ओइक्वायर लियानिसन के विरुद्ध हर्बा सिस्टैंच से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड की क्षमता

हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा: नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंगझांग जियावेई', वेन लाइमेई पर आधारित? , एचयू जुनपिंग', यांग जियानहुआ? (1 कॉलेज ऑफ फार्मास्युटिकल साइंसेज, झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी, उरुमची 830054, चीन; 2 फार्मेसी विभाग, झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी का पहला संबद्ध अस्पताल, उरुमची 830011, चीन)

अमूर्त

उद्देश्य: क्षमता का पता लगानाफेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स का आणविक तंत्रसेहेरहा सिस्टानचेस (सीपीएचजी)नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग के माध्यम से हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के खिलाफ। विधियाँ: सीपीएचजी के सक्रिय तत्व और संभावित लक्ष्य "पारंपरिक चीनी चिकित्सा प्रणाली फार्माकोलॉजी डेटाबेस और विश्लेषण प्लेटफ़ॉर्म ('टीसीएमएसपी) और अन्य डेटाबेस और साहित्य से प्राप्त किए गए थे, और एचसीसी से संबंधित लक्ष्य" चिकित्सीय लक्ष्य डेटाबेस ('टीटी), जेनकार्डसैंड से प्राप्त किए गए थे। अन्य डेटाबेस. जिससे, सीपीएचजी और बीमारी के सामान्य लक्ष्य प्राप्त हुए और प्रमुख लक्ष्यों की स्क्रीनिंग के लिए प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन (पीपीएल) नेटवर्क का निर्माण किया गया। जीन ओन्टोलॉजी (जीओ) मंदिर संवर्धन और क्योटो इनसाइक्लोपीडिया ऑफ जीन्स एंड जीनोम्स (केईजीजी) मार्ग संवर्धन के लिए प्रमुख लक्ष्यों को डीएवीएलडी में आयात किया गया था। अंत में, ऑटोडॉक वीना को मुख्य सक्रिय अवयवों और मुख्य लक्ष्यों की आणविक डॉकिंग के लिए नियोजित किया गया था। परिणाम: सीपीएचजी में कुल 29 सक्रिय अवयवों की जांच की गई, जिसमें 410 लक्ष्य जीन शामिल थे। एचसीसी के उपचार से सीधे संबंधित सिग्नलिंग मार्ग थेकैंसर संकेतन मार्ग, कैंसर प्रोटीयोग्लाइकन। पाथवे, फॉस्फेटिडाइलिनोसिटोल 3-किनेज-प्रोटीन किनेज बी (पीएल3के-एक्ट) सिग्नलिंग पाथवे, वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) सिग्नलिंग पाथवे, आदि। 'आणविक डॉकिंग परिणाम बताते हैं कि स्क्रीन किए गए लक्ष्य रिसेप्टर प्रोटीन में उच्च बाध्यकारी संबंध थे सक्रिय तत्व. निष्कर्ष: सीपीएचजी कई घटकों, कई लक्ष्यों और कई मार्गों के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं, एंजियोजेनेसिस और अन्य को नियंत्रित कर सकते हैं, जिससे एचसीसी पर चिकित्सीय प्रभाव पड़ता है।

कीवर्ड ; हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा; नेटवर्क फार्माकोलॉजी; आण्विक doc.king,सिस्टैंच

