भाग 2: नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्लांट्स: प्री-रीनल और पोस्ट-रीनल डिजीज में उपयोग पर एक समीक्षा

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4. रेनल पैथोफिजियोलॉजी में पौधों की भूमिका

4.1.पूर्व-वृक्क कारक

4.1.1.मधुमेह मेलिटस

मधुमेहमेलिटस (डीएम) हाइपरग्लेसेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध की विशेषता वाली बीमारी है। टाइप 1 मधुमेह में, इंसुलिन उत्पादन के लिए जिम्मेदार अग्नाशयी पी-कोशिकाओं से समझौता किया जाता है और ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि का कारण बनता है। टाइप 2 मधुमेह, लक्ष्य ऊतकों को स्रावित इंसुलिन की कम प्रतिक्रिया है [72,73]। समय के साथ, डीएम सीकेडी के लिए एक जोखिम कारक है, और मधुमेह अपवृक्कता अंतिम चरण का सबसे आम कारण हैगुरदे की बीमारी[45,79]। डीएम द्वारा प्रेरित पैथोफिजियोलॉजी बहुक्रियात्मक रूपों में विकसित होती है और यहां तक ​​​​कि अन्य गुर्दे के जोखिम वाले कारकों को भी ट्रिगर कर सकती है।

मधुमेह ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन का कारण बनता है और फिल्टर करने के लिए ग्लूकोज की उच्च मात्रा के कारण इंट्राग्लोमेरुलर दबाव बढ़ाता है। समीपस्थ घुमावदार नलिकाओं में सोडियम-ग्लूकोज ट्रांसपोर्ट प्रोटीन (एसएलजीटी) और ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर (जीएलयूटी) ट्रांसपोर्टरों को अधिक काम करना पड़ता है, जिससे वृक्क हाइपरपरफ्यूजन होता है। नलिकाएं ग्लूकोज की मात्रा को संभाल नहीं सकती हैं, और मूत्र के माध्यम से इसका उत्सर्जन आसमाटिक ड्यूरिसिस को प्रेरित करता है। इसके अलावा, यह धीरे-धीरे माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया, मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया, नेफ्रोटिक सिंड्रोम और क्रोनिक रीनल फेल्योर का कारण भी बन सकता है। हाइपरग्लेसेमिया भी बाह्य तरल पदार्थ के आसमाटिक दबाव को बढ़ाकर सेलुलर निर्जलीकरण का कारण बनता है। इसलिए, मूत्र की हानि, कुछ पुनर्अवशोषण और अंतःकोशिकीय निर्जलीकरण के कारण हाइपोवोलेमिक अवस्था तक पहुंचा जा सकता है।गुर्दा, बैरोरिसेप्टर्स के माध्यम से, निम्न दबाव का पता लगाता है और रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) को लगातार सक्रिय करता है, जिससे उच्च रक्तचाप [80-82] होता है। दूसरी ओर, इंसुलिन प्रतिरोध माइटोकॉन्ड्रियल सुपरऑक्साइड ओवरप्रोडक्शन का कारण बनता है, एल्डोज सोर्बिटोल संचय के माध्यम से प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) मार्ग को सक्रिय करता है और उन्नत ग्लाइकेशन एंड-प्रोडक्ट्स (एजीई) का निर्माण करता है। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस) लिपिड पेरोक्सीडेशन के माध्यम से गंभीर क्षति को प्रेरित करती हैं, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) को ऑक्सीकरण करती हैं। आरओएस भी सक्रिय होता हैज्वलनशील उत्तरप्रतिलेखन कारक Bcl2, NF-kB के साथ सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करना जो भड़काऊ साइटोकिन्स (IL -16, IL -2, IL -6, IL -12 और IL की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। -18, TNF-और MCP1) और एपोप्टोसिस कैस्केड [45,80]। अंत में, ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी बेसमेंट मेम्ब्रेन के मोटे होने और मेसेंजियल विस्तार के साथ होती है, जिससे ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, हेमोडायनामिक डिसरेगुलेशन और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल फाइब्रोसिस (चित्र 2) [45,79] हो सकता है।

