क्रोनिक किडनी डिजीज में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन के रोगजनन और रोकथाम में प्रगति

21 अप्रैल को, सिचुआन प्रांतीय पीपुल्स अस्पताल के नेफ्रोलॉजी विभाग के निदेशक प्रोफेसर ली गुइसेन ने नई प्रगति पर 10वें वेस्ट लेक फोरम में "क्रोनिक किडनी डिजीज में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन के रोगजनन और रोकथाम और उपचार प्रगति" विषय पर एक परिचय दिया। नेफ्रोलॉजी में, विशेष रूप से क्रोनिक किडनी रोग पर ध्यान केंद्रित करना। गुर्दे की बीमारी में संवहनी कैल्सीफिकेशन की महामारी विज्ञान, रोगजनन, हानि, निदान, रोकथाम और उपचार।

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क्रोनिक किडनी डिजीज के रोगियों में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन के खतरे

प्रोफेसर ली गुइसेन ने बताया कि क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं का प्रसार बहुत अधिक है। इसी समय, क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाएं मृत्यु का प्रमुख कारण हैं। क्रोनिक किडनी रोग के बिना रोगियों की तुलना में, क्रोनिक किडनी रोग के विभिन्न चरणों वाले रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं का प्रसार काफी अधिक है, विशेष रूप से क्रोनिक किडनी रोग के चरणों 4-5 वाले रोगियों में।

इन रोगियों में, संवहनी कैल्सीफिकेशन हृदय रोग का एक महत्वपूर्ण कारण है, जिसमें कोरोनरी धमनी कैल्सीफिकेशन, महाधमनी कैल्सीफिकेशन, हृदय वाल्व कैल्सीफिकेशन और परिधीय धमनी कैल्सीफिकेशन शामिल हैं।

क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के लिए वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन अधिक हानिकारक है। क्रोनिक किडनी रोग रोगी आबादी में, संवहनी कैल्सीफिकेशन बहुत प्रचलित है और खराब रोगी पूर्वानुमान की ओर जाता है। इसके अलावा, संवहनी कैल्सीफिकेशन जितना अधिक गंभीर होगा, रोगियों की मृत्यु दर उतनी ही अधिक होगी।

अध्ययनों से पता चला है कि गैर-डायलिसिस रोगियों में कोरोनरी धमनी कैल्सीफिकेशन की संभावना 50 प्रतिशत से 80 प्रतिशत है; पेरिटोनियल डायलिसिस रोगियों में लगभग 60 प्रतिशत और डायलिसिस रोगियों में 80 प्रतिशत से अधिक। चीन डायलिसिस कैल्सीफिकेशन अध्ययन के 4-वर्ष के अनुवर्ती परिणामों से पता चला है कि वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन की घटना पहले वर्ष में 77.4 प्रतिशत से बढ़कर चौथे वर्ष में 90 प्रतिशत हो गई।

क्रोनिक किडनी डिजीज में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन के जोखिम कारक

क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन के लिए कई जोखिम कारक हैं, पारंपरिक जोखिम कारक जैसे उम्र, लिंग, मधुमेह, उच्च रक्तचाप, हाइपरलिपिडेमिया, आदि; क्रोनिक किडनी रोग से संबंधित जोखिम कारकों में लंबी डायलिसिस अवधि, हाइपरफोस्फेटेमिया, कैल्शियम-फास्फोरस सेवन का सकारात्मक संतुलन, वीडी का अनुचित उपयोग, ओरल वीके इनहिबिटर्स, क्लोथो रिसेप्टर्स की कमी आदि शामिल हैं। संवहनी कैल्सीफिकेशन के लिए पता लगाने के तरीकों में एक्स-रे शामिल हैं। सामान्य सीटी, एमएससीटी/ईबीसीटी, पैथोलॉजिकल मूल्यांकन, अल्ट्रासाउंड मूल्यांकन आदि।

क्रोनिक किडनी रोग में संवहनी कैल्सीफिकेशन का रोगजनन

क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं उच्च फास्फोरस, उच्च रक्त शर्करा और सूजन की उत्तेजना के तहत हड्डी/चोंड्रोसाइट्स में बदल जाती हैं। इस प्रक्रिया को "ट्रांसडिफेनरेशन" कहा जाता है।

प्रोफेसर ली गुइसेन ने क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन के रोगजनन का विस्तृत परिचय दिया:

(1) संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं में HDAC9 की अभिव्यक्ति संवहनी कैल्सीफिकेशन को बढ़ावा देने के जोखिम को बढ़ाती है। आगे के प्रयोगों में पाया गया है कि HDAC9 को खत्म करने से वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन को रोका जा सकता है।

(2) अध्ययनों में पाया गया है कि संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के ऑक्सीडेटिव तनाव प्रभाव को फेरोप्टोसिस के साथ कैल्सीफिकेशन के दौरान बढ़ाया जाता है, जो बताता है कि क्रोनिक किडनी रोग में फेरोप्टोसिस संवहनी कैल्सीफिकेशन से निकटता से संबंधित है।

(3) फेरोप्टोसिस एक नए प्रकार की नियामक कोशिका मृत्यु है। हाल के वर्षों में, अध्ययनों से पता चला है कि फेरोप्टोसिस संवहनी कैल्सीफिकेशन में शामिल है।

(4) माइटोकॉन्ड्रिया संवहनी कैल्सीफिकेशन में शामिल हैं। फेरोप्टोसिस सहित कई तंत्र, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन का कारण बन सकते हैं, जिससे संवहनी कैल्सीफिकेशन हो सकता है।

(5) संवहनी कैल्सीफिकेशन और उम्र बढ़ने के बीच एक निश्चित संबंध है। एजिंग सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव जैसे तंत्रों के माध्यम से संवहनी कैल्सीफिकेशन को बढ़ावा दे सकता है।

(6) लंबे समय तक उच्च फास्फोरस उत्तेजना से हृदय प्रणाली का कैल्सीफिकेशन हो सकता है। क्रोनिक किडनी रोग वाले चूहों में एक उच्च फास्फोरस-प्रेरित संवहनी कैल्सीफिकेशन मॉडल के साथ संयुक्त 5/6 नेफरेक्टोमी का अवलोकन करते हुए पाया गया कि चूहे की फीमर की सूक्ष्म संरचना बहुत क्षतिग्रस्त हो गई थी, और क्रोनिक किडनी रोग-असामान्य खनिज और हड्डी चयापचय हड्डी फेनोटाइप विशेषताएँ दिखाई दीं, जीर्ण गुर्दे की बीमारी - असामान्य खनिज और हड्डी का चयापचय वायुकोशीय हड्डी के नुकसान को बढ़ा देता है।

(7) उनकी अपनी टीम ने पाया कि Smarca4 और USP47 क्रोनिक किडनी रोग में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन से निकटता से संबंधित हैं। उनमें से, USP47 BTRC/AKT1 पाथवे के माध्यम से RUNX2, FGF23 और WGP से जुड़े संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के ओस्टोजेनिक ट्रांसडिफेनरेशन प्रक्रिया को विनियमित करने में भाग ले सकता है और संवहनी कैल्सीफिकेशन की प्रगति में भाग ले सकता है। यह ओडी वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन के लिए एक नई रोकथाम और उपचार लक्ष्य प्रदान कर सकता है। इसके अलावा, क्रोनिक किडनी रोग में संवहनी कैल्सीफिकेशन में स्क्लेरोस्टिन गैर-विहित Wnt मार्ग से जुड़ा हुआ है; BRG1 संवहनी कैल्सीफिकेशन की घटना में भी शामिल है।

क्रोनिक किडनी डिजीज में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन की रोकथाम और उपचार

वर्तमान में, संवहनी कैल्सीफिकेशन की रोकथाम और उपचार में मुख्य रूप से हाइपरफोस्फेटेमिया, हाइपरलकसीमिया से बचाव और द्वितीयक हाइपरपरथायरायडिज्म या हाइपोपैरैथायरायडिज्म की रोकथाम शामिल है। "क्रोनिक किडनी डिजीज में खनिज और हड्डी की असामान्यताओं के निदान और उपचार के लिए चीनी दिशानिर्देश" ने बताया कि संवहनी कैल्सीफिकेशन के जोखिम को कम करने के लिए क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में हाइपरफोस्फेटेमिया को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।

