मोटापे की गुर्दे की विकृति: संरचना-कार्य सहसंबंध
Mar 22, 2022
1974 में, Weisinger et al1 ने भारी मोटापे की जटिलता के रूप में भारी प्रोटीनमेह दिखाते हुए चार मामलों की सूचना दी। तब से, प्रोटीन्यूरिक ग्लोमेरुलोपैथी वाले बड़े पैमाने पर मोटे रोगियों के समान मामलों का वर्णन किया गया है। 2-8 2001 में, कंभम एट अल 9 ने बड़े पैमाने पर व्यवस्थित स्क्रीनिंग के आधार पर प्रोटीनमेह वाले 71 मोटे रोगियों की सूचना दी।गुर्दाबायोप्सी संग्रह और रिपोर्ट किया कि पिछले दशकों के दौरान समान क्लिनिकोपैथोलॉजिक विशेषताओं वाले मोटे रोगियों की घटनाओं में वृद्धि हुई थी, और मोटापे से संबंधित ग्लोमेरुलोपैथी (ओआरजी) की एक स्वतंत्र रोग अवधारणा स्थापित की गई थी। इसके बाद, ओआरजी मामलों को विभिन्न मोटापे के मानदंडों द्वारा वर्गीकृत किया गया, प्रत्येक जाति के अनुसार, 200810 में चीन से और 2013.11 में जापान से रिपोर्ट किया गया था, यह स्थापित किया गया है कि मोटापे के लिए माध्यमिक समान क्लिनिकोपैथोलॉजिक प्रस्तुतियां क्षेत्र या जाति की परवाह किए बिना हो सकती हैं। 12,13 दिया गया कि मोटापा हाल के वर्षों में अधिक प्रचलित हो गया है, पुरानी होने की घटनाओं में वृद्धिगुर्दे की बीमारी(सीकेडी) को दुनिया भर में सामान्य आबादी में मोटापे की महामारी के लिए महत्वपूर्ण रूप से जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। वास्तव में, विभिन्न पृष्ठभूमि कारकों के बीच जो सामान्य आबादी में नए-शुरुआत सीकेडी के विकास से जुड़े हो सकते हैं, मोटापे की लगातार पहचान की गई है उच्च रक्तचाप या मधुमेह सहित अन्य सहसंयोजकों से स्वतंत्र एक जोखिम कारक, जो अक्सर मोटापे की जटिलताओं के रूप में होता है। 15,16 यह परिदृश्य उन रोगियों के निदान के वितरण में वार्षिक परिवर्तनों से परिलक्षित होता है, जो इससे गुजरते हैंगुर्दाबायोप्सी। कंभम एट अल की एक रिपोर्ट ने ओआरजी की बढ़ी हुई घटनाओं को दिखायागुर्दासंयुक्त राज्य अमेरिका में कोलंबिया विश्वविद्यालय में बायोप्सी मामलों का मूल्यांकन किया गया, और जिस दर से बायोप्सी नमूनों में ओआरजी का निदान किया गया था, वह 1986 से 1990 में {0}.2 प्रतिशत से बढ़कर 1996 से 2000 में 2.0 प्रतिशत हो गया। हू एट अल द्वारा रिपोर्ट, 17 जिसने 34,630 मूल की एक श्रृंखला का विश्लेषण कियागुर्दाचीन में झेंग्झौ विश्वविद्यालय में बायोप्सी के मामलों से पता चला है कि ओआरजी की वार्षिक घटना 2009 में 0.86 प्रतिशत से बढ़कर 2018 में 1.65 प्रतिशत हो गई। यह समीक्षा वर्तमान समझ को सारांशित करती है।गुर्देमोटापे की विकृति, मोटापे से संबंधित संरचनात्मक और कार्यात्मक सहसंबंधों पर विशेष ध्यान देने के साथगुर्दाजटिलताएं
कीवर्ड:मोटापा, प्रोटीनमेह, किडनी बायोप्सी, सिंगल नेफ्रॉन जीएफआर, ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन; गुर्दा; गुर्दे
सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार होगा
नैदानिक विशेषताएं और गुर्दे के परिणाम
मोटापा और प्रोटीनुरिया34 अंतरराष्ट्रीय समूहों (एन=4, 441,084) में गैर-मधुमेह वयस्कों के विश्लेषण में, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) में वृद्धि हुई और एल्बुमिनुरिया की उपस्थिति ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) में कमी (अनुमानित जीएफआर) के लिए स्वतंत्र जोखिम भविष्यवक्ता थे।<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" ).18="" another="" meta-analysis="" of="" 39="" cohorts="" (n="630,677)" showed="" that="" obesity="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" new-onset="" albuminuria="" without="" a="" gfr="" decrease="" in="" the="" general="" population.16="" in="" obese="" adult="" participants="" (n="12,000;" median="" bmi,="" 35="" kg/m2="" )="" enrolled="" in="" a="" randomized="" controlled="" trial="" of="" selective="" serotonin="" 2creceptor="" agonist="" treatment="" for="" weight="" loss,="" the="" prevalence="" of="" low="" gfr="" and="" albuminuria="" was="" 20%="" and="" 19%,="" respectively.19="" these="" rates="" were="" much="" higher="" than="" the="" rates="" of="" 3.8%="" and="" 2.9%="" that="" were="" identified="" in="" the="" general="" adult="" population.20="" in="" severely="" obese="" cohorts="" subjected="" to="" bariatric="" surgery="" (mean="" bmi,="">50 किग्रा/एम2), किशोरों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया और मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया की दर 14 प्रतिशत और 4 प्रतिशत थी (एन=230)21 और 41 प्रतिशत और वयस्कों में 4 प्रतिशत (एन=95),22 क्रमशः। पिछले महामारी विज्ञान और क्लिनिकोपैथोलॉजिक अध्ययनों की एक श्रृंखला ने संकेत दिया है कि माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या निम्न-स्तरीय पृथक प्रोटीनमेह मोटे रोगियों में महत्वपूर्ण प्रारंभिक नैदानिक फेनोटाइप हैगुर्दे की चोट।