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कोको पाउडर ग्लूकोज होमियोस्टेसिस और इंसुलिन प्रतिरोध को विनियमित करके हाइपरग्लाइसेमिया का मुकाबला करने में मदद कर सकता है। ज़कर डायबिटिक फैटी चूहों के लिए 10 प्रतिशत कोको आहार ने ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स (SGLT-2 और GLUT-2) को बहाल किया और GSK को विनियमित करने वाले ग्लाइकोजेनेसिस की निष्क्रियता को रोका-3(ग्लाइकोजन सिंथेज़ किनसे 3) / जीएस (ग्लाइकोजन सिंथेज़) मार्ग और फॉस्फोराइलेशन (जी -6- पीएएसई: ग्लूकोज 6 फॉस्फेटेस)। इसके अलावा, कोको टाइरोसिन-फॉस्फोराइलेटेड इंसुलिन [58] के फॉस्फोराइलेटेड स्तर की कमी को उलट देता है। कॉफ़ी अरेबिका पल्प का जलीय अर्क, पॉलीफेनोल्स से भरपूर, हाइपरग्लाइसेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध और लिपिड चयापचय विकारों को कुशलता से रोकता है। कॉफी के गूदे के अर्क ने लीवर के एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम कैटलस (कैट) और कॉपर-जिंक सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (Cu-Zn SOD) के स्तर को बढ़ा दिया है, जो p-PKCo / PKCo के अभिव्यक्ति स्तर को कम करके तनाव-संवेदनशील सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करता है, और cationic में सुधार करता है। यातायात। उच्च वसा वाले आहार से प्रेरित चूहों में टाइप 2 मधुमेह के एक मॉडल में 1000 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन (बीडब्ल्यू) पर पूरक के रूप में प्रशासित कॉफी के अर्क के साथ इस तरह के प्रभाव देखे गए थे, और प्रभाव की तुलना मेटफॉर्मिन के साथ एंटीडायबिटिक उपचार के रूप में की गई थी। 30 मिलीग्राम/किलोग्राम बीडब्ल्यू), और एक कॉफी लुगदी निकालने/मेटफॉर्मिन संयुक्त उपचार (1000/30 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू) [59]। इसी तरह, मधुमेह और नेफ्रोटॉक्सिक दवा स्ट्रेप्टोजोटोकिन के कारण गुर्दे की क्षति वाले विस्टार चूहों में, एन्कोमेन्स डिफोर्मिस के पत्ती जलीय अर्क का उपयोग मेसेंजियल कोशिकाओं, ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी और झिल्ली क्षति के ऊतक क्षति को उलट देता है। आणविक स्तर पर, अर्क ने यूरिया की सीरम सांद्रता को कम किया, कैट और एसओडी के स्तर को बढ़ाकर ऑक्सीडेटिव तनाव को कम किया, और एनएफ-केबी और बीडीएल 2 की अभिव्यक्ति को कम करके विरोधी भड़काऊ प्रभाव डाला, इस प्रकार, आईएल को कम किया {{ 23}}, IL-18, और TNF , IL-18 स्तर। इस काम में, दो परीक्षण सांद्रता के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया: 200 और 400 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू, और प्रभाव विशेष रूप से फाइटोकेमिकल्स [45] से जुड़ा नहीं था। इसके विपरीत, चयापचय सिंड्रोम में हिबिस्कस सबदरिफा जलसेक के समान एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव। चूहे के मॉडल को पॉलीफेनोल्स, एंथोसायनिन, फ्लेवोनोइड्स और फेनोलिक एसिड जैसे एंटीऑक्सिडेंट फाइटोकेमिकल्स की उच्च सामग्री के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। उन्नत एंटीऑक्सीडेंट शारीरिक मार्गों के अलावा, फेनोलिक यौगिक हाइड्रोजन परमाणु या इलेक्ट्रॉन दान करके आरओएस को निष्क्रिय करने में भाग लेते हैं। शरीर के वजन, लिपिड चयापचय, इंसुलिन होमियोस्टेसिस, और गुर्दे के कार्य पर लाभकारी प्रभाव पीने के पानी में एच। सबदरिफा जलसेक के 2 प्रतिशत के उपचार के साथ प्राप्त किया गया था [61]। इसके अतिरिक्त, Eysenhardtia polystachya से पृथक फ्लेवोनोइड्स को मधुमेह के चूहों में उनके एंटीडायबिटिक और नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभावों के लिए परीक्षण किया गया है, जिसमें स्ट्रेप्टोज़ोटोसीन द्वारा प्रेरित गुर्दे की क्षति होती है। परिणामों से पता चला कि शुद्ध अर्क के 20 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू ने गुर्दे और यकृत दोनों में ऑक्सीडेटिव क्षति को काफी कम कर दिया, और इस तरह के प्रभाव को विशेष फाइटोकेमिकल्स [60] की उच्च एंटीऑक्सीडेंट क्षमता से संबंधित किया गया है। पॉलीफेनोल्स के अलावा, एंटीऑक्सीडेटिव प्रभाव, और एगेव लेचुगुइला उप-उत्पाद अर्क के साथ इलाज किए गए डायबिटिक विस्टार चूहों में सीरम लिपिड असामान्यताओं के शमन को सैपोनिन्स (ट्राइटरपेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स) के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था, और प्रभावी एकाग्रता 300 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर स्थापित की गई थी। 83]।

मधुमेह और गुर्दे की सुरक्षा के लिए पूरक उपचार के रूप में पौधों का उपयोग समीक्षा किए गए अध्ययनों द्वारा समर्थित है। मधुमेह से संबंधित विकृति के प्रभावों का प्रतिकार करने के लिए पौधों का एक सामान्य कारक उनके एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ गुण हैं। इस तरह की बायोएक्टीविटी को ज्यादातर फेनोलिक यौगिकों के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। हालांकि, अन्य फाइटोकेमिकल्स भी देखे गए प्रभावों के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं और उनकी चिकित्सीय क्षमता को स्पष्ट करने के लिए आगे लक्षित अध्ययन की आवश्यकता होती है। दूसरी ओर, खुराक-प्रतिक्रिया अध्ययन करने की आवश्यकता है ताकि खुराक को स्थापित किया जा सके।

4.1.2. उच्च रक्तचाप

उच्च रक्तचाप स्थायी या निरंतर उच्च दबाव की विशेषता वाली बीमारी है; उच्च रक्तचाप पर अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार, सिस्टोलिक रक्तचाप मान 140 mmHg से अधिक और डायस्टोलिक रक्तचाप 90 mmHg से अधिक होना चाहिए। हालांकि, औषधीय उपचार रोगी की उम्र और सह-रुग्णता [84-87] पर निर्भर करते हैं। गुर्दा में इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में वृद्धि से बचने के लिए प्रणालीगत रक्तचाप में उतार-चढ़ाव को कम करने के लिए स्व-विनियमन तंत्र है। हालांकि, लगातार उच्च रक्तचाप पर, ये गुर्दा तंत्र विफल हो जाते हैं क्योंकि आने वाली वाहिकाएं कमजोर, सख्त या पतली हो जाती हैं, और एक घटना होती है जिसे मायोजेनिक रिफ्लेक्स कहा जाता है। पहली प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के दौरान, झिल्ली का विध्रुवण, एल-प्रकार के चैनलों के माध्यम से इंट्रासेल्युलर कैल्शियम प्रवाह को बढ़ाकर, अभिवाही धमनी में कैलिबर (संकुचन) में परिवर्तन का कारण बनता है। जब यह पहला तंत्र विफल हो जाता है, तो इंट्राग्लोमेरुलर निस्पंदन और दबाव में वृद्धि होती है, जो सोडियम क्लोराइड लोड में वृद्धि के साथ भी जुड़ा होता है। क्षतिपूर्ति करने के लिए, ट्यूबलोग्लोमेरुलर फीडबैक नामक एक अन्य ऑटोरेगुलेटरी तंत्र चालू होता है, जिसे मैक्युला डेंसा कोशिकाओं द्वारा डिस्टल ट्यूबल में पाया जाता है। प्रतिपूरक स्व-नियामक तंत्र में विफलता ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस के विकास और फेनेस्ट्रा के टूटने में समाप्त हो गई, जिससे प्रोटीन जैसे बड़े अणुओं का निस्पंदन होता है, जो प्रोटीनुरिया की ओर जाता है। जैसे-जैसे प्रोटीन नलिकाओं में जमा होते हैं, वे प्रोफिब्रोटिक, प्रिनफ्लेमेटरी और साइटोटोक्सिक मार्गों को सक्रिय करते हैं, जिससे ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल क्षति और गुर्दे पर निशान पड़ जाते हैं (चित्र 3) [88-90]।

