क्रोनिक थकान सिंड्रोम के निदान से पहले औषधीय उपचार के विशिष्ट पैटर्न के साथ अवसाद और चिंता की उपस्थिति: ताइवान में जनसंख्या-आधारित अध्ययन भाग 2

चर्चाएँ

हमारे राष्ट्रव्यापी जनसंख्या-आधारित अध्ययन से पता चला है कि सीएफएस वाले नमूना रोगियों ने अवसाद और चिंता जैसी अधिक सहवर्ती बीमारियों का अनुभव किया। ये निष्कर्ष पिछले अध्ययनों के अनुरूप हैं। इसके अलावा, सीएफएस के निदान से पहले प्रतिभागियों द्वारा प्राप्त उपचारों का भी पता लगाया गया था, और परिणामों से संकेत मिला कि विशिष्ट प्रकार के एंटीडिपेंटेंट्स (जैसे, एसएसआरआई, एसएआरआई और टीसीए) का उपयोग बाद के निदान के बढ़ते जोखिम से संबंधित था। सीएफएस. इसके अलावा, एक उपसमूह विश्लेषण से यह भी पता चला कि प्राप्त उपचार सह-रुग्णताओं, उम्र और लिंग के आधार पर भिन्न था।

सिस्टैंच एक थकान-विरोधी और सहनशक्ति बढ़ाने वाले के रूप में कार्य कर सकता है, और प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच ट्यूबुलोसा का काढ़ा प्रभावी रूप से वजन उठाने वाले तैराकी चूहों में क्षतिग्रस्त यकृत हेपेटोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है, एनओएस 3 की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, और हेपेटिक ग्लाइकोजन को बढ़ावा दे सकता है। संश्लेषण, इस प्रकार थकान-रोधी प्रभावकारिता बढ़ाता है। फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड से भरपूर सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क सीरम क्रिएटिन कीनेज, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज और लैक्टेट के स्तर को काफी कम कर सकता है, और आईसीआर चूहों में हीमोग्लोबिन (एचबी) और ग्लूकोज के स्तर को बढ़ा सकता है, और यह मांसपेशियों की क्षति को कम करके थकान-विरोधी भूमिका निभा सकता है। और चूहों में ऊर्जा भंडारण के लिए लैक्टिक एसिड संवर्धन में देरी हो रही है। कंपाउंड सिस्टैंच ट्यूबुलोसा टैबलेट ने वजन वहन करने वाले तैराकी के समय को काफी लंबा कर दिया, हेपेटिक ग्लाइकोजन रिजर्व में वृद्धि की, और चूहों में व्यायाम के बाद सीरम यूरिया स्तर को कम कर दिया, जिससे इसका थकान-विरोधी प्रभाव दिखा। सिस्टैंचिस का काढ़ा व्यायाम करने वाले चूहों में सहनशक्ति में सुधार कर सकता है और थकान को दूर करने में तेजी ला सकता है, और लोड व्यायाम के बाद सीरम क्रिएटिन कीनेस की ऊंचाई को भी कम कर सकता है और व्यायाम के बाद चूहों के कंकाल की मांसपेशियों की संरचना को सामान्य रख सकता है, जो इंगित करता है कि इसका प्रभाव है शारीरिक शक्ति को बढ़ाने वाला और थकान दूर करने वाला। सिस्टैंचिस ने नाइट्राइट-जहर वाले चूहों के जीवित रहने के समय को भी काफी बढ़ा दिया और हाइपोक्सिया और थकान के खिलाफ सहनशीलता को बढ़ाया।

