भाग Ⅰ: गुर्दे की बीमारी और मनोभ्रंश का खतरा: एक डेनिश राष्ट्रव्यापी समूह अध्ययन

अमूर्त

उद्देश्य

वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि गुर्दे की बीमारी मनोभ्रंश के लिए एक जोखिम कारक है या नहीं। हमने गुर्दे की बीमारी और भविष्य में डिमेंशिया के खतरे के बीच संबंध की जांच की।

डिजाइन और सेटिंग

डेनिश नेशनल हिस्टोरिकल रजिस्टर कोहोर्ट स्टडी, 1 जनवरी, 1995 से 31 दिसंबर, 2016 तक के आंकड़ों पर आधारित।

प्रतिभागियों

गुर्दे की बीमारी से निदान सभी रोगियों और गुर्दे की बीमारी के बिना सामान्य जनसंख्या समूह से मेल खाते हैं (उम्र, लिंग, और गुर्दे की बीमारी के निदान का वर्ष 1: 5 से मेल खाता है)।

प्राथमिक और माध्यमिक परिणाम उपाय

सर्व-कारण मनोभ्रंश और इसके उपप्रकार: अल्जाइमर रोग, संवहनी मनोभ्रंश, और अन्य विशिष्ट या अनिर्दिष्ट मनोभ्रंश। हमने परिणामों के लिए 5-वर्ष संचयी घटना (जोखिम) और जोखिम अनुपात (एचआर) की गणना करने के लिए कॉक्स रिग्रेशन विश्लेषण का उपयोग किया।

परिणाम

अध्ययन समूह में गुर्दे की बीमारी वाले 82,690 रोगी और सामान्य आबादी के 413,405 व्यक्ति शामिल थे। 5- और 10-वार्षिक मृत्यु दर गुर्दे की बीमारी के रोगियों में सामान्य जनसंख्या की तुलना में दुगुनी थी। गुर्दे की बीमारी के रोगियों में 5-वर्ष में सभी कारणों से होने वाले डिमेंशिया का जोखिम 2.90 प्रतिशत (95 प्रतिशत विश्वास अंतराल: 2.78 प्रतिशत से 3.08 प्रतिशत) और सामान्य आबादी में 2.98 प्रतिशत (2.92 प्रतिशत से 3.04 प्रतिशत) था। सामान्य आबादी की तुलना में, गुर्दे की बीमारी के रोगियों में सभी कारणों से होने वाले डिमेंशिया के लिए सही एचआर 5- वर्ष के दौरान 1.06 (1.00 से 1.12) और 1.08 (1.03 से 1.12) अधिक थे संपूर्ण अध्ययन अवधि। अल्जाइमर रोग के लिए कम अनुमान और संवहनी मनोभ्रंश के लिए उच्च अनुमान के साथ डिमेंशिया उपप्रकारों के जोखिम अनुमान व्यापक रूप से भिन्न होते हैं।

निष्कर्ष

गुर्दे की बीमारी के निदान वाले रोगियों में डिमेंशिया की घटनाओं में थोड़ी वृद्धि हुई है, मुख्य रूप से वैस्कुलर डिमेंशिया के कारण होता है। इसके अलावा, उच्च मृत्यु दर और अन्य प्राथमिकता वाली सहरुग्णताओं के कारण गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों को मनोभ्रंश का निदान नहीं किया जा सकता है।

कीवर्ड

गुर्दा रोग; पागलपन;Cistanche की खुराक।

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परिचय
मनोभ्रंश एक आम, प्रगतिशील उम्र से संबंधित न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर है, जिसका निदान तब किया जाता है जब अधिग्रहित संज्ञानात्मक हानि सामाजिक और / या व्यावसायिक कामकाज को बाधित करने के लिए काफी गंभीर होती है। संभावित रूप से बढ़ी हुई जीवन प्रत्याशा के कारण यह प्रभावित व्यक्तियों और परिवारों के साथ-साथ स्वास्थ्य देखभाल और समाज पर महत्वपूर्ण लागत लगाता है।

