मधुमेह गुर्दे की बीमारी का रोगजनन

मधुमेह गुर्दे की बीमारी (डीकेडी) मधुमेह रोगियों की आम पुरानी जटिलताओं में से एक है। यह मधुमेह के कारण होने वाली क्रोनिक किडनी रोग (डीकेडी) को संदर्भित करता है, जो ऊंचे मूत्र प्रोटीन स्तर (मूत्र एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात 30 मिलीग्राम/जी से अधिक या उसके बराबर) और (या) अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) के रूप में प्रकट होता है।<60ml. min ¯¹. (1.73m²)¯¹ and lasted for more than 3 months, while excluding other etiologies of CKD and making a clinical diagnosis.

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डीकेडी किडनी को कई तरह से नुकसान पहुंचा सकता है। वृक्क रक्त वाहिकाएँ, ग्लोमेरुली और वृक्क नलिकाएँ सभी रोग की प्रगति में शामिल हो सकते हैं। रोगजनन जटिल है, और सटीक तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है। आनुवंशिक कारक, हेमोडायनामिक प्रभाव, सूजन प्रतिक्रिया, चयापचय संबंधी विकार, ऑक्सीडेटिव तनाव, ग्लोमेरुलर पैथोलॉजिकल परिवर्तन और कोशिका क्षति डीकेडी के रोगजनन में शामिल हो सकते हैं। डीकेडी के रोगजनन पर आगे का शोध डीकेडी के नैदानिक ​​​​उपचार के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

डीकेडी का रोगजनन बहुत जटिल है और यह जीन, एपिजेनेटिक्स और जटिल व्यवहार और पर्यावरणीय कारकों से बनी एक सामाजिक प्रणाली की परस्पर क्रिया का परिणाम है।

(1) चयापचय संबंधी विकार, असामान्य गुर्दे हेमोडायनामिक्स, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (आरएएएस) की सक्रियता, ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन सभी डीकेडी की घटना और विकास में शामिल हैं। उपरोक्त कारकों के संयुक्त प्रभाव से ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान होता है, जिससे मेसेंजियल मैट्रिक्स का विस्तार होता है और ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली, एथेरोस्क्लेरोसिस, ट्यूबलर शोष और फाइब्रोसिस का मोटा होना होता है, जिसे चिकित्सकीय रूप से प्रोटीनूरिया और / या कम किया जा सकता है। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर)।

1) हेमोडायनामिक प्रभाव। हेमोडायनामिक प्रभाव डीकेडी के विकास में एक महत्वपूर्ण नियामक भूमिका निभाते हैं। हाइपरग्लेसेमिया ग्लोमेरुलर निस्पंदन बाधा के माध्यम से ग्लूकोज के मार्ग को बढ़ा देता है, जिसके परिणामस्वरूप समीपस्थ नलिकाओं द्वारा ग्लूकोज का अत्यधिक पुनर्अवशोषण होता है। ग्लूकोज ट्रांसपोर्टरों की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति और समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में ऊर्जा-निर्भर परिवहन प्रक्रियाओं में बड़ी वृद्धि ने ग्लूकोज के अत्यधिक पुनर्अवशोषण को बढ़ावा दिया, एक ऐसा परिवर्तन जिसने वृक्क प्रांतस्था और मज्जा की ऑक्सीजन की मांग में काफी वृद्धि की, जिससे वृक्क सापेक्ष इस्किमिया प्रेरित हुआ और अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई। सेलुलर तनाव मार्कर जैसे कि न्यूट्रोफिल जिलेटिनेज-संबंधित लिपोकेलिन और गुर्दे की चोट अणु 1. समीपस्थ नलिकाओं के बढ़ते लोड के परिणामस्वरूप समीपस्थ नलिकाओं की अतिवृद्धि और बढ़ाव और गुर्दे की अतिवृद्धि होती है। समीपस्थ नलिका में सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 ग्लूकोज को पुन: अवशोषित करते समय बड़ी मात्रा में सोडियम का परिवहन करता है, जिसके परिणामस्वरूप डिस्टल नलिका और मैक्युला डेंसा में सोडियम क्लोराइड सांद्रता में कमी आती है, जिसे बाद में कम सोडियम आयन सांद्रता के साथ मैक्युला डेंसा द्वारा महसूस किया जाता है। बल्ब की प्रतिक्रिया के माध्यम से अभिवाही धमनी, ग्रेन्युल कोशिकाओं को रेनिन स्रावित करने के लिए प्रेरित करती है, और एंजियोटेंसिन परिवार के अनुक्रमिक सक्रियण के माध्यम से एंजियोटेंसिन II उत्पन्न करती है, और चुनिंदा रूप से अपवाही धमनी को अनुबंधित करती है। उपरोक्त हेमोडायनामिक प्रभावों के कारण जीएफआर में वृद्धि जारी रहती है। उच्च, जिससे ग्लोमेरुलर अल्ट्राफिल्ट्रेशन और ग्लोमेरुलर उच्च रक्तचाप होता है। ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी के प्रगतिशील विकास के साथ, ग्लोमेरुलर दबाव कम हो गया, लेकिन ग्लोमेरुलर अल्ट्राफिल्ट्रेशन बना रहा। नैदानिक ​​​​उपचार में, डीकेडी के उपचार के लिए उच्च रक्तचाप का सक्रिय विनियमन बहुत महत्वपूर्ण है। मधुमेह के स्वतंत्र जोखिम कारकों में से एक के रूप में, उच्च रक्तचाप डीकेडी के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और दोनों का पारस्परिक प्रभाव जीएफआर की प्रगतिशील गिरावट को बढ़ावा दे सकता है।

