भागⅠ: ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 इस्केमिया रीपरफ्यूजन इंजरी के दौरान सक्रिय होता है और क्रोनिक किडनी डिजीज के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

अमूर्त

रेनल ट्यूबलर डिसफंक्शन तीव्र गुर्दे की चोट और क्रोनिक किडनी रोग में परिवर्तन का कारण बन सकता है। हालांकि ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रिया गुर्दे की विफलता के पैथोफिज़ियोलॉजी से जुड़े हैं, तंत्र स्पष्ट नहीं है। यहाँ, हम प्रदर्शित करते हैं कि इस्केमिया-रीपरफ्यूजन चोट गुर्दे की नलिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन किनेज बी (जिसे AKT1 के रूप में भी जाना जाता है) के तीव्र अनुवाद और सक्रियण को प्रेरित करती है। हमने अनुमान लगाया कि माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 सिग्नलिंग तीव्र किडनी की चोट और बाद में क्रोनिक किडनी रोग के विकास को रोक सकता है। इस भविष्यवाणी का परीक्षण करने के लिए, हमने दो नए वृक्क नलिका-विशिष्ट ट्रांसजेनिक माउस उपभेदों को उत्पन्न करने के लिए Cre-Lox रणनीति का उपयोग किया, जो कि माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित प्रमुख-नकारात्मक AKT1 या संवैधानिक रूप से सक्रिय AKT1 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित प्रमुख AKT 1-नकारात्मक चूहों में, माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 का निषेध एज़ोटेमिया, ट्यूबलर चोट, गुर्दे की फाइब्रोसिस, ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, और नकारात्मक रूप से इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के बाद जीवित रहना। इसके विपरीत, माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित संवैधानिक रूप से सक्रिय AKT1 चूहों में, बढ़ाया ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 संकेतन क्षीण गुर्दे की चोट, संरक्षित गुर्दे समारोह, और ischemia-reperfusion चोट (क्रमशः 76.9 प्रतिशत बनाम 20.8 प्रतिशत) के बाद अस्तित्व में सुधार हुआ। जब माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 को रोक दिया गया था, तो गुर्दे की विफलता के पैथोफिज़ियोलॉजी में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन की भूमिका का समर्थन करते हुए, बिना जोड़े गए माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन और ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि हुई थी। इस प्रकार, हमारे अध्ययन से पता चलता है कि किडनी की चोट को बेहतर ढंग से रोकने और उसका इलाज करने के लिए ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 सिग्नलिंग मार्ग नई रणनीतियों के विकास के लिए एक नया लक्ष्य हो सकता है।

अनुवाद संबंधी वक्तव्य

एक्यूट किडनी इंजरी (AKI) और बाद में क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD) का विकास प्रमुख स्वास्थ्य समस्याएं हैं। हमने एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल विकसित किया और एकेआई और सीकेडी में समीपस्थ रीनल ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रिया के एकेटी सक्रियण की भूमिका निर्धारित की। एकेआई और सीकेडी को बेहतर ढंग से रोकने और इलाज के लिए नई रणनीति विकसित करने के लिए गुर्दे की सुरक्षा का यह बचाव तंत्र एक नया लक्ष्य हो सकता है। भविष्य के अध्ययनों में मानव गुर्दे की चोट में माइटोकॉन्ड्रियल AKT सिग्नलिंग मार्ग की भागीदारी की पुष्टि करनी चाहिए और माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 मार्ग के ड्रग लक्ष्यों का पता लगाना चाहिए।

कीवर्ड

माइटोकॉन्ड्रियल एक्ट 1; इस्किमिया रिफ्यूजन इंजरी ; तीक्ष्ण गुर्दे की चोट; दीर्घकालिक वृक्क रोग;सिस्टैंच का अर्क।

