किडनी बायोप्सी कारण का पता नहीं लगाती? या आनुवंशिक परीक्षण का प्रयास करें

विश्व स्तर पर, क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) 840 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करता है। सीकेडी के कारण की सही पहचान करना हमेशा से सीकेडी प्रबंधन का फोकस रहा है। हालाँकि, संयुक्त राज्य अमेरिका, जर्मनी और फ्रांस में 25 प्रतिशत, 20 प्रतिशत और 17.7 प्रतिशत सीकेडी रोगियों की व्यापक शारीरिक जांच, रक्त परीक्षण, इमेजिंग अध्ययन और किडनी बायोप्सी के बावजूद पहचान नहीं की जा सकी। अन्य आंकड़ों से पता चलता है कि अधिकांश विकसित देशों में, अज्ञात एटियलजि वाले सीकेडी रोगी कुल सीकेडी रोगियों के 20 प्रतिशत से अधिक हैं; अधिकांश विकासशील देशों में, अज्ञात एटियलजि वाले सीकेडी रोगी कुल सीकेडी रोगियों के 10 प्रतिशत से अधिक हैं। इस अनुपात के अनुसार, मेरे देश में अज्ञात एटियलजि वाले अधिक सीकेडी रोगी हो सकते हैं।

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यह ध्यान देने योग्य है कि सीकेडी और यहां तक ​​कि अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) के रोगियों में पारिवारिक विरासत हो सकती है। इसलिए, सीकेडी के निदान दृष्टिकोण में आनुवंशिक परीक्षण, विशेष रूप से एक्सोम सीक्वेंसिंग (ईएस) पर विचार किया जाना चाहिए।

21 जुलाई, 2023 को किडनी इंटरनेशनल रिपोर्ट्स ने फ्रांस से एक अध्ययन जारी किया। इस अध्ययन से पता चलता है कि अज्ञात एटियलजि वाले सीकेडी रोगियों में, ईएस परीक्षा का बहुत महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​महत्व है और डॉक्टरों द्वारा इस पर ध्यान देने की आवश्यकता है, और महत्वपूर्ण निष्कर्षों को विस्तार से देखा जा सकता है।

महत्वपूर्ण निष्कर्ष

① सटीक अनुक्रमण अज्ञात एटियलजि वाले 40 प्रतिशत सीकेडी रोगियों के एटियोलॉजी को निर्धारित कर सकता है;

②सीकेडी रोगियों के लिए जो गर्भावस्था या गुर्दे की शोष जैसी गुर्दे की बायोप्सी स्वीकार नहीं कर सकते हैं, लेकिन गुर्दे की बीमारी का पारिवारिक इतिहास है, ईएस परीक्षा गुर्दे की बायोप्सी से बेहतर हो सकती है;

③गुर्दा रोग के पारिवारिक इतिहास वाले मरीजों को ईएस परीक्षा मिलनी चाहिए;

④ES परीक्षा न केवल अज्ञात एटियलजि वाले सीकेडी रोगियों के विशिष्ट एटियलजि को स्पष्ट कर सकती है, बल्कि इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया, किडनी प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे की बीमारी की पुनरावृत्ति का खतरा और एक्स्ट्रारेनल अंगों में घावों के जोखिम को भी स्पष्ट कर सकती है।

अनुसंधान डिजाइन

यह अज्ञात एटियलजि के सीकेडी वाले रोगियों में ईएस परीक्षा की नैदानिक ​​क्षमता का पता लगाने के लिए एक एकल-केंद्र पूर्वव्यापी समूह अध्ययन है। समावेशन मानदंड थे: ①वयस्क; ②सीकेडी रोगी जिनकी एटियोलॉजी को व्यापक शारीरिक, रक्त और इमेजिंग परीक्षाओं के साथ-साथ गुर्दे की बायोप्सी के बाद पहचाना नहीं जा सका। विशेष रूप से, उच्च रक्तचाप सीकेडी का एक जोखिम कारक और एक सामान्य सहरुग्णता दोनों है। इसलिए, इस अध्ययन में, अज्ञात एटियलजि के सीकेडी में सीकेडी के निदान के समय आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को शामिल किया गया था। इसके अलावा, गिटेलमैन या बार्टर सिंड्रोम के विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षणों वाले रोगियों को इस अध्ययन से बाहर रखा गया था।

