ऑटिज्म से पीड़ित बच्चों में, जिनमें सह-रुग्ण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण होते हैं, भाग 2 में बढ़े हुए सूजन वाले प्लाज्मा साइटोकिन्स के प्रारंभिक निष्कर्ष

2.2. सांख्यिकीय आंकड़े

सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए साइटोकाइन और केमोकाइन सांद्रता को प्राकृतिक-लॉग-रूपांतरित किया गया था। संभावित कन्फ़्यूडर के रूप में रुचि के सहसंयोजकों में रक्त निकालने के समय बच्चे की उम्र शामिल थी। उम्र के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ बदल सकती हैं; इस प्रकार, एक कन्फ़ाउंडर के रूप में उम्र के अनुसार समायोजन करना महत्वपूर्ण है। जीआई लक्षणों वाले और बिना जीआई लक्षणों वाले मामलों और नियंत्रणों में विश्लेषण सांद्रता की तुलना करने के लिए रक्त निकालने के समय उम्र के अनुसार समायोजित सहप्रसरण (एएनसीओवीए) का विश्लेषण किया गया।

समायोजित साधन और मानक त्रुटियों को पीजी/एमएल इकाइयों में घातांकीय मानों के रूप में प्रस्तुत किया गया था। तुकी-क्रेमर विधि का उपयोग करके कई तुलनाओं के लिए पी-मानों को सही किया गया था और सुधार लागू होने के बाद यदि पी <{1}}.05 था तो इसे सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना गया था। सभी विश्लेषण एसएएस संस्करण 9.2 (एसएएस इंस्टीट्यूट इंक, कैरी, एनसी, यूएसए) का उपयोग करके किए गए थे।

साइटोकिन्स शरीर में महत्वपूर्ण प्रोटीन हैं जो शरीर में प्रत्येक कोशिका के विकास, विभेदन और कार्य को प्रभावित कर सकते हैं। शरीर में रोग प्रतिरोधक क्षमता का भी साइटोकिन्स से गहरा संबंध है।

रोग प्रतिरोधक क्षमता रोगाणुओं, विषाणुओं और अन्य रोगजनकों के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता है। जब बाहरी दुनिया से रोगजनकों द्वारा शरीर पर आक्रमण किया जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर की रक्षा के लिए विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं और पदार्थों का उत्पादन करेगी। इन पदार्थों में कई साइटोकिन्स शामिल हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली में श्वेत रक्त कोशिकाओं की गतिविधि को नियंत्रित कर सकते हैं, एंटीबॉडी के उत्पादन को बढ़ावा दे सकते हैं और इस प्रकार शरीर की प्रतिरक्षा को बढ़ा सकते हैं।

साइटोकिन्स सीधे रोगजनकों पर भी कार्य कर सकते हैं, मैक्रोफेज और एनके कोशिकाओं को रोगजनकों पर हमला करने और मारने के लिए सक्रिय कर सकते हैं। इसके अलावा, साइटोकिन्स सूजन प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा दमन के विनियमन में भी भाग ले सकते हैं, और ऑटोइम्यून बीमारियों की घटना और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं।

इसलिए, पर्याप्त साइटोकिन्स शरीर की प्रतिरक्षा में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वैज्ञानिक शरीर की रोग प्रतिरोधक क्षमता बढ़ाने के लिए साइटोकिन्स के इस्तेमाल के तरीकों का भी अध्ययन कर रहे हैं। इम्यूनोथेरेपी में कुछ इम्यून मॉड्यूलेटर और इम्यून एन्हांसर का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

निष्कर्ष में, साइटोकिन्स प्रतिरक्षा से निकटता से संबंधित हैं, प्रतिरक्षा के विकास के लिए साइटोकिन्स के उचित विनियमन की आवश्यकता होती है, और पर्याप्त साइटोकिन्स प्रतिरक्षा को भी बढ़ा सकते हैं। इसलिए, हमें अपने शारीरिक स्वास्थ्य और प्रतिरक्षा को बनाए रखने के लिए अपने शरीर में साइटोकिन्स के संतुलन को बनाए रखने पर सक्रिय रूप से ध्यान देना चाहिए। इस दृष्टि से हमें अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच में मौजूद पॉलीसेकेराइड मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित कर सकते हैं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तनाव क्षमता में सुधार कर सकते हैं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के जीवाणुनाशक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