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विशेष रूप से, वर्तमान अध्ययन में कोई स्पष्ट पुरुष या महिला प्रधानता नहीं देखी गई। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि महिला व्यक्तियों में सीएफएस का प्रसार पुरुष व्यक्तियों की तुलना में लगभग दो गुना अधिक था [1, 4, 16]। हालाँकि, जापान और चीन सहित पूर्वी एशिया के कई अध्ययनों ने सीएफएस प्रसार के संबंध में लगभग 1:1 लिंग अनुपात की सूचना दी है [17, 18]। मामलों की अलग-अलग परिभाषाओं के कारण सीएफएस की व्यापकता और घटनाओं में भिन्नताएं आईं। हमने इस अध्ययन में सीडीसी -1994 मानदंड का उपयोग करके सीएफएस को परिभाषित किया है क्योंकि यह सबसे आम मानदंड है जिसके परिणामस्वरूप अधिक मामलों की भर्ती हो सकती है [4, 19]। सीएफएस और अन्य स्थितियों, विशेष रूप से न्यूरस्थेनिया के लिए नैदानिक ​​​​प्रथाओं में क्रॉस-सांस्कृतिक अंतर, रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों में उपरोक्त अंतर को समझा सकता है [20, 21], और इससे अंततः आंशिक रूप से भिन्न आबादी का निदान हो सकता है। एक अन्य संभावित कारण ताइवान में स्वास्थ्य देखभाल प्रणालियों की पहुंच है, क्योंकि राष्ट्रीय स्वास्थ्य बीमा 99.9% से अधिक नागरिकों को कवर करता है [22]। बढ़ी हुई पहुंच से अज्ञात मामलों की संख्या में कमी आ सकती है। इसलिए यह सीएफएस वाले पुरुष रोगियों का पता लगाने के महत्व पर प्रकाश डालता है जिन्हें संभावित रूप से उपेक्षित किया जा सकता है।

वर्तमान अध्ययन के प्रतिभागियों के जनसांख्यिकीय डेटा (तालिका 1) ने सामान्य आबादी के सापेक्ष अवसाद, चिंता, सूजन आंत्र रोग (आईबीडी; क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस), ऑटोइम्यून बीमारियों और चयापचय संबंधी विकारों की उच्च सहरुग्णता दर का संकेत दिया। अध्ययनों ने मेटाबोलिक सिंड्रोम और सीएफएस के बीच संबंध की सूचना दी है और आगे प्लाज्मा मेटाबोलिक प्रोफाइलिंग [23-25] के माध्यम से सीएफएस वाले व्यक्तियों में परिवर्तित फैटी एसिड स्तर और लिपिड चयापचय की पहचान की है। अन्य अध्ययनों ने सीएफएस, ऑटोइम्यून रूमेटिक रोगों और सूजन आंत्र रोगों में एक साझा पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रिया की उपस्थिति का सुझाव दिया है क्योंकि स्थितियों और उनके समान लक्षण विज्ञान के बीच रिपोर्ट किए गए संबंध हैं [25-28]। सीएफएस में प्रतिरक्षा प्रणाली की भूमिका को सीएफएस और संक्रामक रोगों के बीच सहसंबंध के हमारे पिछले निष्कर्षों से भी उजागर किया जा सकता है, जो संक्रमण के बाद अनियमित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की भागीदारी का संकेत देता है [29, 30]। ये निष्कर्ष सीएफएस की जटिलता और इसके संभावित कारणों पर प्रकाश डालते हैं।

सीएफएस वाले व्यक्तियों में अवसाद और चिंता विकार का अधिक प्रसार एक व्यापक अध्ययन का विषय है। वयस्क और किशोर दोनों आबादी में, साहित्य में अवसाद और चिंता की एक उच्च सहरुग्णता की सूचना दी गई है [6, 31, 32]। इसी प्रकार, हमारे विश्लेषण से सीएफएस (तालिका 1) से पीड़ित प्रतिभागियों में अनिद्रा के अलावा अवसाद और चिंता विकारों का लगभग दो गुना अधिक प्रसार सामने आया। सीएफएस और समवर्ती मानसिक विकारों के बीच कारण संबंध अस्पष्ट बना हुआ है। कई न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों ने सीएफएस वाले व्यक्तियों और अवसाद वाले व्यक्तियों [33-36] दोनों में समान निष्कर्ष (कॉर्टिकल ग्लूटाथियोन के स्तर में कमी और पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स में परिवर्तित आराम-स्थिति कार्यात्मक कनेक्टिविटी सहित) उत्पन्न किए हैं, जो एक साझा पैथोफिज़ियोलॉजी का सुझाव देते हैं।

