भाग Ⅰ आणविक तंत्र और चिकित्सीय क्षमता - और -असारोन न्यूरोलॉजिकल विकारों के उपचार में

अमूर्त

तंत्रिका संबंधी विकार दुनिया भर में रुग्णता और मृत्यु दर के महत्वपूर्ण कारण हैं। उम्र बढ़ने वाली आबादी से जुड़े न्यूरोलॉजिकल विकारों के बढ़ते प्रसार ने इन बीमारियों से जुड़े सामाजिक बोझ को तेज कर दिया है, जिसके लिए वर्तमान में कोई प्रभावी उपचार रणनीति मौजूद नहीं है। इसलिए, न्यूरोडीजेनेरेशन और न्यूरोनल सेल डेथ की ओर ले जाने वाले अंतर्निहित कारण कारकों को लक्षित करके न्यूरोनल नुकसान को रोकने या उलटने में सक्षम उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण की पहचान और विकास तत्काल आवश्यक है। पौधों और अन्य प्राकृतिक उत्पादों को संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों के साथ सुरक्षित, स्वाभाविक रूप से होने वाले द्वितीयक चयापचयों के स्रोत के रूप में खोजा गया है। औषधीय पौधे एकोरस कैलामस (एल।) के प्रकंदों में द्वितीयक मेटाबोलाइट्स - और -सारोन उच्च स्तर में पाए जा सकते हैं। - और -ऐसरोन एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीपैप्टोटिक, एंटीकैंसर और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव सहित कई औषधीय गुण प्रदर्शित करता है। इस पत्र का उद्देश्य न्यूरोलॉजिकल विकारों के उपचार में - और -ऐसरोन की चिकित्सीय क्षमता पर वर्तमान शोध का अवलोकन प्रदान करना है, विशेष रूप से न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग जैसे अल्जाइमर रोग (एडी), पार्किंसंस रोग (पीडी), साथ ही सेरेब्रल इस्केमिक रोग , और मिर्गी। वर्तमान शोध इंगित करता है कि ऑक्सीडेटिव तनाव, असामान्य प्रोटीन संचय, न्यूरोइन्फ्लेमेशन, न्यूरोट्रॉफिक कारक घाटे को कम करने और न्यूरोनल सेल अस्तित्व को बढ़ावा देने के साथ-साथ विभिन्न न्यूरोप्रोटेक्टिव सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करके - और -सारोन न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है। हालांकि इन विट्रो और इन विवो पशु अध्ययनों के माध्यम से - और -सारोन द्वारा किए गए लाभकारी प्रभावों का प्रदर्शन किया गया है, एडी, पीडी, और अन्य न्यूरोलॉजिकल और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों वाले रोगियों के लिए प्रयोगशाला परिणामों को सुरक्षित और प्रभावी उपचारों में अनुवाद करने के लिए अतिरिक्त शोध की आवश्यकता है।

कीवर्ड

-सारोने; -सारोने; न्यूरोप्रोटेक्शन; न्यूरोइन्फ्लेमेशन; आणविक भूमिका; चिकित्सीय; मस्तिष्क संबंधी विकार;धनिया लाभ.

