भाग 3: जैविक गतिविधि में सुधार के लिए प्राकृतिक फिनोल के अनुरूप क्रियाशीलता

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5. लिपिडिक फिनोल

lipídicफिनोल(या फेनोलिक लिपिड, जिसे फीनोलिपिड्स भी कहा जाता है) फिनोल को लिपोफिलिक श्रृंखलाओं से प्रतिस्थापित किया जाता है, जो अणु एम्फीफिलिक विशेषताओं को प्रदान करते हैं। एक महत्वपूर्ण फेनोलिक लिपिड है -टोकोफेरोल[330]; हालाँकि, यह यौगिक अकेले समीक्षा का पात्र है, इसलिए इसे शामिल नहीं किया गया है।

प्राकृतिक लिपिडिक फिनोल के महत्व को लंबे समय से कम करके आंका गया है [331]। हालांकि, उनका उत्कृष्टएंटीऑक्सिडेंट, एंटीजनोटॉक्सिक, और साइटोस्टैटिक गुण अब स्थापित हो गए हैं [332], साथ में इसमें शामिल जैविक मार्गों को प्रभावित करने में उनकी बायोएक्टिविटी भी शामिल है।अल्जाइमर रोगरोगजनन 333]। काजू (एनाकार्डियम ऑक्सीडेंटेल) [334] से निकाले गए लिपिडिक फिनोल के लिए विरोधी भड़काऊ और गठिया विरोधी गतिविधियों की भी सूचना मिली थी।

यौगिकों के ऐसे वर्ग के महत्व के कारण, हाल के दशकों में उनके जैविक अनुप्रयोगों को आगे बढ़ाने के लिए कई सिंथेटिक लिपिडिक फिनोल प्रस्तावित किए गए हैं।

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5.1. लिपिडिक फिनोल के जैव उत्प्रेरित संश्लेषण

कार्यात्मक या फार्मास्युटिकल अनुप्रयोगों [335,336] के साथ संशोधित या सिंथेटिक लिपिड प्राप्त करने के लिए ट्रांससेरिफिकेशन प्रतिक्रियाओं को करने के लिए लाइपेस पसंद के एंजाइम हैं। एक फैटी एसिड [337] के एथिल एस्टर में कैटेचोल के निलंबन को हिलाने के लिए कैटेचोल और फैटी एसिड से बड़ी संख्या में एस्टर तैयार किए गए थे।

अलसी के तेल [338,339], ओलिन [340], मछली के जिगर के तेल [341], और क्रिल ऑयल [342] के साथ फेनोलिक एसिड की ट्रांससेरिफिकेशन प्रतिक्रियाओं द्वारा सेमीसिंथेटिक लिपिडिक फिनोल तैयार किए गए थे। कार्बनिक सॉल्वैंट्स या सॉल्वेंट-फ्री सिस्टम [343,344] में की गई प्रतिक्रियाओं को नोवोज़िम 435 द्वारा उत्प्रेरित किया गया था, जिसे कैंडिडा अंटार्कटिका (स्कीम 33) द्वारा अलग किया गया था।

हाल ही में, प्रतिक्रिया माध्यम के रूप में सुपरक्रिटिकल कार्बन डाइऑक्साइड का उपयोग करके पैदावार में सुधार हुआ [345]। लिपिडिक फिनोल के तैयार मिश्रणों का एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के लिए परीक्षण किया गया था। प्राप्त कट्टरपंथी मैला ढोने की गतिविधि मध्यम से अच्छी तक थी, लेकिन यह हमेशा -टोकोफ़ेरॉल की तुलना में कम थी। इसके अलावा, मिश्रण से प्राप्त होने के कारण, परिणामों को एक भी यौगिक के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है।

इसके विपरीत, विभिन्न श्रृंखला-लंबाई वाले फैटी एसिड के शुद्ध फेनोलिक लिपिड फेरुलिक एसिड [346] के साथ तैयार किए गए थे। संश्लेषण में एक जैव-उत्प्रेरित चरण (नोसोजाइम द्वारा) (स्कीम 34) शामिल था।

प्रतिउपचारक गतिविधिजांच ने मिश्रित परिणाम दिए क्योंकि कट्टरपंथी मैला ढोने वाले परख ने फेरुलिक एसिड के संबंध में कोई सुधार नहीं दिखाया, जबकि एक माइक्रेलर सिस्टम में लिनोलिक एसिड के ऑटोक्सिडेशन ने कुछ सुधार दिखाया, जो घुलनशीलता में वृद्धि के लिए जिम्मेदार था।

फेनोलिक एसिड और फैटी एसिड युक्त फॉस्फेटिडिलकोलाइन के कीमो-एंजाइमी संश्लेषण की सूचना दी गई थी [347], एक सक्रिय डेरिवेटिव के साथ, 1-(4-हाइड्रॉक्सी-3,5-डाइमेथॉक्सी) सिनामॉयल-2-एसिल-एसएन-ग्लिसरॉल-3-फॉस्फोकोलिन, उत्कृष्ट एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि दिखा रहा है।

एक अलग दृष्टिकोण एक फिनोल और मुक्त फैटी एसिड या संबंधित एस्टर से लिपिडिक फिनोल प्राप्त करना था, कैंडिडा अंटार्कटिका से बायोकेटलिस्ट [348] के रूप में स्थिर लाइपेस के साथ। एसाइलेशन पर टायरोसोल की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि बढ़ गई थी, लेकिन फैटी एसाइल ग्रुप (स्कीम 35) में डबल बॉन्ड की संख्या के साथ कोई संबंध नहीं पाया गया।

ब्यूटेनोन-हेक्सेन मिश्रण [349] में नोवोज़िम 435 (कैंडिडा अंटार्कटिका से स्थिर लाइपेस बी) द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रिया में कुछ एस्टर को प्राकृतिक फिनोल और -लिपोइक एसिड से संश्लेषित किया गया था। एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि न केवल कट्टरपंथी मैला ढोने वाले परख द्वारा निर्धारित की गई थी, बल्कि टूना मछली के तेल के पायस में ऑक्सीकरण के निषेध को मापकर भी निर्धारित की गई थी। एस्टर 2-(3,4-डायहाइड्रॉक्सीफेनिल)एथिल-5-(1,2-डाइथियोलन-3-yl)पेंटानोएट, टायरोसोल और -लिपोइक एसिड से प्राप्त किया गया, इसके बाद एरोमैटिक हाइड्रॉक्सिलेशन (स्कीम 36) द्वारा, दोनों परीक्षणों में उत्कृष्ट एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि दिखाई गई और लेखकों के अनुसार, इसे प्रो-ड्रग के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, क्योंकि हाइड्रोलिसिस पर, यह ऐसे यौगिकों को छोड़ता है जो गैर-विषैले या स्वस्थ भी होते हैं।

