2023 में इम्यून नेफ्रैटिस पर अनुसंधान प्रगति Ⅰ

आईजीए नेफ्रोपैथी (आईजीएएन)

(1) बहु-जातीय जीनोम-वाइड एसोसिएशन मेटा-विश्लेषण से 30 से अधिक आईजीएएन संवेदनशीलता जीन का पता चला

जुलाई 2023 में, "नेचर जेनेटिक्स" ने आईजीएएन का अब तक का सबसे बड़ा क्रॉस-एथनिक जेनेटिक अध्ययन प्रकाशित किया। अध्ययन में आईजीएएन रोगियों और 28 751 नियंत्रणों पर जीनोम-वाइड एसोसिएशन विश्लेषण (जीडब्ल्यूएएस)-मेटा-विश्लेषण किया गया और 30 स्वतंत्र महत्वपूर्ण जोखिम लोकी पाए गए, जो इस बात का समर्थन करते हैं कि आईजीएएन एक पॉलीजेनिक बीमारी है। उच्च पॉलीजेनिक स्कोर न केवल रोग की संवेदनशीलता को बढ़ाता है बल्कि यूरीमिया के बढ़ने का खतरा भी बढ़ाता है। इस अध्ययन में विभिन्न विश्लेषणों से पता चला है कि IgA उत्पादन का नियमन आनुवंशिक रूप से नियंत्रित होता है और यह IgAN का एक प्रमुख रोगजनक मार्ग भी है। IgAN के अधिक रोगजनक कारक एक्स्ट्रारीनल ऊतक प्रतिरक्षा, हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं और आंतों के म्यूकोसल कोशिकाओं से आते हैं। संवेदनशीलता जीन कुछ इंटरवेंशनल साइटोकिन लिगैंड-रिसेप्टर जोड़े में समृद्ध होते हैं, जो भविष्य में लक्षित उपचारों के लिए महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करते हैं।

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नवंबर 2023 में, जर्नल ऑफ़ द अमेरिकन सोसाइटी ऑफ़ नेफ्रोलॉजी ने एक्सॉन चिप्स के आधार पर प्रोटीन-कोडिंग क्षेत्र विविधताओं का एक बड़े पैमाने पर एसोसिएशन विश्लेषण प्रकाशित किया। अध्ययन ने 8529 रोगियों और 23,224 स्वस्थ नियंत्रणों में तीन चरण का एसोसिएशन अध्ययन किया और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए जीन के कोडिंग क्षेत्र में स्थित एक दुर्लभ संस्करण (ओआर, 1.97) की पहचान की, यह भविष्यवाणी करते हुए कि यह दुर्लभ संस्करण संवहनी एंडोथेलियल विकास का कारण बन सकता है। कारक ए। ए का गठनात्मक परिवर्तन रिसेप्टर के लिए इसकी बाध्यकारी आत्मीयता को बढ़ाता है। PKD1L3 जीन (OR, 1.16) में स्थित एक सामान्य वैरिएंट भी बीमारी से जुड़ा था, जिसमें जोखिम एलील कम हाप्टोग्लोबिन स्तर से जुड़ा था। इस अध्ययन में पाया गया कि दुर्लभ वेरिएंट में IgAN में बीमारी पैदा करने का अधिक खतरा होता है, और विशिष्ट तंत्र को और स्पष्ट किया जाना बाकी है।