ओआरजी की नैदानिक विशेषताएंओआरजी अक्सर युवा से मध्यम आयु वर्ग के वयस्कों में होता है, जिसमें पुरुष प्रधानता होती है; हालांकि, यह बच्चों और बुजुर्ग व्यक्तियों सहित सभी आयु समूहों में हो सकता है। 17,23,24 ओआरजी रोगियों की लगातार पृष्ठभूमि सह-रुग्णता में उच्च रक्तचाप और डिस्लिपिडेमिया शामिल हैं। सामान्य तौर पर, प्रारंभिक मोटापे से संबंधितगुर्दाफेनोटाइप को जीएफआर कमी के साथ या बिना पृथक प्रोटीनुरिया (हेमट्यूरिया के बिना) के रूप में वर्णित किया गया है। पिछले अध्ययनों में रिपोर्ट किए गए ओआरजी रोगियों में क्लिनिकोपैथोलॉजिक विशेषताएं तालिका 1 में सूचीबद्ध हैं। ओआरजी आमतौर पर प्रोटीनुरिया की अलग-अलग डिग्री के साथ एक कपटी शुरुआत दिखाती है, जो शायद ही कभी सीरम एल्ब्यूमिन एकाग्रता में स्पष्ट कमी के साथ होता है। इस प्रकार, पूर्ण नेफ्रोटिक सिंड्रोम की उपस्थिति असामान्य है और ओआरजी वाले रोगी शायद ही कभी स्पष्ट लक्षण दिखाते हैं, जैसे कि प्रणालीगत शोफ। यह नैदानिक विशेषता इन रोगियों को ग्लोमेरुलोपैथी के अन्य रूपों से अलग करने के लिए उपयोगी है, विशेष रूप से इडियोपैथिक फोकल सेगमेंट ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस (एफएसजीएस), जिसमें एक स्पष्ट एल्ब्यूमिन कमी के साथ पूर्ण नेफ्रिटिक सिंड्रोम अक्सर तीव्र-शुरुआत, नेफ्रिटिक-रेंज प्रोटीनुरिया की उपस्थिति के साथ होता है। और प्रणालीगत शोफ। 9,12 हालांकि सीरम प्रोटीन में कमी की अनुपस्थिति, यहां तक कि अपेक्षाकृत उच्च मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन की उपस्थिति में, ओआरजी की एक विशेषता है, इसके पीछे का तंत्र काफी हद तक अस्पष्ट है।
ORG . में मोटापे की परिभाषाहालांकि मोटापे को आमतौर पर 30 किग्रा/एम2 या उससे अधिक के बीएमआई मान के रूप में परिभाषित किया जाता है, एशिया के कुछ अध्ययनों ने चीनी रोगियों में बीएमआई मूल्यों की सीमा 28 किग्रा/एम2 या अधिक का उपयोग किया है10 या 25 किग्रा/एम2 या जापानी रोगियों में 25,26 के लिए ओआरजी का निदान कोलंबिया विश्वविद्यालय के एक अध्ययन में, ओआरजी वाले रोगियों का औसत बीएमआई 41.7 किग्रा/एम2 था; कक्षा 1 या 2 के मोटापे के साथ 46 प्रतिशत (बीएमआई, 30 से 30 से अधिक या उसके बराबर)<40 kg/="" m2="" )="" and="" 54%="" in="" patients="" with="" class="" 3="" obesity="" (bmi,="" ≥40="" kg/m2="" ).9="" the="" findings="" of="" systematic="" biopsies="" performed="" during="" bariatric="" surgery="" for="" long-lasting="" morbid="" obesity="" (mean="" bmi,="" 53.6="" kg/m2="" )="" showed="" that="" subclinical="" renal="" structural="" changes="" already="" exist,="" but="" that="" the="" extent="" was="" much="" less="" than="" that="" in="" org="" patients="" with="" overt="" glomerulopathy.22,27="" these="" findings="" suggest="" that="" the="" development="" of="" org="" is="" not="" restricted="" to="" patients="" with="" morbid="" obesity="" and="" that="" the="" severity="" of="" renal="" lesions="" and="" clinical="" symptoms="" does="" not="" simply="" depend="" on="" the="" severity="" of="">
सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे के संक्रमण में सुधार होगा
ORG . में गुर्दा परिणाम और रोगसूचक संकेतककेवल कुछ अध्ययनों ने बायोप्सी-सिद्ध ओआरजी के साथ रोगियों के दीर्घकालिक परिणामों की जांच की है। 8,9,11 विशिष्ट नैदानिक पाठ्यक्रम स्थिर या धीरे-धीरे प्रगतिशील प्रोटीन्यूरिक हैगुर्दाहानि; हालांकि, दीर्घकालिक परिणाम में 10 प्रतिशत से 33 प्रतिशत रोगियों में अंतिम चरण की किडनी रोग (ईएसकेडी) की प्रगति शामिल है। प्रस्तुति में वृद्धावस्था, गुर्दे की शिथिलता, और अधिक प्रोटीनमेह, साथ ही अनुवर्ती मूल्यांकन के दौरान अधिक समय-औसत प्रोटीनूरिया की पहचान गरीब के भविष्यवक्ताओं के रूप में की गई थी।गुर्दाबहुपरिवर्तनीय विश्लेषणों में परिणाम। 8,9,11 ध्यान दें, बीएमआई का भविष्यवक्ता नहीं थागुर्दाORG.9,11 . के निदान वाले रोगियों में परिणाम
