प्यूनिकिक एसिड और तंत्रिका संबंधी विकारों की रोकथाम में इसकी भूमिका: एक समीक्षा भाग 2

Mar 12, 2024

3. प्यूनिकिक एसिड

प्रकृति में, प्यूनिकिक एसिड (PuA) का सबसे प्रचुर स्रोत अनार (Punicagranatum) है, जिसकी अंतिम मात्रा फल के जीनोटाइप पर निर्भर करती है।

आनुवंशिक प्रौद्योगिकी के विकास के साथ, अधिक से अधिक लोग जीन और स्मृति के बीच संबंधों पर ध्यान दे रहे हैं। शोध से पता चलता है कि जीन का मानव बुद्धि और स्मृति पर बहुत प्रभाव पड़ता है।

सबसे पहले, आनुवंशिक भिन्नता किसी व्यक्ति के बुद्धि स्तर को प्रभावित कर सकती है। बुद्धिमत्ता मानव मस्तिष्क की संरचना और कार्य से निकटता से संबंधित है, और ये विशेषताएँ जीन द्वारा प्रभावित होती हैं। उदाहरण के लिए, कुछ जीन मस्तिष्क के न्यूरोट्रांसमीटर स्तरों को प्रभावित करते हैं, जो मस्तिष्क की सीखने और संज्ञानात्मक क्षमताओं को प्रभावित कर सकते हैं। इसलिए यदि कुछ लोगों में ये लाभकारी आनुवंशिक भिन्नताएँ हैं, तो उनकी बुद्धि दूसरों की तुलना में अधिक हो सकती है।

दूसरे, जीन किसी व्यक्ति की याददाश्त को भी प्रभावित कर सकते हैं। कुछ जीन किसी व्यक्ति के हिप्पोकैम्पस को प्रभावित करते हैं, जो कि मस्तिष्क का एक महत्वपूर्ण क्षेत्र है जो याददाश्त के कार्य से निकटता से संबंधित है। कुछ लोगों को आनुवंशिक रूप से बेहतर हिप्पोकैम्पल संरचना का उपहार मिल सकता है, और वे दूसरों की तुलना में अनुभवों से अधिक आसानी से सीख सकते हैं, जानकारी को बनाए रख सकते हैं और बाद की स्थितियों में इसका उपयोग कर सकते हैं।

इसके अलावा, जीन लोगों की सीखने की शैली और याददाश्त की रणनीतियों को भी प्रभावित कर सकते हैं। कुछ जीन ध्यान और एकाग्रता को बढ़ावा दे सकते हैं, जो स्मृति में सहायता करने वाले गुण हैं। इसके अलावा, कुछ जीन लोगों की भावनात्मक स्थिति को भी प्रभावित कर सकते हैं, जिससे सीखने और याददाश्त पर असर पड़ता है। उदाहरण के लिए, कुछ लोगों को ऐसे जीन विरासत में मिल सकते हैं जो उन्हें अधिक चिंतित बनाते हैं, जो उनके सीखने और नई जानकारी की याददाश्त में बाधा डाल सकते हैं।

हालाँकि, जीन बुद्धि और स्मृति को प्रभावित कर सकते हैं, इसका मतलब यह नहीं है कि सभी लोग आनुवंशिक रूप से सीमित हैं। पर्यावरण और अनुभव समान रूप से महत्वपूर्ण हैं। जीवनशैली और अनुभव बुद्धि और स्मृति को विकसित करने और सुधारने के लिए महत्वपूर्ण हैं। अंतहीन अध्ययन और अभ्यास के माध्यम से, लोग अपनी बुद्धि और स्मृति क्षमताओं में सुधार कर सकते हैं और लगातार खुद को बेहतर बना सकते हैं।

