प्रसंस्कृत मिट्टी के खनिज का उपयोग करके फॉस्फेट प्रतिबंध क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले चूहों में संवहनी विकृति और माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया को कम करता है

अमूर्त

1। पृष्ठभूमि

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) की प्रगति ऊंचे सीरम फॉस्फेट स्तर के कारण हृदय संबंधी रुग्णता और मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। कम फॉस्फेट आहार और हेमोडायलिसिस के अलावा, सीकेडी रोगियों में हाइपरफोस्फेटेमिया के इलाज के लिए मौखिक फॉस्फेट बाइंडर्स निर्धारित किए जाते हैं। यह अध्ययन एक प्रसंस्कृत मिट्टी के खनिज पर चिकित्सकीय रूप से अनुमोदित फॉस्फेट बाइंडर के तुलनीय प्रभावकारिता के साथ एक उपन्यास और कुशल फॉस्फेट सॉर्बेंट के रूप में रिपोर्ट करता है।

2. तरीके

5/6 नेफरेक्टोमाइज्ड चूहों, जो क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) विकसित करते हैं, को 12 सप्ताह के लिए प्रसंस्कृत मोंटमोरिलोनाइट-इलिट क्ले खनिज (पीसीएलएम) या लैंथेनम कार्बोनेट (एलएसी) के साथ पूरक उच्च फॉस्फेट और कैल्शियम आहार प्राप्त हुआ। प्लाज्मा यूरीमिक विषाक्त पदार्थों के स्तर, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया निर्धारित किए गए और रक्त वाहिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के हिस्टोमोर्फोजी का विश्लेषण किया गया।

3। परिणाम

5/6 नेफरेक्टोमी ने प्लाज्मा यूरीमिक विषाक्त पदार्थों के स्तर और प्रगतिशील प्रोटीनमेह में वृद्धि को प्रेरित किया। पीसीएलएम के साथ सीआरएफ चूहों के उपचार से संवहनी फाइब्रोसिस जैसे संवहनी विकृति में कमी आई, विशेष रूप से कोरोनरी वाहिकाओं में। संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के संकुचन से स्रावी फेनोटाइप में संक्रमण में देरी हुई। इसके अलावा, पाम प्रशासन के परिणामस्वरूप रक्त क्रिएटिनिन और यूरिया के स्तर में कमी आई, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में वृद्धि हुई, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी आई और अंततः सीआरएफ चूहों में मृत्यु दर में कमी आई।

4। निष्कर्ष

हमारे अध्ययन से सीकेडी के पशु मॉडल में पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं पर लाभकारी प्रभाव के साथ pClM को एक शक्तिशाली फॉस्फेट-बाइंडिंग एजेंट के रूप में पता चलता है। हथेली प्रभावी रूप से संवहनी क्षति की प्रगति और गुर्दे की कार्यक्षमता के नुकसान को कम करती है जो क्रोनिक रीनल फेल्योर के सबसे गंभीर परिणाम हैं।

कीवर्ड

क्रोनिक किडनी रोग, क्रोनिक रीनल फेल्योर, फॉस्फेट बाइंडर, क्ले मिनरल्स, मोंटमोरिलोनाइट-इलिट क्ले मिनरल्स, 5/6 नेफरेक्टोमी, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया।