गुर्दे की बीमारी एक अन्य बीमारी है जिसमें उच्च (लगभग 10 प्रतिशत) और बढ़ती व्यापकता है, आंशिक रूप से आबादी की उम्र बढ़ने और उच्च रक्तचाप और मधुमेह की बढ़ती घटनाओं के कारण।

गुर्दे की बीमारी और डिमेंशिया उम्र बढ़ने, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, हाइपरलिपिडेमिया और छोटे पोत रोग के पैथोफिजियोलॉजी जैसे सामान्य जोखिम वाले कारकों को साझा करते हैं। गुर्दे की बीमारी और मनोभ्रंश के बीच एक संभावित लिंक संवहनी चोट के लिए गुर्दे और मस्तिष्क के ऊतकों की सामान्य संवेदनशीलता हो सकती है गुर्दे की बीमारी ऑक्सीडेटिव तनाव, पुरानी सूजन, और परिवर्तित जमावट से जुड़ी होती है, और यह अप्रत्यक्ष रूप से या सीधे चयापचय के माध्यम से मस्तिष्क या मस्तिष्क वाहिका को भी प्रभावित कर सकती है। गड़बड़ी और यूरेमिक विषाक्त पदार्थ।

ताइवान में एक पिछले जनसंख्या-आधारित अध्ययन में सामान्य जनसंख्या (N=74098) की तुलना में गुर्दे की बीमारी (N=37049) से पीड़ित रोगियों में सर्व-कारण मनोभ्रंश के लिए 1.41 का जोखिम अनुपात (HR) पाया गया। हालाँकि , ये निष्कर्ष यूरोपीय आबादी पर लागू नहीं हो सकते हैं और ताइवान के अध्ययन ने मनोभ्रंश उपप्रकारों के बीच संभावित अंतरों की जांच नहीं की। इसके अलावा, पिछले अध्ययनों में गुर्दे की बीमारी को लगातार प्रोटीनूरिया या अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) के रूप में 60 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 से नीचे परिभाषित किया गया था। , अलग-अलग परिणाम रिपोर्ट किए गए थे। इसलिए, यह अनिश्चित है कि गुर्दे की बीमारी डिमेंशिया के जोखिम से जुड़ी है या नहीं। हमने एक राष्ट्रीय समूह अध्ययन में सभी कारणों वाले डिमेंशिया और डिमेंशिया उपप्रकार (अल्जाइमर रोग, संवहनी डिमेंशिया, और अन्य डिमेंशिया) की जांच की।

तरीकों

हमने एपिडेमियोलॉजिक कॉहोर्ट स्टडीज पर ऑब्जर्वेशनल एपिडेमियोलॉजिक स्टडीज की रिपोर्टिंग बढ़ाने के लिए दिशानिर्देशों का पालन किया।

हर्बल सिस्टंच

अध्ययन दल

1 जनवरी, 1995 से 31 दिसंबर, 2016 तक की अध्ययन अवधि के दौरान, हमने डेनमार्क के सभी अस्पतालों में गुर्दे की बीमारी के निदान वाले रोगियों और गुर्दे की बीमारी के बिना सामान्य जनसंख्या तुलना समूह सहित एक राष्ट्रव्यापी समूह अध्ययन किया।