सामान्य तौर पर, जीन मानव बुद्धि और स्मृति का हिस्सा होते हैं, लेकिन वे सभी नहीं होते हैं। स्मृति और बुद्धि को बढ़ाने के लिए एक अनुकूल बाहरी वातावरण बनाकर और एक स्वस्थ जीवन शैली का पालन करके, लोग खुद को बेहतर और अधिक सफल बना सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांच डेजर्टिकोला स्मृति में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला में एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे तंत्रिका तंत्र के स्वास्थ्य की रक्षा होती है। इसके अलावा, सिस्टांच डेजर्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, इस प्रकार तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य को बढ़ाता है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं।

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हालाँकि, अन्य स्रोतों में मोमोर्डिका बाल्समिना, इक्बालियम इलाटेरियम, फेविलिया ट्रिलोबाटा और ट्राइकोसेन्थेस जीनस की कुछ प्रजातियाँ शामिल हैं, जैसे कि टी. किरिलोवी, टी. एंगुइना, टी. ब्रेक्टीटा, टी. नर्विफोलिया [14,19,51]।

प्यूनिकिक एसिड, जिसे ऑक्टाडेकाट्रिएनोइक एसिड या ट्राइकोसैनिक एसिड (C18H30O2) के रूप में भी जाना जाता है, का आणविक भार 278.43 ग्राम/मोल, गलनांक 44-45 ◦C और ऑक्टेनॉल-वाटर पार्टिशन गुणांक (X लॉगपी) 6.4 है। इसके अलावा, यह बताया गया कि प्यूनिकिक एसिड में क्रमशः 89.64 m3/moL और 35.91 Å3 का मोलर अपवर्तकता और ध्रुवीकरण मूल्य है [52]।

पीए 4.99 (सबसे मजबूत अम्लीय) का pKa मान प्रदर्शित करता है, क्योंकि यह एक हाइड्रोजन [53,54] के दाता के रूप में कार्य कर सकता है। यह एक संयुग्मित लिनोलेनिक एसिड आइसोमर है जिसमें -लिनोलेनिक और लिनोलिक एसिड [54] (चित्र 3) के लिए संरचनात्मक समानताएं हैं। प्यूनिकिक एसिड की मुख्य वर्णित विशेषताओं में हाइड्रॉक्सिल्स, धातु केलेशन और कम करने वाले गुणों को साफ करने की इसकी क्षमता है [15]।

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प्यूनिकिक एसिड का जैवसंश्लेषण पौधे के प्लास्टिड के अंदर फैटी एसिड के डी नोवो संश्लेषण से शुरू होता है, ज्यादातर पामिटिक (16:0), स्टीयरिक (18:0), और ओलिक एसिड (18:1∆9cis) (चित्र 4)। फैटी एसिड फॉस्फेटिडिलकोलाइन (पीसी) पर संयुग्मित होते हैं ताकि पीसी की स्थिति sn2 में विसंतृप्ति और संयुग्मन हो सके।

ओलिक एसिड-पीसी (ओए 18:1∆9सीआईएस) को लिनोलिक एसिड-पीसी (एलए 18:2∆9सीआईएस,12सीआईएस) में संसाधित किया जाता है, जिसे क्रमशः फैटी एसिड डिसेचुरेस (एफएडी) 2 और फैटी एसिड डिसेचुरेस ग्रुप एक्स (एफएडीएक्स) द्वारा प्यूनिकिक एसिड-पीसी में बदल दिया जाता है।

नव संश्लेषित फैटी एसिड को एसाइल-सीओए सिंथेटेस की क्रिया द्वारा एसाइल-कोएंजाइम ए में परिवर्तित कर दिया जाता है, जो कोशिकाद्रव्यी लिपिड बूंदों में संग्रहित होने से पहले एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम (ईआर) के अंदर ट्राइएसाइलग्लिसरॉल (टीएजी) जैवसंश्लेषण में एसाइल दाताओं के रूप में कार्य करता है।

