किडनी प्रिसिजन मेडिसिन प्रोजेक्ट का तर्काधार और डिजाइन।
Apr 21, 2023
अमूर्त
क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD) और एक्यूट किडनी इंजरी (AKI) आम, विषम और रुग्ण रोग हैं। रोगियों में सीकेडी और एकेआई का यंत्रवत लक्षण वर्णन रोकथाम, निदान और उपचार के लिए एक सटीक दवा दृष्टिकोण की सुविधा प्रदान कर सकता है। किडनी प्रेसिजन मेडिसिन प्रोजेक्ट का उद्देश्य सीकेडी या एकेआई वाले प्रतिभागियों से नैतिक रूप से और सुरक्षित रूप से गुर्दे की बायोप्सी प्राप्त करना है, एक संदर्भ किडनी एटलस बनाना है, और रोग की आणविक विशेषताओं, नैदानिक विशेषताओं और संबंधित परिणामों के आधार पर रोगियों को स्तरीकृत करने के लिए रोग उपसमूहों की विशेषता है। एक अतिरिक्त उद्देश्य उपन्यास उपचारों और निवारक रणनीतियों के लिए महत्वपूर्ण कोशिकाओं, मार्गों और लक्ष्यों की पहचान करना है। यह परियोजना सीकेडी या एकेआई वाले वयस्कों का एक बहु-केंद्र संभावित समूह अध्ययन है जो अनुसंधान उद्देश्यों के लिए एक प्रोटोकॉल किडनी बायोप्सी से गुजरते हैं।
यह जांच गुर्दे की उन बीमारियों पर केंद्रित है जो सबसे अधिक प्रचलित हैं और इसलिए सार्वजनिक स्वास्थ्य पर काफी बोझ डालती हैं, जिसमें सीकेडी को मधुमेह या उच्च रक्तचाप और एकेआई को इस्केमिक और विषाक्त चोटों के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। संदर्भ गुर्दे के ऊतकों (उदाहरण के लिए, जीवित गुर्दा दाता बायोप्सी) का भी मूल्यांकन किया जाएगा। पारंपरिक और डिजिटल पैथोलॉजी को किडनी के ऊतकों के ट्रांसक्रिप्टोमिक, प्रोटिओमिक और मेटाबोलॉमिक्स विश्लेषण के साथ-साथ सुपरवाइज्ड और अनसुपरवाइज्ड सबग्रुप एनालिसिस और सिस्टम बायोलॉजी एनालिसिस के लिए डीप क्लिनिकल फेनोटाइपिंग के साथ जोड़ा जाएगा। नैदानिक परिणामों का पता लगाने के लिए प्रतिभागियों का दस वर्षों तक संभावित रूप से पालन किया जाएगा। सेल प्रकार, स्थान, और कार्यों को एक खुले, खोजे जाने योग्य, ऑनलाइन गुर्दा ऊतक एटलस में स्वास्थ्य और रोग में चित्रित किया जाएगा। किडनी प्रिसिजन मेडिसिन प्रोजेक्ट के सभी डेटा वैज्ञानिकों, चिकित्सकों और रोगियों द्वारा व्यापक उपयोग के लिए आसानी से उपलब्ध कराए जाएंगे।
एक्यूट किडनी इंजरी विभिन्न कारकों के कारण किडनी के कार्य में अचानक गिरावट है। यह संक्रमण, दवा, गुर्दे की रुकावट, आधान प्रतिक्रिया, आघात, गुर्दे की इस्किमिया, आदि जैसे कारकों के कारण हो सकता है। शीघ्र उपचार के साथ, गुर्दे का कार्य आमतौर पर वापस आ जाता है, लेकिन यदि गुर्दे गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, तो क्रोनिक किडनी रोग के लक्षण विकसित हो सकते हैं। हमारी खोज में, Cistanche तीव्र गुर्दे की चोट को प्रभावित करता है, Cistanche में विभिन्न प्रकार के प्राकृतिक यौगिक और अमीनो एसिड भी होते हैं, जो गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं की संरचना और कार्य की रक्षा कर सकते हैं, और गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं की मरम्मत और पुनर्जनन को बढ़ावा दे सकते हैं, जिससे वसूली को बढ़ावा मिलता है और गुर्दे की मरम्मत।
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खुलासे
Boehringer-Ingelheim, Cyclerion Therapeutics, जॉर्ज क्लिनिकल, Goldfinch Bio, और Ironwood के लिए IHdB रिपोर्ट परामर्श। जेके ने एथलॉन के लिए परामर्श की रिपोर्ट दी; एएम फार्मा; अस्ट्यूट मेडिकल/बायोमेरीक्स; एस्टेलस; बाल्म्स प्रत्यारोपण; बैक्सटर; साइटोसॉर्बेंट्स; जीई; हेपा वॉश; इण्डालो थेरेप्यूटिक्स; जाफरोन; लोवेल चिकित्सीय; मैलिनक्रोड्ट; एमडीएसजी; नेक्सस्टेज; ओंकोग्ना; ऑक्सफोर्ड पीजी; फोटोफेज; पोटरो; रीनलसेंस; फोटोफेज में टीईएस फार्मा और इक्विटी हिस्सेदारी। गोल्डफिंच बायो, बोस्टन के लिए केके रिपोर्ट सलाहकार बोर्ड। बायर के लिए एसआर रिपोर्ट सलाहकार बोर्ड। जेएस भूलभुलैया और गोल्डफिंच बायो के साथ संबंध की रिपोर्ट करता है। KS SygnaMap में इक्विटी की रिपोर्ट करता है। एली लिली, बोहरिंगर-इंगेलहेम, एस्ट्राजेनेका, गोल्डफिंच बायो, गिलियड, नोवो नॉर्डिस्क और बायर के लिए केटी रिपोर्ट परामर्श। हार्वर्ड क्लिनिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट/बैम, सेरस, स्ट्रैटाका, वेनबियो, ताएक्दा, सीवीएस, जेएनजे, मास मेडिकल इंटरनेशनल, जीएसके, एलेना, वोल्टर्स क्लूवर, ऑक्सीडियन, कांटम, बायोमेरिन के साथ एसडब्ल्यू रिपोर्ट संबंध। Pfizer के लिए JH (Himmelfarb) रिपोर्ट कंसल्टिंग, RenalytixAI, Maze Therapeutics, Akebia, Chinook Therapeutics, और AKTIV-X के संस्थापक के लिए सलाहकार बोर्ड।
कीवर्ड
दीर्घकालिक वृक्क रोग; तीक्ष्ण गुर्दे की चोट; सटीक दवा; मधुमेह; उच्च रक्तचाप।
परिचय
क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD) और एक्यूट किडनी इंजरी (AKI) आम, रुग्ण बीमारियां हैं, जिसके परिणामस्वरूप मरीजों, उनके परिवारों और समाज पर काफी बोझ पड़ता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में वयस्कों में, सीकेडी का प्रसार 14 प्रतिशत (37 मिलियन लोग) जितना अधिक है, मधुमेह या उच्च रक्तचाप वाले लोगों के लिए 25 प्रतिशत या उससे अधिक के प्रसार के साथ। 1,2 एकेआई अस्पताल में भर्ती सभी लोगों के 10-15 प्रतिशत को प्रभावित करता है रोगियों, विशेष रूप से सेप्सिस वाले रोगियों और गहन देखभाल इकाइयों में प्रवेश की आवश्यकता वाली अन्य स्थितियों के बीच उच्च घटना दर वाले रोगी। 3,4 सीकेडी और एकेआई दोनों गुर्दे की विफलता के लिए प्रगति कर सकते हैं, और सीकेडी और एकेआई वाले लोग हृदय संबंधी घटनाओं, संक्रमणों और उच्च दर का अनुभव करते हैं। मृत्यु दर। 4-7 विश्व स्तर पर, परिणामस्वरूप, सीकेडी और एकेआई जबरदस्त रुग्णता से जुड़े हैं। 6
