प्यूनिकिक एसिड और तंत्रिका संबंधी विकारों की रोकथाम में इसकी भूमिका: एक समीक्षा भाग 1

अमूर्त:

दुनिया भर में लाखों लोग न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों (एनडी) से प्रभावित हैं। एनडी की विशेषता तंत्रिका कोशिकाओं की प्रगतिशील क्षति और मृत्यु के साथ-साथ उच्च स्तर के भड़काऊ बायोमार्कर और ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति है।

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, जैसे कि अल्जाइमर रोग और मनोभ्रंश, आज हम आम बीमारियों का सामना कर रहे हैं। ये रोग रोगी के मस्तिष्क में न्यूरॉन की मृत्यु और मस्तिष्क कोशिका शोष का कारण बनेंगे, जिससे संज्ञानात्मक गिरावट होगी। स्मृति सबसे महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित क्षेत्रों में से एक है।

हालाँकि, इन बीमारियों के खतरों के बावजूद, हमें अपने मानसिक स्वास्थ्य पर निवेश करना और उस पर काम करना नहीं छोड़ना चाहिए। शोध से पता चलता है कि एक सक्रिय जीवनशैली, मानसिक स्वास्थ्य और बौद्धिक व्यायाम न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों की प्रगति को काफी हद तक धीमा कर सकते हैं और अच्छी याददाश्त बनाए रख सकते हैं।

उदाहरण के लिए, एरोबिक व्यायाम और मस्तिष्क प्रशिक्षण मस्तिष्क की संरचना और कार्य को बेहतर बना सकते हैं और संज्ञानात्मक कार्य में गिरावट को विलंबित कर सकते हैं। पौष्टिक, संतुलित आहार, पर्याप्त नींद और सामाजिक संपर्क भी अच्छे स्वास्थ्य को बनाए रखने में महत्वपूर्ण कारक हैं और न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों को रोकने और याददाश्त को बनाए रखने में मदद कर सकते हैं।

अन्य वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि आत्म-प्रभावकारिता और भावनात्मक संतुलन दोनों ही हमारी याददाश्त को बनाए रखने में हमारी मदद कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, खुद को किसी समस्या का समाधान करते या कोई लक्ष्य पूरा करते देखना हमें अधिक आत्मविश्वास और खुशी का एहसास कराता है, और ये भावनाएँ हमें अपने मानसिक स्वास्थ्य को बनाए रखने में मदद कर सकती हैं, जो बदले में अच्छी याददाश्त बनाए रखने में मदद करती हैं।

दैनिक जीवन में, हम याददाश्त को बेहतर बनाने में मदद करने के लिए कुछ सरल प्रशिक्षण भी कर सकते हैं। उदाहरण के लिए: फ़ोन नंबर, जन्मदिन, नाम और अन्य जानकारी याद रखना, लेखों को ज़ोर से पढ़ना और सामग्री को याद रखना सभी बहुत प्रभावी तरीके हैं।

हालाँकि न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी एक गंभीर बीमारी है, लेकिन यह हमें अपने मानसिक स्वास्थ्य और याददाश्त को सुनिश्चित करने के लिए अच्छी जीवनशैली की आदतें और सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखने और अपने जीवन को अधिक स्वस्थ, अधिक पूर्ण और बेहतर बनाने की याद दिलाती है! यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अनोखे प्रभाव हैं, जिनमें से एक याददाश्त में सुधार करना है। सिस्टांच डेजर्टिकोला की प्रभावकारिता इसमें मौजूद कई सक्रिय तत्वों से आती है, जिसमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न मार्गों के माध्यम से मस्तिष्क के स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

अल्पकालिक स्मृति को बेहतर बनाने के तरीके जानने के लिए क्लिक करें

अनार (पुनिका ग्रेनेटम) के बीज के तेल का मुख्य बायोएक्टिव घटक प्यूनिकिक एसिड, संयुग्मित-लिनोलिक एसिड का एक ओमेगा-5 आइसोमर है जिसने मजबूत एंटी-ऑक्सीडेटिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव दिखाए हैं जो कई तरह की बीमारियों के खिलाफ इसके सकारात्मक प्रभाव में योगदान करते हैं। प्यूनिकिक एसिड पेरॉक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर ऑक्सीडेटिव क्षति और सूजन को कम करता है।

