भाग Ⅱ गंभीर रूप से बीमार रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिक एक्यूट किडनी इंजरी के डायग्नोस्टिक प्रिडिक्टर के रूप में वैनकोमाइसिन की सीरम सांद्रता
May 10, 2023
परिणाम
हमने 63 रोगियों (चित्र 1) का मूल्यांकन किया, जिनकी आयु 54.67 ± 18.7 वर्ष थी, पुरुष प्रधानता (66.7 प्रतिशत), बीएमआई 26.1 ± 6.8, और 11.4 ± 7.33 दिनों के लिए वैनकोमाइसिन का उपयोग। रोगियों के विशाल बहुमत (92 प्रतिशत) ने सीरम वैनकोमाइसिन मापन किया था, सीरम सांद्रता खुराक की संख्या और पॉज़ोलॉजिकल समायोजन की संख्या क्रमशः 3.87 और 1.84 थी; 53.96 प्रतिशत जहरीले (20 मिलीग्राम / एल से अधिक) माने जाने वाले सांद्रता में थे, औसतन 25.5 ± 11.90 मिलीग्राम / एल। AKI का प्रसार 44.4 प्रतिशत था, स्टेज KDIGO 3 सबसे आम (46.4 प्रतिशत) था, और 46 प्रतिशत की मृत्यु हो गई।

क्लिनिकल और प्रयोगशाला चर तालिका 1 में दिखाए गए हैं, और वैनकोमाइसिन विशेषताओं को तालिका 2 में दिखाया गया है, जो रोगियों को एकेआई विकसित करते हैं या नहीं।


कॉक्स रिग्रेशन विश्लेषण (एचआर=1.086, पी=0 में दूसरे और चौथे दिन (टी 2-4) के बीच एकेआई के लिए एक जोखिम कारक के रूप में पहचाना जाने वाला एकमात्र चर वैंकोमाइसिन एकाग्रता था। .009), अन्य चरों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर के बिना, जैसा कि तालिका 3 में दिखाया गया है।

17.53 से अधिक टी {{0}} दिनों में वैनकोमाइसिन सीरम सांद्रता 79.7 प्रतिशत की संवेदनशीलता और आरओसी वक्र विश्लेषण द्वारा 83.3 प्रतिशत की विशिष्टता के साथ {{1{{12} के एयूसी के साथ एकेआई का पूर्वसूचक था। }}}.806 (IC 95 प्रतिशत 0.624–0.987, p=0.011), जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है। AKI वैनकोमाइसिन के उपयोग के छठे दिन औसतन हुआ, और स्थापित मूल्य AKI के निदान से पहले था दो दिनों तक।

Based on the values of cutoff obtained by the ROC curve at 2 to 4 days, the free time curve for AKI was constructed. It was observed that in the group with serum concentration >AKI के विकास के लिए 20 mg/L खाली समय उस समूह की तुलना में कम था, जिसमें 17.5 और 20 mg/L के बीच सीरम सांद्रता थी, जिसने सीरम एकाग्रता वाले समूह की तुलना में कम खाली समय भी प्रस्तुत किया था।<17.5 mg/L, log-rank <0.001 (Figure 3).

तालिका 4 नैदानिक और प्रयोगशाला चर दिखाती है, और तालिका 5 वैनकोमाइसिन से संबंधित विशेषताओं को दिखाती है, जो मरने वाले या जीवित रहने वाले रोगियों को अलग करती है।


जब कॉक्स प्रतिगमन का उपयोग करके दो समूहों का विश्लेषण किया गया, तो यह देखा गया कि चर आयु (HR=1.13, p= 0.018), CKD-EPI (HR 1.23, p) द्वारा अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर=0.015), 2 से 4 दिनों में सीरम सांद्रता का स्तर (एचआर=1.60, पी=0.021) और औसत सी-प्रोटीन रिएक्टिव वैल्यू (एचआर 1.26, p=0.011) की पहचान मृत्यु के जोखिम कारकों के रूप में की गई, जैसा कि तालिका 6 में दिखाया गया है।

Based on the values of cutoff obtained by the ROC curve at 2 to 4 days, the free time curve for death was constructed. it was observed that, in the group with serum concentration>20 mg/L, AKI के विकास के लिए खाली समय उस समूह की तुलना में कम था, जिसमें 17.5 और 20 mg/L के बीच सीरम सांद्रता थी, जिसमें सीरम स्तर वाले समूह की तुलना में कम खाली समय भी प्रस्तुत किया गया था।<17.5 mg/L and log-rank 0.018, as shown in Figure 4.