2) ग्लूकोज चयापचय के विकार।

ए. हाइपरग्लेसेमिया हेक्सोसामाइन मार्ग की वृद्धि को बढ़ावा देता है

शरीर में ग्लूकोज ग्लाइकोलाइटिक मार्ग, ट्राईकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन द्वारा उत्पादित एटीपी के माध्यम से शरीर को ऊर्जा प्रदान करता है। हाइपरग्लाइसेमिक अवस्था में, एंडोथेलियल कोशिकाओं, मेसेंजियल कोशिकाओं और पोडोसाइट्स में ग्लूकोज ऑक्सीकरण मार्ग बाधित हो जाते हैं, जिससे ग्लूकोज को वैकल्पिक जैव ईंधन जैसे फैटी एसिड और कीटोन में परिवर्तित करने की अनुमति मिलती है और परिणामस्वरूप सेलुलर क्षति होती है। इसके साथ ही, समीपस्थ नलिका में ग्लाइकोलाइटिक मार्ग, ग्लूकोज एरोबिक और एनारोबिक चयापचय में वृद्धि हुई थी, और हेक्सोसामाइन मार्ग, जिसमें फ्रुक्टोज -6-फॉस्फेट को ग्लाइकोलाइटिक मार्ग से हटा दिया गया था, को ग्लूकोसामाइन में काफी बढ़ाया गया था। 6-फॉस्फेट फॉस्फोफ्रक्टोयलट्रांसफेरेज़ की क्रिया के तहत उत्पन्न होता है, और अंत में यूरैसिल एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन डाइफॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है; उनमें से, ग्लूकोसामाइन कोशिका में एटीपी स्तर को कम कर देता है, जिससे इंसुलिन सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग के अपस्ट्रीम में बाधा आती है, लक्ष्य का फॉस्फोराइलेशन सक्रिय हो जाता है, जिससे इंसुलिन प्रभाव बाधित होता है और चयापचय संबंधी विकार बढ़ जाते हैं।