इसके अलावा, यह GLUT4 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर और कैल्पेन हाइपरएक्टिवेशन के अवरोधन द्वारा बीटा-अमाइलॉइड जमा गठन और टाउ हाइपरफॉस्फोरिलेशन को कम कर सकता है। उच्च स्तर के प्यूनिकिक एसिड के साथ माइक्रोएनकैप्सुलेटेड अनार, एचडीएल में एंटीऑक्सीडेंट PON1 गतिविधि को बढ़ाता है। इसी तरह, उच्च स्तर के प्यूनिकिक एसिड के साथ एनकैप्सुलेटेड अनार के फॉर्मूलेशन ने एचडीएल में एंटीऑक्सीडेंट PON1 गतिविधि में वृद्धि दिखाई है।

प्यूनिकिक एसिड की सीमित मस्तिष्क पारगम्यता के कारण, मस्तिष्क में प्यूनिकिक एसिड की जैविक गतिविधि को बढ़ाने के लिए विविध वितरण सूत्र विकसित किए गए हैं, जिससे तंत्रिका संबंधी विकारों के लक्षणों में कमी आती है।

पुनिकिक एसिड अल्जाइमर, पार्किंसंस और हंटिंगटन रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की रोकथाम और उपचार में एक महत्वपूर्ण न्यूट्रास्युटिकल यौगिक है।

कुंजीशब्द: एंटीऑक्सीडेंट; संयुग्मित लिनोलिक एसिड; रक्त-मस्तिष्क बाधा; अल्जाइमर रोग; पार्किंसंस रोग; हंटिंगटन रोग; न्यूरोडीजेनेरेशन।

1 परिचय

कुछ सबसे प्रचलित बीमारियाँ जो वृद्ध आबादी में स्वतंत्रता की हानि का कारण बन सकती हैं, वे न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियाँ (एनडी) हैं, जो अधिक बार हो रही हैं। न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रिया केंद्रीय तंत्रिका तंत्र कोशिकाओं के कार्य या मृत्यु का प्रगतिशील नुकसान है, जो समय के साथ मोटर और संज्ञानात्मक हानि में वृद्धि का कारण बनती है [1]।

सबसे प्रचलित एनडी में अल्जाइमर रोग (एडी) और फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया, पार्किंसंस रोग (पीडी), हंटिंगटन रोग (एचडी), एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (एएलएस) और मल्टीपल स्पिनोसेरेबेलर अटैक्सिया शामिल हैं। 85 वर्ष और उससे अधिक आयु की आबादी में एडी की घटना लगभग 30% है, जबकि 65 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में पीडी लगभग 2% है, और एएलएस ने प्रति वर्ष प्रति 100,000 लोगों पर 1-2 मामले दर्ज किए हैं, और आबादी की उम्र बढ़ने के साथ घटना बढ़ने की उम्मीद है [2]।

इसलिए, न्यूरोडीजनरेशन के शुरुआती चरणों के लिए नए निवारक उपायों के कार्यान्वयन और नए उपचारों के विकास की आवश्यकता है। विश्व स्वास्थ्य संगठन का अनुमान है कि मनोभ्रंश की वैश्विक सामाजिक लागत 818 बिलियन अमरीकी डॉलर है, जो दुनिया के सकल घरेलू उत्पाद के 1.1% के बराबर है। लैटिन अमेरिका में AD का प्रचलन 8.5% जितना अधिक है।