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3। परिणाम

रक्त लेने के समय बच्चे की उम्र को समायोजित करने के बाद, हमें उन टीडी नियंत्रणों, जिनमें जीआई लक्षण थे और उन टीडी नियंत्रणों, जिनमें जीआई लक्षण नहीं थे, के बीच किसी भी साइटोकिन्स में कोई अंतर नहीं मिला।

एयू मामलों में, बिना जीआई लक्षण वाले लोगों की तुलना में, जीआई लक्षण वाले लोगों में जन्मजात प्रतिरक्षा साइटोकिन्स काफी अधिक थे, जिनमें शामिल हैं; IFN {0}} स्तर (समायोजित माध्य 86.574 (मानक त्रुटि 1.234) बनाम 38.092 (1.241) पीजी/एमएल, पी=0.04); आईएल-1 स्तर (23.999 (1.496) बनाम 5.028 (1.513) पीजी/एमएल, पी=0.04); टीएनएफ (21.672 (1.349) बनाम 5.094 (1.358) पीजी/एमएल, पी=0.006); और, आईएल-15 (3.561 (1.405) बनाम 0.690 (1.418) पीजी/एमएल, पी=0.006)।

साइटोकिन्स के लिए ज्यादातर अनुकूली लिम्फोसाइट प्रतिक्रियाओं से जुड़े होते हैं, जिनमें शामिल हैं; आईएल{0}} (2.052 (1.391) बनाम 0.525 (1.404) पीजी/एमएल, पी=0.03); आईएल-12पी70 (5.989 (1.332) बनाम 1.954 (1.342) पीजी/एमएल, पी=0.04); आईएल-4 (3.456 (1.432) बनाम 0.669 (1.445) पीजी/एमएल, पी=0.01); और, आईएल -13 (1.747 (1.568) बनाम 15.502 [1.551] पीजी/एमएल, पी=0.005), जीआई लक्षणों वाले एयू मामलों में जीआई के बिना उन एयू मामलों की तुलना में ये काफी बढ़ गए थे लक्षण। दिलचस्प बात यह है कि जीआई लक्षण वाले एयू मामलों में जीआई लक्षण रहित मामलों की तुलना में नियामक साइटोकिन आईएल -10 कम हो गया था (1.504 (1.516) बनाम 9.365 (1.499) पीजी/एमएल, पी=0.01)।

रक्त लेने के समय बच्चे की उम्र (16.248 (1.298) बनाम 4.568 (1.298) पीजी/एमएल, पी {{ 9}}.04; तालिका 1). इसके अलावा, अन्य जन्मजात साइटोकिन्स के स्तर को आईएल -1 (23.999 (1.496) बनाम 9.757 (1.383) पीजी/एमएल; पी=0.011) के लिए बढ़ा दिया गया था; आईएफएन -2 (86.574 (1.234) बनाम 50.3 (1.184) पीजी/एमएल; पी=0.026); टीएनएफ (21.672 (1.1.349) बनाम 8.248 (1.271) पीजी/एमएल; पी=0.006) और आईएल {{45 }} (3.561 (1.405) बनाम 0.905(1.314) पीजी/एमएल; पी=0.01) जीआई लक्षणों के साथ एयू में, जीआई लक्षणों के बिना टीडी नियंत्रण की तुलना में।

जीआई लक्षणों वाले एयू बच्चों में जीआई लक्षणों वाले टीडी नियंत्रणों की तुलना में आईएल {{0}} का स्तर काफी अधिक था (0.542 [1.707], पी=0.03)। जीआई लक्षण वाले एयू बच्चों में आईएल का स्तर भी जीआई लक्षण वाले टीडी नियंत्रण के स्तर (1.113 (1.923), पी=0.03) की तुलना में काफी अधिक था। जीआई लक्षण वाले एयू बच्चों में आईएल का स्तर जीआई लक्षण वाले टीडी बच्चों की तुलना में काफी अधिक था (0.499 (1.660), पी=0.01)।

