भाग एक एमएनएसओडी की आनुवंशिक बहुरूपता कैल्शियम यूरोलिथियासिस रोगियों में ऑक्सीडेटिव तनाव और प्रारंभिक गुर्दे की चोट पर पर्यावरणीय मेलामाइन के प्रभाव को संशोधित करती है

अमूर्त

पर्यावरणीय मेलामाइन के संपर्क से ऑक्सीडेटिव तनाव और प्रारंभिक किडनी की चोट का खतरा बढ़ जाता है। मैंगनीज सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एमएनएसओडी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज और कैटालेज किडनी को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचा सकते हैं और सामान्य कार्य को बनाए रख सकते हैं। हमने मूल्यांकन किया कि क्या उनके एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) मेलामाइन के प्रभाव को संशोधित कर सकते हैं। कैल्शियम यूरोलिथियासिस से पीड़ित कुल 302 रोगियों को नामांकित किया गया था। सभी रोगियों को उनके मेलामाइन स्तर, ऑक्सीडेटिव तनाव के मूत्र बायोमार्कर और गुर्दे की ट्यूबलर चोट को मापने के लिए एक-स्थान पर रात भर के मूत्र के नमूने प्रदान किए गए। मध्यमान मूल्यों का उपयोग स्तरों को उच्च और निम्न में विभाजित करने के लिए किया गया था। आरएस4880 के टी एलील और उच्च मेलामाइन स्तर वाले विषयों में समायोजन के बाद आरएस4880 के सी एलील और निम्न मेलामाइन स्तर वाले लोगों की तुलना में उच्च मैलोनडायल्डिहाइड स्तर का जोखिम 3.60 गुना अधिक था। आरएस5746136 के जी एलील और उच्च मेलामाइन स्तर वाले विषयों में आरएस5746136 के ए एलील और निम्न मेलामाइन स्तर वाले लोगों की तुलना में उच्च एन-एसिटाइल - - डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ स्तर का 1.73 गुना अधिक जोखिम था। निष्कर्ष में, एमएनएसओडी, आरएस4880, और आरएस5746136 के एसएनपी, कैल्शियम यूरोलिथियासिस रोगियों में क्रमशः ऑक्सीडेटिव तनाव और गुर्दे की ट्यूबलर चोट के जोखिम को प्रभावित करते हैं। उच्च मूत्र मेलामाइन स्तर के संदर्भ में, ऑक्सीडेटिव तनाव और गुर्दे की ट्यूबलर चोट पर उनके प्रभाव में और वृद्धि हुई थी।

कीवर्ड

मैंगनीज सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज़; आनुवंशिक बहुरूपता; मेलामाइन; गुर्दे की चोट; ऑक्सीडेटिव तनाव; कैल्शियम यूरोलिथियासिस।

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परिचय

मेलामाइन एक सिंथेटिक रसायन है जिसका उपयोग घरेलू सामान, काउंटरटॉप्स, कपड़े, गोंद और ज्वाला मंदक [1,2] सहित विभिन्न प्रकार के वाणिज्यिक दैनिक जीवन उत्पादों के निर्माण में किया जाता है। क्योंकि इसमें नाइट्रोजन की मात्रा अधिक है, इसलिए प्रोटीन की मात्रा को भ्रामक रूप से बढ़ाने के लिए पशु आहार और दूध में इसका दुरुपयोग किया गया है [1,2]। जानवरों के चारे में इसके निंदनीय मिश्रण के बाद मेलामाइन के संपर्क के प्रतिकूल प्रभावों ने दुनिया भर का ध्यान आकर्षित किया, जिसके कारण 2007 में अमेरिका में हजारों पालतू जानवरों की मौत हो गई, साथ ही शिशु फार्मूला के कारण 50 से अधिक लोगों में यूरोलिथियासिस हो गया, {{6 2008 में चीन में बच्चे और छह मौतें [1,2]। आज तक, मेलामाइन हमारे पर्यावरण में सर्वव्यापी रूप से मौजूद है। कई अध्ययनों ने पानी, मिट्टी, फसलों, दैनिक खाद्य उत्पादों और जानवरों के ऊतकों में मेलामाइन का पता लगाया है [3-5], और अन्य ने विभिन्न देशों की कई सामान्य आबादी के अधिकांश मूत्र नमूनों में इसका पता लगाया है [6-9]।