वर्तमान GWAS अनुसंधान में अभी भी कई मुद्दे हैं जिन्हें हल करने की आवश्यकता है। उदाहरण के लिए, रोग-संबंधी जीनों के रोगजनक उत्परिवर्तन स्पष्ट नहीं हैं, इसलिए उनके विशिष्ट आणविक रोगजनक कारकों को अभी तक स्पष्ट नहीं किया जा सका है। उदाहरण के लिए, IgAN पर सभी बड़े-नमूने वाले GWAS अध्ययनों में पाया गया है कि गुणसूत्र 22 पर MTMR{2}}HORMAD{3}}LIF क्षेत्र में आनुवंशिक भिन्नता IgAN की शुरुआत के साथ जुड़ी हुई है, और जीनोम-वाइड स्तर पर , इस जीन स्थान का सांख्यिकीय महत्व एचएलए क्षेत्र के बाद दूसरे स्थान पर है। हालाँकि, विशिष्ट प्रेरक जीन और तंत्र अस्पष्ट बने हुए हैं। सितंबर 2023 में, जर्नल "किडनी इंटरनेशनल" ने टीएलआर प्रेरित आईजीए प्रतिरक्षा के माध्यम से आईजीएएन में एमटीएमआर3 आनुवंशिक भिन्नता की भागीदारी पर एक अध्ययन प्रकाशित किया। शोधकर्ताओं ने सबसे पहले आनुवंशिक फाइन-मैपिंग अध्ययनों का उपयोग करके इस क्षेत्र में आईजीएएन के रोगजनन में शामिल संवेदनशीलता जीन एमटीएमआर 3 में दो स्वतंत्र प्रमुख आनुवंशिक विविधताओं की पहचान की। उन्होंने आगे अभिव्यक्ति मात्रात्मक विशेषता लोकस विश्लेषण सह-स्थानीयकरण विश्लेषण, और रोग अंतर जीन ट्रांसक्रिप्टोमिक्स का उपयोग किया। विश्लेषण, जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध विश्लेषण, आदि में पाया गया कि MTMR3 जोखिम जीनोटाइप MTMR3 के बढ़े हुए अभिव्यक्ति स्तर से संबंधित है, और IgAN रोगियों के प्लाज्मा में IgA, IgA1 और Gd-IgA1 के बढ़े हुए स्तर के साथ भी सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है। , यह सुझाव देते हुए कि MTMR3 आनुवंशिक भिन्नता से गुजर सकता है, MTMR3 के अभिव्यक्ति स्तर को बढ़ाता है और रोगजनक IgA के स्तर को बढ़ाता है, इस प्रकार IgAN के रोगजनन में भाग लेता है। इन विट्रो सेल प्रयोगों में, DAKIKI कोशिकाओं में MTMR3 की अधिकता के बाद, सेल सतह पर तैरनेवाला में IgA का स्तर काफी बढ़ गया था, और नीचे खिसकने पर कम हो गया था; माउंटएमआर3 के प्रणालीगत नॉकआउट के बाद चूहे सामान्य रूप से जीवित रहे, लेकिन आईजीए स्तर काफी कम हो गया था, और गुर्दे में आईजीए का जमाव महत्वपूर्ण था। ग्लोमेरुलर मेसेंजियल हाइपरप्लासिया कम हो गया था। उपरोक्त कार्य ने गुणसूत्र 22 पर प्रमुख रोगजनक जीन की पुष्टि की और आगे जोर दिया कि एमटीएमआर3 अभिव्यक्ति/कार्य का अप-नियमन आईजीएएन आईजीए/जीडी-आईजीए1 स्तरों में वृद्धि से संबंधित है। MTMR3 को रोकना IgAN उपचार के लिए एक नया लक्ष्य बन सकता है।

(2) COL4A3-5 उत्परिवर्तन वाले IgAN के लक्षण

हाल के वर्षों में, COL4A3-5 उत्परिवर्तन से संबंधित गुर्दे की बीमारियों पर व्यापक ध्यान दिया गया है। क्लासिक एलपोर्ट सिंड्रोम के अलावा, इसे फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, आईजीएएन, सिस्टिक नेफ्रोपैथी आदि में भी देखा जा सकता है। जनवरी 2023 में, जर्नल ऑफ द अमेरिकन सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी ने एक अध्ययन प्रकाशित किया जिसमें दिखाया गया है कि ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली का पतला होना छिटपुट IgAN वाले मरीज़ COL4A3, COL4A4 और COL4A5 जीन में आनुवंशिक भिन्नता से जुड़े होते हैं। अध्ययन में ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (टीजीबीएम) के व्यापक पतलेपन के साथ पैथोलॉजिकल अभिव्यक्तियों वाले 161 आईजीएएन रोगियों की तुलना बेसमेंट मेम्ब्रेन घावों के बिना आयु और लिंग-मिलान वाले आईजीएएन रोगियों और क्लासिक पतली बेसमेंट मेम्ब्रेन नेफ्रोपैथी वाले रोगियों के साथ की गई और पाया गया कि आईजीएएन-टीजीबीएम रोगी टीजीबीएम के बिना आईजीएएन वाले रोगियों की तुलना में कम बीमार थे, लेकिन पतली बेसमेंट झिल्ली नेफ्रोपैथी वाले रोगियों की तुलना में अधिक बीमार थे। 122 IgAN-tGBM रोगियों के संपूर्ण-एक्सोम अनुक्रमण के माध्यम से, यह पाया गया कि 38 रोगियों (31.1%) में COL4A3/COL4A4/COL4A5 जीन में 37 रोगजनक वेरिएंट थे। IgAN-tGBM मरीज़ जो रोगजनक वेरिएंट ले जाते हैं, उनमें ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली की मोटाई का अनुपात अधिक होता है<250 nm and less glomerular damage, while IgAN-tGBM patients who do not carry pathogenic variants exhibit more IgAN Characteristics, including higher glomerular IgA deposition and higher Gd-IgA1 levels. Studies have shown that COL4A3-5 mutation detection is of great value in the diagnosis and identification of diseases, and has expanded further understanding of Alport syndrome.

