पार्किंसंस रोग के उपचार पर सिस्टैंच के प्रभावों का औषधीय अध्ययन

अधिक जानकारी के लिए:ali.ma@wecistanche.com

यू यिंगचुन, झाओ यांग, लियांग सुपिंग, झेंग जिंगहुई*

(रुईकांग अस्पताल पारंपरिक चीनी चिकित्सा के गुआंग्शी विश्वविद्यालय से संबद्ध, नाननिंग, गुआंग्शी 530001)

कीवर्ड: सिस्टैंच; पार्किंसंस रोग; नेटवर्क औषध विज्ञान; तंत्र

पार्किंसंस रोगएक प्रगतिशील, बहुपक्षीय न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो 60 वर्ष से अधिक उम्र के लगभग 1 प्रतिशत लोगों को प्रभावित करती है (1), और इसकी घटना धीरे-धीरे उम्र के साथ बढ़ जाती है। वर्तमान में, पीडी का एटियलजि अज्ञात है, और इसका विशिष्ट रोगजनन स्पष्ट नहीं है। यह मुख्य रूप से न्यूरोइन्फ्लेमेशन, ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस, जीन म्यूटेशन, इम्यूनोलॉजिकल असामान्यता, सेल एपोप्टोसिस, माइटोकॉन्ड्रियल क्षति, आदि से संबंधित माना जाता है। [2 वाक्य। के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला उपचारपार्किंसंस रोगनैदानिक ​​अभ्यास में डोपामिन प्रतिस्थापन चिकित्सा है, लेकिन केवल नैदानिक ​​मोटर लक्षणों को नियंत्रित करने से रोग की प्रगति को रोका नहीं जा सकता है, और लंबे समय तक दवा उपचार से गंभीर और अपरिवर्तनीय मोटर जटिलताएं हो सकती हैं। अन्य उपचार विधियों में मुख्य रूप से सर्जिकल उपचार शामिल हैं, जैसे कि विनाशकारी सर्जरी, गहरी मस्तिष्क उत्तेजना, आदि, स्टेम सेल थेरेपी, टीसीएम एक्यूपंक्चर, व्यायाम चिकित्सा, संगीत चिकित्सा, और इलाज के लिए अन्य सहायक उपचार।पार्किंसंस रोग, लेकिन उनमें से कोई भी पूरी तरह से ठीक नहीं हो सकता है।

सिस्टांचेअर्क "हुआंगडी नेजिंग-सुवेन-ज़ुआनमिंग लुनफैंग" से रहमानिया ग्लूटिनोसा यिन्ज़ी से लिया गया है। यह गुर्दे को मजबूत करने और कफ को दूर करने के लिए एक प्रसिद्ध नुस्खा है। यह एक मास्टर ड्रग है, और दोनों दवाएं अपने प्रभाव को बढ़ाने के लिए मिलकर काम करती हैं। उनमें से,सिस्टांचेइसमें लीवर और किडनी को पोषण देने, कसैलेपन को फिर से भरने और जमने आदि के प्रभाव होते हैं। आधुनिक औषधीय अध्ययनों से पता चला है कि इसमें एंटी-ऑक्सीडेशन, एंटी-इंफ्लेमेटरी और नसबंदी और रक्त शर्करा को कम करने के स्पष्ट प्रभाव हैं।सिस्टांचेगुर्दा यांग को पोषण देने, सार और रक्त को पोषण देने और आंत्र को नम करने का प्रभाव है। आधुनिक औषधीय अनुसंधान से पता चलता है किसिस्टांचेइसमें न्यूरोप्रोटेक्शन, एंटी-ऑक्सीडेशन, एंटी-एजिंग और इम्यून रेगुलेशन के कार्य हैं। वर्तमान में, कॉर्नस-रूसी दवा जोड़ी का व्यापक रूप से नैदानिक ​​​​उपचार में उपयोग किया जाता हैपार्किंसंस रोग, लेकिन इसके उपचार का सटीक तंत्रपार्किंसंस रोगअभी भी अस्पष्ट है। और कार्रवाई के लक्ष्य की जांच की जाती है, और इसका लक्ष्य पार्किंसंस रोग के लक्ष्य से मेल खाता है, जो कि संबंधित प्रमुख क्रिया लक्ष्य हैसिस्टांचेपीडी के उपचार की जांच की जाती है, और पीडी के उपचार के लिए भौतिक आधार और कार्रवाई के तंत्र का और विश्लेषण किया जाता है।