बहस
दवा वितरण, उन्मूलन और मेटाबोलाइज़ेशन से संबंधित गंभीर रोगी के फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनों के कारण, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा से संबंधित दो चिंताएँ अभी भी वैनकोमाइसिन के उपयोग में व्याप्त हैं। उप-चिकित्सीय सांद्रता का एक बढ़ा हुआ जोखिम है, जो उपचार से समझौता कर सकता है और जीवाणु प्रतिरोध को प्रेरित कर सकता है। दूसरी ओर, यह एक ऐसी दवा है जिसका मुख्य दुष्प्रभाव नेफ्रोटॉक्सिसिटी है, जिसमें एकेआई जोखिम और छोटी और लंबी अवधि की समस्याएं हैं।
इस अध्ययन ने क्लिनिकल परिणामों पर वैंकोमाइसिन की चिकित्सीय निगरानी के प्रभाव का आकलन किया। यह ज्ञात है कि 15 और 20 mg/L के बीच गर्त में वैनकोमाइसिन की सीरम सांद्रता न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (AUC/MIC) के बराबर या 400 से अधिक वक्र के नीचे के क्षेत्र से मेल खाती है, जो रोगाणुरोधी की इष्टतम गतिविधि का निर्धारण करती है। [10,11]। हालांकि, सीरम वैंकोमाइसिन एकाग्रता और नैदानिक परिणामों के बीच संबंध का खराब अध्ययन किया गया है।
वैनकोमाइसिन का उपयोग करने वाले 182 गंभीर रूप से बीमार रोगियों का मूल्यांकन किया गया और 63 रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया। वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी का अध्ययन करने में यह कठिनाई निम्नलिखित समस्या से उत्पन्न होती है: उच्च सीरम स्तर दवा के संचय के कारण AKI का एक परिणाम या कारण है, जो सेप्टिक AKI के कारण गुर्दे की सफेदी में कमी के कारण होता है, जैसा कि अल्वारेज़ एट द्वारा संपर्क किया गया था। अल। [12] और अमेरिकी दिशानिर्देश [11] द्वारा। इसलिए, वैनकोमाइसिन के उपयोग के 48 घंटे से पहले ही स्थापित या शुरू हो चुके AKI की उपस्थिति इस अध्ययन के लिए एक बहिष्करण मानदंड था।
अधिकांश गंभीर रूप से बीमार रोगियों (92 प्रतिशत) ने सीरम वैनकोमाइसिन माप का प्रदर्शन किया था, और सीरम सांद्रता और खुराक समायोजन का औसत माप क्रमशः 3.87 और 1.84 था। यह देखते हुए कि उपयोग का औसत समय 11.43 दिन था, और साहित्य में पहले से ही स्थापित प्रोटोकॉल के अनुसार, एक संकेत है कि यह हमेशा आईसीयू टीम द्वारा निर्धारित और समायोजित सीरम सांद्रता नहीं है, जो रोगाणुरोधी की उप-चिकित्सीय सांद्रता में योगदान कर सकता है। . इवामोटो एट अल। [13] उन रोगियों में एकेआई और नेफ्रोटॉक्सिसिटी का बढ़ा हुआ जोखिम पाया गया, जिन्हें वैनकोमाइसिन (या=0.25 और पी <0.05) के सीरम सांद्रता की निगरानी के लिए प्रस्तुत नहीं किया गया था।

