रेनल फंक्शन और लिपिड मेटाबॉलिज्म सर्कम्पपिलरी रेटिनल नर्व फाइबर लेयर थिकनेस के प्रमुख भविष्यवक्ता हैं- जीवन-वयस्क अध्ययन

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सार

पार्श्वभूमि: स्पेक्ट्रल-डोमेन ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (एसडी-ओसीटी) द्वारा मूल्यांकन के अनुसार सर्कम्पैपिलरी रेटिनल नर्व फाइबर लेयर थिकनेस (सीपीआरएनएफएलटी) ग्लूकोमा और अन्य ऑप्टिक न्यूरोपैथी का पता लगाने और मूल्यांकन के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एक नई तकनीक है। cpRNFLT को क्लीनिकों में अनुवाद करने से पहले, एक बड़े जनसंख्या-आधारित डेटासेट में संभावित रूप से cpRNFLT को प्रभावित करने वाले एंथ्रोपोमेट्रिक, जैव रासायनिक और नैदानिक ​​​​मापदंडों की जांच करना महत्वपूर्ण है।

तरीकों: जनसंख्या-आधारित जीवन-वयस्क अध्ययन ने जर्मनी के लीपज़िग की जनसंख्या रजिस्ट्री से यादृच्छिक रूप से 10,000 प्रतिभागियों का चयन किया। सभी प्रतिभागियों ने एसडी-ओसीटी (स्पेक्ट्रलिस, हीडलबर्ग इंजीनियरिंग) का उपयोग करते हुए सीपीआरएनएफएलटी माप सहित विभिन्न कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम मार्करों और ओकुलर इमेजिंग के मानकीकृत प्रणालीगत मूल्यांकन से गुजरना पड़ा। सख्त एसडी-ओसीटी गुणवत्ता मानदंड को लागू करने के बाद, 8952 व्यक्तियों का विश्लेषण किया गया। बहुपरिवर्तनीय रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग सेक्टर-विशिष्ट cpRNFLT के साथ विभिन्न कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम मार्करों के स्वतंत्र संघों का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था। सभी विश्लेषणों में, कई तुलनाओं के लिए झूठी खोज दर पद्धति लागू की गई थी।

परिणाम: पूरे समूह में, पुरुष विषयों की तुलना में महिला विषयों का वैश्विक और क्षेत्रीय cpRNFLT भी काफी मोटा था (p < 0.05)।="" बहुपरिवर्तनीय="" रेखीय="" प्रतिगमन="" विश्लेषण="" ने="" वैश्विक="" और="" क्षेत्रीय="" cprnflt="" के="" बीच="" बायोमार्कर="" के="" साथ="" एक="" महत्वपूर्ण="" और="" स्वतंत्र="" जुड़ाव="" का="" खुलासा="">गुर्दे समारोहतथालिपिड प्रोफाइल. इस प्रकार, थिनर cpRNFLT बदतर से जुड़ा थागुर्दे समारोहजैसा कि सिस्टैटिन सी और अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर द्वारा मूल्यांकन किया गया है। इसके अलावा, एक प्रतिकूल लिपिड प्रोफाइल (यानी, कम उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल, साथ ही उच्च कुल, उच्च गैर-एचडीएल, उच्च निम्न घनत्व वाले लिपोप्रोटीनकोलेस्ट्रॉल, और उच्च एपोलिपोप्रोटीन बी) स्वतंत्र रूप से और सांख्यिकीय रूप से मोटे सीपीआरएनएफएलटी से संबंधित थे। इसके विपरीत, हम अपने क्षेत्र-विशिष्ट विश्लेषण और विश्व स्तर पर सीपीआरएनएफएलटी और सूजन, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस, यकृत समारोह, रक्तचाप, या मोटापे के मार्करों के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध नहीं देखते हैं। निष्कर्ष: गुर्दे के कार्य और लिपिड चयापचय के मार्कर पहले से स्थापित सहसंयोजकों से स्वतंत्र रूप से एक बड़े और गहन फेनोटाइपेड जनसंख्या-आधारित अध्ययन में क्षेत्रीय cpRNFLT के भविष्यवक्ता हैं। सीपीआरएनएफएलटी पर भविष्य के अध्ययनों में इन बायोमार्करों को शामिल किया जाना चाहिए और यह जांच करने की आवश्यकता है कि क्या निगमन से सीपीआरएनएफएलटी पर आधारित प्रारंभिक नेत्र रोगों के निदान में सुधार होगा। कीवर्ड: रेटिना तंत्रिका फाइबर परत, ग्लूकोमा, बायोमार्कर,गुर्दे समारोह, ऑप्टिकल सुसंगतता टोमोग्राफी, लिपिड प्रोफाइल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, ईजीएफआर, सिस्टैटिन सी, एपोलिपोप्रोटीन बी, एपोलिपोप्रोटीन ए1

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पार्श्वभूमि

रेटिना तंत्रिका फाइबर परत (आरएनएफएल) दोष ग्लूकोमा और ऑप्टिक डिस्क विरूपण के शुरुआती संकेत हैं [1]। इसलिए, RNFL मोटाई ग्लूकोमा और अन्य ऑप्टिक न्यूरोपैथी के मूल्यांकन में एक प्रमुख उपकरण है [2]। स्पेक्ट्रल-डोमेन ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (एसडी-ओसीटी) ऑप्टिक तंत्रिका के विश्लेषण के लिए विवो तकनीक में एक उपयुक्त [3], गैर-इनवेसिव है, और हाल के अग्रिमों ने सर्कम्पपिलरी आरएनएफएल मोटाई (सीपीआरएनएफएलटी) के लिए इम-सिद्ध छवि गुणवत्ता की अनुमति दी है। [4]। हाल ही में, cpRNFLT को विभिन्न अध्ययनों में विशिष्ट, बुनियादी मानवशास्त्रीय और जैव रासायनिक उपायों से जोड़ा गया है। उदाहरण के लिए, हो एट अल। [5] कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) के साथ वैश्विक सीपीआरएनएफएलटी के सकारात्मक जुड़ाव को प्रदर्शित करता है।कोलेस्ट्रॉलऔर तीन अलग-अलग एशियाई जातीय समूहों में मधुमेह की व्यापकता के साथ एक नकारात्मक सहसंबंध। इसके अलावा, उम्र और स्ट्रोक या उच्च रक्तचाप का इतिहास नकारात्मक था, जबकि धूम्रपान की स्थिति सकारात्मक थी, आठ यूरोपीय, जनसंख्या-आधारित अध्ययनों के क्रॉस-अनुभागीय मेटा-विश्लेषण में वैश्विक सीपीआरएनएफएलटी से संबंधित [6]। इसके विपरीत, लैम्पटर एट अल। [7] गुटेनबर्ग स्वास्थ्य अध्ययन में बहुपरिवर्तनीय विश्लेषणों में वैश्विक cpRNFLT और हृदय रोग के बीच एक स्वतंत्र संबंध नहीं मिला। एक साथ लिया गया, वैश्विक cpRNFLT का जुड़ाव कार्डियोमेटाबोलिक रोग राज्यों की उपस्थिति के साथ परस्पर विरोधी परिणाम दिखाता है। सीपीआरएनएफएलटी पद्धति का क्लीनिकों में अनुवाद करने से पहले, मानवशास्त्रीय, जैव रासायनिक और नैदानिक ​​मापदंडों की जांच करना महत्वपूर्ण है जो संभावित रूप से सीपीआरएनएफएलटी को प्रभावित कर रहे हैं, जो अन्य अच्छी तरह से स्थापित भविष्यवक्ताओं, यानी उम्र, लिंग और स्कैन त्रिज्या से स्वतंत्र हैं। इसके अलावा, सीपीआरएनएफएलटी को प्रभावित करने वाले अन्य कारकों को आंखों की बीमारियों के शुरुआती निदान में सहायता करने और अन्य नैदानिक ​​और जैव रासायनिक बायोमार्कर के कारण बिगड़ा हुआ सीपीआरएनएफएलटी के गलत वर्गीकरण को रोकने के लिए सावधानीपूर्वक परिभाषित करने की आवश्यकता है। हालांकि, सीपीआरएनएफएलटी पर पिछले अध्ययन निम्नलिखित सीमाएं दिखाते हैं: उनमें (ए) छोटे नमूना आकार के समूह शामिल हैं; (बी) ने वैश्विक सीपीआरएनएफएलटी का विश्लेषण किया है, लेकिन क्षेत्र-विशिष्ट डेटा नहीं; (सी) विभिन्न कार्डियोमेटाबोलिक रोग राज्यों के साथ बहिष्कृत विषय, उदाहरण के लिए, प्रकार 2 मधुमेह या उच्च रक्तचाप; (डी) में एंथ्रोपोमेट्रिक, जैव रासायनिक, और कार्डियोमेटाबोलिक मार्करों और अन्य रोगी-स्तरीय डेटा की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल नहीं थी; और (ई) सीपीआरएनएफएलटी के स्वतंत्र भविष्यवक्ताओं की जांच के लिए पूरी तरह से समायोजित बहुपरिवर्तनीय मॉडल का उपयोग नहीं किया।