बाद में, यह पाया गया कि 2-एस-लिपॉयल कैफिक एसिड मिथाइल एस्टर मानव मेलेनोमा कोशिकाओं [350] से टायरोसिनेस का अवरोधक था।

एक एकल लिपिडिक फिनोल तैयार करने का लक्ष्य, एक जटिल मिश्रण के परेशानी से अलग होने से बचने के लिए, एक बहु-चरण रणनीति द्वारा प्राप्त किया गया था जिसमें रासायनिक और एंजाइमेटिक कटैलिसीस दोनों शामिल थे। कैंडिडा अंटार्कटिका (CAL-B) से स्थिर लाइपेस का उपयोग एक कार्बनिक माध्यम [351] (योजना 37) में किया गया था।

लक्षण वर्णन के बाद, तैयार किए गए 1-[11-(ferulyloxy)undecanoyl) ग्लिसरॉल में रोगाणुरोधी, एंटीऑक्सीडेंट और साइटोटोक्सिक अध्ययन नहीं किए गए। रोगाणुरोधी गतिविधि मध्यम थी, एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि उत्कृष्ट थी और कुछ कैंसर सेल लाइनों के खिलाफ गतिविधि आशाजनक थी, इसलिए लेखकों ने संभावित कॉस्मेटिक और बायोमेडिकल अनुप्रयोगों की भविष्यवाणी की।

कैंडिडा अंटार्कटिका लाइपेस बी का उपयोग करके ट्रांसएस्टरीफिकेशन प्रतिक्रिया की गई, जिसमें 4-हाइड्रॉक्सीफेनिल एसिटिक एसिड को ट्रायोलिन और मछली के तेल के साथ संसाधित किया गया, सिंथेटिक पदार्थ प्राप्त किए गए जिनमें एंटीऑक्सिडेंट और जीवाणुरोधी गतिविधि दोनों हैं [352]।

5.2. लिपिडिक फिनोल के रासायनिक संश्लेषण

लिपिडिक फिनोल एस्टर के रूप में तैयार किए गए थे, या तो लंबी श्रृंखला वाले कार्बोक्जिलिक एसिड वाले फिनोल से या फेनोलिक एसिड से। सिंथेटिक लिपिडिक फिनोल के चयनित उदाहरण तालिका 1 में बताए गए हैं।

एनाकार्डियम ऑक्सीडेंटेल के ताजे और सूखे काजू से एनाकार्डिक एसिड, लंबी-श्रृंखला [360] में अल्कोहल (ए) या कीटो (के) कार्यक्षमता के साथ, स्कीम 38 में सचित्र के रूप में, आइसोबेंज़ोफुरानोन्स में ट्रांस-फॉर्म किया गया था।

आइसोबेंज़ोफुरानोन्स ए और के, साथ ही एसाइक्लिक अग्रदूत दोनों, विभिन्न मानव कैंसर सेल लाइनों के साथ साइटोटोक्सिसिटी स्क्रीनिंग में मध्यम से महत्वपूर्ण रूप से सक्रिय थे।

जैतून के तेल को स्थिर करने की एक अच्छी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता फेनोलिक फैटी एसिड एस्टर के एक परिवार के साथ देखी गई, जिसे 3,4-डायहाइड्रॉक्सी बेंज़ॉयल अल्कोहल (प्रोटोकैच्यूइक अल्कोहल) या हाइड्रॉक्सीटायरोसोल और फैटी एसिड से तैयार किया गया था। एक कार्बोडाइमाइड और डीएमएपी [361] की उपस्थिति में, निर्जल THF में प्रतिक्रिया की गई थी। रिफाइंड जैतून के तेल में संभावित एंटीऑक्सिडेंट के रूप में सभी बीस यौगिकों की जांच की गई। फिनाइल रिंग से जुड़ी एल्काइल श्रृंखला की लंबाई गतिविधि को प्रभावित करती प्रतीत होती है।

इस खोज के बाद कि 5-अल्काइल- और 5-मश-रूम मेरुलियस अवतरण से पृथक एल्काइलरेसोरसिनॉल, मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस [362] को रोकता है, एक अच्छा सिंथेटिक तरीका आवश्यक था, क्योंकि वे आसानी से नहीं होते हैं। उपलब्ध हैं, लेकिन विश्लेषणात्मक, चयापचय और जैव-सक्रियता अध्ययनों के लिए महत्वपूर्ण हैं। विटिग प्रतिक्रिया पर आधारित एक सामान्य विधि विकसित की गई [363] ताकि ऐरोमैटिक वलय में एल्काइल श्रृंखला के प्रवेश की समस्या को दूर किया जा सके। अर्ध-स्थिर बेंज़िलफ़ॉस्फ़ोनियमिलिड्स या वैकल्पिक रूप से 3, 5- एल्काइल फ़ॉस्फ़ोनियम येलिड्स के साथ डाइमेथॉक्सीबेन्जेनकार्बाल्डिहाइड के साथ उपलब्ध होने पर, लंबी-श्रृंखला वाले अल्कानोल्स पर प्रतिक्रिया करके समस्या का समाधान किया गया था। प्रक्रिया ने 5-एल्काइलरेसोरसिनॉल्स को 25 सी परमाणुओं तक की एल्काइल श्रृंखलाओं के साथ वितरित किया। प्रतिक्रिया पानी या पानी-डीएमएसओ मिश्रण में, मेगावाट विकिरण के साथ, दबाव में या खुले बर्तन में की गई थी। प्रत्येक मार्ग के लिए एक उदाहरण योजना 39 में दिखाया गया है।

मध्यम से अच्छा इन विट्रो एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि 1,2-डिबुटानोयॉक्सी-2-(4-हाइड्रॉक्सी-3-मेथॉक्सीफेनिल)एथिल ब्यूटानोएट, फेरुलिक एसिड से प्राप्त एक लिपिडिक फिनोल द्वारा दिखाया गया था [354] .

