भाग 3: एक्टोसाइड काउंटरैक्ट्स इंटरल्यूकिन-1 -मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज और एनएफκबी सेलुलर सिग्नलिंग पाथवे के मॉड्यूलेशन के माध्यम से प्रेरित कैटाबोलिक प्रक्रियाएं

एक्टियोसाइड काउंटरैक्ट्स इंटरल्यूकिन-1 -मिटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज और एनएफκबी सेल्युलर सिग्नलिंग पाथवे के मॉड्यूलेशन के माध्यम से कैटाबोलिक प्रक्रियाओं को प्रेरित करता है

हयांगी लिम, 1 दो क्यूंग किम, 1 ताए-ह्योन किम, 1 क्योंग-रोक कांग, 1 जियोंग-येओन सेओ, 1,2 सेउंग सिक चो, 3 यंगही यूं, 4,5 ये-योंग चोई, 4,5 जुंगटे लीम , 4,5 ह्युन-वू किम, 6 जियोन-उंग जो, 6

चान-जिन ओह, 6 ड्यूक-सिल ओह, 6 हांग-सुंग चुन, 2 और जे-सुंग किम 1

संपर्क करना:joanna.jia@wecistanche.com/ व्हाट्सएप: 008618081934791

1 दंत विज्ञान संस्थान, चोसुन विश्वविद्यालय, ग्वांगजू 61452, कोरिया गणराज्य

2बायोमेडिकल साइंस विभाग, चोसुन विश्वविद्यालय, ग्वांगजू 61452, कोरिया गणराज्य

3 बायोमेडिसिन, स्वास्थ्य और जीवन अभिसरण विज्ञान विभाग, बीके 21 फोर, फार्मेसी कॉलेज, मोकपो नेशनल यूनिवर्सिटी,

जोन्नम 58554, कोरिया गणराज्य

4चुंग-येओन मेडिकल इंस्टीट्यूट, ग्वांगजू 61949, कोरिया गणराज्य

5अनुसंधान और विकास संस्थान, सीवाई फार्मा कं, सियोल 06224, कोरिया गणराज्य

6Jeollanamdo वन संसाधन संस्थान, Naju, Jeollanamdo, 58213, कोरिया गणराज्य

जे-सुंग किम को पत्राचार किया जाना चाहिए; जेएस_kim@chosun.ac.kr

2 जुलाई 2020 को प्राप्त हुआ; संशोधित 15 फरवरी 2021; स्वीकृत 6 मार्च 2021; 25 मार्च 2021 को प्रकाशित

अकादमिक संपादक: जोएल आर ड्रेवेट

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ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA) श्लेष जोड़ों में आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन के कारण पुराने जोड़ों के दर्द के साथ सबसे आम अपक्षयी संयुक्त रोग है।एक्टियोसाइड, एक ca-eoylphenylethanoid ग्लाइकोसाइड, में विभिन्न जैविक गतिविधियाँ होती हैं जैसे कि रोगाणुरोधी, एंटी-इन-एम्मेटरी, एंटीकैंसर, एंटीऑक्सिडेंट, साइटोप्रोटेक्टिव और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव। इसके अलावा, का मौखिक प्रशासनएक्टोसाइडएक उच्च खुराक पर जीनोटॉक्सिसिटी का कारण नहीं बनता है। इसलिए, वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य के एंटीकाटाबोलिक प्रभावों को सत्यापित करना हैएक्टोसाइडऑस्टियोआर्थराइटिस और इसके एंटीकाटाबोलिक सिग्नलिंग मार्ग के खिलाफ।एक्टियोसाइडसामान्य कोशिकाओं और प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स के रूप में उपयोग किए जाने वाले माउस broblast L929 कोशिकाओं की व्यवहार्यता को कम नहीं किया।एक्टियोसाइडमैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज- (एमएमपी-) 13, एमएमपी-1, और एमएमपी जैसे कार्टिलेज-डिग्रेडिंग एंजाइमों की अभिव्यक्ति और सक्रियण को दबाकर चोंड्रोसाइट्स और आर्टिकुलर कार्टिलेज में आईएल -1 - प्रेरित प्रोटीयोग्लाइकेन नुकसान का प्रतिकार किया। {{ 6}}. इसके अलावा, एक्टियोसाइड ने इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़, साइक्लोऑक्सीजिनेज -2, नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 जैसे इन-एम्मेटरी मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स में आईएल -1 के साथ इलाज किया। इसके बाद, आईएल -1 के साथ इलाज किए गए प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स में एक्टियोसाइड द्वारा प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति में कमी आई थी। इसके अलावा, एक्टोसाइड ने IL -1 के साथ इलाज किए गए प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स में न केवल माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेसेस के फॉस्फोराइलेशन को दबा दिया, बल्कि इसके फॉस्फोराइलेशन के दमन के माध्यम से साइटोसोल से न्यूक्लियस में NFκB का अनुवाद भी किया। 5 और 10mg/kg . का मौखिक प्रशासनएक्टोसाइडऔसत दर्जे का मेनिस्कस की अस्थिरता से उत्पन्न ऑस्टियोआर्थराइटिक माउस मॉडल में आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को क्षीण कर दिया। हमारे निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि एक्टोसाइड एक संभावित संभावित एंटीकाटाबोलिक एजेंट या पूरक है जो आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को कम करने या रोकने के लिए पूरक है।