इसके अलावा, यह उम्मीद की जाती है कि 2030 तक लगभग 65.7 मिलियन लोग डिमेंशिया से पीड़ित होंगे और 2050 तक लगभग 115.4 मिलियन [3]। इन न्यूरोलॉजिकल विकारों के कारण होने वाली मृत्यु दर और लोगों की विकलांगता में वृद्धि हुई है, इसलिए, उन्हें वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती माना जाता है। चूंकि आबादी की उम्र बढ़ने के साथ-साथ घटनाओं के बढ़ने की उम्मीद है, इसलिए न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार के लिए नए समाधान और रणनीतियाँ खोजना एक बढ़ती हुई तात्कालिकता का लक्ष्य है। चूँकि ऑक्सीडेटिव क्षति और सूजन न्यूरोडीजनरेशन के विकास में महत्वपूर्ण मार्ग हैं, इसलिए न्यूरोडीजनरेशन की रोकथाम और रोग की प्रगति को रोकने में सहायता के लिए उच्च एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों वाले फाइटोकेमिकल्स की जाँच की जा रही है।

अनार (पुनिका ग्रेनेटम) पश्चिमी एशिया का एक प्राचीन और अनुकूलनीय फल है जो पुनीकेसी परिवार से संबंधित है। इसकी खेती मध्य पूर्वी, एशियाई, यूरोपीय और अमेरिकी देशों सहित पूरी दुनिया में की जाती है, मुख्य रूप से उपोष्णकटिबंधीय और उष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में परिवर्तनशील जलवायु परिस्थितियों में [4,5]। फल के कुल वजन का लगभग 50% छिलके से मेल खाता है, जो फेनोलिक यौगिकों, खनिजों और जटिल पॉलीसेकेराइड का एक महत्वपूर्ण स्रोत है। इस बीच, अनार के फल के खाने योग्य हिस्से में पानी, शर्करा, पेक्टिन और बीज (10%) से भरपूर बीज (40%) होते हैं [6]।

अनार के बीजों में पॉलीफेनोल और फैटी एसिड जैसे कई घटक होते हैं जो उनके लाभकारी प्रभावों में योगदान करते हैं। अनार के बीज का तेल (PSO) कुल बीज के वजन का लगभग 12% और 20% होता है [7]। PSO में 14 फैटी एसिड होते हैं, जिनमें से सबसे प्रचुर मात्रा में प्यूनिकिक एसिड 50–8{{20}}% [7–9] होता है, इसके बाद लिनोलिक एसिड (13–20%), पामिटिक एसिड (6–9%), स्टीयरिक एसिड (2–3%), ओलिक एसिड (8–9%), लिनोलेनिक एसिड (0.06–0.08%), और एराकिडिक एसिड (0.68–0.90%) [9] होते हैं।

पुनिकिक एसिड, पीएसओ का मुख्य जैव सक्रिय घटक, एक शक्तिशाली एंटी-ऑक्सीडेटिव प्रभाव प्राप्त करने के लिए दिखाया गया था जो ऑस्टियोपोरोसिस जैसी बीमारियों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ इसके सकारात्मक प्रभाव में योगदान देता है, इसमें मोटापा-रोधी गुण होते हैं, एंटीऑक्सिडेंट और लिपिड चयापचय से संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) की संरचना और कार्य को संशोधित करता है [10–13]।

प्यूनिकिक एसिड संयुग्मित-लिनोलेनिक एसिड (CLnA) का एक ओमेगा-5 आइसोमर है और संयुग्मित लिनोलिक एसिड (CLA) से संरचनात्मक समानता प्रदर्शित करता है [12]। अपने आप में, प्यूनिकिक एसिड में जैविक प्रभावों का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम होता है जैसे कि सूजनरोधी, मधुमेहरोधी, मोटापारोधी, प्रोलिफ़ेरेटिवरोधी और कैंसररोधी गुण [14,15]। प्यूनिकिक एसिड के लिए वर्णित मुख्य जैविक तंत्र में पेरॉक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर्स (PPARs) की विभेदक अभिव्यक्ति का मॉड्यूलेशन शामिल है, जो कोशिका विभेदन और प्रसार में शामिल जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, लिपिड चयापचय और ग्लूकोज होमियोस्टेसिस में शामिल एंजाइमों को नियंत्रित करता है।