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1 सामग्री और तरीके

1.1 सिस्टैंच संरचना सूचना अधिग्रहण और छँटाई

पारंपरिक चीनी दवा के यौगिकों को इकट्ठा करने के लिए पारंपरिक चीनी दवा प्रणाली फार्माकोलॉजी डेटाबेस और विश्लेषण मंच (पारंपरिक चीनी दवा प्रणाली फार्माकोलॉजी डेटाबेस और विश्लेषण मंच, टीसीएमएसपी) का उपयोग करें।सिस्टांचेतथासिस्टांचे, और मौखिक जैवउपलब्धता (OB) N 30 प्रतिशत, दवा-समानता (दवा-समानता, DL) NO का उपयोग करें। 18, क्योंकि अध्ययनों से पता चला है कि रोगियों के रक्त-मस्तिष्क की बाधापार्किंसंस रोगक्षतिग्रस्त है , रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता (बीबीबी) एन -0.85 को सीमित स्थिति के रूप में सेट किया गया है एकत्रित यौगिकों को स्क्रीन करें, और अंत में जांचे गए यौगिकों के लिए एक प्रभावी यौगिक डेटाबेस स्थापित करें।

1.2 कार्रवाई के लक्ष्य की भविष्यवाणी करने के लिए सिस्टांचे का उपयोग

कॉर्नस के प्रभावी यौगिक के लक्ष्य की भविष्यवाणी करने के लिए पारंपरिक चीनी चिकित्सा (बैटमैन-टीसीएम) के आणविक तंत्र के लिए जैव सूचना विज्ञान विश्लेषण उपकरण का उपयोग करता है-सिस्टांचेटीसीएमएसपी द्वारा जांच की गई दवा।

1.3 पार्किंसंस रोग संबंधी जीन स्क्रीनिंग के संबंध में

"पार्किंसंस रोग"खोज शब्द के रूप में प्रयोग किया जाता है, और पार्किंसंस रोग से संबंधित लक्ष्यों को जीनकार्ड डेटाबेस (//www.genecards, org/) के माध्यम से खोजा जाता है। जीन कार्ड डेटाबेस उपहार एल्गोरिथ्म का उपयोग करता है, यह लक्ष्य और बीमारी के बीच सहसंबंध की सटीक गणना कर सकता है, और इसे सहसंबंध के अनुसार रैंक कर सकता है। इस अध्ययन में, 20 से अधिक अंकों के न्यूनतम स्कोर वाले शीर्ष 237 लक्ष्यों को शोध के लिए चुना गया था, और उच्चतम स्कोर 146.47 था, और संबंधित लक्ष्य स्कोर निकाले गए थे। मानक जीन नाम।

1.4 पार्किंसन रोग के लक्ष्य और पीपीआई नेटवर्क के निर्माण की सिस्टैंच भविष्यवाणी

सबसे पहले, अनुमानितसिस्टांचेका लक्ष्य और चयनित पार्किंसंस से संबंधित रोग लक्ष्य VENNY2.1 में आयात किए गए थे, दोनों का सामान्य लक्ष्य प्राप्त किया गया है, अर्थात वह लक्ष्य जो कार्य कर सकता हैपार्किंसंस रोग. तब प्राप्त सामान्य लक्ष्य इसके यौगिक के अनुरूप होता है, और यौगिक लक्ष्य मानचित्र Cytoscape 3.6.1 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके बनाया जाता है। डालनासिस्टांचेके लिए लक्ष्यपार्किंसंस रोगSTRING 10.5 डेटाबेस (https://string-db. org) में, अनुसंधान प्रजातियों को "होमो-सेपियंस" के रूप में चुनें, लक्ष्यों के बीच निम्नतम बिंदु सेट करें कनेक्शन स्कोर 0.4 है। असंबंधित लक्ष्य छिपे हुए हैं, और लक्ष्य कनेक्शन नेटवर्क आरेख प्राप्त किया जाता है। अंत में, आरेख को PPI नेटवर्क आरेख बनाने के लिए Cytoscape 3.6.1 सॉफ़्टवेयर में आयात किया जाता है।