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स्वास्थ्य अनुप्रयोगों के लिए PSO या प्यूनिकिक एसिड का उपयोग करने की मुख्य चुनौतियाँ रासायनिक अस्थिरता और सीमित जल घुलनशीलता हैं [55]। चूँकि प्यूनिकिक एसिड जैसे फैटी एसिड अत्यधिक असंतृप्त अणु होते हैं, इसलिए वे ऑक्सीकरण, प्रकाश या तापीय उपचार के कारण क्षरण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। इसी तरह, क्योंकि प्यूनिकिक एसिड पानी में खराब रूप से घुलनशील है और केवल एक छोटा सा अंश ही शरीर द्वारा धीरे-धीरे अवशोषित किया जा सकता है, इस अणु की जैव उपलब्धता बहुत कम है और संयुग्मित लिनोलिक एसिड (CLA) के लिए एक तेज़ चयापचय प्रदर्शित करता है, जो वाणिज्यिक या चिकित्सीय में इसके उपयोग को सीमित करता है [56]।

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इन चुनौतियों पर काबू पाने के लिए, शोधकर्ताओं ने विभिन्न रणनीतियों की खोज की है, जैसे कि अग्रगामी अणुओं का संश्लेषण और सक्रिय दवा की सुरक्षा के लिए विशिष्ट वितरण प्रणालियों का डिजाइन।

रासायनिक संरचना में संशोधन अणु के सक्रिय स्थलों को जैविक क्षरण से बचा सकता है और इसलिए इसकी स्थिरता में सुधार कर सकता है। प्यूनिकिक एसिड के एस्टरीफिकेशन ने इसके मुक्त रूप की तुलना में मोनोडिस्पर्स्ड प्यूनिकिक एसिड की ऑक्सीडेटिव स्थिरता में 30% का सुधार दिखाया। इसी तरह, प्यूनिकिक एसिड के इस रासायनिक संशोधन ने इसकी जल घुलनशीलता और जैव सुलभता में काफी सुधार किया [55]।

दूसरी ओर, एनकैप्सुलेशन दवाओं को पर्यावरण और रासायनिक क्षरण से बचाने के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली तकनीक है। इस अर्थ में, सक्सिनिलेटेड तारो स्टार्च का उपयोग करके अनार के बीज के तेल के स्प्रे-ड्राइंग माइक्रोएनकैप्सुलेशन ने ऑक्सीकरण स्थिरता में सुधार और छोटी आंत में पीएसओ की महत्वपूर्ण डिलीवरी के साथ 61% एनकैप्सुलेशन दक्षता का प्रदर्शन किया [57]।

इसी तरह, पीएसओ नैनोइमल्शन ने आसमाटिक तनाव और अत्यधिक पीएच मान जैसी तनाव स्थितियों के तहत बेहतर स्थिरता दिखाई है [58]। मिजराही एट अल। [59] ने बताया कि अनार के बीज के तेल के नैनोइमल्शन ने लिपिड ऑक्सीकरण और न्यूरोनल नुकसान को कम करके मजबूत न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित किया।

हाल ही में तकनीकी प्रगति ने उपन्यास वितरण प्रणालियों के विकास की अनुमति दी है, जो न केवल दवा की रक्षा करती है, बल्कि लक्ष्य साइट में एक कुशल रिलीज भी प्रदर्शित करती है, फार्माकोकाइनेटिक्स मापदंडों के संशोधन द्वारा इसकी जैव उपलब्धता और जैविक गतिविधि में सुधार करती है [60,61]।

पीएसओ नैनोस्ट्रक्चर्ड लिपिड वाहकों के निर्माण के दौरान मोम और प्रोपोलिस मोम को शामिल करके विभिन्न तापमानों (4 ◦C और 25 ◦C) पर पीएसओ की बेहतर भौतिक और पेरोक्सीडेशन स्थिरता प्राप्त की गई।

