्त के समान थारितुक्सिमैब-केवल हाल के परीक्षणों में^19,20और साइक्लोस्पोरिन के बाद देखे गए से बेहतर याTacrolimusके कवरेज के बिना विच्छेदनरितुक्सिमैबआसव।^13,14,24दूसरी ओर, यह माना जाना चाहिए किtacrolimus-rituximabसमूह में 72 प्रतिशत पुरुष विषय थे (बनाम 55 प्रतिशत में)corticosteroid-साईक्लोफॉस्फोमाईडसमूह) और इस समूह में उच्च पीएलए2आर स्तरों, प्रोटीनूरिया की एक उच्च अंतःचतुर्थक श्रेणी और सीरम एल्ब्यूमिन की एक कम अंतःचतुर्थक श्रेणी की ओर रुझान थे। हालांकि महत्वपूर्ण नहीं है, बेसलाइन पर इन अंतरों ने परिणाम को निम्न में एक निम्न परिणाम की ओर पक्षपाती किया हो सकता हैtacrolimus-rituximabसमूह।

पीएमएन के 70 प्रतिशत -80 प्रतिशत रोगियों में रोग के रोगजनक चालक के रूप में एंटी-पीएलए 2 आर ऑटोएंटीबॉडी की खोज के बाद से, अध्ययनों की एक संचयी संख्या ने नैदानिक ​​​​परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए एंटी-पीएलए 2 आर स्तरों के सीरियल माप की महत्वपूर्ण भूमिका की पुष्टि की है। चिकित्सीय प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए, और प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा की अवधि का मार्गदर्शन करने में मदद करने के लिए।^2,27–31हमने पाया कि दोनों कॉर्टिकोस्टेरॉइडसाईक्लोफॉस्फोमाईडतथाtacrolimus-rituximabरेजिमेंस ने PLA2R स्तरों में उल्लेखनीय कमी को प्रेरित किया, हालांकि प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया तेजी से हुईcorticosteroid-साईक्लोफॉस्फोमाईडसमूह।साईक्लोफॉस्फोमाईडसामान्यीकृत ल्यूकोसाइट और परिपक्व प्लाज्मा सेल पृथक्करण को प्रेरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप अधिक विशेष रूप से लक्षित दवाओं की तुलना में एंटीबॉडी उत्पादन में अधिक भारी कमी आती है जैसे किरितुक्सिमैबया कैल्सीनुरिन अवरोधक, और पिछले अध्ययनों ने पीएमएन के सबसे आक्रामक मामलों में अल्काइलेटिंग एजेंटों की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है।^32–34 प्रारंभिक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया के बाद अधिकांश रोगियों में नैदानिक ​​​​छूट हुई, जो रोग के व्यक्तिगत उपचार के लिए PLA2R निगरानी की उपयोगिता की पुष्टि करता है।

के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिकूल प्रभाव की दर काफी अधिक थीcorticosteroid-साईक्लोफॉस्फोमाईड, हालांकि गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की संख्या में कोई अंतर नहीं थे। कुछ अध्ययनों से पता चला है किसाईक्लोफॉस्फोमाईडपीएमएन में आधारित उपचार गंभीर अप्रिय जटिलताओं के साथ हैं।^35,36हालांकि, की संचयी खुराकसाईक्लोफॉस्फोमाईडहमारे अध्ययन में उपयोग किए गए लोगों की तुलना में अधिक थे। अवलोकन संबंधी अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि की गैर-चक्रीय योजनाएंसाईक्लोफॉस्फोमाईड-आधारित उपचार, दवा की कम खुराक का उपयोग करके, पीएमएन में संतोषजनक परिणाम प्राप्त कर सकते हैं।³⁷ एंटी-पीएलए2आर मॉनिटरिंग उन रोगियों में उपचार की अवधि को कम करने में मदद कर सकती है जिनमें तेजी से प्रतिरक्षी प्रतिक्रिया देखी जाती है। अन्य पूर्वव्यापी अध्ययनों ने अंतःशिरा दालों के उपयोग के साथ उत्साहजनक परिणामों की सूचना दी हैसाईक्लोफॉस्फोमाईडमौखिक के विकल्प के रूप मेंसाईक्लोफॉस्फोमाईडवैकल्पिक चक्रीय आहार के साथ इलाज किए गए रोगियों मेंकोर्टिकोस्टेरोइडतथासाईक्लोफॉस्फोमाईड.^38,39 दूसरी ओर, यह पता लगाना महत्वपूर्ण होगा कि क्या की कम खुराक का उपयोग किया जाता हैकोर्टिकोस्टेरोइडउपचार की प्रभावशीलता को कम किए बिना दुष्प्रभावों को कम कर सकता है। इलाज की ये नई योजनाएंकोर्टिकोस्टेरोइडतथासाईक्लोफॉस्फोमाईडआदर्श रूप से कैल्सीनुरिन अवरोधकों पर आधारित उपचारों से तुलना की जानी चाहिए औररितुक्सिमैब. इलाज के साथTacrolimus6 महीने या उससे अधिक और पहले की खुराकरितुक्सिमैबके साथ इलाज किए गए रोगियों में छूट दरों में वृद्धि कर सकता हैtacrolimus-rituximabभविष्य के अध्ययनों में पता लगाया जाना चाहिए।