अवसाद, चिंता और अनिद्रा (तालिका 2 और 3.) जैसे नैदानिक ​​सहसंयोजकों के लिए समायोजन के बाद भी सीएफएस के निदान से पहले कई प्रकार के एंटीडिप्रेसेंट्स, विशेष रूप से एसएआरआई (मुख्य रूप से ट्रैज़ोडोन) के उपयोग में वृद्धि देखी गई है। सीएफएस के लिए नैदानिक ​​मानदंडों में, अस्पष्टीकृत थकान को परिभाषित करने के लिए लागू अवधि 6 महीने से अधिक है [3], इस प्रकार निदान के बिंदु पर रोगी द्वारा प्राप्त नुस्खा सीएफएस के चल रहे लक्षणों के अनुरूप हो सकता है। इसलिए, उपरोक्त अवधि के दौरान निर्धारित दवाएं हमें सीएफएस के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम की शुरुआत में रोगी की स्थिति का सामान्य अवलोकन भी प्रदान कर सकती हैं।

क्लिनिकल सेटिंग में, ट्रैज़ोडोन का उपयोग न केवल एक एंटीडिप्रेसेंट के रूप में किया जाता है, बल्कि कम खुराक पर अनिद्रा के लिए एक प्रभावी उपचार भी किया जाता है। ट्रैज़ोडोन को कथित नींद की गुणवत्ता में सुधार और जल्दी जागने की संख्या को कम करने के लिए प्रदर्शित किया गया है [37]। ताइवान में, ट्रैज़ोडोन बाह्य रोगी क्लीनिकों में पांचवीं सबसे अधिक बार निर्धारित मनोदैहिक दवा है और आमतौर पर इसका उपयोग कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में किया जाता है [38]। इसके अलावा, इसका उपयोग सीमित नैदानिक ​​सेटिंग्स में चिंता और फाइब्रोमायल्गिया के लिए ऑफ-लेबल भी किया जाता है [39]। सीएफएस के उपनैदानिक ​​लक्षणों के कारण ऐसी आबादी में एसएआरआई को अधिक बार निर्धारित किए जाने का अनुमान है, जिसमें अवसाद, चिंता, अनिद्रा और मांसपेशियों में दर्द शामिल है [25]। इस दृष्टिकोण को सीएफएस (तालिका 4) वाले प्रतिभागियों में सभी आयु समूहों में बीजेडडी, मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं और एनाल्जेसिक दवाओं के बढ़ते पूर्व-निदान उपयोग के संबंध में हमारी फंडिंग द्वारा भी समर्थन मिलता है। उपरोक्त लक्षणों में, अवसाद और दर्द को जीवन की गुणवत्ता और शारीरिक कामकाज में कमी के साथ जुड़ा हुआ बताया गया है [40, 41]। हमारे डेटा से पता चला है कि ये अक्षम करने वाले लक्षण सीएफएस के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के प्रारंभिक चरण में हो सकते हैं, और चिकित्सकों को उनके बारे में पता होना चाहिए।

सेक्स के बारे में, सीएफएस वाले पुरुष और महिला प्रतिभागियों के बीच एंटीडिप्रेसेंट के उपयोग का पैटर्न अलग-अलग था। सीएफएस का निदान प्राप्त करने से पहले, महिला प्रतिभागियों को एसएसआरआई और टीसीए लेने की अधिक संभावना थी, जबकि पुरुष प्रतिभागियों को एसएनआरआई लेने की अधिक संभावना थी। यह सीएफएस में लिंग-विशिष्ट रोगसूचकता से संबंधित हो सकता है, जैसे कि पुरुष व्यक्तियों की तुलना में महिला व्यक्तियों में अनिद्रा का उच्च प्रसार [42], जिसके कारण शामक दवाओं (जैसे, टीसीए और विशिष्ट एसएसआरआई) का निर्धारण हो सकता है [43] ]. पुरुष व्यक्तियों की तुलना में महिला व्यक्तियों में मनोचिकित्सा और पुनर्वास प्राप्त करने के लिए उच्च ओआरएस भी देखा गया, जो सीएफएस के साथ महिला व्यक्तियों के बीच चिकित्सा सेवाओं के साथ जुड़ाव की उच्च दर और पुरुष व्यक्तियों के बीच सीएफएस के बारे में अपर्याप्त जागरूकता का संकेत दे सकता है। इसी तरह के लिंग अंतर अन्य स्थितियों के लिए भी देखे गए हैं, जैसे कि पोस्टट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर और अवसाद [44-46]।