सीकेडी और एकेआई पैथोफिजियोलॉजी की हमारी समझ में उल्लेखनीय प्रगति हुई है। उदाहरण के लिए, मधुमेह के कारण सीकेडी के विकास में कई रास्ते फंस गए हैं, एपीओएल1 जीनोटाइप को अफ्रीकी अमेरिकियों में सीकेडी के एक मजबूत निर्धारक के रूप में पहचाना गया था, और इस्केमिक गुर्दे की क्षति की मध्यस्थता करने वाले आणविक मार्गों को चित्रित किया गया है। 8-11
बहरहाल, सीकेडी या इसकी प्रगति को रोकने के लिए कुछ उपचार सिद्ध हुए हैं, और वर्तमान में AKI.6 के पाठ्यक्रम को रोकने या सुधारने के लिए कोई सिद्ध प्रबंधन दृष्टिकोण नहीं है, जबकि चोट के तंत्र का मूल्यांकन करने के लिए महत्वपूर्ण पशु मॉडल, अक्सर मानव रोग को ईमानदारी से दोहराते नहीं हैं , और इन मॉडलों में प्रभावी हस्तक्षेप आवश्यक रूप से मनुष्यों तक विस्तारित नहीं होते हैं। 12,13 मनुष्यों में, व्यक्तिगत रोग अवस्थाएं और प्रभावित रास्ते शायद ही कभी ज्ञात होते हैं, क्योंकि नैदानिक देखभाल में विश्लेषण के लिए गुर्दे के ऊतकों को नियमित रूप से प्राप्त नहीं किया जाता है। साथ में, ये बाधाएँ दवा के विकास के लक्ष्यों को प्राथमिकता देना, नए चिकित्सीय एजेंटों के प्रभावी नैदानिक परीक्षणों को लागू करना और मानव गुर्दे के स्वास्थ्य के लिए ज्ञान का अनुवाद करना मुश्किल बनाती हैं। 14-17
गुर्दा सटीक दवा के लिए तर्क
CKD और AKI का निदान और वर्गीकरण मुख्य रूप से अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (eGFR) और CKD के लिए मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन और AKI.4,18,19 के लिए सीरम क्रिएटिनिन और मूत्र उत्पादन में अल्पकालिक परिवर्तन पर आधारित है। स्टेजिंग और महामारी विज्ञान के लिए उपयोगी , इन नैदानिक मूल्यांकनों में अंतर्निहित आणविक तंत्र या संरचनात्मक चोट में बारीक अंतर्दृष्टि का अभाव है जो सीकेडी और एकेआई की विषमता में योगदान देता है, जिसमें मतभेद शामिल हैं जो गुर्दे की बीमारी के जोखिम में ज्ञात नस्लीय और जातीय असमानताओं में योगदान कर सकते हैं।
वर्तमान किडनी रोग वर्गीकरण में यंत्रवत आधार की कमी के उपन्यास रोग तंत्र की पहचान, चिकित्सीय लक्ष्यों के विकास और नियमित नैदानिक देखभाल के महत्वपूर्ण परिणाम हैं। उदाहरण के लिए, मानव गुर्दे की बीमारी के महत्वपूर्ण आणविक तंत्र को रोगियों के अपेक्षाकृत छोटे उपसमूह में मौजूद होने पर खोजना मुश्किल हो सकता है। इसके अलावा, यदि कोई चिकित्सा प्रभावी रूप से एक प्रासंगिक आणविक तंत्र को लक्षित करती है, तो नैदानिक परीक्षण या नैदानिक अभ्यास में उस उपचार का लाभ विभिन्न रोग मार्गों वाले रोगियों के बीच पतला हो सकता है जो हस्तक्षेप द्वारा लक्षित नहीं होते हैं। 20 यह पहेली नए के विकास के लिए एक तर्क प्रदान करती है आणविक तंत्र-आधारित रोग परिभाषाएं, गुर्दे की चोट के लिए जिम्मेदार विशिष्ट आणविक प्रक्रियाओं को लक्षित चिकित्सा को सक्षम करना और रोगी या समान आणविक रोग फेनोटाइप वाले रोगियों के उपसमूह में इसकी प्रगति।
प्रेसिजन मेडिसिन रोकथाम और उपचार रणनीतियों को संदर्भित करता है जो व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता को ध्यान में रखता है। 21 जब पूर्व राष्ट्रपति बराक ओबामा ने 2015 में प्रेसिजन मेडिसिन इनिशिएटिव की घोषणा की, तो उन्होंने सटीक दवा को "सही समय पर, हर बार सही उपचार देने" के रूप में संदर्भित किया। सही व्यक्ति। 22" इस दृष्टिकोण के लिए स्वास्थ्य और रोग के आणविक आधार की विस्तृत समझ की आवश्यकता है। प्रौद्योगिकी में प्रगति अब डीएनए, आरएनए, प्रोटीन और मेटाबोलाइट्स के विश्लेषण सहित गहरे आणविक फेनोटाइपिंग का उपयोग करके महत्वपूर्ण कोशिकाओं और मार्गों से पूछताछ करने का एक अभूतपूर्व अवसर प्रदान करती है।
2016 में, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ डायबिटीज एंड डाइजेस्टिव एंड किडनी डिजीज (NIDDK) ने सीकेडी और एकेआई के निदान और प्रबंधन में सुधार के लिए सटीक दवा का उपयोग किया जा सकता है या नहीं, इसका पता लगाने के लिए एक कार्यशाला बुलाई। कार्यशाला में, रोगियों, चिकित्सकों, अकादमिक शोधकर्ताओं, बायोएथिसिस्ट और उद्योग के प्रतिनिधियों ने गुर्दे की सटीक दवा को आगे बढ़ाने के लिए मानव किडनी के ऊतकों को प्राप्त करने और पूछताछ करने के अवसरों, संसाधनों और बाधाओं पर चर्चा की। उसी वर्ष, NIDDK ने किडनी प्रिसिजन मेडिसिन प्रोजेक्ट (KPMP) के लिए आवेदनों की एक श्रृंखला जारी की, जो 2017 के पतन में शुरू हुई।
कुल लक्ष्य