मेलामाइन के सेवन के बाद, इसके मूल रूप का नब्बे प्रतिशत 24 घंटों के भीतर मूत्र में उत्सर्जित हो जाएगा, इसलिए गुर्दे मेलामाइन के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं [1]। 2008 में बच्चों में तीव्र नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर मेलामाइन की उच्च खुराक के प्रभाव के अलावा, मेलामाइन के लंबे समय तक कम खुराक के संपर्क को गुर्दे की जटिलताओं के जोखिम से जोड़ा गया है, जिसमें पथरी बनना और वयस्कों में गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट शामिल है [10- 12]. एक संभावित तंत्र जिसके कारण कम खुराक वाले मेलामाइन के संपर्क से गुर्दे की प्रारंभिक क्षति हो सकती है और पथरी बन सकती है, वह गुर्दे की नलिकाओं पर इसका प्रतिकूल प्रभाव है, जैसा कि मेलामाइन टेबलवेयर श्रमिकों [13] और कैल्शियम यूरोलिथियासिस वाले वयस्क रोगियों पर हमारे दो मानव अध्ययनों से पाया गया था। 14]. हमने मानव रीनल प्रॉक्सिमल ट्यूबलर एचके -2 कोशिकाओं का उपयोग करके एक इन विट्रो अध्ययन भी किया और पाया कि मेलामाइन ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाकर रीनल ट्यूबलर क्षति को प्रेरित कर सकता है [15]। हाल के दो मानव अध्ययनों में, हमने यह भी पाया कि मेलामाइन के संपर्क में आने से एमडीए के साथ ऑक्सीडेटिव तनाव, मैलोन्डियलडिहाइड (एमडीए), और 8-ऑक्सीगुआनोसिन (8-ओएचडीजी) के मूत्र संबंधी बायोमार्कर में वृद्धि हुई है। वृक्क ट्यूबलर चोट के बायोमार्कर पर मेलामाइन के कुल प्रभाव का 36-53 प्रतिशत मध्यस्थता, एन-एसिटाइल- -डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ (एनएजी) [16]। उन निष्कर्षों से पता चलता है कि कम खुराक वाले पर्यावरणीय मेलामाइन के संपर्क में आने से ऑक्सीडेटिव तनाव बढ़ सकता है और मनुष्यों में गुर्दे की शुरुआती चोट का खतरा बढ़ सकता है।

ऑक्सीडेटिव तनाव तब होता है जब प्रो-ऑक्सीडेंट या प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की पीढ़ी अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट क्षमता से अधिक हो जाती है। हमारी किडनी विशेष रूप से ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति संवेदनशील होती है, जिसे अधिकांश किडनी रोगों की शुरुआत, विकास और प्रगति में एक महत्वपूर्ण कारक माना जाता है [17,18]। किडनी में ऑक्सीडेटिव तनाव का कारण चिकित्सा रोगों और मेलामाइन जैसे रसायनों के पर्यावरणीय जोखिम के बीच की बातचीत से जुड़ा हो सकता है [16]। मैंगनीज सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एमएनएसओडी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स1), और कैटालेज (सीएटी) सहित अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम किडनी को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाते हैं और बाद में सामान्य कार्य को बनाए रखने में मदद करते हैं। एमएनएसओडी जहरीले आरओएस और सुपरऑक्साइड आयनों को हाइड्रोजन पेरोक्साइड में विघटित कर सकता है, जिसे बाद में माइटोकॉन्ड्रिया में जीपीएक्स1 और सीएटी द्वारा गैर विषैले पानी और ऑक्सीजन में परिवर्तित किया जाता है [18]। उन एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम जीनों के कई एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) विभिन्न बीमारियों से जुड़े हुए हैं [19], जिनमें किडनी रोग [20-22] भी शामिल हैं।