(3) यह परिकल्पना कि आईजीएएन एक अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून बीमारी है, फिर से प्रस्तावित की गई है

मार्च 2023 में, जर्नल "एडवांस्ड साइंस" ने मेसेंजियल कोशिकाओं को लक्षित करने वाले आईजीए ऑटोएंटीबॉडी पर शोध प्रकाशित किया, जिसने आईजीएएन के रोगविज्ञान तंत्र को फिर से परिभाषित किया। जीडीडीवाई चूहों, एक सहज आईजीएएन मॉडल का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया कि सीरम आईजीए II-स्पेक्ट्रिन सहित मेसेंजियल एंटीजन के खिलाफ उत्पादित होता है। IgAN वाले अधिकांश मरीज़ II-स्पेक्ट्रिन प्रोटीन के प्रति सीरम IgA एंटीबॉडी भी प्रदर्शित करते हैं। IgAN रोगियों के समान, IgA+ प्लाज्मा कोशिकाएं gddY चूहों की किडनी में जमा हो जाती हैं। प्लाज्मा सेल क्लोन द्वारा निर्मित IgA एंटीबॉडी में बड़ी संख्या में V क्षेत्र उत्परिवर्तन होते हैं और यह II-स्पेक्ट्रिन प्रोटीन और मेसेंजियल कोशिकाओं की सतह से बंध सकते हैं। ये IgA एंटीबॉडी भ्रूणीय नेफ्रोजेनिक कोशिकाओं की सतह पर ट्रांसफ़ेक्टेड और/या अंतर्जात II-स्पेक्ट्रिन प्रोटीन को पहचानते हैं और ग्लोमेरुलर मेसेंजियल क्षेत्र में चुनिंदा रूप से बंध सकते हैं। अध्ययन में आईजीए ऑटोएंटीबॉडीज और आईजीएएन में उनके एंटीजन की पहचान रोग रोगजनन को समझने में नई महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करती है और आईजीएएन को ऊतक-विशिष्ट ऑटोइम्यून बीमारी के रूप में फिर से परिभाषित करती है।

(4) आईजीएएन में क्रॉस-स्केल ऑप्टिकल इमेजिंग का अनुप्रयोग

फरवरी 2023 में, पत्रिका "किडनी इंटरनेशनल" ने क्रॉस-स्केल ऑप्टिकल इमेजिंग के माध्यम से प्रकट गैलेक्टोज-कमी आईजीए (जीडी-आईजीए) असामान्यताओं की रोगजनन गतिशीलता पर एक अध्ययन प्रकाशित किया। शोधकर्ताओं ने बीएएलबी/सी नग्न चूहों में अनुकूलित स्थानिक और अस्थायी रिज़ॉल्यूशन के साथ गुर्दे में आईजीए जमाव को सीधे देखने के लिए ऑप्टिकल इमेजिंग तकनीक का उपयोग किया। वास्तविक समय प्रतिदीप्ति इमेजिंग से पता चला कि स्वस्थ व्यक्तियों से शुद्ध किए गए आईजीए की तुलना में रोगी-व्युत्पन्न आईजीए गुर्दे में अधिक आसानी से जमा होता है। अनुदैर्ध्य प्रतिदीप्ति इमेजिंग से पता चला कि आईजीएएन रोगियों में ऊंचा परिसंचारी जीडी-आईजीए दो सप्ताह से अधिक समय तक गुर्दे में बना रहा, और जीडी-आईजीए के स्थिर जमाव के परिणामस्वरूप एल्बुमिनुरिया और मेसेंजियल प्रसार सहित बिगड़ा गुर्दे समारोह हुआ। यह अध्ययन आईजीएएन के रोगजनन में जीडी-आईजीए के असामान्य गुर्दे जमाव कैनेटीक्स की भागीदारी पर प्रकाश डालता है। सभी पैमानों पर ऑप्टिकल इमेजिंग में अन्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थ किडनी रोगों का आकलन करने और अंतर्निहित रोग तंत्र को प्रकट करने में अनुप्रयोग हो सकते हैं।