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परिचय

एक्यूट किडनी इंजरी (AKI) और बाद में क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD) का विकास प्रमुख स्वास्थ्य समस्याएं हैं। वर्तमान में, इन रोग अवस्थाओं के लिए विशिष्ट चिकित्सा उपचार सीमित हैं, आंशिक रूप से गुर्दे की चोट के अंतर्निहित आणविक तंत्र की समझ की कमी के कारण। किडनी शरीर में सबसे अधिक ऊर्जा की मांग करने वाले अंगों में से एक है, और माइटोकॉन्ड्रिया, जो सक्रिय परिवहन की सुविधा के लिए आवश्यक हैं, उचित इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडियेंट बनाए रखते हैं, और द्रव होमियोस्टैसिस को नियंत्रित करते हैं, ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के माध्यम से सेलुलर एटीपी उत्पादन का प्राथमिक स्रोत हैं। एटीपी उत्पादन में गड़बड़ी और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के उत्पादन में वृद्धि हो सकती है, जो बदले में गुर्दे की कोशिका के कार्य को बाधित करती है और कोशिका मृत्यु को प्रेरित करती है। हालांकि गुर्दे की बीमारी और तीव्र और पुरानी गुर्दे की चोट के पशु मॉडल वाले रोगियों में माइटोकॉन्ड्रियल क्षति और शिथिलता की सूचना दी गई है, गुर्दे की चोट में माइटोकॉन्ड्रिया की पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका का ज्ञान अधूरा है।

बढ़ाया माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन इस्किमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी (IRI) को रोक सकता है। आईआरआई के इस्केमिक चरण के दौरान, ऑक्सीजन की कमी माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला में इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण को रोकती है और एटीपी उत्पादन कम करती है। बाद में सोडियम आयनों का अंतर्वाह और प्रोटॉनों का बहिर्वाह सामान्य पीएच को बहाल करने में मदद करता है और इंट्रासेल्युलर वॉल्यूम को बहाल करके सेल के अस्तित्व को बढ़ावा दे सकता है। माइटोकॉन्ड्रियल ट्रांसमेम्ब्रेन इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडिएंट्स, और एपोप्टोटिक पाथवे की सक्रियता ये इंट्रासेल्युलर परिवर्तन उन कोशिकाओं के लिए हानिकारक हो सकते हैं जो प्रारंभिक इस्केमिक चोट के बाद जीवित रहते हैं।

AKI अस्पताल में भर्ती मरीजों में अधिक आम है और नए CKD की शुरुआत में तेजी ला सकता है, मौजूदा CKD को बढ़ा सकता है, और गुर्दे की मृत्यु का कारण बन सकता है। AKI से CKD में संक्रमण के अंतर्निहित तंत्र स्पष्ट नहीं हैं। हाल के जानवरों के अध्ययन से पता चलता है कि वृक्क ट्यूबलर डिसफंक्शन AKI से CKD की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो मनुष्यों में AKI से CKD में संक्रमण को दर्शाता है। किडनी की चोट को नियंत्रित करने वाले सिग्नलिंग रास्ते को समझने से हमें किडनी की चोट को कम करने और AKI को CKD में बढ़ने से रोकने के लिए नए चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने में मदद मिलेगी।

गुर्दे की चोट के दौरान साइटोप्लाज्मिक सिग्नलिंग पाथवे और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के बीच की कड़ी काफी हद तक अज्ञात है। माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन साइटोप्लाज्मिक सिग्नलिंग, अन्य ऑर्गेनेल और परमाणु मार्गों से निकटता से जुड़ा हुआ है। हमारी प्रयोगशाला ने ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण परिसरों को विनियमित करके कार्डियोमायोसाइट्स को आईआरआई चोट से बचाने के लिए एक महत्वपूर्ण कदम के रूप में माइटोकॉन्ड्रिया में AKT1 के सक्रियण और अनुवाद की पहचान की है, ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की दक्षता में वृद्धि और आरओएस को कम करना हालांकि, क्या IRI गुर्दे की नलिकाओं में साइटोप्लाज्म से माइटोकॉन्ड्रिया में सक्रिय AKT1 के अनुवाद को ट्रिगर कर सकता है या नहीं यह अज्ञात है। यदि गुर्दे की चोट के जवाब में माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 को गुर्दे की नलिकाओं में सक्रिय किया जा सकता है, तो तीव्र गुर्दे की चोट (AKI) और क्रोनिक किडनी रोग (CKD) के विकास में माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 की पैथोफिज़ियोलॉजिकल भूमिका का आकलन करना महत्वपूर्ण होगा। यहाँ, हमने दो इंड्यूसिबल रीनल ट्यूबल-विशिष्ट ट्रांसजेनिक माउस मॉडल का उपयोग किया जो विवो में माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 सिग्नलिंग को संशोधित करते हैं और AKI और बाद में CKD विकास के खिलाफ IRI के दौरान रीनल ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 सक्रियण की सुरक्षात्मक भूमिका का प्रदर्शन करते हैं।