कई अन्य साइटोकिन्स की सांद्रता जीआई लक्षणों के साथ और बिना जीआई लक्षणों के साथ और बिना नियंत्रण वाले मामलों में भिन्न-भिन्न थी, लेकिन सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंची। जीआई लक्षण वाले एयू बच्चों में आईएल का स्तर जीआई लक्षण रहित एयू बच्चों की तुलना में अधिक था। 1.520) पीजी/एमएल, पी=0.08); इसके अलावा, जीआई लक्षण वाले एयू बच्चों में आईएल का स्तर बिना जीआई लक्षण वाले टीडी बच्चों की तुलना में अधिक था (0.071 (1.839) पीजी/एमएल, पी=0.07)। जीआई लक्षण वाले एयू बच्चों में जीआई लक्षण रहित एयू बच्चों (3.487 (1.492) बनाम 0.886 (1.507) पीजी/एमएल, पी {{29%).09) और एयू वाले बच्चों की तुलना में आईएल -6 की सांद्रता अधिक थी। जीआई लक्षणों में बिना जीआई लक्षण वाले टीडी बच्चों की तुलना में आईएल -6 उच्च सांद्रता थी (0.583 (1.815) पीजी/एमएल, पी=0.07)। इसी प्रकार, जीआई लक्षण वाले एयू बच्चों में आईएल का स्तर बिना जीआई लक्षण वाले टीडी बच्चों की तुलना में अधिक था (7.637 (1.381) बनाम 1.848 (1.619), पी=0.08)।

4। चर्चा

प्रतिरक्षा प्रणाली मेजबान को संक्रमण से बचाने में एक आवश्यक भूमिका निभाती है और इसे बाहरी और आंतरिक दोनों उत्तेजनाओं द्वारा लगातार चुनौती दी जाती है। सूजन एक महत्वपूर्ण बचाव और उत्तरजीविता प्रतिक्रिया है, जो जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा तंत्र द्वारा शुरू होती है।

हालाँकि, लगातार सूजन या अव्यवस्थित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से प्रतिरक्षा और गैर-प्रतिरक्षा प्रणाली दोनों में शारीरिक प्रक्रियाओं में हानि हो सकती है। इसके अलावा, सूजन से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का उत्पादन बढ़ जाता है जो ऑक्सीडेटिव तनाव और ऊतक क्षति का कारण बन सकता है।

एयू में, हमने और अन्य लोगों ने प्रतिरक्षा-संबंधित जीन, सूजन मार्कर, ऑक्सीडेटिव तनाव, प्रतिरक्षा कोशिका सक्रियण और रोगजनकों के प्रति प्रतिक्रिया में परिवर्तन देखा है [3,5,10,34]। इस प्रारंभिक अध्ययन में, हमने पाया कि एयू और जीआई लक्षणों वाले बच्चों में जन्मजात साइटोकिन्स आईएफएन, आईएल{5}ए, आईएल{6}}, और टीएनएफ, और अनुकूली साइटोकिन्स आईएल-2 का स्तर ऊंचा है। आईएल -4, आईएल -12 (पी70), और आईएल -13, लेकिन जीआई लक्षणों के बिना एयू वाले बच्चों की तुलना में नियामक साइटोकिन आईएल -10 में कमी आई।

टीडी नियंत्रण में हमें जीआई लक्षणों के आधार पर कोई अंतर नहीं मिला। जीआई लक्षणों वाले एयू बच्चों में जीआई लक्षणों वाले टीडी नियंत्रण की तुलना में आईएल -4 और आईएल -13 का स्तर काफी अधिक था। इसके अलावा, जीआई लक्षणों वाले एयू वाले बच्चों में जीआई लक्षणों के बिना टीडी नियंत्रण की तुलना में कई जन्मजात साइटोकिन्स बढ़ गए थे, जिनमें जीएम-सीएसएफ, आईएल -1, आईएफएन -2, और टीएनएफ शामिल हैं।

अंत में, टीडी नियंत्रण और जीआई लक्षणों के बिना दोनों की तुलना में जीआई लक्षणों के साथ एयू में म्यूकोसल-संबंधित साइटोकिन आईएल -15 भी बढ़ गया था। इन आंकड़ों से पता चलता है कि एयू वाले बच्चों में प्लाज्मा साइटोकिन्स के अलग-अलग पैटर्न हो सकते हैं जो जीआई लक्षणों जैसी सह-रुग्णताओं की उपस्थिति पर निर्भर करते हैं।