इसके अलावा, PPARs प्रो-इंफ्लेमेटरी बायोमार्कर की सक्रियता और उत्पादन से निकटता से संबंधित हैं [16–19]। जबकि प्यूनिकिक एसिड के एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण एनडी के उपचार पर लाभकारी प्रभाव प्रदान कर सकते हैं, जिस तरह से यह एनडी की प्रगति से संबंधित विभिन्न मार्गों में परस्पर क्रिया करता है, वह इसे अन्य एंटी-ऑक्सीडेटिव न्यूट्रास्यूटिकल्स पर लाभ दे सकता है।

इस समीक्षा का उद्देश्य तंत्रिका संबंधी विकारों में प्यूनिकिक एसिड के संभावित लाभों और इसके प्रभावों में शामिल आणविक तंत्र के बारे में वर्तमान ज्ञान का अवलोकन प्रस्तुत करना है।

2. तंत्रिका संबंधी रोग में शामिल मुख्य मार्ग

भले ही सभी एनडी में अलग-अलग पैथोलॉजी और लक्षण विज्ञान होते हैं, लेकिन उनके मार्ग कुछ सामान्य लक्षण साझा करते हैं। न्यूरोडीजनरेशन में शामिल विभिन्न मार्गों को वर्गीकृत करने वाला एक वैचारिक मॉडल चार प्रमुख क्रिया मॉडल [20] (चित्र 1) पर विचार करके विकसित किया गया था।

सामान्य तौर पर, न्यूरॉन के अस्तित्व और अध:पतन में योगदान देने वाले मार्गों में शामिल हैं: (1) इंट्रासेल्युलर तंत्र जैसे एपोप्टोसिस [21], ऑटोफैगी [22], माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, ऑक्सीडेटिव क्षति और मरम्मत [23], यूबिकिटिन/प्रोटिएसोम [24], (2) स्थानीय ऊतक वातावरण जैसे सेल आसंजन [25], एंडोसाइटोसिस, न्यूरोट्रांसमिशन [26], प्रियन/ट्रांसमिसिबल फैक्टर [27], (3) प्रणालीगत वातावरण जैसे सूजन/प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया [28], लिपिड/एंडोक्राइन मेटाबोलिज्म [29], मस्तिष्क वाहिका तंत्र [30], (4) और उम्र बढ़ने से संबंधित तंत्र [31], उदाहरण के लिए, एपिजेनेटिक्स [32], न्यूरोट्रॉफिक कारक [33], और टेलोमेरेस [34]। ये सभी घटक अत्यधिक संबंधित हैं और न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रिया (चित्र 2) को संशोधित करने के लिए एक दूसरे के साथ बातचीत करते हैं।

2.1. अंतःकोशिकीय तंत्र

न्यूरॉन के अस्तित्व और अध:पतन से संबंधित अंतःकोशिकीय तंत्रों में, डीएनए क्षति और दोषपूर्ण मरम्मत सबसे आम लक्षण हैं, जो प्रगतिशील गति विकारों की विशेषताओं वाले कई एनडी में पाए जाते हैं।

प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की उच्च सांद्रता इसके अनुक्रम और एपिजेनेटिक संशोधनों में ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति के संचय का कारण बन सकती है [24]। परिवर्तित जीन अभिव्यक्ति सामान्य तंत्रिका कार्य के नुकसान का कारण बन सकती है और क्रमिक रूप से क्रमादेशित कोशिका मृत्यु और न्यूरोनल हानि को ट्रिगर कर सकती है [22]। माइटोकॉन्ड्रिया सेलुलर आरओएस उत्पादन का प्रमुख स्रोत है, और यह पाया गया कि ऑक्सीडेटिव क्षति -सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण को बढ़ावा दे सकती है और एमिलॉयड- (ए) और उम्र बढ़ने और एनडी से संबंधित अन्य प्रोटीन को प्रभावित कर सकती है [22,35]। न्यूरॉन्स जैसे लंबे समय तक रहने वाले, गैर-माइटोटिक कोशिकाओं में, आरओएस बहुतायत ऑक्सीडेटिव तनाव और एंटीऑक्सीडेंट बचाव की हानि का कारण बनती है, जिसके परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रिया की शिथिलता और कोशिका मृत्यु कैस्केड की शुरुआत होती है [36]।