Cistanche की खुराक

परिणाम

आईआरआई पर गुर्दे की नलिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 का सक्रियण

हमने पहले जांच की कि क्या IRI गुर्दे के माइटोकॉन्ड्रिया में AKT1 को सक्रिय करता है। यह अंत करने के लिए, हमने 30 मिनट के लिए बाएं गुर्दे की धमनी को लिगेट करके एक रीनल आईआरआई मॉडल स्थापित किया, जिसके बाद कॉन्ट्रालेटरल नेफरेक्टोमी (एनएक्स) किया गया। इस्केमिक चरण को समाप्त करने के लिए बाएं गुर्दे की धमनी का बंधाव उलट दिया गया था, पुनर्संयोजन किया गया था, और बाएं गुर्दे को संकेतित समय अंतराल पर काटा गया था।

वृक्क नलिकाओं में समृद्ध वृक्क प्रांतस्था को अलग कर दिया गया था और माइटोकॉन्ड्रिया को उप-विभाजन द्वारा तैयार किया गया था। रेपरफ्यूजन पर, माइटोकॉन्ड्रियल pAKT1 और AKT1 की बहुतायत में वृद्धि हुई थी, जो सक्रिय AKT1 के माइटोकॉन्ड्रिया (चित्र 1A) में अनुवाद का सुझाव देता है। यह वैसा ही है जैसा हमने शम-संचालित नियंत्रणों या रिसेक्टेड किडनी नियंत्रणों की तुलना में मायोकार्डियम में देखा था, जहां माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 को रेपरफ्यूजन के बाद 30-60 मिनट में काफी ऊंचा किया गया था (चित्र 1ए और बी) (एन=11-15)। माइटोकॉन्ड्रियल pAKT1 भी बढ़ा था। ये परिणाम बताते हैं कि IRI- प्रेरित सक्रियण और AKT1 का वृक्क माइटोकॉन्ड्रिया में अनुवाद। IHC धुंधला IRI (चित्र 1C) के बाद गुर्दे की नलिकाओं में AKT1 के फॉस्फोराइलेशन की पुष्टि करता है। PAKT1 के लिए पृष्ठभूमि धुंधलापन शम-संचालित नियंत्रणों के वृक्कीय नलिकाओं में न्यूनतम था, जबकि IRI (आंकड़े 1C और 1D) के बाद pAKT1 को गुर्दे की नलिकाओं में नाटकीय रूप से ऊंचा किया गया था। नलिकाओं को छोड़कर किसी भी वृक्क क्षेत्र में कोई pAKT1 नहीं देखा गया। नलिकाओं में pAKT1 के उपकोशिकीय स्थानीयकरण की पुष्टि करने के लिए, pAKT1 को माइटोकॉन्ड्रियल मार्करों के संयोजन में दाग दिया गया था। IRI (चित्र 1E) में गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं में pAKT1 और माइटोकॉन्ड्रिया का महत्वपूर्ण सह-स्थानीयकरण देखा गया। साथ में, ये परिणाम माइटोकॉन्ड्रिया को AKT1 के IRI अनुवाद और सक्रियण का सुझाव देते हैं।

चित्रा 1. गुर्दे माइटोकॉन्ड्रिया में इस्किमिया रीपरफ्यूजन-प्रेरित तीव्र स्थानान्तरण और AKT1 की सक्रियता।

