उपचार प्रभाव और सिग्नलिंग पाथवे रेगुलेशन ऑफ किडनी-टोनिंग के लिए ओस्टियोपोरोसिस पर पारंपरिक चीनी चिकित्सा ⅱ

2 किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा के साथ ऑस्टियोपोरोसिस का उपचार और सिग्नलिंग मार्ग पर इसके नियामक प्रभाव

2। 1 एपिमेडियम

एपिमेडियम स्वाद में तीखा और मीठा होता है, प्रकृति में गर्म होता है, और किडनी और यकृत मेरिडियन में प्रवेश करता है। इसमें गुर्दे को टोन करने और यांग को मजबूत करने और हवा और नमी को हटाने के प्रभाव हैं। अध्ययनों में पाया गया है कि एपिमेडियम के अर्क और एपिमेडियम के कुल फ्लेवोनोइड्स दोनों मूत्र कैल्शियम के उत्सर्जन को कम कर सकते हैं और कास्टेड ऑस्टियोपोरोटिक चूहों में ट्रैबेकुला के पृथक्करण को कम कर सकते हैं, और मात्रा में वृद्धि कर सकते हैं।टिबिअल ट्रैबेकुला［19-20}। एपिमीडियम के कुल फ्लेवोनोइड्स भी कास्टेटेड ऑस्टियोपोरोटिक चूहों के सीरम में टारट्रेट प्रतिरोधी एसिड फॉस्फेट (टीआरएसीपी) की गतिविधि को रोक सकते हैं,हड्डी द्रव्यमान बढ़ाएं, अस्थि की सघनताऔर फीमर के बायोमेकेनिकल गुण, और इसके बिगड़ने में सुधारतृप्त संरचना［21］। जैसा कि उपरोक्त से देखा जा सकता है, एपिमेडियम और इसके कुल फ्लेवोनोइड्स ऑस्टियोब्लास्ट्स की हड्डी के गठन को बढ़ावा देने और हड्डी के पुनरुत्थान को बाधित करके ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने और इलाज करने के उद्देश्य को प्राप्त कर सकते हैं।अस्थिशोषकों.

 

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2। 1। 1 एपिमेडियम का नियामक प्रभाव और हड्डी के गठन से संबंधित सिग्नलिंग मार्गों पर इसके सक्रिय तत्व

2। 1। 1। 1 बीएमपी-स्मेड सिग्नलिंग पाथवे पर एपिमेडियम का विनियमन

एपिमेडियम पानी के अर्क और इसके कुल फ्लेवोनोइड्स बीएमएससी की एएलपी गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, कैल्सीफाइड नोड्यूल की संख्या में वृद्धि और टीजीएफ - 1, कोलेजन I, ओसीएन, ओपीएन, रनएक्स -2, ओस्टरिक्स और बीएमपी {2} { BMSCs {22-23} के ओस्टोजेनिक भेदभाव पर फ्लेवोनोइड्स। इकारिन एपिमेडियम का मुख्य सक्रिय घटक है, जो किडनी को टोन करने और यांग को मजबूत करने के लिए एक पारंपरिक चीनी दवा है। Icariin S-Phase कोशिकाओं के अनुपात को बढ़ा सकता है और MC3T 3- e1 कोशिकाओं में G 1- चरण कोशिकाओं के अनुपात को कम कर सकता है, उनके प्रसार को बढ़ावा दे सकता है, और BMP -2, SMAD1, और SMAD5 के जीन और प्रोटीन स्तर को काफी हद तक बढ़ा सकता है। कोशिकाएं {24-25}। प्राथमिक ओस्टियोब्लास्ट्स पर इकारिन के प्रभाव का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि इकारिन ओस्टियोब्लास्ट्स और एचएफओबी 1.19 कोशिकाओं में कैल्सीफाइड नोड्यूल्स की संख्या बढ़ा सकता है, एएलपी की गतिविधि को अपग्रेड करता है, और बीएमपी 2, एसएमएडी 4, रनएक्स 2, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, ओपीजी, और ओप। BMP अवरोधक नोगिन {26-27} द्वारा महत्वपूर्ण रूप से बाधित हो।

 

उपरोक्त अध्ययनों के आधार पर, यह अनुमान लगाया जाता है कि एपिमेडियम बीएमपी-एसएमएडी सिग्नलिंग मार्ग को मध्यस्थ करने के लिए बीएमपी -2 की अभिव्यक्ति को अपग्रेड करके ओस्टियोब्लास्ट के प्रसार, भेदभाव और खनिजकरण को विनियमित कर सकता है।