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डेविस एट अल द्वारा किया गया एक अध्ययन। [14] अमेरिकी सहमति [11] द्वारा स्थापित दिशानिर्देशों के पालन का आकलन किया और दिखाया कि केवल 19 प्रतिशत संस्थानों ने वैनकोमाइसिन से जुड़े नेफ्रोटॉक्सिसिटी की पहचान करने के लिए एक मानक परिभाषा का उपयोग किया। सबसे मौजूदा 2020 दिशानिर्देश गर्त सांद्रता [14] के बजाय बायेसियन-व्युत्पन्न एयूसी निगरानी का उपयोग करने की सलाह देते हैं।
चिकित्सीय दवा निगरानी की उपलब्धता के बावजूद, पर्याप्त सीरम सांद्रता को प्राप्त करने और बनाए रखने में कठिनाई होती है, विशेष रूप से गहन देखभाल वातावरण में, संग्रह, रोगी और दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक भिन्नता [8] के कारण। हमारे अध्ययन में, यह कठिनाई भी हुई, विषाक्त और उप-चिकित्सीय एकाग्रता की उच्च दर के साथ।
46 प्रतिशत की मृत्यु दर के साथ 44.4 प्रतिशत रोगियों में एकेआई हुआ। औसतन, AKI का विकास वैनकोमाइसिन के उपयोग के छठे दिन हुआ, साहित्य के डेटा के साथ संगत जिसमें नेफ्रोटॉक्सिक AKI आमतौर पर उपचार की शुरुआत के 4 से 8 दिनों के बाद होता है [15,16]। इस तरह के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि आईसीयू में सेप्टिक रोगियों में एकेआई के कारण के रूप में वैनकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी की भूमिका का मूल्यांकन करना संभव था। चूंकि सेप्सिस की भूमिका नेफ्रोटोक्सिसिटी की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण थी, एकेआई (60 प्रतिशत के करीब), साथ ही मृत्यु दर (70 प्रतिशत से अधिक) की घटना अधिक होगी।
कॉक्स रिग्रेशन विश्लेषण द्वारा AKI के साथ जुड़ाव दिखाने वाला एकमात्र चर दूसरे और चौथे दिनों के बीच सीरम वैनकोमाइसिन का उच्चतम स्तर था। यह पिछले अध्ययनों से अलग है जो आईसीयू रोगियों [17,18] में एकेआई के भविष्यवाणियों के रूप में अन्य चर (वासोएक्टिव ड्रग्स, बेसल क्रिएटिनिन और आयु का उपयोग) की पहचान करता है। हमारे अध्ययन में, हमने आईसीयू में प्रवेश के बाद वैनकोमाइसिन का उपयोग करके एक विशिष्ट आबादी का मूल्यांकन किया, और रोगाणुरोधी एजेंट को पेश करने से पहले एकेआई वाले रोगियों को बाहर रखा गया, जो अन्य अध्ययनों में पहचाने गए विभिन्न जोखिम कारकों को सही ठहरा सकता है।
उपयोग के दूसरे और चौथे दिन के बीच 17.53 mg/L से ऊपर सीरम सांद्रता महत्वपूर्ण आबादी में AKI का एक उत्कृष्ट भविष्यवक्ता था, जिसमें AUC 0.8 से अधिक था और संवेदनशीलता और विशिष्टता 80 प्रतिशत के करीब थी, निदान से पहले कम से कम 48 घंटे में एकेआई। हालांकि, यह मान गंभीर संक्रमण (15-20 mg/L) के लिए चिकित्सीय मानी जाने वाली सीमा के भीतर है, यह सुझाव देता है कि AKI के लिए अन्य जोखिम कारकों की उपस्थिति के कारण महत्वपूर्ण आबादी में चिकित्सीय सांद्रता कम होनी चाहिए: उन्नत आयु, पहले कम गुर्दे कार्य, निर्जलीकरण, और सेप्सिस की अवधि; अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के साथ सहवर्ती प्रशासन, जैसे कि एम्फ़ोटेरिसिन बी, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, अंतःशिरा विपरीत तरीका और लूप मूत्रवर्धक; और हेमोडायनामिक अस्थिरता [19,20] के कारण वैसोप्रेसर्स की आवश्यकता। AKI के लिए एक खाली समय वक्र बनाया गया था, सीरम एकाग्रता के स्तर को 17.5 मिलीग्राम / एल से कम, 17.5 मिलीग्राम / एल और 20 मिलीग्राम / एल के बीच, और 20 मिलीग्राम / एल से अधिक, कम खाली समय और उच्च सीरम स्तर दिखाते हुए , घटता के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर के साथ।