माइटोकॉन्ड्रिया में एक प्रमुख नकारात्मक AKT की प्रेरक वृक्क नलिका-विशिष्ट अभिव्यक्ति के साथ ट्रांसजेनिक चूहों की उत्पत्ति

इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए कि IRI के दौरान रीनल ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 की सक्रियता किडनी को AKI और बाद में CKD के विकास से बचाती है, हमने एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल तैयार किया है जो प्रमुख-नकारात्मक AKT1 के ट्यूबलर-विशिष्ट माइटोकॉन्ड्रियल लक्ष्यीकरण की टैमोक्सीफेन (TAM) -प्रेरित अभिव्यक्ति को सक्षम बनाता है। एन टर्मिनस में प्रमुख नकारात्मक AKT1 (mdnAKT) और माइटोकॉन्ड्रियल लक्ष्यीकरण अनुक्रम जोड़े गए। AKT1 ट्रांसजेन के टेमोक्सीफेन की सशर्त अभिव्यक्ति को pCALNL (सामग्री और तरीके देखें) का उपयोग करके मध्यस्थता की गई थी। जीनोम के भीतर ट्रांसजीन सरणियों के यादृच्छिक एकीकरण से जुड़े जटिल प्रभावों को बाहर करने के लिए, ट्रांसजेन की एक प्रति को गुणसूत्र पर Gt (ROSA) 26or लोकस में लक्षित ट्रांसजेन के साथ ES कोशिकाओं में समरूप पुनर्संयोजन द्वारा पेश किया गया था। दो-जीन चूहों (KMDAKT) को mdnAKT चूहों के टैम-प्रेरित हेमिज़ेगस KSP-CreERT2 चूहों के साथ पार करके प्राप्त किया गया था, जहां टैम-प्रेरित Cre गतिविधि वृक्क ट्यूबलर सेल-विशिष्ट शांतोडुलिन 16 प्रमोटरों द्वारा संचालित थी। इम्युनोब्लॉटिंग के लिए टैम इंजेक्शन प्रेरित Cre गतिविधि, पृथक माइटोकॉन्ड्रिया, और SDS-PAGE पृथक माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन। परिणामों से पता चला कि TAM ने उत्परिवर्ती AKT1 की अभिव्यक्ति को सफलतापूर्वक प्रेरित किया। KMDAKT चूहों, KSPreERT2 चूहों और जंगली प्रकार के चूहों (मकई के तेल इंजेक्शन) में उत्परिवर्ती प्रोटीन का पता नहीं लगाया जा सकता था।

किडनी-विशिष्ट अभिव्यक्ति को सत्यापित करने के लिए, TAM इंजेक्शन के बाद विभिन्न ऊतकों से माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन निकाले गए। उनका टैगेड म्यूटेंट AKT1 केवल किडनी में व्यक्त किया गया था। इम्यूनोफ्लोरेसेंस इमेजिंग के लिए किडनी सेक्शन को एंटी-हिज-टैग एंटीबॉडी और माइटोकॉन्ड्रियल मिटोट्रैकर के साथ दाग दिया गया था। परिणामों से पता चला कि सभी म्यूटेंट AKT1 को उनके टैग एंटीबॉडी के साथ दाग दिया गया था और माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत किया गया था। ग्लोमेरुली में कोई AKT1 म्यूटेशन नहीं पाया गया। टैम-उपचारित KMDAKT नलिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया में एक प्रमुख नकारात्मक भूमिका की पुष्टि करने के लिए पुनः संयोजक GSK3 का उपयोग करके माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 की एंजाइमैटिक गतिविधि का विश्लेषण किया गया था। चूंकि रीनल ट्यूब्यूल माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 IRI द्वारा सक्रिय होता है, इसलिए हमने IRI के बाद टैम-उपचारित चूहों और मकई के तेल से उपचारित चूहों से पृथक माइटोकॉन्ड्रिया में AKT1 की एंजाइमिक गतिविधि की तुलना की। परिणामों से पता चला कि TAM- उपचारित KMDAKT चूहों में गुर्दे की माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 गतिविधि काफी बाधित थी। इसलिए, ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रिया में AKT1 की भूमिका का अध्ययन करने के लिए यह ट्रांसजेनिक माउस लाइन एक अच्छा मॉडल है।