2.1.1.2 एपिमेडियम द्वारा Wnt/ -catenin सिग्नलिंग पाथवे का विनियमन

फू एट अल। ] आगे के अध्ययनों में पाया गया कि ओस्टोजेनिक भेदभाव जीन RUNX2, OPN, DLX5, OC और कोलेजन I की अभिव्यक्ति, साथ ही WNT सिग्नलिंग पाथवे-संबंधित जीन LEF1, TCF7, C-JUN, C-MYC और CYCLIN D की अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि हुई है, लेकिन इस पदोन्नति प्रभाव को WNT/ -CATENINNINNING ANDIHNINGINING ANDISPRAWING ANDISPRAWING ANTHIENINNINNING ANTHENINNINNING ANTHENINNINNING ANDICNINN। ओपीजी नॉकआउट चूहों का उपयोग करना, ली एट अल। ] मार्ग। ऊपर से, यह देखा जा सकता है कि एपिमेडियम Wnt/ -catenin सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके ऑस्टियोपोरोसिस को रोक और इलाज कर सकता है।

2.1.1.3 एमएपीके सिग्नलिंग पाथवे पर एपिमेडियम का विनियमन

XUE एट अल। ] इकारिन P38 मार्ग को सक्रिय कर सकता है और CBFA1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दे सकता है। जब P38 सिग्नलिंग पाथवे इनहिबिटर SB203580 को जोड़ा जाता है, तो Icariin द्वारा CBFA1 प्रोटीन का अपघटन को बाधित किया जाता है [33]। आगे के अध्ययनों में पाया गया है कि इकारिन MC3T 3- E1 कोशिकाओं में ERK और JNK सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय कर सकता है, लेकिन MAPK अवरोधक, ERK अवरोधक (U0126) और JNK अवरोधक (SP6125) इस उत्तेजक प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से रोक सकते हैं [34]। इकारिन II इकारिन का एक मेटाबोलाइट है, जो एएलपी की गतिविधि और ओस्टियोब्लास्ट्स में ओपीजी एमआरएनए की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, और पी 38, फॉस्फोराइलेटेड पी 38 और ओपीजी प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। जब P38 सिग्नलिंग पाथवे इनहिबिटर SB203580 को जोड़ा जाता है, तो पदोन्नति प्रभाव काफी कम हो जाता है [35]। इसलिए, यह अनुमान लगाया जाता है कि Icariin MAPK मार्ग के माध्यम से Runx2 और CBFA1 की अभिव्यक्ति को प्रभावित करके ऑस्टियोब्लास्ट के प्रसार और भेदभाव को विनियमित कर सकता है।

 

2.1.1.4 PI3K/AKT सिग्नलिंग पाथवे पर एपिमेडियम का विनियमन

इकारिन बीएमएससी में एएलपी, पी-एक्ट, एनोस, इनोस mｒna और प्रोटीन की अभिव्यक्ति की गतिविधि को बढ़ा सकता है। LY294002 को जोड़ने के बाद, PI3K का एक विशिष्ट अवरोधक, बढ़ावा देने वाले प्रभाव को काफी बाधित किया गया था, लेकिन INOS की अभिव्यक्ति प्रभावित नहीं हुई थी, यह दर्शाता है कि Icariin PI3K/AKT-ENOS मार्ग ［36-37 के माध्यम से BMSCs के ओस्टोजेनिक भेदभाव को बढ़ावा दे सकता है।

 

2.1.1.5 एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग पाथवे पर एपिमेडियम का विनियमन

Icariin ओस्टोजेनिक भेदभाव जीन Runx2, OPN, DLX5, OCN, कोलेजन I और ER की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। जब एस्ट्रोजन अवरोधक ICI182.780 को जोड़ा गया था, तो BMSCs के ओस्टोजेनिक भेदभाव को बढ़ावा देने पर इकारिन का प्रभाव काफी बाधित किया गया था, यह सुझाव देते हुए कि इकारिन एस्ट्रोजन मार्ग ［30］ के माध्यम से BMSCs के ओस्टोजेनिक भेदभाव को बढ़ावा दे सकता है।

2। 1। 2 एपिमेडियम के नियामक प्रभाव और सिग्नल पाथवे पर इसके सक्रिय अवयवों को हड्डी के पुनरुत्थान के निषेध से संबंधित