केपीएमपी नैदानिक विशेषताओं, डिजिटल पैथोलॉजी और नैदानिक परिणामों के साथ गहरे आणविक फेनोटाइप को एकीकृत करके सीकेडी और एकेआई को फिर से परिभाषित करना चाहता है। विशेष रूप से, KPMP के समग्र लक्ष्य हैं (1) नैतिक रूप से और सुरक्षित रूप से CKD या AKI वाले प्रतिभागियों से गुर्दे की बायोप्सी प्राप्त करना, (2) एक संदर्भ किडनी एटलस बनाना, (3) रोग के आणविक तंत्र के आधार पर रोगियों को स्तरीकृत करने के लिए रोग उपसमूहों को चिह्नित करना और संबंधित परिणाम, और (4) उपन्यास उपचारों के लिए महत्वपूर्ण कोशिकाओं, मार्गों और लक्ष्यों की पहचान करें। अंततः, यह दृष्टिकोण व्यक्तिगत स्तर पर प्रमुख रोग मार्गों के निदान की अनुमति दे सकता है, हस्तक्षेप के लिए आशाजनक लक्ष्यों की पहचान कर सकता है, लक्षित नैदानिक परीक्षणों के माध्यम से नए हस्तक्षेपों के मूल्यांकन की सुविधा प्रदान कर सकता है, निदान और उपचार के लिए बायोमार्कर को मान्य करने में मदद कर सकता है, और सटीक दवा के आवेदन को बढ़ावा दे सकता है। सीकेडी और एकेआई के मरीज।
KPMP के लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए CKD और AKI के सामान्य रूपों वाले मनुष्यों से गुर्दे के ऊतकों की आवश्यकता होती है। जिन रोगियों में सीकेडी मधुमेह या उच्च रक्तचाप या इस्कीमिक या विषाक्त चोट के लिए जिम्मेदार एकेआई है, वे शायद ही कभी गुर्दे की बायोप्सी से गुजरते हैं, या ऐसा केवल तभी करते हैं जब उनकी नैदानिक प्रस्तुति असामान्य हो। नतीजतन, चिकित्सकीय रूप से संकेतित किडनी बायोप्सी के अध्ययन रोग के असामान्य कारणों का अधिक प्रतिनिधित्व कर सकते हैं या सबसे आम रोग तंत्र की पहचान करने में विफल हो सकते हैं। सीकेडी और एकेआई प्रस्तुतियों की विषमता का प्रभावी ढंग से मूल्यांकन करने के लिए, ऐसे लोगों के एक नए समूह को नामांकित करने की आवश्यकता है जो स्वेच्छा से किडनी ऊतक दान करने के इच्छुक हैं, जो अन्यथा सामान्य नैदानिक देखभाल के हिस्से के रूप में गुर्दे की बायोप्सी से नहीं गुजरेंगे। तदनुसार, केपीएमपी का पहला लक्ष्य ऐसे अध्ययन प्रतिभागियों से नैतिक रूप से और सुरक्षित रूप से ऊतक प्राप्त करना है।
KPMP का एक प्रमुख वितरण किडनी एटलस है जो स्वास्थ्य और बीमारी में सेल प्रकार और कार्यों को चार्ट करता है। एटलस एक संवादात्मक उपकरण होगा जो आणविक डेटा को नैदानिक प्रस्तुति, इमेजिंग डेटा और नैदानिक परिणामों के साथ एकीकृत करता है। डेटा विश्लेषण के लिए डेटा साझा करने और एकीकरण और नए उपकरणों के निर्माण का समर्थन करने के लिए एक मानकीकृत और मशीन-व्याख्या योग्य गुर्दा नामकरण (ऑन्कोलॉजी) विकसित किया जाएगा। केपीएमपी जांचकर्ताओं द्वारा विकसित, अनुकूलित और कार्यान्वित किए गए नए एसेज़ द्वारा उत्पन्न आणविक डेटा को डिजिटल पैथोलॉजी और नैदानिक फेनोटाइप के साथ एकीकृत किया जाएगा ताकि नए रोग उपप्रकार और चिकित्सा के लिए लक्ष्य उत्पन्न करने के लिए सिस्टम बायोलॉजी दृष्टिकोण का उपयोग किया जा सके (चित्र 1)।23,24।
अध्ययन संस्था
KPMP में व्यापक रूप से रोगी, नेफ्रोलॉजिस्ट, रेडियोलॉजिस्ट, पैथोलॉजिस्ट, प्राथमिक देखभाल प्रदाता, गहन चिकित्सक, अनुसंधान समन्वयक, परियोजना प्रबंधक, नीतिशास्त्री, सूचनाविद, विभिन्न विषयों के अनुसंधान वैज्ञानिक, और गुर्दे की बीमारी वाले लोगों के स्वास्थ्य में सुधार के लिए निवेश करने वाले अन्य लोग शामिल हैं। भर्ती स्थल और ऊतक पूछताछ स्थल एक केंद्रीय हब से जुड़े और व्यवस्थित होते हैं जिसमें एक प्रशासनिक कोर, डेटा समन्वय केंद्र और डेटा विज़ुअलाइज़ेशन केंद्र (https://kpmp.org/consortium-members/) होता है। डेटा सुरक्षा निगरानी बोर्ड, केंद्रीय संस्थागत समीक्षा बोर्ड (वाशिंगटन विश्वविद्यालय, सेंट लुइस) और एनआईडीडीके द्वारा बुलाए गए बाहरी विशेषज्ञ पैनल सहित तीन स्वतंत्र निकायों द्वारा इस अध्ययन की देखरेख की जाती है।
केपीएमपी को मरीज चलाते हैं
KPMP की एक परिभाषित विशेषता उन रोगियों के साथ एक न्यायसंगत साझेदारी की स्थापना रही है जिन्हें किडनी की बीमारी है। पूरी अवधि के दौरान और डिजाइन प्रक्रिया के सभी स्तरों पर मरीजों को केपीएमपी में एकीकृत रूप से शामिल किया गया है। 25 गुर्दे की बीमारी वाले मरीजों को 2016 में किडनी सटीक दवा पर एनआईडीडीके कार्यशाला में शामिल किया गया था ताकि शोध-केंद्रित किडनी बायोप्सी के लिए एक नैतिक और व्यवहार्य दृष्टिकोण का मार्गदर्शन किया जा सके। . सभी केपीएमपी साइटों के मरीजों को भी पहली केपीएमपी संचालन समिति की बैठक में भाग लेने के लिए आमंत्रित किया गया था, और प्रारंभिक रोगियों ने बाद में केपीएमपी लक्षित आबादी की विविधता का उदाहरण देने के लिए अन्य प्रतिनिधियों की भर्ती के लिए जांचकर्ताओं के साथ काम किया।
जैसा कि अनुसंधान प्रोटोकॉल विकसित किया गया था, रोगियों ने सगाई के लिए सर्वोत्तम प्रथाओं पर अध्ययन की जानकारी दी और केपीएमपी सूचित सहमति प्रपत्र (तालिका 1) का मसौदा तैयार करने में भाग लिया। प्रोटोकॉल विकास अध्ययन प्रक्रियाओं की खूबियों और बोझ पर रोगी के दृष्टिकोण से प्रभावित था। मरीजों ने एक विविध और प्रतिनिधि अध्ययन आबादी को नामांकित करने, नामांकित अध्ययन प्रतिभागियों को अनुसंधान भागीदारों के रूप में शामिल करने और अध्ययन के परिणामों को पूरी तरह से पारदर्शी और समय पर वापस करने की पुरजोर वकालत की। संचालन समिति सहित प्रत्येक KPMP समिति में मरीजों का प्रतिनिधित्व किया जाता है, जहाँ वे सक्रिय रूप से भाग लेते हैं और साथियों के रूप में नेतृत्व करते हैं। इन योगदानों ने अनुसंधान प्रोटोकॉल को संभावित प्रतिभागियों के लिए उपयुक्त बनाने में मदद की है और यह सुनिश्चित किया है कि केपीएमपी के अंतिम उत्पाद रोगी मूल्यों और वरीयताओं के प्रति बेहतर रूप से उन्मुख होंगे।
