प्रोस्टेट कैंसर रेडियोथेरेपी और आकस्मिक वृषण विकिरण: गोनाडल फ़ंक्शन पर प्रभाव

एण्ड्रोजन दमन का दीर्घकालिक प्रभाव प्रोस्टेट कैंसर (पीसीए) के रोगियों में बड़े पैमाने पर प्रदर्शित किया गया है, जिसमें हार्मोन-प्रेरित दुष्प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है, जिसमें हृदय संबंधी घटनाओं, ऑस्टियोपोरोसिस, चयापचय सिंड्रोम और बिगड़ा हुआ यौन कार्य का खतरा बढ़ जाता है [1] ,2]. जबकि पीसीए रोगियों में आकस्मिक वृषण विकिरण लेडिग सेल फ़ंक्शन और टेस्टोस्टेरोन उत्पादन को प्रभावित करने के लिए लंबे समय से जाना जाता है [3,4], विशेष रेडियोथेरेपी के बाद टेस्टोस्टेरोन में कमी की सीमा और नैदानिक ​​प्रभाव काफी हद तक कम आंका गया है।

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इसके द्वारा, हमारा लक्ष्य पीसीए रेडियोथेरेपी के दौरान आकस्मिक वृषण विकिरण और विकिरण-प्रेरित हाइपोगोनाडिज्म पर मौजूदा सबूतों पर प्रकाश डालना और वृषण विकिरण को कम करने के लिए भविष्य के तकनीकी विकास पर चर्चा करना है। पीसीए के लिए उपचारात्मक बाह्य बीम रेडियोथेरेपी (ईबीआरटी) के बाद आकस्मिक वृषण विकिरण और टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी के बीच खुराक-प्रतिक्रिया संबंध का अस्तित्व अभी तक अच्छी तरह से स्थापित नहीं हुआ है (तालिका 1)।

68 GY तक मानक फ़्रैक्शनेशन के साथ आयामी अनुरूप रेडियोथेरेपी (3D-CRT) तकनीक का उपयोग करके इलाज किए गए और वृषण, ज़गर्स एट अल को 2 Gy की औसत खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में। विकिरण के 3 महीने बाद टेस्टोस्टेरोन के स्तर में 9 प्रतिशत की कमी की दर का अनुमान लगाया गया, लेकिन वृषण खुराक और संभावित हाइपोगोनैडल प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध प्रदर्शित करने में विफल रहा [5]।

दूसरी ओर, वृषण को दी जाने वाली खुराक और विकिरण-प्रेरित हाइपोगोनाडिज्म विकसित होने के जोखिम के बीच एक रैखिक संबंध इशियामा एट अल द्वारा देखा गया है। [6]: तीव्रता-संग्राहक रेडियोथेरेपी (आईएमआरटी) तकनीक के साथ 76 GY की खुराक देने से, वृषण को दी जाने वाली औसत खुराक आनुपातिक रूप से 5.3 Gy तक बढ़ जाती है। वृषण को दी गई 7 Gy की खुराक के परिणामस्वरूप टेस्टोस्टेरोन के स्तर में 2-गुना कमी आ गई।

विशिष्ट ईबीआरटी [7] के बाद, 75 प्रतिशत रोगियों ने टेस्टोस्टेरोन स्तर में महत्वपूर्ण कमी का अनुभव किया, बेसलाइन से नादिर तक 30 प्रतिशत की औसत कमी और 6.4 महीने की पहली कमी का औसत समय। 45 प्रतिशत तक रोगियों ने उपचारात्मक ईबीआरटी के बाद जैव रासायनिक हाइपोगोनाडिज्म का अनुभव किया, विशेष रूप से उच्च बॉडी मास इंडेक्स, उन्नत आयु और कम टेस्टोस्टेरोन नादिर वाले रोगियों में टेस्टोस्टेरोन रिकवरी की कम संभावना देखी गई।

जबकि अधिकांश रोगियों में ईबीआरटी पूरा होने के 12 से 18 महीने बाद टेस्टोस्टेरोन के स्तर में पूरी तरह से सुधार देखा जाता है [8,9], 40 प्रतिशत तक रोगी अपने बेसलाइन टेस्टोस्टेरोन के स्तर को ठीक करने में असमर्थ होते हैं [9]। यद्यपि गोनैडल फ़ंक्शन पर आकस्मिक वृषण विकिरण का प्रभाव निर्धारित किया गया है, यौन फ़ंक्शन पर आगे का असर आज तक अटकलबाजी बनी हुई है।

जैसा कि युआन एट अल द्वारा दर्शाया गया है, एसबीआरटी के बेसलाइन पर लौटने के 19 महीने बाद टेस्टोस्टेरोन का स्तर और ईपीआईसी हार्मोनल स्कोर स्थिर रहने के बावजूद, रोगियों ने ईपीआईसी यौन स्कोर में 19- से 24- पर 10.9 अंक की गिरावट देखी। महीने की समय अवधि, उपचारात्मक रेडियोथेरेपी से इलाज किए गए रोगियों में यौन रोग के अधिक जटिल एटियलजि का सुझाव देती है [10]।

यद्यपि ईपीआईसी यौन डोमेन स्कोर में यह गिरावट केवल छोटे आकार के नैदानिक ​​रूप से पता लगाने योग्य अंतर के अनुरूप थी, आकस्मिक वृषण विकिरण को कम करने पर ध्यान दिया गया, साथ ही पेनाइल बल्ब, पुडेंडल धमनियों, या न्यूरोवास्कुलर बंडलों जैसे जोखिम वाले अंगों के लिए खुराक अनुकूलन के साथ। 11-14] स्तंभन क्रिया को संरक्षित करने के प्रयास में प्रस्तावित किया जाना चाहिए। आकस्मिक वृषण खुराक और टेस्टोस्टेरोन के सामान्य स्तर तक पुनर्प्राप्ति समय के बीच संबंध का अध्ययन पिकल्स एट अल द्वारा किया गया है। [15].

