पुरुष प्रजनन और यौन क्रिया पर COVID के प्रभाव पर अनुसंधान प्रगति-19

31 जनवरी, 2020 को विश्व स्वास्थ्य संगठन ने इसकी पहचान की, जो कि के कारण होता हैनॉवल कोरोना वाइरस(SARS-CoV-2), अंतरराष्ट्रीय चिंता का सार्वजनिक स्वास्थ्य आपातकाल के रूप में[1]। फुफ्फुसीय लक्षणों के अलावा, COVID की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में अतिरिक्त फुफ्फुसीय अंग क्षति की अलग-अलग डिग्री भी शामिल है[2]। प्रकोप के बाद से, बढ़ते सबूतों से पता चला है कि COVID-19 प्रभावित करता हैपुरुष प्रजनन और यौन कार्य. वर्तमान में, COVID-19 अभी भी दुनिया भर में फैल रहा है, इसलिए हमें इसके प्रतिकूल प्रभावों को समझना चाहिएपुरुष स्वास्थ्य पर SARS-CoV-2और संबंधित निवारक उपाय और उपचार के तरीके अपनाएं[3]। यह आलेख संभावित तंत्र और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों पर अनुसंधान प्रगति की समीक्षा करता हैकोविड के प्रभाव-19परपुरुष प्रजनन और यौन कार्य।

I. वायरल रोगजनकता

SARS-CoV-2 अपने स्वयं के स्पाइक प्रोटीन (S प्रोटीन) के माध्यम से मानव ऊतकों में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2) से जुड़ता है, जो मेजबान कोशिकाओं में वायरस के प्रवेश में मध्यस्थता करता है [4]। ACE2 से जुड़ने से पहले, ट्रांसमेम्ब्रेन सेरिन प्रोटीज़ 2 (TMPRSS2) S प्रोटीन के लिए प्राइमर के रूप में कार्य करता है और वायरस-सेल संलयन प्राप्त करने के लिए इसे हाइड्रोलाइज़ करता है [4, 5]। यानी, TMPRSS2 कोशिकाओं में ACE की मध्यस्थता वाले वायरस के प्रवेश की प्रक्रिया को बढ़ाने के लिए S प्रोटीन को सक्रिय करता है[6]। यह देखा जा सकता है कि ACE2 और TMPRSS2 COVID के संक्रमण तंत्र में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसलिए, मानव शरीर में ऊतक और अंग जो स्वाभाविक रूप से इन दो प्रोटीनों को व्यक्त करते हैं, SARS-CoV संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। एक अध्ययन से पता चला है कि ACE2 वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं, वृषण सहायक कोशिकाओं, अंतरालीय कोशिकाओं और शुक्राणुजन [7] में अत्यधिक व्यक्त होता है। एक अन्य अध्ययन ने एकल-कोशिका ट्रांसक्रिप्टोम में वयस्क पुरुष वृषण में ACE2 की अभिव्यक्ति पैटर्न का विश्लेषण किया और पाया कि ACE2 मुख्य रूप से मानव वृषण में शुक्राणु, अंतरालीय और सहायक कोशिकाओं में व्यक्त होता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि SARS-CoV-2 पुरुष जननांगों को संक्रमित कर सकता है और इसका कारण बन सकता हैपुरुष प्रजनन संबंधी विकार[8].