(5) टोल-लाइक रिसेप्टर 9 (टीएलआर9)/टोल-लाइक रिसेप्टर 7 (टीएलआर7) आईजीएएन के रोगजनन में शामिल है

नवंबर 2023 में, जर्नल "किडनी इंटरनेशनल" ने शोध प्रकाशित किया जिसमें दिखाया गया कि न्यूक्लियोटाइड-सेंसिंग टीएलआर9/टीएलआर7 आईजीएएन के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है। शोधकर्ताओं ने यह सत्यापित करने के लिए कि क्या और कैसे टीएलआर7 आईजीएएन की प्रगति में शामिल है, और आईजीएएन चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में न्यूक्लियोटाइड-सेंसिंग टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर9 और टीएलआर7 सहित) की क्षमता को सत्यापित करने के लिए 53 आईजीएएन रोगियों के एक आईजीएएन माउस मॉडल और टॉन्सिल ऊतक का उपयोग किया। TLR9/TLR7-MyD88-NF-κB मार्ग इंटरल्यूकिन सहित प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को प्रेरित करता है। इंटरल्यूकिन -6 प्रसार-उत्प्रेरण लिगैंड (एपीआरआईएल) को नियंत्रित करता है, कोर 1 1, 3-गैलेक्टोसिलट्रांसफेरेज़ को डाउनरेगुलेट करता है, और असामान्य रूप से ग्लाइकोसिलेटेड आईजीए के संश्लेषण को बढ़ावा देता है। आईजीए आईजीए युक्त प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स बनाता है, और ये कॉम्प्लेक्स ग्लोमेरुलस में जमा होते हैं, अंततः ग्लोमेरुलर सूजन को प्रेरित करते हैं। हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन टीएलआर9/टीएलआर7 को एंडोसोम में लिगेंड से जुड़ने से रोककर और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को रोककर असामान्य रूप से ग्लाइकोसिलेटेड आईजीए के संश्लेषण को रोक सकता है।

(6) पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र पर आधारित नई उपचार रणनीतियों ने आईजीएएन में तेजी से प्रगति की है।

नेफेकॉन बुडेसोनाइड का एक नया मौखिक लक्षित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन है जो मुख्य रूप से आंतों के म्यूकोसा पर कार्य करता है। सितंबर 2023 में, द लैंसेट ने नेफआईगार्ड परीक्षण के 2-वर्षीय अनुवर्ती के अंतिम विश्लेषण परिणाम जारी किए। इस बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण III परीक्षण में गुर्दे की बायोप्सी द्वारा पुष्टि किए गए आईजीएएन वाले 364 वयस्क रोगी शामिल थे। समावेशन मानदंड में 35 और 90 मिलीलीटर के बीच अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) शामिल थी। / (न्यूनतम1.73एम2), लगातार प्रोटीनमेह [मूत्र प्रोटीन/क्रिएटिनिन अनुपात (यूपीसीआर) 0.8 ग्राम/ग्राम से अधिक या उसके बराबर या प्रोटीनमेह 1 ग्राम/24 घंटे से अधिक या उसके बराबर], आदि। मरीजों को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था 9 महीने के लिए दवा उपचार प्राप्त करने के लिए नेफेकॉन समूह (16 मिलीग्राम/दिन) या प्लेसिबो समूह के लिए 1:1 अनुपात और फिर एक 15-महीने की अवलोकन अनुवर्ती अवधि में प्रवेश किया। NefIgArd अध्ययन को भागों A और B में विभाजित किया गया है: भाग A में एक {{22}महीने की अंध उपचार अवधि और एक 3-महीने की दवा वापसी अनुवर्ती अवधि शामिल है, जिसमें प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में Uपीसीआर है; भाग बी में अतिरिक्त 12 महीने की डबल-ब्लाइंड दवा वापसी अनुवर्ती कार्रवाई शामिल है। अवधि और संपूर्ण 2- वर्ष की अनुवर्ती अवधि के दौरान समय-भारित औसत ईजीएफआर को प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में उपयोग किया गया था। दो साल के फॉलो-अप के नतीजों से पता चला कि प्लेसीबो समूह की तुलना में, नेफेकॉन (16 मिलीग्राम/दिन, उपचार के 9- महीने का कोर्स) लेने वाले आईजीएएन रोगियों ने गुर्दे की कार्यक्षमता में 60% से अधिक की गिरावट में देरी की। औसत और प्रोटीनुरिया में लगभग 30% की कमी। दोनों समूहों के बीच सुरक्षा समान थी, उपचार से संबंधित कोई मौत की सूचना नहीं मिली। नेफेकॉन उपचार के दौरान सबसे अधिक सूचित उपचार-उभरती प्रतिकूल घटनाएं परिधीय शोफ, उच्च रक्तचाप, मांसपेशियों में ऐंठन और मुँहासे थीं। NefIgArd परीक्षण के अंतिम विश्लेषण परिणामों ने पुष्टि की कि Nefecon eGFR की गिरावट में देरी और प्रोटीनमेह को कम करके IgAN वाले रोगियों को दीर्घकालिक लाभ पहुंचा सकता है।