सिस्टैंच ट्यूबलोसा
बोसो एट अल। [15] एक संभावित बहुकेंद्रित अध्ययन में 288 रोगियों का मूल्यांकन किया गया और 29.6 प्रतिशत रोगियों में एकेआई पाया गया, जिनमें सीरम सांद्रता का स्तर 15 मिलीग्राम/लीटर से अधिक था और 8.9 प्रतिशत रोगियों में वैनकोमाइसिन की सांद्रता 15 मिलीग्राम/लीटर से कम थी। गुप्ता एट अल। [19] नेफ्रोटोक्सिसिटी के भविष्यवक्ता के रूप में 15 मिलीग्राम/एल से अधिक वैनकोमाइसिन सांद्रता वाले 27 प्रतिशत रोगियों में एकेआई घटना की पहचान की। इस प्रकार, यह संदेहास्पद है कि क्या आदर्श चिकित्सीय सांद्रता का उद्देश्य AKI को रोकना है।
आयु, औसत पीसीआर मूल्य, दूसरे और चौथे दिनों के बीच वैनकोमाइसिन की सीरम सांद्रता और अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर मृत्यु दर से जुड़ी थी। चेरटो एट अल। [20] दिखाया गया है कि सीरम क्रिएटिनिन में छोटी वृद्धि एकेआई रोगियों की मृत्यु दर में वृद्धि के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थी। लिआंगोस एट अल। [21] पाया गया कि मधुमेह मेलेटस (डीएम) जैसी पुरानी बीमारियाँ एकेआई के विकास के उच्च जोखिम से जुड़ी थीं, जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु दर में वृद्धि हुई थी। प्रणालीगत सूजन का संकेत देने वाली सीपीआर एकाग्रता को मृत्यु दर से जुड़े साहित्य में दिखाया गया था, जैसा कि विलकोर्टा एट अल द्वारा प्रस्तुत किया गया था। [22] दिल की विफलता वाले रोगियों में, जिसमें सीपीआर> 3 मिलीग्राम/डीएल कम मूल्यों वाले व्यक्तियों की तुलना में उच्च मृत्यु दर से जुड़ा था (पी=0.018)।
यह अध्ययन कुछ सीमाएँ प्रस्तुत करता है: गंभीर रूप से बीमार रोगियों में नेफ्रोटोक्सिसिटी का अध्ययन करने में कठिनाई के कारण प्राप्त नमूना छोटा था क्योंकि कई बहिष्करण चर हैं; डेटा एक ही केंद्र में प्राप्त किए गए थे; वैंकोमाइसिन के लिए एजेंटों के प्रतिरोध का अध्ययन नहीं किया गया था; और सीरम एकाग्रता के स्तर का एकेआई (गंभीरता और तीव्र गुर्दे की सहायता के लिए आवश्यकता) के भविष्यवक्ता के रूप में अध्ययन नहीं किया गया था। इन सीमाओं के बावजूद, गहन देखभाल परिदृश्य में सेप्टिक रोगियों की आबादी में प्रबंधन को परिष्कृत करने के लिए कटऑफ मान पेश करने के लिए वैनकोमाइसिन की चिकित्सीय निगरानी का यह पहला अध्ययन था, जब एयूसी का उपयोग नहीं किया जा सकता था।
निष्कर्ष
वर्तमान 2020 दिशानिर्देश [23] कम सांद्रता के बजाय बायेसियन-व्युत्पन्न एयूसी निगरानी का उपयोग करने की सलाह देते हैं। हालांकि, प्रयोगशाला विश्लेषणों की अधिक संख्या और एयूसी की गणना करने के लिए एक आवेदन की आवश्यकता के कारण, कई केंद्र अभी भी 15 और 20 मिलीग्राम / एल के बीच चिकित्सीय गर्त स्तरों का उपयोग करते हैं। इस अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि गंभीर रूप से बीमार सेप्टिक रोगियों में वैनकोमाइसिन की सीरम सांद्रता की एक संकरी सीमा एकेआई का पूर्वसूचक थी, कम से कम 48 घंटे में एकेआई के निदान से पहले, और जब एयूसी का उपयोग नहीं किया जा सकता है तो यह एक उपयोगी निगरानी उपकरण हो सकता है।
जब सीरम वैनकोमाइसिन स्तरों की प्रारंभिक पहचान की जाती है, तो एकेआई को रोकने या इसके प्राकृतिक इतिहास को संशोधित करने के लिए आवश्यक खुराक समायोजन करना संभव है।