सिस्टांचे अर्क के लिएलीवर की सुरक्षा

प्राथमिक यकृत कैंसरआर दुनिया में उच्च रुग्णता और मृत्यु दर वाले घातक ट्यूमर में से एक है, और 5 वर्षों के भीतर जीवित रहने की दर केवल 7% है [1]। हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) सबसे महत्वपूर्ण रोगविज्ञानी प्रकार है, जो 85% से अधिक है [2]। नवीनतम आंकड़ों से पता चलता है कि मेरे देश में एचसीसी की मृत्यु दर और घटना दर सभी घातक ट्यूमर के बीच क्रमशः तीसरे और चौथे स्थान पर है, और इसमें तेजी से विकास और आसान पुनरावृत्ति की विशेषताएं हैं [3-4]. लीवर कैंसर का एटियलजि और रोगजनन अभी भी अस्पष्ट है। इसकी घटना मेजबान जीन बहुरूपता, पर्यावरणीय कारकों (चयापचय सिंड्रोम और एफ्लाटॉक्सिन बी 1 सहित), शराब की खपत और वायरल कारकों (हेपेटाइटिस बी वायरस और हेपेटाइटिस सी वायरस संक्रमण सहित) से संबंधित हो सकती है। ) बातचीत से संबंधित [5]। पारंपरिक चीनी चिकित्सा का उपयोग उन्नत एचसीसी वाले रोगियों के लिए किया जा सकता है और इसमें ट्यूमर-विरोधी प्रभाव होते हैं, रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम किया जाता है, ट्यूमर रोगियों की प्रतिरक्षा में सुधार होता है और जीवन की गुणवत्ता में सुधार होता है [6]। सिस्टैंच डेजर्टिकोला ओरोबैंचियासी पौधे सिस्टैंच सिस्टैंच सिस्टैंच डेजर्टिकोलावाई की एक प्रजाति है। सी. मा या सिस्टैंच ट्यूबरोसम सिस्टैंच सिस्टैंच। चे टुबुलोसा (शेंक)

वाइट [7] की पपड़ीदार पत्तियों वाले सूखे मांसल तनों का कार्य होता हैगुर्दे को पोषण देना, सार पुनःपूर्ति, और मॉइस्चराइजिंग

इसमें शुष्कन एवं रेचक प्रभाव होता है। यह एक दुर्लभ और मूल्यवान टॉनिक औषधीय सामग्री है जो मेरे देश के उत्तर-पश्चिम के शुष्क क्षेत्रों के लिए अद्वितीय है और इसके उपयोग का एक लंबा इतिहास है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला को पहली बार पूर्वी हान राजवंश के "शेन नोंग मटेरिया मेडिका" में दर्ज किया गया था: "इसका स्वाद मीठा और थोड़ा गर्म होता है। यह पांच प्रकार के प्रसव और सात चोटों का इलाज करता है। यह मध्य को पोषण देता है, ठंड, गर्मी और तनों में दर्द को दूर करता है।" , पांच आंतरिक अंगों को पोषण देता है, यिन को मजबूत करता है, सार और क्यूई की पूर्ति करता है, और प्रसव में मदद करता है, और महिलाओं के सिंड्रोम "लंबे समय तक उपयोग से शरीर हल्का हो जाएगा" और इसे शीर्ष ग्रेड [8] के रूप में वर्गीकृत किया गया है। फेनी⁃

सिस्टैंच, सीपीएचजी से लेथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स) सिस्टैंच के रूप में इसमें मुख्य सक्रिय तत्वों में वर्बास्कोसाइड, इचिनेसीसाइड, सैलिड्रोसाइड, 2′-एसिटाइल वर्बास्कोसाइड, ट्यूबुलिन बी, आदि शामिल हैं। [9], इसमें यकृत सुरक्षा, मनोभ्रंश विरोधी, थकान विरोधी, इस्किमिया सुरक्षा, ऑस्टियोपोरोसिस विरोधी, रेचक, प्रतिरक्षा विनियमन, बुढ़ापा रोधी और प्रजनन में सुधार के कार्य हैं [10]।

अध्ययनों से साबित हुआ है कि सीपीएचजी का लीवर कैंसर को रोकने और इलाज करने में अच्छा प्रभाव पड़ता है। युआन एट अल द्वारा अनुसंधान। [11] दिखाया गया है कि सीपीएचजी बहिर्जात और अंतर्जात एपोप्टोसिस मार्गों के माध्यम से एच22 कोशिकाओं के विकास को रोकते हैं। हू क्यूओंग एट अल। [12] पाया गया कि सीपीएचजी लीवर कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोक सकते हैं, जो कि सीपीएचजी से संबंधित हो सकता है जो ट्यूमर वाले चूहों के सीरम में एएफपी की सामग्री को कम करता है और ट्यूमर वाले चूहों की प्रतिरक्षा में सुधार करता है। वर्तमान में, एचसीसी और इसकी कार्रवाई के आणविक तंत्र को रोकने और इलाज में सीपीएचजी की भूमिका पर कोई गहन अध्ययन नहीं हुआ है, और इसके सक्रिय तत्व, कार्रवाई लक्ष्य और आणविक तंत्र को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है।

