2023 में इम्यून नेफ्रैटिस पर अनुसंधान प्रगति Ⅱ

झिल्लीदार नेफ्रोपैथी (एमएन)

(1) एमएन नियोएंटीजन्स

मई 2023 में, "किडनी इंटरनेशनल" ने एमएन पर मेयो क्लिनिक की सर्वसम्मति रिपोर्ट प्रकाशित की, जिसमें एमएन के दो-चरणीय वर्गीकरण का प्रस्ताव दिया गया। कम से कम 14 एमएन लक्ष्य एंटीजन की खोज की गई है, जो 80% से 90% एमएन मामलों के लिए जिम्मेदार है। इन नए लक्ष्य एंटीजन से जुड़े कई एमएन में अद्वितीय नैदानिक ​​और रोग संबंधी फेनोटाइप होते हैं, जो प्राथमिक और माध्यमिक एमएन के पारंपरिक वर्गीकरण तरीकों को चुनौती देते हैं। इस स्तर पर सभी लक्षित एंटीजन का पता लगाना आम तौर पर संभव नहीं है, लेकिन बैठक में इस बात पर सहमति हुई कि एंटीजन-आधारित एमएन वर्गीकरण का एक नया युग प्रवेश कर गया है। पहले चरण में, जहां संभव हो, लक्ष्य एंटीजन को सीरोलॉजी, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, या इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के संयोजन में गुर्दे की बायोप्सी ऊतक और/या मास स्पेक्ट्रोमेट्री को धुंधला करके निर्धारित किया जाता है। दूसरा कदम अंतर्निहित बीमारियों की तलाश करना है। एमएन के शीर्ष तीन लक्ष्य एंटीजन एंटीफॉस्फोलिपेज़ ए2 रिसेप्टर (पीएलए2आर) (55%), एनईएल1 (10%), और ईएक्सटी1/2 (7%) हैं। इसलिए, सर्वसम्मति से सिफारिश की जाती है कि एमएन वाले रोगियों को पहले PLA2R और NELL1 के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए, और यदि नकारात्मक है, तो अन्य लक्ष्य एंटीजन का आगे परीक्षण किया जाना चाहिए। अंत में, रोगी की विकृति विज्ञान (गुर्दा रोग संबंधी विशेषताएं, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री या मास स्पेक्ट्रोमेट्री के माध्यम से पहचाने जाने वाले लक्ष्य एंटीजन), सीरोलॉजी (एमएन ऑटोएंटीबॉडीज, अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों में सीरोलॉजिकल परिवर्तन, संक्रमण में सीरोलॉजिकल परिवर्तन), और जनसांख्यिकीय डेटा और दवा इतिहास, नैदानिक ​​​​के साथ संयुक्त एमएन के अंतिम निदान और वर्गीकरण को निर्धारित करने के लिए अभिव्यक्तियाँ (सहरुग्णताएँ, इमेजिंग अभिव्यक्तियाँ)।

गुर्दे की बीमारी के लिए सिस्टैंच पर क्लिक करें

मई 2023 में, "किडनी इंटरनेशनल" ने कासा एट अल के शोध परिणाम प्रकाशित किए। टीम को PLA2R, THSD7A, एक्सोस्टोसिन और NELL{{4}नकारात्मक MN रोगियों और SLE झिल्लीदार घावों वाले रोगियों के ग्लोमेरुली में जमा 7 प्रतिरक्षा परिसरों का पता चला। कई अनुमानित नवजात प्रतिजनों में FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 और VASN शामिल हैं। उपरोक्त सात एंटीजन पोडोसाइट्स द्वारा व्यक्त किए गए हैं। उसी अवधि में एक समीक्षा लेख में बताया गया कि हालांकि कुछ नए एंटीजन की खोज से परिसंचरण में संबंधित एंटीबॉडी नहीं मिलीं, और एंटीजन विशिष्टता और नैदानिक ​​​​फेनोटाइप के बीच संबंध को कुछ मामलों में संक्षेप में प्रस्तुत करना मुश्किल है, अनुसंधान पद्धति योग्य है क्लिनिकल प्रमोशन.