अंडकोषों को दी जाने वाली उच्च खुराक आमतौर पर गहरे और अधिक लंबे समय तक टेस्टोस्टेरोन नादिर और लंबे टेस्टोस्टेरोन पुनर्प्राप्ति समय से जुड़ी होती है। क्या वृषण विकिरण से प्रेरित लंबे समय तक टेस्टोस्टेरोन की रिकवरी लंबी अवधि में बेहतर जैव रासायनिक रोग नियंत्रण से जुड़ी है, यह एक अनुत्तरित और विशुद्ध रूप से अटकल वाला प्रश्न बना हुआ है [16]।

ध्यान दें, एण्ड्रोजन की कमी के साथ संयुक्त उच्च खुराक रेडियोथेरेपी के बाद टेस्टोस्टेरोन की रिकवरी का समय DART01/05 चरण III यादृच्छिक परीक्षण [17] में नैदानिक ​​​​विफलता को प्रभावित नहीं करता है। जहां तक ​​रेडियोथेरेपी तकनीकों का सवाल है, कुछ बिंदु विशेष विचार के योग्य हैं। सबसे पहले, जबकि स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडिएशन थेरेपी (एसबीआरटी) के व्यापक उपयोग में मानक भिन्नीकृत आहार की तुलना में वृषण में अभिन्न खुराक को कम करने की क्षमता होती है, अंडकोष को सीधे पार करने वाली किरणों से बचने के लिए सावधानी बरतनी चाहिए और गैर-जबकि बिखरी हुई खुराक को सीमित करना आवश्यक है। समतलीय रोबोटिक भुजा उपकरणों का उपयोग किया जाता है [18]।

साइबरनाइफ [19] के साथ 5 अंशों में 36.25 Gy तक इलाज किए गए 26 रोगियों की एक श्रृंखला में, वृषण को दी गई औसत खुराक 2.1 Gy थी, जो 3डी-सीआरटी [20,21] या आईएमआरटी [6] तकनीकों का उपयोग करके अन्य श्रृंखला के समान थी। , लेकिन उच्च कुल वितरित खुराक वाले शेड्यूल की तुलना में आनुपातिक रूप से अधिक है। फिर भी, इस श्रृंखला में, 1 वर्ष में 3.3 एनएमओएल/एल की औसत पूर्ण कमी (-23 प्रतिशत) के साथ, किसी भी रोगी को उपचार के बाद उपचार-संबंधी हाइपोगोनाडिज्म का अनुभव नहीं हुआ। एसबीआरटी से उपचारित 636 रोगियों की सबसे बड़ी श्रृंखला में, युआन एट अल। टेस्टोस्टेरोन के स्तर में एक महत्वपूर्ण बदलाव प्रदर्शित करने में असमर्थ थे, भले ही सामान्य प्रीट्रीटमेंट गोनाडल फ़ंक्शन वाले रोगियों का उपसमूह सभी अवधियों में टेस्टोस्टेरोन के स्तर में महत्वपूर्ण कमी का अनुभव करने वाला एकमात्र था (लगभग 20 प्रतिशत) [10]।

दूसरा, किलोवोल्टेज कोन-बीम कंप्यूटेड टोमोग्राफी (केवीसीबीसीटी) का उपयोग करके छवि मार्गदर्शन का नियमित उपयोग आकस्मिक विकिरण के एक अतिरिक्त स्रोत का प्रतिनिधित्व करता है, जिसके परिणामस्वरूप वृषण खुराक में 300 प्रतिशत तक की वृद्धि होती है [22]। जबकि अंडकोष को दी जाने वाली संचयी खुराक पर ऑनलाइन ट्यूमर ट्रैकिंग के डोसिमेट्रिक प्रभाव की आज तक जांच नहीं की गई है, गैर-आयनीकरण ट्रैकिंग सिस्टम इंट्रा-फ्रैक्शनल गति नियंत्रण के लिए एक गैर-विकिरण विकल्प का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं [23]।

इसी प्रकार, चुंबकीय अनुनाद-निर्देशित विकिरण थेरेपी (एमआरजीआरटी) का उपयोग करके अनुकूली प्रणालियों का उपयोग विकिरण-प्रेरित विषाक्तता को कम करने में एक और कदम आगे बढ़ा सकता है जैसा कि मिराज चरण III परीक्षण [24] द्वारा प्रदर्शित किया गया है। संक्षेप में, विकिरण-प्रेरित विषाक्तता के व्यापक स्पेक्ट्रम में, आकस्मिक वृषण विकिरण से प्रेरित हाइपोगोनाडिज्म अक्सर उपेक्षित और कम करके आंका गया दुष्प्रभाव होता है, जो उपचारात्मक रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किए गए पीसीए वाले पुरुषों में देखा जाता है। यद्यपि यौन कार्य और रोग नियंत्रण के बीच संबंध को स्पष्ट किया जाना बाकी है, लेकिन वृषण खुराक को सीमित करने की कोशिश करने वाली योजना अनुकूलन और छवि मार्गदर्शन में दृष्टिकोण को पीसीए रोगियों को उपचारात्मक रूप से विकिरणित करते समय अत्यधिक प्रोत्साहित किया जाता है।

संदर्भ

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