इसलिए, हमने विभिन्न एंथ्रोपोमेट्रिक और कार्डियोमेटाबोलिक बायोमार्कर के एक बड़े पैनल की जांच की और एक बड़े (एन =8952 विषयों) में एसडी-ओसीटी द्वारा मापे गए सेक्टर-विशिष्ट सीपीआरएनएफएलटी प्रोफाइल के साथ नैदानिक ​​​​फेनोटाइप और उनके संघों की एक विस्तृत श्रृंखला की जांच की, अचयनित , और जर्मनी में गहन रूप से फेनोटाइपेड जनसंख्या-आधारित अध्ययन। हमने कई परीक्षणों के लिए सुधार के साथ एक उच्च मानकीकृत नेत्र विज्ञान और गैर-नेत्र संबंधी जांच प्रक्रिया और सांख्यिकीय समायोजन लागू किया है।

तरीके प्रतिभागी

यह विश्लेषण अगस्त 2011 और नवंबर 2014 [8] के बीच लीपज़िग विश्वविद्यालय में लीपज़िग रिसर्च सेंटर फॉर सिविलाइज़ेशन डिज़ीज़ द्वारा आयोजित जनसंख्या-आधारित जीवन-वयस्क अध्ययन का हिस्सा है। LIFE-Adult अध्ययन में जर्मनी के पूर्व में स्थित एक शहर लीपज़िग के आधे मिलियन से अधिक निवासियों की जनसंख्या रजिस्ट्री से यादृच्छिक रूप से चुने गए 10,000 प्रतिभागी शामिल हैं।

LIFE-Adult अध्ययन भर्ती मुख्य रूप से 40 से 79 वर्ष [8] की आयु वाले विषयों पर ध्यान केंद्रित करते हुए आयु और लिंग-स्तरीकृत तरीके से की गई थी। इस प्रयोजन के लिए, कुल जनसंख्या में 40 से 79 वर्ष की आयु के बीच 9600 विषयों के साथ-साथ 19 से 39 वर्ष की आयु के बीच 400 विषय शामिल थे। प्रत्येक आयु अंतराल (दशक के अनुसार) विषयों और लिंग की संख्या के संबंध में संतुलित था। अध्ययन को लीपज़िग विश्वविद्यालय के चिकित्सा संकाय में नैतिक समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था (अनुमोदन संख्या: 263-2009-14122009) और हेलसिंकी की घोषणा और सभी संघीय और राज्य कानूनों का पालन करता है। शामिल करने से पहले, सभी प्रतिभागियों से सूचित लिखित सहमति प्राप्त की गई थी।

डेटा संग्रह/समावेशन और बहिष्करण मानदंड

बेसलाइन परीक्षा के दौरान, अध्ययन प्रतिभागियों को गहराई से फेनोटाइप किया गया था, जिसमें नेत्र संबंधी छवि डेटा, संरचित साक्षात्कार, प्रश्नावली, शारीरिक परीक्षण और रक्त और मूत्र परीक्षण [8] शामिल थे। नेत्र मूल्यांकन के भाग के रूप में, SD-OCT इमेजिंग (स्पेक्ट्रलिस, हीडलबर्ग इंजीनियरिंग, हीडलबर्ग, जर्मनी) का प्रदर्शन किया गया, ऑप्टिक तंत्रिका सिर के आसपास cpRNFLT स्कैन की उपज। cpRNFLT सर्कल और को-ऑर्डिनेट सिस्टम का स्थान पहले वर्णित किया गया है [4]। हमने अनुपलब्ध SD-OCT स्कैन (N=931) या SD-OCT स्कैन वाले विषयों को निम्न गुणवत्ता मानदंडों का उपयोग करके बाहर रखा है: (1) प्रति स्थान B-स्कैन नंबर<50,(2)signal to="" noise=""><20 db,="" and(3)="" missing="" or="" unreliable="" rnflt="" a-scans="">5%(excluded N = 117). For the remaining 8952 subjects, one eye was randomly selected if both eyes of an included subject were reliable [4]. For validation analyses, we classified optic nerve head (ONH) abnormalities if any of the following were present: excavation (suspected glaucoma [i.e., violation of the inferior-superior-nasal-temporal rule, vertically oval with cup-to-disc ratio>0.7], ऑप्टिक डिस्क पिट, या ऑप्टिक डिस्क का कोलोबोमा), ऑप्टिक डिस्क रक्तस्राव, नव संवहनीकरण, ऑप्टिक शोष, सेक्टोरल पीलापन, ONH सूजन, पैपिल्डेमा, या ऑप्टिक डिस्क ड्रूसन [4]। इसके अलावा, ग्लूकोमा के पिछले निदान के साथ-साथ ग्लूकोमा दवा के बारे में रोगी की जानकारी एकत्र की गई थी।