कई अध्ययन नाइट्रिक ऑक्साइड और आरओएस के प्रभावों को एनडी से जोड़ते हैं, जिसमें लुईस बॉडी डिमेंशिया और अल्जाइमर रोग (एडी) में लुईस बॉडी का नाइट्रेशन, मल्टीपल सिस्टम एट्रोफी वाले रोगियों में -सिन्यूक्लिन का नाइट्रेशन, एडी में व्यापक नाइट्रेट्स टाऊ प्रोटीन और पार्किंसनिज़्म के साथ फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया शामिल हैं। नाइट्रिक ऑक्साइड के घटे हुए स्तर सेरेब्रोवास्कुलर सिस्टम में ए के अपरेगुलेशन में योगदान करते हैं, और नाइट्रिक ऑक्साइड अवरोध पार्किंसंस रोग विकृति विज्ञान की प्रगति में देरी करता है [37]।

इसी तरह, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-) एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन है जो सिस्टमिक सूजन के माध्यम से ND के रोगजनन से संबंधित है [38]। AD विकृति को कम करने, एमिलॉयड जमाव को कम करने और न्यूरोनल हानि को कम करने के लिए कई अध्ययनों द्वारा एंटी-TNF- उपचारों का प्रस्ताव दिया गया था [39]। इसके अलावा, मस्तिष्क इंसुलिन प्रतिरोध को संज्ञानात्मक हानि और न्यूरोडीजेनेरेशन को प्रेरित करने वाले कारक के रूप में वर्णित किया गया था।

उम्र बढ़ने और अल्जाइमर के दौरान इंसुलिन मस्तिष्क का स्तर कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप टाउ डिफॉस्फोराइलेशन में शामिल कई फॉस्फेटेस का अवरोध होता है, जिसके परिणामस्वरूप बाह्य कोशिकीय एमिलॉयड- (ए) सजीले टुकड़े का जमाव और संचय होता है [40,41]।

चित्र 2. न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों (एनडीएस) में साझा फिजियोपैथोलॉजिकल हॉलमार्क का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व: (1) ऑक्सीडेटिव तनाव, उम्र बढ़ने या आनुवंशिक या पर्यावरणीय कारकों के कारण माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, जिसके परिणामस्वरूप आरओएस का अत्यधिक उत्पादन होता है, जो पी53 और बैक्स (एपोप्टोटिक रेगुलेटर) ट्रांसलोकेशन को सक्रिय कर सकता है जो साइटोक्रोम सी (साइट सी) की रिहाई की अनुमति देता है। चित्र 2।

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों (एनडीएस) में साझा फिजियोपैथोलॉजिकल हॉलमार्क का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व: (1) ऑक्सीडेटिव तनाव, उम्र बढ़ने या आनुवंशिक या पर्यावरणीय कारकों के कारण माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता, जिसके परिणामस्वरूप आरओएस का अत्यधिक उत्पादन होता है, जो पी53 और बैक्स (एपोप्टोटिक नियामक) स्थानांतरण को सक्रिय कर सकता है जो साइटोक्रोम सी (साइट सी) की रिहाई की अनुमति देता है, जिससे (कैस 9) और कैस्पेस 3 (कैस 3) सक्रियण होता है, जिसके परिणामस्वरूप डीएनए क्षति और कोशिका मृत्यु या (2) एपोप्टोसिस होता है।