संगठन की हिस्टोपैथोलॉजीसकल विशेषताएंगुर्दामोटे व्यक्तियों के शव परीक्षण में वजन, यहां तक कि स्पष्ट की अनुपस्थिति में भीगुर्दे की बीमारी, वयस्कों और बच्चों दोनों में सामान्य वजन नियंत्रण विषयों की तुलना में काफी अधिक पाया गया है, यह सुझाव देता है कि मोटापा स्वयं गुर्दे की वृद्धि से जुड़ा हुआ है। 2,28−30 हालांकि मोटे व्यक्तियों में गुर्दे के वजन में वृद्धि का तंत्र अज्ञात है। , यह मोटापे के संबंध में बढ़े हुए ट्यूबलर और ग्लोमेरुलर कार्यों के परिणामस्वरूप, व्यक्तिगत नेफ्रॉन के प्रतिपूरक अतिवृद्धि से संबंधित हो सकता है। लिपिड घटकों के इंट्रासेल्युलर या बाह्य संचय अतिरिक्त रूप से वृद्धि में योगदान कर सकते हैंगुर्दामोटे व्यक्तियों में वजन। हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि मानव किडनी प्रांतस्था में ट्राइग्लिसराइड्स के संचय की डिग्री बीएमआई के साथ सहसंबद्ध थी। 31 हालांकि ट्राइग्लिसराइड्स का जमाव ग्लोमेरुलर और ट्यूबलर कोशिकाओं दोनों में देखा गया था, यह मुख्य रूप से समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में पाया गया था।31
त्रि-आयामी कंप्यूटेड टोमोग्राफी छवियों का उपयोग करके मॉर्फोमेट्रिक माप के एक अध्ययन से पता चला है कि की मात्रागुर्दाजापानी ओआरजी रोगियों में चरण में पैरेन्काइमा ने स्पष्ट जीएफआर कमी दिखाई (सीकेडी चरण जी1-जी2) गैर-मोटे और मोटे नियंत्रण वाले विषयों की तुलना में काफी अधिक थी। 26 सीकेडी चरण जी1 से जी2 ओआरजी में औसत पैरेन्काइमल मात्रा , गैर मोटेकिडनी प्रत्यारोपणदाताओं, और मोटेकिडनी प्रत्यारोपणदाताओं की संख्या क्रमशः 173 48, 119 23 और 138 22 सेमी3 थी, जबकि मध्य कॉर्टिकल आयतन 123 34, 85 17, और 98 17 सेमी3 था। इन निष्कर्षों का अर्थ है कि अत्यधिक गुर्दा इज़ाफ़ा है
ओआरजी के प्रारंभिक चरणों में शामिल है, जो शरीर के आकार में परिवर्तन के बराबर नहीं है। इसी अध्ययन में,गुर्दाओआरजी रोगियों में पैरेन्काइमल मात्रा और कॉर्टिकल वॉल्यूम सीकेडी चरण की प्रगति के अनुसार घटते पाए गए। 26 सीकेडी चरणों जी 1, जी 2, जी 3 ए, जी 3 बी और जी 4- जी 5 के साथ ओआरजी रोगियों में औसत पैरेन्काइमल वॉल्यूम थे 184 65, 168 § 40, 140 20, 135 31, और 122 39 सेमी3, जबकि माध्य कॉर्टिकल आयतन 131 46, 119 28, 100 14, 96 22, और 87 28 थे। cm3, संभवतः गुर्दे के एट्रोफिक परिवर्तन को दर्शाता है, जिसके परिणामस्वरूप कार्यशील नेफ्रॉन के प्रगतिशील नुकसान और सीकेडी चरण उन्नत के रूप में फाइब्रोटिक स्कारिंग के साथ प्रतिस्थापन होता है।
संवहनी घाव छोटे में कुछ रूपात्मक रूप से पता लगाने योग्य परिवर्तन होते हैंगुर्दाधमनियां जो ओआरजी की विशिष्ट हैं। इनमें ग्लोमेरुली (अंजीर। 1 ए और 2 बी) के संवहनी ध्रुव के आसपास ग्लोमेरुलर धमनी और परिधीय केशिकाओं का फैलाव शामिल है, 9,12,13 संभावित रूप से उच्च इंट्रावास्कुलर साथी दर और / या ओआरजी रोगियों में स्थानीय प्लाज्मा छिड़काव और दबाव में वृद्धि को दर्शाता है। यद्यपि ओआरजी रोगियों में धमनी अंतरंग मोटा होना और धमनी के हाइलिनोसिस जैसे निष्कर्ष देखे गए हैं, इस प्रकार अब तक धमनियों, धमनियों, पेरिटुबुलर केशिकाओं, या गुर्दे की नसों में हिस्टोपैथोलॉजिक घावों की कोई रिपोर्ट नहीं मिली है जो ओआरजी रोगियों के लिए विशिष्ट हैं।
ग्लोमेरुलोमेगालीएक प्रकाश सूक्ष्मदर्शी के तहत, ओआरजी में सबसे प्रमुख विशेषता अत्यंत बढ़े हुए ग्लोमेरुली है, जिसे ग्लोमेरुलोमेगाली (अंजीर। 1 ए और 2 ए) कहा जाता है। 2,7,9,25,26,32 यह अच्छी तरह से स्थापित है कि मोटे विषयों के ग्लोमेरुलर आकार बड़े होते हैं। गैर-मोटे विषयों की तुलना में, यहां तक कि स्पष्ट गुर्दे की बीमारी की अनुपस्थिति में भी। 33,34 पिछले अध्ययनों ने लगातार दिखाया है कि ओआरजी रोगियों में ग्लोमेरुलर आकार नियंत्रण विषयों के साथ या बिना नियंत्रण विषयों की तुलना में काफी बड़ा था।गुर्दा रोग, अज्ञातहेतुक FSGS या गैर-मोटे और मोटे गुर्दा प्रत्यारोपण दाताओं वाले रोगियों सहित। गुर्दे के पैरेन्काइमल और कॉर्टिकल आयतन के साथ, स्वस्थ मोटे की तुलना में ग्लोमेरुलर का आकार बहुत बड़ा होता हैगुर्दा प्रत्यारोपणदाताओं, यह सुझाव देते हुए कि मोटापे के अलावा अन्य पूर्वगामी कारक ओआरजी में ग्लोमेरुलोमेगाली के विकास से संबंधित हैं। 