रोकथाम और उपचार के उपायों में आहार फास्फोरस का सेवन सीमित करना, उचित फास्फोरस बाइंडर्स का चयन करना, पर्याप्त डायलिसिस, या फास्फोरस को हटाने के लिए डायलिसिस बढ़ाना और द्वितीयक अतिपरजीविता (वर्गीकृत नहीं) को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करना और रोकना शामिल है। क्रोनिक किडनी डिजीज वाले रोगियों के लिए G3a-G5D को फॉस्फेट बाइंडर थेरेपी की आवश्यकता होती है, कैल्शियम युक्त फॉस्फेट बाइंडरों (2B) के उपयोग को सीमित करने की सिफारिश की जाती है। गैर-कैल्शियम युक्त फॉस्फेट बाइंडर्स क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में सभी कारण मृत्यु दर को कम करते हैं।

इस सत्र में, प्रोफेसर ली गुइसेन ने क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन को रोकने और इलाज करने पर शोध प्रगति की शुरुआत की:

(1) एक मेटा-विश्लेषण के परिणाम बताते हैं कि गैर-कैल्शियम फॉस्फेट बाइंडर्स कैल्शियम फॉस्फेट बाइंडरों की तुलना में रोगियों की सर्व-कारण मृत्यु दर को 22 प्रतिशत तक कम कर देते हैं।

(2) VK2 का आहार सेवन गंभीर धमनी कैल्सीफिकेशन के जोखिम को कम कर सकता है।

(3) वर्तमान में, संवहनी कैल्सीफिकेशन की प्रवृत्ति को मापने के लिए T50 का उपयोग विदेशों में किया जाता है। Etelcalcetide, एक कैल्सीमिमेटिक एजेंट, और मैग्नीशियम पूरकता T50 को बढ़ा सकता है, संवहनी कैल्सीफिकेशन के लिए कम प्रवृत्ति को दर्शाता है।

(4) सोडियम थायोसल्फेट संवहनी कैल्सीफिकेशन का इलाज कर सकता है।

(5) कीटोन मेटाबोलाइट-हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड द्वारा HDAC9 का डाउन-रेगुलेशन वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन को रोक सकता है।

(6) रेस्वेराट्रोल संवहनी कैल्सीफिकेशन को कम कर सकता है।

(7) एसएनएफ472 रक्त वाहिकाओं में हाइड्रॉक्सीपैटाइट क्रिस्टल के गठन और विकास को अवरुद्ध करके संवहनी कैल्सीफिकेशन की प्रक्रिया में देरी कर सकता है।

Cistench उपचार गुर्दे की बीमारी का तंत्र

सिस्टांश एक पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी सहित विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। सटीक तंत्र जिसके द्वारा सिस्टैंच गुर्दे की बीमारी का इलाज करता है, पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन यह माना जाता है कि गुर्दे पर इसके कई लाभकारी प्रभाव पड़ते हैं। एक तरीका है कि Cistanche गुर्दे की बीमारी का इलाज करने में मदद कर सकता है, गुर्दे में रक्त के प्रवाह को बढ़ाकर। यह समग्र गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार करने और गुर्दे की क्षति के जोखिम को कम करने में मदद कर सकता है। शरीर में विषाक्त पदार्थों या अन्य हानिकारक पदार्थों से होने वाले नुकसान को रोकने में मदद करने के लिए, किडनी पर सिस्टंच का सुरक्षात्मक प्रभाव भी हो सकता है।

इसके अतिरिक्त, Cistanche में सूजन-रोधी गुण पाए जाते हैं, जो किडनी में सूजन को कम करने और किडनी के कार्य में सुधार करने में मदद कर सकते हैं। इसमें एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी हो सकते हैं, जो गुर्दे को मुक्त कणों से होने वाले नुकसान से बचाने में मदद कर सकते हैं। कुल मिलाकर, जबकि सटीक तंत्र जिसके द्वारा सिस्टैन्च गुर्दे की बीमारी का इलाज करता है, पूरी तरह से समझा नहीं गया है, यह माना जाता है कि इसका गुर्दे के कार्य और स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है।

सारांश

क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन एक आम और गंभीर समस्या है, और वर्तमान में कोई प्रभावी उलट उपाय नहीं है। शुरुआती रोकथाम, शुरुआती पहचान और शुरुआती हस्तक्षेप महत्वपूर्ण हैं। अधिक नई उपचार विधियों की खोज करने और अधिकांश रोगियों को लाभान्वित करने के लिए नैदानिक ​​​​रूप से इसके तंत्र का पता लगाना आवश्यक है।