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एक्टोसाइडसिस्टैंच कैन . मेंप्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देना

OA के रोगियों के श्लेष द्रव में MMP-1, MMP-3, MMP-13, ADMITS-4, और ADAMTS-5 सहित उन्नत कार्टिलेज-डिग्रेडिंग एंजाइम हैं कोलेजन और ईसीएम घटक [26, 27] के क्षरण के माध्यम से आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन के लिए जिम्मेदार प्रमुख एंजाइम। इसलिए, एमएमपी अभिव्यक्ति और सक्रियण का निषेध श्लेष जोड़ों के यांत्रिक कार्य को बनाए रखने के लिए आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को रोकने और क्षीण करने के लिए एक आकर्षक चिकित्सीय रणनीति प्रतीत होती है [26]। वर्तमान अध्ययन में, एक्टियोसाइड ने प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स के साथ इलाज किए गए प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स में उपास्थि-अपमानजनक एंजाइमों की अभिव्यक्ति और सक्रियण को प्रभावी ढंग से दबा दिया।प्रोइनflएम्मेटरीसाइटोकाइन IL-1 जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एक्टोसाइड कैटोबोलिक स्थितियों के साथ श्लेष जोड़ में आर्टिकुलर कार्टिलेज की अभिव्यक्ति और सक्रियण को दबाकर आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को कम कर सकता है।

भड़काऊiNOS, NO, COX-2, और PGE2 जैसे मध्यस्थ OA रोगजनन के अभिन्न अंग हैं [28]। विशेषकर,प्रोइनflएम्मेटरीIL-1 और TNF जैसे साइटोकिन्स, OA [29, 30] के साथ श्लेष जोड़ में क्रमशः iNOS और COX2 की वृद्धि के माध्यम से NO और PGE2 के उत्पादन को बढ़ाते हैं। अपग्रेडेड NO ईसीएम घटकों के संश्लेषण को रोकता है जैसे कि टाइप II कोलेजन और प्रोटीयोग्लीकैन। इसके अलावा, बढ़ा हुआ PGE2 चोंड्रोसाइट्स के प्रसार को रोकता है और ECM [28] के संश्लेषण को कम करता है। इसलिए, का दमनभड़काऊमध्यस्थ OA के साथ श्लेष जोड़ में ECM में कमी के अवरोध के माध्यम से आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को कम कर सकते हैं। वर्तमान अध्ययन में, एक्टियोसाइड ने के अपग्रेडेशन को प्रभावी रूप से दबा दियाभड़काऊमध्यस्थों जैसा कि चित्र 5 में दिखाया गया है। ये आंकड़े लगातार संकेत करते हैं कि एक्टोसाइड ओए के साथ श्लेष संयुक्त में भड़काऊ मध्यस्थों के दमन के माध्यम से आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को क्षीण कर सकता है।