इस संदर्भ में, जड़ी-बूटियों के पौधे सिचोरियम इंटीबस से प्राप्त टिंचर ने चूहे के आइसोप्रेनालिन-प्रेरित मायोकार्डियल इस्किमिया मॉडल में आशाजनक कार्डियोप्रोटेक्टिव और नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया। चिकित्सीय प्रभाव बढ़े हुए एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ तंत्र गतिविधि और घटी हुई क्रिएटिनिन किनसे मायोकार्डियल बैंड (सीके-एमबी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी), और मालोंडियलडिहाइड (एमडीए) के स्तर से प्रकट हुए थे। इस तरह के प्रभाव इन विट्रो में निर्धारित उच्च एंटीऑक्सीडेंट क्षमता से संबंधित हैं और पॉलीफेनोलिक एसिड के लिए जिम्मेदार हैं औरflavonoidsअंशों में परिमाणित। कम सांद्रता की तुलना में पीने के पानी में 100 मिलीग्राम / एमएल के साथ उच्च नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्राप्त किया गया था, यह दर्शाता है कि उच्च सांद्रता में प्रतिकूल ऑक्सीडेंट और भड़काऊ प्रभाव हो सकते हैं [62]। इसी तरह, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप वाले मनुष्यों में पॉलीफेनोल-समृद्ध एच। सबदरिफा जलसेक के उच्च-विरोधी प्रभाव का प्रदर्शन किया गया है। प्रभाव का प्रमाण 10, 000 से 20, 000 मिलीग्राम/डी तक की खुराक के साथ प्राप्त किया गया है, हालांकि, लेखकों ने अनुमान लगाया है कि कम खुराक पर्याप्त हो सकती है, 2500 से 5000 मिलीग्राम/डी तक, और गैस्ट्रिक अम्लता की संभावना को कम करने में मदद कर सकता है जिसे बहुत कम मामलों में साइड इफेक्ट के रूप में देखा गया है [46]। रक्तचाप के नियमन की क्रियाविधि को स्वचालित रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों और विस्टार-क्योटो चूहों में वर्णित किया गया है जो कि गार्डेनिया जैस्मिनोइड्स एथेनॉलिक अर्क के 360 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू या शुद्ध सक्रिय यौगिकों के 25 और 50 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू के साथ पूरक हैं। इस काम से पता चला कि जीनिपोसाइड ने बाएं वेंट्रिकुलर एंड-डायस्टोलिक व्यास (एलवीईडीडी) और बाएं वेंट्रिकुलर एंड-सिस्टोलिक व्यास (एलवीईएसडी) को कम कर दिया, और बाएं वेंट्रिकल इजेक्शन फ्रैक्शन (एलवीईएफ) और बाएं वेंट्रिकुलर फ्रैक्शन शॉर्टिंग (एलवीएफएस) को बढ़ाकर सिस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार किया। . आणविक स्तर पर, मायोकार्डियल इंजरी बायोमार्कर के विश्लेषण से पता चला है कि जीनिपोसाइड उपचार ने ऊर्जा चयापचय मार्ग (AMPK/SirT1/FOXO1) को सक्रिय करके हृदय क्रिया को बढ़ाया है, और p38/Bcl2/BAX मार्ग [63] को विनियमित करके एपोप्टोसिस दर को कम किया है। G.jasminoides के प्रभावों को केवल आंशिक रूप से नरसंहार द्वारा समझाया गया है; इस प्रकार, अन्य बायोएक्टिव यौगिकों में भी कार्डियोप्रोटेक्टिव लाभ होने चाहिए और उनकी विशेषता होनी चाहिए। एक अन्य दृष्टिकोण से, पौधों के अर्क पर फाइटोकेमिकल्स का सहक्रियात्मक प्रभाव चिकित्सीय प्रभाव को संभावित कर सकता है।

प्राप्त अच्छे परिणाम, विशेष रूप से मानव परीक्षण में, प्रभावी खुराक निर्धारित करने, जैव सक्रिय फाइटोकेमिकल्स को चिह्नित करने, संभावित दुष्प्रभावों का मूल्यांकन करने और नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभावों के साथ उनके उपयोग को संबंधित करने के लिए पौधों के एंटी-हाइपरटेंसिव गुणों पर आगे के अध्ययन को प्रोत्साहित करते हैं।

4.1.3. यकृत की चोट

जिगर मुख्य अंग है जो ज़ेनोबायोटिक्स के चयापचय का प्रभारी है, और चयापचय प्रक्रियाओं जैसे कि हाइड्रॉक्सिलेशन, संयुग्मन, एसाइलेशन, कमी, ऑक्सीकरण, सल्फोनेशन और ग्लुकुरोनिडेशन [50]। जिगर की क्षति के मुख्य कारण गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की उच्च खुराक, शराब का सेवन, लेप्टोस्पायरोसिस, संक्रमण, एसिटामिनोफेन विषाक्तता, एंटीबायोटिक्स और वायरल रक्तस्रावी बुखार [91,92] हैं।

जिगर की बीमारी के 4 अलग-अलग चरण होते हैं; चरण 1 और 2 स्पर्शोन्मुख होने की विशेषता प्रतिपूरक चरण से संबंधित हैं, जबकि चरण 3 और 4 अपक्षयी चरण से संबंधित हैं, जो जलोदर, वैरिकाज़ रक्तस्राव और यकृत एन्सेफैलोपैथी की विशेषता है, जो सेप्सिस और गुर्दे की विफलता में अंतिम चरण में समाप्त होता है। सिरोसिस पुरानी जिगर की बीमारी के अंतिम चरण का प्रतिनिधि है, जिसे आमतौर पर सिरोसिस कहा जाता है, जो पुनर्योजी नोड्यूल, प्रगतिशील फाइब्रोसिस और पुरानी सूजन प्रतिक्रिया की विशेषता है, जिससे उच्च रक्तचाप होता है। कई तंत्र जो तीव्र गुर्दे की क्षति का कारण बनते हैं, दूसरा सिरोसिस, देखा गया है। पुरानी सूजन और उच्च रक्तचाप के परिणामस्वरूप यकृत संचार प्रणाली में परिवर्तन के परिणामस्वरूप कार्बन मोनोऑक्साइड (सीओ) और नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) जैसे वासोडिलेटर्स की अत्यधिक रिहाई होती है। पूर्वगामी हृदय की विफलता के कारण संवहनी प्रतिरोध को कम करता है, जिसे शुरू में हृदय गति में वृद्धि से मुआवजा दिया जाता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, जीएफआर कम हो जाता है, जिससे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (एसएनएस), एंडोटिलिन (ईटी), आर्जिनिन वैसोप्रेसिन (एटी), आरएएएस, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 और ल्यूकोट्रिएन जैसे अंतर्जात वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर सिस्टम सक्रिय हो जाते हैं, जो बदले में एडिमा का कारण बनता है। जलोदर (चित्र 4)।