2-मिथाइल-5-[(2Z)-नॉन-2-en-1-yl]बेंजीन-13-डायोल और 5-[(2Z)-non{ {10}}en-1-yl]बेंजीन-1,2,3-ट्रायल को प्राकृतिक के सिंथेटिक डेरिवेटिव के रूप में तैयार किया गया था5-[(2Z)-non{{18} }en-1-yl]बेंजीन-1,3-डायोल (क्लाइमाकोस्टोल), प्रोटोजोअन क्लिमाकोस्टोमम विरेन्स में एक रक्षा रसायन [355]। सुगंधित वलय (क्रमशः एक मिथाइल और एक हाइड्रॉक्सिलग्रुप) में संरचनात्मक संशोधनों ने विषाक्तता को बढ़ा दिया।

Long-chain alkyl hydroxycinnamates were prepared from the corresponding monoesters of malonic acid and benzaldehyde derivatives by Knoevenagel condensation [364]. The observed antioxidant activity followed the order caffeic esters > sinapic esters >फेरुलिक एस्टर।

12-हाइड्रॉक्सी-9-ऑक्टाडेकेनोइक एसिड (रिकिनोलेइक एसिड) को (Z)-मिथाइल-12-एमिनोऑक्टाडेका-9-एनोएट में रूपांतरित किया गया और फिर फेनोलिक एसिड के साथ प्रतिक्रिया करके संबंधित एमाइड्स [356] का निर्माण किया। ]. जांच की गई एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि ने संकेत दिया कि फेनोलिक एसिड के लिपोफिलिक अंशों के साथ संशोधन से उनके एंटीऑक्सिडेंट और एंटीकैंसर गुणों में सुधार होता है।

यह एक वैचारिक रूप से भिन्न प्रकार के लिपिडिक फिनोल को संकेत देने योग्य है, अर्थात् कैफिक और अन्य फेनोलिक एसिड [357] के फिनाइल सल्फोनील फ्यूरोक्सन डेरिवेटिव। विवो में अच्छी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों के अलावा, इन यौगिकों ने थक्कारोधी और वासोडिलेटेशन प्रभाव दिखाया जो कि NO- रिलीज करने की क्षमता के लिए जिम्मेदार थे।

कैफिक या 3,4-डाइमिथाइलकैफिक एसिड की मैलिक एसिड के साथ प्रतिक्रिया की गई और फिर फैटी एसिड के मोनोग्लिसराइड्स के साथ 8 से 18 सी परमाणुओं तक की श्रृंखला लंबाई के साथ युग्मित किया गया [359]। फेनोलिक और फैटी एसिड के संयोजन ने छह एम्फीफिलिक यौगिकों की एक श्रृंखला दी, जिन्हें गतिविधि के लिए परीक्षण किया गया था। लेखकों के अनुसार, वे गैर-विषैले साबित हुए और भोजन, दवा और कॉस्मेटिक उद्योग के अनुप्रयोगों के लिए संभावित तेल-इन-वाटर इमल्शन दिए।

6. पॉलीफेनोल्स

प्राकृतिकpolyphenolsखाद्य पौधों में बायोएक्टिव अणुओं का एक असंख्य और बड़े पैमाने पर वितरित समूह का गठन करता है, जिसमें कार्डियोवैस्कुलर सुरक्षा से लेकर कैंसर की रोकथाम तक की जैव सक्रियता होती है [365-368]।

पॉलीफेनोल्स को पाइरीन या पाइरिडियम प्रकार के बेंजो-फ्यूज्ड हेटेरोएरोमैटिक रिंग की उपस्थिति की विशेषता है। उन्हें आमतौर पर एक अर्ध-व्यवस्थित नामकरण द्वारा नामित किया जाता है, जो मूल हेट्रोसायकल पर आधारित होता है। इस प्रकार, फिनाइल प्रतिस्थापन के साथ बेंज़ोपाइरीन डेरिवेटिव को फ्लेवोन नाम दिया गया है, जबकि फिनोल प्रतिस्थापित बेंज़ोफेनोन को फ्लेवोन के रूप में दर्शाया गया है मूल यौगिकों की संरचना और उनके फिनाइल डेरिवेटिव को चित्र 9 में एकत्र किया गया है।

प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक अत्यधिक ऑक्सीकृत बायोएक्टिव का संश्लेषणpolyphenolsप्रगति और चुनौतियों पर चर्चा करते हुए 2008 में समीक्षा की गई थी [369]। वैकल्पिक रूप से, अधिक कुशल और टिकाऊ उत्पादन माइक्रोबियल सेल कारखानों से आ सकता है, जैसा कि 2018 [370] में समीक्षा की गई है।

यदि जैविक गतिविधि के आधार पर संरचनात्मक विशेषताओं को समझा जाए तो प्राकृतिक फिनोल के रासायनिक परिवर्तन अधिक प्रभावी प्रजातियों को जन्म दे सकते हैं। इस प्रकार, प्रतिनिधि पॉलीफेनोल्स के लिए रासायनिक संशोधनों के परिणाम निम्नलिखित में बताए गए हैं।

6.1. क्रोमैन से फिनोल

कैटेचिन फ्लेवनॉल परिवार का एक पॉलीफेनोल है जो ग्रीन टी में पाया जा सकता है। चित्र 10 में बताए गए डेरिवेटिव रेसमिक कैटेचिन (टेट्रा मेथॉक्सी, पेंटासेटोक्सी, और चक्रीय) से तैयार किए गए थे [371]। कैटेचिन और डेरिवेटिव्स का परीक्षण जड़-उपनिवेशीकरण कवक के खिलाफ रोगाणुरोधी गतिविधि के लिए किया गया था, जिसे कम ध्रुवीय यौगिकों में कम दक्षता के साथ बनाए रखा गया था।

गैल्विनोक्सिल रेडिकल के खिलाफ जांच की गई (प्लस) -कैटेचिन की एंटीऑक्सीडेंट रेडिकल मैला ढोने को निनहाइड्रिन [374] के साथ प्रतिक्रिया करने पर बढ़ाया जाता है।

सूक्ष्मजीवों के बढ़ते प्रतिरोध की समस्या का समाधान करने के लिए, अध्ययन का उद्देश्य कैटेचिन के सिंथेटिक डेरिवेटिव तैयार करना और उनका परीक्षण करना था। 3-विभिन्न लंबाई की रैखिक एल्काइल श्रृंखलाओं के साथ या प्रतिस्थापित बेंज़िल समूहों के साथ हाइड्रॉक्सिल समूहों के व्यवस्थित ईथरीकरण ने 3-कैटेचिन के ओ-अल्काइल एनालॉग्स [372] का एक पुस्तकालय दिया जो एंटिफंगल गतिविधि का परीक्षण करने के लिए उपयोग किया गया था। संरचना के एक समारोह के रूप में। लंबी श्रृंखला वाले यौगिकों (C14-C16) ने C8-C12 श्रृंखला वाले यौगिकों की तुलना में कमजोर गतिविधियों का प्रदर्शन किया।

इसके अलावा, -ओएच कार्यक्षमता को 3 में बदलते हुए, (-) - कैटेचिन के बारह डेरिवेटिव तैयार किए गए थे [373]। केवल तीन यौगिकों ने मानक दवाओं (नियोमाइसिन और माइक्रोनाज़ोल) की तुलना में जीवाणुरोधी और एंटिफंगल गतिविधि अधिक दिखाई। आणविक डॉकिंग अध्ययन प्रयोगात्मक परिणामों से सहमत हैं।