चूंकि पर्यावरणीय विषाक्त पदार्थों से जुड़ी किडनी की क्षति आनुवंशिक कारकों से प्रभावित हो सकती है [23], यह संभव है कि एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम जीन (जैसे, एमएनएसओडी, जीपीएक्स1, सीएटी) के एसएनपी ऑक्सीडेटिव तनाव के जोखिम पर पर्यावरणीय मेलामाइन जोखिम के प्रभाव को संशोधित कर सकते हैं। और मनुष्यों में गुर्दे की ट्यूबलर चोट। यह पता लगाने के लिए, हमने प्रत्येक का अध्ययन करने के लिए एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन (MnSOD: rs4880 और rs5746136, GPX1: rs1800668, CAT: rs1001179 और rs769217) के पांच उम्मीदवार एसएनपी का चयन किया, जिनमें से अधिकांश गुर्दे की बीमारियों से जुड़े हुए हैं [20-22] उनके प्रभाव को जब पर्यावरण मेलामाइन एक्सपोज़र के साथ जोड़ा जाता है, तो 8-ओएचडीजी और एमडीए, ऑक्सीडेटिव तनाव के दो बायोमार्कर, और एनएजी, मूत्र में गुर्दे की ट्यूबलर चोट का बायोमार्कर।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा और सिस्टैंच गोलियाँ

सामग्री और तरीके

1. विषय

कुल मिलाकर, नवंबर 2010 और जनवरी 2015 के बीच ऊपरी मूत्र पथ कैल्शियम यूरोलिथियासिस से पीड़ित 309 रोगियों को नामांकित किया गया था। उनके समावेशन के लिए विस्तृत अध्ययन डिजाइन और प्रोटोकॉल पहले वर्णित किए गए थे [14,16]। संक्षेप में, सभी मरीज़ दक्षिण-पश्चिमी ताइवान के काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी-संबद्ध अस्पतालों से थे। पात्र रोगी 20 वर्ष से अधिक या उसके बराबर आयु के व्यक्ति थे, जिन्हें रेडियोग्राफी या अल्ट्रासोनोग्राफी द्वारा ऊपरी मूत्र पथ में यूरोलिथियासिस का निदान किया गया था, और जिन्होंने अवरक्त स्पेक्ट्रोस्कोपी विश्लेषण (स्पेक्ट्रम आरएक्स आई फूरियर ट्रांसफॉर्म) द्वारा कैल्शियम घटकों की पुष्टि की गई पत्थर के नमूने प्रदान किए थे। -इन्फ्रारेड सिस्टम, पर्किनएल्मर, वाल्थम, एमए, यूएसए)। एक्स-रे में किसी भी प्रतिभागी को रेडिओल्यूसेंट स्टोन या क्लिनिकल मूल्यांकन में यूरिक एसिड या सिस्टीन स्टोन नहीं पाया गया।

यदि रोगी को क्रोनिक मूत्र पथ संक्रमण, क्रोनिक डायरिया, गाउट, हाइपरपैराथायरायडिज्म, रीनल ट्यूबलर एसिडोसिस, रीनल फेल्योर या कैंसर का इतिहास था, तो उन्हें बाहर रखा गया था। यूरोलिथियासिस के निदान या साक्षात्कार से पहले छह महीने के भीतर प्रति सप्ताह एक से अधिक बार नियमित रूप से विटामिन डी, कैल्शियम की खुराक, मूत्रवर्धक, या पोटेशियम साइट्रेट लेने वाले किसी भी विषय को भी बाहर रखा गया था। अध्ययन प्रोटोकॉल को KMUH के संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था और सभी पात्र रोगियों को हस्ताक्षरित सूचित लिखित सहमति प्रपत्र प्रदान किए गए थे। इस अध्ययन ने STREGA [24] के दिशानिर्देशों का पालन किया (पूरक सामग्री तालिका S1 देखें)।