एक्टोसाइडमेंसिस्टैंचेविरोधी कर सकते हैंभड़काऊ

इसके अलावा, इन-एमेड सिनोवियम और चोंड्रोसाइट्स द्वारा प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकिन्स की अधिकता ओए रोगजनन में एक प्रमुख जोखिम रोगजनक कारक है। विशेष रूप से, प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकाइन की अभिव्यक्ति को ओए दीक्षा के चरण में श्लेष झिल्ली द्वारा उत्पन्न माना जाता है। क्रमिक रूप से, अपग्रेड किए गए प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकिन्स चोंड्रोसाइट्स को अपनी अभिव्यक्ति व्यक्त करने और कार्टिलेज-डिग्रेडिंग एंजाइम, केमोकाइन और इन-एम्मेटरी मध्यस्थों को संश्लेषित करने के लिए सक्रिय करते हैं [31]। इसलिए, प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकिन्स का दमन ओए को रोक सकता है और अन्य प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकिन्स, इन-एम्मेटरी मध्यस्थों और कार्टिलेज-डिग्रेडिंग एंजाइमों के निषेध के माध्यम से आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को कम कर सकता है। वर्तमान अध्ययन में, एक्टोसाइड ने सीआईएनसी -2, सीआईएनसी -3, सीएनटीएफ, फ्रैक्टालिन, आईएल -1, आईएल -1, लेप्टिन, एमसीपी जैसे प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को दबा दिया। {7}}, एमआईपी -3 , और -एनजीएफ प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स में आईएल -1 के साथ इलाज किया जाता है, अकेले आईएल -1 के साथ तुलना में, जैसा कि चित्र 6 में दिखाया गया है।

गौज़ एट अल। ने बताया कि CINC-2 को हमारे अध्ययन [32] के समान ही IL-1 से उपचारित चोंड्रोसाइट्स में उल्लेखनीय रूप से बढ़ा दिया गया था। हालांकि, हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि ओए रोगजनन [33] के दौरान दर्दनाक आदानों की रीढ़ की हड्डी के प्रसंस्करण में बारीकी से बदलाव किया गया है। जोड़ों के दर्द के संबंध में, CINC -2 और CINC -3 को घुटने के जोड़ में मोनोसोडियम आयोडोसेटेट के इंट्रा-आर्टिकुलर इंजेक्शन द्वारा उत्पन्न OA जानवरों के रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींग में महत्वपूर्ण रूप से अपग्रेड किया गया था [34, 35]। हालांकि OA रोगजनन में CINC-2 और CINC-3 की पैथोफिज़ियोलॉजिकल भूमिका अभी भी काफी हद तक अज्ञात है, इन अध्ययनों से संकेत मिलता है कि रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय में CINC-2 और CINC-3 की अभिव्यक्ति OA स्थितियों के तहत हॉर्न OA रोगजनन के दौरान जोड़ों के दर्द के विकास के साथ निकटता से जुड़ा हो सकता है।

CNTF, जो एक प्लुरिपोटेंट न्यूरोट्रोपिक कारक है और साइटोकाइन परिवार से संबंधित है जिसमें IL-6, IL-11, ल्यूकेमिया निरोधात्मक परिवार, और ओंकोस्टैटिन शामिल हैं, gp130 कोरसेप्टर के माध्यम से हड्डी के होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए बांधता है और संकेत देता है। सबयूनिट [36]। यद्यपि CNTF का जैविक कार्य अभी भी OA में काफी हद तक अज्ञात है, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि CNTF-gp130 संकेतन संधिशोथ (RA), पीरियोडोंटल रोग, स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथीज और OA में स्पष्ट विकृति विज्ञान के साथ जुड़ा हो सकता है। ऑस्टियोब्लास्ट, ऑस्टियोक्लास्ट और चोंड्रोसाइट्स [36] की गतिविधि। इसके अलावा, हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि -एनजीएफ, एक न्यूरोट्रॉफिक कारक जिसमें शामिल है