पढ़ाई की सरंचना
केपीएमपी सीकेडी या एकेआई वाले लोगों का एक बहु-केंद्र संभावित समूह अध्ययन है जो अध्ययन प्रविष्टि पर एक प्रोटोकॉल किडनी बायोप्सी से गुजरते हैं। पूर्ण अध्ययन प्रोटोकॉल और प्रक्रियाओं के विस्तृत मैनुअल kpmp.org/researcher-resources पर स्वतंत्र रूप से उपलब्ध हैं। KPMP गुर्दे की उन बीमारियों पर ध्यान केंद्रित करता है जो सबसे अधिक प्रचलित हैं और इसलिए सार्वजनिक स्वास्थ्य पर काफी बोझ डालती हैं। सीकेडी के लिए, ये मधुमेह, उच्च रक्तचाप, या दोनों के नैदानिक रूप से जिम्मेदार प्रस्तुतियां हैं। AKI के लिए, ये सेप्सिस, इस्केमिक या विषाक्त चोट के लिए जिम्मेदार प्रस्तुतियाँ हैं। कुछ रोगी जिन्हें नैदानिक संकेत के लिए किडनी बायोप्सी की पेशकश की गई है, वे मानक नैदानिक बायोप्सी के बजाय केपीएमपी अनुसंधान प्रोटोकॉल में भाग लेने का चुनाव कर सकते हैं और अनुसंधान उद्देश्यों के लिए अतिरिक्त ऊतक प्रदान कर सकते हैं। हालांकि, यह अनुमान लगाया गया है कि केपीएमपी में स्वेच्छा से भाग लेने वाले अधिकांश प्रतिभागियों ने गुर्दा की बायोप्सी नहीं कराई होगी।
नामांकन कार्यनीतियों में नैदानिक देखभाल मुठभेड़ों (जैसे क्लिनिक, आपातकालीन कक्ष, या अस्पताल में रहने), इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य सूचना संसाधनों (जैसे मौजूदा रजिस्ट्रियों और इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड), और सामुदायिक नेटवर्क और आउटरीच से भर्ती करना शामिल है। साइट-विशिष्ट दृष्टिकोण उनकी स्थानीय स्वास्थ्य देखभाल सेटिंग्स और लक्ष्य अध्ययन आबादी (ओं) के अनुसार भर्ती रणनीतियों का अनुकूलन करते हैं। KPMP डेटा समन्वय केंद्र नामांकित प्रतिभागियों की जनसांख्यिकीय और रोग विशेषताओं की निगरानी करता है, इन विशेषताओं की तुलना अंतर्निहित लक्षित आबादी से करता है, और आवश्यकतानुसार भर्ती प्रयासों को प्राथमिकता देने के लिए इन आंकड़ों को भर्ती स्थलों पर वापस फीड करता है। इसके लिए, प्रत्येक भर्ती साइट पर सामुदायिक सलाहकार बोर्ड स्थानीय रोगी आबादी और हिमायत करने वाले समूहों की भागीदारी की सुविधा प्रदान करते हैं।
सूचित सहमति को एक अनुदैर्ध्य प्रक्रिया के रूप में देखा जाता है जिसमें रोगियों, रोगियों के विश्वसनीय सलाहकार, नैदानिक प्रदाता और प्रशिक्षित केपीएमपी कर्मचारी शामिल होते हैं और क्लिनिकल प्रस्तुति के आधार पर दिनों (एकेआई के लिए) से सप्ताह (सीकेडी के लिए) तक फैले होते हैं। इस प्रक्रिया में लिखित सूचित सहमति के अलावा व्यापक शैक्षिक सामग्री तक पहुंच प्रदान करना शामिल है और इसे यह सुनिश्चित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि प्रतिभागी अध्ययन के दायरे और इसके संभावित जोखिमों को पूरी तरह से समझें।
समावेशन मानदंड एक आबादी को नामांकित करने के लिए डिज़ाइन किए गए थे जो प्रारंभिक नैदानिक प्रस्तुतियों (तालिका 2) सहित इन नैदानिक स्थितियों का व्यापक रूप से प्रतिनिधि है। सीकेडी के लिए, प्रतिभागियों को अनुमानित जीएफआर 30 एमएल/मिनट/1.73m2 से अधिक या उसके बराबर तक सीमित रखा गया है ताकि उन असामान्यताओं की पहचान करने की संभावना बढ़ सके जो अपेक्षाकृत प्रारंभिक बीमारी की शुरुआत और प्रसार करती हैं, हस्तक्षेप के लिए सबसे बड़ा अवसर प्रदान करती हैं।
AKI के लिए, पात्रता मानदंड न्यूनतम अंतर्निहित CKD वाले प्रतिभागियों का चयन करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, जो AKI के लिए विशिष्ट तंत्र की पहचान को भ्रमित कर सकते हैं। पर्क्यूटेनियस किडनी बायोप्सी से गुजरने वाले मरीजों को अतिरिक्त सीरम क्रिएटिनिन की आवश्यकता होती है जो या तो निरंतर होती है या पैरेन्काइमल चोट के साक्ष्य के साथ होती है,26 जबकि लैपरोटॉमी किडनी बायोप्सी (आमतौर पर तीव्र आपातकालीन विभाग सेटिंग में) से गुजरने वाले रोगियों के लिए समावेशन मानदंड का एक व्यापक सेट तैयार किया जाता है। प्रारंभिक AKI या आसन्न AKI का उच्च जोखिम शामिल करें। विशेष आबादी भी नामांकित हैं। सीकेडी के लिए, सीकेडी (मधुमेह गुर्दे की बीमारी "प्रतिरोधक") के साक्ष्य के बिना लंबे समय से टाइप 1 मधुमेह वाले लोगों का मूल्यांकन सीकेडी से सुरक्षा से जुड़े मार्गों की खोज के लिए किया जाता है। AKI के लिए, एक्सप्लोरेटरी लैपरोटॉमी से गुजरने वाले लोग जिनके पास शुरुआती गुर्दे की शिथिलता के प्रमाण हैं या AKI के विकसित होने का उच्च जोखिम है, सर्जरी के समय एक खुली बायोप्सी से गुजरते हैं।
बहिष्करण मानदंड मुख्य रूप से प्रतिभागी सुरक्षा की रक्षा के लिए डिज़ाइन किए गए थे। ये बहिष्करण मानदंड प्रकाशित साहित्य और नैदानिक अनुभव पर आधारित थे और मुख्य रूप से रक्तस्राव के जोखिम को कम करने पर केंद्रित थे (तालिका 2)। अतिरिक्त मानदंड अन्य बड़े समूह अध्ययनों (जैसे ग्लोमेरुलर विकार और पॉलीसिस्टिक किडनी रोग वाले लोग) और असामान्य नैदानिक परिदृश्य वाले लोग जिनके लिए अद्वितीय असामान्यताएं बीमारी से कम हो सकती हैं, लेकिन जिसके लिए अपर्याप्त संख्या में प्रतिभागियों की भर्ती की जाएगी, के तहत पहले से ही गुर्दे की बीमारियों वाले लोगों को बाहर रखा गया है रोगजनन के संबंध में सार्थक निष्कर्ष निकालने के लिए।