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परिचय

तंत्रिका तंत्र, तंत्रिकाओं और विशेष कोशिकाओं का एक जटिल नेटवर्क, शरीर के नियंत्रण और इसके भागों के बीच संचार के लिए जिम्मेदार है। विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) के अनुसार, तंत्रिका संबंधी विकारों को केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र [1] के रोगों के रूप में परिभाषित किया गया है। न्यूरोलॉजिकल विकार मस्तिष्क, कपाल नसों, परिधीय नसों और रीढ़ की हड्डी को प्रभावित कर सकते हैं और इसमें स्ट्रोक और रीढ़ की हड्डी की चोट जैसे न्यूरोट्रॉमेटिक रोग शामिल हैं; न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, जैसे अल्जाइमर रोग (एडी) और पार्किंसंस रोग (पीडी); साथ ही न्यूरोसाइकोलॉजिकल विकार, जैसे अवसाद और स्किज़ोफ्रेनिया [2]। सामान्य तौर पर, तंत्रिका संबंधी विकारों को तीव्र और प्रगतिशील न्यूरॉन अध: पतन की विशेषता होती है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः मस्तिष्क की शिथिलता और न्यूरोनल कोशिका मृत्यु [3] होती है। न्यूरोडीजेनरेशन के अंतर्निहित आणविक तंत्र में फॉस्फोलिपिड चयापचय में परिवर्तन, लिपिड पेरोक्साइड का संचय, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, प्रोटीन मिसफॉल्डिंग, असामान्य प्रोटीन एकत्रीकरण, कम सेलुलर ऊर्जा स्तर, परेशान कैल्शियम (सीए) शामिल हैं।^{2 प्लस}) होमियोस्टैसिस, एक्साइटोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीडेटिव तनाव, न्यूरोइन्फ्लेमेशन, डिस्ग्रेग्युलेटेड हार्मोनल सिग्नलिंग और एपोप्टोसिस [4-6]।

एडी, सबसे आम न्यूरोडिजेनरेटिव बीमारियों में से एक है, उम्र के साथ सीखने, स्मृति और अन्य संज्ञानात्मक कार्यों के प्रगतिशील बिगड़ने की विशेषता है। कोशिकीय स्तर पर, AD अमाइलॉइड-बीटा (ए) और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स से युक्त बाह्य कोशिकीय सजीले टुकड़े के निर्माण से जुड़ा है जो व्यापक न्यूरोनल हानि का कारण बनता है। सेलुलर ऊर्जा के स्तर को कम करने और ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और एपोप्टोसिस को बढ़ाकर, ये "सीनील" सजीले टुकड़े और समुच्चय न्यूरोनल सेल डेथ [7–9] की ओर ले जाते हैं।

पीडी, दूसरी सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जो मूल नाइग्रा पार्स कॉम्पेक्टा (एसएनपीसी) [10,11] में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के प्रगतिशील नुकसान की विशेषता है। इस नाइग्रल न्यूरोनल नुकसान के परिणामस्वरूप स्ट्रिएटम (एसटी) में डोपामाइन (डीए) की कमी होती है, जो मोटर की कमी जैसे झटके, कठोरता, ब्रैडीकाइनेसिया, पोस्टुरल अस्थिरता और गैट इम्पेयरमेंट [12] से संबंधित है। पीडी में डोपामिनर्जिक कोशिका मृत्यु इंट्रासेल्युलर-सिंक्यूक्लिन समुच्चय के विकास के साथ जुड़ा हुआ है जिसे लेवी बॉडीज [13] के रूप में जाना जाता है।

सेरेब्रल इस्केमिक रोग, स्ट्रोक का एक सामान्य रूप, हर साल दस लाख अमेरिकियों को प्रभावित करने वाली मृत्यु और विकलांगता का पांचवां प्रमुख कारण है [14]। यह थ्रोम्बस या एम्बोलस [15] के कारण रक्त वाहिकाओं के अवरोध के कारण होता है। विश्राम की स्थिति में, मस्तिष्क शरीर की कुल रक्त आपूर्ति का लगभग 20 प्रतिशत प्राप्त करता है और इसलिए, इस्केमिक घटनाओं के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होता है, और यहां तक ​​कि अल्पकालिक इस्किमिया के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण मस्तिष्क क्षति हो सकती है [15]। सेरेब्रल इस्किमिया के दौरान, मस्तिष्क का हिस्सा ऑक्सीजन और पोषक तत्वों से वंचित होता है, जो सेलुलर और चयापचय संबंधी घटनाओं का एक झरना शुरू करता है जिसके परिणामस्वरूप गंभीर मस्तिष्क क्षति हो सकती है। काफी मात्रा में साक्ष्य बताते हैं कि इस्केमिक अपमान के दौरान और बाद में अतिरिक्त ग्लूटामेट की रिहाई ग्लूटामेट रिसेप्टर अति सक्रियता की ओर ले जाती है, कैल्शियम अधिभार और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की पीढ़ी सहित हानिकारक इंट्रासेल्युलर प्रभाव को ट्रिगर करती है। सेलुलर होमियोस्टैसिस के इस व्यवधान से अंततः न्यूरोडीजेनेरेशन [16,17] हो जाता है।