26 यह बताया गया है कि ग्लोमेरुलर आकार 1.35 से 2.15 गुना बड़ा और 1.58 से 2.63 गुना अधिक मात्रा में नियंत्रण विषयों की तुलना में बड़ा है। तालिका 1).8,9,25,26,32,78 आज तक, ग्लोमेरुलोमेगाली की मात्रात्मक परिभाषा पर कोई सहमति नहीं है जो ओआरजी में क्लिनिकोपैथोलॉजिक गंभीरता या परिणामों से संबंधित है। मोटे विषयों में पाए जाने वाले ग्लोमेरुलर आकार में वृद्धि आंशिक रूप से ग्लोमेरुलर केशिकाओं की संख्या में वृद्धि के कारण हो सकती है। ओआरजी रोगियों से पृथक ग्लोमेरुलर ऊतकों में केशिका वृद्धि को बढ़ावा देने वाले कारकों, जैसे संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति, इस परिकल्पना का समर्थन करती है।
फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिसओआरजी के रोगियों के ग्लोमेरुली में एक अन्य महत्वपूर्ण हिस्टोपैथोलॉजिक विशेषता एफएसजीएस है। सामान्य तौर पर, एफएसजीएस का निदान तब किया जा सकता है जब कुछ, लेकिन सभी नहीं, ग्लोमेरुली अपने ग्लोमेरुलर टफ्ट्स में खंडीय घाव दिखाते हैं। ग्लोमेरुलर केशिका लुमेन के क्षेत्रों के पतन के साथ संबंध। 36 अब यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि एफएसजीएस बेहद खराब या अलग पॉडोसाइट्स की साइट पर ग्लोमेरुलर स्कारिंग का एक पैटर्न है। स्क्लेरोटिक घाव ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट्स की सीमित वृद्धि या दोहराव क्षमता और/या ग्लोमेरुलर पार्श्विका उपकला कोशिकाओं के प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। एफएसजीएस घावों के कुछ प्रकार क्लिनिकोपैथोलॉजिक पृष्ठभूमि कारकों या घावों (छवि 2 डी और ई) के आधार पर हो सकते हैं। एफएसजीएस वेरिएंट में, पेरिहिलर वेरिएंट, एफएसजीएस का एक ज्ञात रूप, आमतौर पर ओआरजी के रोगियों में पहचाना जाता है। इसे ग्लोमेरुलोमेगाली से निकटता से जोड़ा जा सकता है, जो ओआरजी में ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन/उच्च रक्तचाप की एक प्रतिनिधि विशेषता है। बढ़े हुए या रिक्त पोडोसाइट्स और स्क्लेरोटिक घावों को कवर करने वाली पार्श्विका उपकला कोशिकाओं को ओआरजी में एफएसजीएस घावों की साइट पर कभी-कभी पहचाना जाता है। कोलंबिया विश्वविद्यालय के एक अध्ययन में, 71 रोगियों में से 57 (80 प्रतिशत) ने एफएसजीएस घावों को दिखाया, और खंडीय घावों के वितरण को 11 मामलों (19 प्रतिशत) में पेरिहिलर के रूप में और शेष 46 मामलों (81 प्रतिशत) में मिश्रित पेरिहिलर और परिधीय के रूप में पहचाना गया। .9 जापानी ओआरजी रोगियों का विश्लेषण करने वाली एक रिपोर्ट में, 20 (42 प्रतिशत) रोगियों में एफएसजीएस घाव थे। इन रोगियों में पहचाने गए कुल एफएसजीएस घावों में से, 13 (42 प्रतिशत) पेरिहिलर थे और 18 (58 प्रतिशत) साइटों पर पाए गए थे। पेरिहिलर स्थानों के अलावा। ओआरजी रोगियों में एफएसजीएस घावों में इंट्राक्रैनीली या एंडोकेपिलरी गठित कोशिकाओं और हाइलिनोसिस सहित एफएसजीएस के आम तौर पर एक अन्य एटियलजि आधार की पहचान की जा सकती है।
इम्यूनोफ्लोरेसेंस और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपीनिष्कर्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी आमतौर पर ओआरजी में कोई विशिष्ट निष्कर्ष नहीं दिखाता है, जबकि आईजीएम और सी3 के साथ ग्लोमेरुलर टफ्ट के गैर-विशिष्ट फोकल और खंडीय या वैश्विक धुंधलापन को कभी-कभी देखा जा सकता है, जो ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के क्षेत्रों के अनुरूप हैं। ओआरजी में इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के निष्कर्षों में कम शामिल हैं अज्ञातहेतुक FSGS.9,12,13 के रोगियों की तुलना में प्रमुख पैर प्रक्रिया अपक्षय खंडीय है और आमतौर पर ग्लोमेरुलर केशिका सतह क्षेत्र के 50 प्रतिशत से कम को कवर करता है; हालाँकि, इसे ओआरजी के ग्लोमेरुली में अलग-अलग रूप में देखा जा सकता है। कुछ ओआरजी रोगियों में माइल्ड पॉडोसाइट हाइपरट्रॉफी, इंट्रासाइटोप्लास्मिक प्रोटीन रिसोर्प्शन ड्रॉपलेट्स और माइल्ड ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन का मोटा होना देखा जा सकता है। फोकल इंट्रासाइटोप्लाज्मिक लिपिड रिक्तिका को कभी-कभी मेसेंजियल कोशिकाओं और ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में पहचाना जा सकता है; हालाँकि, ये निष्कर्ष ORG.12,13 . के लिए विशिष्ट नहीं हैं
सिस्टांचे से किडनी/गुर्दे के दर्द में सुधार होगा