सिबेप्रेनलिमैब एक मानवकृत IgG2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो APRIL को बांधता है और बेअसर करता है। नवंबर 2023 में, न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन ने आईजीएएन के उपचार में सिबेप्रेनलिमैब के द्वितीय चरण के नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। इस चरण 2 में, बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण, जांचकर्ताओं ने बायोप्सी-पुष्टि आईजीएएन वाले वयस्कों को 1:1:1:1 का अनुपात सौंपा, जो मानक चिकित्सा प्राप्त कर रहे थे लेकिन रोग बढ़ने के उच्च जोखिम में थे। मरीजों को यादृच्छिक रूप से 12 महीनों के लिए 2 मिलीग्राम/किग्रा, 4 मिलीग्राम/किग्रा, या 8 मिलीग्राम/किग्रा या प्लेसिबो पर अंतःशिरा सिबेप्रेनलिमैब प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। प्राथमिक समापन बिंदु 12 महीने में लॉग-रूपांतरित यूपीसीआर में बेसलाइन से बदलाव था। माध्यमिक समापन बिंदु में 12 महीने में ईजीएफआर में बदलाव और सुरक्षा शामिल थी। अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि प्लेसीबो की तुलना में, 12 महीने तक सिबेप्रेनलिमैब प्राप्त करने वाले आईजीएएन रोगियों में मूत्र प्रोटीन का स्तर काफी कम था। 12 महीनों में, बेसलाइन की तुलना में, यूपीसीआर में ज्यामितीय माध्य विषम अनुपात में 47.2%, 58.8% और 62 की कमी आई। 2 मिलीग्राम/किलोग्राम, 4 मिलीग्राम/किग्रा, और 8 की खुराक पर सिबेप्रेनलिमैब प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए। क्रमशः मिलीग्राम/किग्रा और प्लेसीबो। % और 20.0%. प्लेसीबो समूह की तुलना में, सिबेप्रेनलिमैब समूह के रोगियों का ईजीएफआर स्थिर रहा, जबकि प्लेसीबो समूह में लगभग 7.4 मिली/(मिनट·1.73m2) की कमी आई। अध्ययन से पता चला कि IgAN वाले रोगियों में, 12 महीने तक सिबेप्रेनलिमैब के उपचार से प्लेसीबो की तुलना में प्रोटीनूरिया में काफी अधिक कमी आई। दोनों समूहों के बीच प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