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परिचय

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) को ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में गंभीर कमी के साथ गुर्दे की कार्यप्रणाली के प्रगतिशील नुकसान से परिभाषित किया जाता है।<60ml/min/1.73 m2 compared to >90ml/min/1.73 m2 in healthy people [1]. Health implications due to CKD are complex, but elevated serum phosphate levels (>5.5एमजी/डीएल) संबंधित बढ़ी हुई हृदय रुग्णता और मृत्यु दर के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक का प्रतिनिधित्व करता है [2, 3]। हाइपरफोस्फेटेमिया हड्डियों से कैल्शियम रिलीज को बढ़ाता है और तेजी से प्रगतिशील संवहनी कैल्सीफिकेशन और धमनी दीवारों की हाइपरट्रॉफी को प्रेरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच), संवहनी रीमॉडलिंग जैसे धमनी और हृदय रोगों के कारण टर्मिनल सीकेडी रोगियों में मृत्यु दर लगभग 50 प्रतिशत हो जाती है। , और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस [4, 5]। फॉस्फेट और यूरिक एसिड जैसे बढ़े हुए यूरेमिक टॉक्सिन संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं (एसएमसी) को एक सिकुड़ा हुआ फेनोटाइप से एक बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) स्रावित करने वाले फेनोटाइप में संक्रमण का कारण बनते हैं जो फाइब्रोटिक कार्डियक रीमॉडलिंग और बढ़े हुए कोलेजन जमाव में योगदान देता है, दोनों दृढ़ता से कार्डियोरेनल सिंड्रोम से जुड़े होते हैं। [6-8]। उच्चारित माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया अक्सर उच्च रक्तचाप से संबंधित होता है और भविष्य में होने वाली हृदय संबंधी घटनाओं के लिए एक अच्छी तरह से वर्णित पूर्वानुमानित मार्कर है [9-11]।

सीकेडी में फॉस्फेट की नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता के अनुसार, फॉस्फेट ग्रहण का आहार नियंत्रण सीकेडी के सभी चरणों में महत्वपूर्ण है, प्रारंभिक चरण से लेकर डायलिसिस-निर्भर अंतिम-चरण गुर्दे की बीमारी तक [12]। औसत मौखिक अंतर्ग्रहण प्रति दिन लगभग 1.4 से 2. 0 ग्राम फॉस्फेट है और अंतर्ग्रहण फॉस्फेट का 40-60 प्रतिशत आंत द्वारा अवशोषित होता है [13]। लगातार पर्याप्त फॉस्फेट क्लीयरेंस प्रदान करने में आंतरायिक डायलिसिस की असमर्थता के कारण, कम फॉस्फेट आहार और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के भीतर फॉस्फेट अधिशोषक द्वारा आहार फॉस्फेट का उन्मूलन अनिवार्य माना जाता है [14]। इसके अलावा, कुछ फॉस्फेट बाइंडर्स प्लियोट्रोपिक प्रभाव डालते हैं क्योंकि वे ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम करते हैं, और यूरेमिक विषाक्त पदार्थों के परिसंचारी स्तर को कम करते हैं [15]। इसके विपरीत, हालांकि फॉस्फेट बाइंडर्स के कुछ आंतरिक फायदे हैं, वे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव भी पैदा करते हैं। उच्च गोली बोझ के साथ, ये नुकसान कम दुष्प्रभावों वाले नए कम अनुपालन-मांग वाले फॉस्फेट बाइंडर्स की आवश्यकता का मुख्य कारण हैं [16, 17]।

यह अध्ययन यूरेमिया-प्रदर्शनी चूहों में फॉस्फेट बाइंडिंग एजेंट के रूप में संसाधित मोंटमोरिलोनाइट-इलिट मिट्टी खनिज की प्रभावकारिता साबित करता है, जिन्हें लैंथेनम कार्बोनेट की तुलना में 5/6 नेफरेक्टोमी प्राप्त हुई थी। ये प्रसंस्कृत मिट्टी के खनिज अपनी विशिष्ट चार-परत संरचना, उच्च आयन विनिमय क्षमता और आयरन ऑक्साइड की उच्च सामग्री के कारण उच्च फॉस्फेट बंधन क्षमता प्रदान करते हैं [18]। इस अध्ययन के मुख्य लक्ष्य पैरामीटर थे (i) जीवित रहना, (ii) किडनी प्रतिधारण मापदंडों में कमी, (iii) संवहनी आकृति विज्ञान पर प्रभाव, (iv) हृदय की मांसपेशियों के ऊतकों में परिवर्तन, (v) ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर प्रभाव, और ( vi) माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया पर। यह अध्ययन बढ़े हुए आहार फॉस्फेट के कुशल उन्मूलन का संकेत देता है, जिसके परिणामस्वरूप सीआरएफ चूहों में संवहनी विकृति कम हो जाती है और मृत्यु दर कम हो जाती है। क्रोनिक रीनल फेल्योर के एटियोपैथोलॉजी में कई लाभकारी प्रभावों के प्रयोग से एक संसाधित मोंटमोरिलोनाइट-इलिट क्ले खनिज एक नए फॉस्फेट-बाइंडिंग एजेंट के लिए एक दिलचस्प और मूल्यवान उम्मीदवार के रूप में सामने आता है।