40 दिनों के भंडारण समय के बाद, 4 ◦C पर PSO नैनोस्ट्रक्चर्ड लिपिड वाहकों ने 25 ◦C की तुलना में पेरोक्सीडेशन स्तर काफी कम दिखाया। इसी तरह, DPPH मुक्त रेडिकल-स्कैवेंजिंग गतिविधि द्वारा मापी गई इन प्रणालियों की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि, तापमान की स्थिति की परवाह किए बिना भंडारण अवधि के दौरान स्थिर रही [62]।

इसके अलावा, अन्य चिकित्सीय दवाओं या न्यूट्रास्युटिकल्स के साथ पीएसओ के संयोजन से फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों और बायोडिस्ट्रीब्यूशन प्रोफाइल में सुधार दिखाया गया [63,64]।

पीएसओ और प्यूनिकिक एसिड के जैविक लाभों ने विभिन्न खाद्य मैट्रिक्स के पॉलीअनसेचुरेटेड एसिड के संवर्धन के माध्यम से उपभोक्ताओं को अधिक स्वस्थ उत्पादों को डिजाइन करने और पेश करने में खाद्य उद्योग की रुचि को भी आकर्षित किया [65-68]। ये दृष्टिकोण बेहतर पोषण गुणवत्ता वाले खाद्य उत्पादों के विकास या यहां तक ​​कि खाद्य पूरक के विकास के लिए वास्तव में उपयोगी हो सकते हैं जो मानव स्वास्थ्य को संरक्षित करने में योगदान करते हैं [69]।3.1.

प्यूनिकिक एसिड मेटाबॉलिज्म मस्तिष्क में लिपिड प्रचुर मात्रा में होते हैं, और वे विभिन्न प्रकार के संरचनात्मक कार्य करते हैं जैसे कि न्यूरोजेनेसिस, सिग्नल ट्रांसडक्शन, तंत्रिका संचार, झिल्ली कंपार्टमेंटलाइज़ेशन, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन और जीन अभिव्यक्ति का विनियमन [70]।

प्यूनिकिक एसिड (PuA) को संतृप्ति प्रतिक्रिया [71–74] के माध्यम से परिसंचारी संयुग्मित लिनोलिक एसिड CLA में चयापचयित किया जाता है। CLA को ज़्यादातर क्रमशः यकृत में तटस्थ लिपिड और फॉस्फोलिपिड में संसाधित किया जाता है। CLA आइसोमर्स c9,t11, और t10,c12 को उनके संयुग्मित डायन संरचना को बनाए रखते हुए डीसैचुरेशन और बढ़ाव प्रतिक्रियाओं के माध्यम से चयापचयित किया जाता है [75]।

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दोनों आइसोमर्स को अलग-अलग तरीके से प्रोसेस किया जाता है; t10,c12 CLA को आसानी से बीटा ऑक्सीकृत करके संयुग्मित डायने (CD) 16:2 और डेल्टा 6 को CD 18:3 में असंतृप्त किया जाता है, जबकि c9,t11 CLA को CD 20:3 में मेटाबोलाइज़ किया जाता है (चित्र 5)। CD 18:3, 20:3 और 20:4 मुख्य रूप से फॉस्फोलिपिड CLA में शामिल किए जाते हैं। उसी समय, CD 18:3 और CD 20:3 को तटस्थ लिपिड में वितरित किया जाता है [76]।

मनुष्यों में, यह देखा गया कि प्यूनिकिक एसिड c9,t11 में बदल जाता है और प्लाज्मा और लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान जैसे ऊतकों में शामिल हो जाता है, और आंशिक रूप से पेरोक्सिसोम में बीटा-ऑक्सीकरण होता है जिससे CD 16:2 [72,75] बनता है। चूहों में, CLA को मुख्य रूप से यकृत, गुर्दे, वसा ऊतक, स्तन ऊतक, प्लाज्मा, हृदय और मस्तिष्क में मापा गया, जिसमें यकृत और हृदय के ऊतकों में केवल प्यूनिकिक एसिड के छोटे निशान पाए गए [71,76]।