टेलिटासिसेप्ट एक संलयन प्रोटीन है जो बी कोशिकाओं और प्लाज्मा कोशिकाओं पर बी लिम्फोसाइट उत्तेजक कारक और एपीआरआईएल को लक्षित करता है। मार्च 2{15}}23 में, किडनी इंटरनेशनल रिपोर्ट्स ने आईजीएएन के उपचार में टेलिटासिसेप्ट के द्वितीय चरण के नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। इस चरण 2 के डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से 1:1:1 के अनुपात में 24 सप्ताह के लिए चमड़े के नीचे टेलिटासिसेप्ट 16 0 मिलीग्राम, 240 मिलीग्राम, या प्लेसीबो सौंपा गया था। प्राथमिक समापन बिंदु सप्ताह 24 में बेसलाइन से {{10} घंटे प्रोटीनमेह में बदलाव था। माध्यमिक समापन बिंदु में {{12} घंटे प्रोटीनमेह, ईजीएफआर, आईजीए, आईजीजी और आईजीएम स्तर और सुरक्षा में बदलाव शामिल हैं। अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि उपचार के 24 सप्ताह के अंत में, टेलिटासिसेप्ट 240 मिलीग्राम समूह के रोगियों में बेसलाइन से 24- घंटे प्रोटीनमेह में 0.889 ग्राम/दिन (49%) की कमी आई, और 0.316 ग्राम/दिन ( टेलिटासिसेप्ट 160 मिलीग्राम समूह में 25%) देखा गया। टेलिटासिसेप्ट 240 मिलीग्राम और 160 मिलीग्राम समूह में रोगियों का औसत ईजीएफआर 2.34 मिली/(मिनट·1.73m2) और 4.32 मिली/(मिनट·1.73m2) बढ़ गया, जबकि प्लेसीबो समूह में यह 5.70 मिली/(मिनट·) कम हो गया। 1.73m2). प्लेसीबो समूह की तुलना में 160 मिलीग्राम और 240 मिलीग्राम समूहों में आईजीए, आईजीजी और आईजीएम सहित टेलिटासिसेप्ट सीरम इम्युनोग्लोबुलिन का स्तर काफी कम हो गया था। दोनों समूहों के बीच प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

इप्टाकोपन (एलएनपी023) एक समीपस्थ वैकल्पिक पूरक अवरोधक है जो विशेष रूप से कारक बी से जुड़ता है। अक्टूबर 2023 में, "किडनी इंटरनेशनल" ने आईजीएएन के उपचार में इप्टाकोपन के द्वितीय चरण के नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। इस चरण 2 मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में, प्रतिभागियों को 3 महीने (भाग 1) या 6 महीने (भाग 2) के लिए प्रतिदिन दो बार इप्टाकोपन (10 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम) या प्लेसबो दिया गया। ). प्राथमिक समापन बिंदु 3 महीने और बेसलाइन पर यूपीसीआर के बीच खुराक-प्रतिक्रिया संबंध था। माध्यमिक समापन बिंदुओं में मूत्र प्रोटीन, ईजीएफआर में परिवर्तन और सुरक्षा शामिल हैं। यूपीसीआर में खुराक पर निर्भर कमी 3 और 6 महीने दोनों में पाई गई; पूरक बायोमार्कर स्तर में कमी जारी रही, और इसे अच्छी तरह से सहन किया गया। प्लेसीबो की तुलना में यूपीसीआर में सबसे बड़ी कमी 200 मिलीग्राम समूह में 3 महीने में देखी गई, जो 23% तक पहुंच गई, 6 महीने में और कमी आई (बेसलाइन पर औसतन 1.3 ग्राम/ग्राम से 0.8 ग्राम/ग्राम तक)। इप्टाकोपन समूह के रोगियों का ईजीएफआर स्थिर रहा, जबकि प्लेसीबो समूह में लगभग 3.4 मिली/(मिनट·1.73m2) की कमी आई। पूरक बायोमार्कर (प्लाज्मा बीबी, सीरम विस्लैब वैकल्पिक पूरक मार्ग मार्कर, और मूत्र C5b-9) के स्तर में कमी जारी रही। दोनों समूहों के बीच प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