मिर्गी एक स्नायविक विकार है जो तंत्रिका कोशिकाओं [18] में अस्थायी असामान्य विद्युत गतिविधि की विशेषता है। 2015 में, दुनिया भर में लगभग 70 मिलियन लोगों को मिर्गी का निदान किया गया था, इनमें से 80 प्रतिशत मामले विकासशील देशों [19] में देखे गए थे। ऑक्सीडेटिव तनाव, ग्लूटामेट एक्साइटोटॉक्सिसिटी, और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, दूसरों के बीच, मिर्गी [20] के रोगजनन में फंसाया गया है।

न्यूरोनल डिसफंक्शन और न्यूरोलॉजिकल विकारों से जुड़े सेल डेथ के प्रबंधन के लिए कई दृष्टिकोण प्रस्तावित किए गए हैं। हालांकि, वर्तमान दृष्टिकोण मुख्य रूप से लक्षणों को कम करने या प्रबंधित करने के लिए काम करते हैं, और कोई उपचारात्मक उपचार पेश नहीं किया गया है जो रोग के विकास को धीमा, रोक या उल्टा कर सकता है [21]।

सूखी चिताऔरसिस्टैंच की गोलियां

पूरे प्राकृतिक वातावरण में पाए जाने वाले औषधीय पौधे, द्वितीयक मेटाबोलाइट्स और अन्य बायोएक्टिव घटकों [22] के रूप में बायोएक्टिव यौगिकों के एक विशाल स्रोत का प्रतिनिधित्व करते हैं। संज्ञानात्मक विकारों [23] पर सकारात्मक परिणामों के साथ, कई न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स के कार्य को प्रभावित करके औषधीय पौधों से प्राप्त द्वितीयक चयापचयों को मस्तिष्क में रासायनिक संतुलन पर लाभकारी प्रभाव डालने के लिए दिखाया गया है। हाल ही में, हमारे शोध ने एडी, पीडी, और अन्य न्यूरोलॉजिकल विकारों के उपचार के लिए संभावित चिकित्सीय लाभों के साथ महत्वपूर्ण माध्यमिक मेटाबोलाइट्स के रूप में औषधीय पौधे एकोरस कैलामस (एल) के प्रकंदों में उच्च स्तर में पाए जाने वाले - और -सारोन की पहचान की है। अंतर्निहित तंत्र - और -सारोन-मध्यस्थ न्यूरोप्रोटेक्शन बहुआयामी हैं, और इसमें एंटीऑक्सिडेंट, एंटीपैप्टोटिक, और एंटी-न्यूरोइंफ्लेमेटरी प्रभाव, साथ ही साथ विभिन्न सेलुलर और आणविक लक्ष्यों के मॉड्यूलेशन शामिल हैं; ये क्रियाएं अंततः तंत्रिका संबंधी विकारों की गंभीरता को कम करने के लिए - और -सारोन की क्षमता में योगदान दे सकती हैं [24-27] (चित्र 1)। - और -ऐसरोन-मध्यस्थ न्यूरोप्रोटेक्शन में शामिल कुछ विशिष्ट आणविक लक्ष्यों का हाल ही में अनावरण होना शुरू हुआ है। उदाहरण के लिए, - और -ऐसरोन को न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों [28,29] से जुड़े प्रोटीन समुच्चय (ताऊ, ए, और -सिन्यूक्लिन) के विघटन को बढ़ावा देने के लिए सूचित किया गया है, लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस)-मध्यस्थ न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम करता है, न्यूरोनल सेल अस्तित्व को बढ़ावा देता है, सुधार करता है मोटर और गैर-मोटर कार्य करता है, और मस्तिष्क में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के न्यूरोडीजेनेरेशन को रोकता है (24,25। ए- और बी-ऐसरोन के एंटीडिप्रेसेंट-जैसे प्रभावों का भी वर्णन किया गया है (30l, जबकि पैन एट अल। [31] ने दिखाया है कि बी-ऐसरोन ने कॉर्टिकल न्यूरॉन्स की रक्षा की और इस्केमिक स्ट्रोक के एक प्रायोगिक मॉडल में रोधगलन मात्रा को कम किया।

