सिस्टैंच ट्यूबुलोसा (शेंक) वाइट से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स: फार्माकोलॉजी, मैकेनिज्म, फार्माकोकाइनेटिक्स और सुरक्षा की एक व्यापक समीक्षा

अमूर्त:सिस्टैंच ट्यूबुलोसा (शेंक) वाइट, ओरोबैंचेसी परिवार का एक परजीवी पौधा, मुख्य रूप से दक्षिणी झिंजियांग, चीन में वितरित किया जाता है, और आधिकारिक तौर पर चीनी फार्माकोपिया में सूचीबद्ध सिस्टैंच हर्बा के दो वनस्पति स्रोतों में से एक है। इसे लंबे समय से रेगिस्तान के जिनसेंग के रूप में सम्मानित किया गया है। इचिनाकोसाइड (ईसीएच), वर्बास्कोसाइड/एक्टोसाइड (एसीटी), आइसोएक्टियोसाइड (आईएटी), और ट्यूबलोसाइड ए (टीए) द्वारा दर्शाए गए फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स (पीएचजी) इसके प्रमुख बायोएक्टिव घटक हैं। यह समीक्षा व्यवस्थित रूप से सी. ट्यूबुलोसा में पीएचजी की रासायनिक संरचना और सामग्री भिन्नता, निष्कर्षण, पृथक्करण और गुणवत्ता नियंत्रण रणनीतियों, फार्माकोकाइनेटिक व्यवहार और आज तक रिपोर्ट की गई औषधीय गतिविधियों और आणविक तंत्रों का सारांश प्रस्तुत करती है, जिसमें न्यूरोप्रोटेक्शन और संज्ञानात्मक सुधार, एंटी-एजिंग और एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव, एंटी-ऑस्टियोपोरोटिक गतिविधि, ग्लूकोलिपिड चयापचय विनियमन, प्रजनन और अंतःस्रावी मॉड्यूलेशन, हेपेटोप्रोटेक्शन, नेफ्रोप्रोटेक्शन, एंटी-इंफ्लेमेटरी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी शामिल हैं। क्रियाएं, रेचक प्रभाव और आंत माइक्रोबायोटा विनियमन, और विरोधी थकान गतिविधि। विष विज्ञान संबंधी निष्कर्षों, नैदानिक ​​साक्ष्य और अनुवाद संबंधी विकास पर भी चर्चा की गई है। वर्तमान साक्ष्य इंगित करते हैं कि सी. ट्यूबुलोसा से पीएचजी कई लक्ष्यों और मार्गों पर कार्य करते हैं, जिनमें एनआरएफ2/HO-1 एंटीऑक्सीडेंट अक्ष, टीजीएफ-बीटा1/एसएमएडी एंटी-फाइब्रोटिक सिग्नलिंग, सीवाईपी450-3बीटा-एचएसडी स्टेरॉइडोजेनिक विनियमन, एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम निषेध, सीके2 अल्फा-प्राइम-मध्यस्थता माइटोकॉन्ड्रियल संलयन, और शॉर्ट-चेन फैटी से युक्त आंत-मस्तिष्क अक्ष शामिल हैं। एसिड की सबसे गहन जांच की गई है। खराब मौखिक जैवउपलब्धता (चूहों में इचिनाकोसाइड की पूर्ण जैवउपलब्धता लगभग 0.83% है) दवा के विकास में प्रमुख बाधा बनी हुई है, और उच्च गुणवत्ता वाले मानव साक्ष्य अभी भी सीमित हैं। भविष्य के काम में सामंजस्यपूर्ण संदर्भ मानकों और खुराक रिपोर्टिंग, आंत माइक्रोबियल चयापचय और एक्सपोज़र-प्रतिक्रिया संबंधों के स्पष्टीकरण, प्रणालीगत एक्सपोज़र को बढ़ाने वाली वितरण प्रणाली और सख्ती से डिजाइन किए गए यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों को प्राथमिकता दी जानी चाहिए।

रेगिस्तानी जिनसेंग

कीवर्ड: सिस्टैंच ट्यूबुलोसा; फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स; इचिनाकोसाइड; वर्बास्कोसाइड; औषध विज्ञान; आणविक तंत्र; फार्माकोकाइनेटिक्स; सुरक्षा

1 परिचय

सिस्टैंच (सिस्टैन्चेस हर्बा) में जीनस सिस्टैंच (ओरोबैंचेसी) की बारहमासी परजीवी जड़ी-बूटियाँ शामिल हैं जो टैमरिक्स और हेलोक्सिलॉन प्रजातियों जैसे रेगिस्तानी पौधों की जड़ों पर उगती हैं। इसका उपयोग चीन में दो हजार से अधिक वर्षों से औषधीय रूप से किया जा रहा है, यह पारंपरिक नुस्खों में सबसे अधिक बार निर्धारित टॉनिक जड़ी-बूटियों में से एक है, और एंटी-एजिंग फ़ार्मुलों में जिनसेंग के बाद दूसरे स्थान पर है, जो रेगिस्तान के जिनसेंग के रूप में इसकी प्रतिष्ठा को स्पष्ट करता है। 2005 संस्करण के बाद से, चीनी फार्माकोपिया ने सिस्टैंच डेजर्टिकोला वाईसी मा और सिस्टैंच ट्यूबुलोसा (शेंक) वाइट दोनों की पपड़ीदार पत्तियों वाले सूखे रसीले तनों को सिस्टैंच हर्बा के आधिकारिक वनस्पति स्रोत के रूप में स्वीकार कर लिया है, और यह व्यवस्था 2020 और 2025 संस्करणों में बनाए रखी गई है।

सी. ट्यूबुलोसा मुख्य रूप से दक्षिणी झिंजियांग में तारिम बेसिन के आसपास वितरित किया जाता है, होटन और बायिंगोलिन में सबसे बड़े खेती क्षेत्रों के साथ, जहां यह टैमरिक्स प्रजातियों को परजीवी बनाता है। सी. डेजर्टिकोला की तुलना में, सी. ट्यूबुलोसा में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स का स्तर काफी अधिक होता है, यही कारण है कि फार्माकोपिया दो स्रोतों के लिए अलग-अलग सीमाएँ निर्धारित करता है: सूखे के आधार पर गणना की जाती है, इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड की संयुक्त सामग्री सी. डेजर्टिकोला के लिए 0.30 प्रतिशत से कम नहीं होनी चाहिए, लेकिन सी. ट्यूबुलोसा के लिए 1.5 प्रतिशत से कम नहीं होनी चाहिए। इस अंतर ने सी. ट्यूबुलोसा को पीएचजी के निष्कर्षण और औद्योगिक विकास के लिए प्रमुख कच्चा माल बना दिया है।

फेनिलथेनॉल ग्लाइकोसाइड सिस्टैंच ट्यूबुलोसा का मुख्य सक्रिय घटक है

पारंपरिक चीनी चिकित्सा में, सिस्टैंच हर्बा स्वाद में मीठा और नमकीन और प्रकृति में गर्म होता है, जो किडनी और बड़ी आंत के मेरिडियन पर काम करता है। यह किडनी यांग को टोन करता है, सार और रक्त को पोषण देता है, और कब्ज से राहत देने के लिए आंत को नम करता है, और किडनी यांग की कमी, सार और रक्त की कमी, पीठ के निचले हिस्से और घुटनों की कमजोरी, और शुष्क आंत कब्ज के लिए संकेत दिया जाता है। आधुनिक औषधीय अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइड्स, लिगनन्स और पॉलीसेकेराइड्स होते हैं, जिनमें से पीएचजी सबसे प्रचुर और सबसे व्यापक रूप से अध्ययन किए गए घटक हैं और फार्माकोपिया में पहचान और परख के लिए मार्कर यौगिकों के रूप में काम करते हैं।

चूँकि जीनस में वानस्पतिक भ्रम की संभावना होती है और विभिन्न प्रजातियाँ रासायनिक संरचना में काफी भिन्न होती हैं, इसलिए यह समीक्षा निम्नलिखित साक्ष्य नियमों को लागू करती है। सिस्टैंच ट्यूबुलोसा (शेंक) वाइट के साथ स्पष्ट रूप से किए गए अध्ययनों को प्राथमिक साक्ष्य के रूप में माना जाता है। पृथक पीएचजी का उपयोग करते हुए यंत्रवत अध्ययन का उपयोग सहायक साक्ष्य के रूप में किया जाता है, जिसमें पौधे के स्रोत और साक्ष्य के स्तर को स्पष्ट रूप से बताया गया है। सी. डेजर्टिकोला या सी. साल्सा जैसी अन्य सिस्टैंच प्रजातियों का उपयोग करने वाले अध्ययनों को केवल तुलना के लिए उद्धृत किया गया है और सी. ट्यूबुलोसा के लिए प्रभावकारिता के दावों का समर्थन करने के लिए उपयोग नहीं किया जाता है।

2. रासायनिक आधार

2.1 संरचनात्मक विशेषताएं और प्रमुख घटक

फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड तीन तत्वों से निर्मित होते हैं: एक हाइड्रॉक्सीफेनिलएथेनॉल एग्लिकोन, एक केंद्रीय ग्लूकोज जिसमें रैम्नोज जैसी अतिरिक्त शर्करा होती है, और एस्टर बांड के माध्यम से चीनी की मात्रा से जुड़े कैफॉयल या कौमारोयल समूह। संरचनात्मक विविधता चीनी इकाइयों की संख्या और लिंकेज स्थिति, एसाइल समूहों के प्रकार और प्रतिस्थापन स्थिति और एसिटिलेशन से उत्पन्न होती है। फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल और कैफॉयल समूह मजबूत हाइड्रोजन-दान और एकल-इलेक्ट्रॉन-स्थानांतरण क्षमता प्रदान करते हैं, जो इस वर्ग की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि को रेखांकित करता है, जबकि एकाधिक चीनी अवशेष उच्च ध्रुवीयता और आणविक भार प्रदान करते हैं, जो बदले में खराब मौखिक अवशोषण और विवो में देखी गई कम जैवउपलब्धता निर्धारित करते हैं।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के मुख्य रासायनिक घटक

इचिनाकोसाइड सी. ट्यूबुलोसा में सबसे प्रचुर मात्रा में पीएचजी है और आमतौर पर कुल पीएचजी के विशाल बहुमत के लिए जिम्मेदार है, इसके बाद आइसोएक्टियोसाइड, वर्बास्कोसाइड, ट्यूबलोसाइड ए और 2-प्राइम-एसिटाइलेक्टियोसाइड हैं। प्रारंभिक फाइटोकेमिकल कार्य ने सी. ट्यूबुलोसा के पूरे पौधों से ट्यूबलोसाइड्स ए से डी, इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड, एक एक्टियोसाइड आइसोमर और 2-प्राइम-एसिटाइलेक्टेओसाइड को अलग किया, जिससे इस वर्ग का संरचनात्मक आधार स्थापित हुआ। तरल क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री-आधारित प्रोफाइलिंग ने पीएचजी स्पेक्ट्रम का और विस्तार किया है, और एक हालिया समीक्षा में बताया गया है कि करीब एक सौ फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स को सिस्टैंच प्रजातियों से अलग और पहचाना गया है।

तालिका 1. सिस्टैंच ट्यूबुलोसा में रिपोर्ट किए गए प्रमुख फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड

साधारण नाम	अंग्रेजी नाम	FORMULA	टिप्पणियाँ
इचिनाकोसाइड	इचिनाकोसाइड (ईसीएच)	C35H46O20	दो कैफ़ॉयल समूहों के साथ ट्राइसैकेराइड; प्रमुख घटक और प्राथमिक मार्कर, और अधिकांश यंत्रवत कार्य का विषय
वर्बस्कोसाइड	वर्बस्कोसाइड / एक्टियोसाइड (एसीटी)	C29H36O15	एक कैफॉयल समूह के साथ ग्लूकोज-रमनोज डिसैकराइड; दूसरा फार्माकोपियल मार्कर और एक शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट
आइसोएक्टियोसाइड	आइसोएक्टियोसाइड (आईएटी)	सौंपा नहीं गया है	एक्टियोसाइड का स्थितीय आइसोमर; मानकीकृत कुल ग्लाइकोसाइड अर्क में सराहनीय स्तर पर मौजूद है
ट्यूबलोसाइड ए	ट्यूबलोसाइड ए (टीए)	सौंपा नहीं गया है	सी. ट्यूबुलोसा का एक विशिष्ट घटक; वृद्धि हार्मोन स्राव परीक्षण में सक्रिय
2-प्राइम-एसिटाइलेक्टियोसाइड	2-प्राइम-एसिटाइलेक्टियोसाइड	सौंपा नहीं गया है	एसिटिलेटेड व्युत्पन्न; एसिटिलीकरण लिपोफिलिसिटी और चयापचय स्थिरता को बदल सकता है
ट्यूबलोसाइड्स बी, सी, डी	ट्यूबलोसाइड बी/सी/डी	सौंपा नहीं गया है	प्रारंभिक फाइटोकेमिकल कार्य में पृथक; मात्रात्मक डेटा दुर्लभ हैं
सिस्टानोसाइड्स	सिस्टानोसाइड एएफ और अन्य	सौंपा नहीं गया है	जीनस में व्यापक रूप से वितरित और सी. ट्यूबुलोसा में भी रिपोर्ट किया गया

ध्यान दें: सूत्र केवल वहीं दिए गए हैं जहां आधिकारिक तौर पर सौंपा गया है; असाइन नहीं किए गए के रूप में चिह्नित प्रविष्टियाँ इंगित करती हैं कि सत्यापन योग्य स्रोतों में कोई विश्वसनीय सूत्र उपलब्ध नहीं था और यहां किसी का भी अनुमान नहीं लगाया गया है।

2.2 सामग्री स्तर और प्रभावित करने वाले कारक

सी. ट्यूबुलोसा की पीएचजी सामग्री जर्मप्लाज्म, भौगोलिक उत्पत्ति, मेजबान पौधे, फसल के समय, औषधीय भाग और प्रसंस्करण के प्रति अत्यधिक संवेदनशील है, और भिन्नता का परिमाण अधिकांश औषधीय पौधों की तुलना में कहीं अधिक है। सात सी. ट्यूबुलोसा जर्मप्लाज्म परिग्रहण के विश्लेषण में इचिनाकोसाइड सामग्री 21.09 से 50.86 प्रतिशत और वर्बास्कोसाइड सामग्री 2.08 से 3.28 प्रतिशत तक बताई गई, साथ ही एकल-पौधे के सूखे वजन और बीज अंकुरण दर में भी महत्वपूर्ण अंतर था। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि उत्पादन क्षेत्र को बदलने की तुलना में पीएचजी आपूर्ति के लिए प्रजनन और कच्चे माल की ग्रेडिंग अधिक निर्णायक हो सकती है।

प्रसंस्करण भी स्पष्ट संरचना को काफी हद तक बदल देता है। एक तुलनात्मक अध्ययन में, पाउडर सी. ट्यूबुलोसा में 19.81 प्लस या माइनस 0.66 प्रतिशत इचिनाकोसाइड और 2.45 प्लस या माइनस 0.12 प्रतिशत वर्बास्कोसाइड होता है, जबकि संबंधित काढ़े में क्रमशः केवल 5.90 प्लस या माइनस 0.12 प्रतिशत और 0.54 प्लस या माइनस 0.05 प्रतिशत होता है, जो दर्शाता है कि पारंपरिक काढ़े में पीएचजी की वसूली दृढ़ता से निष्कर्षण और एकाग्रता स्थितियों पर निर्भर करती है। मानकीकृत अर्क के स्तर पर, मधुमेह अध्ययन में प्रयुक्त कुल ग्लाइकोसाइड तैयारी टीजीसीटी को एचपीएलसी-डीएडी द्वारा 500.19 प्लस या माइनस 11.52 मिलीग्राम/जी इचिनाकोसाइड, 19.13 प्लस या माइनस 1.44 मिलीग्राम/जी वर्बास्कोसाइड और 141.82 प्लस या माइनस 5.78 मिलीग्राम/जी आइसोएक्टियोसाइड के रूप में निर्धारित किया गया था, जो दर्शाता है। अर्क और अपरिष्कृत दवा के बीच परिमाण के क्रम में अंतर।

तालिका 2. सिस्टैंच ट्यूबुलोसा की पीएचजी सामग्री और संरचना पर प्रतिनिधि डेटा

घटक	सामग्री	सामग्री एवं उपचार	विधि एवं नोट्स
इचिनाकोसाइड	21.09-50.86 प्रतिशत	सात जर्मप्लाज्म परिग्रहण, सुखाये गये	एचपीएलसी; जर्मप्लाज्म स्क्रीनिंग अंतर-परिग्रहण भिन्नता को दर्शाती है
वर्बस्कोसाइड	2.08-3.28 प्रतिशत	सात जर्मप्लाज्म परिग्रहण, सुखाये गये	एचपीएलसी; पौधे के भाग या फसल के महीने पर कोई समवर्ती डेटा नहीं
इचिनाकोसाइड	19.81 प्लस या माइनस 0.66 प्रतिशत	सी. ट्यूबुलोसा पाउडर	एचपीएलसी; वानस्पतिक स्रोत, मेज़बान और फसल का समय अधूरा बताया गया
वर्बस्कोसाइड	2.45 प्लस या माइनस 0.12 प्रतिशत	सी. ट्यूबुलोसा पाउडर	एचपीएलसी
इचिनाकोसाइड	5.90 प्लस या माइनस 0.12 प्रतिशत	सी. ट्यूबुलोसा पाउडर का काढ़ा	एचपीएलसी; निष्कर्षण स्थितियों से पुनर्प्राप्ति अत्यधिक प्रभावित होती है
वर्बस्कोसाइड	0.54 प्लस या माइनस 0.05 प्रतिशत	सी. ट्यूबुलोसा पाउडर का काढ़ा	एचपीएलसी
टीजीसीटी में ईसीएच/एसीटी/आईएटी	500.19 / 19.13 / 141.82 मिलीग्राम/जी	कुल ग्लाइकोसाइड अर्क टीजीसीटी	एचपीएलसी-क्यू-टीओएफ-एमएस लक्षण वर्णन के साथ एचपीएलसी-डीएडी मात्रा का ठहराव
फार्माकोपियल सीमा	ईसीएच प्लस एसीटी 1.5 प्रतिशत से कम नहीं	सूखे सी. ट्यूबुलोसा	330 एनएम पर एचपीएलसी; इचिनाकोसाइड शिखर के लिए सैद्धांतिक प्लेटें 3000 से कम नहीं

इन आंकड़ों के तीन प्रत्यक्ष निहितार्थ हैं। सबसे पहले, सामान्य कथन जैसे सी. ट्यूबुलोसा में स्वाभाविक रूप से लगभग एक से तीन प्रतिशत पीएचजी होते हैं जो उच्च उपज देने वाले जर्मप्लाज्म का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं और उत्पाद डिजाइन के लिए लक्ष्य के रूप में काम नहीं कर सकते हैं। दूसरा, फार्माकोपियल न्यूनतम एक गुणवत्ता स्तर है जिसका उद्देश्य घटिया या मिलावटी सामग्री को बाहर करना है, न कि इष्टतम खुराक के लिए एक दिशानिर्देश। तीसरा, कच्ची दवा, अर्क और एकल यौगिक के बीच कोई निश्चित रूपांतरण कारक मौजूद नहीं है, इसलिए किसी भी खुराक की गणना वास्तविक बैच की मापी गई सामग्री पर आधारित होनी चाहिए और अर्क द्रव्यमान, मार्कर सामग्री और अनुमत बैच-टू-बैच सहिष्णुता की रिपोर्ट करनी चाहिए।

2.3 निष्कर्षण, पृथक्करण और संवर्धन

पीएचजी के लिए निष्कर्षण तकनीक उपज को अधिकतम करने से लक्ष्य संरचना को नियंत्रित करने की ओर स्थानांतरित हो रही है। पारंपरिक हीट रिफ्लक्स निष्कर्षण सरल और स्केलेबल है, सी. ट्यूबुलोसा पीएचजी के लिए चालीस प्रतिशत इथेनॉल की बीस मात्रा, दो घंटे के एक निष्कर्षण के लिए एक अनुकूलित स्थिति के साथ। अल्ट्रासाउंड-सहायता प्राप्त निष्कर्षण कम तापमान पर उच्च दक्षता प्राप्त करने के लिए गुहिकायन का उपयोग करता है: ताजा कट सामग्री के लिए, तीस मिनट के लिए चालीस डिग्री सेल्सियस पर साठ प्रतिशत मेथनॉल संतोषजनक वसूली देता है, और सोनिकेशन से पहले पांच से सात मिनट के लिए संक्षिप्त भाप सामग्री और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि दोनों को और बढ़ा देती है। उच्च हाइड्रोस्टैटिक दबाव निष्कर्षण परिवेश या यहां तक ​​कि कम तापमान पर कोशिका संरचना को बाधित करता है और इसलिए थर्मोलैबाइल घटकों को संरक्षित करने में मदद करता है।

ग्रीन सॉल्वैंट्स एक महत्वपूर्ण हालिया दिशा का प्रतिनिधित्व करते हैं। प्राकृतिक डीप यूटेक्टिक सॉल्वैंट्स (एनएडीईएस), जो कोलीन लवण, पॉलीओल्स और प्राकृतिक मूल के कार्बनिक एसिड से बने होते हैं, कम विषाक्तता और बायोडिग्रेडेबल होते हैं। 1:24 के ठोस-से-तरल अनुपात, बीस मिनट के सोनिकेशन और अड़तालीस डिग्री सेल्सियस की स्थितियों के तहत कोलीन क्लोराइड-प्रोपलीन ग्लाइकोल सिस्टम (दाढ़ अनुपात 1: 3, तीस प्रतिशत पानी) का उपयोग करके, इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड की निष्कर्षण उपज पारंपरिक सॉल्वैंट्स के साथ प्राप्त 1.97 से 3.98 गुना थी।

मैक्रोपोरस सोखना राल मुख्य धारा संवर्धन तकनीक है, जो सोखना-उजाड़ने के माध्यम से लक्ष्य घटकों को चुनिंदा रूप से केंद्रित करती है जबकि स्केल अप करना आसान रहता है। वर्बास्कोसाइड HPD300 रेजिन के लिए इचिनाकोसाइड की तुलना में अधिक समानता दिखाता है; पचास प्रतिशत इथेनॉल के साथ निक्षालन ने इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड की सामग्री को क्रमशः 9.31 और 10.61 गुना बढ़ा दिया, जिससे कुल पीएचजी द्रव्यमान अंश 76.58 प्रतिशत हो गया। AB-8 और डी101 रेजिन का उपयोग आमतौर पर सी. ट्यूबुलोसा से कुल ग्लाइकोसाइड अंश तैयार करने के लिए भी किया जाता है। एकल यौगिकों का बारीक पृथक्करण प्रारंभिक तरल क्रोमैटोग्राफी पर निर्भर करता है, और यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पीएचजी के प्रचुर मात्रा में फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह उन्हें पारंपरिक सिलिका जेल या सेफैडेक्स कॉलम पर अपरिवर्तनीय सोखना का खतरा बनाते हैं, जिससे रिकवरी कम हो जाती है।

महत्वपूर्ण रूप से, प्रक्रिया मूल्यांकन को एकल उपज संकेतक से लक्ष्य संरचना, पुनर्प्राप्ति और बैच-टू-बैच स्थिरता के समग्र ढांचे की ओर बढ़ना चाहिए, जिसमें इचिनाकोसाइड, वर्बास्कोसाइड, आइसोएक्टियोसाइड और ट्यूबुलोसाइड ए के लिए समवर्ती द्रव्यमान संतुलन लेखांकन शामिल है। इसके अलावा, जलीय निष्कर्षण के बाद अवशेष पीएचजी और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि की एक निश्चित मात्रा को बनाए रखते हैं और इस प्रकार पुन: उपयोग मूल्य रखते हैं, लेकिन इसे अवशेषों के अधिक सक्रिय होने के रूप में व्याख्या नहीं किया जाना चाहिए: कच्ची दवा के ग्यारह बैचों की तुलना में, जलीय अर्क और अवशेष, कच्ची दवा और अर्क ने तुलनीय एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि दिखाई जबकि अवशेष सबसे कमजोर थे।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा प्रयोग