2। 1। 2। 1 ओपीजी/ｒankl/ｒank सिग्नल पाथवे पर एपिमेडियम का विनियमन

मा Xiaoni et al। ] ओस्टियोब्लास्ट-ओस्टियोक्लास्ट सह-संस्कृति प्रणाली में, वांग एट अल। ]

 

2.1.2.2 एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग पाथवे पर एपिमेडियम का विनियमन

Icariin ऑस्टियोक्लास्ट की संख्या और हड्डी पुनरुत्थान गड्ढों की संख्या और क्षेत्र को कम कर सकता है, ई जीन की अभिव्यक्ति को काफी हद तक बढ़ा सकता है, और रैंक, टीआरएसीपी, और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनस -9 (एमएमपी -9) की सामग्री को कम कर सकता है। एस्ट्रोजेन अवरोधक ICI182.780 रैंक और TRACP के डाउनग्रेडेशन और इकारिन ［40］ द्वारा ई जीन के अपघटन को काफी रोक सकता है। उपरोक्त प्रयोगात्मक परिणाम अच्छी तरह से साबित कर सकते हैं कि इकारिन एस्ट्रोजन सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और हड्डी के पुनरुत्थान को रोक सकता है।

 

2.1.2.3 एपिमेडियम द्वारा CTSK सिग्नलिंग मार्ग का विनियमन

Icariin हड्डी के पुनरुत्थान के गड्ढों की संख्या और क्षेत्र को काफी कम कर सकता है और रैंक, TRAC, MMP -9 और CTSK जीन और प्रोटीन [41-42] की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है, जब ओस्टियोक्लास्ट पर अभिनय करते हुए, यह सुझाव देते हुए कि एपिमीडियम बाईंस्टिंग के बाईंस्टिंग को रोक सकता है।

 

2.2 Drynariae Drynariae स्वाद में कड़वा है और प्रकृति में गर्म है। यह यकृत और किडनी मेरिडियन में प्रवेश करता है। इसमें रक्त परिसंचरण को बढ़ावा देने, घावों को बढ़ावा देने, गुर्दे को टोन करने और हड्डियों को मजबूत करने के प्रभाव हैं। कै एट अल। ] Drynaria के कुल फ्लेवोनोइड्स हड्डी की मात्रा के अंश, ट्रैब्युलर मोटाई और ऑस्टियोपोरोटिक चूहों की नोड संख्या में काफी वृद्धि कर सकते हैं, हड्डी द्रव्यमान को बढ़ा सकते हैं और हड्डी तीन-आयामी संरचना ［44］ में सुधार कर सकते हैं। इस परिणाम से पता चलता है कि Drynaria का ovariectomized ऑस्टियोपोरोटिक चूहों पर एक महत्वपूर्ण निवारक और चिकित्सीय प्रभाव है।

 

2.2.1 ड्रेनारिया का नियामक प्रभाव और हड्डी के गठन से संबंधित सिग्नलिंग मार्ग पर इसके सक्रिय तत्व

 

2.2.1.1 बीएमपी-एसएमएडीएस सिग्नलिंग पाथवे पर ड्रिनेरिया का विनियमन

Drynaria पानी का अर्क ओस्टियोब्लास्ट्स के खनिजकरण को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा दे सकता है और ओस्टोजेनिक भेदभाव कारकों इंसुलिन-जैसे विकास कारक -1 (igf -1), bmp -2 के mｒna अभिव्यक्ति को अपग्रेड कर सकता है।
BMP -6, ALP, OPN और OCN］ 45］। ड्रिनेरिया के कुल फ्लेवोनोइड्स
BMSCs पर अभिनय करते समय, यह कैल्सीफाइड नोड्यूल की संख्या बढ़ा सकता है और ALP, कोलेजन I, TGF - 1, और BMP -2 [46] की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। Ovariectomized ऑस्टियोपोरोसिस मॉडल का उपयोग करते हुए, यह पाया गया कि 12 सप्ताह के लिए Drynariae के कुल फ्लेवोनोइड्स का मौखिक प्रशासन फीमर [47] में Smad1 और Smad5 mRNA की अभिव्यक्ति को काफी बढ़ा सकता है। झू एट अल। ] Naringin किडनी-टोनिंग चीनी दवा drynariae rhizoma का मुख्य सक्रिय घटक है। Naringin ALP की गतिविधि को बढ़ा सकता है, OCN की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दे सकता है, और ओस्टियोब्लास्ट सेल लाइन MC3T 3- e1 ［49］ में Bmp -2 की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। यह साबित करता है कि उन तंत्रों में से एक जिसके द्वारा Drynariae rhizoma ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने और उपचार करने में एक भूमिका निभाता है, BMP-SMADS मार्ग की सक्रियता हो सकती है।