बी. हाइपरग्लेसेमिया बढ़े हुए पॉलीओल मार्ग की ओर ले जाता है

पॉलीओल मार्ग एल्डोज़ रिडक्टेस और सोर्बिटोल डिहाइड्रोजनेज द्वारा उत्प्रेरित होता है, और एल्डोज़ रिडक्टेस इस मार्ग का दर-सीमित करने वाला एंजाइम है। कम निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (एनएडीपीएच) को निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट में बदलने के दौरान एल्डोज रिडक्टेस ग्लूकोज को सोर्बिटोल में कम कर देता है। आम तौर पर, एल्डोज़ रिडक्टेस में ग्लूकोज के लिए कम आकर्षण होता है और पॉलीओल मार्ग कम चयापचय दर की स्थिति में होता है। हाइपरग्लाइसेमिक स्थितियों के तहत, ग्लूकोज के लिए एल्डोज़ रिडक्टेस की आत्मीयता बढ़ जाती है, और बड़ी मात्रा में सोर्बिटोल का उत्पादन करने के लिए पॉलीओल मार्ग सक्रिय और चयापचय होता है। सोर्बिटोल के लिए गुर्दे की कोशिकाओं की खराब पारगम्यता के कारण, इसके ऑक्सीकृत उत्पाद फ्रुक्टोज को आसानी से चयापचय नहीं किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर आसमाटिक दबाव में तेज वृद्धि होती है, जो अंततः गुर्दे की कोशिकाओं को सूजन और क्षति पहुंचाती है और शारीरिक कार्यों को प्रभावित करती है, जिससे गुर्दे की क्षति और बढ़ जाती है। .

सी. हाइपरग्लेसेमिया उन्नत ग्लाइकेशन अंत उत्पादों में वृद्धि को प्रेरित करता है

AGEs are the end products of non-enzymatic catalytic reactions between proteins, fats, nucleic acids, and reducing sugars in the state of high glucose in the body, which can promote the release of transforming growth factor-β, stimulate the synthesis of collagen matrix components, and lead to GBM thickening, thereby It affects the function of the filtration membrane, eventually leading to the progressive change of GFR and the loss of glomerular function. Furthermore, the interaction of AGEs with their receptors plays an important role in the pathogenesis of DKD. AGEs receptor is a multi-ligand receptor widely present in smooth muscle cells, macrophages, endothelial cells, and astrocytes. During hyperglycemia, AGEs bind to AGEs receptors on macrophages, resulting in oxidative stress response and nuclear factor-κB (nuclear factor-κB, NF-κB) activation, and NF-κB regulates interleukin (interleukin, IL)-1α, The release of cytokines such as IL-6 and tumor necrosis factor-α activates the inflammatory response, which in turn exacerbates renal cell damage. In addition, NF-κB can also promote the expression and release of endothelin 1 and vascular endothelial growth factor. These cytokines can mediate the injury of vascular endothelial cells and the apoptosis of tissue cells, thereby aggravating the damage to glomerular function. A study of long-term diabetic patients (duration >50 वर्ष) में पाया गया कि गैर-डीकेडी रोगियों में डीकेडी रोगियों की तुलना में ग्लोमेरुलर पाइरूवेट काइनेज स्तर अधिक था, यह सुझाव देता है कि पोडोसाइट और ग्लोमेरुलर क्षति को रोकने के लिए ग्लूकोज ऑक्सीकरण को बनाए रखना महत्वपूर्ण है।