यहां, हम उन तंत्रों पर हाल के शोध की समीक्षा करते हैं जिनके द्वारा a- और p-asarone इन विट्रो और इन विवो में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालते हैं, उनके औषधीय गुणों को स्पष्ट करने के लिए और गंभीर रूप से न्यूरोलॉजिकल रोगों के उपचार के लिए चिकित्सीय के रूप में उनकी क्षमता का मूल्यांकन करते हैं।

उपस्थिति, जैवउपलब्धता, और फार्माकोकाइनेटिक्स ऑफ़ - और -असारोन

द्वितीयक मेटाबोलाइट्स ए- और बी-ऐसरोन ((ई-/(जेड) -124- ट्राइमेथॉक्सी -5- प्रोप -1- एनिलबेंज़ीन) एकोरस मलमस लिन, एकोरस्टेटारिनोवई शॉट, के प्रकंदों में अत्यधिक केंद्रित होते हैं। और एकोरस ग्रैमाइनस सोलेंडर, जो एकोरेसी प्लांटफैमिली (आमतौर पर "स्वीट फ्लैग" के रूप में जाना जाता है) (32) से संबंधित है। सक्रिय फाइटोकेमिकल के रूप में ए-ऐसरोन एनोनेसी परिवार के मैक्सिकन पेड़ ग्वाटेरिया गेमर्स ग्रीनमैन की छाल में भी मौजूद है [33 ] ए कैलमस, या तो अकेले या अन्य जड़ी-बूटियों के संयोजन में, दुनिया भर में विभिन्न उष्णकटिबंधीय और उपोष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में बड़े पैमाने पर खेती की जाती है [32,34,35] और व्यापक रूप से सदियों से एक पारंपरिक औषधि के रूप में उपयोग किया जाता है [32]। ए कैलमस में शामिल हैं अल्कलॉइड्स, वाष्पशील तेल, टैनिन, ग्लाइकोसाइड्स (ज़ैंथोन), आवश्यक तेल, फ्लेवोनोइड्स, मोनोटेरेपेन्स, स्टेरॉयड, लिग्निन, सेस्क्विटरपीन, सैपोनिन्स, म्यूसिलेज, और पॉलीफेनोलिक यौगिकों [36,37] सहित कई फाइटोकॉन्स्टीट्यूएंट्स। आयुर्वेदिक प्रणाली में, ए कैलमस कई भड़काऊ विकारों [36,38-40] के इलाज के लिए बड़े पैमाने पर उपयोग किया जाता है, और चीन में, पारंपरिक चिकित्सक कब्ज, पाचन समस्याओं और अन्य स्वास्थ्य समस्याओं के इलाज के लिए ए कैलमस लिखते हैं [41]। ए। कैलमस और इसके प्राथमिक बायोएक्टिव घटक भी चूहों में तनाव-प्रेरित इम्यूनोसप्रेशन को कम करने के लिए पाए गए हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिरक्षा कार्य में सुधार हुआ है [42]। - और -ऐसरोन दोनों का व्यापक रूप से बायोएक्टिव सेकेंडरी मेटाबोलाइट्स का अध्ययन किया जाता है, जिसमें एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, न्यूरोप्रोटेक्टिव, एंटीडायबिटिक, एंटीकैंसर, एंटीफंगल, एंटीमाइक्रोबियल, एंटी-अल्सर, एंटी-एलर्जिक, घाव भरने, कीटनाशक सहित औषधीय गुणों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है। कीटनाशक, और रेडियोप्रोटेक्टिव गुण, दूसरों के बीच [36,43-47]।