Spartan is a single-molecule, dual endothelin, and angiotensin receptor antagonist. In November 2023, The Lancet published the results of the PROTECT clinical study. PROTECT is an international, randomized, double-blind, active-controlled study conducted in 134 centers in 18 countries. The study mainly compares parental and irbesartan in the treatment of IgAN with urine protein quantification >1 ग्राम/दि. रोगी परिणाम. अध्ययन का प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु सप्ताह 36 पर बेसलाइन से मूत्र एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात में परिवर्तन है; माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में यादृच्छिक उपचार की शुरुआत के बाद 58 और 110 सप्ताह के बीच ईजीएफआर की परिवर्तन दर शामिल है। PROTECT परीक्षण में IgAN वाले 404 रोगियों को नामांकित किया गया। एक 36-सप्ताह के अंतरिम विश्लेषण में, स्पार्टन के रोगियों में मूत्र एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात में 49.8% की कमी आई, लेकिन इर्बेसार्टन के रोगियों में केवल 15.1% की कमी आई। 2-साल के अनुवर्ती परिणामों से पता चला कि यादृच्छिक उपचार से 110 सप्ताह तक, ईजीएफआर स्पार्टन समूह में 5.8 मिली/(मिनट·1.73एम2) और इर्बेसार्टन में 9.5 मिली/(मिनट·1.73एम2) तक कम हो गया। समूह। दीर्घकालिक ईजीएफआर ढलान में स्पार्टन समूह में प्रति वर्ष 2.7 मिली/(मिनट·1.73m2) की कमी हुई और इर्बेसार्टन समूह में प्रति वर्ष 3.8 मिली/(मिनट·1.73m2) की कमी आई, जिसमें 1.1 मिली/(मिनट) का महत्वपूर्ण अंतर था। ·1.73m2). दीर्घकालिक अनुवर्ती परिणाम बताते हैं कि स्पार्टन समूह आईजीएएन के उपचार में प्रोटीनुरिया को बेहतर ढंग से कम कर सकता है और गुर्दे के कार्य की रक्षा कर सकता है।

फरवरी 2023 में, "जर्नल ऑफ़ द अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन · ओपन नेटवर्क" ने MAIN परीक्षण के शोध परिणाम प्रकाशित किए। यह चीन का एक ओपन-लेबल यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन है। प्रगतिशील आईजीएएन वाले 170 मरीज़ जिन्हें लोसार्टन सहित अनुकूलित सहायक देखभाल प्राप्त हुई और जिनके मूत्र में प्रोटीन 0.75 ग्राम/दिन से अधिक या उसके बराबर रहा, उन्हें 1:1 के अनुपात में यादृच्छिक रूप से माइकोफेनोलेट दिया गया। एमएमएफ समूह और मानक उपचार समूह के लिए, परीक्षण के बाद के चरण में प्रवेश करने से पहले अध्ययन दवा उपचार चरण का 3 साल तक पालन किया गया, जिसमें औसतन 5 साल का अनुवर्ती समय था। मुख्य अध्ययन समापन बिंदु: (1) सीरम क्रिएटिनिन का दोगुना होना, अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी (डायलिसिस, प्रत्यारोपण, या गुर्दे की रिप्लेसमेंट थेरेपी के बिना गुर्दे की विफलता), या गुर्दे या हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु। (2) क्रोनिक किडनी रोग का बढ़ना। अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि मानक उपचार में एमएमएफ जोड़ने से अकेले मानक उपचार की तुलना में आईजीएएन रोगियों में प्राथमिक समापन बिंदु का जोखिम 77% कम हो गया। परीक्षण के बाद के फॉलो-अप ने सुझाव दिया कि एमएमएफ को बंद करने से ईजीएफआर में गिरावट में तेजी आ सकती है। दोनों समूहों के बीच प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, लेकिन एमएमएफ समूह में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों और संक्रमण की घटनाएं अधिक थीं।

सिस्टैंच गुर्दे की बीमारी का इलाज कैसे करता है?

Cistancheएक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता हैकिडनीबीमारी. यह के सूखे तनों से प्राप्त होता हैCistancheडेजर्टिकोला, चीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरएक्टोसाइड, जिनका किडनी के स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है।

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का संचय हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएँ पैदा हो सकती हैं। सिस्टैंच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी के इलाज में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। इससे किडनी पर बोझ से राहत पाने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद मिल सकती है। डाययूरेसिस को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो किडनी रोग की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव पाया गया है। मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव, गुर्दे की बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक अन्य महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने में मदद करते हैं और सूजन के अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकते हैं, जिससे किडनी में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव दिखाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के उत्पादन और गतिविधि को संशोधित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और किडनी को और अधिक क्षति से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर सिस्टैंच गुर्दे के कार्य में सुधार करता पाया गया है। वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनर्अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे की कार्यप्रणाली क्षतिग्रस्त हो सकती है। इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की सिस्टैंच की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य में सुधार करने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण गुर्दे की बीमारी में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह दिखाया गया है कि इसका लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर गुर्दे की बीमारी से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच किडनी के समग्र कार्य को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्षतः, सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता रहा है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने में मदद करते हैं और गुर्दे को आगे की क्षति से बचाते हैं। , सिस्टैंच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।