3. फार्माकोकाइनेटिक्स और इन विवो फेट

3.1 अवशोषण और जैवउपलब्धता

खराब मौखिक अवशोषण पीएचजी की सबसे प्रमुख फार्माकोकाइनेटिक सीमा है। चूहों में 100 मिलीग्राम/किलोग्राम पर इचिनाकोसाइड के मौखिक प्रशासन के बाद, अधिकतम एकाग्रता का समय लगभग पंद्रह मिनट था; अधिकतम सांद्रता 612.2 प्लस या माइनस 320.4 एनजी/एमएल थी, आधा जीवन लगभग 74.4 मिनट था; डेटा में एक-कम्पार्टमेंट मॉडल फिट किया गया था; और पूर्ण जैवउपलब्धता केवल 0.83 प्रतिशत थी। मध्य सेरेब्रल धमनी रोड़ा चूहों में मौखिक रूप से 50 मिलीग्राम/किलोग्राम दिया गया, पांच से एक सौ बीस मिनट के बीच प्लाज्मा सांद्रता 29.83 एनजी/एमएल से लेकर पता लगाने की सीमा से नीचे तक थी, जो कम समग्र जोखिम और तेजी से उन्मूलन का संकेत देती है। पार्किंसंस मॉडल में, 20 मिलीग्राम/किग्रा के मौखिक प्रशासन ने 73.9 मिनट का आधा जीवन और 403.6 प्लस या माइनस 52.3 एनजी/एमएल की अधिकतम एकाग्रता दी, जबकि सामान्य चूहों में 121.6 मिनट और 365.2 प्लस या माइनस 46.4 एनजी/एमएल की तुलना में, यह दर्शाता है कि रोग संबंधी स्थिति फार्माकोकाइनेटिक व्यवहार को बदल सकती है। सेलुलर स्तर पर, काको-2 मोनोलेयर्स ने स्पष्ट पारगम्यता गुणांक शून्य के करीब या दस से शून्य से सात सेमी/सेकेंड के क्रम पर दिखाया, नब्बे मिनट में शून्य के करीब तेज गति के साथ, बहुत सीमित निष्क्रिय ट्रांससेल्यूलर प्रसार का संकेत दिया। एक अध्ययन में बताया गया है कि स्वस्थ स्वयंसेवकों द्वारा इचिनेसिया अर्क से निर्मित इचिनाकोसाइड गोलियाँ लेने के बाद, किसी भी समय किसी भी प्लाज्मा नमूने में अपरिवर्तित इचिनाकोसाइड की पहचान नहीं की जा सकी।

3.2 आंत माइक्रोबायोटा द्वारा चयापचय

आंत माइक्रोबायोटा मौखिक रूप से प्रशासित पीएचजी के विवो भाग्य का एक प्रमुख निर्धारक है। चूहों में 3 ग्राम/किलोग्राम पर कुल पीएचजी के इंट्रागैस्ट्रिक प्रशासन के बाद, आंतों की सामग्री में इचिनाकोसाइड की सापेक्ष सामग्री 48 से 16 प्रतिशत तक गिर गई, इसका कुछ हिस्सा एक्टियोसाइड में परिवर्तित हो गया। मल में एक्टियोसाइड, डिकैफियोलैक्टियोसाइड, लुग्रैन्डोसाइड और 3,4-डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएथेनॉल पाए गए, जो प्रमुख चयापचय मार्गों के रूप में डिग्लाइकोसिलेशन और डिकैफियोलेशन का संकेत देते हैं। क्योंकि ये मेटाबोलाइट्स छोटे और कम ध्रुवीय होते हैं, वे सैद्धांतिक रूप से बेहतर अवशोषित होते हैं, ताकि मूल यौगिक और मेटाबोलाइट्स मिलकर वास्तविक प्रणालीगत जोखिम का निर्माण करें।

3.3 ऊतक वितरण और उत्पाद परिकल्पना

समीक्षा साक्ष्य से लिवर और किडनी में पीएचजी के अपेक्षाकृत उच्च वितरण का पता चलता है, जो चयापचय और उत्सर्जन में उनकी भूमिका के अनुरूप है। अधिक विवादास्पद मस्तिष्क एक्सपोज़र है: कई अध्ययनों में मूल यौगिक के कम एक्सपोज़र के बावजूद स्पष्ट केंद्रीय सुरक्षात्मक प्रभाव देखे गए, जिससे उच्च प्रभावकारिता के साथ कम जैवउपलब्धता का एक स्पष्ट विरोधाभास पैदा हुआ। तीन स्पष्टीकरण प्रशंसनीय हैं: मस्तिष्क तक पहुँचने वाले मूल यौगिक की थोड़ी मात्रा उच्च-आत्मीयता लक्ष्यों पर कार्य करने के लिए पर्याप्त हो सकती है; मेटाबोलाइट्स प्रणालीगत जोखिम में योगदान दे सकते हैं और रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर सकते हैं; या अप्रत्यक्ष दूरस्थ प्रभाव आंत माइक्रोबायोटा-मेटाबोलाइट-प्रतिरक्षा या तंत्रिका अक्ष के माध्यम से उत्पन्न हो सकते हैं। किसी भी अध्ययन ने अभी तक माता-पिता और प्रमुख मेटाबोलाइट एक्सपोज़र, अनबाउंड मस्तिष्क एकाग्रता और लक्ष्य अधिभोग को एक साथ मापा नहीं है, इसलिए ये स्पष्टीकरण काल्पनिक बने हुए हैं और आइसोटोप ट्रेसिंग और एक्सपोज़र-रिस्पॉन्स मॉडलिंग की आवश्यकता है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क

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3.4 जैवउपलब्धता में सुधार के लिए रणनीतियाँ

एक तर्कसंगत दृष्टिकोण केवल प्रशासित खुराक को बढ़ाने के बजाय स्थिरता और झिल्ली परिवहन में सुधार करना है। उम्मीदवार की रणनीतियों में नैनोइमल्शन, ठोस लिपिड नैनोकण, लिपोसोम, फॉस्फोलिपिड कॉम्प्लेक्स, साइक्लोडेक्सट्रिन समावेशन, एग्लिकोन या प्रोड्रग डिजाइन, और एंटरिक या कोलन-लक्षित डिलीवरी शामिल हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि एक अध्ययन जो क्रोमैटोग्राफिक फिंगरप्रिंट में लक्ष्य यौगिक के शिखर क्षेत्र को विवो एक्सपोज़र में मापे बिना बढ़ाता है, जैवउपलब्धता में सुधार का दावा नहीं कर सकता है; समान रूप से, यह प्रदर्शित करना कि आंत माइक्रोबायोटा में सीटू सत्यापन के बिना मेटाबोलाइट में एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि होती है, यह साबित नहीं होता है कि मेटाबोलाइट समग्र प्रभाव का मुख्य चालक है।

तालिका 3. वितरण रणनीतियों के मूल्यांकन के लिए अनुशंसित न्यूनतम समापन बिंदु

मूल्यांकन स्तर	अनुशंसित न्यूनतम समापन बिंदु
इन विट्रो रिलीज और पारगम्यता	Caco-2 मोनोलेयर्स में स्पष्ट पारगम्यता, ट्रांसेपिथेलियल विद्युत प्रतिरोध, द्विदिश परिवहन अनुपात
विवो फार्माकोकाइनेटिक्स में	AUC0-t, Cmax, आधा जीवन, पूर्ण जैवउपलब्धता, मस्तिष्क-से-प्लाज्मा एकाग्रता अनुपात
एक्सपोजर-प्रतिक्रिया	फार्माकोडायनामिक मार्करों और मूल यौगिक और प्रमुख मेटाबोलाइट्स के एयूसी के बीच समय-मिलान संबंध
सुरक्षा	अधिकतम सहनशील खुराक, अंग विषाक्तता, हेमोलिसिस, प्रतिरक्षा और अंतःस्रावी प्रतिकूल घटनाएं

4. औषधीय गतिविधियाँ और तंत्र

4.1 न्यूरोप्रोटेक्शन और संज्ञानात्मक सुधार

4.1.1 अल्जाइमर रोग मॉडल और आंत-मस्तिष्क अक्ष

2025 में प्रकाशित एक अध्ययन में, छह महीने के APP/PS1 डबल ट्रांसजेनिक चूहों को साठ दिनों के लिए तीन खुराक में मौखिक रूप से सी. ट्यूबुलोसा (जीसीटी) या सकारात्मक नियंत्रण के रूप में डोनेपेज़िल का कुल ग्लाइकोसाइड प्राप्त हुआ। मॉरिस वॉटर भूलभुलैया के साथ संज्ञानात्मक कार्य का मूल्यांकन किया गया था, आंत माइक्रोबायोटा को 16 एस आरआरएनए अनुक्रमण द्वारा प्रोफाइल किया गया था, और सीरम और मस्तिष्क चयापचयों का लक्षित चयापचयों द्वारा विश्लेषण किया गया था, जिससे 306 चयापचयों की एक साथ मात्रा निर्धारित करने की अनुमति मिली थी। उच्च-खुराक समूह (प्रति दिन 400 मिलीग्राम/किग्रा) ने पांचवें दिन एस्केप विलंबता को काफी कम कर दिया और लक्ष्य चतुर्थांश और प्लेटफ़ॉर्म क्रॉसिंग में समय में सुधार किया, जबकि घुलनशील और अघुलनशील अमाइलॉइड बीटा 1-40 और 1-42 और हिप्पोकैम्पस में प्रो-भड़काऊ कारकों को कम किया। मल्टी-ओमिक्स विश्लेषण से पता चला कि हस्तक्षेप के सातवें दिन से, जीसीटी ने अक्करमेन्सिया जैसे लाभकारी टैक्सा को तेजी से समृद्ध किया और फर्मिक्यूट्स के असामान्य विस्तार को दबा दिया, जिससे बीटा-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट जैसे न्यूरोप्रोटेक्टिव शॉर्ट-चेन फैटी एसिड में वृद्धि हुई और सीरम और मस्तिष्क दोनों में प्रो-इंफ्लेमेटरी लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड में कमी आई। इन विट्रो प्रयोगों ने आगे प्रदर्शित किया कि जीसीटी ने सीधे तौर पर अक्करमेन्सिया म्यूसिनीफिला के प्रसार को बढ़ावा दिया।

इस कार्य का महत्व एक परीक्षण योग्य मार्ग, आंत माइक्रोबायोटा-फैटी एसिड चयापचय-न्यूरोइन्फ्लेमेशन अक्ष प्रदान करने में निहित है, जिसके माध्यम से खराब जैवउपलब्ध फाइटोकेमिकल्स कार्य कर सकते हैं। इसकी सीमाएँ समान रूप से स्पष्ट हैं: एकल यौगिकों के बजाय कुल ग्लाइकोसाइड अंश का उपयोग किया गया था, इसलिए प्रभाव को किसी एक घटक के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है; माइक्रोबायोटा और मेटाबॉलिक एसोसिएशन कारण दिशा स्थापित नहीं करते हैं; छह सप्ताह का हस्तक्षेप दीर्घकालिक रोग संशोधन स्थापित नहीं कर सकता; और जानवरों को इंसानों से जोड़ने वाले फार्माकोकाइनेटिक डेटा की कमी है। तदनुसार, अनुवाद संबंधी प्रयास को यह दावा करने के बजाय कि सी. ट्यूबुलोसा अल्जाइमर रोग का इलाज कर सकता है, रोगाणु-मुक्त चूहों, एंटीबायोटिक कमी, मोनो-उपनिवेश और मेटाबोलाइट हस्तक्षेप का उपयोग करके कार्य-कारण परीक्षण पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए।