OA [37] के रोगियों में न्यूरोनल कोशिकाओं के शारीरिक विनियमन को रक्त और श्लेष द्रव में अपग्रेड किया गया था। हालांकि, कई अध्ययनों ने बताया है कि एनजीएफ की नाकाबंदी ओए दर्द को कम करती है [38-40]। इसलिए, CNTF और NGF सहित न्यूरोट्रोपिक कारकों को न केवल OA प्रगति के रोगजनक जोखिम कारक माना जाता है, बल्कि आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन और पुराने OA दर्द के विकास के बीच न्यूरोलॉजिकल लिंकेज भी प्रदान करता है। इसके अलावा, इसे पुराने OA दर्द को कम करने के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्यीकरण अणु माना गया है।

Fractalkine जिसे केमोकाइन CX3CL1 के रूप में भी जाना जाता है, आईएल -1 [41, 42] के साथ इलाज किए गए वयस्क मानव और चूहे के आर्टिकुलर चोंड्रोसाइट्स दोनों में अत्यधिक रूप से व्यक्त किया जाता है। हाल के अध्ययनों ने बताया है कि फ्रैक्टालिन OA [43] के रोगियों से प्राप्त श्लेष ऊतक में CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK, और NFκB सेलुलर सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से MMP - 3 की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, OA चोंड्रोसाइट्स में जीनोमिक-वाइड डीएनए मेथिलिकरण विश्लेषण से पता चला कि फ्रैक्टालिन जीन न केवल हाइपोमेथिलेटेड था, बल्कि इसकी mRNA अभिव्यक्ति [44] के साथ लगातार सहसंबद्ध भी था। एमसीपी -1, केमोकाइन परिवार का एक सदस्य, जो सूजन को प्रेरित करता है, केमोटैक्सिस को ट्रिगर करता है, और मोनोसाइट के ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन को इन-एम्मेटरी घाव में बदल देता है। हाल ही में, जू एट अल।, ने बताया है कि एमसीपी -1 और केमोकाइन (सीसी मोटिफ) रिसेप्टर 2 अक्ष एमएमपी -13 की अभिव्यक्ति और ओए चोंड्रोसाइट एपोप्टोसिस की वृद्धि के माध्यम से आर्टिकुलर कार्टिलेज के क्षरण में शामिल हैं। [45]। इसके अलावा, एमआईपी -3 जिसे केमोकाइन सीसीएल20 भी कहा जाता है, ओए के रोगियों के आर्टिकुलर कार्टिलेज में बहुतायत से व्यक्त किया जाता है और एमएमपी -1 और एमएमपी जैसे कार्टिलेज-डिग्रेडिंग एंजाइमों की अभिव्यक्ति के माध्यम से आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को बढ़ाता है। -3, भड़काऊ मध्यस्थ जैसे PGE2, और प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकाइन IL-6 [46]। इसलिए, फ्रैक्टालिन, एमसीपी -1, और एमआईपी -3 जैसे केमोकाइन्स को भी ओए की प्रगति शुरू करने के लिए एक पैथोफिजियोलॉजिकल जोखिम कारक माना गया है।