एयू में जैविक मार्करों या हस्ताक्षरों का आधार/उपयोगिता सरल है; निदान में सहायता करने के लिए, उपचार/हस्तक्षेपों की निगरानी में मदद करने के लिए, और कारणों में शामिल रोग संबंधी मार्गों को इंगित करने के लिए। हालाँकि, एयू में अनुसंधान या नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में जैविक मार्करों का कार्यान्वयन सरल से बहुत दूर है और अब तक इसका काफी हद तक अध्ययन किया गया है।

उदाहरण के लिए, इस अध्ययन में प्लाज्मा बायोमार्कर में अंतर केवल जीआई लक्षणों वाले एयू समूह में स्पष्ट था, न कि जीआई लक्षणों वाले लोगों में, बच्चों के रक्त लेने की उम्र के समायोजन और कई तुलनाओं के लिए सांख्यिकीय सुधार के बाद। यह जीआई के साथ एयू समूह में प्रतिरक्षा सक्रियण में वास्तविक अंतर को प्रतिबिंबित कर सकता है या कि जीआई के बिना एयू समूह अधिक विषम है।

चार्ज अध्ययन में उपलब्ध उपकरणों (यानी, वीएबीएस, एमएसईएल, एडीओएस और एडीआई-आर का उपयोग करके मूल्यांकन) के आधार पर, हम एयू में चिंता, ध्यान घाटे की सक्रियता विकार, या बढ़े हुए मस्तिष्क जैसी अन्य सह-रुग्णताओं को प्रकट करने में असमर्थ थे। विकास जिसका अध्ययन में भाग लेने वालों में प्रतिरक्षा आधार भी हो सकता है। ये सह-रुग्णताएं किसी भी एयू समूह में मौजूद हो सकती हैं, हालांकि, वर्तमान आकलन के आधार पर दोनों एयू समूहों के बीच स्कोर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

बड़े नमूना आकारों के साथ आगे के अध्ययन से यह पता लगाया जा सकता है कि क्या प्लाज्मा साइटोकिन्स का उपयोग करके अन्य सह-रुग्णताओं की भी पहचान की जा सकती है। एयू समूहों के भीतर मतभेदों के साथ-साथ, जीआई और टीडी नियंत्रण वाले एयू के बीच, प्लाज्मा साइटोकिन स्तरों में जीआई मुद्दों के साथ और उसके बिना भी अंतर थे; इससे जीआई सह-रुग्णताओं के लिए जैविक हस्ताक्षर के रूप में प्लाज्मा साइटोकिन्स की और संभावना बढ़ गई।

जीआई के बिना एयू और दोनों टीडी (जीआई लक्षणों के साथ और बिना) की तुलना में जीआई के साथ एयू में आईएल के बढ़े हुए उत्पादन का म्यूकोसल प्रतिरक्षा स्वास्थ्य पर कई प्रभाव पड़ता है। आईएल -15 आंत में उपकला कोशिकाओं और मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं जैसे जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। आईएल -15 टी सेल प्रसार और साइटोकिन उत्पादन को बढ़ावा देता है, इंट्रापीथेलियल टी कोशिकाओं पर म्यूकोसल आसंजन इंटीग्रिन- ई 7- की अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है, और यह आंतों के उपकला कोशिकाओं के प्रसार को भी प्रेरित कर सकता है [35]।

जीआई पथ में, सीलिएक रोग वाले रोगियों के आंत म्यूकोसा में आईएल -15 अत्यधिक अभिव्यक्त होता है और ऐसा माना जाता है कि यह उपकला क्षति में योगदान देता है [36]। जीआई पथ का स्वास्थ्य एंटरोसाइट्स के बीच स्थित तंग जंक्शनों द्वारा विनियमित एक अक्षुण्ण आंत बाधा कार्य पर अत्यधिक निर्भर है। लैक्टुलोज़: मैनिटोल परीक्षण का उपयोग करके, ऑटिज़्म में आंतों की पारगम्यता में कमी देखी गई है [37,38]।