गुर्दे की बायोप्सी के समय से 10 वर्षों के लिए प्रतिभागियों का पालन किया जाता है, वार्षिक व्यक्तिगत अध्ययन यात्राओं और अंतराल दूरस्थ यात्राओं के संयोजन के माध्यम से नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण घटनाओं का दस्तावेजीकरण किया जाता है, जिसमें गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी, गुर्दे की विफलता, अंतराल अस्पताल में भर्ती, हृदय संबंधी घटनाएं और मृत्यु दर शामिल हैं। टेबल तीन)। एकेआई के लिए नामांकित प्रतिभागियों के पास एक क्लिनिकल पोस्टएकेआई बेसलाइन स्थापित करने के लिए किडनी बायोप्सी के तीन महीने बाद एक अतिरिक्त इन-पर्सन स्टडी विजिट है। इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड और राष्ट्रीय डेटाबेस जैसे यूनाइटेड स्टेट्स रीनल डेटा सिस्टम और नेशनल डेथ इंडेक्स की निगरानी इन दृष्टिकोणों को पूरक करेगी, विशेष रूप से लंबी अवधि के अनुवर्ती के लिए। डीएनए और आरएनए विश्लेषण के लिए संरक्षित सीरम, प्लाज्मा और परिसंचारी ल्यूकोसाइट्स का एक व्यापक बायोरिपोजिटरी, समय पर और स्पॉट मूत्र के नमूने, और मल के नमूने गुर्दे की बायोप्सी और व्यक्तिगत अध्ययन यात्राओं के समय एकत्र किए जाते हैं। भविष्य की परियोजनाओं के लिए बायोरेपोसिटरी नमूने संग्रहीत किए जाते हैं, जिनका उद्देश्य रोग रोगजनन को और समझना और रोग विषमता को दर्शाने वाले बायोमार्कर को विकसित और मान्य करना है। वर्तमान में KPMP में किडनी की बायोप्सी दोहराने की कोई योजना नहीं है, लेकिन भविष्य में इस पर विचार किया जा सकता है।
गुर्दे की बायोप्सी
KPMP अनुसंधान प्रोटोकॉल का केंद्र बिंदु किडनी बायोप्सी है, जिसका उपयोग पारंपरिक ऊतक विज्ञान-आधारित निदान के साथ-साथ उपन्यास आणविक फेनोटाइप उत्पन्न करने के लिए किया जाता है। गुर्दे की बायोप्सी का नैतिक आचरण केपीएमपी की एक परम आवश्यकता है और योजना और विकास के दौरान चर्चा का केंद्र रहा है। सामान्य तौर पर, नियोजन प्रक्रिया के दौरान, चिकित्सकों और वैज्ञानिकों ने सोचा कि नियोजित आबादी में गुर्दे की बायोप्सी कभी-कभी निदान या निदान के लिए उपयोगी जानकारी प्रदान कर सकती है, अधिकांश व्यक्तिगत प्रतिभागियों को उनकी बायोप्सी से सीधे लाभ होने की संभावना नहीं थी।
रोगी प्रतिनिधियों ने संभावित लाभों की एक व्यापक अवधारणा व्यक्त की, उनकी रोग प्रक्रिया के ज्ञान को महत्व देते हुए भले ही यह चिकित्सा उपचार के साथ-साथ खोजों के माध्यम से अपने समुदायों के लिए परोपकारी रूप से योगदान करने का अवसर नहीं बदलता है। संभावित लाभों के बावजूद, गुर्दा की बायोप्सी अंतर्निहित जोखिमों के साथ आती है, जिसमें रक्त आधान, अस्पताल में भर्ती होने, गुर्दे की हानि और मृत्यु जैसी गंभीर जटिलताओं का जोखिम भी शामिल है। 27,28 KPMP ने इनकी मात्रा निर्धारित करने के लिए गुर्दे की बायोप्सी जटिलताओं की एक व्यवस्थित समीक्षा की। संभावित प्रतिभागियों और उनके प्रदाताओं के लिए जोखिम। 29 इसके अलावा, केपीएमपी का उद्देश्य इन जोखिमों को कम करना है और एक व्यापक सूचित सहमति प्रक्रिया के माध्यम से उनका खुलासा करना है जो पारदर्शी है और व्यक्तिगत स्वायत्तता का सम्मान करता है। इसके अलावा, KPMP समय के साथ सूचित सहमति को परिष्कृत करने और व्यापक समुदाय के लिए बेहतर बायोप्सी परिणामों को बेहतर बनाने के लिए दोनों लाभों (प्रतिभागियों और नैदानिक प्रदाताओं के लिए) और जोखिमों पर संभावित रूप से डेटा एकत्र करेगा।
गुर्दा की बायोप्सी करने में मार्गदर्शक सिद्धांत रोगी सुरक्षा का अनुकूलन कर रहा है। एक सुरक्षा संस्कृति, विशिष्ट सुरक्षा-उन्मुख प्रोटोकॉल, और आवश्यकतानुसार प्रोटोकॉल की निगरानी और अनुकूलन के लिए प्रक्रियाओं को विकसित करके पूरे KPMP में सुरक्षा पर जोर दिया गया है (तालिका 4)। KPMP किडनी बायोप्सी प्रोटोकॉल के कई तत्व मानकीकृत हैं, जबकि कुछ तत्व व्यक्तिगत KPMP भर्ती साइटों पर प्रक्रियात्मक विशेषज्ञता से मेल खाने के लिए लचीले हैं।
सभी पर्क्यूटेनियस किडनी बायोप्सी अनुभवी, केपीएमपी-प्रमाणित ऑपरेटरों द्वारा 16-गेज सुइयों और रीयल-टाइम इमेजिंग मार्गदर्शन का उपयोग करके की जाती हैं। KPMP-प्रमाणित ऑपरेटरों को यह प्रदर्शित करना चाहिए कि उन्होंने पिछले दो वर्षों में 10 प्रतिशत से कम की प्रमुख जटिलता दर के साथ 35 बायोप्सी पूरी की हैं, और 85 प्रतिशत बायोप्सी निदान के लिए पर्याप्त होनी चाहिए। तीन बायोप्सी कोर के लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए अधिकतम पांच पास की अनुमति है। ऑपरेटर नेफ्रोलॉजिस्ट या रेडियोलॉजिस्ट हो सकते हैं। ओपन लैपरोटॉमी से गुजरने वाले प्रतिभागियों के लिए, सर्जन किडनी के प्रत्यक्ष दृश्य के साथ 16-गेज सुइयों का उपयोग करके बायोप्सी करेंगे। चेकलिस्ट का उपयोग यह सुनिश्चित करने के लिए किया जाता है कि सभी बायोप्सी केवल उचित परिस्थितियों में की जाती हैं, जिसमें यह सुनिश्चित करना शामिल है कि महत्वपूर्ण संकेत और प्रयोगशाला पैरामीटर सुरक्षा सीमा के भीतर हैं। प्रतिकूल घटनाओं का संभावित रूप से पता लगाया जाता है और एक आंतरिक केपीएमपी सुरक्षा और अधिनिर्णय समिति के साथ-साथ एक बाहरी डेटा सुरक्षा निगरानी बोर्ड और एक एकल संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा निगरानी की जाती है।