1.5 GO विश्लेषण और पार्किंसंस रोग के लिए Cistanche लक्ष्य का KEGG विश्लेषण

आयातसिस्टांचेके लिए लक्ष्यपार्किंसंस रोगडेविड बायोइनफॉरमैटिक्स रिसोर्सेज 6.8 डेटाबेस में, इसके आणविक कार्य (आणविक कार्य), जैविक प्रक्रिया (जैविक प्रक्रिया) का चयन करें, और सेलुलर घटक (सेलुलर घटक) का उपयोग जीओ संवर्धन विश्लेषण करने के लिए किया जाता हैसिस्टांचेमें लक्ष्यपार्किंसंस रोग, और महत्वपूर्ण अंतर और विश्वसनीय लक्ष्य मार्ग के साथ जैविक प्रक्रियाओं के लिए स्क्रीन, और GO संवर्धन विश्लेषण परिणाम बनाने के लिए ग्राफपैड प्रिज्म 7 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करें जो P को पूरा करते हैं<0.05 into="" a="" visual="" bar="" graph.="" select="" kegg="" for="" target="" gene="" pathway="" annotation="" analysis,="" and="" use="" omicshare="" to="" make="" a="" visual="" bubble="" chart="" with="" the="" results="" obtained="" and="" satisfy=""><0.05 as="" an="" important="">

2 परिणाम

2.1 सिस्टैंच के सक्रिय अवयवों की जांच

के सभी यौगिकों के लिए खोजेंCइस्तांचटीसीएमएसपी डेटाबेस के माध्यम से (2 दिसंबर 0 18 तक की समय सीमा), और मौखिक जैवउपलब्धता (ओबी) एन 30 प्रतिशत, दवा-समानता (डीएल) एम0 के अनुसार। 18 और रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता (बीबीबी) एन -0.85 का उपयोग स्क्रीनिंग स्थिति के रूप में सिस्टैंच के 16 संभावित सक्रिय अवयवों की स्क्रीनिंग और प्राप्त करने के लिए किया गया था और 6 संभावितसिस्टैंच के सक्रिय तत्व।

2.2 सिस्टैंच कंपाउंड के लक्ष्य की भविष्यवाणी

का पबकेम सीआईडी ​​कोड अपलोड करेंसिस्टांचे. BATMAN-TCM डेटाबेस प्लेटफॉर्म पर मीट ऐश पेस्ट कंपाउंड, और प्रत्येक कंपाउंड से संबंधित संभावित लक्ष्य प्राप्त करने के लिए समानता मॉडल थ्रेशोल्ड को "स्कोर कटऑफ=20" पर सेट करें, और वापसी लक्ष्य का पालन करें स्कोरिंग के क्रम में, चयन करें प्रत्येक कंपाउंड के पहले 20 लक्ष्य, और 20 से कम के सभी लक्ष्य शामिल हैं, और डुप्लिकेट लक्ष्यों को हटाने के बाद, के 164 लक्ष्यसिस्टांचेयौगिक और 94 लक्ष्यसिस्टांचेयौगिक अंत में प्राप्त होते हैं।

2.3 पार्किंसंस रोग की जांच

लक्ष्य कुल 5 597 लक्ष्य जिनके कारण हो सकते हैंपार्किंसंस रोगके लिए जीन कार्ड डेटाबेस के माध्यम से पुनर्प्राप्त किए गए थे"पार्किंसंस रोग". Among them, Synuclein Alpha targets have the highest correlation (146.47 points). ). In this study, targets with a correlation score>20 का चयन किया गया, और कुल 237 संबंधित लक्ष्यों की जांच की गई।

2.4 पार्किंसंस रोग लक्ष्य भविष्यवाणी में सिस्टांचे की भूमिका

पूर्वानुमानितसिस्टांचेप्राप्त करने के लिए यौगिक लक्ष्य और स्क्रीनिंगपार्किंसंस रोग-संबंधित जीन लक्ष्य, सभी जीन नाम प्रारूप में VENNY2.1 सॉफ़्टवेयर में आयात किए जाते हैं, दोनों का प्रतिच्छेदन लेते हैं, 19 यौगिक और रोग सामान्य लक्ष्य प्राप्त करते हैं, 19 विशिष्ट लक्ष्य जानकारी तालिका 2 में दिखाई गई है, और प्राप्त वेन आरेख है चित्र 1 में दिखाया गया है।