2. क्लिनिकल डेटा और जैविक नमूनों का संग्रह

प्रवेश पर, सभी प्रतिभागियों को रात भर के उपवास के बाद और जैव रासायनिक और आनुवंशिक विश्लेषण के लिए यूरोलिथियासिस के किसी भी उपचार से पहले रक्त और एक-स्पॉट प्रथम-शून्य सुबह मूत्र के नमूने प्रदान किए गए थे। उन्होंने अपने जनसांख्यिकीय डेटा, चिकित्सा इतिहास और मादक द्रव्यों के उपयोग (सिगरेट, शराब और पान) को इकट्ठा करने के लिए एक संरचित प्रश्नावली का उत्तर भी दिया [14,16]। प्रतिभागियों को सिगरेट पीने वाले, शराब पीने वाले, या पान चबाने वाले के रूप में परिभाषित किया गया था यदि वे नियमित रूप से प्रति सप्ताह 10 सिगरेट से अधिक या उसके बराबर धूम्रपान करते थे, प्रति सप्ताह 1 बार से अधिक या उसके बराबर किसी भी मादक पेय का सेवन करते थे, या इससे अधिक चबाते थे। कम से कम छह महीने के लिए, क्रमशः प्रति सप्ताह 7 पान के बराबर। वर्तमान उपयोगकर्ता वे थे जो यूरोलिथियासिस के निदान या साक्षात्कार से पहले एक वर्ष के भीतर भी उपरोक्त आदतों का अभ्यास कर रहे थे [11,25]।

पत्थर के स्थान, पत्थर की संख्या, पत्थर के व्यास और पत्थर के एपिसोड सहित नैदानिक ​​​​जानकारी भी प्रश्नावली द्वारा एकत्र की गई थी और एक मूत्र रोग विशेषज्ञ (सी.-सीएल) द्वारा मरीजों के मेडिकल चार्ट का उपयोग करके आगे की समीक्षा की गई थी, जो ब्याज के जोखिम से अनजान था, जिसमें शामिल थे मेलामाइन और ऑक्सीडेटिव तनाव के बायोमार्कर (8-ओएचडीजी और एमडीए) और मूत्र में गुर्दे की ट्यूबलर चोट (एनएजी) और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम जीन की जीनोटाइपिंग।

सिस्टैंच कैप्सूल

3. मूत्र में मेलामाइन, ऑक्सीडेटिव तनाव के बायोमार्कर (एमडीए और 8-ओएचडीजी), और रीनल ट्यूबलर इंजरी (एनएजी) का विश्लेषण

मूत्र मेलामाइन को एक आइसोटोपिक तरल क्रोमैटोग्राफी-टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री विधि (एलसी-एमएस/एमएस) (एपीआई4{18}}{{20}}0क्यू, एप्लाइड बायोसिस्टम्स/एमडीएस एससीआईईएक्स का उपयोग करके मापा गया था। , कॉनकॉर्ड, वॉन, ओएन, कनाडा) [13]। मूत्र संबंधी एमडीए को उलट-चरण कॉलम (लूना सी18, 250 × 4.6 एनएम) [26] में प्रतिदीप्ति (एचपीएलसी-एफएल) का पता लगाने के साथ उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके मापा गया था। मूत्र 8-ओएचडीजी को ऑनलाइन ठोस-चरण निष्कर्षण (एसपीई) एलसी-एमएस/एमएस [27] के लिए एक मान्य विधि का उपयोग करके मापा गया था। विस्तृत तरीकों का वर्णन पहले किया गया था [14,16]। मूत्र मेलामाइन और ऑक्सीडेटिव तनाव के बायोमार्कर के लिए पता लगाने की सीमा (एलओडी) मेलामाइन के लिए 0.4 एनजी/एमएल, एमडीए के लिए 0.02 µmol/L, और 8-OHdG के लिए 0.01 एनजी/एमएल थी। एमडीए और 8-ओएचडीजी के सभी मूत्र माप पता लगाने योग्य थे। इसके विपरीत, 309 मूत्र मेलामाइन मापों में से 31 (10.0 प्रतिशत) एलओडी से नीचे थे और उन्हें एलओडी/√ 2 के रूप में प्रतिस्थापित किया गया था।

मूत्र एनएजी को एनएजी परख किट (डायज़ाइम प्रयोगशाला, पॉवे, सीए, यूएसए) [13,14] का उपयोग करके मापा गया था। सभी मूत्र संबंधी एनएजी माप पता लगाने योग्य थे। क्रिएटिनिन-पिक्रेट प्रतिक्रिया [14] को मापने के लिए 520 एनएम की तरंग दैर्ध्य पर सेट स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री (यू -2000; हिताची, टोक्यो, जापान) द्वारा मूत्र क्रिएटिनिन का विश्लेषण किया गया था। उपरोक्त सभी जैव रासायनिक मापदंडों का मापन दो अलग-अलग प्रयोगशाला तकनीशियनों द्वारा किया गया था, जो एक-दूसरे के निष्कर्षों, अध्ययन डिजाइन और प्रतिभागी जानकारी से अनजान थे।