ब्राज़ीलिन और ऑक्सीकृत एनालॉग ब्रेज़िलीन (चित्र 11) पौधों में पाए जाने वाले क्रोमेन डेरिवेटिव हैं (कैसलपिनिया सैप्पन एल।), जो उनके विरोधी भड़काऊ गुणों के लिए जाने जाते हैं। उनकी एंटीट्यूमर गतिविधि का पता लगाने के लिए उपन्यास सिंथेटिक डेरिवेटिव तैयार किए गए थे। ब्राजीलियाई [375] का संश्लेषण 1,3-डायहाइड्रॉक्सीबेन्जीन (रेसोरसिनॉल) और 3-क्लोरोप्रोपानोइक एसिड से शुरू किया गया था, जिसमें प्रमुख मध्यवर्ती 7-हाइड्रॉक्सी-4-क्रोमोनोन का निर्माण हुआ था। . संश्लेषित ब्राज़ीलियाई (चित्र 1l) का मानव कैंसर सेल लाइनों की एक संख्या के खिलाफ विरोधी भड़काऊ प्रभावों के लिए परीक्षण किया गया था, लेकिन केवल कुछ सिंथेटिक डेरिवेटिव ने अप्रतिबंधित ब्रेज़िलिन के संबंध में कुछ सुधार दिखाया।

6.2. क्रोमेन से फिनोल

Coumarin (2H-chromen-2- one), क्रोमेन का सबसे आम व्युत्पन्न, और प्रतिस्थापित Coumarins हरे पौधों में पाए जाते हैं, जहां वे अलग-अलग क्रियाएं करते हैं [377]।

Coumarin Heterocyclessystem [378] की ओर ले जाने वाली प्रतिक्रियाओं की बहुमुखी प्रतिभा को ध्यान में रखते हुए, कई प्रतिस्थापित Coumarins को संश्लेषित किया गया था और Coumarin-fuse 14A-thiazepines के साथ आशाजनक गतिविधि पाई गई थी, जिसे 4- हाइड्रोक्सीकाउमरिन्स (स्कीम 40) [379] से संश्लेषित किया गया था।

7-या 8- स्थितियों में हाइड्रॉक्सिल समूह के साथ प्रतिस्थापित Coumarins और benzocoumarins को कई जैविक गतिविधियों [380] के लिए इन विट्रो में तैयार और परीक्षण किया गया था। आम तौर पर, उन्होंने शक्तिशाली सुपरऑक्साइड आयनों मैला ढोने वालों को वितरित किया और इन विट्रो लिपिड पेरोक्सीडेशन में बाधित किया; दूसरी ओर, उन्होंने महत्वपूर्ण लिपोक्सीजेनेस निरोधात्मक गतिविधि नहीं दिखाई।

6.3.क्रोमोन से फिनोल

क्वेरसेटिन (3,3'4',5,7-पेंटाहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन) एक फ्लेवोनोल है जो मुख्य रूप से पौधों, खाद्य पदार्थों और पेय पदार्थों में मौजूद होता है, अक्सर फिसेटिन (3,3'4',7-टेट्राहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन) के साथ मिलकर। .

क्वेरसेटिन में रुचि इसकी कैंसर-रोधी, सूजन-रोधी और एंटीऑक्सीडेंट भूमिकाओं से प्रेरित थी। विशेष रूप से प्रासंगिकता उच्च-रक्तचापरोधी प्रभाव [381] द्वारा प्रस्तुत की जाती है। कैंसर विरोधी उम्मीदवारों को प्राप्त करने के उद्देश्य से कई सिंथेटिक डेरिवेटिव तैयार किए गए थे जो क्वेरसेटिन समस्याओं को दूर कर सकते हैं: (i) पानी में कम घुलनशीलता, (ii) कम जैव उपलब्धता, और (ii) तेजी से गिरावट। उन डेरिवेटिव की वास्तविक प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए जैविक गतिविधि पर अध्ययन पर्याप्त नहीं थे, हालांकि उनमें से कुछ आशाजनक लग रहे थे [382]। दूसरी ओर, Cu(I) के साथ सरल कॉम्प्लेक्शन ने मुक्त क्वेरसेटिन [383] की तुलना में उन्नत एंटीऑक्सीडेंट गुणों के साथ Cu(quercetin)(bipy) कॉम्प्लेक्स दिया।

क्वेरसेटिन और डेरिवेटिव के चिकित्सीय गुणों में रुचि साइटोटोक्सिसिटी तक सीमित नहीं है, जैसा कि 2010 और 2015 के बीच रिपोर्ट किए गए पेटेंट की संख्या से देखा जा सकता है [384]। चयनित सार्थक उदाहरण तालिका 2 में एकत्र किए गए हैं।

इस तरह के अधिकांश डेरिवेटिव में सभी हाइड्रॉक्सिल समूहों में परिवर्तन शामिल थे, जिसमें C-3-हाइड्रॉक्सिल समूह में संशोधन के परिणामस्वरूप एंटीकैंसर गतिविधि में वृद्धि हुई। इसके अलावा, नैनोटेक्नोलॉजी द्वारा बायोएक्टिविटी में काफी वृद्धि हुई थी।

पानी में दुर्लभ घुलनशीलता की समस्याflavonoidsपॉलीफेनोल्स को हाइड्रोफिलिक पदार्थों के साथ डेरिवेटिव पर विचार करते हुए संबोधित किया गया था, जैसे कि सल्फेट [385]।

फ्लेवोनोइड एग्लिकोन होने के साथ शर्करा के संयुग्म तैयार करने के लिए एक अलग दृष्टिकोण था। अन्य बातों के साथ-साथ ग्लूकोज, गैलेक्टोज और रमनोज का उपयोग किया गया।

एंजाइमैटिक संश्लेषण प्राकृतिक यौगिकों को संशोधित करने में सफल रहा, जो न केवल अधिक घुलनशील, बल्कि औषधीय [386] या कॉस्मीस्यूटिकल [387] अनुप्रयोगों में अधिक कुशल प्रजातियाँ भी प्रदान करता है।

यह दिलचस्प है कि रुटिन (2-(3,4-डाइहाइड्रॉक्सीफेनिल)-5,7-डायहाइड्रॉक्सी-3-[ -L-rhamnopyranosyl-(1→6){ {11}}डी-ग्लुकोपाइरानोसिलॉक्सी]-4एच-क्रोमेन-4-एक) को एंजाइमी ट्रांसस्टरीफिकेशन रिएक्शन द्वारा मोनो- और डी-एसीटेट डेरिवेटिव्स (स्कीम 41) में बनाए रखा एंटी-ऑक्सीडेंट गुणों और अधिक के साथ बदल दिया गया था। murine मैक्रोफेज [388] की कोशिका झिल्ली में प्रवेश करने की कुशल क्षमता। इसके अलावा, एसीटॉक्सी-प्रतिस्थापित रुटिन स्तनधारी कोशिकाओं के लिए विषाक्त नहीं थे और एंजाइम का पुन: उपयोग किया जा सकता था।