ऊपर से माध्यमिक, आंतों की पारगम्यता में वृद्धि होती है, जिससे जीवाणु स्थानांतरण, प्रणालीगत सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव [91,93] होता है।

कार्बन टेट्राक्लोराइड (CCl) से प्रेरित जिगर की क्षति का मॉडल लिपिड पेरोक्सीडेशन और बाद में एमडीए द्वारा विशेषता है। इसके अलावा, CCl3O2 · एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के साथ रेडिकल इंटरैक्ट करता है जो बिलीरुबिन, सीरम ग्लूटामिक-पाइरुविक ट्रांसएमिनेस (एसजीपीटी), सीरम ग्लूटामिक ऑक्सालोसेटेट ट्रांसएमिनेस (एसजीओटी), और क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी) की उच्च सांद्रता में परिलक्षित होता है। समय के साथ, इस तरह के चयापचय परिवर्तन से यकृत के ऊतकों का परिगलन होता है। सीसीएल 4- प्रेरित विस्टार चूहे के मॉडल में, औषधीय पौधे टिनोस्पोरा क्रिस्पा के मेथनॉल अर्क ने सभी बायोमार्करों की ऊंचाई को काफी हद तक नियंत्रित किया और एसओडी के स्तर को बढ़ाते हुए एंटीऑक्सिडेंट प्रतिक्रिया में सुधार किया। अधिकतम हेपेटोप्रोटेक्टिव गतिविधि 400 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर देखी गई थी, जो परीक्षण में परीक्षण की गई उच्चतम सांद्रता थी। अर्क में वर्णित फाइटोकेमिकल्स में, पदार्थों के लिए गतिविधि स्पेक्ट्रा की सिलिको भविष्यवाणी में सुझाव दिया गया है कि डाइटरपेनॉइड टिनोक्रिस्पोसाइड में उच्चतम हेपेटोप्रोटेक्टिव क्षमता है। हालांकि, कंप्यूटर-एडेड फार्माकोडायनामिक विश्लेषण से पता चला कि यह यौगिक एक उपयुक्त दवा उम्मीदवार नहीं है, वास्तव में, केवल फ्लेवोनोइड जेनक्वानिन एक सुरक्षित हेपेटोप्रोटेक्टिव प्राकृतिक उत्पाद दवा के रूप में दिखाई दिया। इस अध्ययन ने चिकित्सीय संपत्ति और फाइटोकेमिकल्स [50] की संभावित विषाक्तता के बीच विरोधाभास पर प्रकाश डाला। उसी मॉडल में, फूलों के गैर-ध्रुवीय अर्क Cirsium vulgare और Cirsium ehrenbergi ने 250 और 500 mg/kg BW के बीच खुराक पर निर्भर प्रतिक्रिया साक्ष्य के एक टुकड़े के साथ तुलनीय हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया। अर्क में पाया जाने वाला मुख्य अणु ल्यूपोल एसीटेट (ट्राइटरपेनॉइड) है, इस प्रकार उन्होंने माना कि यह सुरक्षात्मक एजेंट है। अध्ययन ने सुझाव दिया कि ल्यूपोल एसीटेट में एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं जो ऑक्सीडेटिव तनाव से होने वाले नुकसान से बचते हैं; यह प्रो-भड़काऊ एंजाइमों को रोकता है और ग्लाइकोजन की कमी को रोकता है [51]। हालांकि विवो में पृथक ल्यूपोल एसीटेट प्रभाव का मूल्यांकन करके या सिलिको पास और फार्माकोडायनामिक विश्लेषण के माध्यम से इसकी गतिविधि की भविष्यवाणी करके ऐसे चिकित्सीय गुणों की पुष्टि की जानी चाहिए। खाद्य हेलोफाइट पौधे का जलीय-एथेनॉलिक अर्क सुएडा वर्मीकुलता, एंटीऑक्सिडेंट फ्लेवोनोइड की उच्च सामग्री के साथ, सीसीएल द्वारा उत्पन्न मुक्त कणों को पकड़ने के लिए साबित हुआ, इस अर्क ने नर स्प्रैग डावले चूहों में एएसटी और एएलटी में कमी हासिल की। 250 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर प्रदर्शित हेपेटोप्रोटेक्टिव, नेफ्रोप्रोटेक्टिव और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावों के अलावा, अर्क की सुरक्षा की पुष्टि 5 ग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर की गई थी, और आईसी 50 को इन विट्रो परख द्वारा 56.19 और 78.40 यूजी / एमएल पर स्थापित किया गया था। इसके अलावा, साइटोटोक्सिक दवा डॉक्सोरूबिसिन का IC50 2 था। 77- S.vermiculata अर्क के साथ सह-प्रशासित होने पर, इस प्रभाव को सहक्रियात्मक [52] के रूप में परिभाषित किया गया था। इसी तरह, करक्यूमिन पाउडर (करक्यूमा लोंगा के प्रकंद से प्राप्त पॉलीफेनोल यौगिक) ने गुर्दे को 200 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर विस्टार चूहों में डॉक्सोरूबिसिन के कारण होने वाले नुकसान से बचाया। बायोमार्कर विश्लेषण से पता चला कि करक्यूमिन एंटीऑक्सीडेंट को बढ़ाता है

एंजाइम गतिविधि (GPx(glutathione peroxidase), CAT, और SOD), लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकता है, साइटोकाइन स्तरों (TNF-, NF-kB, IL-1, iNOS, और COX-2) को संशोधित करके सूजन को कम करता है। , और एपोप्टोसिस सक्रियण को सीमित करके विषाक्तता को कम करता है (कास्पेज़ 3) [65]।