4.1.2 पार्किंसंस रोग मॉडल और न्यूरोट्रॉफिक कारक

एक सबस्यूट एमपीटीपी माउस मॉडल में, चौदह दिनों के लिए प्रति दिन 30 मिलीग्राम / किग्रा पर मौखिक इचिनाकोसाइड, निग्रोस्ट्रिएटल प्रणाली के पहले से ही क्षतिग्रस्त होने के बाद शुरू हुआ, नाइग्रल डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स, स्ट्राइटल फाइबर, डोपामाइन सामग्री और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर को 134.24, 203.17, 147.25 और एमपीटीपी-घाव में 154.72 प्रतिशत मूल्यों पर बहाल किया गया। जानवर, क्रमशः। ग्लियाल सेल लाइन-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (जीडीएनएफ) और मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (बीडीएनएफ) की मैसेंजर आरएनए अभिव्यक्ति 2.94- और 3.75 गुना बढ़ गई, और प्रोटीन का स्तर 184.34 और 185.93 प्रतिशत तक बढ़ गया। एपोप्टोसिस और बढ़े हुए बैक्स/बीसीएल-2 अनुपात को काफी हद तक रोका गया, और सातवें और चौदहवें दिन चाल विकार में उल्लेखनीय सुधार हुआ। इस कार्य ने इचिनाकोसाइड को मौखिक रूप से सक्रिय, न्यूरोट्रॉफिक कारकों के गैर-पेप्टाइड प्रेरक और एपोप्टोसिस के अवरोधक के रूप में स्थान दिया।

बाद के अध्ययनों में सूजन-रोधी और पायरोप्टोटिक विरोधी तंत्र जोड़े गए। एमपीटीपी मॉडल में, इचिनाकोसाइड ने माइक्रोग्लिअल और एस्ट्रोसाइटिक सक्रियण को बाधित किया, डाउनरेगुलेटेड IBA-1, क्लीवेड कैस्पेज़ -3, और टीएनएफ-अल्फा, अपग्रेडेड जीडीएनएफ, और कम सीरम टीएनएफ-अल्फा और इंटरफेरॉन गामा को कम किया। एक अन्य अध्ययन में एनएलआरपी3/कैस्पेज़-1/आईएल-1बीटा सिग्नलिंग मार्ग के निषेध के माध्यम से डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की सुरक्षा की सूचना दी गई। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ प्रारंभिक अध्ययनों में इस्तेमाल किया गया इचिनाकोसाइड अन्य सिस्टैंच प्रजातियों से प्राप्त किया गया था या वानस्पतिक स्रोत नहीं बताया गया था, इसलिए उन निष्कर्षों को सी. ट्यूबुलोसा में स्थानांतरित करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता है।

चीनी जड़ी बूटी सिस्टैंच-एंटी पार्किंसंस रोग

4.1.3 सेरेब्रल इस्किमिया, संवहनी मनोभ्रंश और प्रत्यक्ष लक्ष्य पहचान

लक्ष्य स्तर पर, पेकिंग विश्वविद्यालय के एक शोध समूह ने लक्ष्य मछली पकड़ने के लिए आणविक जांच के रूप में इचिनाकोसाइड का उपयोग किया और कैसिइन किनेज़ 2 (सीके 2 अल्फा-प्राइम) के उत्प्रेरक अल्फा-प्राइम सबयूनिट को इस्केमिक न्यूरोनल चोट के खिलाफ सुरक्षा के अंतर्निहित प्रत्यक्ष लक्ष्य प्रोटीन के रूप में पहचाना। यांत्रिक रूप से, इचिनाकोसाइड विशेष रूप से सीके2 अल्फा-प्राइम के लाइसिन 171 को संशोधित करता है, एक गठनात्मक परिवर्तन लाता है, डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग को सक्रिय करता है, और सीके2 की पारंपरिक किनेसे गतिविधि से स्वतंत्र तरीके से माइटोकॉन्ड्रियल संलयन को बढ़ावा देता है, जिससे सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट कम हो जाती है। यह कार्य इस्केमिक स्ट्रोक और संवहनी मनोभ्रंश में दवा की खोज के लिए एक नया लक्ष्य भी प्रदान करता है।

अनुवाद के संदर्भ में, कांग्रोंग ज़ोंगन कैप्सूल, जिसका मुख्य सक्रिय अंश सिस्टैंच पीएचजी है, को हल्के से मध्यम संवहनी मनोभ्रंश के लिए 2005 में अनुमोदित किया गया था, और कक्षा 1 की नई दवा के रूप में इचिनाकोसाइड को 2017 में नैदानिक ​​​​परीक्षण की मंजूरी मिली और सार्वजनिक रिपोर्टों के अनुसार चरण I का परीक्षण पूरा कर लिया है। इन विकासों से संकेत मिलता है कि सी. ट्यूबुलोसा पीएचजी पारंपरिक कच्ची दवा से आधुनिक दवा विकास की ओर बढ़ गए हैं, हालांकि उनकी चिकित्सीय स्थिति को परिभाषित करने के लिए चरण II और III के साक्ष्य अभी भी आवश्यक हैं।

4.1.4 अवसादरोधी जैसी गतिविधि, सीखना और स्मृति

इक्कीस दिनों के लिए सिस्टैंच काढ़े के दैनिक इंट्रागैस्ट्रिक प्रशासन ने पूंछ निलंबन परीक्षण में गतिहीनता के समय को काफी कम कर दिया और संयम-तनावग्रस्त चूहों में मॉरिस वॉटर भूलभुलैया में स्थानिक सीखने और स्मृति में सुधार किया, साथ ही मस्तिष्क मोनोमाइन ऑक्सीडेज गतिविधि में गिरावट, मस्तिष्क डोपामाइन एकाग्रता में वृद्धि और सीरम कॉर्टिकोस्टेरोन में कमी आई। एक ही अध्ययन ने सी. ट्यूबुलोसा के पाउडर और काढ़े दोनों में इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड की मात्रा निर्धारित की, जो खुराक-संरचना पत्राचार के लिए बुनियादी डेटा प्रदान करता है।

4.2 एंटी-एजिंग, एंटीऑक्सीडेंट और माइटोकॉन्ड्रियल सुरक्षा

कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस में, इचिनाकोसाइड ने जंगली प्रकार के कीड़ों के जीवनकाल को बढ़ा दिया और ग्रसनी पंपिंग दर या संतान उत्पादन को प्रभावित किए बिना हीट शॉक और ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति सहनशीलता बढ़ा दी, यह दर्शाता है कि दीर्घायु प्रभाव आहार प्रतिबंध या प्रजनन दमन का परिणाम नहीं है। यांत्रिक रूप से, इचिनाकोसाइड ने डीएएफ-16 प्रतिलेख स्तर को बढ़ाया और डीएएफ-16 के परमाणु स्थानीयकरण और ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को संशोधित किया, जिससे इसके लक्ष्य जीन की अभिव्यक्ति ठीक हो गई। डीएएफ-16 फोर्कहेड ट्रांस्क्रिप्शन फैक्टर FOXO का नेमाटोड ऑर्थोलॉग है, जो इंसुलिन/IGF-1 सिग्नलिंग मार्ग का एक डाउनस्ट्रीम इफ़ेक्टर है जो जीवन काल और तनाव प्रतिक्रियाओं के नियमन में कीड़े से लेकर स्तनधारियों तक अत्यधिक संरक्षित है।

स्तनधारी मॉडल में, पीएचजी के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव मुख्य रूप से बढ़े हुए सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज गतिविधि के साथ-साथ कम मैलोन्डियलडिहाइड और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के रूप में प्रकट होते हैं, जिसमें एनआरएफ2/HO-1 मार्ग शामिल अपस्ट्रीम विनियमन होता है। इथेनॉल से प्रेरित जिगर की चोट में, इचिनाकोसाइड ने Nrf2 गतिविधि को बढ़ाकर ऑक्सीडेटिव तनाव और हेपेटोसाइट एपोप्टोसिस को कम किया। माइटोकॉन्ड्रियल स्तर पर, ऊपर वर्णित माइटोकॉन्ड्रियल संलयन के सीके2 अल्फा-प्राइम/डब्ल्यूएनटी-मध्यस्थता प्रचार के अलावा, हाल के काम से पता चलता है कि इचिनाकोसाइड जीजेए1/एसआईआरटी1 मार्ग के माध्यम से वृद्ध ओसाइट्स में माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और सेलुलर होमियोस्टैसिस में सुधार करता है। कुल मिलाकर, मॉडल जीवों में एंटी-एजिंग साक्ष्य अपेक्षाकृत पूर्ण है लेकिन स्तनधारियों में सरोगेट समापन बिंदुओं पर आधारित है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के लाभ: टायरोसिनेस अभिव्यक्ति को रोकता है

4.3 ऑस्टियोपोरोटिक गतिविधि और अस्थि निर्माण

इन विट्रो में, सी. ट्यूबुलोसा के तनों से पृथक इचिनाकोसाइड ने एमसी3टी3-ई1 ऑस्टियोब्लास्टिक कोशिकाओं में हड्डी पुनर्जनन को बढ़ाया। विवो में, ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहों को बारह सप्ताह तक प्रति दिन 30, 90, या 270 मिलीग्राम/किलोग्राम पर मौखिक इचिनाकोसाइड प्राप्त हुआ। सभी खुराक समूहों ने शरीर के वजन और सीरम हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन में ओवरीएक्टोमी-प्रेरित वृद्धि और गर्भाशय के गीले वजन और हड्डी खनिज घनत्व में कमी को उलट दिया, और कैल्शियम, अकार्बनिक फास्फोरस और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन के बढ़े हुए मूत्र उत्सर्जन को पूरी तरह से ठीक कर दिया। डिस्टल फीमर की माइक्रो-कंप्यूटेड टोमोग्राफी ने हड्डी की गुणवत्ता में उल्लेखनीय रूप से सुधार दिखाया, और बारह सप्ताह के बाद कुल ऊरु अस्थि खनिज घनत्व और टिबियल बायोमैकेनिकल ताकत में काफी वृद्धि हुई। हिस्टोलॉजिकल निष्कर्षों ने हड्डी के निर्माण को बढ़ावा देने और हड्डी के पुनरुत्थान के दमन दोनों का संकेत दिया, और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री ने गर्भाशय एस्ट्रोजन रिसेप्टर अभिव्यक्ति को बढ़ाया। इस आधार पर, एस्ट्रोजन की कमी के कारण होने वाले पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के प्रबंधन की क्षमता के साथ इचिनाकोसाइड को फाइटोएस्ट्रोजन के एक नए वर्ग के रूप में प्रस्तावित किया गया था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अपग्रेडित गर्भाशय एस्ट्रोजन रिसेप्टर अभिव्यक्ति संभावित दीर्घकालिक एंडोमेट्रियल प्रभावों पर भी ध्यान देती है।

4.4 ग्लूकोज और लिपिड चयापचय का विनियमन

30 मिलीग्राम/किलोग्राम स्ट्रेप्टोजोटोसिन के साथ संयुक्त उच्च वसा, उच्च सुक्रोज आहार से प्रेरित टाइप 2 मधुमेह मॉडल में, सी. ट्यूबुलोसा (टीजीसीटी) के कुल ग्लाइकोसाइड्स को मौखिक रूप से 50, 100, या 200 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन, या मेटफॉर्मिन 200 मिलीग्राम/किग्रा, छह सप्ताह के लिए दिया गया था। प्रति दिन 200 मिलीग्राम/किग्रा पर, टीजीसीटी ने शरीर के वजन में 11.1 प्रतिशत की गिरावट को उलट दिया और फास्टिंग प्लाज्मा ग्लूकोज को 56.4 प्रतिशत और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन को 37.4 प्रतिशत तक कम कर दिया। यकृत में ग्लाइकोजन की मात्रा 40.8 प्रतिशत और मांसपेशियों में 52.6 प्रतिशत बढ़ गई, और मौखिक ग्लूकोज सहनशीलता, ग्लूकोज वक्र के नीचे का क्षेत्र और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार हुआ। सीरम लिपिड प्रोफाइल, एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम गतिविधियां, और सूजन मार्करों में समानांतर में सुधार हुआ, और अग्नाशयी ऊतक विज्ञान बेहतर संरक्षित था। यांत्रिक रूप से, प्रोटीन काइनेज बी और ग्लाइकोजन सिंथेज़ काइनेज 3 बीटा के फॉस्फोराइलेशन और हेक्सोकाइनेज और पाइरूवेट काइनेज की गतिविधियों में परिवर्तन का पता लगाया गया, जो सामान्य आधार के रूप में एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ क्रियाओं के साथ PI3K/Akt और GSK3 बीटा-संबंधित ग्लाइकोजन चयापचय की भागीदारी का सुझाव देता है।