Cistanche की खुराक
एक्यूट किडनी इंजरी पर सिस्टैंच एक्सट्रैक्ट की प्रभावशीलता
तीव्र गुर्दे की चोट (AKI) एक गंभीर चिकित्सा स्थिति है जो गुर्दे के कार्य में अचानक गिरावट का कारण बनती है, अगर तुरंत इलाज न किया जाए तो अक्सर मृत्यु और रुग्णता हो जाती है। जबकि AKI की प्रगति को रोकने या देरी करने के लिए कोई विशिष्ट उपचार मौजूद नहीं है, वैकल्पिक चिकित्सा के रूप में पारंपरिक चीनी चिकित्सा (TCM) की खोज की गई है।
सिस्टैंच डेजर्टिकोला पौधे से प्राप्त सिस्टैंच अर्क का उपयोग टीसीएम में कई वर्षों से गुर्दे के कार्य से संबंधित सहित विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। हाल के अध्ययनों ने एकेआई को रोकने और उसका इलाज करने में सिस्टैंच के अर्क की प्रभावशीलता पर ध्यान केंद्रित किया है।
पशु मॉडल से संकेत मिलता है कि सिस्टैंच एक्सट्रैक्ट प्रशासन ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन, एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु और रीनल फाइब्रोसिस को कम करके किडनी के कार्य में काफी सुधार करता है। इसके अलावा, कार्डियक सर्जरी से जुड़े AKI वाले रोगियों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि Cistanche निकालने के प्रशासन ने मूत्र उत्पादन में वृद्धि की, ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन रेट (GFR) में सुधार किया, और यूरिया नाइट्रोजन और क्रिएटिनिन के सीरम स्तर को कम किया।
हालांकि, सिस्टेन्च एक्सट्रैक्ट के साथ कई सीमाएं मौजूद हैं, जिनमें लंबी अवधि के उपयोग के साथ सुरक्षा संबंधी चिंताएं, सांद्रता की परिवर्तनशीलता और खुराक के बीच बेमेल शामिल हैं, इसलिए बड़े नमूनों के साथ आगे के शोध, अत्यधिक नियंत्रित प्रोटोकॉल और मानकीकृत तैयारी पूरी तरह से नैदानिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक है। एकेआई की रोकथाम और प्रबंधन पर सिस्टैंच का अर्क।
अंत में, हालांकि सिस्टैंच का अर्क एकेआई की गंभीरता को कम करने में वादा दिखाता है, नैदानिक उपयोग के लिए इष्टतम खुराक की सिफारिशों और दीर्घकालिक सुरक्षा स्थापित करने के लिए इसकी चिकित्सीय क्षमता पर अधिक व्यापक शोध किया जाना चाहिए। वैकल्पिक उपचार जैसे कि सिस्टेन्च एक्सट्रैक्ट एकेआई के प्रबंधन और रोकथाम में बहुमूल्य योगदान दे सकता है। मरीजों को हमेशा वैकल्पिक उपचारों पर विचार करने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए और सुरक्षा सुनिश्चित करने और प्रतिकूल प्रभावों से बचने के लिए स्व-दवा से बचना चाहिए।

सिस्टैंच की गोलियां
संदर्भ
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2. क्लीनिक हॉस्पिटल फार्मेसी, बोटुकाटू स्कूल ऑफ मेडिसिन, बोटुकाटू 18618-687, एसपी, ब्राजील; adrianosantosbtu@yahoo.com.br