एक अन्य प्रकार की हेपेटोटॉक्सिसिटी एसिटामिनोफेन-प्रेरित विषाक्तता (एपीएपी) है जो प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट एन-एसिटाइल-पी-बेंजोक्विनोन इमाइन (एनएपीक्यूआई) के सल्फेशन और ग्लुकुरोनिडेशन चयापचय मार्गों के माध्यम से उत्पादन के कारण होती है। उच्च सांद्रता में, लीवर जीएसएच अभिभूत हो जाता है और एनएडीक्यूआई, जिसे मैला नहीं किया जाता है, हेपेटोसाइट्स के माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन के साथ प्रतिक्रिया करता है। माइटोकॉन्ड्रियल क्षति ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाती है और बाद में हेपेटोसाइट नेक्रोसिस [92] की ओर ले जाती है। इसके अलावा, नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) का स्तर गुर्दे के समीपस्थ जटिल नलिकाओं, ग्लोमेरुलस और डिस्टल कनवल्यूटेड नलिकाओं में बढ़ जाता है; यह वाहिकाविस्फारक गुर्दे की संचार प्रणाली को बदल देता है। एसिटामिनोफेन-प्रेरित क्षति के साथ स्विस एल्बिनो चूहों के अध्ययन में, 300 मिलीग्राम/किलोग्राम पर डेस्क्यूरैनिया सोफिया बीज निकालने का सह-प्रशासन नेफ्रोटॉक्सिसिटी से काफी सुरक्षित था। समीपस्थ जटिल नलिका संरचना को संरक्षित किया गया था, सूजन, सूजन और परिगलन को कम किया गया था, और यूरिक एसिड, क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन) के निम्न स्तर देखे गए थे [53]।

एक अन्य विषाक्तता मॉडल में, थायोसेटामाइड (टीएए) सीसीएल4 और एपीएपीए के समान तीव्र जिगर की चोट और सिरोसिस को फिर से बनाता है। जब इसे मेटाबोलाइज़ किया जाता है, तो अत्यधिक प्रतिक्रियाशील थायोसेटामाइड-एस-डाइऑक्साइड का उत्पादन ऑक्सीडेटिव तनाव और भड़काऊ साइटोकिन्स के स्तर [94] के बाद के उन्नयन के साथ होता है। नर स्प्राग-डावले चूहों में थायोसेटामाइड-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोटॉक्सिसिटी को एक हर्बल अर्क द्वारा सफलतापूर्वक कम किया गया था। यूफोरबिया पैरा लास अर्क में एंटीऑक्सिडेंट पॉलीफेनोल्स की उच्च सामग्री ने गुर्दे के ऊतकों की रेडॉक्स स्थिति में सुधार किया, सीरम क्रिएटिनिन और सीरम यूरिया को कम किया और सीएटी और एसओडी के स्तर को बढ़ाया। हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण से पता चला है कि 200 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन पर प्रशासित अर्क, रक्त वाहिकाओं की भीड़ और ग्लोमेरुलर क्षति [67] के नेफ्रॉन को कुशलता से होने वाले नुकसान को रोकता है।

हेपेटोटॉक्सिसिटी और बाद में नेफ्रोटॉक्सिसिटी को गैर-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी (एनएसएआईडी) दवाओं जैसे कि पेरासिटामोल से भी प्रेरित किया जा सकता है, जो दुनिया भर में सबसे अधिक खपत वाली एनाल्जेसिक में से एक है। यूरीकोमा लॉन्गिफोलिया के साथ इलाज किए गए विस्टार चूहों में पैरासिटामोल-प्रेरित विषाक्तता मॉडल के एक अध्ययन में, क्रिएटिनिन, यूरिया, एल्ब्यूमिन और कुल सीरम प्रोटीन के घटते स्तर से सुरक्षा देखी गई। ऊतक स्तर पर, इसने गुर्दे में ग्लोमेरुली, इंटरस्टिटियम और नलिकाओं का संरक्षण हासिल किया। औषधीय जड़ी बूटी के अर्क ने 200 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर एक प्रभाव प्रस्तुत किया, एक खुराक पर निर्भर प्रभाव के साथ जब 400 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू [54] तक बढ़ गया। इसी तरह, पैशन फ्रूट (पैसिफ्लोरा एसपीपी।) के छिलके के अर्क ने सीरम रीनल फंक्शन जैसे यूरिया और क्रिएटिनिन के बायोमार्कर को सामान्य स्तर पर बनाए रखा जब अल्बिनो चूहों में पेरासिटामोल के साथ सह-प्रशासित किया गया। लेखकों ने 150 से 500 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू की खुराक पर निर्भर नेफ्रोप्रोटेक्टिव गतिविधि पर भी प्रकाश डाला। यह प्रभाव अर्क में पाए जाने वाले मुख्य फाइटोकेमिकल्स के रूप में फ्लेवोनोइड्स और टैनिन की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता से जुड़ा हुआ है [66]।

जब पूर्व-गुर्दे की बीमारियां अपने अंतिम चरण में पहुंच जाती हैं, तो क्षति अपरिवर्तनीय होती है, और अंग प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। साइक्लोस्पोरिन-ए प्रत्यारोपण की सफलता को बढ़ाने के लिए एक प्रतिरक्षादमनकारी दवा के रूप में प्रयोग किया जाता है, हालांकि इस अणु के अधिक मात्रा में अंग क्षति को प्रेरित करते हैं। एल्बिनो नर विस्टार चूहों में साइक्लोस्पोरिन-ए-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के साथ, औषधीय पौधे कोस्टस की पत्ती निकालने के बाद, 200 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर, सीरम पोटेशियम और रक्त यूरिया नाइट्रोजन के स्तर में कमी आई, एमडीए की ऊंचाई को बाधित किया, एंटीऑक्सिडेंट रक्षा में वृद्धि हुई, और रोका कोई संरचनात्मक परिवर्तन (ग्लोमेरुलर और ट्यूबलर हिस्टोलॉजी)[69]।