सिस्टैंच गोलियाँ

तरीकों

1. फॉस्फेट अधिशोषक

मोंटमोरिलोनाइट-इलिट मिट्टी के खनिजों को एफआईएम बायोटेक जीएमबीएच (बर्लिन, जर्मनी) द्वारा परिष्कृत और प्रदान किया गया था। तकनीकी प्रसंस्करण चरण थे निक्षालन, बारीक पीसना और कैल्सीनेशन जिसके परिणामस्वरूप संसाधित मिट्टी खनिज (पीसीएलएम) प्राप्त हुआ। ग्राउंड लैंथेनम कार्बोनेट (LaC) टैबलेट (फॉस्रेनोल® 750mg, शायर फार्मास्यूटिकल्स, हैम्पशायर, ग्रेट ब्रिटेन) का उपयोग संदर्भ और सकारात्मक नियंत्रण के रूप में किया गया था।

2. पशु प्रयोग

नर विस्टार चूहों, जिनका वजन 200 से 220 ग्राम था, को क्रोनिक रीनल फेल्योर (एन =26), या नकली सर्जरी (एन) प्रेरित करने के लिए एक किडनी और एक सप्ताह बाद दूसरी किडनी के 2/3 को हटाकर चरणबद्ध 5/6 नेफरेक्टोमी प्राप्त हुई। =8) (चार्ल्स रिवर लेबोरेटरीज, जर्मनी)। चूहों को नियमित पालन के दौरान 21-22 डिग्री पर 12- घंटे के अंधेरे/प्रकाश चक्र में चूहे के भोजन और नल के पानी तक मुफ्त पहुंच की अनुमति थी। अनुपचारित क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ, एन =12) और शैम-संचालित चूहों (शैम) को उच्च फॉस्फेट (डिसोडियम फॉस्फेट 1.2 प्रतिशत, डी/डब्ल्यू) और कैल्शियम (1.2 प्रतिशत, डी/डब्ल्यू) आहार प्राप्त हुआ। दोनों नेफरेक्टोमाइज्ड उपचार समूहों को संसाधित मिट्टी खनिज के 2 प्रतिशत (डी/डब्ल्यू) के संयोजन में फॉस्फेट युक्त (डिसोडियम फॉस्फेट 1.2 प्रतिशत, डी/डब्ल्यू) और कैल्शियम युक्त (1.2 प्रतिशत, डी/डब्ल्यू) आहार भी प्राप्त हुआ। pClM, n =6) या लैंथेनम कार्बोनेट (LaC, n =8)। हर पखवाड़े 24 घंटे तक चयापचय पिंजरों का उपयोग करके मूत्र और मल के नमूने एकत्र किए गए। 12 सप्ताह के बाद, चूहों को आईपी इंजेक्ट केटामाइन-ज़ाइलाज़िन (100/25 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू) की अधिक मात्रा के बाद रेट्रोबुलबार रक्त संग्रह और बाद में पीबीएस के साथ ट्रांसकार्डियल छिड़काव के द्वारा तौला गया और इच्छामृत्यु दी गई। ऊतक के नमूने या तो 4 प्रतिशत पैराफॉर्मल्डिहाइड में गिराए गए या तरल नाइट्रोजन में स्नैप-फ्रोजन किए गए।