क्योंकि टीजीसीटी में 500.19 मिलीग्राम/जी इचिनाकोसाइड, 141.82 मिलीग्राम/जी आइसोएक्टियोसाइड और 19.13 मिलीग्राम/ग्राम वर्बास्कोसाइड शामिल है, इसलिए कुल ग्लाइकोसाइड को रासायनिक जोखिम का मुख्य स्रोत मानना ​​उचित है, लेकिन पूरे प्रभाव को इचिनाकोसाइड के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है, और आइसोएक्टियोसाइड के योगदान को नजरअंदाज नहीं किया जाना चाहिए। इसके अलावा, मधुमेह मॉडल में चयापचय सुधार प्रदर्शित नैदानिक ​​​​ग्लूकोज-कम करने वाली प्रभावकारिता के बजाय चयापचय विनियमन का प्रतिनिधित्व करता है।

4.5 प्रजनन और अंतःस्रावी मॉड्यूलेशन

सिस्टैंच के प्रभाव-गुर्दा कार्य में सुधार

हाइड्रोकार्टिसोन से प्रेरित प्रजनन चोट के एक माउस मॉडल में, सी. ट्यूबुलोसा (सीपीएचजी) के फेनिलथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स को सकारात्मक नियंत्रण के रूप में टेस्टोस्टेरोन प्रोपियोनेट के साथ, चौदह दिनों के लिए 72, 145, या 289 मिलीग्राम/किलोग्राम पर इंट्रागैस्ट्रिक रूप से दिया गया था। 72 मिलीग्राम/किलोग्राम की कम खुराक से कोई महत्वपूर्ण सुरक्षा नहीं मिली, जबकि 145 मिलीग्राम/किलोग्राम ने बिगड़ा प्रजनन क्षमता और कम ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन और टेस्टोस्टेरोन के स्तर में सुधार किया। 289 मिलीग्राम/किग्रा की उच्च खुराक सबसे प्रभावी थी: इसने शरीर के वजन में सुधार किया, स्तंभन, पकड़ने और स्खलन की ऊष्मायन अवधि को छोटा कर दिया, पकड़ने और स्खलन की संख्या में वृद्धि की, वृषण, एपिडीडिमिस, वीर्य पुटिका और लिंग के वजन में वृद्धि की, और वृषण स्टेरॉइडोजेनिक तीव्र नियामक प्रोटीन (एसटीएआर), कोलेस्ट्रॉल साइड-चेन क्लीवेज एंजाइम के साथ सीरम ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन और टेस्टोस्टेरोन को अपग्रेड किया। (CYP11A1), और 3 बीटा-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज (3 बीटा-HSD)। ये निष्कर्ष इस निष्कर्ष का समर्थन करते हैं कि सीपीएचजी सीवाईपी450-3 बीटा-एचएसडी मार्ग के माध्यम से वृषण स्टेरॉइडोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं और इस तरह पुरुष प्रजनन कार्य में सुधार करते हैं।

वृद्धि हार्मोन अक्ष के संबंध में, इचिनाकोसाइड, ट्यूबलोसाइड ए और एक्टियोसाइड को सी. ट्यूबुलोसा के जलीय अर्क में पाया गया और चूहे की पिट्यूटरी कोशिकाओं में परीक्षण किया गया। दस से माइनस छह मोलर से ऊपर की सांद्रता पर इचिनाकोसाइड ने वृद्धि हार्मोन स्राव को काफी हद तक उत्तेजित किया, खुराक पर निर्भरता पंद्रह और तीस मिनट दोनों में दस से माइनस आठ से दस से माइनस पांच मोलर तक देखी गई। प्रभाव को [D-Arg1, D-Phe5, D-Trp7,9, Leu11] -पदार्थ पी द्वारा बाधित किया गया था, जो विकास हार्मोन स्रावी रिसेप्टर जीएचएस-आर1ए का एक उलटा एगोनिस्ट है, और आणविक डॉकिंग ने संकेत दिया कि सभी तीन पीएचजी जीएचएस-आर बाइंडिंग पॉकेट में प्रवेश कर सकते हैं, इचिनाकोसाइड बाइंडिंग थोड़ा अधिक अनुकूल है। यह एंटी-एजिंग और शारीरिक मजबूती के पारंपरिक दावों के लिए एक परीक्षण योग्य यंत्रवत शुरुआती बिंदु प्रदान करता है, लेकिन सबूत सेलुलर स्तर पर रहता है: बरकरार जानवरों या मनुष्यों में जीएच या IGF-1 परिवर्तनों पर कोई डेटा प्रदान नहीं किया गया था, और निष्कर्षों को थकान-विरोधी प्रभाव या बेहतर व्यायाम प्रदर्शन के लिए नहीं निकाला जा सकता है।

4.6 हेपेटोप्रोटेक्शन

इचिनाकोसाइड ने कई रासायनिक और दवा-प्रेरित यकृत चोट मॉडल में सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया है। इथेनॉल से प्रेरित चोट में, दस दिनों के लिए प्रति दिन 10, 30, या 60 मिलीग्राम/किलोग्राम की मौखिक खुराक एनआरएफ2 गतिविधि को बढ़ाकर ऑक्सीडेटिव तनाव और हेपेटोसाइट एपोप्टोसिस को कम करती है, और एक अन्य रिपोर्ट से पता चला है कि इन विट्रो में 50 या 100 माइक्रोमोलर और विवो में प्रति दिन 100 मिलीग्राम/किग्रा, इसने ऑक्सीडेटिव तनाव और हेपेटिक स्टीटोसिस को संशोधित करके कम कर दिया है। पीपीएआर-अल्फा के माध्यम से एसआरईबीपी-1सी/एफएएसएन मार्ग। एसिटामिनोफेन हेपेटोटॉक्सिसिटी में, सात दिनों के लिए प्रति दिन 25, 50, या 100 मिलीग्राम/किलोग्राम की मौखिक खुराक ने ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर दिया, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन अभिव्यक्ति को दबा दिया, और साइटोक्रोम पी 450 2 ई 1 प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम कर दिया। डी-गैलेक्टोसामाइन/लिपोपॉलीसेकेराइड मॉडल में, 25 और 100 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक से सीरम एएसटी और एएलटी कम हो गया और टीएनएफ-अल्फा के प्रति हेपेटोसाइट संवेदनशीलता कम हो गई। इसके अलावा, सात दिनों के लिए प्रति दिन 20 मिलीग्राम/किलोग्राम पर सुरक्षा टीएलआर4/एनएफ-कप्पाबी मार्ग के निषेध पर निर्भर दिखाई गई।

पुरानी जिगर की बीमारी में, इचिनाकोसाइड ने टीजीएफ-बीटा1/स्मैड सिग्नलिंग को अवरुद्ध कर दिया और हेपेटिक स्टेलेट सेल सक्रियण को रोक दिया, जो एंटी-फाइब्रोटिक क्षमता का संकेत देता है, और हेपेटाइटिस बी ट्रांसजेनिक चूहों में, 50 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक ने एचबीएसएजी और एचबीईएजी अभिव्यक्ति को रोक दिया और हेपेटिक एचबीवी डीएनए को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किए बिना सीरम एचबीवी डीएनए को कम कर दिया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश हेपेटोप्रोटेक्शन अध्ययनों में पृथक इचिनाकोसाइड का उपयोग किया गया था और कुछ ने पौधे के स्रोत को निर्दिष्ट नहीं किया था, इसलिए उन्हें सी. ट्यूबुलोसा पीएचजी के लिए सहायक यंत्रवत साक्ष्य के रूप में सबसे अच्छा माना जाता है।

4.7 नेफ्रोप्रोटेक्शन

डीबी/डीबी डायबिटिक नेफ्रोपैथी चूहों में, इचिनाकोसाइड ने हाइपरग्लेसेमिया और 24 घंटे के मूत्र प्रोटीन में सुधार किया, और कोलेजन जमाव, मेसेंजियल सेल और मैट्रिक्स प्रसार, बेसमेंट झिल्ली का मोटा होना और पोडोसाइट हानि को कम किया। आणविक स्तर पर, इसने ई-कैडरिन को अपग्रेड करते हुए टीजीएफ-बीटा1/स्मैड, फ़ाइब्रोनेक्टिन, कोलेजन IV और अल्फा-स्मूथ मसल एक्टिन को डाउनरेगुलेट किया, जो एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण के दमन का संकेत देता है। ये निष्कर्ष मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी में ईएमटी और फाइब्रोसिस को सीमित करने के लिए टीजीएफ-बीटा 1/एसएमएडी के माध्यम से अभिनय करने वाले इचिनाकोसाइड के उम्मीदवार तंत्र का समर्थन करते हैं, लेकिन उपलब्ध सार खुराक, उपचार की अवधि, या प्रोटीन मार्करों में परिवर्तन की सटीक परिमाण प्रदान नहीं करते हैं, इसलिए परिणामों को ऊपर वर्णित कुल ग्लाइकोसाइड मधुमेह अध्ययन के समान खुराक स्तर पर नहीं रखा जा सकता है। भविष्य के काम में एकल और बार-बार खुराक के तहत मूल यौगिक और उसके मेटाबोलाइट्स के गुर्दे के संपर्क को मापना चाहिए ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि नेफ्रोप्रोटेक्शन की मध्यस्थता मूल यौगिक, मेटाबोलाइट्स या दोनों द्वारा की जाती है।

4.8 सूजन रोधी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव

डेजर्ट जिनसेंग-प्रतिरक्षा में सुधार

इम्युनोमोड्यूलेशन परीक्षण में, सी. ट्यूबुलोसा के कुल ग्लाइकोसाइड को RAW264.7 मैक्रोफेज पर 75, 100, या 125 ग्राम/लीटर पर लगाने से सेल व्यवहार्यता और नाइट्रिक ऑक्साइड, आईएनओएस, टीएनएफ-अल्फा और IL-6 का स्तर बढ़ जाता है, जिसमें 100 ग्राम/लीटर इष्टतम होता है। एक पशु प्रयोग में एंजेलिका साइनेंसिस और एस्ट्रैगलस युक्त गोलियों का उपयोग करते हुए, प्रति दिन 0.4 और 1.2 ग्राम/किग्रा की खुराक ने लिम्फोसाइट प्रसार, विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता, एंटीबॉडी उत्पादन और कार्बन कण निकासी को बढ़ावा दिया। कई सीमाओं को पहचाना जाना चाहिए: जी/एल में व्यक्त इन विट्रो सांद्रता को जानवरों में सीधे मिलीग्राम/किग्रा खुराक में परिवर्तित नहीं किया जा सकता है; गोलियाँ एक मिश्रित सूत्रीकरण थीं, इसलिए प्रभावों को केवल सी. ट्यूबुलोसा कुल ग्लाइकोसाइड्स के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है; और जानवर सामान्य चूहे थे, इसलिए परिणामों को कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में नैदानिक ​​प्रतिरक्षा पुनर्प्राप्ति के लिए लागू नहीं किया जा सकता है।