एंथ्रोपोमेट्रिक और बायोकेमिकल मार्कर

शास्त्रीय मानवशास्त्रीय (जैसे, बॉडी मास इंडेक्स [बीएम], कमर और कूल्हे की परिधि, रक्तचाप) माप का मूल्यांकन प्रशिक्षित अध्ययन नर्सों द्वारा मानकीकृत प्रक्रियाओं के अनुसार किया गया था। सभी विषयों में, उपवास रक्त के नमूने नियमित रूप से लिए गए और नमूना संग्रह के दिन प्रयोगशाला परीक्षणों का एक पैनल किया गया [8]। पैनल के बायोमार्कर को पहले [8] वर्णित किया गया है और इसमें कुल कोलेस्ट्रॉल, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी), एपोलिपोप्रोटीन (एपीओ) बी, एपीओएएल, लिपोप्रोटीन के माप शामिल हैं। (एलपी) (ए), ग्लूकोज, इंसुलिन, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (एचबीएएलसी), यकृत एंजाइम, इंटरल्यूकिन -6, उच्च-संवेदनशीलता सी-रिएक्टिव प्रोटीन (एचएससीआरपी), सिस्टैटिन सी, और मूत्र एल्ब्यूमिन और क्रिएटिनिन, सभी की मात्रा निर्धारित की जा रही है मानक विधियों द्वारा एक केंद्रीय प्रयोगशाला में [8]। सभी विषयों में, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) की गणना सिस्टैटिन सी-आधारित क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) महामारी विज्ञान सहयोग समीकरण [9] का उपयोग करके की गई थी। चूंकि वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य कई कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम मार्करों और सीपीआरएनएफएलटी के बीच संघों की जांच करना था, हमने केवल सिस्टैटिन सी-आधारित समीकरण का उपयोग किया है जिसे हाल ही में कार्डियोवैस्कुलर जोखिम [10] के आकलन के लिए सर्वोत्तम समीकरण के रूप में रिपोर्ट किया गया है। सीकेडी स्थिति को मूत्र एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया था जो 30 मिलीग्राम/जी और/या एक डी-क्रीज्ड ईजीएफआर से अधिक या उसके बराबर था।<60 ml/min/1.73="" m²,="" and="" the="" cohort="" was="" divided="" into="" five="" egfr="" categories(i.e.,="" g1-g5="" combining="" g3a="" and="" g3b="" into="" one="" g3="" category),="" as="" well="" as="" four="" ckd="" risk="" categories="" (i.e.,="" low,="" moderately="" increased,="" high,="" and="" very="" high="" risk),="" according="" to="">

सांख्यिकीय विश्लेषण

सभी सांख्यिकीय विश्लेषण एक आर वातावरण में संस्करण 3.5 (सांख्यिकीय कंप्यूटिंग के लिए आर फाउंडेशन, वियना, ऑस्ट्रिया) का उपयोग करके किए गए थे। महिला और पुरुष विषयों के बीच तुलना के लिए, अयुग्मित छात्र टी-परीक्षण (निरंतर चर के लिए) या ची-वर्ग परीक्षण (श्रेणीबद्ध चर के लिए) क्रमशः उपयोग किए गए थे।

अगले चरण के रूप में, हमने क्षेत्रीय आरएनएफएलटी पर विभिन्न एंथ्रोपोमेट्रिक, साथ ही कार्डियोमेटाबोलिक, बायो-मार्कर के संघों की जांच की। इस प्रयोजन के लिए, सभी मॉडलों में उम्र, लिंग और स्कैनिंग सर्कल त्रिज्या के लिए समायोजित अलग-अलग मार्करों के लिए बहु-परिवर्तनीय रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण किए गए थे। संबंधित मॉडलों में स्वतंत्र चर के रूप में इन सहसंयोजकों का उपयोग करते हुए, प्रत्येक मार्कर के क्षेत्रीय cpRNFLT (आश्रित चर) के साथ जुड़ाव की गणना अस्थायी (T), सुपीरियर-टेम्पोरल (TS), सुपरोनसाल (NS), नाक (N) के लिए अलग से की गई थी। इंफेरोनसाल (एनआई), और हाइपोटेम्पोरल (टीआई) क्षेत्र, और विश्व स्तर पर (जी)।

स्कैनिंग सर्कल त्रिज्या को सभी मॉडलों में एक स्वतंत्र चर के रूप में शामिल किया गया था क्योंकि आंखों के आकार और मानव लेंस की ऑप्टिकल विशेषताओं ने सीपीआरएनएफएलटी माप [12-14] को भ्रमित कर दिया था। व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले मॉडल [15] के अनुसार, स्पेक्ट्रलिस मशीन द्वारा उपयोग की जाने वाली फ़ोकस सेटिंग्स से वास्तविक स्कैनिंग सर्कल त्रिज्या (मिमी) का अनुमान लगाया जाता है। जैसा कि सेक्स [4] और उम्र [14] को सीपीआरएनएफएलटी को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया था, इन मार्करों को प्रत्येक मॉडल में स्वतंत्र सहसंयोजक के रूप में भी शामिल किया गया था।

हमने आगे सभी बायोमार्करों के संघों की सापेक्ष ताकत की तुलना क्षेत्रीय cpRNFLT से करने की कोशिश की। इसलिए, सभी बायोमार्करों के लिए प्रत्येक क्षेत्रीय cpRNFLT के लिए बहु-परिवर्तनीय विश्लेषणों से मानकीकृत मूल्यों का एक क्षेत्रीय और वैश्विक हीटमैप तैयार किया गया था, और मानकीकृत मूल्यों को प्रत्येक संघ की ताकत का प्रतिनिधित्व करने वाले आंकड़े के रंग कोड में नियोजित किया गया था।

संवेदनशीलता विश्लेषण के रूप में, हमने गैर-स्टेटिन उपयोगकर्ताओं की तुलना में स्टेटिन उपचार पर विषयों में कोहोर्ट को स्तरीकृत करके क्षेत्रीय सीपीआरएनएफएलटी के साथ लिपिड मार्करों के लिए रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण के परिणामों को और मान्य किया। इस उद्देश्य के लिए, हमने 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरीएल सह-एंजाइम ए रिडक्टेस इनहिबिटर (यानी, स्टैटिन) के साथ इलाज किए गए प्रतिभागियों को निकालने के लिए एनाटोमिकल थेराप्यूटिक केमिकल (एटीसी) वर्गीकरण कोड का उपयोग किया, जिससे कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण कम हो गया। सीपीआरएनएफएलटी और के बीच संबंध पर धूम्रपान की स्थिति के संभावित मध्यस्थता प्रभावों की जांच करने के लिएलिपिड प्रोफाइल, the Bayesian information criterion difference(ABIC)was computed for model comparisons. For this purpose, two different linear regression models were calculated with age, sex, measurement radius, and the respective lipid marker, as regressors (model A), as well as an additional model comprising of model A+smoking status(model B). The BIC difference(ABIC) was calculated by △BIC= BICmo-del A-BICmodel B. An ABIC>2 को मैड्रिगल-गोंजालेज एट अल के अनुसार सांख्यिकीय रूप से प्रासंगिक माना जाता था। [16], साथ ही कास और राफ्टरी [17]।

अन्य सभी विश्लेषणों में, एपी मूल्य<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" false="" discovery="" rate(fdr)method="" was="" applied="" to="" correct="" all="" p="" values="" for="" multiple="">