सभी प्रायोगिक प्रक्रियाओं को राज्य के कृषि, खाद्य सुरक्षा और मत्स्य पालन विभाग मैक्लेनबर्ग-वेस्टर्न पोमेरानिया (धारा 6/विभाग 600, प्रोटोकॉल संख्या: टीवी 7221.3-1.1- 005/13) के दिशानिर्देशों द्वारा अनुमोदित और संचालित किया गया था। . अध्ययन ARRIVE दिशानिर्देशों के अनुपालन में किया गया था। चूहों का साप्ताहिक वजन किया जाता था और उनके फर (चिकने), आंखें (साफ और खुली), और मुद्रा (सामान्य) के बारे में प्रतिदिन स्वास्थ्य स्थितियों की जांच की जाती थी। जिन जानवरों ने अपने शरीर का वजन 20 प्रतिशत से अधिक खो दिया या असामान्य व्यवहार और गंभीर दर्द के लक्षण दिखाए, उन्हें प्रयोग से बाहर रखा गया।

3. ICP‑OES के माध्यम से फॉस्फेट माप

चूहों के मल में फॉस्फेट के विश्लेषण के लिए, अंतर्राष्ट्रीय मानकीकरण संगठन DIN EN 16174 [19] के अनुसार फॉस्फेट निकाला गया था। ठोस नमूनों के कुल फॉस्फेट को प्रेरक रूप से युग्मित प्लाज्मा ऑप्टिकल उत्सर्जन स्पेक्ट्रोमेट्री (आईसीपी-ओईएस) द्वारा मापा गया था।

4. विश्लेषणात्मक रसायन विज्ञान और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर)

रक्त और मूत्र में यूरीमिक विषाक्त पदार्थों के स्तर को गीले-रासायनिक वर्णमिति विधि (कोबास मीरा प्लस, रोश, जर्मनी) का उपयोग करके मात्रात्मक रूप से निर्धारित किया गया था। रक्त के नमूनों को सेंट्रीफ्यूज किया गया और यूरिया, यूरिक एसिड और क्रिएटिनिन की प्लाज्मा सांद्रता निर्धारित की गई। फॉस्फेट सांद्रता सीरम में निर्धारित की गई थी। 24 घंटे के मूत्र संग्रह नमूनों में यूरेमिक प्रतिधारण विलेय यूरिया, यूरिक एसिड, क्रिएटिनिन और फॉस्फेट को मापा गया। जीएफआर और 24 घंटे फॉस्फेट उत्सर्जन की गणना के लिए उत्सर्जित मूत्र की मात्रा का दस्तावेजीकरण किया गया था और इसे इस प्रकार दिखाया गया है। जीएफआर, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन) क्लीयरेंस की गणना एस. पेस्टल एट अल के अनुसार प्रति पशु मान के रूप में की गई थी। [20].