अध्ययन दल का प्रवाह चार्ट चित्र 1 में दिखाया गया है। अध्ययन अवधि के दौरान, हमने गुर्दे की बीमारी के पहले निदान के साथ 122,670 रोगियों की पहचान की। अगला, हमने उन रोगियों को बाहर कर दिया जिनकी मृत्यु हो गई (एन =32196) या डेनमार्क में नहीं रहते (एन =465) गुर्दे की बीमारी के निदान के बाद एक वर्ष के भीतर। आगे बहिष्करण मानदंड गुर्दे की बीमारी के निदान से पहले डिमेंशिया (एन =1909) और डिमेंशिया के प्रोड्रोमल लक्षण, यानी हल्के संज्ञानात्मक हानि और एम्नेसिक सिंड्रोम (एन =303) का निदान थे। इसके अलावा, हमने गुर्दे की बीमारी के निदान के एक वर्ष के भीतर डिमेंशिया (एन =1300) और डिमेंशिया के प्रोड्रोमल लक्षण (एन =156) ​​के निदान वाले मरीजों को बाहर रखा, क्योंकि इस अवधि के दौरान डिमेंशिया के निदान की संभावना नहीं है। गुर्दे की बीमारी का परिणाम होना। अंत में, हमने कोहोर्ट को 18 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्क रोगियों तक सीमित कर दिया। शेष 82,690 रोगियों में हमारे वृक्क रोग समूह शामिल थे। गुर्दे की बीमारी के समूह में प्रत्येक रोगी के लिए, सूचकांक तिथि से पहले गुर्दे की बीमारी के निदान के बिना सामान्य आबादी के 5 व्यक्तियों को यादृच्छिक रूप से चुना गया था और आयु (जन्म का वर्ष), लिंग और कैलेंडर वर्ष के सूचकांक तिथि के आधार पर मिलान किया गया था। (यानी, गुर्दे की बीमारी के निदान की तिथि)। अध्ययन प्रविष्टि से पहले डिमेंशिया, हल्के संज्ञानात्मक हानि, भूलने की बीमारी, या गुर्दे की बीमारी से पीड़ित 413,405 रोगियों से युक्त सामान्य जनसंख्या तुलना समूह को बदलने के लिए व्यक्तिगत मिलान के रूप में मिलान किया गया था।

चित्र 1: अध्ययन का फ़्लो चार्ट। 1995-2016 के दौरान गुर्दे की बीमारी विकसित करने वाले रोगियों के समूह में व्यक्ति और सामान्य जनसंख्या तुलना समूह से मेल खाते हैं।

निदान

रेनल डिजीज (एक्सपोजर), डिमेंशिया (परिणाम), हल्की संज्ञानात्मक हानि, एम्नेसिक सिंड्रोम और कोवरिएट्स का निदान डेनिश नेशनल पेशेंट रजिस्ट्री और/या डेनिश सेंट्रल रिसर्च रजिस्ट्री ऑफ साइकेट्री से प्राप्त डायग्नोसिस पर आधारित था। इन रजिस्ट्रियों ने डेनमार्क के सभी अस्पतालों को कवर किया और क्रमशः 1977 और 1969 के बाद से अस्पताल में प्रवेश दर्ज किया, और 1995 से आउट पेशेंट विशेषज्ञ का दौरा किया। हमने सभी रोगी और बाह्य रोगी यात्राओं के लिए सभी प्राथमिक और माध्यमिक निर्वहन निदान का उपयोग किया लेकिन आपातकालीन कक्ष यात्राओं को छोड़ दिया (क्योंकि ऐसे मामलों में निदान अस्थायी हो सकता है और इसलिए कम वैध है)। निदान विश्व स्वास्थ्य संगठन के रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण, संशोधन 8 (ICD-8) के अनुसार, 1993 के अंत तक, संशोधन 10 (ICD-10) के अनुसार निर्धारित किए गए थे। हमने सभी निदानों की तारीख के रूप में अस्पताल में भर्ती होने की तारीख या आउट पेशेंट फॉलो-अप की शुरुआत की।

गुर्दा रोग

प्राथमिक विश्लेषण में, हमने गुर्दे की बीमारी की एक विस्तारित परिभाषा का उपयोग किया जिसमें क्रोनिक किडनी रोग के साथ-साथ कई अन्य लगातार किडनी रोग, डायलिसिस उपचार और किडनी प्रत्यारोपण शामिल थे। महत्वपूर्ण रूप से, गुर्दे की बीमारी की इस विस्तारित परिभाषा में तीव्र और/या संभावित प्रतिवर्ती गुर्दे की चोट शामिल नहीं थी। संवेदनशीलता विश्लेषण में, हमने सभी कारणों वाले डिमेंशिया के जोखिम के रूप में केवल क्रोनिक किडनी रोग (आईसीडी-8 792 और आईसीडी-10 एन18 तक सीमित) का उपयोग किया। किडनी डिजीज इम्प्रूविंग ओवरऑल प्रोग्नोसिस (केडीआईजीओ) क्रोनिक किडनी को लगातार (3 महीने) ईजीएफआर 60 एमएल/मिनट/1.73 एम2 या गुर्दे की हानि के रूप में परिभाषित करता है, जो आमतौर पर प्रोटीनुरिया की उपस्थिति से निर्धारित होता है।