इसी तरह, अत्यधिक ROS उत्पादन भी ऑक्सीडेटिव तनाव और (3) लिपिड पेरोक्सीडेशन की ओर ले जाता है, जो प्रोटीन समुच्चय जैसे -सिनुक्लिन के साथ-साथ मिसफोल्डेड एमिलॉयड पेप्टाइड को जन्म दे सकता है, बाद में एक एमिलॉयड (ए) पट्टिका बन जाती है जो (4) कोलीनर्जिक अपर्याप्तता द्वारा प्रेरित न्यूरॉन सिग्नलिंग को प्रभावित करती है। बदले में, ए पट्टिका का संचय (5) माइक्रोग्लिया सक्रियण को प्रेरित करता है, साथ ही (6) भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई होती है और न्यूरोइन्फ्लेमेशन पैदा करता है।

दूसरी ओर, (7) न्यूरोनल झिल्ली विध्रुवण के कारण सीए2+ का असंयम सिनैप्टिक घाटे को प्रेरित कर सकता है और ए प्लेक के संचय को बढ़ावा दे सकता है, और (8) कैलपैन सक्रियण के माध्यम से न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स। इसके अलावा, निरंतर कैल्शियम प्रवाह के परिणामस्वरूप न्यूरोनल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (एनएनओएस) की अधिक सक्रियता होती है, नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण में वृद्धि के साथ ऑक्सीडेटिव तनाव/नाइट्रोसेटिव तनाव और सामान्यीकृत मस्तिष्क सूजन होती है। इसके अलावा, आरओएस संचय (9) किनेज सक्रियण (ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज-3, जीएसके-3) को प्रेरित करता है और ए प्लेक के संचय को बढ़ावा देते हुए टौ हाइपरफॉस्फोरिलेशन को प्रेरित करता है।

ए ऑलिगोमर्स के संचय से कोशिका की सतह से इंसुलिन रिसेप्टर्स (आईआरएस) हट जाते हैं, जिससे (10) न्यूरोनल इंसुलिन प्रतिरोध उत्पन्न होता है और ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर टाइप 4 (जीएलयूटी 4) की सक्रियता बाधित होती है। खराब इंसुलिन सिग्नलिंग रैपामाइसिन (एमटीओआर) मार्ग के स्तनधारी लक्ष्य को नीचे लाता है और इसके परिणामस्वरूप (11) ऑटोफैगी ए प्लेक को जमा करने में विफल हो जाता है।

अंत में, संश्लेषित कोलेस्ट्रॉल एपोलिपोप्रोटीन ई (APOE) को बांधकर APOE-कोलेस्ट्रॉल (APOE-CH) कण बनाता है। APOE-CH कण न्यूरॉन्स में आंतरिककृत होते हैं, और मुक्त कोलेस्ट्रॉल को 24-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रॉल (24-OHC) में चयापचयित किया जाता है, जो बाद में रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) ​​से होकर प्लाज्मा में प्रवेश करता है, जबकि प्लाज्मा (12) 27 हाइड्रॉक्सिल कोलेस्ट्रॉल (27-OHC) मस्तिष्क में प्रवाहित होता है, जिससे -सिनुक्लिन का स्तर बढ़ता है और अंततः लेवी बॉडीज (LBs) बनता है। पीछे की रेखाएं उत्तेजना को दर्शाती हैं, जबकि लाल रेखाएं अवरोध को दर्शाती हैं।

2.2. स्थानीय ऊतक पर्यावरण

स्थानीय ऊतक पर्यावरण को गंभीर रूप से प्रभावित करने वाले, क्षति पैदा करने वाले गलत तरीके से मुड़े हुए प्रोटीन का प्रगतिशील एकत्रीकरण एक रोगात्मक विशेषता है जो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की विशेषता है [42]। ये गलत तरीके से मुड़े हुए प्रोटीन प्रोटीन क्षरण के अधीन होते हैं, जैसे कि प्रोटीसोम-मध्यस्थता। प्रोटीन क्षरण मार्गों के अवरोध से प्रोटीज-प्रतिरोधी का निर्माण होता है, इस प्रकार, एकत्रित प्रोटीन के प्रसार में कमी आती है जो कोशिका प्रोटीन के गलत तरीके से मुड़ने को बढ़ावा देते हैं [43]।