सिस्टैंच अनुपूरक

5. हिस्टोकेमिस्ट्री और इम्यूनोफ्लोरेसेंस

पैराफ़न-एम्बेडेड ऊतकों को माइक्रोटोम का उपयोग करके 4μm मोटे हिस्टोलॉजिकल खंडों में काटा गया और बाद में निर्माता के अनुसार हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन डाई (मेडाइट, बर्गडॉर्फ, जर्मनी), या मैसन के गोल्डनर ट्राइक्रोम (सिग्मा-एल्ड्रिच, जर्मनी) के साथ हिस्टोकेमिकल धुंधला होने से पहले डीपैराफिनाइज़ किया गया और पुनर्जलीकरण किया गया। शिष्टाचार। इम्यूनोफ्लोरेसेंस लेबलिंग के लिए, एंटीजन पुनर्प्राप्ति को गर्म ट्राइसोडियम साइट्रेट बफर (पीएच 6) में डीपराफिनाइजेशन और पुनर्जलीकरण के बाद किया गया था, इसके बाद 1 घंटे के लिए अवरुद्ध समाधान (4 प्रतिशत बीएसए, 1x पीबीएस, 0.1 प्रतिशत ट्वीन) में ऊष्मायन किया गया था। -स्मूथ मसल एक्टिन (-एसएमए, सिग्मा-एल्ड्रिच, म्यूनिख, जर्मनी) के खिलाफ प्राथमिक एंटीबॉडी को रात भर इनक्यूबेट किया गया और एलेक्सा फ्लोर® 594 एंटी-माउस आईजीजी (लाइफ टेक्नोलॉजीज, ओबर-ओल्म, जर्मनी) के साथ इसका पता लगाया गया। प्रतिदीप्ति तीव्रता और कोलेजन सामग्री को Nikon Eclipse Ti-E माइक्रोस्कोप (Nikon GmbH, डसेलडोर्फ, जर्मनी) का उपयोग करके चित्रित किया गया था।

6. मात्रात्मक हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण

महाधमनी चाप अनुभागों में -एसएमए की मात्रा निर्धारित करने के लिए, पांच -एसएमए सकारात्मक क्षेत्रों को यादृच्छिक रूप से चुना गया और औसत तीव्रता मापी गई। फिंच एट अल द्वारा वर्णित प्रोटोकॉल के अनुसार पैराफिन-एम्बेडेड दिलों के क्रॉस-अनुभागीय वर्गों से संवहनी फाइब्रोसिस और वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी का विश्लेषण किया गया था। मामूली संशोधनों के साथ [14]। संक्षेप में, मैसन के गोल्डनर ट्राइक्रोम स्टेनिंग के बाद (i) मध्य क्षेत्र से ल्यूमिनल क्षेत्र अनुपात और (ii) पेरिवास्कुलर कोलेजन क्षेत्र से ल्यूमिनल क्षेत्र अनुपात को कार्डियक फाइब्रोसिस की गंभीरता को मापने के लिए निर्धारित किया गया था। एनआईएस-एलिमेंट्स एआर सॉफ्टवेयर (निकॉन जीएमबीएच, डसेलडोर्फ, जर्मनी) का उपयोग करके हिस्टोलॉजिकल अनुभागों का विश्लेषण किया गया।

7. पश्चिमी धब्बा

कुल प्रोटीन सांद्रता BCA™ प्रोटीन परख किट (पियर्स, थर्मो फिशर साइंटिफिक, रॉकफोर्ड, यूएसए का हिस्सा) का उपयोग करके निर्धारित की गई थी। ऊतक होमोजेनेट्स के प्रोटीन को एसडीएस-पेज द्वारा प्रति लेन 2 {{9} यूजी कुल प्रोटीन का उपयोग करके अलग किया गया था। ब्लॉटिंग के बाद, झिल्लियों को 1 प्रतिशत बीएसए के साथ अवरुद्ध कर दिया गया और शुरू में -एसएमए (1:1000) के खिलाफ प्राथमिक एंटीबॉडी के साथ रात भर में ऊष्मायन किया गया। फिर ब्लॉट्स को 65 डिग्री पर हटा दिया गया (24 एमएम ग्लाइसिन, 2 प्रतिशत एसडीएस, एक्वा डेस्ट, पीएच 2.0), 1 प्रतिशत बीएसए के साथ ब्लॉक किया गया, और लोडिंग कंट्रोल (1: 1500, बायोमोल, हैम्बर्ग) के रूप में जीएपीडीएच के खिलाफ प्राथमिक एंटीबॉडी के साथ रात भर इनक्यूबेट किया गया। जर्मनी). एचआरपी-संयुग्मित माध्यमिक एंटीबॉडी (एंटी-माउस और एंटी-खरगोश 1: 10,000, जीई हेल्थकेयर, बकिंघमशायर, यूके) का उपयोग डिटेक्शन एंटीबॉडी के रूप में किया गया था। फ़्यूज़न कैप्टन एडवांस एफएक्स7 डिटेक्शन सॉफ़्टवेयर (विल्बर लूरमैट जीएमबीएच, एबरहार्डज़ेल, जर्मनी) द्वारा लक्ष्य प्रोटीन की कल्पना और मात्रा निर्धारित की गई थी।