ट्यूबलोइंटरस्टीशियल लेसियन ओआरजी के लिए विशिष्ट ट्यूबलोइंटरस्टिशियल घावों की अब तक पहचान नहीं की गई है। ग्लोमेरुली में चिह्नित वृद्धि और हाइपरट्रॉफिक परिवर्तनों के अनुरूप, गुर्दे की नलिकाओं के आकार में वृद्धि होने की संभावना है। प्रोटीनयुक्त मोटापे से ग्रस्त रोगियों के बायोप्सी नमूनों के एक अध्ययन से पता चला है कि समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं का क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्र 33 प्रतिशत बड़ा था, और समीपस्थ ट्यूबलर लुमेन प्रोटीन्यूरिक गैर-मोटे रोगियों की तुलना में 54 प्रतिशत बड़ा था। 37 ओआरजी की एक और महत्वपूर्ण हिस्टोपैथोलॉजिक विशेषता जो परोक्ष रूप से इंगित करता है कि ट्यूबलर हाइपरट्रॉफी कम ग्लोमेरुलर घनत्व है। 25,26,32 क्योंकि किडनी बड़े पैमाने पर ट्यूबलर संरचनाओं से बनी होती है, यह अनुमान योग्य है कि ट्यूबलर हाइपरट्रॉफी के परिणामस्वरूप बायोप्सी नमूनों में ग्लोमेरुलर घनत्व में सापेक्ष कमी होती है। यह देखते हुए कि संरक्षित गुर्दा समारोह के साथ ओआरजी रोगियों में गुर्दे की कॉर्टिकल मात्रा में काफी वृद्धि हुई है, इसलिए, यह अनुमान योग्य है कि ट्यूबलर हाइपरट्रॉफी उन्नत ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और शेष नेफ्रॉन की प्रतिपूरक अतिवृद्धि की घटना से पहले होती है।
विभेदक निदान ओआरजी को मोटे रोगियों में प्रोटीनयुक्त गुर्दे की बीमारी के रूप में परिभाषित किया गया है और नैदानिक और हिस्टोपैथोलॉजिकल दोनों तरह से अन्य ज्ञात गुर्दे की बीमारियों की अनुपस्थिति के आधार पर निदान किया जाता है। 9,12,13 गुर्दे की बायोप्सी नमूनों में, एफएसजीएस घावों के साथ या बिना ग्लोमेरुलोमेगाली का पता लगाया जा सकता है; हालाँकि, ये निष्कर्ष ORG के लिए विशिष्ट नहीं हैं। इसलिए, इस इकाई का निदान करते समय, मोटापे से संबंधित बीमारियों को बाहर करना महत्वपूर्ण है, जैसे उच्च रक्तचाप से ग्रस्त नेफ्रोस्क्लेरोसिस या मधुमेह ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस। उच्च रक्तचाप की उपस्थिति एक बहिष्करण मानदंड नहीं है। कुछ मोटे उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के बायोप्सी नमूनों में मध्यम से गंभीर संवहनी घाव दिखाई देते हैं, जो विसरित रूप से ढह चुके ग्लोमेरुली की उपस्थिति के साथ होते हैं। इस तरह के हिस्टोलॉजिक लक्षणों वाले मरीजों को ओआरजी के बजाय उच्च रक्तचाप से ग्रस्त नेफ्रोस्क्लेरोसिस का निदान किया जाता है। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले मोटे रोगियों में, अक्सर यह निर्धारित करना मुश्किल होता है कि प्रोटीनमेह के विकास में मधुमेह या मोटापे की प्रमुख भूमिका है या नहीं। विशिष्ट ओआरजी मामलों में, ग्लोमेरुलर गांठदार घाव या ग्लोमेरुलर माइक्रोएन्यूरिज्म गठन, जिसे अक्सर उन्नत मधुमेह अपवृक्कता में पहचाना जाता है, नहीं देखा जाता है। बढ़े हुए ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन की मोटाई अकेले बहिष्करण का मानदंड नहीं है क्योंकि मोटे रोगी मधुमेह की अनुपस्थिति में बढ़े हुए ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन की मोटाई दिखा सकते हैं। 38,39
पैथोफिज़ियोलॉजी मोटापे से जुड़े गुर्दे की हानि में शामिल है
इंट्रारेनल हेमोडायनामिक परिवर्तन और सिंगलनेफ्रॉन ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्टरेशनमोटे व्यक्तियों में पिछले हस्तक्षेप अध्ययनों से पता चला है कि मोटापे के साथ कुल रक्त की मात्रा, वृक्क प्लाज्मा साथी, और कुल GFR में वृद्धि होती है। इसके अलावा, निस्पंदन अंश (GFR / वृक्क प्लाज्मा साथी) में वृद्धि मोटापे में एक विशेषता परिवर्तन है। 41,42 गुर्दे का कुल निस्पंदन कार्य व्यक्तिगत नेफ्रॉन में निस्पंदन कार्य का योग है, जिसे सिंगल नेफ्रॉन ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (एसएनजीएफआर) कहा जाता है। इन SNGFR मूल्यों को प्रगतिशील के पैथोफिज़ियोलॉजी को समझने के लिए विशेष रूप से मूल्यवान होने का सुझाव दिया गया हैगुर्दा रोग.43−47 ग्लोमेरुलोमेगाली की अनूठी हिस्टोपैथोलॉजिक विशेषताओं और एफएसजीएस घावों के पेरिहिलर स्थान के आधार पर, यह अनुमान लगाया गया है कि ओआरजी के विकास और प्रगति में प्रतिपूरक और/या डीकंपेंसेटरी ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन शामिल होने की बहुत संभावना है। नैदानिक सेटिंग में एसएनजीएफआर को मापने में तकनीकी कठिनाइयों के कारण ओआरजी रोगियों के एसएनजीएफआर में असामान्यताएं नहीं दिखाई गई हैं। हाल के अध्ययनों ने जीवित रहने में प्रति गुर्दा कुल ग्लोमेरुलर संख्या का अनुमान लगाने के लिए एक विधि विकसित की हैगुर्दाकंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) एंजियोग्राफी और बायोप्सी-आधारित स्टीरियोलॉजी के संयोजन के आधार पर दाताओं। 