इसी तरह, ऑटोफैगी मुख्य तंत्र है जो सेलुलर होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए प्रोटीन समुच्चय, निष्क्रिय सेलुलर अंग और रोगजनकों को हटाने के लिए जिम्मेदार है। बाधित ऑटोफैगी प्रक्रिया के परिणामस्वरूप अपरिपक्व ऑटोफैगिक वैक्यूल्स (एवी) का संचय अल्जाइमर रोगियों के मस्तिष्क में देखी जाने वाली एक सामान्य विशेषता है।

यह दिखाया गया कि रैपामाइसिन (एमटीओआर) सिग्नलिंग का स्तनधारी लक्ष्य वयस्क एडी मॉडल चूहों के कोर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में बाधित है। मस्तिष्क इंसुलिन प्रतिरोध इंसुलिन/इंसुलिन-जैसे विकास कारक (आईजीएफ-1)-पीआई3के (फॉस्फोइनोसाइटाइड 3-किनेस क्लास I)-एक्ट मार्ग में परिवर्तन को प्रेरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप एमटीओआर सिग्नलिंग की असामान्य सक्रियता होती है, जो ऑटोफैगी प्रेरण को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करती है [44–46]।

2.3. प्रणालीगत वातावरण

सूजन जैसे प्रणालीगत वातावरण में परिवर्तन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों जैसे कि एडी और पार्किंसंस रोग (पीडी) में आम हैं और ऑक्सीडेटिव तनाव के साथ-साथ उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) की प्रोटिओम संरचना में गड़बड़ी पैदा कर सकते हैं [47]। परिसंचारी एचडीएल एडी में सेरेब्रोवास्कुलर डिसफंक्शन के लिए लचीलापन प्रदान करता है, जो मस्तिष्क के चयापचय और होमियोस्टेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, ए और टाऊ की निकासी को कम करता है और इस प्रकार न्यूरिटिक प्लेक और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स के गठन की ओर जाता है [48]।

2.4. उम्र बढ़ने का तंत्र

फैटी एसिड की संरचना और मस्तिष्क की झिल्लियों की तरलता उम्र के साथ बदलती है। डोकोसाहेक्सैनोइक एसिड (डीएचए, 22:6 एन-3) और एराकिडोनिक एसिड (एए, 20:4 एन-6) जैसे पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड (पीयूएफए) मस्तिष्क में सबसे प्रचुर मात्रा में और महत्वपूर्ण पीयूएफए हैं और उम्र बढ़ने और न्यूरोडीजनरेशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। बुजुर्गों में, ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स की झिल्लियों में डीएचए और एए की कमी होती है। विशिष्ट डीएचए की कमी डीएचए संश्लेषण, अवशोषण और मस्तिष्क फॉस्फोलिपिड्स में संयोजन के विनियमन में शामिल एंजाइम गतिविधि में उम्र से संबंधित कमी के कारण हो सकती है (झांग एट अल., 2018)।

इस बीच, ओमेगा-3 और ओमेगा-6 पीयूएफए का उच्च आहार सेवन स्वस्थ वृद्ध मानव वयस्कों की याददाश्त के लिए अनुकूल है। यह प्रक्रिया मस्तिष्क में फोर्निक्स के श्वेत पदार्थ सूक्ष्म संरचना की अखंडता और संरक्षण द्वारा मध्यस्थ होती है (ज़मरोज़ीविक्ज़ एट अल., 2017)। एनडी और न्यूरोडीजेनेरेशन के खिलाफ नए उपचारों के विकास के लिए डीएचए और एए जैसे कई पीयूएफए का अध्ययन किया जा रहा है [49,50]।

प्यूनिकिक एसिड (18:3, ∆9cis, 11trans,13cis, n-5) एक आशाजनक उम्मीदवार है जिसकी क्रियाविधि को अभी पूरी तरह से समझा जाना बाकी है। निम्नलिखित अनुभाग प्यूनिकिक एसिड की विशेषताओं और रुचिकर तंत्रों तथा NDs की रोकथाम के साथ उनके संभावित संबंध का उल्लेख करेगा।

For more information:1950477648nn@gmail.com