8. सांख्यिकीय विश्लेषण

डेटा को माध्यिका (न्यूनतम से अधिकतम) के साथ बॉक्स प्लॉट के रूप में व्यक्त किया जाता है। कोलमोगोरोव-स्मिरनोव सामान्यता परीक्षण का उपयोग करके सामान्य वितरण के लिए सभी डेटा का परीक्षण किया गया और एक-तरफ़ा एनोवा द्वारा विश्लेषण किया गया। पी मान पी<0.05 were considered statistically significant. Levels of significance were determined as follows: *p <0.05, **p <0.01, and ***p <0.001. All statistical calculations were performed using GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA).

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा

बहस

स्वास्थ्य और खुशहाली को बनाए रखने के लिए संतुलित फॉस्फेट चयापचय आवश्यक है। क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) में गुर्दे की विफलता के दौरान फॉस्फेट उत्सर्जन में कमी के कारण हाइपरफोस्फेटेमिया के परिणामस्वरूप कई संबंधित जटिलताएँ होती हैं जैसे कि संवहनी कैल्सीफिकेशन में वृद्धि और, परिणामस्वरूप, हृदय संबंधी जोखिम बढ़ जाता है [21, 22]। बढ़े हुए रक्त फॉस्फेट सांद्रता को शारीरिक स्तर तक ठीक करने के लिए डायलिसिस की अक्षम क्षमता फॉस्फेट अवशोषण को न्यूनतम करने की आवश्यकता को बढ़ाती है [23, 24]। इसका एहसास फॉस्फेट अधिशोषक के साथ पूरक कम-फॉस्फेट आहार से होता है।

इस अध्ययन में, हम साक्ष्य प्रस्तुत करते हैं कि एक विशेष रूप से संसाधित मोंटमोरिलोनाइट-इलिट क्ले खनिज (पीसीएलएम) फॉस्फेट को कुशलता से बांधता है और चिकित्सकीय रूप से उपयोग किए जाने वाले लैंथेनम कार्बोनेट (LaC) की तुलना में 5/6 नेफरेक्टोमाइज्ड विस्टार चूहों में हृदय संबंधी जोखिम कारकों पर लाभकारी प्रभाव बढ़ाता है। फॉस्फेट अधिशोषक. विशेष चार-परत संरचना और छोटे कण आकार के साथ-साथ उनकी खनिज और रासायनिक संरचना मिट्टी के खनिजों (सीएलएम) की मजबूत आयन-विनिमय क्षमता को सुविधाजनक बनाती है [18]। यदि विशेष रूप से pCIM के लिए संसाधित किया जाता है, तो सीएलएम में LaC की तुलना में उच्च फॉस्फेट बाइंडिंग क्षमता होती है। एक्वा रेजिया और माइक्रोवेव पाचन की pClM से बाध्य फॉस्फेट को अलग करने में असमर्थता, बंधन प्रक्रिया पूरी होने के बाद मजबूत रासायनिक स्थिरता का सुझाव देती है। इन परिणामों के आधार पर, pClM इस अध्ययन में आगे के पशु प्रयोगों के लिए उपयोग किया जाने वाला एकमात्र ClM था।