वर्तमान अध्ययन की महत्वपूर्ण सीमाएँ हैं। हस्तक्षेप और परिणाम मूल्यांकन के संबंध में अंधाधुंध कमी थी। पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों द्वारा सीमित नमूना आकार के विश्लेषण को रोका गया या एंटी-पीएलए 2 आर कैनेटीक्स और एंटी-पीएलए 2 आर एंटीबॉडी के विस्तृत विश्लेषण को कई रोगियों में नहीं मापा गया। क्योंकि सीडी¹⁹þ बी कोशिकाओं को मापा नहीं गया, की पर्याप्तता के बारे में कोई जानकारी नहींरितुक्सिमैबखुराक उपलब्ध थी। हालांकि, यह अध्ययन एक आमने-सामने संभावित नियंत्रित परीक्षण था जिसने क्लासिक चक्रीय वैकल्पिक उपचार की तुलनाकोर्टिकोस्टेरोइडतथासाईक्लोफॉस्फोमाईडबनाम नए चिकित्सीय विकल्प (के साथ अनुक्रमिक उपचारTacrolimusतथारितुक्सिमैब), नमूना आकार और अनुवर्ती अवधि के साथ, जिसने हमें नैदानिक ​​अभ्यास नेफ्रोटिक सिंड्रोम में पीएमएन के उपचार के बारे में महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति दी, जिसमें उपचार की तुलना में काफी अधिक संख्या में रोगी थे।tacrolimus-rituximab, हालांकि पूर्व समूह में साइड-इफेक्ट अधिक बार होते थे।

विधि

पढ़ाई की सरंचना

2-समूह समानांतर डिज़ाइन (चित्र 4) के साथ यह बहुकेंद्र, संभावित, खुला-लेबल, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण प्रमुख जांचकर्ताओं द्वारा डिज़ाइन किया गया था और 20 साइटों (स्पेन में 19, नीदरलैंड में 1) पर आयोजित किया गया था। पूरक सामग्री में अध्ययन स्थलों और जांचकर्ताओं की पूरी सूची प्रदान की गई है। परीक्षण के लिए संचालन समिति और अन्य अध्ययन समितियों के सदस्य पूरक सामग्री में सूचीबद्ध हैं। अध्ययन प्रोटोकॉल पहले प्रकाशित किया गया था। 40 एक डेटा और सुरक्षा निगरानी बोर्ड ने प्रतिभागियों की सुरक्षा और परीक्षण की अखंडता को सुनिश्चित किया। उचित रूप से अधिकृत नैतिक समितियों ने सभी भाग लेने वाली साइटों पर परीक्षण को मंजूरी दी। परीक्षण क्लीनिकलट्रायल.जीओवी: एनसीटी01955187 पर पंजीकृत है