लेप्टिन एडिपोकिंस से संबंधित एक पेप्टाइड हार्मोन है, जो वसा ऊतक [47] द्वारा स्रावित साइटोकिन्स हैं। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि मोटापे के साथ मानव शरीर में लेप्टिन का स्तर न केवल महत्वपूर्ण रूप से ऊंचा है, बल्कि OA के रोगियों से एकत्र किए गए सीरम और श्लेष द्रव में भी वृद्धि हुई है जो OA की गंभीरता के साथ सहसंबद्ध है [48]। इसलिए, हाल के अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि लेप्टिन और इसके रिसेप्टर की अभिव्यक्तियों को सकारात्मक रूप से OA [49-51] के विकास से जुड़े जोखिम कारक के रूप में माना गया है। [52] IL-1 परिवार, जिसमें IL-1 और IL-1 शामिल हैं, को OA के रोगजनन से जुड़ा सबसे महत्वपूर्ण साइटोकाइन माना जाता है जो अन्य कैटोबोलिक कारकों के साथ संयुक्त इन-एम्मेटरी कैटोबोलिक प्रक्रिया को प्रेरित करता है। उम्र बढ़ने, मोटापा, और दर्दनाक जोड़ों की चोट [53] के रूप में। आम तौर पर, OA [54] के रोगियों के श्लेष जोड़ में श्लेष द्रव, श्लेष झिल्ली, आर्टिकुलर कार्टिलेज और सबकोन्ड्रल हड्डी में IL -1 परिवार का स्तर ऊंचा होता है। आईएल -1 परिवार अपने रिसेप्टर्स पर बांधने के बाद, यह सेलुलर सिग्नलिंग ट्रांसक्रिप्शनल कारकों के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से अन्य साइटोकिन्स, केमोकाइन्स, आसंजन अणुओं, इन-एम्मेटरी मध्यस्थों और कार्टिलेज-डिग्रेडिंग एंजाइमों की अभिव्यक्ति द्वारा आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को प्रकट करता है। जैसे एनएफκबी और एमएपीके [54]। जैसा कि चित्र 7 में दिखाया गया है, एक्टोसाइड ने न केवल ERK1 / 2, p38, और JNK के फॉस्फोराइलेशन को कम किया, बल्कि IL -1 के साथ इलाज किए गए प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स में NFκB के फॉस्फोराइलेशन को भी रोक दिया। इसके अलावा, चित्र 8 से पता चलता है कि एक्टीओसाइड ने आईएल -1 के साथ इलाज किए गए प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स में साइटोसोल से न्यूक्लियस में एनएफκबी के अनुवाद को रोक दिया। इसलिए, हमारे परिणाम लगातार संकेत देते हैं कि एक्टियोसाइड आईएल -1 - प्रेरित कैटोबोलिक प्रभावों का प्रतिकार करता है जैसे कि उपास्थि-अपमानजनक एंजाइमों की अभिव्यक्ति और एमएपीके और एनएफ-बी जैसे सेलुलर सिग्नलिंग मार्ग की निष्क्रियता के माध्यम से प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकिन्स और इन-एम्मेटरी मध्यस्थों का उत्पादन। प्राथमिक चूहा चोंड्रोसाइट्स। हाल ही में, हमारे अध्ययन के समान, क़ियाओ एट अल। ने बताया है कि एक्टोसाइड ओए-प्रेरित जानवरों में भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोकता है [55]। उन्होंने डीएमएम-प्रेरित ओए जानवरों के श्लेष ऊतक में जेएके / एसटीएटी सिग्नलिंग मार्ग की निष्क्रियता के माध्यम से इन-एम्मेटरी साइटोकिन्स के दमन को दिखाया, जिन्हें एक्टियोसाइड [55] का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन दिया गया था। हालांकि, एक OA निवारक पूरक के रूप में एक्टोसाइड की प्रभावशीलता का अनुमान लगाने के लिए, वर्तमान अध्ययन में एक्टोसाइड को मौखिक रूप से DMM- प्रेरित OA जानवरों के लिए प्रशासित किया गया था। इसके बाद, आर्टिक्युलर कार्टिलेज के परिवर्तन का हिस्टोलॉजिकल रूप से मूल्यांकन किया गया जैसा कि चित्र 9 में दिखाया गया है। हमारे हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन से पता चला है कि एक्टोसाइड के मौखिक प्रशासन ने डीएमएम-प्रेरित ओए जानवरों में प्रोटीओग्लिकैन नुकसान के निषेध के माध्यम से आर्टिकुलर कार्टिलेज के प्रगतिशील अध: पतन को लगातार रोका।

5। निष्कर्ष

हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि एक्टोसाइड मौखिक प्रशासन के लिए सक्षम है और प्रोइन-एम्मेटरी साइटोकिन्स के खिलाफ जैविक सुरक्षा और एंटीकैटाबोलिक प्रभावों के आधार पर ओए को रोकने या क्षीण करने के लिए एक प्रभावी पूरक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

जानकारी

डेटा उपलब्धता

इस अध्ययन के निष्कर्षों का समर्थन करने के लिए इस्तेमाल किया गया डेटा अनुरोध पर संबंधित लेखक से उपलब्ध है।