एक अध्ययन ने कैप्सूल में c9,t11 सीएलए के 0.8 ग्राम, 1.6 ग्राम, या 3.2 ग्राम के दैनिक सेवन के बाद मानव प्लाज्मा में सीएलए की सांद्रता को मापा और पाया कि मेटाबोलाइट्स सीडी 18: 3 और 16: 2 को तुरंत रैखिक रूप से शामिल किया गया, जबकि 20: 3 1.6 ग्राम / दिन [75] पर एक पठार पर पहुंच गया।

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चूहों पर किए गए एक अध्ययन से पता चला कि 1%, 2% और 4% की सांद्रता में पुनिकिक एसिड युक्त PSO के साथ 40 दिनों के पूरक के बाद सीरम, यकृत, हृदय और गुर्दे में क्रमशः CLA पाया गया, और यकृत और हृदय में PuA के कुछ निशान पाए गए। मस्तिष्क में, PSO के सेवन से थायोबार्बिट्यूरिक एसिड रिएक्टिव पदार्थ (TBARS) के स्तर में कमी देखी गई, जिसका उपयोग लिपिड पेरोक्सीडेशन निर्धारित करने के लिए किया जाता है, लेकिन इस ऊतक में न तो PuA और न ही CLA पाया गया [71]। हालाँकि, अन्य अध्ययनों ने चूहों और मनुष्यों दोनों के मस्तिष्क में CLA की उपस्थिति और चयापचय की पुष्टि की [76-78]।

सीएलए मेटाबोलाइट्स आंत और यकृत द्वारा उत्पादित बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल) [76] में शामिल होने के माध्यम से मस्तिष्क तक पहुंचने में सक्षम हो सकते हैं, और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर (वीएलडीएलआर) [79] द्वारा मस्तिष्क में अवशोषित हो सकते हैं।

हालांकि, यह भी संभावना है कि कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर (एलडीएलआर), साथ ही फैटी एसिड ट्रांसलोकेस (एफएटी/सीडी36), रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) के माध्यम से सीएलए के परिवहन में शामिल हैं, क्योंकि यह अधिकांश पीयूएफए [80,81] के मामले में होता है। एस्ट्रोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाएं, बीबीबी के दो प्रमुख घटक, परिसंचरण से मस्तिष्क तक पीयूएफए के परिवहन में प्रमुख योगदानकर्ता हैं [82]।

एस्ट्रोसाइट्स ईकोसैनोइड्स के संश्लेषण में भाग लेते हैं [76] और सीएलए मेटाबोलिज्म में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [79]। सीएलए आइसोमर्स c9,t11, और t10,c12 को चूहे के मस्तिष्क और मानव एस्ट्रोसाइट सेल संस्कृति में प्रभावी रूप से शामिल और चयापचय किया जाता है।

हालाँकि, चूँकि CLA का बीटा-ऑक्सीकरण अन्य ऊतकों की तुलना में मस्तिष्क में अधिक कुशल है, इसलिए मस्तिष्क में CLA की सांद्रता कम होती है। इसलिए, यह माना जाता है कि CLA का समावेश ऊतक-विशिष्ट है [76]।

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मस्तिष्क में कम सीएलए सांद्रता मस्तिष्क के ऊतकों द्वारा अन्य फैटी एसिड को प्राथमिकता देने, ट्रांस डबल बॉन्ड वाले फैटी एसिड के चयन के विरुद्ध, या रक्त-मस्तिष्क बाधा की उपस्थिति, फॉस्फोलिपिड्स के खराब समावेश और कम आपूर्ति का परिणाम हो सकता है। इसके अतिरिक्त, मस्तिष्क में सीएलए का समावेश अन्य ऊतकों की तुलना में कम है [71,76]।


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