भाग 1: मैंगिफेरिन के रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव: औषधीय अग्रिम और भविष्य के परिप्रेक्ष्य

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सार: तीव्र और दोनोंक्रोनिक किडनी रोगदुनिया भर में रोगियों की रुग्णता और मृत्यु दर में महत्वपूर्ण योगदान देता है। मौजूदा चिकित्सीय, जो ज्यादातर सिंथेटिक स्रोतों से विकसित होते हैं, रोगियों में कुछ अप्रत्याशित प्रभाव पेश करते हैं, संभावित उपन्यास विकल्पों का पता लगाने के लिए शोधकर्ताओं को उत्तेजित करते हैं। प्राकृतिक उत्पाद जिनका गुर्दे की विभिन्न विकृतियों के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, वे गुर्दे की बीमारियों के लिए संभावित दवा उम्मीदवार हो सकते हैं। Mangiferin एक प्राकृतिक पॉलीफेनोल है जो मुख्य रूप से Mangifera indica से अलग किया गया है और गुर्दे की बीमारी सहित विभिन्न मानव बीमारियों के खिलाफ कई स्वास्थ्य लाभ रखता है। इस समीक्षा का मुख्य उद्देश्य अंतर्निहित आणविक औषध विज्ञान के साथ मैंगिफ़ेरिन की रीनोप्रोटेक्टिव क्षमता को अद्यतन करना और गुर्दे की समस्याओं के लिए मैंगिफ़ेरिन-आधारित चिकित्सा विज्ञान के हालिया विकास को उजागर करना है। पिछले एक दशक में प्रकाशित साहित्य से पता चलता है कि मैंगिफ़रिन के साथ उपचार कम हो जाता हैगुर्दे की सूजनतथाऑक्सीडेटिव तनाव, अंतरालीय फाइब्रोसिस और गुर्दे की शिथिलता को साबित करता है, और गुर्दे में संरचनात्मक परिवर्तन को सुधारता है। इसलिए, गुर्दे की बीमारियों के इलाज के लिए मैंगिफ़रिन को बहु-लक्ष्य चिकित्सीय उम्मीदवार के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। हालांकि मैंगिफ़रिन-लोडेड नैनोकणों ने विभिन्न मानव रोगों के खिलाफ चिकित्सीय वादा दिखाया है, गुर्दे में मैंगिफ़रिन के लक्षित वितरण के बारे में सीमित जानकारी है। गुर्दे की बीमारियों को लक्षित करने वाले मैंगिफेरिन के आणविक औषध विज्ञान में अंतर्दृष्टि प्राप्त करने और नैदानिक ​​​​उपयोग में प्रीक्लिनिकल परिणामों का अनुवाद करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

कीवर्ड: गुर्दे की पुरानी बीमारी; रीनोप्रोटेक्टिव; गुर्दे की फाइब्रोसिस; ऑक्सीडेटिव तनाव; सूजन और जलन; मैंगिफ़ेरिन

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1 परिचय

गुर्दे की बीमारी एक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है जो दुनिया भर में 750 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करती है [1]। गुर्दे की बीमारी का बोझ दुनिया भर में काफी भिन्न होता है, जैसा कि इसका पता लगाना और उपचार करना है। गुर्दे की बीमारियों को मोटे तौर पर वर्गीकृत किया जाता हैतीक्ष्ण गुर्दे की चोट(अकी) तथागुर्दे की पुरानी बीमारी (सीकेडी)।एकेआई सहज गुर्दे की क्षति को दर्शाता है जो आम तौर पर कुछ दिनों से एक सप्ताह तक रहता है। AKI के प्रमुख कारण दवाओं या संक्रमणों से गुर्दे के ऊतकों को नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे मूत्र में रुकावट आती है (उदाहरण के लिए, गुर्दे की पथरी के कारण भी रुकावट हो सकती है) [2]। यदि ये स्थितियां बनी रहती हैं,गुर्दा कार्यसमय के साथ घटता है, जिससे सीकेडी होता है। सबसे खराब स्थिति में, अंत-चरण गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी), जिसे गुर्दे की विफलता के रूप में भी जाना जाता है, विकसित हो सकती है। सीकेडी में कई अन्य कारक या स्थितियां शामिल हैं, जैसे मधुमेह मेलिटस, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, नेफ्रोस्क्लेरोसिस, और पॉलीसिस्टिक किडनी रोग [2]। गुर्दे की बीमारी के कई अलग-अलग कारण होते हैं, और कभी-कभी इसका कारण अज्ञात होता है।

रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव विभिन्न रोग स्थितियों में गुर्दे की संरचना या कार्य को संरक्षित करते हैं। आज तक, गुर्दे की संरचना या कार्य की अखंडता को बनाए रखते हुए AKI और CKD की प्रगति को पूरी तरह से रोकने के लिए कोई विशिष्ट उपचार विकल्प नहीं है। हालांकि, जोखिम कारकों का सामना करने के लिए गुर्दे की सुरक्षा के संदर्भ में उपचार रोगी के गुर्दा समारोह को बनाए रखने के लिए विचार करने योग्य हैं। प्राकृतिक उत्पादों का उपयोग करने वाले पारंपरिक उपचारों के ढेरों ने गुर्दे की बीमारियों के लिए चिकित्सीय खिड़कियों की एक विस्तृत श्रृंखला दिखाई है। इनमें से एक अनुकरणीय उम्मीदवारों में से एक है मैंगिफेरिन (आणविक सूत्र: C19H18O11; व्यवस्थित नाम: 13,6, 7- टेट्राहाइड्रॉक्सीक्सैन्थोन C2- -D-ग्लूकोसाइड) (चित्र 1), एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला ग्लूकोक्सिलक्सैन्थोन 3, 4] मैंगिफेरा इंडिका (आम) के विभिन्न भागों से प्राप्त होता है, जिसमें पत्ते, फल, फूल, बीज, जड़ें और तने की छाल शामिल हैं।[5] चीन में, मैंगिफेरिन को कई पारंपरिक फ़ार्मुलों में शामिल किया जाता है जिसमें आइरिस डोमेस्टिका, फोलियम पाइरोलिसिन, जेंटियाना स्कैबरा और ए नेमार्हेना एस्फोडेलोइड्स शामिल हैं। इसके अलावा, यह प्राकृतिक बायोएक्टिव और पॉलीहाइड्रॉक्सी पॉलीफेनोल तत्व बिना किसी ज्ञात दुष्प्रभाव के कई औषधीय लाभकारी प्रभावों से समृद्ध है।

Mangiferin को एक रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया गया है। इसलिए, गुर्दे की बीमारियों के लाभकारी प्रभावों के बारे में इसकी व्यापक जांच की गई है। कई रिपोर्टें इस बात का समर्थन करती हैं कि मैंगिफेरिन मुख्य रूप से सूजन से सुरक्षा, ऑक्सीडेटिव तनाव में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की सफाई, वास्तविक आंतों के फाइब्रोसिस में एंटी-एपोप्टोटिक और एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को संरक्षित करने और कम करने के माध्यम से एकेआई और सीकेडी के खिलाफ अपने रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदान करता है। लिपिड पेरोक्सीडेशन [7,8]। गुर्दे की बीमारियों में मैंगिफ़रिन की संभावित औषधीय भूमिकाओं में अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए इस समीक्षा में गुर्दे की बीमारियों के खिलाफ मैंगिफ़रिन पर विभिन्न अध्ययनों का एक सिंहावलोकन प्रस्तुत किया गया है। हम पशु या कोशिका संवर्धन मॉडल, मैंगिफेरिन की खुराक और आणविक परिणामों के संदर्भ में गुर्दे की बीमारियों पर प्रत्येक प्रासंगिक अध्ययन के अध्ययन डिजाइन की रूपरेखा तैयार करने का प्रयास करते हैं। गुर्दे की बीमारियों में मैंगिफेरिन की प्रभावशीलता पर जानकारी के संग्रह का सारांश तब प्रस्तुत किया जाता है। गुर्दे की बीमारियों के वैकल्पिक उपचार के रूप में इसके अनुप्रयोग के संबंध में ज्ञान अंतर को भरने के लिए मैंगिफ़रिन के संभावित सुरक्षात्मक तंत्र पर भी प्रकाश डाला गया और चर्चा की गई।

2. खोज रणनीति

साहित्य को ऑनलाइन शोध डेटाबेस जैसे पबमेड और गूगल स्कॉलर से 'गुर्दे की बीमारियों पर मैंगिफेरिन' और 'गुर्दे की बीमारियों में ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और फाइब्रोसिस पर मैंगिफेरिन' कीवर्ड का उपयोग करके एकत्र किया गया था। इसके बाद, 2002 से 2021 तक मैंगिफ़रिन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभावों के बारे में विवो और इन विट्रो निष्कर्षों को इस समीक्षा में संक्षेपित किया गया था। सभी आंकड़े एडोब इलस्ट्रेटर का उपयोग करके तैयार किए गए थे।

3. मैंगिफेरिन: प्राकृतिक स्रोत और निष्कर्षण के तरीके

मैंगिफेरिन मुख्य रूप से मैंगिफेरा इंडिका (आम) से पृथक होता है। पत्तियों, तने की छाल, फलों के छिलके, गिरी और जड़ सहित इस पौधे के विभिन्न भागों को मैंगिफेरिन के अलगाव के अधीन किया गया था। मैंगिफेरिन को कई तकनीकों का उपयोग करके निकाला जा सकता है, जिसमें मैक्रेशन-असिस्टेड एक्सट्रैक्शन, रिफ्लक्स एक्सट्रैक्शन, सॉलिड-फेज माइक्रोएक्स्ट्रेक्शन और हाइड्रोडिस्टीलेशन शामिल हैं; हालाँकि, ये सभी पारंपरिक निष्कर्षण तकनीक विलायक की खपत और समय की आवश्यकता [9,10] के संदर्भ में लागत प्रभावी और पर्यावरण के अनुकूल नहीं हैं। हाल के वर्षों में, कुछ नवीन निष्कर्षण विधियां स्थापित की गई हैं जो तेज, कम समय लेने वाली, कुशल और पर्यावरण के अनुकूल हैं। सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली तकनीकों में माइक्रोवेव-असिस्टेड एक्सट्रैक्शन (MAE), अल्ट्रासोनिक एक्सट्रैक्शन, सुपरक्रिटिकल फ्लुइड एक्सट्रैक्शन, एंजाइमेटिक एक्सट्रैक्शन और डिस्पर्सिव लिक्विड-लिक्विड माइक्रोएक्स्ट्रेक्शन [10,1] शामिल हैं।