Cistanche की खुराक

1. - और - असरोन की जैव उपलब्धता और फार्माकोकाइनेटिक्स

उनके लिपोफिलिक चरित्र के कारण, - और -ऐसरोन की सीमित मौखिक जैवउपलब्धता है, जिसे उनकी स्थिरता और घुलनशीलता [48,49] बढ़ाकर सुधार किया जा सकता है। यकृत, प्लीहा, हृदय, गुर्दे, फेफड़े, और मस्तिष्क जैसे महत्वपूर्ण अंगों में इन एजेंटों के तेजी से वितरण के कारण प्लाज्मा का आधा जीवन अपेक्षाकृत कम होता है [25,48,5{{16} }, 51]। A. tatarinowii Schott से आवश्यक तेल (200 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक) का मौखिक प्रशासन जिसमें चूहों के लिए 11 प्रतिशत -ऐसरोन और 74 प्रतिशत -सारोन शामिल हैं, से पता चला है कि अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 0.5 µg/mL (tmax=11) थी min) for -asarone और 2.5 µg/mL (tmax=14 min) for -asarone, लगभग 1 h [52] के प्लाज्मा में अर्ध-जीवन के साथ। महत्वपूर्ण रूप से, - और -सारोन पूरे मस्तिष्क में बड़े पैमाने पर वितरित किए जाते हैं, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) में प्रवेश करने की उनकी क्षमता का संकेत देते हैं, जो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों [24,25] सहित न्यूरोलॉजिकल विकारों के लिए उपचार विकसित करते समय अक्सर एक सीमित कारक होता है। लू एट अल। [49] ने चूहों में -ऐसरोन द्वारा बीबीबी के तेजी से अवशोषण और पारगमन की भी सूचना दी। एक अन्य अध्ययन में, 80 मिलीग्राम/किग्रा पर -ऐसरोन के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप 34 प्रतिशत जैवउपलब्धता [53] हुई। हाल ही के एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन से पता चला है कि -ऐसरोन से भरे हुए लिपिड नैनोकणों के अंतःशिरा (iv) प्रशासन के परिणामस्वरूप मुरीन प्लाज्मा और ब्रेन पैरेन्काइमा अंशों में -ऐसरोन के स्तर में काफी वृद्धि हुई है, मुक्त-ऐसरोन की तुलना में, एक चिकित्सीय स्थापित करने और बनाए रखने की क्षमता की पुष्टि करता है। प्लाज्मा में -ऐसरोन की सांद्रता जिसे BBB [54] में तेजी से पहुँचाया जा सकता है। एक अन्य अध्ययन में, लैक्टोफेरिन-संशोधित मेथॉक्सी पॉली (एथिलीन ग्लाइकॉल) -पोली (लैक्टाइड) कोपोलिमर (mPEG-PLA) नैनोकणों का उपयोग करके मस्तिष्क को -सारोन की इंट्रानेजल डिलीवरी ने IV प्रशासन की तुलना में खराब जैवउपलब्धता के बिना बेहतर बीबीबी पारगम्यता दिखाई। इंट्रानेजल-एसरोन डिलीवरी ने मस्तिष्क-लक्षित दक्षता को बढ़ाया और यकृत संचय [55] को कम किया। एक अन्य अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि पूर्ण जैवउपलब्धता, मस्तिष्क-लक्ष्यीकरण दक्षता, और नाक से प्रशासित पीएलए - -ऐसरोन नैनोकणों की नाक-मध्यस्थ मस्तिष्क डिलीवरी का प्रतिशत क्रमशः 74.2 प्रतिशत, 142.24 प्रतिशत और 29.83 प्रतिशत था, और नाक प्रशासन ने दवा में कमी की -प्रेरित हेपाटोटॉक्सिसिटी [56]। इन विट्रो बीबीबी मॉडल में, सह-सहायक एजेंट के रूप में उपयोग किए जाने वाले बोर्नियोल और -सारोन ने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) दवाओं प्यूरारिन और टेट्रामेथिलपाइराज़िन के मस्तिष्क वितरण में सुधार किया। क्योंकि इस प्रभाव को एडेनोसिन रिसेप्टर्स के अवरोधकों द्वारा प्रतिसाद दिया जा सकता है, लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि -सारोन एडेनोसिन रिसेप्टर्स (एआर) के माध्यम से सीएनएस में प्रवेश कर सकता है, जो दवा वितरण के लिए एक महत्वपूर्ण मार्ग का प्रतिनिधित्व करता है। इसके अतिरिक्त, बोर्नियोल और -सारोन के सह-प्रशासन ने ज़ोनुला ऑक्लुडेन्स 1 (ZO-1) की अभिव्यक्ति को कम कर दिया, जो एक महत्वपूर्ण BBB जंक्शन प्रोटीन है, लेकिन A1AR और A2AAR अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई। एक इन विवो फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने पुष्टि की कि बोर्नियोल और -सारोन के सह-प्रशासन ने मस्तिष्क में प्यूरारिन और टेट्रामेथिलपायराज़िन की एकाग्रता में काफी वृद्धि की है, यह सुझाव देते हुए कि -सारोन की कम खुराक ने न केवल प्यूरारिन और टेट्रामेथिलपाइराज़ीन की मौखिक जैवउपलब्धता में सुधार किया बल्कि बीबीबी में भी वृद्धि की पारगम्यता, -ऐसरोन के साथ बोर्नियोल की तुलना में बेहतर पारगम्यता वृद्धि प्रदर्शित करता है [57]।