चूहों में 5/6 नेफरेक्टोमी के परिणामस्वरूप प्लाज्मा फॉस्फेट का स्तर काफी बढ़ गया, जबकि pClM और LaC दोनों ने इस फेनोटाइप को सफलतापूर्वक रोका। इसके अतिरिक्त, हमने पाया कि चूहों में 5/6 नेफरेक्टोमी के बाद 24 घंटे फॉस्फेट उत्सर्जन दर कम हो गई थी और pClM और LaC के साथ उपचार से और भी कम हो गई थी। यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मार्ग के दौरान अधिशोषक के फॉस्फेट-बाइंडिंग गुणों के कारण आंतों द्वारा फॉस्फेट के कम अवशोषण को इंगित करता है। इसके अतिरिक्त, LaC चूहों ने CRF चूहों की तुलना में मल फॉस्फेट उत्सर्जन में वृद्धि देखी और दिलचस्प बात यह है कि pClM चूहों की तुलना में भी। ऐसा शायद इसलिए है क्योंकि फॉस्फेट और pClM के बीच बंधन बेहद स्थिर है, जैसा कि एक्वा रेजिया द्वारा बंधे फॉस्फेट के 5 प्रतिशत से अधिक को हटाने में असमर्थता से प्रदर्शित होता है। इसके विपरीत, इस विधि ने लैंथेनम कार्बोनेट से बंधे फॉस्फेट को लगभग पूरी तरह से हटा दिया।

हाइपरफोस्फेटेमिया के परिणाम संवहनी विकृति हैं, उदाहरण के लिए ईसीएम का उत्पादन जो रक्त वाहिकाओं के प्रतिरोध को बढ़ाता है और बाद में उच्च रक्तचाप को प्रेरित करता है [25-27]। इस अध्ययन में, नकली-संचालित चूहों की तुलना में 5/6 नेफरेक्टोमाइज्ड चूहों में ईसीएम का अत्यधिक ऊंचा गठन देखा गया। जबकि pClM-उपचारित पशुओं में ECM की मात्रा लगभग शम स्तर तक कम हो गई थी, LaC-उपचारित पशुओं में अभी भी शम समूह की तुलना में काफी अधिक मात्रा पाई गई। उदर महाधमनी की ट्यूनिका मीडिया मोटाई ने एक समान पैटर्न प्रदर्शित किया। दिलचस्प बात यह है कि केवल pClM के साथ उपचार, लेकिन LaC के साथ नहीं, इस रोग संबंधी परिवर्तन को कम करने में सक्षम था। इन परिणामों के अनुरूप, सीआरएफ चूहों में संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं (वीएसएमसी) के भीतर -एसएमए की सापेक्ष मात्रा काफी कम थी जैसा कि वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण से पता चला है। -एसएमए का नुकसान सिकुड़न से स्रावी कोशिकाओं में एक फेनोटाइपिक संक्रमण का सुझाव देता है, जैसा कि वांग एट अल द्वारा दिखाया गया है। [8,28]. यह निर्णायक रूप से बढ़े हुए ईसीएम उत्पादन के अनुरूप है जैसा कि सीआरएफ चूहों के लिए दिखाया गया है। केवल pCIM ने इस संक्रमण को पूरी तरह से रोका जबकि LaC ने अधूरी रोकथाम दिखाई। हालाँकि, पूरे हृदय और विशेष रूप से बाएं वेंट्रिकल की अतिवृद्धि के साथ-साथ 5/6 नेफरेक्टोमी के बाद विकसित मायोसाइट आकार में वृद्धि को pClM या LaC के साथ उपचार से टाला गया था। इसलिए, pClM प्रभावी ढंग से संवहनी चोट की प्रगति को कम कर देता है जो क्रोनिक रीनल फेल्योर का सबसे गंभीर परिणाम है।