पागलपन

सभी कारणों वाले डिमेंशिया की वैधता अधिक थी, डेनमार्क में पंजीकृत डिमेंशिया उपप्रकारों के 86 प्रतिशत के सकारात्मक अनुमानित मूल्य के साथ पारस्परिक रूप से अनन्य थे, और हमने केवल पहले कोडित डिमेंशिया उपप्रकार का उपयोग किया: अल्जाइमर रोग, संवहनी डिमेंशिया, और अन्य (निर्दिष्ट या अनिर्दिष्ट) मनोभ्रंश, बाद वाला अधिकांश मनोभ्रंश का निदान करता है। क्योंकि लगभग एक-तिहाई अन्य अनिर्दिष्ट डिमेंशिया के मामले अल्ज़ाइमर रोग के कारण हो सकते हैं,19 हमने अल्ज़ाइमर रोग और अन्य डिमेंशिया के संयुक्त परिणाम को भी शामिल किया।

सहचर

हमने हृदय रोग (सीवीडी), सीवीडी जोखिम कारक, (कोई भी) कैंसर, और सामाजिक आर्थिक स्थिति को संभावित कन्फ्यूडर के रूप में शामिल किया क्योंकि गुर्दे की बीमारी और मनोभ्रंश के साथ उनका जुड़ाव था। अध्ययन प्रविष्टि से पहले सभी सहसंयोजकों का मूल्यांकन किया गया था। सीवीडी सहसंयोजक एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, स्ट्रोक, परिधीय धमनी रोग, शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म, हृदय की विफलता, हृदय वाल्व रोग और अलिंद फिब्रिलेशन थे। सीवीडी जोखिम कारकों से जुड़े सहसंयोजक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, उच्च रक्तचाप, मोटापा, मधुमेह मेलेटस और क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (धूम्रपान) थे। सीवीडी जोखिम कारक लिपिड-लोअरिंग और एंटी के नुस्खे के अलावा डेनिश राष्ट्रीय रोगी रजिस्ट्री से निदान पर आधारित थे। -डेनिश नेशनल प्रिस्क्रिप्शन रजिस्ट्री से उच्च रक्तचाप वाली दवाएं, जिसमें 1995 के बाद से सभी आउट पेशेंट प्रिस्क्रिप्शन पर विस्तृत व्यक्तिगत डेटा शामिल हैं।

सामाजिक आर्थिक स्थिति से जुड़े सहचर उच्चतम शैक्षिक प्राप्ति, कुल व्यक्तिगत आय और रोजगार की स्थिति हैं, जो 1981 में स्थापित श्रम बाजार अनुसंधान व्यापक डेटाबेस से प्राप्त किए गए थे। शैक्षिक प्राप्ति को निम्न (केवल प्राथमिक विद्यालय), मध्यम (हाई स्कूल और) के रूप में वर्गीकृत किया गया है। / या कॉलेज पेशेवर डिग्री), और उच्च (स्नातक, मास्टर, या उच्च डिग्री)। कुल व्यक्तिगत आय को चतुर्थक द्वारा वर्गीकृत किया गया है। रोजगार की स्थिति को नियोजित, सेवानिवृत्त और बेरोजगार के रूप में वर्गीकृत किया गया था। हमने अध्ययन में प्रवेश करने से पहले 12-24 महीने पहले रोजगार की स्थिति का उपयोग किया क्योंकि गुर्दे की बीमारी के निदान से पहले के वर्ष में रोजगार की स्थिति चरम रोजगार की स्थिति को कम कर सकती है।