3) असामान्य लिपिड चयापचय डीकेडी के विकास में शामिल है

असामान्य लिपिड चयापचय विभिन्न मार्गों से डीकेडी के विकास में शामिल हो सकता है। मधुमेह के रोगियों में गुर्दे में लिपिड संचय और फैटी एसिड ऑक्सीकरण परिवर्तन डीकेडी की प्रगति में महत्वपूर्ण लिंक हैं। हाइपरलिपिडिमिया एल्ब्यूमिन की फैटी एसिड सामग्री को बढ़ाता है, और एल्ब्यूमिन-बाउंड लंबी-श्रृंखला संतृप्त फैटी एसिड गुर्दे की ट्यूबलर क्षति में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं CD36 ट्रांसपोर्टर के माध्यम से लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड लेती हैं, और मधुमेह के रोगियों में CD36 की अभिव्यक्ति को विनियमित किया जाता है, जो फैटी एसिड के संचय को और बढ़ा देता है। संचित फैटी एसिड पी38 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन काइनेज मार्ग को सक्रिय करके वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि एल्ब्यूमिन से बंधे गैर-एस्टरिफ़ाइड फैटी एसिड की मात्रा में वृद्धि से माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और सुपरऑक्साइड उत्पादन होता है, जो अंततः वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। बढ़े हुए फैटी एसिड के सेवन के अलावा, गुर्दे में बढ़ा हुआ लिपिड संश्लेषण भी लिपिड संचय का एक महत्वपूर्ण कारण है। स्टेरोल-नियामक तत्व बाइंडिंग प्रोटीन (एसआरईबीपी) कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण, अवशोषण और फैटी एसिड जैवसंश्लेषण को विनियमित करने के लिए जिम्मेदार हैं। स्तनधारी एसआरईबीपी को स्टेरोल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रतिलेखन कारक -1 और स्टेरोल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रतिलेखन कारक -2 द्वारा सह-एनकोड किया जाता है। हाइपरग्लेसेमिया के दौरान एसआरईबीपी1 मैसेंजर आरएनए की अभिव्यक्ति काफी बढ़ जाती है, और किडनी में ट्राईसिलग्लिसरॉल का स्तर काफी बढ़ जाता है, जो किडनी में लिपिड चयापचय और लिपिड संचय के विकारों को और बढ़ा देता है। ग्लोमेरुलर लिपिड जमाव बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) के संचय को भी उत्तेजित कर सकता है, जो अंततः ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और गुर्दे के कार्य की प्रगतिशील हानि का कारण बनता है।

4) भड़काऊ प्रतिक्रिया. डीकेडी को आम तौर पर एक सूजन प्रतिक्रिया रोग माना जाता है, और बीमारी की प्रगति के साथ सूजन का स्तर बढ़ता है, जो अंततः ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस का कारण बनता है। अध्ययनों से पता चला है कि गुर्दे की सूजन के मार्कर प्रोटीनुरिया, ईसीएम जमाव और जीएफआर में प्रगतिशील गिरावट से जुड़े हैं। डीकेडी के प्रारंभिक चरण में, ग्लोमेरुलस और ट्यूबलोइंटरस्टिटियम में बड़ी संख्या में ल्यूकोसाइट्स जमा हो जाते हैं, और सूजन कोशिकाओं की घुसपैठ और सूजन कारकों की रिहाई डीकेडी के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। सूजन से संबंधित जीन और मार्गों की सक्रियता और निरंतर अभिव्यक्ति डीकेडी के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। ऊतक क्षति के कारण, गुर्दे के ऊतकों में बड़ी संख्या में सूजन कोशिकाएं एकत्रित हो जाती हैं, और बड़ी संख्या में सूजन कोशिकाएं और उनके उत्पाद [जैसे साइटोकिन्स, केमोकाइन, सक्रिय पूरक, और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां, आरओएस)] प्रेरित होती हैं डीकेडी का उत्पादन। ग्लोमेरुलर अल्ट्राफिल्ट्रेशन और रीनल फाइब्रोसिस की उपस्थिति में, Rag1 के नॉकआउट से मधुमेह से संबंधित प्रोटीनूरिया नहीं हुआ। इसके अलावा, केमोकाइन रिसेप्टर अवरोधक टाइप 2 मधुमेह और क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में प्रोटीनमेह को कम करते हैं। मधुमेह के चूहों के मॉडल के गुर्दे में सूजन कोशिकाओं के संचय की डिग्री गुर्दे के कार्य में गिरावट से निकटता से संबंधित है, और सूजन कोशिकाओं की भर्ती को रोकने से गुर्दे की क्षति को काफी कम किया जा सकता है। यह देखा जा सकता है कि गुर्दे की सूजन कोशिकाओं के एकत्रीकरण को रोकने से प्रोटीनुरिया के उत्पादन को प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है और गुर्दे की क्षति को कम किया जा सकता है। सूजन संबंधी कारक डीकेडी के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। डीकेडी में, केमोकाइन 5, आईएल -6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- और मोनोसाइट केमोअट्रेक्टेंट -1 जैसे साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी। आईएल -6 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर के बड़े पैमाने पर जारी होने से गुर्दे की स्थानीय सूजन प्रतिक्रिया में वृद्धि हुई, मेसेंजियल कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा मिला, ईसीएम के जमाव में तेजी आई और गुर्दे की चोट बढ़ गई। मोनोसाइट केमोआट्रेक्टेंट का नॉकआउट या अवरोधन डीकेडी की प्रगति को प्रभावी ढंग से विलंबित कर सकता है। एनएफ-κबी और जानूस काइनेज-सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे के एक्टिवेटर की सक्रियता साइटोकिन उत्पादन की कुंजी है, जो दोनों उत्तेजक आसंजन अणुओं और प्रो-भड़काऊ कारकों की अभिव्यक्ति को विनियमित करके डीकेडी की प्रक्रिया को तेज कर सकते हैं।