इसके अलावा, एक पिछले अध्ययन से पता चलता है कि ऑटिज्म से पीड़ित व्यक्तियों से अलग किए गए 75 प्रतिशत आंतों के नमूनों में बाधा बनाने वाले तंग जंक्शन घटकों की अभिव्यक्ति कम हो गई थी, और 66 प्रतिशत में नियंत्रण की तुलना में छिद्र बनाने वाले क्लाउडिन में वृद्धि हुई थी [39]। हमने जीआई लक्षणों वाले एयू वाले बच्चों में ज़ोनुलिन स्तर, एक अणु जो आंतों की पारगम्यता को नियंत्रित करता है, को नियंत्रित करने वाले जीन में परिवर्तित स्तर भी दिखाया है, लेकिन जीआई लक्षणों या नियंत्रण के बिना एयू नहीं [10]।

आईएल-15 एनके कोशिकाओं के सक्रियण में भी शामिल है, जो पहले ऑटिज़्म में देखा गया था [5]। इसके अलावा, IL-15 डेंड्राइटिक कोशिकाओं में IL-12p70 उत्पादन को प्रेरित करके नियामक टी-सेल उत्पादन को अवरुद्ध कर सकता है [40]। ऑटिज़्म में नियामक टी-सेल गठन में कमी देखी गई है [22,41]। वर्तमान अध्ययन में, हमने जीआई लक्षणों के साथ एयू में बढ़ा हुआ IL-12p70 भी देखा।

एयू में जीआई लक्षणों के साथ अन्य जन्मजात साइटोकिन्स में अंतर भी नोट किया गया था। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली रक्षा की पहली पंक्ति के रूप में कार्य करती है और टोल-लाइक रिसेप्टर्स (टीएलआर) जैसे पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स के माध्यम से ट्रिगर होती है। जीआई पथ में, ये इंटरैक्शन महत्वपूर्ण हैं क्योंकि इसमें कमेंसल बैक्टीरिया, खाद्य जनित रोगजनकों, या बैक्टीरिया उप-उत्पादों पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता होती है।

जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रमुख कोशिकाओं में मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, एनके कोशिकाएं और न्यूट्रोफिल शामिल हैं। पेरिवास्कुलर मैक्रोफेज और माइक्रोग्लिया (एक विशेष प्रकार का मैक्रोफेज) मस्तिष्क में निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं और क्षति या संक्रमण से बचाती हैं। जन्मजात प्रतिक्रिया और माइक्रोग्लिया फ़ंक्शन में परिवर्तन ऑटिज़्म सहित कई न्यूरोडेवलपमेंटल विकारों से जुड़े हुए हैं [5]।

सक्रिय माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स के साथ मस्तिष्क की सूजन जो सिनैप्टिक कनेक्शन के नुकसान और न्यूरोनल कोशिका मृत्यु के साथ न्यूरोनल कनेक्टिविटी को प्रभावित करती है, एएसडी [42] में वर्णित किया गया है। अध्ययनों से प्रणालीगत और मस्तिष्क दोनों में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स जैसे आईएल -1, आईएफएन, टीएनएफ, और आईएल -8 का ऊंचा स्तर भी दिखाई देता है [5]। इस बीच, एयू [10,25,27,42] में एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, जैसे ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा1 (टीजीएफ 1), और आईएल -35 कम हो जाते हैं।

दिलचस्प बात यह है कि कई अध्ययनों ने एयू-संबंधित व्यवहारों की गंभीरता और साइटोकिन स्तरों के बीच मजबूत संबंध की सूचना दी है, [3,13,43]। ध्यान देने योग्य बात यह है कि जन्मजात साइटोकाइन IL-1 हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क (HPA) अक्ष को प्रभावित कर सकता है, और IL{7}} की प्रारंभिक न्यूरोडेवलपमेंट और न्यूरो-प्रतिरक्षा संचार में महत्वपूर्ण भूमिका है [5]।