Fig.1 सभी जांच किए गए बायोमार्कर और वैश्विक के लिए मानकीकृत गुणांक का हीटमैप, साथ ही सेक्टोरल, सर्कम्पपिलरी रेटिनल नर्व फाइबर लेयर मोटाई (qpRNFLT। प्रत्येक बायोमार्कर (स्वतंत्र चर) और संबंधित क्षेत्रीय या वैश्विक cpRNFLT (आश्रित चर)। सभी बहु-परिवर्तनीय मॉडल आयु, लिंग और स्कैनिंग सर्कल त्रिज्या के लिए समायोजित किए गए थे। कई तुलनाओं के लिए p मानों को सही करने के लिए झूठी-सकारात्मक खोज दर पद्धति लागू की गई थी। यदि रैखिक प्रतिगमन मॉडल एक समग्र महत्व नहीं दिखाते हैं ( यह दर्शाता है कि मानकीकृत इस क्षेत्र में मान्य नहीं है), एक सफेद (खाली) वर्ग दर्शाया गया है। सभी महत्वपूर्ण क्षेत्रों के लिए, ताकत, जैसा कि मानकीकृत बी द्वारा मूल्यांकन किया गया है, साथ ही साथ संघों की दिशा, रंग-कोडित हैं। इस प्रकार , धनात्मक (लाल/गर्म रंगS में), और ऋणात्मक (नीले/ठंडे रंगों में) संघों को संबंधित मानकीकृत गुणांकों के आधार पर छायांकित किया जाता है संक्षिप्ताक्षर A LAT, ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज, क्षारीय फॉस्फेटस ApoA1। एपोलिपोप्रोटीन ए1; एपीओबी, एपोलिपोप्रोटीन बी; एएसएटी एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज; बीएमआई, बॉडी मास इंडेक्स; सीकेडी, क्रोनिक किडनी रोग; डीबीपी, डायस्टोलिक रक्तचाप; ईजीएफआर, सिस्टैटिन सी-आधारित अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर; जीजीटी, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसफ़ेज़; एचबीएआईसी, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन एआईसी; एचडीएल उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन; एचएससीआरपी, उच्च संवेदनशीलता सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन; आईएल इंटरल्यूकिन; एलडीएल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन; एलपी (ए), लिपोप्रोटीन (ए); एसबीपी, सिस्टोलिक रक्तचाप; टीजी, ट्राइग्लिसराइड्स; WHR कमर से कूल्हे का अनुपात। ऑप्टिक तंत्रिका सिर क्षेत्र; एन, नाक क्षेत्र एनएल अवर क्षेत्र: एनएस। सुपरोनसाल क्षेत्र। , अस्थायी क्षेत्र: जेएल, अवर-अस्थायी क्षेत्र टीएस, सुपरोटेम्पोरल क्षेत्र; जी, वैश्विक (कुल मिलाकर)

परिणाम

संपूर्ण अध्ययन आबादी की आधारभूत विशेषताएं (एन =8952)

लिंग द्वारा स्तरीकृत कोहोर्ट की आधारभूत विशेषताओं को तालिका 1 में दिखाया गया है। कुल जनसंख्या की औसत ± मानक विचलन आयु 57.8 ± 12.4 वर्ष थी। पूरे समूह में, लगभग 1243 (13.9 प्रतिशत) रोगियों को मधुमेह था। 4444 (49.6 प्रतिशत) विषयों में उच्च रक्तचाप मौजूद था, और 1130 (12.6 प्रतिशत) प्रतिभागियों ने स्टेटिन उपचार प्राप्त किया। इसके अलावा, 1875 (20.9 प्रतिशत) विषय वर्तमान धूम्रपान करने वाले थे। महिला विषयों में मोटापे (यानी, बीएमआई, कमर से कूल्हे का अनुपात), ग्लूकोज होमियोस्टेसिस (यानी, उपवास ग्लूकोज, उपवास इंसुलिन, एचबीएएलसी), रक्तचाप, एल्बुमिनुरिया, इंटरल्यूकिन -6, और यकृत एंजाइम की तुलना में कम मार्कर थे। पुरुष प्रतिभागियों के लिए(सभी p<0.05; table="" 1).="" in="" contrast,="" women="" had="" higher="" total="" cholesterol,="" hdl="" cholesterol,="" apo="" al,="" lp(a),="" and="" hscrp,="" compared="" to="" men="" (all=""><0.05; table="" 1).="" renal="" function(egfr),="">कोलेस्ट्रॉल, and alkaline phosphatase did not depend on sex (all p>0.05; तालिका एक)। संबंधित क्षेत्रीय cpRNFLT और वैश्विक cpRNFLT के लिए औसत मोटाई तालिका 2 में दर्शाई गई है। महिला विषयों में पुरुष प्रतिभागियों की तुलना में सभी क्षेत्रों में वैश्विक cpRNFLT और क्षेत्रीय cpRNFLT भी काफी मोटा था।<0.05; table="" 2),="" except="" ns="" sector="" (p="0.067;" table="">

सेक्टर-विशिष्ट cpRNFLT और कार्डियोमेटाबोलिक बायोमार्कर के बीच संबंध

गुर्दे के कार्य (यानी, ईजीएफआर) और लिपिड प्रोफाइल (यानी, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल) के चयनित नैदानिक ​​​​मापदंडों के दृश्य निरीक्षण से पता चला कि इन बायोमार्करों और वैश्विक सीपीआरएनएफएलटी (अतिरिक्त फ़ाइल 1: अंजीर। S1) के बीच एक रैखिक संबंध है। ) इसलिए, बाद के सभी विश्लेषणों में रैखिक प्रतिगमन मॉडल का उपयोग किया गया था। सीपीआरएनएफएलटी के साथ बहुपरिवर्तनीय संघों का औसत छह संबंधित क्षेत्रों में से प्रत्येक के साथ-साथ वैश्विक माध्य के लिए अलग-अलग गणना की गई थी, प्रत्येक बायोमार्कर और सेक्टर के लिए पिछले विश्लेषणों में पाए गए संभावित सहसंयोजकों के समायोजन के साथ, यानी, उम्र [6,14], लिंग [4] ], और स्कैनिंग सर्कल त्रिज्या [12-14]। वैश्विक सीपीआरएनएफएलटी और बीएमआई, सिस्टैटिन सी, ईजीएफआर, ईजीएफआर श्रेणी, और सीकेडी की उपस्थिति के साथ-साथ कुल कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और एपीओबी के बीच एक महत्वपूर्ण और स्वतंत्र संबंध क्रमशः पाया गया (तालिका) 3, अंजीर। 1)। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि गुर्दे का कार्य और लिपिड प्रोफाइल cpRNFLT में योगदान करते हैं। कई तुलनाओं के लिए सुधार के रूप में संभावित रूप से टाइप II त्रुटियों को कम करता है, विश्लेषण को एफडीआर सुधार के बिना दोहराया गया था और तुलनीय परिणाम (डेटा नहीं दिखाया गया) का पता चला था, जो दर्शाता है कि हमारे परिणामों में प्रभावों की उपस्थिति और अनुपस्थिति एक दूसरे से काफी अलग हैं जो कि स्थानांतरण महत्व एकाधिक तुलना समायोजन की सीमाओं के भीतर मानदंड किसी निष्कर्ष को नहीं बदलते हैं। जब संपूर्ण विश्लेषण को एसडी-ओसीटी-व्युत्पन्न नैदानिक ​​और उप-नैदानिक ​​ओएनएच असामान्यताओं (ग्लूकोमा और अन्य ओएनएच रोगों सहित) के साथ-साथ रोगी द्वारा रिपोर्ट किए गए ग्लूकोमा निदान और दवा के लिए समायोजित किया गया था, तो सभी जांच किए गए बायोमार्कर और सीपीआरएनएफएलटी के संघ थे। प्रभाव आकार और दिशा के संदर्भ में अपरिवर्तित (अतिरिक्त फ़ाइल 2: तालिका S1)।