चीनी-प्रतिस्थापित फ्लेवोनोइड्स के महत्व को मायरिसिट्रिन (मायरिकेटिन-3-O- -L-rhamnopyranoside) द्वारा उदाहरण दिया गया है, जिसकी एंटी-ऑक्सीडेंट गतिविधि का डीएनए क्षति [389] के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव था।

फ्लेवोनोइड्स [390] में सैलिसिलेट और ट्राइमेथोक्सीबेंजीन समूहों को पेश करने के लिए एक उपन्यास फ्लेवोनोइड मचान तैयार किया गया था। मध्यम से अच्छी गतिविधि दिखाने वाली तीन मानव ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ सभी यौगिकों का मूल्यांकन एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि के लिए किया गया था।

6.4. 2 से फिनोल,3-डायहाइड्रोक्रोमोन

फ्लेवेनोन्स में, पौधों के द्वितीयक मेटाबोलाइट्स, जैविक गतिविधियों के एक व्यापक स्पेक्ट्रम के साथ, पिनस्ट्रिपिंग (5-हाइड्रॉक्सी-7-मेथॉक्सी-फ़्लेवनोन) ने रुचि प्राप्त की क्योंकि यह फ़िंगरूट के राइज़ोम में प्रमुख घटक है (केम्पफेरिया पांडुराटा), दक्षिण पूर्व एशियाई खाना पकाने में उपयोग किया जाता है, जिसे कई औषधीय गतिविधियों के लिए जाना जाता है, जिनमें से रोगाणुरोधी एक आशाजनक है।

पिनोस्ट्रोबिन के एलायलेशन और प्रीनेलाइज़ेशन को MW विकिरण (मित्सुनोबु और मेटाथिसिस रिएक्शन, क्लेसेन और कोप रीरेंजमेंट) (स्कीम 42) का उपयोग करके किया गया था, जो कई कैंसर सेल लाइनों [391] के खिलाफ परीक्षण किए गए यौगिकों को दे रहे थे। व्युत्पन्न पिनोस्ट्रोबिन की तुलना में अधिक प्रतिक्रियाशील थे, जिसके परिणामस्वरूप लेखकों ने जैविक लक्ष्यों के साथ बेहतर अंतःक्रिया के लिए जिम्मेदार ठहराया, एल्केनाइल प्रतिस्थापन द्वारा प्रदान की गई बढ़ी हुई लिपोफिलिसिटी के कारण।

पिनोस्ट्रिबिन को सरल एसएन 2 शर्तों (स्कीम 43) के तहत प्रीनेलेट किया गया था, जिसमें उत्पादों का मिश्रण दिया गया था, जिनमें से अधिकांश ने फ्लैवनोन संरचना खो दी थी। मध्यम प्रभाव दिखाते हुए, उन्हें रोगाणुरोधी गतिविधि [392] के लिए अलग किया गया और उनका परीक्षण किया गया। दिलचस्प बात यह है कि कुछ मामलों में, साइटोटोक्सिक गतिविधि [393] के साथ मेटाबोलाइट्स के रूप में कई प्रीनिलेटेड कूमारिन और क्वेरसेटिन को ब्रोससोनेफिया पपीरीफेरा की जड़ की छाल से अलग किया गया था।

एस्टिलबिन, फ्लैवनॉल टैक्सीफोलिन का एक चीनी व्युत्पन्न, हर्बल औषधीय पौधों से निकाला जाता है, जो आमतौर पर पारंपरिक चीनी चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। हालांकि, उनके संभावित दवा उपयोग के लिए, निष्कर्षण से उपलब्ध एस्टिलबिन पर्याप्त नहीं है। टैक्सीफोलिन से एस्टिलबिन प्राप्त करने की एक कुशल प्रक्रिया आनुवंशिक रूप से इंजीनियर एस्चेरिचिया कोलाई (स्कीम 44) [394] में माइक्रोबियल किण्वन पर निर्भर करती है।

अंगूर और संतरे [395] में पाए जाने वाले कई बायोएक्टिव प्रभावों के साथ एक फ्लेवोनोइड, नारिंगिन (5, 7- डाइहाइड्रॉक्सी फ्लेवनोन) के 4'-ओ-ग्लूकोसाइड डेरिवेटिव तैयार करने के लिए एक कैस्केड बायोकैटलिटिक प्रणाली विकसित की गई थी। विधि सुक्रोज से यूरिडीन डाइफॉस्फेट को पुन: उत्पन्न करने और इसका पुन: उपयोग करने पर निर्भर करती है, प्रारंभिक पैमाने पर उत्पादन भी करती है। उसी विधि से, क्वेरसेटिन 7-OaL-rhamnoside प्राप्त किया गया था।

दिलचस्प बात यह है कि माइरीसिट्रिन (मायरिकेटिन-3-O- -L-rhamnopyranoside)[389] और नैरिंगिनिन, एक शक्तिशाली प्राकृतिक शाकनाशी, साइनारा कार्डुनकुलस के अर्क में मौजूद, ट्राइफोलियम अवतारम की पत्तियों पर फाइटोटॉक्सिक प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, जिससे ट्रिफोलियम अवतारम की पत्तियों पर फाइटोटॉक्सिक प्रभाव दिखाई देते हैं। प्राकृतिक शाकनाशी के लिए रास्ता, आमतौर पर इस्तेमाल होने वाले खरपतवारों के बढ़ते प्रतिरोध के कारण एक क्षेत्र तेजी से महत्वपूर्ण होता है [396]।

7. करक्यूमिन और करक्यूमिनोइड्स

करक्यूमिन, [1,7-बीआईएस(4-हाइड्रॉक्सी-3-मेथोक्सीफेनिल)-1,6-हेप्टाडीन-3,5-डायनेल, ए हल्दी से अलग पीला रंगद्रव्य (करकुमा लोंगा लिन), एक बहुक्रियाशील यौगिक है, जो कम से कम पिछले बीस वर्षों के साहित्य को पढ़ने से, आधुनिक समाज की सभी बीमारियों, कैंसर और अल्जाइमर रोग के लिए रामबाण की तरह लगता है। फेनोलिक-ओएच समूह एंटी-ऑक्सीडेंट गुणों को सुनिश्चित करते हैं, जबकि कीटोनॉल संतुलन (योजना 45) के कारण व्यापक संयुग्मन फोटोडायनामिक गतिविधि का आधार है।

कई हालिया समीक्षाओं में जैविक गतिविधि के पहलुओं [397-400] और संभावित चिकित्सा अनुप्रयोगों [70,292,401-404] के करक्यूमिन और डेरिवेटिव पर चर्चा की गई है। महत्वपूर्ण पहलुओं, जैसे कि नई वितरण विधियों और अन्य यौगिकों के साथ सहक्रियात्मक प्रभावों पर भी चर्चा की गई, साथ में क्रिया के तंत्र [405] पर भी चर्चा की गई। न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों [406], विशेष रूप से अल्जाइमर [407] और कैंसर [408] के खिलाफ करक्यूमिन-आधारित दवाओं के लिए एक बढ़ती रुचि समर्पित है।