नेटवर्क फार्माकोलॉजी मौजूदा "एक लक्ष्य, एक दवा" दृष्टिकोण को "नेटवर्क लक्ष्य-बहु-घटक" अनुसंधान दृष्टिकोण में अद्यतन करती है, अर्थात, इस आधार पर, यह पारंपरिक चीनी चिकित्सा की प्रभावकारिता का व्यापक विश्लेषण करती है और पारंपरिक चीनी चिकित्सा की खोज करती है। प्रणालीगत दृष्टिकोण से और आणविक स्तर पर। , पारंपरिक चीनी चिकित्सा के नेटवर्क फार्माकोलॉजी के लिए नए विचारों का निर्माण [13-14]। यह अध्ययन एचसीसी की रोकथाम और उपचार में सीपीएचजी की कार्रवाई के तंत्र का व्यवस्थित रूप से पता लगाने के लिए नेटवर्क फार्माकोलॉजी रणनीतियों का उपयोग करता है और पारंपरिक चीनी चिकित्सा के समग्र दृष्टिकोण पर आधारित है। "टीसीएम⁃सक्रिय अवयव⁃लक्ष्य⁃सिग्नलिंग मार्ग" के बहु-स्तरीय नेटवर्क मॉडल के साथ संयुक्त, एचसीसी को रोकने और इलाज में सीपीएचजी की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी की गई है। कार्रवाई के प्रमुख लक्ष्यों और तंत्रों को आणविक डॉकिंग तकनीक का उपयोग करके सत्यापित किया गया था, और सीपीएचजी के बहु-घटकों, बहु-लक्ष्यों और बहु-मार्गों के सहक्रियात्मक तंत्र को विस्तृत किया गया था, जिसने सीपीएचजी के औषधीय संसाधन विकास के क्षेत्र में काफी सुधार किया और एक प्रदान किया। आगामी शोध के लिए संदर्भ।

1 सामग्री और विधियाँ

1.1 सीपीएचजी घटकों का संग्रह

पारंपरिक चीनी चिकित्सा प्रणाली फार्माकोलॉजी डेटाबेस और विश्लेषण प्लेटफ़ॉर्म (पारंपरिक चीनी चिकित्सा प्रणाली फार्माकोलॉजी डेटाबेस और विश्लेषण प्लेटफ़ॉर्म, टीसीएम एसपी), पारंपरिक चीनी चिकित्सा डेटाबेस का विश्वकोश (पारंपरिक चीनी चिकित्सा का विश्वकोश) दिव्य, ईटीसीएम), पारंपरिक चीनी चिकित्सा व्यापक डेटाबेस खोजकर (पारंपरिक चीनी चिकित्सा I बवंडर

आधार, टीसीसीएमआईडी) और अन्य डेटाबेस और राष्ट्रीय ज्ञान अवसंरचना डेटा के साथ संयुक्त

डेटाबेस (चाइना नेशनल नॉलेज इंफ्रास्ट्रक्चर, एनकेआई और पबमेड डेटाबेस में सी प्रासंगिक साहित्य का उपयोग सीपीएचजी की रासायनिक संरचना और लक्ष्य जानकारी एकत्र करने के लिए किया गया था। टीसीएमएसपी, ईटीसीएम, टीसीएमआईडी डेटाबेस और साहित्य में खोज के माध्यम से, अंततः 29 यौगिकों की पहचान की गई।

उम्मीदवार के रूप में यौगिक [15-16]।

1.2 दवाओं के संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों की भविष्यवाणी और "टीसीएम-सक्रिय संघटक-लक्ष्य" नेटवर्क आरेख का निर्माण

संभावित लक्ष्यों का पूर्वानुमानित विश्लेषण करने के लिए पुनर्प्राप्त घटकों की एसडीएफ प्रारूप फ़ाइलों को फार्ममैपर डेटाबेस में आयात किया गया था, और लक्ष्य नामों को सही करने के लिए यूनीप्रोट केबी खोज फ़ंक्शन का उपयोग किया गया था। साइटोस्केप 3. 8. 0 सॉफ़्टवेयर का उपयोग "टीसीएम-एक्टिव इंग्रीडिएंट-टारगेट" नेटवर्क आरेख के निर्माण के लिए किया गया था।