अगस्त 2023 में, "किडनी इंटरनेशनल" ने सेठी और अन्य लोगों द्वारा एक अध्ययन प्रकाशित किया, जिसमें पाया गया कि प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ सबटिलिसिन 6 प्रोटीन (पीसीएसके6) नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडी) से संबंधित एमएन का लक्ष्य एंटीजन हो सकता है। शोधकर्ताओं ने 250 PLA2R-नकारात्मक एमएन रोगियों पर ग्लोमेरुलर लेजर माइक्रोडिसेक्शन और मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण किया। 5 रोगियों में पीसीएसके6 पाया गया, और सत्यापन समूह में 8 पीसीएसके6-सकारात्मक मामले पाए गए। सभी 13 मरीज़ अन्य ज्ञात एमएन एंटीजन के लिए नकारात्मक थे। जमे हुए बायोप्सी ऊतक से इलुएट्स के आईजीजी रेफरेंस और वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण ने सीरम में एंटी-पीएससीके6 एंटीबॉडी की उपस्थिति की पुष्टि की। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री ने आगे जीबीएम के साथ पीसीएसके6 प्रोटीन के दानेदार जमाव का खुलासा किया, और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के तहत उपउपकला इलेक्ट्रॉन-सघन जमाव देखा गया। 13 में से दस रोगियों का भारी एनएसएआईडी उपयोग का इतिहास था। इसलिए, शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि पीसीएसके6 एमएन में एनएसएआईडी के उपयोग से संबंधित एक नया एंटीजन लक्ष्य हो सकता है। यदि पीसीएसके6 का पता इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, या एमएन के मास स्पेक्ट्रोमेट्री अध्ययन में लगाया जाता है, तो एमएन और एनएसएआईडी के बीच संबंध पर पूरी तरह से विचार करना आवश्यक है। सह - संबंध।

(2) प्राथमिक एमएन (पीएमएन) के उपचार के लिए नवीन एंटी-सीडी20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी

सितंबर 2023 में, अमेरिकन जर्नल ऑफ नेफ्रोलॉजी ने यह मूल्यांकन करने के लिए एक पूर्वव्यापी अध्ययन प्रकाशित किया कि क्या ओफातुमुमाब का उपयोग उन एमएन रोगियों के इलाज के लिए किया जा सकता है जो रीटक्सिमैब के प्रति प्रतिरोधी या असहिष्णु हैं। ओफातुमुमाब पूरी तरह से मानव दूसरी पीढ़ी का एंटी-सीडी20 एंटीबॉडी है। इस अध्ययन में, 7 मरीज़ जो रीटक्सिमैब के प्रति असहिष्णु थे, उन सभी में पूर्ण या आंशिक नैदानिक ​​छूट देखी गई, जबकि 10 मरीज़ रीटक्सिमैब के प्रति प्रतिरोधी थे। दवा-प्रतिरोधी रोगियों में से तीन ने पूर्ण या आंशिक नैदानिक ​​छूट दिखाई। PLA2R से जुड़े MN वाले सभी रोगियों में एंटीबॉडी का स्तर कम हो गया था। अध्ययनों से पता चला है कि ओफातुमुमाब एमएन रोगियों में प्रोटीनुरिया को काफी कम कर सकता है और सीरम एल्ब्यूमिन और आईजीजी स्तर बढ़ा सकता है। ओफातुमुमाब उन एमएन रोगियों के लिए एक आशाजनक विकल्प हो सकता है जो रीटक्सिमैब के प्रति असहिष्णु हैं।