48,49 कुल नेफ्रॉन जीएफआर को दोनों किडनी में नॉनस्क्लेरोटिक (कार्यशील) ग्लोमेरुली की कुल संख्या से विभाजित करके, एसएनजीएफआर का अनुमान लगाया गया था और कई कारकों की पहचान की गई थी कि संभवतः मोटापे सहित स्वस्थ विषयों में एसएनजीएफआर को प्रभावित करते हैं। हाल ही में, सासाकी एट अल 51,52 ने इस पद्धति को और संशोधित किया और मानव में असंवर्धित सीटी छवियों का उपयोग करके किडनी पैरेन्काइमल वॉल्यूम को मापकर किडनी कॉर्टिकल वॉल्यूम का अनुमान लगाने के लिए एक प्रतिगमन समीकरण मॉडल की स्थापना की। इस विधि द्वारा कॉर्टिकल वॉल्यूम के मूल्यांकन से रोगियों में प्रति किडनी कुल ग्लोमेरुलर संख्या का अनुमान लगाया जा सकता हैगुर्दे की बीमारीजो अक्सर कंट्रास्ट मीडिया का उपयोग करके छवि विश्लेषण के लिए उपयुक्त उम्मीदवार नहीं होते हैं।
ओआरजी के रोगियों में कुल ग्लोमेरुलर संख्या और एसएनजीएफआर का अनुमान लगाने के लिए हाल ही में उन्नत सीटी और बायोप्सी-आधारित स्टीरियोलॉजी की नई तकनीक लागू की गई थी। Okabayashi et al26 ने बिना उन्नत CT और बायोप्सी-आधारित स्टीरियोलॉजी (चित्र 3) के संयोजन का उपयोग करके बायोप्सी-डायग नोज्ड ORG वाले रोगियों में कुल नेफ्रॉन संख्या और SNGFR का अनुमान लगाया। CKD चरण G1 और G2 के साथ ORG रोगियों में SNGFR का मान गैर-मोटे और मोटे नियंत्रण (ORG, 97 43; गैर-मोटापे नियंत्रण, 59 21; मोटापा नियंत्रण, 64 § 21 nL / मिनट, क्रमशः) की तुलना में 64 प्रतिशत और 52 प्रतिशत अधिक था। ), जबकि एसएनजीएफआर
मोटे और गैर-मोटे नियंत्रण के मूल्य सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सीमा तक भिन्न नहीं थे। ये परिणाम ओआरजी में गुर्दे की दुर्बलता के प्रारंभिक चरण में एकल-नेफ्रॉन हाइपरफिल्ट्रेशन के नैदानिक प्रमाण प्रस्तुत करते हैं। इसके अलावा, एक ही अध्ययन से पता चला है कि एसएनजीएफआर प्रारंभिक सीकेडी चरण में चरम पर था और सीकेडी चरण को आगे बढ़ाने के साथ धीरे-धीरे कमी देखी गई, एकल-नेफ्रॉन मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन में उल्लेखनीय वृद्धि के विपरीत (दोनों में कुल गैर-स्क्लेरोटिक ग्लोमेरुलर संख्या में कुल मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन) गुर्दे) (चित्र 4)। यह सीकेडी चरणों को आगे बढ़ाने वाले ओआरजी वाले विषयों में विघटित ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन की प्रक्रिया को स्पष्ट कर सकता है।
मोटापे में बढ़ा हुआ ट्यूबलर नमक और पानी का पुनर्अवशोषणदो प्रमुख तंत्र हैं जिनके माध्यम से एक नेफ्रॉन के भीतर ग्लोमेरुलर और ट्यूबलर कार्यों का संचार किया जाता है: ग्लोमेरुलोट्यूबुलर बैलेंस (जीटीबी) और ट्यूबलोग्लोमेरुलर फीडबैक (टीजीएफ)। नलिकाएं जीटीबी के साथ ग्लोमेरुली का जवाब देती हैं, जबकि ग्लोमेरुली टीजीएफ के माध्यम से नलिकाओं पर प्रतिक्रिया करती हैं। 53 जीटीबी उस घटना को संदर्भित करता है जिससे नेफ्रॉन के फ़िल्टर किए गए भार का एक निरंतर अंश जीएफआर की एक श्रृंखला में पुन: अवशोषित हो जाता है। समीपस्थ नलिका प्रमुख खंड है जिसमें GTB संचालित होता है, और सोडियम और पानी के फ़िल्टर किए गए भार का लगभग 70 प्रतिशत GFR मान की परवाह किए बिना, समीपस्थ नलिका में पुन: अवशोषित हो जाता है। 54 ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन के कारण ट्यूबलर अधिभार इसलिए सोडियम को उत्तेजित कर सकता है और जीटीबी के माध्यम से समीपस्थ नलिकाओं में जल पुनर्अवशोषण। बढ़ी हुई सोडियम साथी दर के जवाब में, टीजीएफ, प्रमुख तंत्र जो ग्लोमेरुलर रक्त साथी को बनाए रखने के लिए जिम्मेदार है और इस तरह जीएफआर, प्रीग्लोमेरुलर संवहनी प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए कार्य करता है। 55 ओआरजी रोगियों और मोटे विषयों में पिछले अध्ययनों से पता चला है कि बढ़े हुए ट्यूबलर पुन: अवशोषण और ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन, जो पूरे गुर्दे के हाइपरफंक्शन के एक दुष्चक्र का गठन कर सकता है, मोटापे के गुर्दे की विकृति में मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है (चित्र 5)।12,13,56,57
रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की भूमिका मोटापे में पाए जाने वाले गुर्दे के हेमोडायनामिक्स में परिवर्तन नमक संवेदनशीलता में वृद्धि के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है। 57 वास्तव में, दुबले विषयों की तुलना में, मोटे विषयों में नमक के प्रति संवेदनशील उच्च रक्तचाप और प्रोटीनूरिया विकसित होने की संभावना अधिक होती है। अत्यधिक नमक के सेवन का परिणाम। 58,59 तंत्र जिसके द्वारा नमक संवेदनशीलता और मोटापे के साथ पूर्ण पुन: अवशोषण में वृद्धि होती है, उनमें इंट्रारेनल रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) 60,61 और की सक्रियता शामिल है।गुर्दासहानुभूति तंत्रिका। 62,63 वसा ऊतक एक स्वतंत्र आरएएएस प्रणाली का गठन करने के लिए जाना जाता है, और यह ज्ञात है कि आरएएएस प्रणाली की सक्रियता मोटे व्यक्तियों में होती है। 64,65 एंजियोटेंसिनोजेन, एल्डोस्टेरोन और एल्डोस्टेरोन-उत्तेजक कारक का बढ़ा हुआ उत्पादन दिखाया गया है मोटे व्यक्तियों के एडिपोसाइट्स में। 66−68 मोटे विषयों में प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन सांद्रता आंत के वसा की मात्रा के साथ सहसंबद्ध होती है, जो वजन घटाने से कम हो जाती है। 69,70
परिवर्तित किडनी ग्लूकोज चयापचय का संभावित योगदानप्रणालीगत ग्लूकोज होमियोस्टेसिस में किडनी ग्लूकोज पुन: अवशोषण का एक प्रमुख योगदान है। समीपस्थ नलिकाओं में ग्लूकोज के पुनर्अवशोषण की मध्यस्थता सोडियम-ग्लूकोज सह-ट्रांसपोर्टर्स (SGLTs) द्वारा की जाती है; इनमें से, सभी ग्लूकोज पुनर्अवशोषण का 90 प्रतिशत SGLT के माध्यम से होता है -2। 71 हाइपरग्लाइसेमिया और एंजियोटेंसिन II SGLT की अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए जाने जाते हैं -2। 72,73 इस प्रकार, मोटे व्यक्तियों में, जिनमें दोनों हाइपरग्लाइसेमिया हैं और RAAS सक्रियण हो सकता है,गुर्दाग्लूकोज के ट्यूबलर पुनर्अवशोषण को SGLT के अप-विनियमन द्वारा बढ़ाया जा सकता है-2। हाल ही में बड़े पैमाने पर किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि SGLT-2 इनहिबिटर थेरेपी ने के प्रगतिशील नुकसान को धीमा कर दिया हैगुर्दा कार्यमधुमेह के बिना प्रोटीनयुक्त सीकेडी रोगियों में, ओआरजी रोगियों में एसजीएलटी-2 अवरोधकों की संभावित लाभकारी भूमिका का सुझाव देते हैं।74
मोटे व्यक्तियों में गुर्दे की बीमारी की कुल नेफ्रॉन संख्या और रोगजनन अधिकांश रोगी गुर्दे की हानि के कोई लक्षण दिखाए बिना मोटापे को सहन करते हैं, जबकि अन्य गुर्दे की विफलता में प्रगति दिखाते हैं, अज्ञात है। प्रागा एट अल ने एकतरफा नेफरेक्टोमी के बाद प्रोटीनमेह विकसित करने के जोखिम वाले रोगियों की नैदानिक विशेषताओं की जांच की और पाया कि बीएमआई उन रोगियों में काफी अधिक था, जिन्होंने इन असामान्यताओं को नहीं दिखाने वाले रोगियों की तुलना में प्रोटीनमेह और गुर्दे की अपर्याप्तता विकसित की थी। इसी समूह द्वारा किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि जन्मजात किडनी एगेनेसिस और अवशेष किडनी वाले रोगियों में मोटापा प्रोटीनुरिया या गुर्दे की हानि का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। इसके अलावा, जीवित गुर्दा प्रत्यारोपण दाताओं में हाल ही में बड़े पैमाने पर, दीर्घकालिक, अवलोकन संबंधी अध्ययन की पहचान की गई है। मोटापा ESKD.77 की प्रगति के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में ये परिणाम इस संभावना का सुझाव देते हैं कि मोटापा गुर्दे की चोट के विकास में गुर्दे की बड़े पैमाने पर कमी की स्थापना में भाग लेता है।
यद्यपि ओआरजी रोगियों के गुर्दा बायोप्सी नमूनों में देखा गया कम ग्लोमेरुलर घनत्व कई कारकों के कारण हो सकता है, संभावना है कि ओआरजी रोगियों में कम नेफ्रॉन संख्या दिखाई देती है, इसकी जांच की जानी बाकी है। इस संभावना की जांच करने के लिए, हमने हाल ही में ओआरजी.26 के रोगियों में कुल ग्लोमेरुलर संख्या का अनुमान लगाया है, कुल मिलाकर, ओआरजी समूह में मोटे या गैर-स्वस्थ स्वस्थ किडनी दाताओं की तुलना में ओआरजी समूह में काम करने वाले ग्लोमेरुली (विश्व स्तर पर स्क्लेरोटिक ग्लोमेरुली के बिना) की कुल संख्या काफी कम थी। ओआरजी समूह में, सीकेडी चरण उन्नत होने के साथ-साथ कार्यशील ग्लोमेरुली की संख्या में काफी कमी आई है। ये परिणाम इस संभावना का समर्थन करते हैं कि कम संख्या में कार्यरत नेफ्रॉन, या तो अंतर्निहित या अधिग्रहित, जोखिम वाले कारकों में से एक है जो मोटे व्यक्तियों को पहले से ही स्थापित ओआरजी की प्रगति के प्रति संवेदनशील बनाता है। हालांकि, संरक्षित किडनी फंक्शन (CKD स्टेज G1 और G2; n=25), गैर-मोटे स्वस्थ किडनी डोनर (n=20), और मोटे स्वस्थ किडनी डोनर (n) के साथ ORG रोगियों में कुल नॉनग्लोबली स्क्लेरोटिक ग्लोमेरुलर संख्या।