हेपेटिक चोटें मुख्य रूप से जहरीले पदार्थ के अंतर्ग्रहण के कारण होती हैं, और हेपेटोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोटॉक्सिसिटी निकटता से संबंधित हैं। खुराक पर निर्भर प्रतिक्रिया के साथ संयंत्र उत्पादों के सुरक्षात्मक प्रभाव को 200 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू से सूचित किया जाता है। पौधों की ऐसी चिकित्सीय क्षमता, कई विषाक्तता मॉडल में और व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं के साथ, पूर्व-गुर्दे की बीमारी के इलाज के साथ-साथ माध्यमिक गुर्दे की क्षति को रोकने के लिए उनके उपयोग का समर्थन करती है। उल्लिखित कार्य ने पौधों के उत्पादों के क्रिया तंत्र को रेखांकित किया, हालांकि, फाइटोकेमिकल्स के साथ देखे गए प्रभाव को सटीक रूप से जोड़ने के लिए और विश्लेषण आवश्यक है, जो कि विवो विश्लेषण में लक्षित या सिलिको दृष्टिकोण में नए के माध्यम से हो सकता है।

4.1.4.एंटीबायोटिक दवाओं का नुकसान

अतिरिक्त जोखिम कारक संक्रमण हैं जो बहु-प्रतिरोधी बैक्टीरिया द्वारा भी उत्पन्न हो सकते हैं; इन मामलों में, पॉलीमीक्सिन और कोलिस्टिन जैसे कुछ एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को अंतिम उपाय माना जाना चाहिए। पौधों को व्यापक रूप से जीवाणुरोधी एजेंटों के स्रोत के रूप में पहचाना जाता है और एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के खिलाफ सक्रिय होने के लिए रुचि रखते हैं। उदाहरण के लिए, औषधीय पौधे Arbutus Bavaria की पत्तियों और तनों के कच्चे अर्क और विलायक अंशों का मूल्यांकन मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) उपभेदों पर किया गया है। इन विट्रो एसेज़ से पता चला कि सभी अर्क और अंश बैक्टीरियोस्टेटिक और जीवाणुनाशक प्रभाव डालते हैं। मेटाबोलाइट प्रोफाइलिंग ने सुझाव दिया कि फेनोलिक एसिड और फ्लेवोनोइड, अर्क और अंशों में मुख्य फाइटोकेमिकल्स के रूप में, जीवाणुरोधी गतिविधि के लिए जिम्मेदार हैं [55]। पौधों के रोगाणुरोधी गुणों को व्यापक रूप से बताया गया है। हालांकि, अधिकांश अध्ययन इन विट्रो में आयोजित किए जाते हैं, और संक्रामक रोगों के उपचार में उनके उपयोग की सिफारिश करने के लिए विवो एसेज़ के माध्यम से परिणामों की पुष्टि की जानी चाहिए। यह समझा सकता है कि एंटीबायोटिक दवाओं का अभी भी बड़े पैमाने पर उपयोग क्यों किया जाता है।

एंटीबायोटिक्स से हेपेटोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोटॉक्सिसिटी हो सकती है। समीपस्थ नलिका की झिल्ली में लंगर डालने से विषाक्त प्रभाव उत्पन्न होता है; ब्रश के किनारे पर, नकारात्मक चार्ज होते हैं और इन एंटीबायोटिक दवाओं की संरचना में एक पॉलीकेशनिक रिंग होती है, जो बाद में आंतरिककरण और सेलुलर क्षति के लिए होती है। इसके अतिरिक्त, यह कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करता है और मूत्र कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाता है। जेंटामाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी समीपस्थ नलिका के एक ही क्षेत्र में एक लंगर का अनुसरण करती है, बाद में एंडोसाइटोसिस द्वारा आंतरिककरण, कोशिका के भीतर टूटना, प्रोटीज की रिहाई, और ऑर्गेनेल को नुकसान, आरओएस की पीढ़ी, नेक्रोसिस [56,95] में समाप्त होती है। कुछ एंटीबायोटिक्स माइटोकॉन्ड्रियल चोट के माध्यम से बाद में आरओएस उत्पादन और चयापचय ऊर्जा खपत मार्ग में परिवर्तन, सूक्ष्म और मैक्रो स्तरों पर गुर्दे के संचलन में परिवर्तन और ऊतक क्षति [13] के कारण एकेआई का कारण बन सकते हैं। संक्रमण से लड़ने के लिए दैनिक जीवन में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग आवश्यक है, जिसका इलाज न करने पर सेप्सिस शॉक हो सकता है; यहां यह देखा जा सकता है कि एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इन बीमारियों से लड़ने से हेपेटोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोटॉक्सिसिटी भी होती है। विवो में, पौधों ने जिगर और गुर्दे के ऊतकों में एंटीबायोटिक-प्रेरित क्षति को वापस करने में अपनी क्षमता साबित कर दी है। जेंटामाइसिन और एटलस मैस्टिक ट्री (पिस्तासिया अटलांटिका) के साथ इलाज किए गए विस्टार चूहों में, पत्ती के अर्क ने एक साथ 200 और 800 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन के बीच एक खुराक पर निर्भर प्रतिक्रिया के साथ कम एंटीबायोटिक-प्रेरित नेफ्रोपैथी दिखाई। सुरक्षात्मक प्रभाव को फेनोलिक एसिड और फ्लेवोनोइड्स के एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ प्रभाव के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। सूजन में कमी सीरम लिपिड प्रोफाइल स्तर में कमी और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन स्तर (एचडीएल) में वृद्धि से प्रकट होती है। ऑक्सीडेटिव क्षति के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव कैट और एसओडी की उच्च गतिविधि और उच्च विटामिन सी स्तरों [68] के साथ प्लाज्मा एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में वृद्धि करके एमडीए प्रसार में कमी में परिलक्षित हुए थे। इसी तरह, उसी जेंटामाइसिन-प्रेरित नेफ्रोपैथी मॉडल में, पुनिका ग्रेनाटम (अनार) के पत्ते के अर्क ने सीरम क्रिएटिनिन, यूरिया और एल्ब्यूमिन के स्तर के साथ-साथ मूत्र एल्ब्यूमिन को भी कम कर दिया। इसके अलावा, इस अर्क ने हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स और सिंगलेट ऑक्सीजन को समाप्त कर दिया, कैट, एसओडी और जीएसएच जैसे एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की संख्या में वृद्धि की, एमडीए और टीएनएफ- की अभिव्यक्ति में कमी आई, और अंत में, ऊतक में यह ट्यूबलर एट्रोफी जैसे रूपात्मक परिवर्तनों में सुधार हुआ। परिगलन, संवहनीकरण और पेरिटुबुलर रक्त वाहिकाओं की भीड़। इस तरह के प्रभाव को 200 और 400 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर प्रदर्शित किया गया था, जबकि 100 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू पर, अधूरा नेफ्रोप्रोटेक्शन प्राप्त किया गया था।56]। इसके विपरीत, अनार के फलों के छिलके के अर्क के 100 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू ने एंटीबायोटिक वैनकोमाइसिन की उच्च खुराक के साथ सह-उपचार में प्रभावी हेपेटोप्रोटेक्टिव और नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुण दिखाए, और वैनकोमाइसिन उपचार 57 से पहले प्रशासित होने पर बेहतर सुरक्षा पर प्रकाश डाला गया। यह परिणाम एंटीबायोटिक और पौधे के अर्क के प्रतिपक्षी प्रभाव का सुझाव देता है।