1.3 एचसीसी-संबंधित जीन की स्क्रीनिंग

एचसीसी लक्ष्य जानकारी प्राप्त करने के लिए निम्नलिखित 4 डेटाबेस में खोज करने के लिए कीवर्ड के रूप में "हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा" और "एचसीसी" का उपयोग करें: 1) ओ एमआईएम डेटाबेस; 2) ड्रगबैंक डेटाबेस; 3) जीनकार्ड डेटाबेस; 4) चिकित्सीय लक्ष्य डेटाबेस (चिकित्सीय लक्ष्य डेटाबेस, टीटीडी, http://db.i drlab.net/ttd)। स्क्रीनिंग के बाद, लक्ष्य जानकारी को सारांशित और व्यवस्थित किया जाता है।

1.4 एचसीसी के उपचार के लिए सीपीएचजी का लक्ष्य मानचित्रण

ऑनलाइन ड्राइंग सॉफ्टवेयर के माध्यम से वेनेटू बनाने के लिए, सीपीएचजीएस घटक के लक्ष्य को एचसीसी लक्ष्य के साथ मैप किया जाता है। प्रतिच्छेदन लक्ष्य सीपीएचजीएस घटक की एचसीसी श्रेणी का संभावित लक्ष्य है। रोग प्रतिच्छेदन लक्ष्य.

1. 5. प्रोटीन का निर्माण ５ प्रोटीन अंतःक्रिया

(PROTEIN⁃PROTEIN Intere⁃ACTION, PPI) the network uses the STRING database: / / / / sTRING⁃DB. ORG /) for PPI analysis of the target. Set the COMBI NED SCORE>{{0}}. 4, और परिणामों पर टोपोलॉजिकल विश्लेषण करने के लिए साइटोस्केप 3.8.0 का उपयोग करें, और माध्यिका से 2 गुना से अधिक डिग्री मान वाले प्रमुख साझा लक्ष्यों को स्क्रीन करें।

1.6 जीन ओन्टोलॉजी (जीओ) संवर्धन विश्लेषण और जीन और जीनोम का क्योटो विश्वकोश (क्योटो विश्वकोश) जीन और जीनोम का आईए, केईजीजी) संवर्धन विश्लेषण

डीएवीआईडी ​​​​डेटाबेस का उपयोग लक्ष्य प्रोटीन पर जीओ विश्लेषण और केईजीजी मार्ग संवर्धन विश्लेषण करने के लिए किया गया था, जिसके साथ सीपीएचजी और एचसीसी ने संयुक्त रूप से बातचीत की थी, और थ्रेशोल्ड पी को {{0}} से कम या बराबर के बराबर किया गया था। 05 को स्क्रीन पर सेट किया गया था महत्वपूर्ण अंतर वाली जैविक प्रक्रियाओं और मार्गों को बाहर निकालें और Cy⁃to ｓｃａｐｅ 3 का उपयोग करें। 8.0 सॉफ़्टवेयर "TCM⁃Active सामग्री⁃Targets⁃Pathway" नेटवर्क का निर्माण करता है।

1.7 मुख्य लक्ष्यों का आणविक डॉकिंग सत्यापन प्रमुख लक्ष्य प्रोटीन का चयन करें

आणविक डॉकिंग के लिए सफेद रंग का उपयोग किया गया था। इन लक्ष्य प्रोटीनों की क्रिस्टल संरचना फ़ाइलें आरसीएसबीपीडीबी डेटाबेस से प्राप्त की गईं। इन लक्ष्यों के सक्रिय अवयवों की संरचना फ़ाइलें पबकेम डेटाबेस से प्राप्त की गईं। ऑटोडोडॉक विना सॉफ्टवेयर का उपयोग लक्ष्य प्रोटीन और सक्रिय अवयवों के बीच सबसे कम बाध्यकारी ऊर्जा के बीच संबंध की गणना करने के लिए किया गया था और आणविक डॉकिंग सिमुलेशन सत्यापन के परिणामों को विज़ुअलाइज़ करेगा।