मरीजों

बायोप्सी-सिद्ध पीएमएन वाले वयस्क रोगी (18 वर्ष से अधिक या उसके बराबर) पात्र थे। सभी पात्र रोगियों का कम से कम 6 महीने की अवलोकन अवधि के लिए पालन किया गया। समावेशन मानदंड ईजीएफआर थे जो 45 मिली/मिनट प्रति 1.73 वर्ग मीटर से अधिक या उसके बराबर थे², nephrotic-range proteinuria (>4 g/24 h, without a decrease of >अवलोकन अवधि के दौरान 50 प्रतिशत), और हाइपोएल्ब्यूमिनमिया (अवलोकन अवधि के दौरान 3.5 ग्राम / डीएल से कम या बराबर)। सभी रोगियों को कम से कम 2 महीने के लिए देखभाल के मानक (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक / एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ चिकित्सा और कम से कम 3 महीने के लिए नियंत्रित रक्तचाप (150/90 मिमी एचजी से कम) प्राप्त हुआ, अपवादों के मामले में स्क्रीनिंग अवधि से पहले असहिष्णुता, contraindications, या निम्न रक्तचाप। उपजाऊ महिलाओं के मामले में, एक नकारात्मक मूत्र गर्भावस्था परीक्षण अनिवार्य था। बहिष्करण मानदंड माध्यमिक कारण थेझिल्लीदार नेफ्रोपैथी(ऑटोइम्यून या संक्रामक रोग, नियोप्लाज्म, आदि), एचआईवी संक्रमण, यकृत रोग, एक अन्य जांच दवा के साथ उपचार, संदिग्ध या ज्ञात अतिसंवेदनशीलता या अध्ययन से दवाओं के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया, पिछले उपचार के साथकोर्टिकोस्टेरोइड(स्क्रीनिंग से 3 महीने पहले), अन्य इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट (स्क्रीनिंग से 6 महीने पहले),रितुक्सिमैब, या कोई अन्य जैविक एजेंट (स्क्रीनिंग से 2 साल पहले), पिछले इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के प्रति गैर-प्रतिक्रिया, रोगी के परिणाम के लिए संभावित जोखिम के साथ अन्य गंभीर स्थिति या असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण, और वर्तमान दवा या शराब निर्भरता। अनुपूरक विधियों में पूर्ण पात्रता मानदंड, साथ ही समावेश और बहिष्करण मानदंड प्रदान किए गए हैं।

हस्तक्षेप और अनुवर्ती

हमने सरल यादृच्छिकरण के लिए केंद्रीय कंप्यूटर सिस्टम में एक यादृच्छिक संख्या-उत्पादक एल्गोरिदम का उपयोग किया, जिसमें समान आवंटन अनुपात (1: 1) के साथ हस्तक्षेप करने के लिएcorticosteroid-साईक्लोफॉस्फोमाईडयाtacrolimus-rituximab. प्रत्येक विषय के अध्ययन में प्रवेश करते ही विषय संख्या क्रमिक रूप से सौंपी गई थी।

मेंcorticosteroid-साईक्लोफॉस्फोमाईडसमूह, रोगियों को 1, 3, और 5 महीनों में मेथिलप्रेडनिसोलोन प्राप्त हुआ (दिन 1, 2, और 3 में 1 ग्राम, फिर 0। 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन मौखिक रूप से दिन 4 से दिन 30 तक)। 2, 4, और 6 महीनों में, रोगियों ने मौखिक प्राप्त कियासाईक्लोफॉस्फोमाईडउम्र के लिए समायोजित औरगुर्दे समारोह(1.0–2.0 मिलीग्राम/किग्रा/दिन 30 दिनों के लिए) (पूरक विधियाँ)।

सिस्टांचेगुर्दे की सुरक्षा और सुधार के लिए भी प्रयोग किया जाता हैप्राथमिक झिल्लीदार अपवृक्कता.

मेंtacrolimus-rituximabसमूह, रोगियों को मौखिक प्राप्त हुआTacrolimus(0.05 मिलीग्राम/किग्रा/दिन), 6 महीने के लिए 5-7 एनजी/एमएल के लक्ष्य रक्त स्तर तक पहुंचने के लिए। 180 वें दिन, रोगियों को अंतःशिरा प्राप्त हुआरितुक्सिमैब(1 ग्राम) औरTacrolimus9 महीने के अंत में पूरी तरह से वापसी के साथ, खुराक को प्रति माह 25 प्रतिशत कम कर दिया गया था (पूरक विधियाँ)।