इसलिए, पौधों और उनके विभिन्न भागों का उपयोग न केवल गुर्दे में बल्कि यकृत और आंत में भी एंटीबायोटिक विषाक्तता को उलटने के लिए किया जा सकता है, विशेष रूप से एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ के रूप में कार्य करता है। पादप उत्पादों और एंटीबायोटिक दवाओं दोनों के चिकित्सीय प्रभाव की गारंटी के लिए पूरक उपचार की रणनीति जैसे प्रशासन की विधि और खुराक का और अध्ययन किया जाना चाहिए।

4.1.5. आंत माइक्रोबायोटा

आंतों के माइक्रोबायोटा अध्ययनों ने महत्व प्राप्त कर लिया है क्योंकि यह साबित हो गया है कि इसके परिवर्तन से यूरेमिक रिटेंशन विलेय (यूआरएस) का उत्पादन होता है और यह सीधे किडनी के कार्य में गिरावट से संबंधित है। इन विषाक्त मेटाबोलाइट्स में से एक ट्राइमेथाइलमाइन एन-ऑक्साइड (टीएमएओ) है। . टीएमए अणु माइक्रोबायोटा द्वारा अपने आहार अग्रदूतों जैसे कार्निटाइन, कोलीन और बीटािन से मुख्य रूप से पशु प्रोटीन सेवन से प्राप्त किया जाता है। बाद में, यकृत में, यह मोनोऑक्सीजिनेज के कारण ऑक्सीकरण होता है, जो परिसंचरण में जारी होता है, और गुर्दे तक पहुंचता है, इस भाग में गुर्दे को मेटाबोलाइट को निकालने के लिए काम करना पड़ता है। TMAO अंतर्जात सूजन को बढ़ाता है, एथेरोजेनेसिस को बढ़ावा देता है, और लिपिड चयापचय को नियंत्रित करता है। विवो अध्ययनों और नैदानिक ​​परीक्षणों में यह दिखाया गया है कि वनस्पति प्रोटीन का सेवन टीएमएओ स्तर [96,97] को कम करता है, पौधे-आधारित आहार के लाभ का समर्थन करता है और पूर्व-गुर्दे की बीमारियों के इलाज के लिए पौधों की खुराक का उपयोग करता है।

एंटीडायबिटिक, एंटीबायोटिक्स, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक्स, और अन्य दवाएं, जिगर और गुर्दे की क्षति के अलावा, आंतों के माइक्रोबायोटा में परिवर्तन के लिए भी जिम्मेदार हैं, जिससे दस्त, अन्य शारीरिक विकारों के बीच। डायरिया में प्रोबायोटिक्स की कमी प्रभावित होती है और अवसरवादी रोगजनकों की वृद्धि होती है। पूरक दवा उपचार के रूप में पौधों के सबसे आम उपयोगों में से एक प्रीबायोटिक्स के रूप में है। कई फाइटोकेमिकल्स पहले से ही आंत माइक्रोबायोटा को सकारात्मक रूप से संशोधित करने, प्रोबायोटिक्स के विकास को बढ़ाने और रोगजनकों के विकास को सीमित करने के लिए साबित हुए हैं। उनमें से, पॉलीफेनोल रेस्वेराट्रॉल पौधों की एक उच्च विविधता द्वारा संश्लेषित एक यौगिक है। इसकी कम जैवउपलब्धता के कारण, यह जल्दी चयापचय नहीं होता है और इस प्रकार कोलन तक पहुंचता है और माइक्रोबियल समुदाय की संरचना को बदलते हुए आंत माइक्रोबायोटा के साथ परस्पर क्रिया करता है। माइक्रोबायोटा को बदलकर, तंग जंक्शनों को एक बाधा बनाने के लिए बढ़ाया जा सकता है जो हानिकारक चयापचय अपशिष्ट को पार करने और यकृत तक पहुंचने से रोकता है; इस अंतःक्रिया को आंत-यकृत अक्ष कहा जाता है। रेस्वेराट्रोल (50 मिलीग्राम/किलोग्राम बीडब्ल्यू) ने C57BL/6J चूहों के मॉडल में उच्च वसा वाले आहार से प्रेरित गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग में तंग जंक्शन की मरम्मत की। इसने ऑलसेनेला और एलोकैकुलु जीनस को भी बढ़ाया, जो रोग के लिए लाभकारी परिवर्तन प्रदर्शित करता है [98]। लिनकोमाइसिन हाइड्रोक्लोराइड-प्रेरित दस्त के साथ एक C57BL/6 माउस मॉडल में, कई औषधीय जड़ी-बूटियों के अवशेष (डायोस्कोरिया विपरीत राइज़ोम, स्यूडोस्टेलारिया हेटरोफिला रूट कंद, क्रेटेगस पिनाटिफिडा फल, साइट्रस रेटिकुलाटा पेरीकार्प, और होर्डियम तुलारे फल) प्रोबायोटिक्स (बैसिलस सबटिलिस, एस्पर) के साथ किण्वित और लैक्टोबैसिलस प्लांटारम एम 3) को आंत माइक्रोबायोटा पर उनके लाभकारी प्रभाव के लिए परीक्षण किया गया था। किण्वन सतह पर तैरनेवाला एंटीबायोटिक दवाओं के कारण होने वाले दस्त को काफी हद तक रोकता है, बैक्टीरिया की विविधता को बढ़ाता है, और आंत माइक्रोबियल समुदाय में लैक्टोबैसिलस जॉनसन के प्रभुत्व को बहाल करता है। इसके अलावा, इन विट्रो [99] में एंटीऑक्सिडेंट और जीवाणुरोधी गुणों का प्रदर्शन किया गया था। इस अंतिम संदर्भित कार्य में, लेखक नए चिकित्सीय उत्पादों को प्राप्त करने के लिए औषधीय फर्मों द्वारा पहले संसाधित औषधीय जड़ी-बूटियों के अवशेषों के उपयोग को प्रोत्साहित करते हैं। यह इस बात पर प्रकाश डालता है कि औषध विज्ञान में पौधों की क्षमता का पूरी तरह से दोहन नहीं किया जा सकता है।