सूजन के संबंध में, PhGs ने NF-kappaB और एक्टिवेटर प्रोटीन-1 की सक्रियता को रोक दिया और प्रेरक नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ अभिव्यक्ति को कम कर दिया। रीढ़ की हड्डी की चोट के मॉडल में, इचिनाकोसाइड ने बैसो-बीट्टी-ब्रेस्नाहन लोकोमोटर स्कोर में सुधार किया, न्यूरोनल हानि को कम किया, और ऊतक वास्तुकला में सुधार किया, जबकि एनएलआरपी 3 इन्फ्लेमसोम सक्रियण को स्पष्ट रूप से बाधित किया। लिपोपॉलीसेकेराइड और एटीपी से प्रेरित BV-2 माइक्रोग्लिया में, इसने प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को कम कर दिया, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता में सुधार किया, एनएफ-कप्पाबी सक्रियण को अवरुद्ध कर दिया, और एनएलआरपी 3 इन्फ्लेमसोम सिग्नलिंग को बाधित कर दिया, जो प्रभाव आंशिक रूप से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की पीढ़ी और एनएफ-कप्पाबी सक्रियण के दमन द्वारा नियंत्रित थे।

4.9 रेचक प्रभाव और आंत माइक्रोबायोटा विनियमन

कब्ज से राहत पाने के लिए आंत को गीला करना सिस्टैंच का एक पारंपरिक संकेत है, और आधुनिक अध्ययनों ने यंत्रवत सहायता प्रदान करना शुरू कर दिया है। धीमे पारगमन कब्ज चूहे के मॉडल में, सिस्टैंच जड़ी बूटी के एक जलीय अर्क ने बृहदान्त्र में सी-किट की प्रोटीन और एमआरएनए अभिव्यक्ति को बढ़ाया, काजल (आईसीसी) की अंतरालीय कोशिकाओं की लेबलिंग को बढ़ाया, और स्टेम सेल कारक के स्तर को नियंत्रित किया, सी-किट के लिगैंड, एससीएफ, सी-किट और पीआई 3 के से जुड़े सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से आईसीसी फ़ंक्शन में सुधार और कोलोनिक गतिशीलता को बढ़ाने का सुझाव दिया। माइक्रोबायोटा के संदर्भ में, सी. ट्यूबुलोसा अर्क ने वीसेला और बैक्टेरॉइड्स को बढ़ाया, रुमिनोकोकस और डाइनोकोकस को कम किया, और एसिटिक और कैप्रोइक एसिड की अव्यवस्थित सांद्रता को सामान्य स्तर की ओर उलट दिया। शॉर्ट-चेन फैटी एसिड, कोलोनिक गतिशीलता और म्यूकोसल स्वास्थ्य के महत्वपूर्ण मध्यस्थों के रूप में, ऊपर वर्णित अल्जाइमर मॉडल में चयापचय संबंधी निष्कर्षों की पुष्टि करते हैं।

यह माना जाना चाहिए कि किसी भी मानव अध्ययन ने अभी तक आंतों के पारगमन समय, मल विशेषताओं, आंत माइक्रोबायोटा और शॉर्ट-चेन फैटी एसिड को मापने के साथ-साथ अकेले सी. ट्यूबुलोसा पीएचजी का उपयोग नहीं किया है। इसलिए रेचक संकेत एक पारंपरिक उपयोग रिकॉर्ड और सूत्रीकरण विकास के लिए एक दिशा बना हुआ है, और इसे एक स्थापित मानव संकेत के रूप में सूचीबद्ध नहीं किया जा सकता है।

4.10 थकान विरोधी गतिविधि और व्यायाम सहनशक्ति

एक भरी हुई तैराकी परीक्षण में, 4.50 ग्राम/किलोग्राम की सी. ट्यूबुलोसा फॉर्मूला चाय चूहों के तैराकी के समय को काफी बढ़ा देती है, यकृत ग्लाइकोजन भंडार में वृद्धि करती है, और व्यायाम के बाद रक्त यूरिया के स्तर को कम करती है। ऐसा माना जाता है कि तंत्र में वृद्धि हार्मोन अक्ष की संभावित भागीदारी के साथ, ग्लाइकोजन भंडार में वृद्धि, चयापचय उत्पादों की त्वरित निकासी और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना शामिल है। इस क्षेत्र में मौजूदा चीनी भाषा के अध्ययनों में ज्यादातर यौगिक या तैयार उत्पादों का उपयोग किया गया है, और एकल यौगिकों और मानकीकृत कुल ग्लाइकोसाइड के लिए खुराक-प्रतिक्रिया डेटा अपर्याप्त है। खोज तिथि के अनुसार, थकान-रोधी के लिए अकेले सी. ट्यूबुलोसा अर्क के किसी भी पुष्टियोग्य यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड मानव परीक्षण की पहचान नहीं की गई है।

सिस्टैंच-विरोधी थकान के प्रभाव

4.11 हृदय सुरक्षा, एंटीट्यूमर गतिविधि और अन्य दिशाएँ

चूहे के मायोकार्डियल रोधगलन मॉडल में बाईं पूर्वकाल अवरोही कोरोनरी धमनी के बंधाव से प्रेरित, अट्ठाईस दिनों के लिए प्रति दिन 50 या 100 मिलीग्राम / किग्रा पर मौखिक इचिनाकोसाइड ने खुराक-उत्तरदायी तरीके से रोधगलन आकार को कम कर दिया (उच्च खुराक समूह में 15 प्रतिशत बनाम रोधगलन नियंत्रण में 38 प्रतिशत, पी 0.001 से कम) और बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में सुधार (64.7 प्रतिशत बनाम) 40.3 प्रतिशत, पी 0.05 से कम)। प्रोटीन प्रोफाइलिंग ने 1105 विभेदित रूप से व्यक्त प्रोटीन की पहचान की; इचिनाकोसाइड ने कोलेजन प्रकार I अल्फा 1 और अल्फा-चिकनी मांसपेशी एक्टिन के रोधगलन-प्रेरित अपनियमन को उलट दिया, मैक्रोफेज ध्रुवीकरण मार्करों को सामान्यीकृत किया, और टीएनएफ-अल्फा, IL-6, और अन्य सूजन कारकों को कम किया, जिसका प्रभाव PI3K/AKT फॉस्फोराइलेशन के दमन से संबंधित था और आंशिक रूप से PI3K एगोनिस्ट 740 YP द्वारा उलट दिया गया था। आणविक डॉकिंग, आणविक गतिशीलता सिमुलेशन, पुल-डाउन परख, और सतह प्लास्मोन अनुनाद ने इचिनाकोसाइड को एमआरसी1 से सीधे बांधने की पुष्टि की।

ऑन्कोलॉजी में, समीक्षाओं ने सबूतों को संक्षेप में प्रस्तुत किया है कि इचिनाकोसाइड पीआई3के/एकेटी और टीजीएफ-बीटा1/स्मैड सिग्नलिंग के माध्यम से ट्यूमर सेल प्रसार, आक्रमण और मेटास्टेसिस को रोकता है, लेकिन अंतर्निहित अध्ययन मुख्य रूप से सीमित स्तर के साक्ष्य के साथ सेलुलर और पशु प्रयोग हैं। त्वचा की फोटोएजिंग से सुरक्षा के लिए बिखरी हुई सुझावात्मक रिपोर्टें मौजूद हैं, लेकिन ये मात्रात्मक निष्कर्ष के लिए अपर्याप्त हैं।

तालिका 4. सिस्टैंच ट्यूबुलोसा पीएचजी की प्रमुख औषधीय गतिविधियों और तंत्रों का सारांश

गतिविधि	नमूना	खुराक और अवधि	मुक्य निष्कर्ष	तंत्र या मुख्य बिंदु
संज्ञानात्मक सुधार	APP/PS1 चूहे	60 दिनों के लिए मौखिक रूप से जीसीटी; उच्च खुराक 400 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन	बेहतर जल भूलभुलैया प्रदर्शन; हिप्पोकैम्पस अमाइलॉइड बीटा 1-40 और 1-42 कम हो गया	आंत माइक्रोबायोटा-फैटी एसिड चयापचय-न्यूरोइन्फ्लेमेशन अक्ष
पार्किंसंस विरोधी प्रभाव	सबस्यूट एमपीटीपी चूहे	इचिनाकोसाइड 30 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन 14 दिनों के लिए	डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स, डोपामाइन और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर की रिकवरी; बेहतर चाल	जीडीएनएफ और बीडीएनएफ का अपग्रेडेशन; एपोप्टोसिस और न्यूरोइन्फ्लेमेशन का निषेध
एंटी-सेरेब्रल इस्किमिया	MCAO रीपरफ्यूजन मॉडल	लक्ष्य एवं तंत्र अध्ययन	न्यूरोलॉजिकल स्कोर में सुधार	CK2 अल्फा-प्राइम Lys171 का संशोधन; सक्रियण नहीं चाहिए; माइटोकॉन्ड्रियल संलयन
बुढ़ापा विरोधी	जंगली प्रकार सी. एलिगेंस	संस्कृति माध्यम में पूरकता	विस्तारित जीवनकाल; बढ़ी हुई गर्मी और ऑक्सीडेटिव तनाव सहनशीलता	डीएएफ-16/फॉक्सो प्रतिलेखन और परमाणु स्थानीयकरण का विनियमन
ऑस्टियोपोरोसिस विरोधी	ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहे	12 सप्ताह तक 30, 90, 270 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन	बेहतर अस्थि खनिज घनत्व, माइक्रोआर्किटेक्चर और बायोमैकेनिकल ताकत	फाइटोएस्ट्रोजन जैसी क्रिया; गठन में वृद्धि और पुनर्शोषण में कमी
ग्लूकोज और लिपिड विनियमन	आहार प्लस स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन मधुमेह चूहों	टीजीसीटी 50, 100, 200 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन 6 सप्ताह तक	उपवास ग्लूकोज 56.4 प्रतिशत कम हुआ; एचबीए1सी 37.4 प्रतिशत; ग्लाइकोजन बढ़ गया	एंटीऑक्सीडेंट और सूजनरोधी; PI3K/Akt और GSK3 बीटा-संबंधित ग्लाइकोजन चयापचय
प्रजनन सुधार	हाइड्रोकार्टिसोन-उपचारित चूहे	सीपीएचजी 72, 145, 289 मिलीग्राम/किग्रा 14 दिनों के लिए	बेहतर यौन व्यवहार और सहायक अंग भार; बढ़ा हुआ टेस्टोस्टेरोन	StAR, CYP11A1 और 3 बीटा-HSD का अपग्रेडेशन
वृद्धि हार्मोन स्राव	चूहे की पिट्यूटरी कोशिकाएँ	इचिनाकोसाइड 10-8 से 10-5 दाढ़	जीएच स्राव में खुराक पर निर्भर वृद्धि; लगभग 10-6 दाढ़ से प्रभावी	जीएचएस-आर1ए रिसेप्टर; एक व्युत्क्रम एगोनिस्ट द्वारा अवरुद्ध
हेपेटोप्रोटेक्शन	इथेनॉल, एसिटामिनोफेन और अन्य मॉडल	7-10 दिनों के लिए प्रति दिन 10-100 मिलीग्राम/किग्रा	एएलटी, एएसटी और मैलोनडायल्डिहाइड में कमी; एसओडी और ग्लूटाथियोन को बहाल किया	Nrf2/HO-1; टीएलआर4/एनएफ-कप्पाबी; CYP2E1 दमन
नेफ्रोप्रोटेक्शन	डीबी/डीबी मधुमेह अपवृक्कता चूहे	खुराक स्पष्ट रूप से नहीं बताई गई है	प्रोटीनूरिया और कोलेजन जमाव में कमी; पॉडोसाइट सुरक्षा	टीजीएफ-बीटा1/स्मैड और एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण का निषेध
सूजनरोधी और प्रतिरक्षा	RAW264.7, BV-2, सामान्य चूहे	इन विट्रो 75-125 ग्राम/लीटर; विवो में 0.4 और 1.2 ग्राम/किग्रा	मैक्रोफेज सक्रियण; बेहतर प्रतिरक्षा सूचकांक	एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम और एनएफ-कप्पाबी का निषेध
रेचक प्रभाव	धीमी पारगमन कब्ज चूहों	जलीय अर्क इंट्रागैस्ट्रिकली	बेहतर सी-किट और आईसीसी फ़ंक्शन; बढ़ी हुई कोलोनिक गतिशीलता	एससीएफ/सी-किट/पीआई3के पाथवे
थकान रोधी	माउस लोडेड तैराकी परीक्षण	फॉर्मूला चाय 4.50 ग्राम/किग्रा	लंबे समय तक तैराकी का समय; यकृत ग्लाइकोजन में वृद्धि; रक्त यूरिया कम हो गया	ग्लाइकोजन भंडार और मेटाबोलाइट निकासी
हृदय संबंधी सुरक्षा	चूहा रोधगलन मॉडल	50, 100 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन 28 दिनों के लिए	रोधगलितांश का आकार 15 बनाम 38 प्रतिशत; इजेक्शन अंश 64.7 बनाम 40.3 प्रतिशत	मैक्रोफेज ध्रुवीकरण और कोलेजन जमाव का मॉड्यूलेशन; PI3K/अक्टूबर की भागीदारी