Tacrolimusगुर्दे की कार्यक्षमता में कमी (सप्लीमेंट्री मेथड्स) के मामले में खुराक कम कर दी गई थी। के साथ आसव प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिएरितुक्सिमैब, रोगियों को 100 मिलीग्राम मेथिलप्रेडनिसोलोन, 1 ग्राम एसिटामिनोफेन और 50 मिलीग्राम डिपेनहाइड्रामाइन प्राप्त हुआ। दोनों समूहों को उपचार की अवधि के दौरान सप्ताह में 3 बार 160/800 मिलीग्राम मौखिक ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल के साथ प्रोफिलैक्सिस प्राप्त हुआ। प्रतिक्रिया की कमी के मामले में मरीजों को गैर-अध्ययन हस्तक्षेप में बदल दिया गया था, और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के पुनरुत्थान वाले रोगियों को "कोई प्रतिक्रिया नहीं" के रूप में वर्गीकृत किया गया था।

परिणाम और परिभाषाएं

प्राथमिक परिणाम 24 महीनों में पूर्ण या आंशिक छूट (समग्र समापन बिंदु) था। माध्यमिक समापन बिंदुओं में 3, 6, 12, 18 और 24 महीनों में पूर्ण और आंशिक छूट की दर शामिल थी; 6, 12, 18 और 24 महीनों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम से छुटकारा; 3 से 24 महीनों में प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया; और 24 महीनों में सीरम क्रिएटिनिन के 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर मुक्त रोगियों का प्रतिशत और संरक्षित गुर्दा समारोह के साथ (eGFR 45 मिली/मिनट प्रति 1.73 m2 से अधिक या बराबर); और प्रतिकूल घटनाएं। सुरक्षा समापन बिंदु अध्ययन के दौरान दवा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं वाले रोगियों का अनुपात और प्रत्येक अध्ययन उपचार से प्राप्त कुल संचयी खुराक थे।

Complete remission was defined as a reduction of proteinuria from baseline to a value ≤0.3 g/24 h plus stable kidney function (eGFR ≥45 ml/min per 1.73 m2); partial remission as a reduction of proteinuria >आधार रेखा से 50 प्रतिशत; और एक मूल्य<3.5 g/24="" h="" plus="">गुर्दे समारोह(eGFR 45 मिली/मिनट प्रति 1.73 m2 से अधिक या उसके बराबर)। किसी भी प्रतिक्रिया को प्रोटीनूरिया में कमी के रूप में परिभाषित नहीं किया गया था<50% from="" baseline="">

Relapses were defined as a reappearance of proteinuria >3.5 g/24 h and at least ≥50% increase from the lowest value in 3 or more consecutive visits in patients with previous partial or complete remission. Patients were considered to be positive for anti-PLA2R when baseline serum levels were >14 आरयू/एमएल जैसा कि एक मानकीकृत वाणिज्यिक एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट एसे41 (यूरोइम्यून, लुबेक, जर्मनी) से मापा जाता है। इम्यूनोलॉजिकल प्रतिक्रिया को 14 आरयू / एमएल से कम या उसके बराबर पीएलए 2 आर के स्तर से परिभाषित किया गया था। ईजीएफआर की गणना के साथ की गई थीगुर्दे की पुरानी बीमारीमहामारी विज्ञान सहयोग समीकरण।

सिस्टांचेस्थिर बनाए रखने के लिए प्रयोग किया जाता हैगुर्दे समारोहऔर मदद करेंक्रोनिक किडनी रोग और प्राथमिक झिल्लीदार नेफ्रोपैथी

सांख्यिकीय विश्लेषण

पिछले अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, हमने 2 वर्षों में 60 प्रतिशत की छूट दर की परिकल्पना की थीcorticosteroid-साईक्लोफॉस्फोमाईडसमूह और 85 प्रतिशत के लिएtacrolimus-rituximabसमूह। हमने 80 प्रतिशत की सांख्यिकीय शक्ति मानकर 94 रोगियों को शामिल करने की योजना बनाई है।

प्राथमिक परिणाम (24 महीनों में पूर्ण / आंशिक छूट), का विश्लेषण इरादा-से-उपचार और प्रति-प्रोटोकॉल विश्लेषण द्वारा किया गया था, जिसमें आरआर को 95 प्रतिशत सीआई के साथ अनुमानित किया गया था और पियरसन सी 2 या फिशर सटीक परीक्षण के साथ तुलना की गई थी। माध्यमिक उद्देश्यों के मूल्यांकन के लिए 3, 6, 12, और 18 महीनों में पूर्ण या आंशिक छूट के खतरों का भी अनुमान लगाया गया था। प्राथमिक परिणामों के उपसमूह विश्लेषण यह निर्धारित करने के लिए किए गए थे कि क्या उपचार के बीच अंतर आधारभूत विशेषताओं के उपसमूहों के अनुसार भिन्न है: लिंग, आयु, एल्ब्यूमिन, प्रोटीनुरिया, क्रिएटिनिन, ईजीएफआर, और एंटी-पीएलए 2 आर। जोखिम अनुपात और 2- साइड इंटरेक्शन P मानों की गणना बहुभिन्नरूपी संशोधित पॉइसन प्रतिगमन मॉडल (मजबूत त्रुटि विचरण के साथ पॉइसन प्रतिगमन) के उपयोग के साथ की गई थी।