नए करक्यूमिन डेरिवेटिव की खोज (i) सामग्री की उपलब्धता बढ़ाने की आवश्यकता, और (i) जलीय घोल में घुलनशीलता को सुधारने की आवश्यकता से प्रेरित है।

विशेष रूप से, Cu(II), एक Cu(curcumin)(bipy) कॉम्प्लेक्स के साथ करक्यूमिन का इलाज करने से अलग कर दिया गया था और यह अपने एंटीफंगल गुणों के आधार पर कम विषाक्त होने के साथ-साथ मुक्त करक्यूमिन की तुलना में एक बेहतर एंटीऑक्सीडेंट और डीएनए बाइंडिंग था [383] . यह भी बताया गया कि सोनोकेमिकल विधि द्वारा तैयार किए गए सिल्वर-करक्यूमिन नैनोकॉन्जुगेट्स का परीक्षण त्वचा की कोशिका रेखाओं पर और एस्चेरिचिया कोलाई के खिलाफ जीवाणुरोधी गतिविधि के लिए किया गया था। परिणामों ने संकेत दिया कि चांदी के नैनोकणों को करक्यूमिन द्वारा जैव-संगत बनाया गया था, जबकि वे कर्क्यूमिन को अधिक फोटोस्टेबल और एक जीवाणुरोधी [409] के रूप में अधिक सक्रिय बनाते हैं।

हम संरचनात्मक परिवर्तनों के अनुसार करक्यूमिन डेरिवेटिव पर चर्चा करते हैं।

7.1 मामूली संरचनात्मक परिवर्तन

छोटे संरचनात्मक परिवर्तन की दक्षता को बदल सकते हैंकरक्यूमिनजैव सक्रियता उदाहरण के लिए, 2 या दो मिथाइल समूहों की स्थिति में एक मिथाइल समूह का परिचय, जैसा कि 2 में है, 7-डाइमिथाइलकरक्यूमिन, एन्हांस्ड एंटी-एंजियोजेनेसिस गतिविधि और ट्यूमर के विकास का दमन [410] देखा गया, साथ में एंटी-इंफ्लेमेटरी गतिविधि में वृद्धि हुई [411] ] और एंजाइमी कमी के खिलाफ स्थिरता [412], करक्यूमिन के संबंध में।

मूल यौगिक के एसिटिलीकरण द्वारा आसानी से तैयार किए गए डायसेटाइलकरक्यूमिन ने उत्कृष्ट जीवाणुरोधी गतिविधि [413] दिखाई और यह चूहों (तालिका 3) [414] में एंटीआर्थराइटिक गतिविधि में प्रभावी था।

करक्यूमिन की एंटी-ऑक्सीडेंट गतिविधि की तुलना डाइमेथॉक्सी मेटाबोलाइट्स और हाइड्रोजनीकृत डेरिवेटिव [415] से की गई थी। परिणामों ने संकेत दिया कि संतृप्त व्युत्पन्न (टेट्राहाइड्रो-, हेक्साहाइड्रो- और ऑक्टाहेड्रोन-कौमारिन) ने Coumarin (तालिका 3) के संबंध में एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि में वृद्धि की है।

दोनों सुगन्धित वलयों में प्रीनिल पदार्थों की शुरूआत से प्राप्त व्युत्पन्न का परीक्षण ऑक्सीडेटिव तनाव [416] (तालिका 3) के खिलाफ किया गया था, जो करक्यूमिन के संबंध में समान या बेहतर एंटीऑक्सीडेंट गुण दिखा रहा था।

एक अधिक कठोर प्रतिस्थापन किया गया था, बेंजीन के छल्ले में इलेक्ट्रॉन निकालने वाले पदार्थों को पेश किया गया था, या यहां तक ​​​​कि हेट्रोसायकल (तालिका 3) [417] को संघनित किया गया था।

7.2. यूअनसैचुरेटेड चेन में पदार्थ

अधिकांश सिंथेटिक डेरिवेटिव स्थिति 4 में प्रतिस्थापन के परिचय से आते हैं, इस प्रकार कर्क्यूमिन टॉटोमेरिक संतुलन को प्रभावित करते हैं। कीटो-एनोल संतुलन से जुड़ी महत्वपूर्ण जैव-सक्रियता अल्जाइमर रोग में मौजूद एमाइलॉयड (ए) एकत्रीकरण के साथ बातचीत है। प्रतिस्थापित करक्यूमिन में कीटो-एनोल टॉटोमेरिक संतुलन की व्यापक जांच की गई [432-434]। हाल ही में, यह बताया गया था कि 4,4-करक्यूमिन का प्रतिस्थापन (चित्र 12), जहां कीटो रूप एकमात्र संभव है, गैर-फाइब्रिलर घुलनशील ए ओलिगोमर्स को बांधता है, जैसा कि लेखक कहते हैं, "एक पहली पीढ़ी यौगिक लक्ष्यीकरण ए ओलिगोमर्स"[435]।

फ्लोरिनेटेड करक्यूमिन डेरिवेटिव्स ने थिओरेडॉक्सिन-इंटरेक्टिंग प्रोटीन (TXNIP) का महत्वपूर्ण निषेध दिखाया, जो कई बीमारियों [418] से जुड़ा है।

स्थिति 4 में एसिड या एस्टर समूहों द्वारा प्रतिस्थापित कई करक्यूमिन डेरिवेटिव तैयार किए गए थे [436] (चित्र 13)। संरचना और गतिविधि के बीच किसी भी संबंध का मूल्यांकन करने के लिए, मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने की गतिविधि के साथ अम्लता, लिपोफिलिसिटी और गतिज स्थिरता निर्धारित की गई थी। एस्टर डेरिवेटिव ने बृहदान्त्र कार्सिनोमा कोशिकाओं के खिलाफ चयनात्मकता का प्रदर्शन किया, शायद उनके उच्च लिपोफिलिसिटी के परिणामस्वरूप कर्क्यूमिन धन्यवाद।

बेंजीनकार्बाल्डिहाइड, 4- हाइड्रॉक्सीबेंज़ाल्डिहाइड, और 4-हाइड्रॉक्सी-3-मेथॉक्सी-बेंजाल्डिहाइड (वैनिलिन)419 के साथ नोवेनागेल प्रतिक्रिया द्वारा स्थिति 4 (तालिका 3) में एक असंतृप्त अंश की शुरूआत एक अलग दृष्टिकोण था। ]. पी. फाल्सीपेरम के खिलाफ मलेरिया-रोधी गतिविधि के लिए प्राप्त डेरिवेटिव का परीक्षण किया गया, और वैनिलिन व्युत्पन्न काफी शक्तिशाली था। 4- बेंजाइलिडीन करक्यूमिन, 2- हाइड्रोक्सीबेन्जेनकार्बाल्डिहाइड [420] और 4- बेंजाइलिडेनेकुरक्यूमिन से तैयार किए गए थे। एंटी-ऑक्सीडेंट एजेंटों के रूप में जांच की गई और दोनों सुसंस्कृत चूहे के लेंस में मोतियाबिंद को कम करने में प्रभावी थे।