यह ध्यान देने योग्य है कि, युवा समूहों में, सीएफएस का बढ़ा हुआ जोखिम मुख्य रूप से अवसादरोधी दवाओं के बजाय मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं और दर्दनाशक दवाओं के उपयोग से जुड़ा है (तालिका 5 और चित्र 5 में दिखाया गया है)। मांसपेशियों में दर्द सीएफएस का एक सामान्य लक्षण है, और कुछ शोधकर्ता यह भी वर्णन करते हैं कि सीएफएस "युवा शरीर में पुरानी मांसपेशी है [47]।" इसके अलावा, सीएफएस वाले किशोरों में दर्द की सीमा कम होने का संकेत दिया गया है [48]। वर्तमान अध्ययन में, सीएफएस रोगी नियंत्रण प्रतिभागियों की तुलना में मांसपेशियों में दर्द के लक्षणों से अधिक पीड़ित हैं, इसलिए सीएफएस के निदान से पहले मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं और दर्दनाशक दवाओं के बढ़ते उपयोग को नोट किया गया था। हमने आगे विश्लेषण किया कि क्या इस समूह (उम्र) में लिंग अंतर था<34y) and found that in younger females, the use of BZD and analgesics was related to subsequent CFS diagnosis (Additional file 2: Table S1 and Additional file 1: Figure S1). In males, in addition to BZD and analgesics, SNRI and muscle relaxants were also related to an increased risk of subsequent CFS. The phenomena suggest that compared to young females, young males have more diverse symptoms before CFS onset, leading to more varieties of medications being prescribed.

हमारे पिछले अध्ययन में सीएफएस के निदान के बाद दिए जाने वाले औषधीय और गैर-औषधीय दोनों उपचारों का विश्लेषण किया गया था। वर्तमान अध्ययन के विपरीत, हमने निदान के बाद दोहरे-लक्ष्यीकरण तंत्र (सेरोटोनिन-नॉरएड्रेनालाईन रीपटेक इनहिबिटर और नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर) के साथ एंटीडिपेंटेंट्स के बढ़ते उपयोग को नोट किया है [49]। ऐसी दवाओं का कई स्थितियों में थकान और दर्द पर अपेक्षाकृत अच्छा प्रभाव पड़ता है [50-54]। जहाँ तक गैर-औषधीय उपचारों का सवाल है, सीएफएस के निदान के बाद सहायक मनोचिकित्सा, पुन: शिक्षा समूह मनोचिकित्सा, स्ट्रेचिंग व्यायाम और चिकित्सीय व्यायाम प्राप्त करने वाले रोगियों की संख्या में काफी वृद्धि हुई है, लेकिन पहले नहीं। इन दोनों अध्ययनों के बीच विरोधाभास सीएफएस के इलाज में ताइवानी स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में अपनाए गए व्यापक और बहु-मॉडल दृष्टिकोण को इंगित करता है।