2.5 यौगिक-लक्ष्य नेटवर्क आरेख का निर्माण।

सिस्टांचेसाइटोस्केप में दवाएं, 21 सक्रिय तत्व और 19 प्रमुख लक्ष्य जीन पेश किए गए।

2.6 प्रमुख लक्ष्यों के पीपीआई नेटवर्क का निर्माण और विश्लेषण

के 19 लक्ष्य जीनसिस्टांचेके लियेपार्किंसंस रोगप्रोटीन इंटरैक्शन संबंध प्राप्त करने के लिए स्ट्रिंग डेटाबेस में आयात किए गए थे, और लक्ष्य इंटरैक्शन नेटवर्क आरेख स्ट्रिंग डेटाबेस से प्राप्त किया गया था। परिणाम चित्र 3 में दिखाए गए हैं, जहां "किनारे" संबद्ध लक्ष्यों के बीच परस्पर क्रिया का प्रतिनिधित्व करते हैं, नोड लक्ष्य बिंदु का प्रतिनिधित्व करता है। ग्राफ़ में 19 नोड और 70 किनारे हैं, औसत नोड डिग्री 7.73 है, और औसत स्थानीय क्लस्टरिंग गुणांक 0.661 है। लक्ष्यों को परिपत्र नोड्स द्वारा दर्शाया जाता है। लक्ष्यों के बीच संबंध जितना मोटा होगा, उपचार में लक्ष्य उतना ही महत्वपूर्ण होगापार्किंसंस रोग.