ईएस का संग्रह, परीक्षण और मूल्यांकन जीन संग्रह किट, अमेरिकन कॉलेज ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स (एसीएमजी) दिशानिर्देशों और अन्य प्रासंगिक मानकों के निर्देशों का अनुपालन करता है।

शोध परिणाम

कुल 52 मरीज़ नामांकित थे, जिनमें से 32 पुरुष थे। औसत आयु 39.5 वर्ष (IQR 25.8~49.5 वर्ष) थी। 6 मरीज़ रक्त से संबंधित थे, और 2 मामलों में रक्त से संबंधित होने का संदेह था। 37 मरीजों के परिवार के सदस्यों को गुर्दे की बीमारी थी। एक तिहाई रोगियों में गुर्दे की बायोप्सी के समय ईएसआरडी विकसित हुआ था, और 58 प्रतिशत रोगियों में ईएस परीक्षा के समय ईएसआरडी विकसित हुआ था। गुर्दे की बायोप्सी और ईएस परीक्षा के बीच का औसत अंतराल 1 वर्ष था।

ईएस ने 21 रोगियों (40 प्रतिशत) में गुर्दे की बीमारी से जुड़े 13 मोनोजेनिक वेरिएंट का पता लगाया। एकल जीन वेरिएंट में, ग्लोमेरुलर रोग-संबंधी घाव सबसे आम थे, जो 57.1 प्रतिशत (12/21) के लिए जिम्मेदार थे, जिनमें से टाइप IV कोलेजन-संबंधी नेफ्रोपैथी सबसे आम थी। शेष गुर्दे के घाव सिलिया रोग और ट्यूबलर रोग थे। केवल 1 मामला गुर्दे की संवहनी रोग से संबंधित पाया गया।

ईएस-निदान रोगियों में गुर्दे की बीमारी का पारिवारिक इतिहास अज्ञात रोगियों की तुलना में काफी अधिक था (71.4 प्रतिशत बनाम 38.7 प्रतिशत; पी=0.026)। इसके अलावा, पुष्ट ईएस वाली महिलाओं का अनुपात अज्ञात रोगियों (57.1 प्रतिशत बनाम 25.8 प्रतिशत, पी=0.04) की तुलना में काफी अधिक था। हालाँकि, शुरुआत की उम्र, सजातीयता और गुर्दे की बायोप्सी की उम्र में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

ईएस गुर्दे की बीमारी के उपचार और प्रबंधन का मार्गदर्शन भी कर सकता है। कुल 4 रोगियों के ईएस परीक्षा परिणामों से पता चला कि वे इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी की शुरुआत/जारी रखने के लिए उपयुक्त नहीं थे; 12 रोगियों के परिवार के सदस्यों में भी गुर्दे की बीमारी से संबंधित जीन उत्परिवर्तन का पता चला; उच्च जोखिम वाले 6 रोगियों में किडनी प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे की बीमारी की पुनरावृत्ति की पहचान की गई; और रोगी की अन्य प्रणालियों, जैसे आंख, कान, यकृत आदि में घावों का पता लगाना।