 

2.2.1.2 बोन ड्रेनारिया द्वारा Wnt/ -catenin सिग्नलिंग पाथवे का विनियमन

 

जब अस्थि ड्रिनेरिया कुल फ्लेवोनोइड्स -प्रेरित बीएमएससीएस भेदभाव में ओस्टियोब्लास्ट्स में Wnt/ -catenin सिग्नलिंग पाथवे -संबंधित कारकों के mRNA स्तरों में परिवर्तन की जांच की जाती है, और देर से चरण］ 50］ में उनकी अभिव्यक्ति को बाधित किया, यह सुझाव देते हुए कि हड्डी की प्रक्रिया में कुल फ्लेवोनोइड्स -प्रेरित बीएमएससी ओस्टोजेनिक भेदभाव, Wnt/ -catenin सिग्नलिंग मार्ग मुख्य रूप से प्रारंभिक भेदभाव में शामिल हो सकता है।

 

2.2.1.3 हड्डी ड्रिनेरिया द्वारा एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग का विनियमन

 

BMSCs के ओस्टोजेनिक भेदभाव के दौरान MAPK सिग्नलिंग मार्ग पर Naringin के प्रभाव की जांच करते समय, यह पाया गया कि Naringin समूह ALP, OCN, और BMP -2 की अभिव्यक्ति को काफी हद तक बढ़ा सकता है, फॉस्फोराइलेटेड JNK प्रोटीन के स्तर को बढ़ा सकता है, और P38 को कम कर सकता है। जब P38, EｒK1/2, JNK सिग्नलिंग पाथवे इनहिबिटर्स SB203580, PD98059, SP600125 को अकेले या मिश्रित किया गया था, तो TGF - 1, BMP -2 और CBFA1 MｒNA की अभिव्यक्ति का स्तर यह इंगित करता है कि Naringin MAPK सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके BMSCs के प्रसार और भेदभाव को बढ़ावा दे सकता है।

 

2। 2। 2 बोन ड्रिनेरिया के नियामक प्रभाव और हड्डी के पुनरुत्थान से संबंधित सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करने पर इसकी सक्रिय सामग्री

2। 2। 2। 1 ओपीजी/ｒankl/ｒank सिग्नलिंग पाथवे पर हड्डी drynaria का विनियमन

Bosulin अस्थि घनत्व और चूहों के फीमर में orchiectomized ऑस्टियोपोरोसिस के साथ trabeculae की संख्या को बढ़ा सकता है। हड्डी drynaria युक्त सीरम भी BMSCs ［52］ में OPG की अभिव्यक्ति को काफी बढ़ावा दे सकता है। Rhizoma drynariae से कुल फ्लेवोनोइड्स ओपीजी जीन की अभिव्यक्ति और ओपीजी/ocankl के अनुपात को काफी हद तक बढ़ा सकते हैं, जो कि ओस्टियोपोरोटिक चूहों के ओस्टियोक्लास्ट में, और ｒank और ｒankl जीन की अभिव्यक्ति को कम करते हैं, जिससे ओस्टियोपोरोसिस ［53］ के लक्षणों में सुधार होता है। उपरोक्त शोध परिणाम बताते हैं कि ओपीजी/ｒankl/ofank सिग्नलिंग मार्ग ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने और इलाज करने के लिए Rhizoma drynariae के लिए महत्वपूर्ण तरीकों में से एक है।

2.2.2.2 CTSK सिग्नलिंग पाथवे पर Rhizoma Drynariae का विनियमन

Rhizoma drynariae से कुल फ्लेवोनोइड्स सीरम में CTSK सामग्री और टिबिया में CTSK जीन की अभिव्यक्ति को कम कर सकते हैं, जो कि चूहों के ऑस्टियोपोरोसिस मॉडल में ऑस्टियोपोरोसिस मॉडल में, जिससे ऑस्टियोपोरोसिस ［54］ के लक्षणों में सुधार होता है। इसलिए, यह अनुमान लगाया जाता है कि Rhizoma drynariae CTSK सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से ओस्टियोक्लास्ट के प्रसार और भेदभाव को रोक सकता है और इसके हड्डी सुरक्षा प्रभाव को बढ़ा सकता है।