5) ऑक्सीडेटिव तनाव। हाइपरग्लेसेमिया विषाक्त मध्यवर्ती की पीढ़ी को प्रेरित कर सकता है, और आरओएस सबसे महत्वपूर्ण मध्यवर्ती में से एक है। आरओएस विभिन्न कोशिकाओं के प्रसार, विभेदन, एपोप्टोसिस और प्रतिरक्षा रक्षा की शारीरिक प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाइपरग्लेसेमिया में आरओएस का संचय और सुपरऑक्साइड का उत्पादन डीकेडी के महत्वपूर्ण कारण हैं, जो आसानी से ईएसआरडी का कारण बन सकते हैं। ज़ैंथिन ऑक्सीडेज, साइटोक्रोम पी450, अनयुग्मित एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला और एनएडीपीएच ऑक्सीडेज सभी आरओएस संश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जिनमें से माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और एनएडीपीएच ऑक्सीडेज सबसे महत्वपूर्ण हैं। शारीरिक स्थितियों के तहत, गुर्दे में ज़ैंथिन ऑक्सीडेज प्यूरीन चयापचय मार्ग के माध्यम से ज्ञानी आरओएस उत्पन्न कर सकता है। ईद एट अल द्वारा अध्ययन। दिखाया गया है कि साइटोक्रोम P450 (विशेष रूप से साइटोक्रोम 4A) NADPH ऑक्सीडेज को सक्रिय करके ROS के उत्पादन को प्रेरित कर सकता है, जिससे गुर्दे की कोशिका क्षति हो सकती है और मधुमेह चूहों में मृत्यु हो सकती है। अयुग्मित एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ आरओएस की पीढ़ी को बढ़ावा दे सकता है और एंडोथेलियल कोशिकाओं में नाइट्रिक ऑक्साइड की उपलब्धता में कमी ला सकता है, जबकि नाइट्रिक ऑक्साइड के संचय से एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन हो सकता है और निस्पंदन झिल्ली फ़ंक्शन को नुकसान हो सकता है। इसके अलावा, मधुमेह के रोगियों में माइटोकॉन्ड्रियल सब्सट्रेट का ऑक्सीकरण बढ़ जाता है, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता बढ़ जाती है, और इलेक्ट्रॉनों को माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के माध्यम से स्थानांतरित किया जाता है जिससे सुपरऑक्साइड उत्पादन होता है। शारीरिक स्थितियों के तहत, अधिकांश एनएडीपीएच ऑक्सीडेज की संवैधानिक गतिविधि कम होती है, लेकिन मधुमेह में एनएडीपीएच ऑक्सीडेज की गतिविधि सक्रिय होती है। सभी एनएडीपीएच ऑक्सीडेज उपप्रकार ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन हैं जो एनएडीपीएच से इलेक्ट्रॉनों को पूरे बायोमेम्ब्रेन में स्थानांतरित करते हैं और बाद में ऑक्सीजन अणुओं को सुपरऑक्साइड ओ 2- में कम कर देते हैं, जो विवो में सुपरऑक्साइड से अधिक उत्पादन करता है। डिसम्यूटेस की प्रसंस्करण क्षमता से सुपरऑक्साइड का संचय होता है गुर्दे. इसके अलावा, हाइपरग्लेसेमिया की स्थिति में गुर्दे की स्थानीय सूजन प्रतिक्रिया मजबूत होती है, बड़ी संख्या में सूजन कारक जारी होते हैं, और आरओएस की पीढ़ी बढ़ जाती है। डीकेडी रोगियों के गुर्दे के ऊतकों में स्थानीय सूजन। अध्ययनों से पता चला है कि ऑक्सीडेटिव तनाव अग्न्याशय-कोशिकाओं को भी नुकसान पहुंचा सकता है, जो अग्न्याशय-कोशिकाओं में सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज के निम्न स्तर के कारण आरओएस के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। आरओएस आइलेट कोशिकाओं के डीएनए और प्रोटीन को सीधे नष्ट करके एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकता है, और इंसुलिन स्राव के नियमन में भाग लेने के लिए एक सिग्नलिंग अणु के रूप में भी इस्तेमाल किया जा सकता है, जिससे अप्रत्यक्ष रूप से आइलेट कोशिकाओं के कार्य में बाधा आती है और ग्लूकोज चयापचय विकारों में और वृद्धि होती है। . इसके अलावा, आरओएस विभिन्न तरीकों से एंडोथेलियल कोशिकाओं और पोडोसाइट्स की क्षति और एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है, जिससे शिथिलता हो सकती है, और ग्लोमेरुलर निस्पंदन झिल्ली की संरचना बाद में नष्ट हो जाती है, जो अंततः गुर्दे की क्षति और प्रोटीनुरिया का कारण बनती है।