द्वितीय. पुरुष स्वास्थ्य पर COVID के रोगजनन का प्रभाव-19

(I) SARS-CoV-2 सीधे वृषण में घुसपैठ करता है

SARS-CoV-2 ACE2 रिसेप्टर से जुड़कर कोशिकाओं को सीधे संक्रमित और क्षतिग्रस्त करता है। वृषण में, शुक्राणुजन्य कोशिकाओं, अंतरालीय कोशिकाओं और सहायक कोशिकाओं सहित कई प्रमुख कोशिका प्रकार, अत्यधिक ACE2 mRNA व्यक्त करते हैं। वृषण में ACE2 की उच्च अभिव्यक्ति वृषण को वायरस के लिए संभावित लक्ष्य बनाती है। इंटरस्टिशियल कोशिकाएं और सहायक कोशिकाएं ACE2 को व्यक्त करती हैं, जिससे वे SARS-CoV संक्रमण के संभावित स्थल बन जाते हैं, जो बदले में शुक्राणु उत्पादन को प्रभावित करता है। अंतर्गर्भाशयी कोशिकाएं मुख्य रूप से शुक्राणु उत्पादन और परिपक्वता को बढ़ावा देने के लिए टेस्टोस्टेरोन (टी) का स्राव करती हैं। वृषण में सहायक कोशिकाएं मुख्य रूप से पोषण, संरचनात्मक समर्थन और प्रतिरक्षा रखरखाव में भूमिका निभाती हैं। इसलिए, SARS-CoV संक्रमण के बाद शुक्राणु उत्पादन और विकास प्रभावित हो सकता है। एक अध्ययन से पता चला है कि एक कोविड रोगी में शुक्राणुजन्य कोशिका क्षति, अंतरालीय कोशिकाओं की संख्या में कमी और मध्यम लिम्फोसाइटिक सूजन का पता चला है [9]। संयुक्त राज्य अमेरिका में एक अध्ययन ने उन छह पुरुषों के वृषण शव-परीक्षा नमूने एकत्र किए जिनकी मृत्यु COVID से हुई थी। नमूनों की हिस्टोपैथोलॉजिकल जांच में पाया गया कि छह में से तीन नमूनों में शुक्राणु क्षतिग्रस्त हो गए थे। एक इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप के तहत, एक रोगी की वीर्य नलिकाओं में नुकीले वायरस कण भी देखे गए। शव परीक्षण रोगी के हिस्टोमोर्फोलॉजिकल विश्लेषण से पता चला कि अर्धवृत्ताकार नलिकाओं की बेसमेंट झिल्ली मैक्रोफेज और लिम्फोसाइट घुसपैठ के साथ पारदर्शी और मोटी थी। इसके अलावा, इन छह नमूनों के इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण से पता चला कि SARS-CoV से संक्रमित पुरुषों के अंडकोष में ACE2 की अभिव्यक्ति जितनी अधिक होगी, शुक्राणु क्षति का जोखिम उतना ही अधिक होगा [10]।

(II) SARS-CoV के कारण होने वाली सूजन संबंधी प्रतिक्रिया-2

साइटोकिन्स वृषण समारोह में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, मुख्य रूप से सामान्य वृषण में शुक्राणु उत्पादन और स्टेरॉयड सामग्री को नियंत्रित करते हैं। वायरल संक्रमण के बाद बढ़ी हुई साइटोकिन सांद्रता शुक्राणुजनन और स्टेरॉयड उत्पादन को प्रभावित कर सकती है [11]। वृषण के SARS-CoV -2 संक्रमण के बाद उत्पन्न होने वाली सूजन प्रतिक्रिया इंटरल्यूकिन्स IL -1, IL -1, IL -6 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर TNF- के अपनियमन की ओर ले जाती है। भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न करना और शुक्राणुजनन में हस्तक्षेप करना [12]। सामान्य वृषण में रक्त-वृषण अवरोध (बीटीबी) होता है, जो हानिकारक पदार्थों और सूक्ष्मजीवों को वीर्य उपकला में प्रवेश करने से रोक सकता है, जिससे सामान्य शुक्राणु उत्पादन सुनिश्चित होता है। हालाँकि, SARS-CoV संक्रमण के तीव्र चरण में, संबंधित सूजन अस्थायी रूप से रक्त वृषण बाधा की अखंडता को प्रभावित कर सकती है, जिसके परिणामस्वरूप वायरल घुसपैठ और संक्रमण को रोकने में असमर्थता हो सकती है। वायरस वीर्य नलिका कोशिकाओं पर मौजूद ACE2 के माध्यम से पुरुष प्रजनन पथ पर आक्रमण कर सकता है, जो शुक्राणुजनन को प्रभावित कर सकता है [13]। इसके अलावा, इंटरस्टिशियल कोशिकाओं पर मौजूद ACE2 स्थानीय माइक्रोवास्कुलर प्रवाह और पारगम्यता को भी प्रभावित कर सकता है, और सूजन संबंधी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कर सकता है जो इंटरस्टिशियल कोशिकाओं के कार्य में हस्तक्षेप करता है, जिससे टेस्टोस्टेरोन का उत्पादन बाधित होता है [14]। यह समझा जाता है कि SARS-CoV -2 संक्रमण भी ACE2 अभिव्यक्ति में वृद्धि का कारण बन सकता है और ल्यूकोसाइट घुसपैठ की एक विशिष्ट सूजन प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकता है, जो अंतरालीय और सहायक कोशिकाओं के कार्य को भी प्रभावित कर सकता है [13] और की अखंडता रक्त-वृषण अवरोध. इसके अलावा, अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि ये सूजन कोशिकाएं और उनके उत्पाद ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं को सक्रिय कर सकते हैं, जिससे ऑटोइम्यून ऑर्काइटिस हो सकता है और इस प्रकार सेमिनिफेरस एपिथेलियम को नुकसान पहुंच सकता है [14]। यह बताया गया है कि SARS-CoV से संक्रमित रोगियों में एण्ड्रोजन स्राव कम हो जाएगा और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (LH) बढ़ जाएगा। एलएच में वृद्धि एंडोथेलियल कोशिकाओं की पारगम्यता, माइक्रोवस्कुलर रक्त प्रवाह को प्रभावित करती है, और अंडकोष में द्रव संचय का कारण बनती है, जिससे सूजन प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा मिलता है [15]। ली होंगगैंग एट अल। COVID के रोगियों के वृषण और एपिडीडिमल ऊतकों में रोग संबंधी परिवर्तनों का अध्ययन और विश्लेषण किया गया और पाया गया कि इन ऊतकों में एडिमा, जमाव और लाल रक्त कोशिका का रिसाव मौजूद था। सामान्य वृषण ऊतक की तुलना में, COVID रोगियों के वृषण ऊतक के अंतरालीय क्षेत्र में टी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज की संख्या में वृद्धि हुई है [16]।