4. पांच एसएनपी की जीनोटाइपिंग

प्योरजीन डीएनए आइसोलेशन किट (जेंट्रा सिस्टम्स इंक, मिनियापोलिस, एमएन, यूएसए) का उपयोग करके परिधीय पूरे रक्त से डीएनए निकाला गया था। पांच एसएनपी (एमएनएसओडी-आरएस4880, एमएनएसओडीआरएस5746136, जीपीएक्स{{3%)आरएस1800668, सीएटी-आरएस1001179, और सीएटी-आरएस769217) का विश्लेषण टाकमैन 5' एलील भेदभाव परख (एप्लाइड बायोसिस्टम्स) के लिए एक परख-ऑन-डिमांड एसएनपी जीनोटाइपिंग किट का उपयोग करके किया गया था। , फोस्टर सिटी, सीए, यूएसए)। संक्षेप में, प्रतिक्रिया समाधान के 25 µL में नमूना डीएनए के 10 एनजी सहित एसएनपी प्रवर्धन परख में 2× टैकमैन®यूनिवर्सल पीसीआर मिक्स (एप्लाइड बायोसिस्टम्स) का 12.5 µL शामिल है, जबकि एसएनपी जीनोटाइपिंग उत्पाद (एप्लाइड) से पूर्व-विकसित परख अभिकर्मक का 1.25 µL शामिल है। बायोसिस्टम्स) में दो प्राइमर शामिल थे। निर्माता के निर्देशों का पालन करते हुए दो एमसीबी-टैक्मैन जांच की गईं। पॉलिमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) एबीआई प्रिज्म 7500 सीक्वेंस डिटेक्शन सिस्टम (एप्लाइड बायोसिस्टम्स) [28,29] का उपयोग करके किया गया था। पूर्ण पैमाने पर जीनोटाइपिंग के बाद प्रत्यक्ष अनुक्रमण द्वारा इन जीनोटाइप की पुष्टि की गई। यादृच्छिक रूप से, ~10 प्रतिशत अध्ययन नमूने (30 मामले) गुणवत्ता नियंत्रण के लिए दोहराए गए, जिसके परिणाम 100 प्रतिशत सटीकता दिखाते हैं।

सिस्टैंच के फायदे

5. सांख्यिकीय विश्लेषण

मात्रात्मक डेटा को ± मानक विचलन (एसडी) या इंटरक्वेर्टाइल रेंज (आईक्यूआर) के साथ माध्यिका के रूप में व्यक्त किया गया था, और श्रेणीबद्ध डेटा को संख्या (एन) और प्रतिशत के रूप में प्रस्तुत किया गया था। जीनोटाइप के वितरण के लिए हार्डी-वेनबर्ग संतुलन की जांच ची-स्क्वायर परीक्षण का उपयोग करके की गई थी।

आगे के विश्लेषण से पहले मूत्र मेलामाइन स्तर और मूत्र बायोमार्कर (एमडीए, 8-ओएचडीजी, एनएजी) को मूत्र क्रिएटिनिन मूल्यों द्वारा ठीक किया गया था। सुधार के बाद, ऑक्सीडेटिव तनाव (एमडीए और 8-ओएचडीजी) और गुर्दे की ट्यूबलर चोट (एनएजी) के मूत्र बायोमार्कर को उनके औसत मूल्यों [14,16] का उपयोग करके उच्च या निम्न में विभाजित किया गया था। सरल लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल का उपयोग सबसे पहले एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन के जीनोटाइप और ऑक्सीडेटिव तनाव और गुर्दे की ट्यूबलर चोट के मूत्र बायोमार्कर के बीच संबंधों का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था। यदि प्रारंभिक विश्लेषण में एक महत्वपूर्ण संबंध नोट किया गया था, तो एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन के जीनोटाइप और मध्य मूल्यों द्वारा द्विभाजित मूत्र मेलामाइन स्तरों के बीच संयुक्त प्रभावों को उम्र, लिंग, बीएमआई, शैक्षिक जैसे सहसंयोजकों के समायोजन के बाद कई लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषणों द्वारा आगे परीक्षण किया गया था। स्तर, व्यक्तिगत आदतें, पथरी संख्या, पथरी का आकार, पथरी का स्थान और सहरुग्णताएँ। सभी सांख्यिकीय विश्लेषण एसएएस सांख्यिकीय पैकेज का उपयोग करके किए गए थे। सभी पी-वैल्यू दो-तरफा थे और यदि महत्वपूर्ण माने जाते थे<0.05.