गुर्दा ऊतक प्रसंस्करण और विश्लेषण
केपीएमपी के लिए प्रमुख चुनौतियों में से एक पारंपरिक पैथोलॉजिक डायग्नोसिस और मल्टीपल मॉलिक्यूलर मूल्यांकन दोनों के लिए उपलब्ध सीमित किडनी टिश्यू के उपयोग को अधिकतम करना है। इसके लिए, सभी केपीएमपी साइटों में फैले पैथोलॉजिस्ट, शोधकर्ताओं और नेफ्रोलॉजिस्ट ने किडनी बायोप्सी ऊतक (चित्रा 2) को संसाधित करने के लिए एक आम सहमति प्रोटोकॉल तैयार करने के लिए एक सहयोगी प्रयास किया। प्रोटोकॉल को पायलट अध्ययनों की एक श्रृंखला द्वारा सूचित किया गया था और प्रत्येक चरण में कठोर गुणवत्ता नियंत्रण शामिल किया गया था। बायोप्सी सूट में एक पैथोलॉजिस्ट द्वारा किडनी बायोप्सी ऊतक का परीक्षण किया जाता है, और kpmp.org/researcher-resources/ पर उपलब्ध एल्गोरिदम का उपयोग करके पारंपरिक हिस्टोलॉजिक मूल्यांकन के लिए सबसे इष्टतम बायोप्सी कोर का चयन किया जाता है। इस डायग्नोस्टिक कोर को लाइट माइक्रोस्कोपी, इम्यूनोफ्लोरेसेंस और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के लिए भर्ती स्थल पर स्थानीय रूप से संसाधित किया जाता है, और इस कोर के आधार पर एक क्लिनिकल पैथोलॉजी रिपोर्ट तैयार की जाती है और प्रतिभागी और क्लिनिकल केयर टीम को लौटा दी जाती है। इस कोर से किसी भी शेष ऊतक को बहुसंकेतन इमेजिंग अध्ययन के लिए ऊतक पूछताछ साइटों के लिए उपलब्ध कराने के लिए अनुसंधान उपयोग के लिए एक केंद्रीय बायोरेपोजिटरी में भेजा जाता है। दो अन्य कोर गहन आणविक फेनोटाइपिंग के लिए शीघ्रता से संसाधित किए जाते हैं और मिशिगन विश्वविद्यालय में एक केंद्रीय बायोरिपोजिटरी में परिवहन के लिए जमे हुए हैं।
प्रवीणता बनाए रखने के लिए प्रमाणन सहित सभी साइट औपचारिक रूप से गुर्दे की बायोप्सी और ऊतक संरक्षण के लिए तत्परता प्रदर्शित करती हैं। सभी अभिकर्मकों और आपूर्तियों को केंद्रीय जैव-भंडार से मानकीकृत, पूर्व-लेबलित किट के रूप में भेज दिया जाता है। भर्ती स्थलों पर उत्पन्न स्लाइड्स को डिजिटल देखने और विश्लेषण के लिए केंद्रीय रूप से स्कैन किया जाता है, और शोध अध्ययन के लिए निर्धारित ऊतक को केंद्रीय बायोरेपोसिटरी में भेजा जाता है और फिर ऊतक पूछताछ साइटों को वितरित किया जाता है।
किडनी टिश्यू स्पैन इमेजिंग, ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, प्रोटिओमिक्स और स्थानिक मेटाबोलॉमिक्स (चित्र 2) पर लागू होने वाली प्रौद्योगिकियाँ। इन तकनीकों के विकसित होने की उम्मीद है, और अतिरिक्त तकनीकों को जोड़ा जाएगा। प्रसंस्करण और विश्लेषण के दौरान गुणवत्ता नियंत्रण पर जोर दिया जाता है, जिसमें ऊतक प्रबंधन और भंडारण, परख विश्वसनीयता, प्रौद्योगिकियों की तुलना, और समय के साथ परख में बदलाव और बहाव जैसी पूर्व-विश्लेषणात्मक स्थितियों पर ध्यान देना शामिल है।
संदर्भ गुर्दे के ऊतकों
KPMP तकनीकों का उपयोग करके पूछताछ किए गए संदर्भ किडनी के ऊतकों को स्वास्थ्य में किडनी एटलस को आबाद करने और गुर्दे की बीमारियों के लिए संदर्भ प्रदान करने की आवश्यकता होती है। प्रोटोकॉल को अनुकूलित करने और एक संदर्भ एटलस के प्रारंभिक संस्करण को विकसित करने के लिए केपीएमपी पायलट अध्ययनों में नेफरेक्टोमी और मृत दाता गुर्दे के ऊतकों का उपयोग किया गया है। 30,31 हालांकि, ये खरीद विधियां इस्किमिया सहित कलाकृतियों के अधीन हैं जो जीन अभिव्यक्ति और प्रोटीन और मेटाबोलाइट को काफी हद तक बदल सकती हैं। ऊतकों में सामग्री। इसलिए, KPMP जीवित किडनी दाताओं के साथ-साथ नैदानिक रूप से स्पष्ट गुर्दे की बीमारी के बिना लोगों से स्वस्थ संदर्भ किडनी के ऊतकों के बेहतर स्रोत प्राप्त करने के लिए साझेदारी और प्रोटोकॉल विकसित कर रहा है, जो आक्रामक गुर्दे की प्रक्रियाओं से गुजरते हैं, उदाहरण के लिए, पृथक नेफ्रोलिथियासिस के लिए पर्क्यूटेनियस नेफ्रोलिथोटॉमी। इन संदर्भ ऊतकों को संसाधित किया जाएगा और केपीएमपी प्रोटोकॉल का उपयोग करके पूछताछ की जाएगी और केपीएमपी ऊतक एटलस में शामिल किया जाएगा।
अध्ययन के परिणाम
केपीएमपी अपने व्यापक लक्ष्यों (तालिका 3) के अनुरूप परिणामों की एक श्रृंखला का पता लगाता है। ये किडनी बायोप्सी के जोखिमों और लाभों के मूल्यांकन के साथ ही शुरू होते हैं क्योंकि लक्षित आबादी में किडनी बायोप्सी के साथ अनुभव सीमित है। प्रतिभागियों, चिकित्सकों, और अध्ययन जांचकर्ताओं को दी जाने वाली संभावित प्रश्नावली के साथ-साथ प्रतिकूल घटनाओं की सावधानीपूर्वक निगरानी के माध्यम से गुर्दे की बायोप्सी के परिणामों का पता लगाया जाता है। इसके अलावा, एक ओपन-सोर्स किडनी टिश्यू एटलस और आणविक-आधारित रोग उपप्रकारों के विकास को KPMP के स्पष्ट डिलिवरेबल्स माना जाता है।
KPMP अधिक पारंपरिक स्वास्थ्य परिणामों के लिए प्रतिभागियों का अनुसरण करता है, जिसमें CKD की प्रगति, AKI परिणाम (AKI प्रतिभागियों के लिए), और अन्य स्वास्थ्य कार्यक्रम शामिल हैं, जैसा कि तालिका 4 में परिभाषित किया गया है। इन परिणामों के लिए डेटा इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड, USRDS की निगरानी के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। रजिस्ट्री, और व्यक्तिगत और दूरस्थ अध्ययन यात्राओं के अलावा राष्ट्रीय मृत्यु सूचकांक। क्लिनिकल फॉलो-अप के लिए प्रतिभागियों को बनाए रखने के लिए व्यापक प्रयास किए जाते हैं, जिसमें केपीएमपी-व्यापी रोगी प्रतिनिधि और भर्ती साइट सामुदायिक सलाहकार बोर्ड व्यापक जुड़ाव और प्रतिधारण योजनाओं को विकसित करने और लागू करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