अध्ययनों ने तेजी से सीओवीआईडी ​​​​के दीर्घकालिक पोस्ट-संक्रमण लक्षणों को प्रदर्शित किया है, इस घटना को लॉन्ग सीओवीआईडी ​​​​-19 कहा जाता है। लक्षणों में लगातार थकान, दर्द, परिश्रम के बाद अस्वस्थता और भूख में कमी शामिल है [55, 56]। क्योंकि लंबे समय तक रहने वाले सीओवीआईडी ​​​​के लक्षण विज्ञान सीएफएस के साथ कुछ समानताएं दर्शाते हैं, एक साझा पैथोफिज़ियोलॉजी संभव हो सकती है, जैसे ऑक्सीडेटिव तनाव या हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष में परिवर्तन [57, 58, 66]. हमारे परिणाम उन आबादी की पहचान करने में जांच में भी योगदान दे सकते हैं जो दीर्घकालिक सीओवीआईडी ​​​​के उच्च जोखिम में हैं। एक अध्ययन से पता चला है कि महिला सेक्स लंबे समय तक रहने वाले सीओवीआईडी ​​​​के लिए एक जोखिम कारक है [55]। मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों पर केंद्रित एक अन्य प्रारंभिक अध्ययन से पता चला है कि पहले से मौजूद अवसाद और चिंता लंबे समय तक रहने वाले सीओवीआईडी ​​​​के बढ़ते जोखिम से जुड़े थे [59]। ये निष्कर्ष सीएफएस के संबंध में हमारे निष्कर्षों से मेल खाते हैं। इन आबादी में सीएफएस और लंबे समय तक रहने वाले सीओवीआईडी ​​​​के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता अवसाद-संबंधी या चिंता-संबंधी ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि [60, 61] या एचपीए अक्ष विकृति [62, 63] से संबंधित हो सकती है। क्योंकि इस विषय पर शोध सीमित है, आगे के अध्ययनों में सीएफएस और दीर्घकालिक सीओवीआईडी ​​​​के तंत्र की तुलना की जानी चाहिए और रोकथाम और उपचार के लिए निहितार्थ की जांच की जानी चाहिए।

इस स्टडी की कई सीमाएं हैं। सबसे पहले, सीएफएस और अवसाद और चिंता की गंभीरता के बीच संबंधों को वर्गीकृत नहीं किया गया था। इसके अलावा, एनएचआईआरडी के डेटासेट की प्रकृति के कारण, रोगियों में लक्षण विज्ञान की विशेषताओं और गंभीरता को दर्ज नहीं किया गया था। निर्धारित दवाओं और नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता के बीच विस्तृत संबंध की जांच नहीं की जा सकी। परिणामस्वरूप, अध्ययन का उद्देश्य रोगियों को प्राप्त दवाओं की शैली के अनुसार उनके संबंधित रोगसूचकता का अनुमान लगाना था। इसलिए कारण संबंध और उपसमूह विश्लेषण पर ध्यान केंद्रित करने वाले आगे के संभावित नैदानिक ​​​​अध्ययनों की आवश्यकता थी। दूसरा, वर्तमान अध्ययन केवल एक सीमित नमूने की जांच कर सकता है क्योंकि इस अध्ययन के लिए सीएफएस (आईसीडी{1}}सीएम 780.71) के लिए सीडीसी-1994 निदान मानदंड अपनाए गए थे। ये मानदंड मुख्य रूप से तंत्रिका संबंधी और तंत्रिका संबंधी लक्षणों पर केन्द्रित हैं; हालाँकि, उन्होंने ऑर्थोस्टैटिक असहिष्णुता, एनोरेक्सिया और मोटर गड़बड़ी [64, 65] जैसे अन्य सामान्य लक्षणों को शामिल नहीं किया, जो अन्य नए प्रस्तावित नैदानिक ​​​​मानदंडों में शामिल हैं [19]। इसलिए, भविष्य के अध्ययनों में विभिन्न नैदानिक ​​​​मानदंडों के तहत सीएफएस में मनोरोग सहवर्ती रोगों के पैटर्न में अंतर और समानता की जांच की जानी चाहिए। तीसरा, जातीय या भौगोलिक मतभेदों को स्पष्ट नहीं किया जा सका क्योंकि वर्तमान अध्ययन में जांच की गई आबादी में ज्यादातर पूर्वी एशियाई व्यक्ति शामिल थे।

निष्कर्ष

यह अध्ययन पहला राष्ट्रव्यापी जनसंख्या-आधारित अध्ययन है जो अवसाद और चिंता विकार वाले रोगियों में सीएफएस के उच्च जोखिम की रिपोर्ट करता है, विशेष रूप से एसएसआरआई, एसएआरआई और टीसीए लेने वाले रोगियों में। इसके अलावा, बीजेडडी, मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं और एनाल्जेसिक दवाएं भी सीएफएस के ऊंचे जोखिम के संकेतक के रूप में सामने आईं। TeThesendings उच्च जोखिम वाली आबादी के बारे में चिकित्सकों की जागरूकता बढ़ा सकता है और सीएफएस के बारे में हमारी वर्तमान समझ का विस्तार कर सकता है।