6. संवेदनशीलता विश्लेषण

हमारे निष्कर्षों की मजबूती की जांच करने के लिए, हमने परिणामों की तुलना करने के लिए संवेदनशीलता विश्लेषण किया जब मूत्र मेलामाइन के स्तर को टर्टिल में विभाजित किया गया था। इसके अलावा, हम मूत्र की सघनता और जटिल जटिल संरचनाओं को ठीक करने के लिए कोवरिएट-समायोजित मानकीकरण और क्रिएटिनिन समायोजन की एक नई विधि का उपयोग करके निष्कर्षों की तुलना भी करते हैं [14,30]।

संदर्भ

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चिया-चू लियू 1,2,3,4, चिया-फैंग वू 1,5, युंग-चिन ली 2,3,6, त्सुंग-यी हुआंग 2, शिह-टिंग हुआंग 1,7, ह्सुन-शुआन वांग 6, झेन-हाओ झान 6, शू-पिन हुआंग 2,3, चिंग-चिया ली 2,3, युंग-शुन जुआन 2,3, टस्टी-जिउआन हसीह 1,7, यी-चुन त्साई 1,8,9, चू- चिह चेन 1,10 और मिंग-त्सांग वू 1,11,12,13,

पर्यावरण चिकित्सा के लिए 1 अनुसंधान केंद्र, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान; ccliu0204@gmail.com (सी.-सीएल); cfwu27@nuu.edu.tw (सी.-एफडब्ल्यू); u107800006@kmu.edu.tw (एस.-टीएच); hsiehjun@kmu.edu.tw (टी.-जेएच); 920254@kmuh.org.tw (Y.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (सी.-सीसी)

2 यूरोलॉजी विभाग, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी अस्पताल, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान; 890197@kmuh.org.tw (Y.-CL); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (एस.-पीएच); 850144@kmuh.org.tw (सी.-सीएल); 840066@kmuh.org.tw (Y.-SJ)

3 यूरोलॉजी विभाग, स्कूल ऑफ मेडिसिन, कॉलेज ऑफ मेडिसिन, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान

4 यूरोलॉजी विभाग, पिंगटुंग अस्पताल, स्वास्थ्य और कल्याण मंत्रालय, पिंगटुंग सिटी 900, ताइवान

5 इंटरनेशनल मास्टर प्रोग्राम ऑफ ट्रांसलेशनल मेडिसिन, नेशनल यूनाइटेड यूनिवर्सिटी, मियाओली 360, ताइवान

6 यूरोलॉजी विभाग, काऊशुंग नगर सियाओगांग अस्पताल, काऊशुंग सिटी 812, ताइवान; 940199@kmuh.org.tw (H.-SW); 1030398@kmuh.org.tw (जे.-एचजे)

7 ग्रेजुएट इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन, कॉलेज ऑफ मेडिसिन, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान

8 आंतरिक चिकित्सा विभाग, नेफ्रोलॉजी और सामान्य चिकित्सा विभाग, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी अस्पताल, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान

9 आंतरिक चिकित्सा विभाग, स्कूल ऑफ मेडिसिन, कॉलेज ऑफ मेडिसिन, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान

10 जैव सांख्यिकी और जैव सूचना विज्ञान प्रभाग, जनसंख्या स्वास्थ्य विज्ञान संस्थान, राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान, मियाओली 350, ताइवान

11 पर्यावरण और व्यावसायिक चिकित्सा और ग्रेजुएट इंस्टीट्यूट ऑफ क्लिनिकल मेडिसिन, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान

12 पारिवारिक चिकित्सा विभाग, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी अस्पताल, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान

13 सार्वजनिक स्वास्थ्य विभाग, स्वास्थ्य विज्ञान महाविद्यालय, काऊशुंग मेडिकल यूनिवर्सिटी, काऊशुंग सिटी 807, ताइवान