(2) ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन टी1डी में अधिक आम है, और इसका पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र स्पष्ट नहीं है। संभावित तंत्र का अनुमान लगाया गया है:

(1) सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 के माध्यम से समीपस्थ नलिकाओं द्वारा ग्लूकोज पुनर्अवशोषण में वृद्धि, जो बदले में मैक्युला डेंसा में NaCl एकाग्रता में कमी लाती है, जिससे नलिका प्रतिक्रिया कमजोर हो जाती है और ग्लोमेरुलस छिड़काव को बढ़ाने के लिए अभिवाही धमनियों का विस्तार होता है।

(2) एंजियोटेंसिन II के स्थानीय उत्पादन में वृद्धि से अपवाही धमनियों का संकुचन होता है, और समग्र प्रभाव उच्च ग्लोमेरुलर आंतरिक दबाव और उच्च निस्पंदन होता है।

(3) मौजूदा शोध परिणामों में पाया गया है कि आनुवंशिक कारक डीकेडी के रोगजनन को पूरी तरह से समझा नहीं सकते हैं, और डीकेडी की घटना और विकास पर एपिजेनेटिक्स और पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव पर व्यापक ध्यान दिया गया है।

मधुमेह प्रणालीगत माइक्रोवैस्कुलर रोग का कारण बन सकता है, और डीकेडी सबसे आम और प्रमुख माइक्रोवैस्कुलर जटिलता है और नए ईएसआरडी का मुख्य कारण बन गया है। डीकेडी के रोगजनक कारक और रोगजनन जटिल हैं, जिसमें कई कोशिकाओं और कई सिग्नलिंग मार्गों की सक्रियता शामिल है। आनुवंशिक कारक, हेमोडायनामिक प्रभाव, सूजन प्रतिक्रिया, चयापचय विकार, ऑक्सीडेटिव तनाव, ग्लोमेरुलर पैथोलॉजिकल परिवर्तन और कोशिका क्षति डीकेडी के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, और उनके संयुक्त प्रभाव डीकेडी के रोगजनन को जन्म देते हैं। घटित होता है और विकसित होता है। सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 हाल के वर्षों में डीकेडी उपचार का अनुसंधान फोकस रहा है। सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 अवरोधक प्रभावी रूप से ग्लोमेरुलर अल्ट्राफिल्ट्रेशन में सुधार कर सकते हैं और डीकेडी की प्रक्रिया को धीमा कर सकते हैं। इसके अलावा, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम ब्लॉकर्स का उपयोग रक्तचाप को नियंत्रित करते हुए उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में एल्बुमिनुरिया की घटनाओं को कम कर सकता है, लेकिन डीकेडी के नैदानिक ​​​​उपचार और डीकेडी के रोगजनन और उपचार के लिए अभी भी विशिष्ट दवाओं की कमी है। विधियों को अभी और शोध की आवश्यकता है।