स्वीकृतियाँ

यू-ची यांग की सामग्री सहायता, और मैके मेमोरियल अस्पताल में सूचीबद्ध संस्थान और चिकित्सा अनुसंधान विभाग, और वित्त पोषण सहायता के लिए मैके मेडिकल कॉलेज।

लेखक का योगदान

एस-वाईटी के पास अध्ययन के सभी डेटा तक पूर्ण पहुंच थी और उसने डेटा की अखंडता और डेटा विश्लेषण की सटीकता की जिम्मेदारी ली। अध्ययन अवधारणा और डिज़ाइन: S-YT अधिग्रहण, विश्लेषण, या डेटा की व्याख्या: CC, H-TY, W-CY, और S-YT। पांडुलिपि का प्रारूपण: सभी लेखक। महत्वपूर्ण के लिए पांडुलिपि का महत्वपूर्ण संशोधन: एस-वाईटी। बौद्धिक सामग्री: सीसी, के-एचएल, एस-वाईटी; सांख्यिकीय विश्लेषण: एच-टीवाई, प्राप्त फंडिंग: एस-वाईटी, एच-टीवाई, सी-एफके। प्रशासनिक, तकनीकी या सामग्री S-YT और H-TY का समर्थन करती है। अध्ययन पर्यवेक्षण: एस-वाईटी। सबमिशन: सीसी और एस-वाईटी। सभी लेखकों ने तैयार हस्तलेख को पढ़ लिया है और इसे अनुमोदित कर दिया है।

अनुदान

इस कार्य को ताइवान के स्वास्थ्य और कल्याण मंत्रालय के क्लिनिकल ट्रायल सेंटर (MOHW109-TDU-B-212–114004), MOST क्लिनिकल ट्रायल कंसोर्टियम फॉर स्ट्रोक (MOST 109-2321-B{{) द्वारा समर्थित किया गया था। 5}}), चाइना मेडिकल यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल (डीएमआर-109-231), त्सेंग-लिएन लिन फाउंडेशन, ताइचुंग, ताइवान, मैके मेडिकल कॉलेज (1082ए03), मैके मेमोरियल हॉस्पिटल में चिकित्सा अनुसंधान विभाग (एमएमएच{{10%) ; एमएमएच-109-103).

डेटा और सामग्री की उपलब्धता

इस अध्ययन में अंतर्निहित डेटा राष्ट्रीय स्वास्थ्य बीमा अनुसंधान डेटाबेस (एनएचआईआरडी) से है। इच्छुक शोधकर्ता ताइवान के स्वास्थ्य और कल्याण मंत्रालय को औपचारिक आवेदन के माध्यम से डेटा प्राप्त कर सकते हैं।

घोषणाओं

भाग लेने के लिए नैतिकता अनुमोदन और सहमति

लेखकों का दावा है कि इस कार्य में योगदान देने वाली सभी प्रक्रियाएं मानव प्रयोग पर संबंधित राष्ट्रीय और संस्थागत समितियों के नैतिक मानकों और 1975 की हेलसिंकी घोषणा के अनुरूप हैं, जैसा कि 2008 में संशोधित किया गया था। इस अध्ययन को चीन की अनुसंधान आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था। मेडिकल यूनिवर्सिटी अस्पताल (सीएमयूएच-104-आरईसी2-115) और मैके मेमोरियल अस्पताल का संस्थागत समीक्षा बोर्ड (16एमएमएचआईएस074)।

प्रकाशन हेतु सहमति

लेखक इस पेपर के प्रकाशन से सहमत हैं।

प्रतिस्पर्धी रुचियां

लेखक घोषणा करते हैं कि इस पेपर के प्रकाशन के संबंध में कोई प्रतिस्पर्धी हित नहीं हैं।

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प्रकाशक का नोट

स्प्रिंगर नेचर प्रकाशित मानचित्रों और संस्थागत संबद्धताओं में क्षेत्राधिकार संबंधी दावों के बारे में तटस्थ रहता है।

【अधिक जानकारी के लिए:george.deng@wecistanche.com / व्हाट्सएप:8613632399501】