3। परिणाम

GO संवर्धन विश्लेषण के माध्यम से, यह पाया गया किसिस्टांचेके उपचार में मुख्य जैविक प्रक्रिया (बीपी) और डोपामाइन स्राव को नियंत्रित करता हैपार्किंसंस रोग, डोपामाइन चयापचय का नियमन, रासायनिक सिनैप्टिक ट्रांसमिशन, नकारात्मक सिनैप्टिक ट्रांसमिशन, 5. सेरोटोनिन रिसेप्टर सिग्नलिंग पाथवे, जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर सिग्नलिंग पाथवे, सेल कैल्शियम होमियोस्टेसिस, व्यवहार नियंत्रण और अन्य प्रमुख जैविक प्रक्रियाएं संबंधित हैं। उनमें से, डोपामाइन स्राव का नियमन और डोपामाइन चयापचय का नियमन पार्किंसंस के उपचार के संबंधित तंत्र से निकटता से संबंधित हैं। इसलियेपार्किंसंस रोगमुख्य रूप से कई कारणों से होता है, डोपामिनर्जिक न्यूरॉन क्षति और एपोप्टोसिस, और अंततः स्ट्रिएटम में डोपामाइन की सांद्रता कम हो जाती है, जिससे मस्तिष्क का प्रतिक्रिया विनियमन असंतुलित हो जाता है और रोग हो जाता है। इसलिए, डोपामिनर्जिक प्रणाली पर कार्य करने वाली दवाएं प्रभावी रूप से नियंत्रित कर सकती हैंपार्किंसंस रोगडोपामाइन रिसेप्टर्स और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर्स को उत्तेजित करके। जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग में, अध्ययनों में पाया गया है कि पीडी माउस मॉडल में, रालोक्सिफ़िन जी प्रोटीन-युग्मित एस्ट्रोजन रिसेप्टर 30 को एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव डालने के लिए बांधता है, जो सूजन मार्ग को बाधित कर सकता है और संबंधित सूजन के स्तर को कम कर सकता है। कारक , जिससे की पुरानी सूजन की प्रगति को रोकनापार्किंसंस रोग. यह दर्शाता है कि जी प्रोटीन-युग्मित एस्ट्रोजन रिसेप्टर (GPR30) पीडी सूजन (2) में एस्ट्रोजन के विरोधी भड़काऊ और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों में शामिल है। सेरोटोनिन रिसेप्टर सिग्नलिंग पाथवे में, फैन लिंगलिंग एट अल। पाया गया कि 5-HT7 रिसेप्टर एगोनिस्ट विभिन्न तरीकों से मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) पिरामिडल न्यूरॉन्स की विद्युत गतिविधि को नियंत्रित कर सकते हैं, और पर्याप्त नाइग्रा स्ट्रिएटम शरीर के मार्ग का क्षरण आसानी से {{6 की शिथिलता की ओर जाता है। }}mPFC कोन और इंटिरियरनों पर HT7 रिसेप्टर्स। यह पीडी रोगियों में अवसाद और चिंता के लक्षणों में 5-HT7 रिसेप्टर्स की भागीदारी के लिए एक कार्यात्मक और साइटोलॉजिकल स्पष्टीकरण प्रदान करता है और इसके लिए नए शोध निर्देश खोलता हैपार्किंसंस रोगइलाज। GO संवर्धन परिणामों के विश्लेषण में पाया गया किसिस्टांचेकी जैविक प्रक्रिया मुख्य रूप से DRD2, DRD3, DRD4, SLC18A2, SLC6A3, HTR1A और HTR2A जीन से संबंधित है, जो दर्शाता है किसिस्टांचेडोपामाइन रिसेप्टर्स और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के दो लक्ष्यों का इलाज कर सकता है। पीडी. संबंधित अध्ययनों से पता चला है कि HTR2A रिसेप्टर विरोधी लेवोडोपा के कारण होने वाली प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं को कम कर सकते हैंपार्किंसंस रोगमॉडल [2]; कुछ DRD2 एगोनिस्ट न केवल मोटर के लक्षणों में सुधार कर सकते हैंपार्किंसंस रोगलेकिन यह डिस्केनेसिया और मानसिक बीमारियों का कारण भी बनता है। साइड इफेक्ट की संभावना कम है, यह दर्शाता है कि पीडी की रोकथाम और उपचार में पारंपरिक चीनी चिकित्सा की एक अच्छी आवेदन संभावना है। GO संवर्धन विश्लेषण में आणविक कार्य में Gi/Go युग्मन, डोपामाइन न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर गतिविधि, एंजाइम बाइंडिंग, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि, कोलिनेस्टरेज़ गतिविधि, पित्त क्षार बंधन, आदि के माध्यम से डोपामाइन बाइंडिंग, डोपामाइन न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर गतिविधि शामिल है। जीओ संवर्धन विश्लेषण में सेलुलर घटकों में मुख्य रूप से अक्षतंतु, डेंड्राइट्स, (न्यूरोनल) सिनैप्स, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली, प्लाज्मा झिल्ली, झिल्ली, झिल्ली राफ्ट आदि शामिल हैं, और मुख्य रूप से तंत्रिका संकेत संचरण, न्यूरॉन संरचना और कार्य, आदि शामिल हैं।

जीन केईजीजी मार्ग के संवर्धन विश्लेषण से पता चलता है किसिस्टांचेपीडी को मुख्य रूप से डोपामिनर्जिक सिनैप्स, न्यूरोएक्टिव लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन, सीएमपी सिग्नलिंग पाथवे, गैप जंक्शन, सेरोटोनर्जिक सिनेप्स और सिग्नलिंग पाथवे को नियंत्रित करने से रोकता है। नौ संबंधित सिग्नल पाथवे जैसे सड़कें औरपार्किंसंस रोगएक भूमिका निभाते हैं, जो दर्शाता है कि का लक्ष्यसिस्टांचेयौगिक के कई रास्ते हैं, और प्रत्येक मार्ग के समन्वित प्रभाव का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता हैपार्किंसंस रोग. डोपामिनर्जिक सिनेप्स, न्यूरोएक्टिव लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन और सिग्नलिंग पाथवे के तीन न्यूरोट्रांसमीटर-संबंधित मार्गों में, वे डोपामाइन रिसेप्टर्स [डोपामाइन ट्रांसपोर्टर्स, कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स 1, 5. सेरोटोनिन रिसेप्टर्स पर कार्य कर सकते हैं।पार्किंसंस रोगडोपामाइन न्यूरॉन्स की संख्या में भी वृद्धि कर सकते हैं, पर्याप्त नाइग्रा पॉली-स्ट्राइटल डोपामिनर्जिक मार्ग के अध: पतन को कम कर सकते हैं, और डोपामाइन के स्तर की स्थिरता बनाए रख सकते हैं।

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