4.1.6. रबडोमायोलिसिस

रबडोमायोलिसिस एक सिंड्रोम है जो पेशीय सरकोलेममा चोटों की विशेषता है। दो मार्गों की पहचान की गई है, सोडियम-पोटेशियम एटी-पेस और कैल्शियम एटीपीस पंपों द्वारा ऊर्जा उत्पादन में विफलता, और इंट्रासेल्युलर कैल्शियम में वृद्धि से कैल्शियम-निर्भर फॉस्फो-लिपेज और प्रोटीज की सक्रियता। ये एंजाइम नेक्रोसिस पैदा करने वाले झिल्ली और साइटोस्केलेटन प्रोटीन को नष्ट कर देते हैं। परिगलन, इलेक्ट्रोलाइट्स और इंट्रासेल्युलर प्रोटीन जैसे मायोग्लोबिन, क्रिएटिन किनसे, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेस, और एल्डोज को प्रणालीगत परिसंचरण में छोड़ दिया जाता है, रबडोमायोलिसिस सिंड्रोम मुख्य रूप से चयापचय, आनुवंशिक, संरचनात्मक, भड़काऊ और / या दर्दनाक कारणों से होता है। क्रश सिंड्रोम, पेशीय हाइपोक्सिया, तीव्र व्यायाम, आनुवंशिक दोष, नशीली दवाओं और/या दवाओं का दुरुपयोग [100,101]। इन कारकों के अलावा, एंटीबायोटिक दवाओं जैसे कि सेफ्डिटोरेन, डैप्टोमाइसिन, सेफैक्लोर, नॉरफ्लोक्सासिन, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन, मेरोपेनेम, सेफ़डिनिर, ट्राइमेथोप्रिम-सल्फामेथोक्साज़ोल, पिपेरासिलिन-टाज़ोबैक्टम, लाइनज़ोलिड और सिप्रोफ़्लॉक्सासिन [102] के साथ एक संबंध है।

रबडोमायोलिसिस बाद में प्लेटलेट्स और हीम समूह (मांसपेशियों परिगलन के उत्पाद) के सक्रियण के माध्यम से गुर्दे की क्षति का कारण बनता है; यह समूह मैक्रोफेज एंटीजन 1 (मैक -1) के साथ इंटरैक्ट करता है और हिस्टोन, आरओएस उत्पादन, और बाद में मैक्रोफेज एक्स्ट्रासेलुलर ट्रैप (एमईटी) गठन के साइट्रुलिनेशन को बढ़ावा देता है। आरओएस, लिपिड पेरोक्सीडेशन, और यूरोमोडुलिन के साथ मायोग्लोबिन की वर्षा के कारण समीपस्थ घुमावदार नलिका की कोशिकाओं को नुकसान के माध्यम से गुर्दे की क्षति होती है (चित्र 5) [100,103]।

चूंकि इस बीमारी का इलाज सावधानी से किया जाना चाहिए, इसलिए किडनी की अतिरिक्त देखभाल करना जरूरी है, दवाओं के किसी भी प्रतिकूल प्रभाव से बचना चाहिए। उदाहरण के लिए, कुछ औषधीय जड़ी-बूटियों (पेरिडियम एसपी) की जांच की गई है, जो बिना किसी विशेष चिकित्सा इतिहास वाले और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रबडोमायोलिसिस और कई अंगों की शिथिलता के लिए जिम्मेदार हैं। इस पौधे में फ्लेवोनोइड्स, कार्डिएक होते हैंग्लाइकोसाइड, सैपोनिन, औरफिनोल; हालांकि, विषाक्तता को विशेष रूप से एक फाइटोकेमिकल के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है [104]। इसके विपरीत, करक्यूमिन द्वारा डाले गए प्रभावों को रबडोमायोलिसिस के प्रबंधन के लिए एक आशाजनक विकल्प के रूप में प्रस्तुत किया गया है। C57BL/6J चूहों के ग्लिसरॉल-प्रेरित रबडोमायोलिसिस मॉडल में, करक्यूमिन ने Nrf2/HO-1 अक्ष के सक्रियण द्वारा ROS उत्पादन को कम कर दिया, गुर्दे के GSH स्तर की कमी को उलट दिया, और NF-KB और ERK प्रो की सक्रियता को कम कर दिया। -सूजन पथ। इसके अलावा, हिस्टोपैथोलॉजी ने दिखाया कि करक्यूमिन ने ट्यूबलर सेल डेथ और लुमेन डिलेटेशन, इंटरस्टिशियल एडिमा और ब्रश बॉर्डर के नुकसान में सुधार किया। निवारक उपचार के रूप में और रबडोमायोलिसिस प्रेरण के बाद 1000 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू करक्यूमिन का उपयोग करके इस तरह के प्रभाव प्राप्त किए गए थे। इसके अलावा, एच ओ -1 को करक्यूमिन [64] के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव में शामिल एक प्रमुख मार्ग के रूप में पहचाना गया था। गुर्दे की चोटों को रोकने के लिए पौधों के उपयोग पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है जब कुछ पौधों के फाइटोकेमिकल्स के संभावित प्रतिकूल प्रभाव के कारण पूर्व-वृक्क कारक रबडोमायोलिसिस होता है। इस संदर्भ में, नकारात्मक प्रभावों से बचने और चिकित्सीय विकल्प प्रदान करने के लिए जटिल अर्क के बजाय शुद्ध अर्क और यौगिकों को प्राथमिकता दी जानी चाहिए।