=13) था 0.542 § 0.227 £ 106 , 0.652 § 0.211 £ 1{{ 18}}6, और 0.673 0.217 £106 प्रति गुर्दा, क्रमशः, और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सीमा तक भिन्न नहीं थे। इसके अलावा, विश्व स्तर पर स्क्लेरोटिक ग्लोमेरुली सहित कुल ग्लोमेरुलर संख्या की तुलना भी एक महत्वपूर्ण अंतर दिखाने में विफल रही। संरक्षित गुर्दा समारोह और स्वस्थ गैर-मोटे और मोटे दाता नियंत्रण वाले ओआरजी रोगियों में नेफ्रॉन की समान संख्या बताती है कि यह संभावना नहीं है कि कम नेफ्रॉन संख्या एकमात्र कारक है जो ओआरजी के विकास के लिए मोटे व्यक्तियों की भविष्यवाणी करता है।
पॉडोसाइट संख्या में सापेक्ष और पूर्ण कमी की भूमिकाग्लोमेरुली की संरचना और निस्पंदन क्षमता के रखरखाव में ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट्स की महत्वपूर्ण भूमिकाओं को देखते हुए, ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट्स की कुल संख्या या घनत्व जैसे मेट्रिक्स ओआरजी में निस्पंदन फ़ंक्शन के प्रगतिशील नुकसान के अंतर्निहित तंत्र में उपयोगी अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकते हैं। वास्तव में, एक अध्ययन में बताया गया है कि ओआरजी के रोगियों में पॉडोसाइट घनत्व 55 प्रतिशत कम था और औसत ग्लोमेरुलर मात्रा गैर-किडनी दाताओं की तुलना में 58 प्रतिशत अधिक थी, यह दर्शाता है कि ग्लोमेरुलर टफ्ट्स को कवर करने में पॉडोसाइट्स की अनुकूली विफलता प्रोटीन के रोगजनन में शामिल है। रिसाव।78 एफएसजीएस घावों के साथ उन्नत ओआरजी रोगियों में देखी गई प्रतिपूरक विफलता को ग्लोमेरुलर पॉडोसाइट्स में कार्यात्मक अनुकूलन विफलता द्वारा समझाया जा सकता है। नेफ्रॉन संख्या में परिवर्तनशीलता के समान, हाल के अध्ययनों ने सामान्य व्यक्तियों के बीच पोडोसाइट संख्या प्रति ग्लोमेरुलस में व्यापक परिवर्तनशीलता दिखाई है। 79 असामान्य रूप से बढ़े हुए ग्लोमेरुली और व्यक्तिगत पॉडोसाइट बंदोबस्ती के बीच बेमेल एक अन्य कारक का गठन कर सकता है जो ओआरजी रोगियों को ग्लोमेरुलर चोट के लिए पूर्वसूचक करता है।
मोटापा-प्रोटीनुरिया सिंड्रोमसामान्य आबादी में सीकेडी के साथ मोटे रोगियों की बढ़ती घटनाओं से पता चलता है कि बायोप्सी-निदान ओआरजी वाले रोगी केवल हिमशैल के सिरे का प्रतिनिधित्व करते हैं और यह कि बड़ी संख्या में मोटे विषयों से पता चलता है कि कपटी प्रोटीनुरिया में नेफ्रोपैथी और ईएसकेडी को आगे बढ़ाने की क्षमता हो सकती है। यह मधुमेह की गुर्दे की जटिलता के रूप में मधुमेह अपवृक्कता की स्थिति के काफी अनुरूप है, जिसमें प्रारंभिक लक्षण माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया है, जो बाद में प्रोटीनूरिया और ईएसकेडी से आगे निकल जाता है। मोटापा-प्रोटीनुरिया सिंड्रोम (चित्र 5) की एक ही रोग इकाई के ग्रेड। अन्य एटियलजि के गुर्दे की बीमारियों के समान, बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह और प्रस्तुति में भारी प्रोटीनुरिया खराब गुर्दे के परिणामों के भविष्यवक्ता हैं, जो इस बढ़ते रोगी समूह में शीघ्र निदान और शीघ्र हस्तक्षेप की आवश्यकता का सुझाव देते हैं। मोटे विषयों में प्रोटीनमेह के नए विकास से जुड़े पृष्ठभूमि विशेषताओं और बायोमार्कर की व्याख्या से मोटापे में गुर्दे की जटिलताओं में शामिल कारकों को बेहतर ढंग से समझने में मदद मिल सकती है।
निष्कर्ष
ओआरजी रोगियों में नैदानिक और हिस्टोपैथोलॉजिक अवलोकनों ने पैथोफिजियोलॉजिकल मार्ग दिखाए हैं जो मोटापे और पुरानी गुर्दे की चोट को जोड़ सकते हैं। ग्लोमेरुलोट्यूबुलर और ट्यूबलोग्लोमेरुलर इंटरैक्शन में असामान्यताओं के परिणामस्वरूप संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन प्रोटीनुरिया अधिभार के कारण प्रतिपूरक ग्लोमेरुलर निस्पंदन विफलता, पॉडोसाइट हानि, और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल स्कारिंग का कारण बन सकते हैं, और एक दुष्चक्र का गठन करते हैं जो नेफ्रोपैथी और ईएसकेडी को प्रकट करता है। मोटापे से संबंधित गुर्दे की चोट के प्रति संवेदनशीलता या सहनशीलता को निर्धारित करने वाले कारक खराब समझे जाते हैं और आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।