माध्यमिक परिणामों के लिए, निरंतर चर में 2 समूहों के बीच अंतर का विश्लेषण अयुग्मित छात्र टी परीक्षण के साथ किया गया था, या श्रेणीबद्ध चर का विश्लेषण संभावना c2 या फिशर सटीक परीक्षण के रूप में उपयुक्त के रूप में किया गया था।

अनुदैर्ध्य डेटा, जैसे सीरम एल्ब्यूमिन, सीरम क्रिएटिनिन, ईजीएफआर, और अन्य दोहराए गए उपाय, यादृच्छिकरण से लेकर महीने 3, 6, 9, 12, 18, और 24 तक बहुभिन्नरूपी रैखिक मिश्रित मॉडल के उपयोग के साथ विश्लेषण किया गया था। मॉडलों में समय शामिल था,

उपचार, और एक असंरचित सहप्रसरण मैट्रिक्स के साथ एक यादृच्छिक प्रभाव के रूप में निश्चित प्रभाव और विषय के रूप में उनकी बातचीत। प्रोटीनुरिया और एंटी PLA2R स्तरों का विश्लेषण माध्यिका और इंटरक्वेर्टाइल रेंज के रूप में किया गया था।

समय-दर-घटना विश्लेषण (छूट का समय, नेफ्रोटिक सिंड्रोम से छुटकारा पाने का समय) कापलान-मायर घटता, लॉग-रैंक परीक्षण और कॉक्स आनुपातिक खतरों प्रतिगमन मॉडल के उपयोग के साथ किया गया था। वे मरीज जो प्राथमिक परिणाम तक पहुंचे बिना अध्ययन से बाहर हो गए थे, उन्हें सेंसर कर दिया गया था।

आनुपातिक खतरों की धारणा का परीक्षण करने के लिए, एक समय-निर्भर सहसंयोजक को समय चर और प्रश्न में सहसंयोजक की बातचीत के रूप में परिभाषित किया गया था। आनुपातिक खतरों की धारणा को उचित के रूप में स्वीकार किया गया था जब समय-निर्भर सहसंयोजक के गुणांक का महत्व सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था। प्रमुख परिणामों से जुड़े आधारभूत कारकों को कॉक्स आनुपातिक खतरों प्रतिगमन मॉडल के उपयोग से निर्धारित किया गया था। एसोसिएशन के परिमाण को 95 प्रतिशत सीआई के साथ खतरनाक अनुपात के रूप में सूचित किया गया था।

अनुपूरक विधियों में सांख्यिकीय विधियों का विस्तृत विवरण दिया गया है। सभी सांख्यिकीय विश्लेषण सांख्यिकीविदों द्वारा उपचार समूहों के लिए अंधे और स्टाटा 15 और एसपीएसएस 25 का उपयोग करके किए गए थे।