5. विष विज्ञान और सुरक्षा

वर्तमान में उपलब्ध सबसे व्यवस्थित सुरक्षा डेटा सी. ट्यूबुलोसा अर्क उत्पाद मेमोरगेन से आता है। जीनोटॉक्सिसिटी के लिए, एम्स परीक्षण में साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम के पांच उपभेदों का उपयोग करके प्रति प्लेट 5 मिलीग्राम तक रिवर्टेंट कॉलोनियों में कोई वृद्धि नहीं देखी गई; चीनी हैम्स्टर अंडाशय (CHO-K1) कोशिकाओं में 2.5 मिलीग्राम/एमएल तक गुणसूत्र विपथन में कोई वृद्धि नहीं देखी गई; और आईसीआर चूहों की अस्थि मज्जा में 500 मिलीग्राम/किग्रा तक माइक्रोन्यूक्लि में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। बार-बार खुराक देने वाली विषाक्तता के लिए, चूहों को अट्ठाईस दिनों के लिए प्रति दिन 0, 0.15, 0.3 और 0.5 ग्राम/किग्रा की मौखिक खुराक मिली, और कोई भी प्रतिकूल प्रभाव नहीं पाया गया, जिससे प्रति दिन 500 मिलीग्राम/किलोग्राम से अधिक कोई प्रतिकूल-प्रभाव स्तर नहीं मिला। घरेलू अध्ययनों से यह भी पता चला है कि सी. ट्यूबुलोसा पीएचजी अर्क 0.5 से 2.0 ग्राम/किलोग्राम पर कोई उत्परिवर्तन या जीनोटॉक्सिसिटी नहीं दिखाता है।

तालिका 5. सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क का विष विज्ञान संबंधी मूल्यांकन

परीक्षा	शर्तें और परिणाम
एम्स परीक्षण	पांच साल्मोनेला टाइफिमुरियम उपभेद; प्रति प्लेट 5 मिलीग्राम तक उत्परिवर्तन में कोई वृद्धि नहीं
CHO-K1 गुणसूत्र विपथन	2.5 मिलीग्राम/एमएल तक गुणसूत्र विपथन में कोई वृद्धि नहीं
माउस अस्थि मज्जा माइक्रोन्यूक्लियस	500 मिलीग्राम/किग्रा तक माइक्रोन्यूक्लि में कोई वृद्धि नहीं
28 दिन की बार-बार खुराक विषाक्तता	चूहों में 0, 0.15, 0.3 और 0.5 ग्राम/किग्रा प्रति दिन; कोई देखने योग्य प्रतिकूल प्रभाव नहीं
निष्कर्ष	NOAEL प्रति दिन 500 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक
अनुपूरक घरेलू डेटा	0.5 से 2.0 ग्राम/किलोग्राम पर पीएचजी अर्क में कोई उत्परिवर्तन या जीनोटॉक्सिसिटी नहीं देखी गई

ये परिणाम अल्पकालिक बार-बार खुराक के तहत एक विशिष्ट अर्क की सुरक्षा के लिए एक उपयोगी प्रारंभिक बिंदु प्रदान करते हैं, लेकिन उन्हें सभी सी. ट्यूबुलोसा अर्क के लिए एक्सट्रपलेशन नहीं किया जा सकता है। विभिन्न निष्कर्षण प्रक्रियाएं और घटक अनुपात, विभिन्न मेजबान पौधे, और भारी धातुओं, कीटनाशकों के अवशेष, मायकोटॉक्सिन या अवशिष्ट सॉल्वैंट्स की उपस्थिति सभी विषैले प्रोफाइल को बदल सकती हैं। गर्भवती महिलाओं, बच्चों, ऑटोइम्यून बीमारी वाले रोगियों, हार्मोनल या एंटीकोआगुलेंट थेरेपी प्राप्त करने वाले व्यक्तियों और यकृत या गुर्दे की हानि वाले लोगों के लिए, उपरोक्त पशु डेटा का उपयोग जोखिम को माफ करने के लिए नहीं किया जा सकता है। दीर्घकालिक (नब्बे दिन या अधिक) बार-बार खुराक विषाक्तता, प्रजनन और विकासात्मक विषाक्तता, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रतिकूल घटनाओं, आंत माइक्रोबायोटा की दीर्घकालिक गड़बड़ी, और दवा-दवा बातचीत पर डेटा अभी भी कमी है।

6. गुणवत्ता नियंत्रण और विश्लेषणात्मक मानक

आधिकारिक मानकों के संदर्भ में, चीनी फार्माकोपिया सिस्टांचेस हर्बा के लिए मार्कर यौगिकों के रूप में इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड का उपयोग करता है, जो 330 एनएम पर पता लगाने के साथ उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा निर्धारित किया जाता है, इचिनाकोसाइड शिखर पर गणना की गई सैद्धांतिक प्लेटों की संख्या 3000 से कम नहीं होनी चाहिए। सूखे आधार पर गणना की जाती है, दो यौगिकों की संयुक्त सामग्री सी. डेजर्टिकोला और के लिए 0.30 प्रतिशत से कम नहीं होनी चाहिए। सी. ट्यूबुलोसा के लिए 1.5 प्रतिशत से कम नहीं। यह सीमा घटिया या मिलावटी सामग्री को बाहर करने के लिए एक गुणवत्तापूर्ण आधार है, न कि इष्टतम चिकित्सीय खुराक के लिए एक मार्गदर्शिका।

पद्धतिगत स्तर पर, एचपीएलसी-डीएडी प्रमुख घटकों की मात्रा निर्धारित करने के लिए नियमित उपकरण है, जबकि यूपीएलसी-क्यू-टीओएफ-एमएस और अन्य उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्रिक विधियों का उपयोग बहु-घटक लक्षण वर्णन और अज्ञात चोटियों की पहचान के लिए किया जाता है। उदाहरण के लिए, एक स्पेक्ट्रम-प्रभाव संबंध अध्ययन में एक एक्विटी यूपीएलसी बीईएच सी18 कॉलम के साथ एक वैनक्विश होराइजन अल्ट्रा-हाई-परफॉर्मेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी सिस्टम का उपयोग किया गया, 0.1 प्रतिशत फॉस्फोरिक एसिड और 0.3 एमएल/मिनट पर एसिटोनिट्राइल के साथ ग्रेडिएंट एल्युशन, और जीनिपोसिडिक एसिड, इचिनाकोसाइड, वर्बास्कोसाइड, ट्यूबलोसाइड ए और की तुलना करने के लिए 238 एनएम पर पता लगाया गया। क्रूड दवा, जलीय अर्क और सी. ट्यूबुलोसा के अवशेषों के बीच आइसोएक्टियोसाइड। स्पेक्ट्रम-प्रभाव संबंधों को स्थापित करने के लिए आंशिक न्यूनतम वर्ग प्रतिगमन, द्विचर सहसंबंध विश्लेषण और अतिरेक विश्लेषण का उपयोग किया गया था, और नेटवर्क फार्माकोलॉजी ने सक्रिय घटकों और एंटीऑक्सिडेंट-संबंधी बीमारियों द्वारा साझा किए गए 159 लक्ष्य जीन की भविष्यवाणी की थी।

तालिका 6. गुणवत्ता नियंत्रण के लिए अनुशंसित स्तर और तरीके

उद्देश्य	अनुशंसित विधि
प्रमुख घटक सामग्री	इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड के लिए एचपीएलसी-डीएडी; जहां आवश्यक हो यूपीएलसी-एमएस/एमएस
बहु-घटक और अज्ञात शिखर	एलसी-एमएस/एमएस और उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री
वानस्पतिक पहचान एवं मिलावट	डीएनए बारकोडिंग को रूपात्मक और रासायनिक फ़िंगरप्रिंटिंग के साथ जोड़ा गया
बैच-टू-बैच फिंगरप्रिंट स्थिरता	प्रमुख घटक विश्लेषण, ओपीएलएस-डीए और प्रमुख शिखर अनुपातों का नियंत्रण
सुरक्षा संबंधी अशुद्धियाँ	भारी धातुएँ, कीटनाशक अवशेष, मायकोटॉक्सिन, अवशिष्ट सॉल्वैंट्स और ऑक्सीकरण उत्पाद

केवल इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड पर आधारित गुणवत्ता नियंत्रण में ट्यूबलोसाइड ए, आइसोएक्टियोसाइड, 2-प्राइम-एसिटाइलेक्टेओसाइड और प्रसंस्करण-संबंधी गिरावट उत्पादों की कमी हो सकती है, और विभिन्न जर्मप्लाज्म या अवशेष संवर्धन के कारण होने वाले संरचनागत बदलावों का पता नहीं लगाया जा सकता है। खुराक रूपांतरण के लिए, एक उदाहरण के रूप में 500 मिलीग्राम/जी इचिनाकोसाइड युक्त अर्क लेते हुए, 200 मिलीग्राम अर्क का दैनिक सेवन लगभग 100 मिलीग्राम इचिनाकोसाइड से मेल खाता है; यदि उत्पाद में अन्य पीएचजी भी शामिल हैं, तो 100 मिलीग्राम इचिनाकोसाइड को 200 मिलीग्राम कुल ग्लाइकोसाइड के साथ बराबर नहीं किया जा सकता है।

7. नैदानिक ​​अध्ययन और अनुवाद संबंधी विकास

वर्तमान में उपलब्ध उच्चतम गुणवत्ता वाला मानव साक्ष्य एक संयुक्त सिस्टैंच ट्यूबुलोसा और जिन्कगो बिलोबा अर्क (सीजी) का यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण है। परीक्षण में नब्बे दिनों के लिए 100 चीनी मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग प्रतिभागियों को प्रतिदिन दो गोलियों के साथ नामांकित किया गया, प्रत्येक जोड़ी में 72 मिलीग्राम इचिनाकोसाइड और 27 मिलीग्राम फ्लेवोनोल ग्लाइकोसाइड थे। सीजी समूह में, मिनी-मेंटल स्टेट परीक्षा का स्कोर बेसलाइन पर 26.5 से बढ़कर नब्बे दिन पर 27.1 हो गया, मॉन्ट्रियल संज्ञानात्मक मूल्यांकन स्कोर 23.4 से 25.3 हो गया, और विश्व स्वास्थ्य संगठन के जीवन की गुणवत्ता का स्कोर 81.6 से 84.2 हो गया, सभी पी 0.001 से कम और सभी प्लेसबो से बेहतर थे। कॉग्निट्रैक्स मैट्रिक्स परीक्षण और वेक्स्लर मेमोरी स्केल-रिवाइज्ड ने दीर्घकालिक और विलंबित मेमोरी सहित बेहतर मेमोरी फ़ंक्शन दिखाए। रक्त बायोमार्कर में, कुल ताऊ, पीटी181, पीएस199, पीटी231, पीएस396 और थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन में काफी कमी आई, जबकि ट्राईआयोडोथायरोनिन और मुक्त ट्राईआयोडोथायरोनिन में काफी वृद्धि हुई। उपचार संबंधी कोई प्रतिकूल घटना रिपोर्ट नहीं की गई, और नियमित रक्त और मूत्र परीक्षण स्थिर रहे।