विभिन्न अध्ययनों से सीकेडी रोगियों में स्ट्रोक जैसी भविष्य की हृदय संबंधी घटनाओं के लिए एक विश्वसनीय मार्कर के रूप में स्पष्ट प्रोटीनमेह का पता चला है [29, 30]। इन अध्ययनों के अनुरूप, अनुपचारित 5/6 नेफरेक्टोमी चूहों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया प्रदर्शित हुआ, जिसे pClM उपचार द्वारा कम किया गया। दिलचस्प बात यह है कि, उन जानवरों (सभी अनुपचारित सीआरएफ चूहों के समूह से) में अत्यधिक मूत्र माइक्रोएल्ब्यूमिन सांद्रता देखी जा सकती है जो इच्छित बलिदान से पहले मर गए। इसी तरह, धमनी उच्च रक्तचाप दोनों में योगदान दे सकता है: बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया। इस अध्ययन में, रक्तचाप माप नहीं किया जा सका। फिर भी, फॉस्फेट युक्त आहार और उसके बाद के संवहनी विकृति ने रक्तचाप के स्तर को संभावित रूप से बढ़ाने में योगदान दिया हो सकता है। यह भी बताया जाना चाहिए कि सीकेडी के एक पशु मॉडल में शक्तिशाली फॉस्फेट बाइंडिंग का प्रदर्शन सीधे तौर पर मनुष्यों में समान मजबूत प्रभावों में तब्दील नहीं हो सकता है। फिर भी, हमारे निष्कर्षों के आधार पर, इस अध्ययन के आशाजनक परिणामों के कारण आगे की परीक्षाओं का संकेत दिया गया है। Te ने नैदानिक ​​रूप से उपयोग किए जाने वाले फॉस्फेट सोखने वाले LaC की तुलना में कई हृदय संबंधी जोखिमों को कम करने के लिए pClM की बेहतर क्षमता के साथ संयुक्त रूप से उच्च बाध्यकारी प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है, जो इसकी पूर्ण क्षमता को स्पष्ट करने के लिए pClM की जांच को आगे बढ़ाने का दृढ़ता से सुझाव देता है।

सिस्टैंच कैप्सूल

निष्कर्ष

संक्षेप में, पाम और एलएसी ने रक्त और मूत्र में फॉस्फेट के स्तर में कमी, प्रतिधारण मापदंडों और सीआरएफ चूहों में जीएफआर की गिरावट को कम करने के संबंध में लाभकारी प्रभाव प्रकट किए। हालाँकि, पाम ने हृदय संबंधी विकृति के विकास का प्रतिकार करने की एक मजबूत क्षमता प्रदर्शित की। उल्लेखनीय रूप से, pClM 5/6 नेफरेक्टोमी के कारण जीएफआर में कमी को कम करने में सक्षम था, एक स्रावी फेनोटाइप और बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के साथ कोशिकाओं में सिकुड़ा वीएसएमसी के संक्रमण को रोकने के लिए। ये परिणाम, विशेष रूप से माइक्रोएल्ब्यूमिन का कम उत्सर्जन, सुझाव देते हैं कि संसाधित मॉन्टमोरिलोनाइट-इलिट क्ले खनिज सीकेडी से जुड़े हृदय रोगों के इलाज के लिए अत्यधिक शक्तिशाली फॉस्फेट बाइंडर के रूप में क्षमता रखता है, जो इसे आगे की जांच के लिए एक दिलचस्प उम्मीदवार बनाता है।

संदर्भ

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1. एक्स्ट्राकोर्पोरियल थेरेपी सिस्टम विभाग, फ्रौनहोफर इंस्टीट्यूट फॉर सेल थेरेपी एंड इम्यूनोलॉजी, शिलिंगली 68, 18057 रोस्टॉक, जर्मनी।

2. रोस्टॉक यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, सेंटर फॉर इंटरनल मेडिसिन, नेफ्रोलॉजी सेक्शन, शिलिंगली 35, 18057 रोस्टॉक, जर्मनी।

3. बायोमेडिकल साइंसेज विभाग, ओस्नाब्रुक विश्वविद्यालय, स्वास्थ्य अनुसंधान और शिक्षा संस्थान, बारबरास्ट्रेश 22सी, 49076 ओस्नाब्रुक, जर्मनी।

4. वर्तमान पता: क्वींसलैंड ब्रेन इंस्टीट्यूट, क्वींसलैंड विश्वविद्यालय, सेंट लूसिया 4071, ऑस्ट्रेलिया।