जन्मजात साइटोकिन्स और आईएल -12 के संतुलन में बदलाव के साथ-साथ, हमने जीआई लक्षणों के साथ एयू में एटोपी से जुड़े साइटोकिन्स में भी वृद्धि देखी। आईएल -4 और आईएल -13 हास्य प्रतिक्रियाओं से जुड़े हैं और एटॉपी और खाद्य एलर्जी में सूजन के चालक हैं [40,46]। ऑटिज्म को पहले खाद्य एलर्जी और अस्थमा में वृद्धि के साथ जोड़ा गया है [44-48]। उन बच्चों के नवजात रक्त के धब्बों में भी बढ़ी हुई IL -4 पाई गई है, जिनमें बाद में गंभीर AU विकसित हो गया था [49]। एयू में बायोमार्कर और खाद्य एलर्जी की जांच के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

इसके अलावा, एयू समूहों के बीच एक और अंतर आईएल के प्लाज्मा स्तर में कमी थी-10 जो प्रतिरक्षा विनियमन में असंतुलन का संकेत दे सकता है। हमने और अन्य लोगों ने एयू [25,27,50] वाले वयस्कों और बच्चों में अन्य नियामक साइटोकिन्स जैसे सक्रिय टीजीएफ 1 और आईएल -35 स्तर के प्लाज्मा स्तर में कमी देखी है। कई रिपोर्टों में ऑटिज्म से पीड़ित बच्चों में टी कोशिकाओं में आईएल -10 के स्तर में कमी देखी गई है [17,18,22,51]। प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस को बनाए रखना स्व-प्रोटीन और महत्वपूर्ण लाभकारी सहभोजी रोगाणुओं को विनियमन/सहिष्णुता प्रदान करने और रोगजनक रोगाणुओं पर प्रतिक्रिया करने के बीच एक संतुलन है। एयू बच्चों में प्रतिरक्षा कोशिकाओं में उत्तेजित प्रतिक्रियाओं की जांच करने वाले पिछले अध्ययनों से पता चला है कि जिन लोगों ने व्यवहार में उतार-चढ़ाव और जीआई लक्षणों को चिह्नित किया है, उनमें कुछ प्रतिरक्षा उत्तेजनाओं के लिए आईएल -10 कम हो गया है [23,24]।

जबकि बढ़े हुए सूजन मध्यस्थ रोगज़नक़ों के खिलाफ प्रभावी बचाव में मदद करते हैं, विनियमन में व्यवधान से अत्यधिक सूजन हो सकती है और इसे कई ऑटोइम्यून विकारों में फंसाया गया है, जिनमें जीआई को प्रभावित करने वाले रोग जैसे क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस [52-55] शामिल हैं।

हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं आंत माइक्रोबायोम, साथ ही तंत्रिका तंत्र को प्रभावित कर सकती हैं, और एयू की विकृति में शामिल हो सकती हैं [4]। उदाहरण के लिए, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया -डिफेंसिन और -डिफेंसिन सहित रोगाणुरोधी अणुओं के उत्पादन के माध्यम से माइक्रोबायोम संरचना को आकार दे सकती है, जबकि अनुकूली प्रतिक्रियाएं आईजीए और टी कोशिकाओं को जन्म दे सकती हैं जो कमेंसल बैक्टीरिया के लिए विशिष्ट हैं [56-58]। इसके अलावा, सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं के कारण प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन से विशिष्ट जीवाणु प्रजातियों की अत्यधिक वृद्धि हो सकती है, जिससे माइक्रोबायोम संरचना में परिवर्तन हो सकता है।

परिवर्तित माइक्रोबायोटा संरचना आमतौर पर एयू में पाई जाती है; हालाँकि, इसके कारण अज्ञात हैं और खाद्य संवेदनशीलता या आहार संबंधी प्राथमिकताओं से संबंधित हो सकते हैं [59]। इसके अलावा, हाल ही में यह दिखाया गया था कि एयू में जीआई लक्षण एयू [60] में माइक्रोबायोम परिवर्तनों से जुड़े नहीं हैं, जबकि हम यहां और पहले दिखाते हैं, कि प्रतिरक्षा सक्रियण और प्लाज्मा साइटोकिन्स एयू में जीआई लक्षणों से जुड़े हैं [10,22,25] . प्रतिरक्षा-आंत-मस्तिष्क अक्ष की भूमिका को स्पष्ट करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली, आंतों के अवरोध कार्य, माइक्रोबायोम और योनि तंत्रिका और परिधीय तंत्रिका तंत्र के बीच परस्पर क्रिया शामिल है।