नमूने का आकार
वर्तमान में, KPMP के लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए आवश्यक विश्वसनीय बिजली अनुमानों या नमूना आकारों की गणना करने के लिए अपर्याप्त डेटा हैं। इसलिए, KPMP ने अपने पहले चरण के दौरान (मध्य -2022 के माध्यम से) नैदानिक प्रोटोकॉल की जटिलता को देखते हुए 200 प्रतिभागियों को नामांकित करने की योजना बनाई है, जो सुरक्षित और व्यवहार्य है। इन प्रतिभागियों की बायोप्सी का उपयोग सुरक्षा का मूल्यांकन करने, संदर्भ किडनी एटलस (संदर्भ ऊतकों के साथ) के प्रारंभिक संस्करणों को उत्पन्न करने और प्रारंभिक तंत्र-आधारित रोग उपसमूहों की पहचान करने के लिए किया जाएगा। इसके अलावा, इन प्रतिभागियों की बायोप्सी का उपयोग समान वंश के गुर्दे की कोशिकाओं के भीतर परिवर्तनशीलता को समझने के लिए किया जाएगा, विभिन्न प्रकार के सेल के बीच, एक ही व्यक्ति के ऊतक के नमूनों में, एक ही किडनी रोग उपप्रकार वाले व्यक्तियों के बीच, रोग उपप्रकारों के बीच, और संघों में। KPMP द्वारा अध्ययन की गई आबादी और नियोजित तकनीकों के लिए नैदानिक परिणामों के साथ रोग उपप्रकार। ये डेटा भविष्य के काम के लिए नमूना आकार की गणना का मार्गदर्शन करेंगे।
किडनी एटलस
स्वास्थ्य और रोग में कोशिका के प्रकार, स्थान और कार्यों को दर्शाने वाला एक नया गुर्दा ऊतक एटलस KPMP प्रयासों का एक केंद्रीय उत्पाद होगा। एटलस क्लिनिकल डेटा के साथ डिजिटल पैथोलॉजी, ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, प्रोटिओमिक्स और मेटाबोलॉमिक्स को एकीकृत करेगा, किडनी के ऊतकों के क्यूरेटेड मल्टीस्केलर टू- और थ्री-डायमेंशनल मैप्स का एक सेट पेश करेगा, और उपयोगकर्ताओं के लिए विश्लेषण और विज़ुअलाइज़ेशन टूल पेश करेगा (चित्र 3)। इन घटकों को अर्थपूर्ण रूप से एकीकृत करने और उन्हें पूरक डेटा संसाधनों से जोड़ने के लिए ऑन्कोलॉजी विकसित की जाएगी। एटलस में गुर्दे की संरचना और कार्य को नए विवरण में समझने में मदद करने के लिए नैदानिक रोग-मुक्त संदर्भ ऊतक पर डेटा होगा, साथ ही सीकेडी या एकेआई के साथ नामांकित केपीएमपी प्रतिभागियों के परिणाम वाले डेटासेट होंगे, जिन्हें किडनी बायोप्सी और विस्तृत नैदानिक विशेषताओं का उपयोग करके परिभाषित किया जाएगा। डिजिटल हिस्टोलॉजी देखने और वास्तविक समय में संरचनात्मक सुविधाओं की खोज करने के लिए अत्याधुनिक एल्गोरिदम को नियोजित किया जाएगा। गुर्दा एटलस kpmp.org के माध्यम से सुलभ होगा और KPMP द्वारा उत्पन्न सभी संसाधित और कच्चे डेटा (सफाई के बाद) तक पहुंच प्रदान करेगा। चिकित्सकों, रोगविज्ञानी, वैज्ञानिकों और रोगियों सहित सामान्य रूप से प्रत्याशित प्रकार के उपयोगकर्ताओं के लिए प्रवेश के पोर्टल स्थापित किए जाएंगे।
ओपन सोर्स प्लेटफॉर्म
KPMP की कल्पना रोगियों, चिकित्सकों, और गुर्दे के स्वास्थ्य और रोग की जांच करने वाले या मानव जीव विज्ञान की व्यापक रूप से जांच करने वाले वैज्ञानिकों के साथ नए डेटा को तेजी से साझा करने के लिए एक ओपन-सोर्स प्लेटफॉर्म के रूप में की गई थी। जैसे ही, KPMP के जांचकर्ता डेटा को आंतरिक गुणवत्ता नियंत्रण पास करते ही सार्वजनिक रूप से उपलब्ध कराने के लिए प्रतिबद्ध हैं, इसकी शुरुआत वसंत, 2020 से होती है, जबकि प्रतिभागी गोपनीयता की रक्षा करते हैं। इसके लिए, केपीएमपी डेटा डाउनलोड के लिए उपलब्ध है, जिसे केपीएमपी वेबसाइट, kpmp.org के माध्यम से एक्सेस किया जा सकता है। व्यक्तिगत पहचान के जोखिम को वहन करने वाले डेटा को एक्सेस के लिए डेटा उपयोग समझौते की आवश्यकता होती है जो यह निर्धारित करता है कि प्रतिभागियों को फिर से पहचानने के लिए कोई प्रयास नहीं किया जाएगा। KPMP डेटा साझा करने की नीतियां, प्रोटोकॉल और प्रक्रियाओं के मैनुअल भी अध्ययन वेबसाइट से स्वतंत्र रूप से उपलब्ध हैं।
एकीकरण, प्रसार और सहयोग को अधिकतम करने के लिए, KPMP ने सभी एकत्रित डेटा को वर्गीकृत करने के लिए ऑन्कोलॉजी का विकास और उपयोग किया। ओन्टोलॉजी ऐसी प्रणालियाँ हैं जो लक्षणों, संकेतों, स्थितियों और उनके संबंधों को वर्गीकृत करती हैं। सामान्य ऑन्कोलॉजी का उपयोग करने से अध्ययनों में डेटा के संयोजन की सुविधा मिल सकती है। 32 केपीएमपी ने किडनी रोग ऑन्कोलॉजी को विकसित करने और परिष्कृत करने में नेतृत्व की भूमिका निभाई है। उदाहरण के लिए, KPMP ने 2018 की गर्मियों के दौरान सिएटल, WA में एक अंतरराष्ट्रीय किडनी-केंद्रित ऑन्कोलॉजी बैठक की मेजबानी की।
भागीदारी