7.3. -डाइकार्बोनिल मौएटिटी का संशोधन

अठारह नए डेरिवेटिव, जो अभी भी हेप्टा-1,6-dien-3,5-करक्यूमिन की डायोन संरचना की विशेषता रखते हैं, लेकिन साइक्लोहेप्टानोन की मात्रा में शामिल कार्बोनिल समूहों में से एक के साथ, थे एक बहुमुखी सिंथेटिक रणनीति [421] द्वारा संश्लेषित। प्रतिस्थापित ट्रोपिनोन का एक उदाहरण तालिका 3 में बताया गया है। लेखकों को विश्वास है कि ट्रोपेन रिंग के साथ डाइकारबोनील करक्यूमिन के परिवार में महत्वपूर्ण गतिविधि होगी क्योंकि साधारण मोनोकार्बोनिलट्रोपोनोन स्तन कैंसर कोशिकाओं के प्रति साइटोटोक्सिक थे।

करक्यूमिन डेरिवेटिव का एक पुस्तकालय सल्फोनामाइड्स के एक या दो समकक्षों (सल्फा दवाओं के बीच चुना गया) (स्कीम 46) [437] के साथ प्रतिक्रिया पर प्राप्त किया गया था। ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव सूक्ष्मजीवों के खिलाफ जीवाणुरोधी और एंटिफंगल गतिविधियों का मूल्यांकन किया गया, जिसके अच्छे परिणाम मिले।

3,4-डायहाइड्रोपाइरीमिडीन-2(1H)-एक और करक्यूमिन के थियोन एनालॉग्स (तालिका 3) को मेगावाट विकिरण [425] के तहत एक-पॉट बहु-घटक साइक्लो संघनन द्वारा अच्छी उपज में संश्लेषित किया गया था। जीवाणुरोधी और एंटीऑक्सिडेंट अध्ययन इन विट्रो में किए गए थे, जिसके परिणामों को लेखकों ने पूर्व मामले में "मध्यम" और बाद में "उत्कृष्ट" माना था।

एक ही अणु में करक्यूमिन की संरचनात्मक विशेषताओं और क्षुद्रग्रह जैसे यौगिक (साइक्लोहेक्सिल बिस्फेनॉल ए) [422] को शामिल करने की कोशिश करने के लिए करक्यूमिन का एक पाइराज़ोल व्युत्पन्न तैयार किया गया था। यौगिक कोशिका संवर्धन परख में न्यूरोप्रोटेक्टिव पाया गया, इंट्रासेल्युलर और बाह्यकोशिकीय अमाइलॉइड के खिलाफ भी। इसके अलावा, यह एक चूहे वस्तु पहचान परीक्षण [423] में स्मृति-बढ़ाने वाले गुणों के अधिकारी पाए गए।

7.4. -डाइकार्बोनिल मोइटी का आंशिक प्रतिस्थापन

इसकी असंतोषजनक स्थिरता की समस्या को दूर करने के लिए करक्यूमिन के -डाइकार्बोनिल अंश के आंशिक प्रतिस्थापन को उपयोगी माना गया। करक्यूमिन के मोनो-कार्बोनिल एनालॉग्स की एक श्रृंखला, जिसे उपयुक्त रूप से प्रतिस्थापित बेंजाल्डिहाइड और एक साइक्लोअल्केन [438-440] से संश्लेषित किया गया है। इन विट्रो में प्रतिस्थापित साइक्लोपेंटेनोन और साइक्लोहेक्सानोन्स की स्थिरता को बढ़ाया गया था। साइक्लोहेक्सानोन्स के साथ साइटोटोक्सिक गतिविधि भी अधिक थी, प्रतिस्थापन इलेक्ट्रॉनिक प्रभावों (योजना 47) के उल्लेखनीय महत्व के साथ।

अमीनोकार्बोनिल करक्यूमिन एनालॉग्स का परीक्षण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के खिलाफ किया गया था, जो करक्यूमिन की तुलना में अधिक शक्तिशाली निरोधात्मक क्षमता प्रदर्शित करता है।

एक एसिड-उत्प्रेरित एल्डोलिक संघनन में, प्रतिस्थापित बेंजाल्डिहाइड के साथ साइक्लोअल्कानोन्स पर प्रतिक्रिया करके सममित बीआईएस (एरीलिडीन) केटोन्स तैयार किए गए थे। अधिकांश संश्लेषित यौगिकों ने सिस्प्लैटिन [441] के प्रतिरोधी कोशिकाओं के साथ भी, डिम्बग्रंथि के कैंसर कोशिका वृद्धि में अवरोध दिखाया।

ट्राइकोमोनास वेजिनेलिस ("दुनिया में सबसे आम गैर-वायरल यौन संचारित संक्रमण माना जाता है") के खिलाफ कई सिंथेटिक एमिनोकार्बोनिल करक्यूमिन एनालॉग्स का परीक्षण किया गया था [442];15-डिपेनिलपेंटा-1,4-डायने{ {5}}एक,15-बीआईएस(2-क्लोरोफेनिल)पेंटा-1.4-डीन-3-एक और 2,6-बीआईएस({ {13}}क्लोरोबेंजाइलिडीन) साइक्लोहेक्सानोन ने कर्क्यूमिन की तुलना में कम प्रभावी सांद्रता पर महत्वपूर्ण एंटीपैरासिटिक गतिविधि प्रस्तुत की।

हाल ही में, एक पहला, लेकिन बहुत आशाजनक, परिणाम (2E,6E)-2,6-bis(2(trifluoromethyl)benzylidene)cyclohexanone के साथ प्राप्त किया गया था, जो मधुमेह के घावों को ठीक करने के लिए पाया गया था चूहों [426] (तालिका 3)।

एक दर्जन करक्यूमिन एमिनोकार्बोनिल एनालॉग्स को संश्लेषित किया गया था, ताकि रासायनिक स्थिरता में वृद्धि के साथ यौगिकों को खोजा जा सके और अंततः, कुछ मानव कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ बेहतर एंटीकैंसर गतिविधि [427]। उनमें से दो (तालिका 3) आवश्यकताओं को पूरा करते थे और मेलेनोमा कोशिकाओं के खिलाफ क्रमिक रूप से परीक्षण किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप चुनिंदा रूप से विषाक्त 428]।