सिलिको विश्लेषण में एक अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (एडीएमई) से पता चला है कि -सोरोन में डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स [58] के प्रति अच्छी मौखिक जैवउपलब्धता और बाध्यकारी संबंध था। इसके अलावा, सिलिको के परिणामों ने संकेत दिया कि -सारोन हाइड्रोजन बांड [58] के माध्यम से डी2 और डी3 डोपामाइन रिसेप्टर्स दोनों में विभिन्न अमीनो एसिड अवशेषों के साथ बातचीत करने की संभावना थी। उसी अध्ययन में, अणुओं के विषाक्त गुणों की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोग किए जाने वाले कम्प्यूटेशनल टूल लेज़र और प्रोटोक्स का उपयोग करके -सारोन की विषाक्तता की भविष्यवाणी की गई थी। लेज़र ने भविष्यवाणी की कि -ऐसरोन विभिन्न कृन्तकों के मॉडल में कार्सिनोजेनिक है। प्रोटोक्स का उपयोग करके तीव्र विषाक्तता के कम्प्यूटेशनल विश्लेषण से पता चला है कि -सारोन का उच्च LD50 मान (418 mg/kg) था और साल्मोनेला टाइफीम्यूरियम में यौगिक के म्यूटाजेनिक होने की संभावना 0.573 [58] पाई गई थी। एक अन्य अध्ययन ने बताया कि सेरिबैलम, थैलेमस, ब्रेनस्टेम, कॉर्टेक्स, हिप्पोकैम्पस और रक्त में एसारोन का आधा जीवन क्रमशः 8.149, 2.832, 7.142, 1.937, 1.300 और 1.380 घंटे [59] था।

फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के प्रारंभिक परिणाम - और -ऐसरोन की तीव्र और महत्वपूर्ण मस्तिष्क पारगम्यता का संकेत देते हैं, जो लाभकारी चिकित्सीय प्रभाव उत्पन्न करने के लिए आवश्यक महत्वपूर्ण न्यूरोप्रोटेक्टिव क्रियाओं को संतोषजनक रूप से प्रेरित करने की अपेक्षा करता है। हालांकि, ADME गुणों और - और -asarone की समग्र सुरक्षा के बारे में निश्चित निष्कर्ष निकालने के लिए आगे विवो अध्ययन आवश्यक है।