इस परीक्षण का महत्व यह है कि यह मनुष्यों में सी. ट्यूबुलोसा अर्क के संज्ञानात्मक लाभ का सुझाव देने वाला पहला यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन है। इसकी सीमाएँ समान रूप से स्पष्ट हैं: हस्तक्षेप जिन्कगो बिलोबा युक्त एक संयोजन था, इसलिए प्रभाव को केवल सी. ट्यूबुलोसा पीएचजी के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है; दीर्घकालिक रोग संशोधन का आकलन करने के लिए नमूना आकार और नब्बे दिन की अवधि अपर्याप्त है; और संज्ञानात्मक पैमाने पर सुधार अभी भी अल्जाइमर रोग जैसे नैदानिक ​​समापन बिंदुओं से दूर है। इसके अलावा, खोज तिथि के अनुसार, स्मृति या थकान के लिए अकेले सी. ट्यूबुलोसा अर्क के किसी भी पुष्टि योग्य डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक परीक्षण की पहचान नहीं की गई है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क

तालिका 7. मानव साक्ष्य और डेटा की वर्तमान स्थिति अभी भी आवश्यक है

साक्ष्य मद	वर्तमान निष्कर्ष	डेटा अभी भी आवश्यक है
स्मृति के लिए अकेले सी. ट्यूबुलोसा की आरसीटी	कोई पुष्टियोग्य डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक परीक्षण की पहचान नहीं की गई	परीक्षण पंजीकरण, नमूना आकार गणना, सांख्यिकीय विश्लेषण योजना
थकान के लिए अकेले सी. ट्यूबुलोसा की आरसीटी	कोई पुष्टियोग्य डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक परीक्षण की पहचान नहीं की गई	व्यायाम प्रोटोकॉल; उद्देश्य समापन बिंदु जैसे लैक्टेट और ग्लाइकोजन
सीजी संयोजन अनुभूति परीक्षण	100 प्रतिभागी, 90 दिन; महत्वपूर्ण MoCA और MMSE सुधार	लंबी अवधि, स्वतंत्र प्रतिकृति, एकल-एजेंट तुलना
मेमोरगेन मानव परीक्षण	कोई संपूर्ण क्लिनिकल रिपोर्ट प्राप्त नहीं हुई	प्रोटोकॉल, कंसोर्ट प्रवाह आरेख, प्रतिकूल घटना डेटा
नई दवा का विकास	कांग्रोंग ज़ोंगगन कैप्सूल का विपणन; इचिनाकोसाइड ने चरण I पूरा किया	चरण II और III प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा

उत्पादों और नई दवा के विकास के संदर्भ में, कांग्रोंग ज़ोंगगन कैप्सूल, जिसका मुख्य सक्रिय अंश सिस्टैंच पीएचजी है, को हल्के से मध्यम संवहनी मनोभ्रंश के लिए 2005 में अनुमोदित किया गया था; कक्षा 1 की नई दवा के रूप में इचिनाकोसाइड को 2017 में नैदानिक ​​​​परीक्षण अनुमोदन प्राप्त हुआ और चरण I का अध्ययन पूरा हो गया है; और मेमोरगेन जैसे आहार अनुपूरक उत्पादों का विपणन मुख्य भूमि चीन के बाहर किया जाता है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि स्वास्थ्य खाद्य पदार्थ, दवाएं और आहार अनुपूरक विभिन्न नियामक ढांचे के अंतर्गत आते हैं, और राष्ट्रीय दवा या स्वास्थ्य अधिकारियों या नैदानिक ​​​​परीक्षण रजिस्ट्रियों से सत्यापन योग्य रिकॉर्ड की कमी वाले कार्य दावों को अनुमोदित संकेत के रूप में नहीं माना जाना चाहिए।

8. निष्कर्ष और परिप्रेक्ष्य

कुल मिलाकर, सी. ट्यूबुलोसा पीएचजी पर औषधीय अनुसंधान ने एक काफी स्पष्ट तस्वीर बनाई है। रासायनिक रूप से, इचिनाकोसाइड का प्रभुत्व और सामग्री भिन्नता का परिमाण अब अच्छी तरह से स्थापित हो गया है, लेकिन कच्ची दवा से निकालने से लेकर खुराक तक एक्सपोज़र तक रूपांतरण श्रृंखला को अभी तक मानकीकृत नहीं किया गया है। फार्माकोडायनामिक रूप से, संज्ञानात्मक सुधार, पार्किंसंस जैसी चोट से सुरक्षा, एंटी-सेरेब्रल इस्किमिया, एंटी-एजिंग, एंटी-ऑस्टियोपोरोसिस, ग्लूकोलिपिड चयापचय विनियमन, प्रजनन सुधार, हेपेटोप्रोटेक्शन और एंटी-इंफ्लेमेटरी गतिविधि के लिए साक्ष्य अपेक्षाकृत पर्याप्त हैं, जबकि एंटीट्यूमर गतिविधि और त्वचा की फोटोएजिंग के खिलाफ सुरक्षा विचारोत्तेजक चरण में रहती है। यांत्रिक रूप से, Nrf2/HO-1, TGF-beta1/Smad, NLRP3 इन्फ्लेमसोम, CK2 अल्फा-प्राइम/Wnt माइटोकॉन्ड्रियल फ़्यूज़न, daf-16/FOXO, GHS-R1a, StAR/CYP11A1/3 बीटा-HSD और आंत माइक्रोबायोटा-शॉर्ट-चेन फैटी एसिड अक्षों की सबसे गहन जांच की गई है।

साथ ही, तीन बाधाएं इन निष्कर्षों के अनुवाद को प्रदर्शनीय गतिविधि से स्वीकार्य दवाओं और बचाव योग्य दावों तक सीमित कर रही हैं। पहला अस्पष्ट जैवउपलब्धता और चयापचय विशेषता है: मूल यौगिक का एक्सपोजर बेहद कम है और आंत माइक्रोबियल परिवर्तन जटिल है, इसलिए प्रत्यक्ष एक्सपोजर-प्रतिक्रिया सबूत की कमी है कि क्या प्रभावकारिता मूल यौगिक द्वारा, मेटाबोलाइट्स द्वारा, या मेजबान चयापचय के रीमॉडलिंग द्वारा मध्यस्थ है। दूसरा एक टूटी हुई रासायनिक-एक्सपोज़र-प्रभाव श्रृंखला है: घटक मात्रा का ठहराव, फार्माकोकाइनेटिक नमूनाकरण, ऊतक वितरण और प्रभावकारिता समापन बिंदु अक्सर अलग-अलग अध्ययनों में बिखरे हुए होते हैं, और असंगत खुराक रिपोर्टिंग तुलना और पूलिंग को कठिन बना देती है। तीसरा अपर्याप्त मानवीय साक्ष्य है: संयोजन उत्पाद का केवल एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण मौजूद है, और विशेष आबादी में दीर्घकालिक सुरक्षा और जोखिम अपरिभाषित रहते हैं।

इस आधार पर, अनुसंधान के अगले चरण के लिए पाँच प्राथमिकताओं की सिफारिश की जाती है।

एक क्रॉस-प्रयोगशाला तुलनीय रसायन और एक्सपोज़र डेटाबेस स्थापित करें: विभिन्न मेजबानों, उत्पादन क्षेत्रों, फसल के समय, प्रसंस्करण विधियों और बैचों से नमूनों को कवर करें, सामंजस्यपूर्ण एचपीएलसी-डीएडी / एलसी-एमएस / एमएस विधियों के साथ इचिनाकोसाइड, वर्बास्कोसाइड, आइसोएक्टियोसाइड और ट्यूबलोसाइड ए की मात्रा निर्धारित करें, और शुष्क वजन के आधार पर पता लगाने और मात्रा का ठहराव, पुनर्प्राप्ति, सापेक्ष मानक विचलन और सामग्री की सीमा की रिपोर्ट करें।

खुराक रिपोर्टिंग को सुसंगत बनाएं: बैच रासायनिक फिंगरप्रिंट संलग्न होने के साथ प्रति किलोग्राम मिलीग्राम कुल ग्लाइकोसाइड और प्रति किलोग्राम मिलीग्राम इचिनाकोसाइड के रूप में एक साथ खुराक की रिपोर्ट करें, ताकि अर्क विनिर्देश कभी भी एक्सपोज़र का विकल्प न बने।

विवो प्रयोगों में कारण के साथ आंत माइक्रोबायोटा-मेटाबोलाइट-मस्तिष्क परिकल्पना का परीक्षण करें: एंटीबायोटिक कमी, मोनो-उपनिवेशीकरण या परिभाषित माइक्रोबियल समुदायों का उपयोग करके डिजाइन अध्ययन, मूल यौगिक और प्रमुख मेटाबोलाइट्स की जोड़ीदार खुराक, और आइसोटोप ट्रेसिंग, रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता और एक्सपोजर-प्रतिक्रिया मॉडल बनाने के लिए अनबाउंड मस्तिष्क एकाग्रता के साथ संयुक्त।

फॉर्मूलेशन अनुसंधान को चिकित्सकीय रूप से मापने योग्य समापन बिंदुओं से लिंक करें: व्यवस्थित रूप से नैनोइमल्शन, ठोस लिपिड नैनोकणों, फॉस्फोलिपिड कॉम्प्लेक्स और भौतिक रासायनिक स्थिरता, काको -2 पारगम्यता, आंत माइक्रोबियल परिवर्तन, चूहे फार्माकोकाइनेटिक्स, मस्तिष्क एक्सपोजर, इम्यूनोटॉक्सिसिटी और दीर्घकालिक दोहराया-खुराक विषाक्तता के संदर्भ में अन्य रणनीतियों की तुलना करें।

कठोर नैदानिक ​​​​अध्ययन और दीर्घकालिक सुरक्षा मूल्यांकन को आगे बढ़ाएं: बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और हल्के संज्ञानात्मक हानि वाले लोगों में खोजपूर्ण परीक्षणों को प्राथमिकता दें, नियामक या नैदानिक ​​​​परिणामों द्वारा संचालित प्राथमिक समापन बिंदुओं के साथ, और समानांतर में नब्बे दिन या उससे अधिक बार-बार खुराक विषाक्तता, प्रजनन और विकासात्मक विषाक्तता, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रतिकूल घटनाओं, और दवा अंतःक्रिया अध्ययन को जोड़ें।

संक्षेप में, सी. ट्यूबुलोसा पीएचजी के लिए सबसे अधिक अनुवाद योग्य साक्ष्य मानकीकृत कुल ग्लाइकोसाइड्स, अल्जाइमर से संबंधित विकृति विज्ञान में आंत-मस्तिष्क अक्ष, ग्लूकोलिपिड चयापचय विनियमन, प्रजनन स्टेरॉइडोजेनेसिस और हेपेटोप्रोटेक्शन पर केंद्रित है, और औषधीय कथा स्पष्ट रूप से मानव साक्ष्य से आगे चली गई है। इस स्तर पर उचित लक्ष्य यह दावा करना नहीं है कि ये घटक अल्जाइमर रोग, मधुमेह, किडनी रोग, ऑस्टियोपोरोसिस या यौन रोग का इलाज कर सकते हैं, बल्कि सख्त वनस्पति नियंत्रण, मात्रात्मक रासायनिक फिंगरप्रिंट, एक बंद फार्माकोकाइनेटिक-मेटाबोलिक लूप, कारण यांत्रिक सत्यापन और अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के माध्यम से एक पारंपरिक औषधीय पौधे को मूल्यांकन योग्य लाभ-जोखिम प्रोफ़ाइल के साथ एक पुनरुत्पादित, खुराक-निश्चित उत्पाद उम्मीदवार में बदलना है।

संदर्भ

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