सिस्टांचेटाल सकते हैंप्राथमिक झिल्लीदार नेफ्रोपैथी।

अनुबंध

STARMEN अन्वेषक

स्पेन। अस्पताल यूनिवर्सिटीरियो 12 अक्टूबर, मैड्रिड: मैनुअल प्रागा, एंजेल सेविलानो, फर्नांडो कारवाका-फोंटन, हर्नांडो ट्रुजिलो, एडुआर्डो गुतिरेज़; अस्पताल यूनिवर्सिटारियो फंडैसिओन अल्कोरकॉन, मैड्रिड: जेमा फर्नांडीज जुआरेज, अमीर शबाका; अस्पताल यूनिवर्सिटारियो फंडासीन जिमेनेज डिआज़, मैड्रिड: जॉर्ज रोजस-रिवेरा, जीसस एगिडो, अल्बर्टो ऑर्टिज़; अस्पताल जनरल यूनिवर्सिटीरियो ग्रेगोरियो मारानोन, मैड्रिड: मैरियन गोइकोचेआ, उर्सुला वर्डेल्स; अस्पताल यूनिवर्सिटरी वैल डी 'हेब्रोन, बार्सिलोना: अल्फोंस सेगर्रा, आइरीन एग्राज़; अस्पताल क्षेत्रीय यूनिवर्सिटीरियो डी मलागा: गिलर्मो मार्टिन-रेयेस, लारा पेरिया; अस्पताल विर्जेन डे ला विक्टोरिया डी मलागा: इल्डेफोन्सो वलेरा, मोनिका मार्टिन; अस्पताल विर्जेन डेल रोसीओ, सेविला: वर्जीनिया कैबेलो, मिगुएल एंजेल पेरेज़ वाल्डिविया; अस्पताल क्लिनिक, बार्सिलोना: लुइस एफ। क्विंटाना, मिकेल ब्लास्को; अस्पताल यूनिवर्सिटारियो डी ए कोरुना, ए कोरुना: मर्सिडीज काओ, एंड्रेस लोपेज़ मुनिज़; अस्पताल डॉ. पेसेट, वालेंसिया: एना अविला, तमारा मालेक; अस्पताल रीना सोफिया, कॉर्डोबा: मारियो एस्पिनोसा, क्रिस्टीना रबास्को; Fundación Puigvert, बार्सिलोना: मोंटसेराट डियाज़, इरा डासिल्वा; अस्पताल जर्मन ट्रायस और पुजोल, बार्सिलोना: जोर्डी बोनेट, मारुजा नवारो; अस्पताल सैन पेड्रो डी अल्कांतारा, कासेरेस: जुआन रेमन गोमेज़-मार्टिनो; अस्पताल यूनिवर्सिटीरियो ला पाज़, मैड्रिड: बेगोना रिवास; अस्पताल क्लिनिको सैन कार्लोस, मैड्रिड: एंटोलिना रोड्रिग्ज मोरेनो; अस्पताल यूनिवर्सिटारियो रामोन वाई काजल, मैड्रिड: क्रिस्टीना गैलियानो; अस्पताल डी स्यूदाद रियल, स्यूदाद रियल: एना रोमेरा; अस्पताल यूनिवर्सिटारियो पुएर्ता डीहिएरो, मैड्रिड: एना ह्यूर्ता; अस्पताल यूनिवर्सिटीरियो डी गेटाफे: एज़ेक्विएल रोड्रि-गुएज़-पैटर्निना; अस्पताल यूनिवर्सिटीरियो सेवरो ओचोआ, लेगनेस: एना विजिल; अस्पताल यूनिवर्सिटारियो इन्फेंटा लियोनोर, मैड्रिड: रॉबर्टो अल्काज़र; अस्पताल डेल हेनारेस: विसेंट पैराइसो; अस्पताल यूनिवर्सिटारियो इन्फेंटा सोफिया, मैड्रिड: विसेंट बैरियो।

नीदरलैंड्स। रेडबौड यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, निजमेजेन: जैक वेट्ज़ेल्स, ऐनी-एल्स वैन डी लोग्ट, जूलिया हॉफस्ट्रा।

खुलासा

GL को Euroimmune से रॉयल्टी शुल्क प्राप्त हुआ है। एमपी को ओत्सुका, एलेक्सियन, फ्रेसेनियस और रेट्रोफिन से परामर्श और स्पीकर की फीस और एलेक्सियन से अनुसंधान अनुदान प्राप्त हुआ है। अन्य सभी लेखकों ने कोई प्रतिस्पर्धी हित घोषित नहीं किया।

डेटा साझा करना

STARMEN परीक्षण से डेटा, रोगी-स्तरीय डेटा सहित, डेटा-साझाकरण समझौता किया जा सकता है। डेटा साझा करने के लिए कृपया संबंधित लेखक से संपर्क करें।