प्रारंभिक अध्ययन के रूप में, कई सीमाएँ हैं। हमारा अध्ययन छोटे नमूना आकारों तक सीमित है जो समूहों के भीतर किसी भी व्यवहार विश्लेषण को प्रभावित करता है और यह प्रतिबंधित करता है कि हम अपनी अध्ययन आबादी को कैसे स्तरीकृत कर सकते हैं।

हमें वक्र (एयूसी) विश्लेषण (डेटा नहीं दिखाया गया) के तहत क्षेत्र का उपयोग करने वाले किसी भी साइटोकिन के साथ राज्य और विशेषता विशेषताओं के पूर्वानुमानित मार्करों के लिए सबूत नहीं मिला, यह एक ऐसा तथ्य है जो संभवतः बड़ी संख्या में चर को दर्शाता है जिन्हें सही करने की आवश्यकता है और छोटे समूह के आकार . अन्य अध्ययनों की तरह, इस आयु वर्ग में सामान्य आबादी में कम आवृत्ति के कारण जीआई समस्याओं का अनुभव करने वाले टीडी बच्चों की भर्ती मुश्किल थी। हमने अनियमित मल त्याग के लक्षणों पर ध्यान केंद्रित किया क्योंकि ये पहले एयू [1,3] में जीआई लक्षणों से सबसे अधिक जुड़े हुए थे।

सीमित संख्या के कारण, हम विशिष्ट जीआई लक्षण समूहों (उदाहरण के लिए, कब्ज बनाम दस्त बनाम आईबीएस) के बीच अंतर की जांच करने के लिए समूहों को और अधिक विभाजित करने में असमर्थ थे, लेकिन इसके लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। चूँकि पुरुषों और महिलाओं की भर्ती एयू निदान के अनुरूप थी, हमारे पास प्रति समूह महिलाओं की कम संख्या के कारण लिंग अंतर का विश्लेषण करने के लिए पर्याप्त सांख्यिकीय शक्ति नहीं थी।

अंत में, हमारे अध्ययन में एक संकीर्ण (युवा) आयु वर्ग को शामिल किया गया, अनुवर्ती अध्ययनों में वृद्ध आयु समूहों में प्लाज्मा साइटोकिन्स की तुलना करना उचित होगा ताकि यह देखा जा सके कि जीआई लक्षण कैसे बदलते हैं और वे उम्र भर प्लाज्मा साइटोकिन्स से कैसे जुड़े होते हैं। इसके अलावा, इस अध्ययन में हम ऊंचे साइटोकिन स्तरों की दिशा निर्धारित नहीं कर सकते हैं, यानी, क्या यह आंत उपकला, लैमिना प्रोप्रिया, मेसेन्टेरिक लिम्फ नोड्स या यकृत में उत्पन्न होता है? हालाँकि, इन सीमाओं के बावजूद, हमें लगता है कि यह अध्ययन एयू वाले बच्चों में प्लाज्मा साइटोकिन्स और जीआई लक्षणों के लिए अमूल्य सुराग प्रदान करता है।

एयू की विविधता और रिपोर्ट की गई विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा शिथिलता के कारण, हमने जीआई लक्षणों की सहरुग्णता के आधार पर बच्चों के एक उपसमूह के भीतर प्लाज्मा साइटोकिन्स में अंतर की जांच करने की मांग की। इस अध्ययन का मुख्य उद्देश्य टीडी बच्चों की तुलना में जीआई लक्षणों के साथ और बिना एयू में सूजन और नियामक प्लाज्मा साइटोकिन्स में अंतर की पहचान करना था। एयू और जीआई लक्षण वाले बच्चों में बिना जीआई लक्षण वाले एयू की तुलना में बढ़े हुए इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और घटी हुई नियामक आईएल के साथ अंतर की सबसे बड़ी संख्या प्रदर्शित हुई। सभी समूहों की तुलना में जीआई लक्षणों के साथ एयू में म्यूकोसल-प्रासंगिक आईएल -15 बढ़ गया था। हमने पहले एयू वाले बच्चों में परिवर्तित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की सूचना दी थी जो जीआई लक्षणों का अनुभव करते हैं। एयू और जीआई लक्षणों वाले बच्चों के परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं ने म्यूकोसा से संबंधित साइटोकिन्स में वृद्धि की, लेकिन इन विट्रो [10] में उत्तेजना के बाद सक्रिय टीजीएफ 1 में कमी आई, जो एक विनियमित प्रतिक्रिया से दूर शुद्ध असंतुलन का सुझाव देता है।