नैतिक स्वीकृति

प्राथमिक चूहे चोंड्रोसाइट्स को संस्थागत द्वारा अनुमोदित प्रोटोकॉल (CIACUC 2019- A0027) के अनुसार चूहे के आर्टिकुलर कार्टिलेज ({0}} दिन पुराना; Sprague-Dawley) घुटने के जोड़ों से अलग किया गया था। चोसुन विश्वविद्यालय, ग्वांगजू, कोरिया गणराज्य की पशु देखभाल और उपयोग समिति। ऑस्टियोआर्थराइटिक जानवरों को उत्पन्न करने के लिए, औसत दर्जे का मेनिस्कस (DMM) IACUC दिशानिर्देशों (CIACUC 2019- A0029) के अनुसार BALB/c चूहों (औसत शरीर के वजन 19:3 ± 0:5g) के घुटने के जोड़ों में शल्य चिकित्सा द्वारा अस्थिर किया गया था।

हितों का टकराव

लेखक घोषणा करते हैं कि इस लेख के प्रकाशन के संबंध में हितों का कोई टकराव नहीं है।

लेखकों का योगदान

HL, THK, KRK, JYS, HWK, और GUJ ने पशु मॉडल, डेटा तैयारी और पांडुलिपि तैयारी का उपयोग करके विवो परख में सेल परख, पूर्व विवो परख को अंजाम दिया। डीकेके, एसएससी, वाईवाई, वाईवाईसी, जेटीएल, सीजेओ, डीएसओ, और एचएससी ने डेटा व्याख्या, लेखन, समीक्षा और संपादन किया। जेएसके ने पर्यवेक्षण, जांच, औपचारिक विश्लेषण, मूल मसौदे, और लेखन, समीक्षा और संपादन को डिजाइन और कार्यान्वित किया। हयांग लिम और दो क्यूंग किम ने इस अध्ययन में समान रूप से योगदान दिया।

स्वीकृतियाँ

इस अध्ययन को कोरियाई वानिकी संवर्धन संस्थान (2019141A00-1921-AB02), कोरिया गणराज्य द्वारा समर्थित किया गया था।

एक्टोसाइडमेंसिस्टैंचेप्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार कर सकते हैं

संदर्भ

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[50] एफपीबी क्रून, एआई वेनब्रिंक, आर। डी मट्सर्ट, एट अल।, "वसा और हाथ और घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के बीच संबंधों में मध्यस्थों के रूप में लेप्टिन और एडिपोनेक्टिन की भूमिका," ऑस्टियोआर्थराइटिस और कार्टिलेज, वॉल्यूम। 27, नहीं। 12, पीपी। 1761- 1767, 2019।

[51] वाईएच गाओ, सीडब्ल्यू झाओ, बी। लियू, एट अल।, "मेटाबोलिक सिंड्रोम और ऑस्टियोआर्थराइटिस के बीच संबंध और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस में लेप्टिन की संभावित भूमिका पर एक अपडेट," साइटोकाइन, वॉल्यूम। 129, पृ. 155043, 2020।

[52] एजे एक्यूना, एलटी सैमुअल, एसएच जियोंग, एके इमारा, और एएफकामथ, "हिप ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए विस्कोसप्लिमेंटेशन: क्या रोगी द्वारा रिपोर्ट किए गए परिणाम उपायों की व्यवस्थित समीक्षा उपयोग का समर्थन करती है?" जर्नल ऑफ ऑर्थोपेडिक्स, वॉल्यूम। 21, पीपी. 137- 149, 2020।

[53] जे. सोकोलोव और सीएम लेपस, "ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगजनन में सूजन की भूमिका: नवीनतम निष्कर्ष और व्याख्याएं," मस्कुलोस्केलेटल रोग में चिकित्सीय अग्रिम, वॉल्यूम। 5, नहीं। 2, पीपी। 77-94, 2013।

[54] पी. वोज्डासिविक्ज़, ई. ए. पोनियातोव्स्की, और डी. स्ज़ुकीविज़, "ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगजनन में भड़काऊ और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की भूमिका," सूजन के मध्यस्थ, वॉल्यूम। 2014, अनुच्छेद आईडी 561459, 19 पृष्ठ, 2014।

[55] जेड किआओ, जे। टैंग, डब्ल्यू। वू, जे। टैंग, और एम। लियू, "एक्टोसाइड ऑस्टियोआर्थराइटिक चूहों में जेएके / एसटीएटी सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोकता है," बीएमसी पूरक और वैकल्पिक चिकित्सा, वॉल्यूम। 19, नहीं। 1, पी. 264, 2019।