धनिया लाभ

सांख्यिकीय विश्लेषण

हमने गुर्दे की बीमारी और तुलनात्मक समूहों में मृत्यु (जोखिम) और सर्व-कारण मनोभ्रंश (मृत्यु के प्रतिस्पर्धी जोखिमों को ध्यान में रखते हुए) की संचयी घटनाओं की तुलना की। सर्व-कारण मनोभ्रंश और मनोभ्रंश उपप्रकारों के लिए एचआर और उनके संबंधित 95 प्रतिशत सीआई की गणना समय के पैमाने के रूप में अध्ययन समय का उपयोग करके कॉक्स रिग्रेशन विश्लेषण का उपयोग करके की गई थी। लॉग-लॉग प्लॉट्स द्वारा आनुपातिक जोखिम धारणाओं का रेखांकन परीक्षण किया गया था, और कोई उल्लंघन नहीं पाया गया था। असमायोजित कॉक्स मॉडल में, आयु, लिंग और सूचकांक तिथि के कैलेंडर वर्ष को नियंत्रित किया गया है, क्योंकि ये मिलान मानदंड थे। हालांकि, मिलान विधि के लिए खाते में, अंतर्निहित चयन पूर्वाग्रह के कारण मैचों को पूरी तरह से बनाए नहीं रखा जा सका, इसलिए समायोजित कॉक्स मॉडल में आयु, लिंग और सूचकांक तिथि के कैलेंडर वर्ष के साथ-साथ अन्य संभावित कन्फ़्यूडर भी शामिल थे। लापता मूल्यों वाले प्रतिभागियों (कुल व्यक्तिगत आय का 1 प्रतिशत और रोजगार की स्थिति और शिक्षा स्तर का 11 प्रतिशत) को समायोजित विश्लेषण से बाहर रखा गया था। इंडेक्स की तारीख से 31 दिसंबर, 2016 तक डिमेंशिया या स्क्रीनिंग, इमिग्रेशन, या मृत्यु का निदान, जो भी पहले आए, तक 1 वर्ष। न्यूनतम अनुवर्ती अवधि 1 वर्ष और अधिकतम 22 वर्ष थी। क्योंकि सभी निदान और जीवन और आप्रवास स्थिति राष्ट्रीय रजिस्ट्री में दर्ज की गई थी, हमें फॉलो-अप का कोई नुकसान नहीं हुआ। हमने आयु (18-49, 50-59, 60-74, 75-84, और 85 वर्ष), लिंग, सूचकांक तिथि कैलेंडर वर्ष (1995-2003 या) के लिए पूर्वनिर्धारित स्तरीकृत विश्लेषण किए। 2004-2016), हृदय रोग, हृदय रोग जोखिम कारक, सामाजिक आर्थिक कारक, और अनुवर्ती अवधि (1-5, 1-10, और 1-22 वर्ष)।

अंत में, यह आकलन करने के लिए कि क्या सभी कारणों से डिमेंशिया जोखिम गुर्दे की बीमारी की गंभीरता से जुड़ा था, हमने गुर्दे की विफलता की उपस्थिति या अनुपस्थिति के अनुसार गुर्दे की बीमारी के समूह को स्तरीकृत किया। सभी विश्लेषण एसएएस वी.9.4 (एसएएस इंस्टीट्यूट) का उपयोग करके किए गए थे।

मानकीकृत सिस्टंच

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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अलीसा डी कजेरगार्ड^1,2. बेंजामिन आर जोहानसन². हेनरिक टी सॉरेन्सन^2,3. विक्टर डब्ल्यू हेंडरसन^2,4. क्रिश्चियन एफ क्रिस्टियनसेन²

1. स्टेनो डायबिटीज सेंटर आरहस, आरहस यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, आरहस, डेनमार्क

2. नैदानिक ​​महामारी विज्ञान विभाग, आरहस विश्वविद्यालय अस्पताल, आरहस, डेनमार्क

3. एक्सीलेंस रिसर्च सेंटर, स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी, स्टैनफोर्ड, कैलिफोर्निया, यूएसए

4. महामारी विज्ञान और जनसंख्या स्वास्थ्य और न्यूरोलॉजी और न्यूरोलॉजिकल विज्ञान विभाग, स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी, स्टैनफोर्ड, कैलिफोर्निया, यूएसए