अनुसंधान चर्चा

पिछले अध्ययनों से पता चला है कि सीकेडी के लिए आनुवंशिक परीक्षण की स्वीकार्यता कम है। केवल 3.8 प्रतिशत डॉक्टरों का मानना ​​है कि सीकेडी वाले वयस्क रोगियों पर आनुवंशिक परीक्षण किया जा सकता है, और अधिक डॉक्टरों का मानना ​​है कि ईएस वयस्कों के बजाय शिशुओं के लिए उपयुक्त है। हालाँकि, अनुसंधान के बढ़ते समूह से पता चलता है कि अज्ञात एटियलजि के सीकेडी वाले वयस्कों में आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता होती है। इस बात पर ज़ोर देना ज़रूरी है कि आनुवांशिक परीक्षण की पेशकश उन वयस्कों को की जानी चाहिए जिनके परिवार में किडनी की बीमारी का इतिहास है, चाहे ज्ञात कारण कुछ भी हो।

यह ध्यान देने योग्य है कि कई अध्ययन पहले ही दिखा चुके हैं कि सीकेडी और ईएसआरडी में कुछ आनुवंशिक कारक होते हैं। पिछले अध्ययनों ने पुष्टि की है कि सीकेडी के 25 प्रतिशत रोगियों में गुर्दे की बीमारी का पारिवारिक इतिहास है। फ्रीडमैन एट अल ने पाया कि डायलिसिस रोगियों के परिवार के लगभग 20 प्रतिशत सदस्यों में ईएसआरडी विकसित होता है। कनॉटन एट अल. पाया गया कि आयरिश आबादी में, किडनी रोग का सबसे आम पारिवारिक इतिहास पॉलीसिस्टिक किडनी रोग था, इसके बाद अज्ञात एटियलजि का सीकेडी था। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, प्रारंभिक निदान में रोगी के पारिवारिक इतिहास की पुष्टि की जा सकती है, निदान प्रक्रिया का मार्गदर्शन किया जा सकता है और आनुवंशिक मूल्यांकन की सुविधा प्रदान की जा सकती है।

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 प्रतिशत, यह सुझाव देते हुए कि ईएस का उपयोग इन रोगियों के लिए प्रथम-पंक्ति निदान उपकरण के रूप में किया जा सकता है। अनुसंधान टीम का मानना ​​है कि सीकेडी रोगियों के लिए जो गर्भावस्था या गुर्दे की शोष जैसी गुर्दे की बायोप्सी स्वीकार नहीं कर सकते हैं, लेकिन गुर्दे की बीमारी का पारिवारिक इतिहास है, ईएस गुर्दे की बायोप्सी से बेहतर हो सकता है; गुर्दे की बीमारी के पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों के लिए, ईएस को स्वीकार किया जाना चाहिए। इसके अलावा, अज्ञात एटियलजि के सीकेडी वाले रोगियों के लिए, ईएस और अन्य आनुवंशिक परीक्षण भी अनिवार्य परीक्षण होने चाहिए।

सामान्य तौर पर, यह अध्ययन सुझाव देता है कि: ① सीकेडी रोगियों के लिए जो गर्भावस्था या गुर्दे की शोष जैसी गुर्दे की बायोप्सी स्वीकार नहीं कर सकते हैं, लेकिन गुर्दे की बीमारी का पारिवारिक इतिहास है, ईएस परीक्षा गुर्दे की बायोप्सी से बेहतर हो सकती है; ② गुर्दे की बीमारी के पारिवारिक इतिहास वाले मरीजों, सभी मरीजों को ईएस परीक्षा मिलनी चाहिए; ③ES परीक्षा न केवल अज्ञात एटियलजि वाले सीकेडी रोगियों में गुर्दे की बीमारी के एटियलजि को स्पष्ट कर सकती है, बल्कि इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया, किडनी प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे की बीमारी की पुनरावृत्ति का खतरा और एक्स्ट्रारेनल अंगों में घावों के जोखिम को भी स्पष्ट कर सकती है।

संदर्भ:

1. रॉबर्ट टी, ग्रेलियर एस, टोरेंट जे, एट अल। बायोप्सी-आनुवंशिक विश्लेषण के माध्यम से अज्ञात एटियलजि के गुर्दे की बीमारियों का निदान। किडनी इंटरनेशनल रिपोर्ट्स (2023)। 03 जुलाई 2023.