धनिया लाभ

विवो में वृक्क नलिका माइटोकॉन्ड्रियल AKT उत्तेजित IRI का निषेध

IRI को एकतरफा रीनल इस्किमिया में प्रेरित किया गया था। प्रयोगों की अंतिम श्रृंखला में, समीपस्थ वृक्क नलिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया में फॉस्फोराइलेटेड AKT1 मुश्किल से पता लगाने योग्य था। रीनल हिस्टोलॉजी, ब्लड यूरिया नाइट्रोजन (BUN), और सीरम क्रिएटिनिन (Cr) में कोई महत्वपूर्ण अंतर मकई के तेल से इंजेक्ट किए गए और टैम-इंजेक्टेड KMDAKT चूहों में नहीं देखा गया, यह सुझाव देते हुए कि माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 सिग्नलिंग की गुर्दे की संरचना और बेसलाइन पर कार्य करने में कोई महत्वपूर्ण भूमिका नहीं है। आईआरआई के शामिल होने से पहले। यह जांचने के लिए कि क्या माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 IRI के दौरान एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है, एकतरफा IRI का उपयोग मकई के तेल के चूहों या TAM-KMDAKT चूहों में AKI को प्रेरित करने के लिए किया गया था। IRI शामिल करने के तुरंत बाद प्राप्त BUN या Cr स्तरों में कोई अंतर नहीं था, लेकिन TAM-KMDAKT चूहों में, BUN और Cr दोनों स्तर 45 दिनों के बाद काफी बढ़ गए थे। इन परिणामों से पता चलता है कि IRI के दौरान गुर्दे की नलिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 के अवरुद्ध सक्रियण ने गुर्दे की शिथिलता के देर से विकास को बढ़ा दिया। एच एंड ई-सना हुआ गुर्दे वर्गों के हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण से पता चला है कि टीएएम-केएमडीएकेटी चूहों में गुर्दे की चोट बढ़ गई थी। ट्यूबलर ब्रश बॉर्डर, ट्यूबलर लाइसिस, और ट्यूबलर लुमेन (p=0.018) में अधिक मलबे के नुकसान के साथ Jablonski का वृक्क ट्यूबलर चोट का स्कोर अधिक था। TAM या Cre recombinase के प्रभाव को बाहर करने के लिए, हमने TAM-इंजेक्टेड KSP/CreERT2 चूहों का भी विश्लेषण किया, और Jablonski स्कोर मकई के तेल KMdakt और TAM-KSP/CreERT2 चूहों में IRI (चित्र 3D) (p{{) के बाद 7 दिन में समान थे। 19}} .7613)। ये आंकड़े बताते हैं कि हमारे निष्कर्ष TAM या Cre recombinase के प्रभावों से चकित नहीं थे। IRI के बाद TAM-KMDAKT चूहों में, मैसन ट्राइक्रोम स्टेनिंग ने उच्च फाइब्रोटिक क्षेत्र (प्रतिशत) (p<0.001) दिखाया, साथ ही इंट्रा-ल्यूमिनल कास्ट और मलबे के साथ अव्यवस्थित ट्यूबलर संरचनाओं के साथ। Col1a अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी, जो मेसन ट्राइक्रोम धुंधला के अनुरूप थी। tGF अभिव्यक्ति में वृद्धि नहीं हुई थी, यह सुझाव देते हुए कि माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 ने भड़काऊ प्रतिक्रिया को विनियमित नहीं किया। IRI के बाद, TAM-KMDAKT समूह में ट्यूबलर चोट मार्कर- KIM -1 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी, जो TAM-KMDAKT समूह (p=0.002) में गुर्दे की चोट में वृद्धि की पुष्टि करता है।