MIL62 एक नया ग्लाइकोइंजीनियर्ड टाइप II एंटी-सीडी20 एंटीबॉडी और पहली घरेलू तीसरी पीढ़ी का सीडी20 एंटीबॉडी है। पहली पीढ़ी के एंटी-सीडी20 एंटीबॉडी रीटक्सिमैब की तुलना में, यह शरीर में मजबूत एडीसीसी गतिविधि और बी कोशिकाओं को सक्रिय करने की असामान्य क्षमता को दर्शाता है। जून 2023 में, 60वीं यूरोपीय किडनी एसोसिएशन कांग्रेस के दौरान मौखिक रिपोर्ट के रूप में एमएन के उपचार में एमआईएल62 के चरण II नैदानिक ​​डेटा की घोषणा की गई थी। अध्ययन में 3.5 ग्राम/दिन से अधिक या उसके बराबर प्रोटीनमेह वाले एमएन रोगियों को शामिल किया गया था, और 60 रोगियों को कम से कम 12 सप्ताह तक फॉलो-अप मिला, 24/40 (60%) रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया। MIL62 समूह और साइक्लोस्पोरिन समूह के 7/20 (35%) रोगियों ने पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया प्राप्त की; 26 रोगियों को कम से कम 24 सप्ताह का फॉलो-अप प्राप्त हुआ। उनमें से, MIL62 समूह में 11/18 रोगियों (61.1%) और साइक्लोस्पोरिन समूह में 2/8 (25%) रोगियों ने आंशिक प्रतिक्रिया प्राप्त की। अध्ययन का मानना ​​​​है कि MIL62 में रीटक्सिमैब की तुलना में तेजी से कार्रवाई होती है, 62.9% (22/35) रोगियों को 24 सप्ताह में पूर्ण या आंशिक छूट प्राप्त होती है, जबकि मेंटर अध्ययन में रीटक्सिमैब के प्रति 6- महीने की प्रतिक्रिया की सूचना दी गई है। दर 35% (23/65) है। एमआईएल 62 600 एमजी समूह, एमआईएल 62 1000 एमजी समूह और साइक्लोस्पोरिन समूह में उपचार संबंधी प्रतिकूल घटनाओं की घटना दर क्रमशः 73.3%, 77.1% और 88.5% थी, और उपचार से संबंधित कोई मृत्यु नहीं हुई घटित हुआ। डेटा से पता चलता है कि सुरक्षा, प्रभावकारिता, गुर्दे के कार्य की सुरक्षा और अनुपालन के मामले में MIL62 में पहली पीढ़ी के CD20 एंटीबॉडी रीटक्सिमैब और कैल्सीनुरिन अवरोधकों की तुलना में स्पष्ट नैदानिक ​​​​लाभ हैं।

(3) पीएमएन के उपचार के लिए एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (फेलजार्टमैब, फेलजार्टमैब)

2 नवंबर 2020 को, अमेरिकन सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजी की वार्षिक बैठक में एक मौखिक रिपोर्ट में एम-प्लेस अध्ययन के परिणामों की घोषणा की गई। यह एक चरण Ib/IIa प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट, ओपन-लेबल, बहुराष्ट्रीय अध्ययन है जिसे PLA2R एंटीबॉडी (aPLA2R)-पॉजिटिव PMN वाले वयस्क रोगियों में फेलज़ार्टामैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इस अध्ययन में एपीएलए2आर-पॉजिटिव पीएमएन रोगियों के दो समूह शामिल थे, अर्थात् नव निदान या पुनः रोगग्रस्त रोगी (सी1, 18 मामले) और दुर्दम्य रोगी (सी2, 13 मामले)। मरीजों को 5 महीनों में फेलजार्टमैब के नौ इंजेक्शन मिले, जिसमें कुल अवलोकन अवधि 12 महीने थी। अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि 31 मरीजों में से 23 (74%) ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हासिल की जिससे aPLA2R 50% से अधिक कम हो गया, और उनमें से 8 (26%) ने पूर्ण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हासिल की। 12 महीनों के भीतर, C1 बांह के 47% रोगियों और C2 बांह के 18% रोगियों ने प्रोटीनमेह में आंशिक छूट प्राप्त की, लेकिन किसी भी रोगी ने पूर्ण छूट प्राप्त नहीं की। जलसेक प्रतिक्रियाएं (29.0%) सबसे आम दवा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं थीं।

सिस्टैंच गुर्दे की बीमारी का इलाज कैसे करता है?

सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता हैकिडनीबीमारी. यह के सूखे तनों से प्राप्त होता हैCistancheडेजर्टिकोला, चीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरएक्टोसाइड, जिनका किडनी के स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है।

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का संचय हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएँ पैदा हो सकती हैं। सिस्टैंच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी के इलाज में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह किडनी पर बोझ से राहत देने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। डाययूरेसिस को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो किडनी रोग की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव पाया गया है। मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव, गुर्दे की बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक अन्य महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने में मदद करते हैं और सूजन के अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकते हैं, जिससे किडनी में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव दिखाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के उत्पादन और गतिविधि को संशोधित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और किडनी को और अधिक क्षति से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर सिस्टैंच गुर्दे के कार्य में सुधार करता पाया गया है। वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनर्अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे की कार्यप्रणाली क्षतिग्रस्त हो सकती है। इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की सिस्टैंच की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य में सुधार करने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण गुर्दे की बीमारी में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह दिखाया गया है कि इसका लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर गुर्दे की बीमारी से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच किडनी के समग्र कार्य को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्षतः, सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता रहा है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने में मदद करते हैं और गुर्दे को आगे की क्षति से बचाते हैं। , सिस्टैंच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।