गुर्दे का कार्य और क्षेत्र-विशिष्ट cpRNFLT

गुर्दे के कार्य के मार्करों के साथ cpRNFLT का जुड़ाव लगभग सभी तीन अस्थायी क्षेत्रों (यानी, T, TS, TI), साथ ही NI (तालिका 3, चित्र 1) में समान रहा। अधिक विस्तार से, वैश्विक, अस्थायी, और एनआई सीपीआरएनएफएलटी सिस्टैटिन सी, ईजीएफआर, ईजीएफआर श्रेणी और सीकेडी स्थिति (छवि 1) के साथ महत्वपूर्ण और स्वतंत्र रूप से जुड़े थे। इस प्रकार, eGFR सकारात्मक रूप से संबंधित क्षेत्रों में cpRNFLT के साथ जुड़ा हुआ था, यह दर्शाता है कि बेहतर गुर्दे का कार्य मोटे cpRNFLT (चित्र 1) से जुड़ा हुआ है। इसके विपरीत, सिस्टैटिन सी, ईजीएफआर श्रेणी, और सीकेडी स्थिति संबंधित क्षेत्रों में सीपीआरएनएफएलटी से विपरीत रूप से संबंधित थे, जो टीआई और विश्व स्तर पर देखे गए सबसे मजबूत संघों (छवि 1) के साथ थे। सिस्टैटिन सी में प्रति 1 मिलीग्राम / लीटर की वृद्धि, वैश्विक सीपीआरएनएफएलटी-तालिका 3） में -2 .2 माइक्रोन की कमी थी।

लिपिड प्रोफाइल और सेक्टर-विशिष्ट cpRNFLT

लिपिड मार्कर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और स्वतंत्र रूप से सेक्टर-विशिष्ट cpRNFLT के साथ कुल कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, और एपीओबी, सेक्टर टीएस, टीआई, एनएस, एनआई और वैश्विक स्तर पर जुड़े थे (तालिका 3, अंजीर। 1 )

एपीओबी युक्त लिपिड कणों (यानी, गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, कुल कोलेस्ट्रॉल) के लिए, टी और एन को छोड़कर प्रत्येक लिपिड माप और सेक्टर-विशिष्ट सीपीआरएनएफएलटी के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध पाया गया था, और सबसे मजबूत संघों को गैर के लिए देखा गया था। एचडीएल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (चित्र 1)। इसके विपरीत, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल नकारात्मक और सांख्यिकीय रूप से टीएस, टीआई और विश्व स्तर पर सीपीआरएनएफएलटी से संबंधित था (चित्र 1) यह दर्शाता है कि एचडीएल कोलेस्ट्रॉल एपीओबी युक्त लिपिड कणों की तुलना में सीपीआरएनएफएलटी से विपरीत रूप से संबंधित है। इस प्रकार, एक प्रतिकूललिपिड प्रोफाइल(यानी, उच्च कुल कोलेस्ट्रॉल, उच्च गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, उच्च एपीओबी, कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल) स्वतंत्र रूप से और सांख्यिकीय रूप से मोटे सीपीआरएनएफएल (छवि 1) से संबंधित है। चिकित्सकीय रूप से, प्रति 1 मिमीोल/गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, वैश्विक सीपीआरएनएफएलटी (तालिका 3) में 0.5 माइक्रोन की वृद्धि हुई थी।

अन्य बायोमार्कर और सेक्टर-विशिष्ट cpRNFLT

वर्तमान धूम्रपान महत्वपूर्ण और स्वतंत्र रूप से सेक्टर टी और सभी नाक क्षेत्रों (यानी, एनएस, एनआई, एन) (तालिका 3, अंजीर। 1) में सीपीआरएनएफएलटी से संबंधित था। वैश्विक cpRNFLT और BMI के सकारात्मक जुड़ाव की पुष्टि सेक्टर NS और NI (तालिका 3, चित्र 1) में भी की गई थी। इसके अलावा, मधुमेह की स्थिति और गामा-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ क्रमशः सीपीआरएनएफएलटी के टीआई और एनआई से जुड़े थे, (तालिका 3, चित्र 1)।

हालाँकि हमें cpRNFLT और भड़काऊ मार्करों (तालिका 3, अंजीर। 1) के बीच कोई संबंध नहीं मिला है, सूजन देखे गए परिणामों में मध्यस्थता कर सकती है। इसलिए, सभी विश्लेषणों को अतिरिक्त रूप से hsCRP के लिए समायोजित किया गया था, और परिणाम सूजन के लिए अतिरिक्त समायोजन के साथ लगभग अपरिवर्तित रहे (अतिरिक्त फ़ाइल 3: तालिका S2)। इसके अलावा, एचएससीआरपी के बजाय इंटरल्यूकिन -6 का उपयोग करते समय, तुलनीय संघों को देखा गया (डेटा नहीं दिखाया गया)।

संवेदनशीलता विश्लेषण-सीकेडी जोखिम समूह, स्टेटिन उपचार, धूम्रपान की स्थिति, और ग्लूकोमा की स्थिति

के मार्करों के लिए बहुचरीय एना-लिसेस से प्राप्त हमारे परिणामों को सत्यापित करने के लिएगुर्दे समारोह, हमने KDIGO [11] के अनुसार CKD जोखिम समूहों के आधार पर पूरे समूह को स्तरीकृत किया है। उन्नत सीकेडी (यानी, मध्यम / उच्च / बहुत उच्च जोखिम) वाले विषयों में सीकेडी के बिना प्रतिभागियों की तुलना में काफी पतला वैश्विक और क्षेत्रीय cpRNFL था (कम जोखिम; अतिरिक्त फ़ाइल 4: तालिका S3) प्रतिगमन मॉडल (तालिका) से हमारे निष्कर्षों का समर्थन करता है। 3))।