(III) अन्य संभावित तंत्र

(1)कोविड से जुड़े बुखार के कारण वृषण क्षति-19

जर्म कोशिकाओं को 37 डिग्री से कम तापमान पर विकसित होना चाहिए। लगातार तेज बुखार रहने से वृषण तापमान बढ़ सकता है, जिससे रोगाणु कोशिका अध:पतन और विनाश हो सकता है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि उच्च तापमान अर्धसूत्रीविभाजन से गुजरने वाली रोगाणु कोशिकाओं के एपोप्टोसिस का कारण बन सकता है। बुखार COVID रोगियों के लक्षणों में से एक है और यह पुरुष प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है। यह परिकल्पना कि बुखार और बढ़े हुए वृषण तापमान के कारण शुक्राणु क्षति होती है, आमतौर पर विद्वानों द्वारा स्वीकार कर ली गई है [13]। चूंकि शुक्राणुजनन वायरस से संबंधित बुखार से प्रभावित हो सकता है, इसलिए शुक्राणु एकाग्रता और गतिशीलता जैसे वीर्य पैरामीटर वायरल संक्रमण के बाद 72-90 दिनों के भीतर कम हो सकते हैं [18]।

(2) पुरुष प्रजनन प्रणाली पर एंटीवायरल दवाओं के संभावित प्रभाव

COVID के सामान्य उपचारों में एंटीवायरल दवाओं और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग शामिल है। नैदानिक ​​​​अभ्यास में आमतौर पर उपयोग की जाने वाली एंटीवायरल दवाओं में इंटरफेरॉन-, रिबाविरिन, आर्बिडोल और क्लोरोक्वीन फॉस्फेट शामिल हैं। पशु प्रयोगों से पता चला है कि जबकि रिबाविरिन एक एंटीवायरल एजेंट है, यह शरीर में एण्ड्रोजन के स्तर में कमी का कारण भी बन सकता है, जिससे शुक्राणुजनन बाधित हो सकता है और संभवतः चूहों में शुक्राणु विकृति हो सकती है। अध्ययनों से यह भी पता चला है कि रिबाविरिन 8 महीने तक शुक्राणु डीएनए को लगातार नुकसान पहुंचाता है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि रिबाविरिन और इंटरफेरॉन का संयुक्त उपचार शुक्राणुओं की संख्या में कमी की विशेषता वाली प्रजनन विषाक्तता के माध्यम से पुरुष प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है। इसके अलावा, क्लोरोक्वीन फॉस्फेट नर चूहों में शुक्राणुजनन और एपिडीडिमल फ़ंक्शन को प्रभावित कर सकता है, और लोपिनवीर/रिटोनाविर चूहे के वृषण ऊतक को ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति का कारण बन सकता है, जिससे असामान्य शुक्राणुजनन हो सकता है। ग्लूकोकार्टोइकोड्स भी उपचार में महत्वपूर्ण औषधि हैं। वे अर्धवृत्ताकार उपकला के अंतरकोशिकीय स्थानों का विस्तार कर सकते हैं, रक्त-वृषण अवरोध को नष्ट कर सकते हैं, और हानिकारक पदार्थों को अंडकोष में प्रवेश करा सकते हैं, जिससे पुरुष प्रजनन कार्य बाधित हो सकता है। इसलिए, जबकि COVID -19 रोगियों को संयुक्त एंटीवायरल उपचार प्राप्त हो रहा है, पुरुष रोगियों के प्रजनन कार्य की सख्ती से निगरानी की जानी चाहिए [19]।