Lerma-Torres और सह-शोधकर्ताओं ने प्रदर्शित किया कि sonication के परिणामस्वरूप मैक्रेशन, Soxhlet, और माइक्रोवेव-असिस्टेड एक्सट्रैक्शन की तुलना में मैंगिफ़ेरिन (1.45 g 100 gI सूखी छाल) की उच्चतम उपज हुई, यह दर्शाता है कि अल्ट्रासाउंड-सहायता निष्कर्षण पारंपरिक के लिए एक प्रभावी विकल्प हो सकता है। निष्कर्षण तकनीक [12]। एक अन्य अध्ययन में, अनुकूलित हाई-स्पीड काउंटर-करंट क्रोमैटोग्राफी (HSCC) के साथ मैक्रोपोरस HPD100 रेजिन क्रोमैटोग्राफी के संयोजन का उपयोग करते हुए आम के फल (7.49mg/g DW) की लाइपीमंग किस्म के छिलके में उच्चतम मैंगिफेरिन सामग्री की सूचना दी गई थी। [13] .

एम. इंडिका की पत्तियों से मैंगिफेरिन के निष्कर्षण को अधिकतम करने के लिए, कुलकर्णी और राठौड़ ने अल्ट्रासाउंड (यूटीपीपी) के साथ मिलकर थ्री-फेज पार्टिशनिंग (टीपी) नामक एक संयुक्त तकनीक का इस्तेमाल किया।[14] यूटीपी (समय 25 मिनट, पीएच 6, अमोनियम सल्फेट संतृप्ति 40 प्रतिशत w/v, घोल से टी-ब्यूटानॉल अनुपात 1:1, विलायक अनुपात 1:40, आवृत्ति 25 kHz, power180 W, कर्तव्य चक्र की अनुकूलित स्थितियों पर 50 प्रतिशत, भिगोने का समय 5 मिनट और तापमान 30 ± 2 डिग्री), मैंगिफेरिन की उपज 25 मिनट में 41 मिलीग्राम/जी थी जो टीपीपी (2 घंटे में 28 मिलीग्राम/जी) से ~ 1.5 गुना अधिक थी। एम. इंडिका की पत्तियों से मैंगिफ़ेरिन के एक पूर्वगामी पैमाने पर निष्कर्षण में, अंबालागन और टीम ने मैंगिफ़ेरिन [15] की वसूली पर विलायक प्रकार, पत्ती, निष्कर्षण समय और निष्कर्षण तापमान (40-70 डिग्री) के प्रभाव की जांच की। अनुकूलित परिस्थितियों में (निष्कर्षण समय 6 घंटे, तापमान 70 डिग्री, और विलायक मात्रा अनुपात 1:15 के लिए नमूना द्रव्यमान), इथेनॉल के साथ निष्कर्षण ने एसीटोन, एथिल एसीटेट और हेक्सेन की तुलना में उच्चतम उपज दी। जैसा कि समान परिस्थितियों में अनुमान लगाया गया है, युवा पत्तियों (228 प्रतिशत) में पुरानी पत्तियों (10.74 प्रतिशत) की तुलना में अधिक मात्रा में मैंगिफेरिन होता है।

कई अन्य समूहों ने अन्य पौधों के स्रोतों से मैंगिफ़रिन निष्कर्षण की सूचना दी। अलारा और टीम ने प्रतिक्रिया सतह पद्धति [16] का उपयोग करके फलेरिया मैक्रोकार्पा फलों से मैंगिफेरिन निकाला। चव्हाण ने जैस्मोनिक एसिड उपचार [17] से समृद्ध सलासिया चिनेंसिस एल की कैलस संस्कृतियों में उच्चतम मैंगिफेरिन सामग्री की सूचना दी। एक्वीलेरिया पत्ती को अल्ट्राहाई-परफॉर्मेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी (यूएचपीएलसी) का उपयोग करके इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण (ईएसआई) टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस / एमएस) विधि के साथ मिलकर मैंगिफेरिन निष्कर्षण के अधीन किया गया था [18] मैंगिफेरिन को एफ्लोया से भी निकाला गया था, जो तरल-तरल निष्कर्षण का उपयोग कर रहा है। यूपीएलसी-क्यूटीओएफ-एमएस [19]।