ये डेटा, वर्तमान अध्ययन के साथ, एयू के भीतर सामान्य उपसमूहों को खोजने की आवश्यकता को दर्शाते हैं, जो कि स्पेक्ट्रम के व्यक्तियों को लाभ पहुंचाने के लिए अधिक लक्षित उपचारों को परिभाषित करने में मदद कर सकते हैं [1]। एयू के क्षेत्र में स्थितियों और सह-रुग्णताओं के इस व्यापक स्पेक्ट्रम के जटिल रोगजनन को स्पष्ट करने के लिए आगे की जांच की आवश्यकता है। इससे यह सवाल उठता है कि एयू के संदर्भ में हम आंतों के विकारों को कैसे सुधार सकते हैं। उदाहरण के लिए, क्या प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन आंतों के होमियोस्टैसिस को बहाल करने में मदद कर सकता है, और कौन से प्रतिरक्षा-संबंधित कारकों को लक्षित किया जाना चाहिए? हमारा डेटा दो संभावित क्षेत्रों का सुझाव देता है, या तो सूजन संबंधी साइटोकिन्स को कम करना या प्रतिरक्षा विनियमन को बढ़ाना। भविष्य के अध्ययन सिग्नलिंग मार्गों को सुलझाने में मदद करने के लिए एयू में आंत में प्रतिरक्षा कोशिका सक्रियण पर ध्यान केंद्रित कर सकते हैं, और जीआई सह-रुग्णता वाले एयू वाले बच्चों में प्रतिरक्षा सक्रियण पर ध्यान केंद्रित कर सकते हैं।

फंडिंग:

इस अध्ययन को ऑटिज्म स्पीक्स फाउंडेशन (अनुदान #7567), राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान, अनुदान R21HD086669, P01 ES 011269-11, R01MH118209, R01HD090214, R01ES015359, NARSAD फाउंडेशन, माइकल और बारबरा बास फाउंडेशन, जेन बॉट्सफोर्ड जॉनसन फाउंडेशन द्वारा वित्त पोषित किया गया था। , जोंटी फाउंडेशन, और ब्रेन फाउंडेशन। इस कार्य को पुरस्कार संख्या W81XWH-18-1-0681 के तहत ऑटिज्म अनुसंधान कार्यक्रम के माध्यम से रक्षा विभाग द्वारा समर्थित किया गया था। राय, व्याख्याएं, निष्कर्ष और सिफारिशें लेखक की हैं और जरूरी नहीं कि रक्षा विभाग या एनआईएच द्वारा इसका समर्थन किया जाए।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य:

चार्ज अध्ययन प्रोटोकॉल को डेविस में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के संस्थागत समीक्षा बोर्ड और मानव विषयों की सुरक्षा के लिए कैलिफोर्निया राज्य समिति (आईआरबी आईडी: 226028-33) द्वारा अनुमोदित किया गया था।
सूचित सहमति वक्तव्य:

भागीदारी से पहले लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

डेटा उपलब्धता विवरण:

अनुरोध पर डेटा उपलब्ध है.

आभार:

हम प्रतिभागियों और उनके परिवारों को अध्ययन में उनकी भागीदारी के लिए और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय डेविस माइंड इंस्टीट्यूट और चार्ज परियोजना दोनों के कर्मचारियों को उनके तकनीकी समर्थन के लिए धन्यवाद देना चाहते हैं। हम पाउला क्राकोवियाक को उनकी सलाह और सांख्यिकीय समर्थन के लिए धन्यवाद देना चाहते हैं।

हितों का टकराव:

ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

संदर्भ

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