TUNEL धुंधला हो जाना गुर्दे की कोशिका एपोप्टोसिस के मूल्यांकन के लिए इस्तेमाल किया गया था। नियंत्रण समूह की तुलना में TAM-KMDAKT चूहों के नलिकाओं (p{{0}}.0054) और ग्लोमेरुली (p<0.001) में एपोप्टोटिक कोशिकाओं की संख्या में काफी वृद्धि हुई थी। यह सुझाव दिया गया है कि IRI के दौरान ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 का निषेध ट्यूबलर सेल की मृत्यु और ग्लोमेरुलर चोट को बढ़ा देता है। इसके अनुरूप, TAM-KMDAKT वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में कैसपेज़ 9 (प्रमोटर) और कैस्पेज़ 3 (निष्पादक) दोनों की सक्रियता में काफी वृद्धि हुई थी। जीर्ण ग्लोमेरुलर परिवर्तनों का पता लगाने के लिए, ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की मात्रा निर्धारित करने के लिए गुर्दे के वर्गों पर आवधिक एसिड-शिफ (पीएएस) धुंधला विश्लेषण किया गया था। हालांकि 7 दिनों के बाद आईआरआई (पी =0 .2634) में ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस में कोई अंतर नहीं देखा गया था, टीएएम-केएमडीएकेटी चूहों में 45 दिनों के बाद आईआरआई (पी <0.001) में अधिक ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस पाया गया था। इस खोज से पता चलता है कि वृक्क ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल AKT सिग्नलिंग मार्ग CKD विकास के दौरान ग्लोमेरुलर निशान गठन को नियंत्रित कर सकता है। कापलान-मीयर उत्तरजीविता विश्लेषण ने आईआरआई परिणाम पर ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल एकेटी के निषेध के प्रभाव को दिखाया। TAM-KMDAKT चूहों में नियंत्रण (p =0.0013) की तुलना में IRI के बाद उत्तरजीविता कम हो गई थी।

TAM- KMDAKT चूहों की उत्तरजीविता दर IRI के 7 दिनों के भीतर नियंत्रण की तुलना में काफी कम थी, लेकिन TAM- और मकई के तेल- KMDAKT चूहों के BUN / Cr स्तर इस अवधि के दौरान समान थे। मृत चूहों से BUN/Cr डेटा की अनुपलब्धता के कारण TAM-उपचारित चूहों में रिपोर्ट किए गए BUN/Cr परिवर्तनों को कम करके आंका जा सकता है। इसके अलावा, TAM-KMDAKT चूहों में उच्च मृत्यु दर सिर्फ BUN/Cr परिवर्तनों के बजाय डिस्टल ऑर्गन डिसफंक्शन (फेफड़े, हृदय, मस्तिष्क) के कारण हो सकती है।

महिला KMDAKT चूहों में ट्यूबलर माइटोकॉन्ड्रियल AKT1 की भूमिका का भी मूल्यांकन किया गया था। IRI के 45 दिन बाद TAM-KMDAKT मादा चूहों में सीरम BUN / Cr और रीनल हिस्टोलॉजी अपेक्षाकृत अधिक थी। कोई महत्वपूर्ण यौन प्रभाव नहीं देखा गया।

हर्बल सिस्टंच

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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2. फिजियोलॉजी और बायोफिजिक्स विभाग, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, इरविन, कैलिफोर्निया

3. मेडिसिन विभाग, काऊशुंग चिकित्सा विश्वविद्यालय, काऊशुंग, ताइवान

4. आंतरिक चिकित्सा विभाग, काऊशुंग म्युनिसिपल ता-तुंग अस्पताल, ताइवान

5. प्लास्टिक सर्जरी विभाग, काऊशुंग चिकित्सा विश्वविद्यालय, काऊशुंग, ताइवान

6. विकासात्मक और कोशिका जीव विज्ञान विभाग, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, इरविन, कैलिफोर्निया

7. डिपार्टमेंट ऑफ डायबिटीज, एंडोक्रिनोलॉजी, एंड मेटाबॉलिज्म, सिटी ऑफ होप नेशनल मेडिकल सेंटर, ड्यूआर्टे, कैलिफोर्निया