इसी तरह के दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, स्टेटिन उपचार पर रोगियों ने गैर-स्टेटिन उपयोगकर्ताओं की तुलना में काफी पतले वैश्विक, साथ ही अस्थायी, cpRNFL दिखाया (अतिरिक्त फ़ाइल 5: तालिका S4)। जब सीपीआरएनएफएलटी और लिपिड प्रोफाइल के बहुपरिवर्तनीय विश्लेषणों को स्टेटिन के उपयोग द्वारा स्तरीकृत किया गया था, तो दोनों के बीच संबंधलिपिड प्रोफाइलऔर सीपीआरएनएफएलटी पूरे समूह की तुलना में गैर-स्टेटिन उपयोगकर्ताओं के लिए समान रहा (अतिरिक्त फ़ाइल 6: तालिका एस5)। इसके विपरीत, स्टेटिन उपचार के रोगियों ने केवल सेक्टर एनएस में सीपीआरएनएफएलटी के साथ गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का सकारात्मक, महत्वपूर्ण और स्वतंत्र सहयोग दिखाया। , साथ ही विश्व स्तर पर (अतिरिक्त फ़ाइल 6: तालिका S5)।

हमने आगे जांच की कि क्या धूम्रपान की स्थिति लिपिड प्रोफाइल के साथ सीपीआरएनएफएलटी के हमारे देखे गए परिणामों की मध्यस्थता करती है क्योंकि धूम्रपान और लिपिड प्रोफाइल दोनों सीपीआरएनएफएलटी के साथ सकारात्मक रूप से जुड़े हुए थे। बायेसियन सूचना मानदंड अंतर (△BIC) का उपयोग करते हुए, धूम्रपान की स्थिति प्रतिकूल लिपिड मार्कर (सभी BIC) के साथ cpRNFLT के लिए रैखिक प्रतिगमन मॉडल पर एक योगात्मक प्रभाव नहीं डालती है।< 2;="" additional="" file="" 7:table="">

यदि प्रत्येक क्षेत्र के लिए और विश्व स्तर पर, आयु, लिंग, स्कैन त्रिज्या, eGFR, और गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल सबसे महत्वपूर्ण कारक पाए गए जो स्वतंत्र रूप से सीपीआरएनएफएलटी परिवर्तनों में योगदान करते हैं (डेटा अब दिखाया गया है)। सामूहिक रूप से, ये डेटा स्वतंत्र संघों के हमारे निष्कर्षों का समर्थन करते हैंगुर्दे समारोह, साथ ही लिपिड प्रोफाइल, cpRNFLT (तालिका 3) के साथ।

चूंकि सीपीआरएनएफएल थिनिंग ग्लूकोमा [18] से जुड़ा हुआ है, इसलिए हमने आगे यह जांच करने की कोशिश की कि क्या ओएनएच असामान्यताओं, स्व-रिपोर्ट किए गए ग्लूकोमा निदान, और / या ग्लूकोमा दवा (एन=1180 के रोगियों में सीपीआरएनएफएलटी के साथ प्रतिकूल लिपिड प्रोफाइल समान रूप से जुड़ा हुआ है या नहीं। )। इस उपसमुच्चय में, लिपिड मार्करों और cpRNFLT के जुड़ाव पूरे कोहोर्ट (तालिका 3) की तुलना में वस्तुतः अपरिवर्तित थे (अतिरिक्त फ़ाइल 8: तालिका S7)।

बहस

वर्तमान अध्ययन में, हम संभावित एंथ्रोपोमेट्रिक और कार्डियोमेटाबोलिक मार्करों की पहचान करते हैं जो स्वतंत्र रूप से और महत्वपूर्ण रूप से सेक्टर-विशिष्ट cpRNFLT के साथ जुड़े हुए हैं, जिसमें 10, 000 गहरे फेनोटाइप वाले विषयों [8] वाले बड़े डेटासेट का उपयोग किया गया है। जैसा कि हम पाते हैं कि विभिन्न वृक्क और चयापचय बायोमार्कर cpRNFLT के साथ जुड़े हुए हैं, क्लीनिक और अनुसंधान के लिए cpRNFLT प्रोफाइल के अनुवाद संबंधी कार्यान्वयन के लिए भविष्य के अध्ययन में इन कन्फ्यूडर के लिए समायोजन की आवश्यकता होती है।

हम रिपोर्ट करते हैं कि ईजीएफआर की एक सिस्टैटिन सी-आधारित गणना, यानी, वर्तमान में हृदय जोखिम के आकलन के लिए सबसे अच्छा समीकरण [10], स्वतंत्र रूप से सीपीआरएनएफएलटी से जुड़ा था। हमारे सर्वोत्तम ज्ञान के लिए, पिछले किसी भी बड़े जनसंख्या-आधारित अध्ययन ने इसके प्रभाव की जांच नहीं की हैगुर्दे समारोहक्षेत्रीय सीपीआरएनएफएलटी पर। डायबिटिक रेटिनोपैथी बनाम 20 स्वस्थ नियंत्रण वाले 60 रोगियों के एक छोटे से अध्ययन से यह भी पता चला है कि पतला आरएनएफएलटी सीरम यूरिया और क्रिएटिनिन में वृद्धि के साथ सहसंबद्ध है, यानी गुर्दे की शिथिलता के दो अन्य सरोगेट मार्कर [19]। इसके अलावा, टाइप 2 मधुमेह वाले 1408 रोगियों के एक चीनी समूह के डेटा ने भी ईजीएफआर और सीपीआरएनएफएलटी [20] के बीच एक सकारात्मक संबंध का खुलासा किया। कुछ समान सहसंबंधों [21] के बावजूद, हम अपने एसडी-ओसीटी-व्युत्पन्न डेटा की तुलना फंडस फोटोग्राफी द्वारा सीपीआरएनएफएलटी का मूल्यांकन करने वाले कुछ पिछले अध्ययनों से करने से बचते हैं। संक्षेप में, थिनर सीपीआरएनएफएलटी सीकेडी की एक विशेषता है, जो किडनी रोग (ईएसकेडी) के अंतिम चरण और मृत्यु दर [10,22] की प्रगति के लिए एक स्थापित जोखिम कारक है। जैसा कि हमारा डेटा गुर्दे के कार्य और सीपीआरएनएफएलटी के बीच एक स्वतंत्र संबंध दिखाता है, भविष्य के अध्ययनों की जांच करने की आवश्यकता है कि क्या सीपीआरएनएफएलटी प्रगतिशील सीकेडी और / या मृत्यु दर के जोखिम की भविष्यवाणी कर सकता है, साथ ही यंत्रवत् रूप से पहचान सकता है कि क्या बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह मस्तिष्क के घावों के समान आरएनएफएल विशेषताओं को प्रभावित करता है, जैसे , सफेद पदार्थ के घाव, मूक मस्तिष्क रोधगलन, माइक्रोब्लीड्स, और मस्तिष्क शोष [23]।