आभार

इस अध्ययन में कार्य को इंस्टिट्यूट डी सालुद कार्लोस III/फोंडो यूरोपो डी डेसारोलो क्षेत्रीय (ISCIII/FEDER) अनुदान PI13/02495 और ICI14/00350, Red de Investigación Renal (RedInRen) (RD12/0021/0029), यूरोपीय रेनल द्वारा समर्थित किया गया था। एसोसिएशन-यूरोपीय डायलिसिस एंड ट्रांसप्लांट एसोसिएशन (ईआरए-ईडीटीए), फंडासिओन रीनल इनिगो अल्वारेज़ डी टोलेडो (एफआरआईएटी), और फंडासिओन पैरा ला इन्वेस्टिगैसिओन बायोमेडिका हॉस्पिटल 12 डी ऑक्टुब्रे (iþ12)। अध्ययन के किसी भी चरण में फंडिंग एजेंसियों की कोई भागीदारी नहीं थी। जीएल को सेंटर नेशनल डे ला रेचेर्चे साइंटिफिक, फोंडेशन मैलाडीज रेयर (LAMRD_20170304), नेशनल रिसर्च एजेंसी (ANR, ग्रांट्स MNaims ANR-17-CE17-0012-01), "इन्वेस्टमेंट्स फॉर द फ्यूचर" से अनुदान प्राप्त हुआ। "उत्कृष्टता की प्रयोगशाला SIGNALIFE, जीवन विज्ञान में सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे पर नवाचार के लिए एक नेटवर्क (ANR-11-LABX-0028-01) आवंटित पीएच.डी. जेजे के लिए फेलोशिप, इनिशिएटिव ऑफ एक्सीलेंस (आईडीईएक्स; यूसीएजेडी एएनआर-15-आईडीईएक्स-01), और फोंडेशन प्योर ला रेकेर्चे मेडिकेल (एफआरएम, आईएनजी20140129210, डीईक्यू20180339193, और एफडीटी201805005509 [टू जीएल और जेजे])।

हम सभी भाग लेने वाले स्थलों पर परीक्षण स्टाफ और परीक्षण में भाग लेने वाले रोगियों को धन्यवाद देते हैं।

लेखक का योगदान

जीएफ-जे, जेआर-आर, जीएल, पीआर, जेडब्ल्यू और एमपी ने पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया। जीएफ-जे, जेआर-आर, सेविलानो, एफसी-एफ, एए, सीआर, वीसी, एवी, एमडी, जीएम-आर, एमजीडी, एलएफक्यू, आईए, जेआरजी-एम, एमसी, एआर-एम, बीआर, सीजी, जेबी, एआर, अशबका, ईपी, एमई, जेई, सेगर्रा, पीआर, जेडब्ल्यू और एमपी ने डेटा संग्रह में भाग लिया।

FC-F ने सांख्यिकीय विश्लेषण किया और पांडुलिपि के लेखन में योगदान दिया। सभी लेखकों ने पांडुलिपि की सामग्री पर सहमति व्यक्त की, मसौदे की समीक्षा की, और अंतिम संस्करण को मंजूरी दी।

पूरक सामग्री

अनुपूरक फ़ाइल (पीडीएफ)

जांचकर्ता और समिति के सदस्य। अनुपूरक तरीके।

तालिका S1। PLA2R सकारात्मकता के अनुसार संवेदनशीलता विश्लेषण करती है।

तालिका S2। बेसलाइन पर PLA2R निर्धारण के साथ या उसके बिना रोगियों में संवेदनशीलता विश्लेषण करती है।

तालिका S3। औसत खुराक और औसत रक्त स्तरTacrolimusमेंtacrolimus-rituximabसमूह।

टेबल S4. उन रोगियों की आधारभूत विशेषताएं जिन्होंने अध्ययन के किसी भी समय पूर्ण या आंशिक छूट प्राप्त की और गैर-प्रतिक्रिया वाले रोगी।

तालिका S5। प्रोटीनुरिया और सीरम एल्ब्यूमिन समूह द्वारा और यादृच्छिकरण से समय।

तालिका S6। यादृच्छिकरण से समूह और समय के अनुसार सीरम क्रिएटिनिन और ईजीएफआर।

तालिका S7। PLA2R विरोधी का विकास और गैर-प्रतिक्रिया वाले रोगियों में प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया का विकास।

तालिका S8। उन रोगियों में प्रोटीनूरिया और एंटी-पीएलए2आर का विकास, जिन्होंने एक रिलैप्स प्रस्तुत किया।

चित्रा S1। बेसलाइन पर रोगियों की गैर-निर्दिष्ट विशेषताओं द्वारा 24 महीनों में प्राथमिक समग्र परिणाम (पूर्ण/आंशिक छूट) का उपसमूह विश्लेषण करता है।

कंसोर्ट चेकलिस्ट।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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और आदि।