4H-पाइरन हेटरोसायकल को शामिल करने वाले नए करक्यूमिनोइड्स को करक्यूमिन के एक-पॉट संघनन द्वारा प्रोपेनोडिनिट्राइल और एक प्रतिस्थापित बेंजीनकार्बाल्डिहाइड (स्कीम 48) [443] द्वारा तैयार किया गया था। -डाइकार्बोनिल की मात्रा के परिणामी संशोधन ने -ग्लूकोसिडेज़ के निषेध में सुधार किया, जो कार्बोहाइड्रेट हाइड्रोलिसिस के लिए जिम्मेदार एंजाइमों में से एक है और इसलिए पोस्टप्रैन्डियल हाइपरग्लाइसेमिया के लिए। यह विशेषता, एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि के साथ, मधुमेह मेलेटस के खिलाफ संभावित लाभकारी परिणाम है, खासकर क्योंकि आम मानव आंत माइक्रोफ्लोरा पर कोई विषाक्त प्रभाव नहीं देखा गया था।

7.5. असंतृप्त श्रृंखला की लंबाई कम करना

एक करक्यूमिन एनालॉग, 5-(3,4-डायहाइड्रॉक्सीफेनिल)-3-हाइड्रॉक्सी-1-(2-हाइड्रॉक्सीफेनिल) पेंटा-2,4- diene-1-एक ने चूहों में विरोधी भड़काऊ गतिविधि दिखाई (तालिका3)[429]। ट्यूमरजेनिसिस के दमन में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के विनियमन के महत्व को स्थापित करने के लिए एक ही कंकाल के साथ समान यौगिकों का उपयोग किया गया था [444]। लेखकों के अनुसार, ये यौगिक कुछ साइड इफेक्ट के साथ एक कैंसर रोधी दवा के विकास का वादा कर रहे हैं।

एक समान लेकिन छोटा यौगिक, (Z)-3-हाइड्रॉक्सी-1-(2-हाइड्रॉक्सीफेनिल)-3-फिनाइल प्रोप-2-ene-1-एक, तैयार किया गया था 2-हाइड्रॉक्सीफेनिल मिथाइल कीटोन और बेंजॉयल से शुरू करने के लिए

क्लोराइड (योजना 49)। परिणामी अणु ने स्तन कैंसर MCF-7 कोशिकाओं [445], मानव बृहदान्त्र कैंसर कोशिका रेखाओं [446] और मानव ओस्टियोसारकोमा कोशिकाओं [447] पर चयनात्मक साइटोटोक्सिसिटी दिखाई।

7.6. करक्यूमिन संरचना के केवल "आधा" के साथ डेरियोएटियो

लेखकों द्वारा नामित यौगिकों का एक परिवार रेट्रो-करक्यूमिनोइड्स, कर्क्यूमिन संरचना (योजना 50) के केवल "आधे" को बनाए रखने के लिए तैयार किया गया था, क्योंकि -डाइकार्बोनिल की मात्रा को करक्यूमिन दुर्लभ स्थिरता [448] के लिए जिम्मेदार माना जाता था। परिणामी यौगिकों ने मानव कैंसर सेल लाइनों के खिलाफ प्रासंगिक साइटोटोक्सिक गतिविधि दिखाई, लेकिन उन्होंने स्वस्थ कोशिकाओं को घायल नहीं किया।

एक सिंथेटिक एमाइड एनालॉग ने एंटी-ऑक्सीडेटिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण दिखाए। प्रेरित मोटापे के साथ चूहों में हेपेटिक स्टीटोसिस पर अच्छे परिणामों के साथ इसका परीक्षण किया गया [430] (तालिका 3)।

करक्यूमिन-रेस्वेराट्रॉल संकरों की एक लाइब्रेरी को प्रतिस्थापित सिनामिक एसिड के हाइड्राजाइड व्युत्पन्न और प्रतिस्थापित बेंजाल्डिहाइड की एक श्रृंखला से शुरू करके संश्लेषित किया गया था [449]। स्कीम 51 में दिखाया गया उदाहरण एक एंटीट्यूमर मल्टी-टारगेट एजेंट के रूप में सबसे होनहार हाइब्रिड को दर्शाता है।

7.7. फोटोसेंसिटाइज़र

करक्यूमिन अपनी अच्छी जैव-संगतता के कारण एक उत्कृष्ट फोटोसेंसिटाइज़र हो सकता है, लेकिन व्यावहारिक उपयोग इसकी कम स्थिरता और पानी में दुर्लभ घुलनशीलता द्वारा दृढ़ता से सीमित है। धनायनित प्रतिस्थापन [450] (चित्र 14) के साथ करक्यूमिन डेरिवेटिव तैयार करने के लिए एक समाधान खोजा गया था।

सभी डेरिवेटिव ने पीएच और तापमान के साथ उच्च स्थिरता दिखाई। जहां तक ​​फोटोडायनामिक गुणों का सवाल है, वे ई.कोली के फोटोडायनामिक निष्क्रियता को बढ़ावा देने में सक्षम थे, जिसमें हेक्सा-केशनिक प्रजातियां सबसे प्रभावी थीं, शायद उच्च हाइड्रोफिलिसिटी के कारण।

विभिन्न करक्यूमिन डेरिवेटिव संश्लेषित तदर्थ पर एक तुलनात्मक अध्ययन किया गया था, जिसका उद्देश्य ऊतक पैठ को बढ़ाना, अवशोषण को अधिकतम करना था। इस प्रकार,1,11-डाइफिनाइल-1,3,8,10-अंडेकेट्रेन-57-डायोन और 1,7-bis(4'-dimethylaminophenyl){{11 }}, 6-हेप्टाडिएनाइल-3,5-डायोन ने प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को उत्पन्न करने के संदर्भ में आशाजनक विशेषताएं प्रस्तुत कीं और इसलिए, फोटोडायनामिक थेरेपी में प्रभावकारिता [431]। 8. निष्कर्ष

प्राकृतिक फिनोल और जैविक गतिविधियों के साथ उनके डेरिवेटिव उनके कई उपहारों और भविष्य के अनुप्रयोगों को देखते हुए एक तेजी से बढ़ते शोध विषय का निर्माण करते हैं। उनकी संरचनात्मक विविधता प्राकृतिक फिनोल की कमियों पर काबू पाने के उद्देश्य से रासायनिक परिवर्तनों की कई संभावनाएं प्रदान करती है। हालांकि, कुछ दिशा-निर्देशों के अलावा, जो बड़ी संख्या में प्रकाशनों से उभरे हैं, जैसे कि बायोएक्टिव यौगिकों की स्थिरता और जैवउपलब्धता को कम करने की आवश्यकता, विवो और इन-फील्ड अनुप्रयोगों में अनुकूलन के मद्देनजर संरचनात्मक आवश्यकताओं की तस्वीर अभी तक पूरी नहीं हुई है। .