प्रतिकूल लिपिड मार्करों का एक अलग सेट हमारे कोहोर्ट में cpRNFLT के साथ महत्वपूर्ण और सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ था। इस प्रकार, कुलकोलेस्ट्रॉल, गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, और परिसंचारी एपीओबी टी को छोड़कर अधिकांश क्षेत्रों में सेक्टोरल सीपीआरएनएफएलटी के सकारात्मक भविष्यवक्ता हैं। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि एपीओबी काइलोमाइक्रोन, बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, मध्यवर्ती-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन का प्राथमिक एपोलिपोप्रोटीन है। और एलडीएल कण, सामूहिक रूप से गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के रूप में संक्षेपित हैं। इस प्रकार, गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल और एपीओबी के लिए हमारे मॉडल में समान परिणाम हमारे निष्कर्षों को मान्य करते हैं। इसके अलावा, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कुल कोलेस्ट्रॉल का मुख्य घटक है, और इसलिए, सीपीआरएनएफएलटी के साथ कुल कोलेस्ट्रॉल का संबंध कमजोर है लेकिन फिर भी एपीओबी, गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के बराबर है। हमारे बड़े समूह में सीपीआरएनएफएलटी के साथ प्रतिकूल लिपिड कणों के उपरोक्त सकारात्मक संबंध रुचि के हैं, क्योंकि ये लिपिड कण, उदाहरण के लिए, कुल कोलेस्ट्रॉल [24] और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल [25], भी संवहनी और समग्र मृत्यु दर में वृद्धि की भविष्यवाणी करते हैं। इसके अलावा, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल एक लाभकारी हृदय जोखिम प्रोफ़ाइल और कम मृत्यु दर [26] के साथ जुड़ा हुआ है। सीपीआरएनएफएलटी और प्रतिकूल एपीओबी युक्त लिपिड कणों के सकारात्मक सहसंबंध पर हमारे डेटा के अनुसार, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल क्षेत्रीय सीपीआरएनएफएलटी के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ है। सामूहिक रूप से, हमारा डेटा इंगित करता है कि उच्च एपीओबी, उच्च गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल द्वारा मूल्यांकन किया गया एक प्रतिकूल लिपिड प्रोफाइल, उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, और कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल स्वतंत्र रूप से और सांख्यिकीय रूप से मोटे सीपीआरएनएफएलटी से संबंधित है। महत्वपूर्ण रूप से, एसडी-ओसीटी-व्युत्पन्न नैदानिक ​​​​और उप-क्लिनिकल ओएनएच असामान्यताएं (ग्लूकोमा और अन्य ओएनएच रोगों सहित), साथ ही साथ रोगी द्वारा रिपोर्ट किए गए ग्लूकोमा निदान और दवा की उपस्थिति ने देखे गए परिणामों को प्रभावित नहीं किया (अतिरिक्त फ़ाइल 8: तालिका S7)। पैथोफिजियोलॉजिकल रूप से, रेटिना संचलन से अलग कोलेस्ट्रॉल कणों को तेजी से ग्रहण करने में सक्षम है [27]। इसके अलावा, कोलेस्ट्रॉल और अन्य लिपिड अणुओं के उत्थान, परिवहन, चयापचय, संश्लेषण और प्रवाह के लिए आवश्यक कई प्रासंगिक प्रोटीन और रिसेप्टर्स [28] मानव आरएनएफएल (यानी, गैंग्लियन कोशिकाओं और ग्लिया सेल प्रकार जैसे एस्ट्रोसाइट्स और ग्लिया सेल प्रकार) में व्यक्त किए जाते हैं। मुलर सेल) [29,30]। इसके अलावा, लिपिड-कम करने वाली दवाएं, उदाहरण के लिए, स्टेटिन, रक्त-रेटिनल बाधा [31] के लिए पारगम्य हैं, और चूहों में पुरानी (यानी, 6 सप्ताह के लिए) सिमवास्टेटिन उपचार कुल रेटिना कोलेस्ट्रॉल सामग्री को 24 प्रतिशत [31] तक कम कर देता है। अधिक विस्तार से, सिमवास्टेटिन ने रेटिनल कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस को कम कर दिया और कुछ हद तक सीरम कोलेस्ट्रॉल के रेटिनल अपटेक को बढ़ा दिया जिससे रेटिनल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा कम हो गई [31]। सामूहिक रूप से, रेटिनल लिपिड संश्लेषण रेटिनल कोलेस्ट्रॉल सामग्री का मुख्य चालक होने की संभावना है, लेकिन लिपिड और लिपिड-कम करने वाले यौगिकों को प्रसारित करना भी रेटिना कोलेस्ट्रॉल के स्तर [31, 32] में महत्वपूर्ण योगदान देता है।

इस प्रकार, बढ़े हुए परिसंचारी लिपिड स्तर काल्पनिक रूप से रक्तप्रवाह से परिधीय रेटिनल ऊतक में लिपिड तस्करी को प्रेरित कर सकते हैं और, साथ ही, लिपिड संचय द्वारा cpRNFL की मात्रा में वृद्धि कर सकते हैं। इसके अतिरिक्त, विकृत लिपिड कण एंडोथेलियल कोशिकाओं और ऑप्टिक तंत्रिका सिर के आसपास वास्कुलचर के पेरिसाइट्स में मात्रा में परिवर्तन और कोलेस्ट्रॉल जमा के संचय में योगदान कर सकते हैं। इसके अलावा, रेटिना की परतों में लिपोप्रोटीन की अवधारण संभावित रूप से लिपिड संशोधनों (यानी, ऑक्सीकृत लिपोप्रोटीन, कोलेस्ट्रॉल के विभिन्न रूप) और प्रतिकूल प्रो-इंफ्लेमेटरी, प्रो-एंजियोजेनिक डाउनस्ट्रीम प्रभाव-एथेरोस्क्लोरोटिक कोरोनरी धमनी रोग के समान एक फेनोटाइप [33] को प्रेरित करती है। इस संदर्भ में यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि एक प्रतिकूल लिपिड प्रोफाइल ग्लूकोमा को रोक नहीं सकता है क्योंकि दोनों प्रक्रियाएं पैथोफिजियोलॉजिकल रूप से भिन्न होती हैं। नतीजतन, ग्लूकोमा में तंत्रिका तंतुओं का क्षय संभावित रूप से "सामान्य" सीपीआरएनएफएलटी के शुद्ध प्रभाव के कारण प्रतिकूल लिपिड प्रोफाइल वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​रूप से अस्पष्ट हो सकता है।

गैर-स्टेटिन उपयोगकर्ताओं (अतिरिक्त फ़ाइल 5: तालिका S4) की तुलना में, हमारे देखे गए परिसंचरण में लिपिड स्तर में कमी आई है, साथ ही साथ स्टेटिन-उपचारित विषयों में क्षेत्रीय cpRNFLT में कमी आई है, जो आगे एक एकाग्रता-अंतर-संचालित संचय की परिकल्पना का समर्थन करते हैं। पेरिपैपिलरी रेटिना ऊतक और रक्त वाहिकाओं में लिपिड।