सिस्टैंच ट्यूबलोसा

2. विष विज्ञान - और - असरोन: प्रीक्लिनिकल स्टडीज

Toxicity studies examining the effects of low doses of α- and β-asarone in rodent models have not revealed severe adverse effects. For instance, Chen et al. [60] reported that sub-chronic treatment with α-asarone (50 and 100 mg/kg, per os [p.o.], for 28 days) did not result in overt behavioral changes (walking, rearing, and grooming) in a seizure model generated in Swiss albino mice. However, α-asarone administered at a higher dose (200 mg/kg, p.o., for 28 days) significantly diminished spontaneous locomotor activity, although no mortality was observed. An acute toxicity test revealed that the oral median lethal dose (LD50) for α-asarone in mice was greater than 1000 mg/kg, with no deaths reported in any test groups [60]. In another study, mice were treated with α-asarone (150, 200, 250, 300, and 350 mg/kg) and survival was recorded for 14 days after treatment. The LD50 of α-asarone was calculated to be 245.2 mg/kg, with 95% confidence limits of 209.2–287.4 mg/kg. Deaths occurred mostly within 24 h after injection, and piloerection, ptosis, dyspnea, and ataxia were the most frequent clinical signs observed [61]. An in vivo subacute toxicity study revealed that the oral administration of β-asarone (100 mg/kg, for five consecutive days) reduced body weight and food consumption without causing mortality in pre-weanling rats [62]. Moreover, the weights of the adrenal glands and heart increased, the thymus weight decreased, and increased single-cell degenerative changes were observed in the thymus following β-asarone treatment. However, no significant changes in hematology or enzyme levels indicating hepatotoxicity were detected [62]. In yet another study, a long-term safety evaluation examining the effects of oral administration of β-asarone at 10 and 20 mg/kg p.o. for 90 days in mice did not reveal significant changes in any hematological parameters; however, blood concentrations of total bilirubin (BIL-T) increased following treatment with 20 and 50 mg/kg of β-asarone p.o. for 90 days; K+ concentrations decreased following treatments with 20 mg/kg/day of β-asarone p.o. for 90 days; and Cl− concentrations decreased following treatments with 50 mg/kg of β-asarone p.o. for 90 days [63]. Following the oral administration of β-asarone at 200 µg/kg for 20 weeks in mice, no obvious toxicity was observed. During an LD50 toxicity study, treatment with β-asarone (500, 750, 1000, 1250, 1500, 1750, and 2000 mg/kg, i.v., for 24 h) did not result in marked behavioral changes, and no obvious toxicity was observed [63]. Mice that died first appeared weak and less active, followed by gradual death, and the LD50 of β-asarone was calculated to be 1560 mg/kg [63]. Taken together, based on sub-acute toxicity tests, β-asarone at doses ≤ 100 mg/kg appears to be safe for clinical use, whereas the safety of doses >100 मिलीग्राम/किग्रा अस्पष्ट रहता है। - और -ऐसरोन के विष विज्ञान के बारे में अधिक जानकारी के लिए, हम पाठक को निम्नलिखित उत्कृष्ट समीक्षाओं [27,64] का संदर्भ देते हैं।

संदर्भ

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रेंगासामी बालाकृष्णन 1,2, डुक-योन चो 1, इन-सु किम 2, सांग-हो सियोल 3 और डोंग-कुग चोई 1,2,

1 एप्लाइड लाइफ साइंस विभाग, ग्रेजुएट स्कूल, बीके21 प्रोग्राम, कोंकुक यूनिवर्सिटी, चुंगजू 27478, कोरिया; balakonkuk@kku.ac.kr (आरबी); whejrdus10@kku.ac.kr (डी.-वाईसी)

2 डिपार्टमेंट ऑफ बायोटेक्नोलॉजी, रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ इंफ्लेमेटरी डिजीज (आरआईडी), कॉलेज ऑफ बायोमेडिकल एंड हेल्थ साइंस, कोंकुक यूनिवर्सिटी, चुंगजू 27478, कोरिया; kis5497@kku.ac.kr

3 अनुसंधान और विकास, सिनिल फार्मास्युटिकल कं, लिमिटेड, सिओंगनाम-सी 13207, कोरिया; seol@sinilpharm.com