KPMP अकादमिक जांचकर्ताओं, स्वास्थ्य देखभाल प्रणालियों और उद्योग के साथ साझेदारी सहित नई साझेदारियों को भी प्रोत्साहित करता है। इस तरह की साझेदारी सक्रिय रूप से वित्त पोषण अवसर घोषणाओं (https://kpmp.org/opportunitypool/) के अनुरोधों के माध्यम से मांगी जाती है और केपीएमपी प्रतिभागियों या नमूनों तक पहुंचने के लिए सहायक अध्ययन अनुप्रयोगों के माध्यम से भी शुरू की जा सकती है। KPMP संचालन समिति की बैठकों में शोध पोस्टर प्रस्तुत करने के लिए प्रतिस्पर्धी यात्रा अनुदान की पेशकश की जाती है, जिसके लिए युवा जांचकर्ताओं को विशेष रूप से आवेदन करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। इसके अतिरिक्त, KPMP को अन्य एटलस प्रयासों, जैसे कि HuBMAP (https://commonfund.nih.gov/hubmap), GUDMAP (https://gudmap.org), और ह्यूमन सेल एटलस (https:) के साथ एकीकृत और तालमेल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। //www.humancellatlas.org/)। KPMP बाहरी सहयोग और सहायक अध्ययन नीतियां kpmp.org पर उपलब्ध हैं।
चुनौतियां
KPMP की शुरुआती चुनौतियों में एक नया प्रोटोकॉल विकसित करना शामिल है जो प्रतिभागियों के लिए सुरक्षित, नैतिक, कठोर, व्यवहार्य और स्वीकार्य हो। यह रिपोर्ट इस प्रोटोकॉल के बुनियादी पहलुओं पर प्रकाश डालती है, और आगे की रिपोर्ट रोगी की व्यस्तता, ऊतक प्रसंस्करण और विकृति विज्ञान, आणविक पूछताछ और डेटा विज़ुअलाइज़ेशन के बारे में अतिरिक्त विवरण प्रदान करेगी। कई अतिरिक्त चुनौतियां बनी हुई हैं। ऊतक और डेटा के संग्रह और विश्लेषण के दौरान गुणवत्ता नियंत्रण बनाए रखा जाना चाहिए। अध्ययन के दौरान उभरने वाली नई प्रौद्योगिकियों सहित, गुर्दे के ऊतकों की सीमित मात्रा को कई सूचनात्मक प्रौद्योगिकियों के बीच विभाजित किया जाना चाहिए। परिवर्तनशीलता के सभी स्रोतों को संबोधित करने के लिए पर्याप्त संख्या में प्रतिभागियों को नामांकित किया जाना चाहिए, जिसका दायरा अभी तक पूरी तरह से परिभाषित नहीं है। एक ही समय में गुर्दे के ऊतकों की स्थिति उन बीमारियों से संबंधित होनी चाहिए जो समय के साथ विकसित होती हैं और दीर्घकालिक नैदानिक परिणामों के लिए होती हैं। नए रोग वर्गीकरण बनाने के लिए ईजीएफआर और एल्बुमिन्यूरिया के ऊपर और उससे परे गुर्दे के कार्य पर समृद्ध नैदानिक फेनोटाइप डेटा की आवश्यकता हो सकती है। डेटा को सार्वजनिक उपयोग के लिए इस तरह से उपलब्ध कराया जाएगा जो पूरक संसाधनों के साथ एकीकरण को बढ़ावा देता है, सामान्य मेटाडेटा और ऑन्कोलॉजी पर निर्भर करता है जिसके लिए और विकास की आवश्यकता होती है।
भविष्य के लिए दृष्टि
KPMP एक नई पहल है जो नैदानिक विशेषताओं, नवीन डिजिटल पैथोलॉजी और प्रासंगिक नैदानिक परिणामों के साथ गहरे आणविक फेनोटाइपिंग को जोड़कर सामान्य गुर्दे की बीमारियों को फिर से परिभाषित और पुनर्वर्गीकृत करना चाहती है। KPMP द्वारा उत्पन्न डेटा नेफ्रोलॉजी के भीतर और उससे परे अनुसंधान की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए ज्ञान के आधार में सुधार करेगा, एक किडनी ऊतक एटलस में आयोजित किया जाएगा और एक ओपन-सोर्स प्लेटफॉर्म के माध्यम से प्रसारित किया जाएगा। इस कार्य के निकट-अवधि के लक्ष्यों में गुर्दे की बीमारियों के नए तंत्र-आधारित उपप्रकार विकसित करना शामिल है जो सामान्य लेकिन विषम हैं और हस्तक्षेप के लक्ष्यों को पहचानने और प्राथमिकता देने में मदद करते हैं। इस तरह की प्रगति नैदानिक परीक्षणों का समर्थन करेगी, प्लेटफॉर्म परीक्षणों को सक्षम करेगी और नए निदान और उपचार के परीक्षण के अन्य नवीन तरीकों को सक्षम करेगी।33
इस प्रक्रिया में, केपीएमपी का उद्देश्य सीकेडी और एकेआई दोनों के निदान और समझ को फिर से परिभाषित करना है। यह इन किडनी रोगों के निदान और उपचार में किडनी बायोप्सी की भूमिका का व्यापक आकलन करेगा। गुर्दे की बीमारी के निदान के लिए आणविक विश्लेषण, डिजिटल पैथोलॉजी, इमेजिंग तकनीक और जैव सूचना विज्ञान के नए तरीकों के मानक बनने की उम्मीद है, और गुर्दे की बायोप्सी के जोखिम को कम करने, रोगियों के उचित चयन की सुविधा और उन लोगों की पहचान करने के लिए नए प्रोटोकॉल विकसित किए जा सकते हैं जो प्रक्रिया से सर्वाधिक लाभ उठा सकते हैं। इन योगदानों से किडनी बायोप्सी के लाभ-जोखिम प्रोफाइल में सुधार होना चाहिए और नैदानिक अभ्यास में इसके उपयोग में वृद्धि होनी चाहिए। मरीजों को अपने प्रदाताओं से किडनी बायोप्सी के विकल्प का अनुरोध करने का अधिकार दिया जा सकता है। इसके अलावा, किडनी पैथोलॉजी की सही पहचान करने के लिए बायोमार्कर विकसित किए जा सकते हैं। गुर्दा सटीक चिकित्सा विज्ञान और स्वास्थ्य में सुधार के असंख्य अवसर प्रदान करती है, और केपीएमपी इसी तरह की शोध पहलों के साथ नेफ्रोलॉजी में रुचि को प्रोत्साहित करेगी ताकि नई पीढ़ी को केपीएमपी फाउंडेशन में नवाचार करने के लिए आकर्षित किया जा सके।
अंततः, केपीएमपी का लक्ष्य व्यक्तिगत स्तर पर निदान और उपचार को सक्षम करके गुर्दे की बीमारियों के जोखिम वाले रोगियों के स्वास्थ्य में सुधार करना है। इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, केपीएमपी जांचकर्ता रोग के आणविक तंत्र के आधार पर रोगियों को स्तरीकृत करने और उपन्यास नैदानिक रणनीतियों के लक्ष्य के रूप में महत्वपूर्ण कोशिकाओं और मार्गों की पहचान करने के लिए रोग उपसमूहों को वर्गीकृत करके गुर्दे के सटीक स्वास्थ्य को आगे बढ़ाने का इरादा रखते हैं। एक नए किडनी टिश्यू एटलस के माध्यम से डेटा की कल्पना और प्रसार किया जाएगा और सीकेडी और एकेआई के लिए नए नैदानिक और चिकित्सीय दृष्टिकोण को उत्प्रेरित करने के लिए खुले तौर पर साझा किया जाएगा।
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