महत्वपूर्ण रूप से, गैर-स्टेटिन उपयोगकर्ताओं की तुलना में कोहोर्ट को स्टेटिन-उपचारित विषयों में स्तरीकृत करने के बाद, संघों की दिशा वस्तुतः समान रही (हालाँकि स्टैटिन-उपचारित समूह में सांख्यिकीय महत्व आंशिक रूप से खो गया था) (अतिरिक्त फ़ाइल 7: तालिका S6)। देखे गए प्रभावों के संभावित कारणों में स्टेटिन उपचार के कारण परिवर्तित लिपिड चयापचय शामिल है; स्टैटिन उपचार द्वारा लिपिड प्रोफाइल के लिए cpRNFLT कनेक्शन का पृथक्करण, जो cpRNFLT फीनो-प्रकार (लिपिड मार्करों पर स्टेटिन प्रभाव के विपरीत) को उलट नहीं सकता है; और/या सबएनालिसिस में शामिल विषयों की कम संख्या (N= 1130)। चूंकि सीपीआरएनएफएल का पतला होना ग्लूकोमा [34, 35] जैसी न्यूरोपैथियों और मधुमेह मेलिटस जैसी प्रणालीगत बीमारियों से जुड़ा है, यहां तक ​​कि डायबिटिक रेटिनोपैथी [36-38] से संबंधित विशिष्ट रेटिनल दोषों के विकास से पहले, पूरे समूह में लिपिड डेटा विरोधाभासी लग सकता है। दूसरी ओर, हमारे लिपिड परिणाम cpRNFLT पर धूम्रपान की स्थिति के प्रतिकूल प्रभाव के अनुरूप हैं। यहाँ, धूम्रपान भी सकारात्मक रूप से एक प्रतिकूल लिपिड प्रोफाइल के समान, हमारे कॉहोर्ट में नाक क्षेत्रों N, NS, और NI में cpRNFLT के गाढ़ेपन से जुड़ा हुआ है। दिलचस्प बात यह है कि ये डेटा हाल के मेटा-विश्लेषण [6] के परिणामों के अनुसार हैं, जहां रॉटरडैम और मॉन्ट्राचेट स्टडी [6] में वर्तमान या पूर्व धूम्रपान और वैश्विक सीपीआरएनएफएलटी के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध भी पाया गया था। टेलीरिक [39] द्वारा एक और छोटा केस-कंट्रोल अध्ययन भी तीन नाक क्षेत्रों में संख्यात्मक रूप से मोटा आरएनएफएल दिखाता है (लेकिन सांख्यिकीय महत्व केवल एनआई क्षेत्र में हासिल किया गया है)। चूंकि धूम्रपान संभावित रूप से लिपिड प्रोफाइल [40] में हस्तक्षेप करता है, इसलिए हमने धूम्रपान की स्थिति और लिपिड प्रोफाइल के मध्यस्थता प्रभावों की जांच की। यहाँ, धूम्रपान की स्थिति ने लिपिड प्रोफ़ाइल (अतिरिक्त फ़ाइल 7: तालिका S6) के साथ cpRNFLT के देखे गए संघों में हस्तक्षेप नहीं किया, जो cpRNFLT पर दोनों चर, यानी धूम्रपान की स्थिति और लिपिड प्रोफ़ाइल के अलग-अलग प्रभावों का सुझाव देते हैं।

के लिए देखे गए महत्वपूर्ण संघों के विपरीतगुर्दे समारोहऔर सीपीआरएनएफएलटी के संबंध में डिस्लिपिडेमिया, हमने सीपीआरएनएफएलटी और सूजन के मार्करों, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस, यकृत समारोह, रक्तचाप और मोटापे के बीच हमारे क्षेत्र-विशिष्ट विश्लेषण में छह क्षेत्रों और विश्व स्तर पर महत्वपूर्ण सहसंबंधों का निरीक्षण नहीं किया। जबकि हम कुछ [5,41] लेकिन सभी [7] अध्ययनों में सीपीआरएनएफएलटी के पतले होने के साथ मधुमेह की स्थिति के संबंध के बारे में जानते हैं, हमारे बड़े जनसंख्या अध्ययन से पता चलता है कि चिकित्सकों को इन कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम मार्करों को सेक्टर में संभावित कन्फ्यूडर के रूप में मानने की आवश्यकता नहीं है। -विशिष्ट सीपीआरएनएफएलटी परीक्षा।

हमारे परिणामों के आधार पर, यह अनुमान लगाना आकर्षक है कि क्या हमारे उपन्यास की पहचान आरएनएफएलटी से जुड़े बायोमार्कर (यानी, गुर्दे की क्रिया, लिपिड प्रोफाइल, धूम्रपान की स्थिति) को पारंपरिक (यानी, उम्र, लिंग, स्कैनिंग सर्कल त्रिज्या) मापदंडों के अतिरिक्त शामिल करने से निदान में सुधार होगा। सीपीआरएनएफएलटी पर आधारित प्रारंभिक नेत्र रोग।

इस अध्ययन की कई सीमाएँ हैं: सबसे पहले, अध्ययन की आबादी में मुख्य रूप से यूरोपीय विषय शामिल थे, और इसलिए, निष्कर्ष विभिन्न जातियों की आबादी के लिए सामान्य नहीं हो सकते हैं। दूसरे, इस अध्ययन का क्रॉस-सेक्शनल डिज़ाइन कारण निष्कर्ष की अनुमति नहीं देता है। हालांकि, वर्तमान अध्ययन की ताकत में मानकीकरण के बहुत उच्च स्तर पर बड़ी संख्या में गहन फीनो-टाइप किए गए विषयों के साथ-साथ कई महत्वपूर्ण सहसंयोजकों के लिए एक संपूर्ण सांख्यिकीय दृष्टिकोण शामिल है।

निष्कर्ष

अंत में, गुर्दे के कार्य और लिपिड चयापचय के मार्कर एक बड़े और गहन फेनोटाइपेड जनसंख्या-आधारित अध्ययन में क्षेत्रीय cpRNFLT के स्वतंत्र भविष्यवक्ता हैं और इसे cpRNFLT पर भविष्य के अध्ययन में महत्वपूर्ण सहसंयोजक के रूप में शामिल किया जाना चाहिए।

लेखक विवरण

लीपज़िग रिसर्च सेंटर फॉर सिविलाइज़ेशन डिज़ीज़ (LIFE), लीपज़िग यूनिवर्सिटी, लीपज़िग, जर्मनी। इंस्टीट्यूट फॉर मेडिकल इंफॉर्मेटिक्स, स्टैटिस्टिक्स एंड एपिडेमियोलॉजी (MISE), लीपज़िग यूनिवर्सिटी, लीपज़िग, जर्मनी। शेपेंस आई रिसर्च इंस्टीट्यूट, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल, बोस्टन, एमए, यूएसए। "चिकित्सा विभाग Il-एंडोक्रिनोलॉजी, नेफ्रोलॉजी, रुमेटोलॉजी, लीपज़िग मेडिकल सेंटर विश्वविद्यालय, लीपज़िग, जर्मनी। 3 प्रयोगशाला चिकित्सा संस्थान, नैदानिक ​​​​रसायन विज्ञान और आणविक निदान, लीपज़िग विश्वविद्यालय, लीपज़िग, जर्मनी, 'नैदानिक ​​​​विज्ञान विभाग, हस्तक्षेप और प्रौद्योगिकी, प्रभाग रेनल मेडिसिन के, करोलिंस्का इंस्टिट्यूट, स्टॉकहोम, स्वीडन।

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