 

2.3 Cnidium Monnieri

Cnidium Monnieri का स्वाद तीखा और कड़वा होता है, प्रकृति में गर्म होता है, और किडनी मेरिडियन में प्रवेश करता है। इसमें कीड़ों को मारने और खुजली से राहत, नमी को सूखने और हवा को हटाने, और गुर्दे को गर्म करने और यांग को मजबूत करने के प्रभाव हैं। Cnidium monnieri कुल coumarins और Osthole ओवेरिएक्टोमाइज्ड ऑस्टियोपोरोटिक चूहों की हड्डी घनत्व को बढ़ा सकते हैं, सीरम में एस्ट्राडियोल और OCN के स्तर, और सीरम ［55-56］ में फास्फोरस सामग्री को कम कर सकते हैं। यह साबित होता है कि Cnidium Monnieri में ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने और इलाज करने का भी प्रभाव पड़ता है।

 

2.3.1 हड्डी के गठन से संबंधित सिग्नलिंग मार्गों पर cnidium monnieri और इसके सक्रिय अवयवों का नियामक प्रभाव

2.3.1.1 बीएमपी-एसएमएडीएस सिग्नलिंग पाथवे पर स्निडियम मोननीरी का विनियमन

Cnidium Monnieri चीनी हर्बल मेडिसिन Cnidium Monnieri से लिया गया है, जिसका उपयोग गुर्दे को पोषण देने और हड्डियों को मजबूत करने के लिए किया जाता है। ओवेरिएक्टोमाइज्ड चूहों में ऑस्टियोपोरोसिस में सुधार करने में cnidium monnieri की कार्रवाई के तंत्र की खोज करते समय, यह पाया गया कि Cnidium monnieri BMP -2 की अभिव्यक्ति को काफी बढ़ा सकता है और ऑस्टियोब्लास्ट के ओस्टोजेनिक भेदभाव को उत्तेजित कर सकता है; जब BMP -2 जीन को विशेष रूप से खटखटाया जाता है, तो ओस्टियोब्लास्ट भेदभाव को बढ़ावा देने में cnidium monnieri का प्रभाव भी कमजोर हो जाता है [57]। Cnidium Monnieri BMSCs की ALP गतिविधि और कैल्शियम (CA) सामग्री को बढ़ा सकता है, और Runx2, कोलेजन I, BMP -2 और Osterix mｒna [56] की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। कुओ एट अल। ] उपरोक्त शोध परिणाम अच्छी तरह से साबित करते हैं कि ओस्टोले बीएमपी-एमएडीएस सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से संभवतः बीएमएससी के ओस्टोजेनिक भेदभाव को बढ़ावा देता है।

 

2.3.1.2 Wnt/ -catenin सिग्नलिंग पाथवे पर Cnidium Monnieri का विनियमन

 

Cnidium Monnieri wnt/ -catenin मार्ग को सक्रिय करके bmp -2 की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। जब -catenin जीन को विशेष रूप से खटखटाया जाता है, तो Bmp -2 की अभिव्यक्ति भी ［57］ को बाधित करती है। हू एट अल ［59］ ने दिखाया कि जब nigrostria ने BMSCs पर काम किया, तो यह खुराक -निर्भरता से Wnt/ -catenin सिग्नलिंग पाथवे प्रोटीन और ERK1/ {9}} MAPK की गतिविधि को कम कर सकता है। Wnt/ -catenin सिग्नलिंग मार्ग के साथ हस्तक्षेप करके प्राप्त किया।

 

2। 3। 2 बोन के पुनरुत्थान से संबंधित सिग्नलिंग पाथवे के निषेध पर cnidium monnieri और इसके सक्रिय सामग्री के विनियामक प्रभाव

2। 3। 2। 1 ओपीजी/ｒankl/ｒank सिग्नलिंग पाथवे पर cnidium monnieri का विनियमन

Cnidium Monnieri TRACPs की गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है, हड्डी के पुनरुत्थान के गड्ढों की संख्या और क्षेत्र को कम कर सकता है, OPG और ofAnkl की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है और OPG/ｒANKL के अनुपात को बढ़ा सकता है, और ओस्टियोक्लास्ट के एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकता है ताकि वे अपने हड्डी के पुनरुत्थान ［60］ को बाधित कर सकें। इसलिए, यह अनुमान लगाया जाता है कि हड्डी के पुनरुत्थान पर cnidium monnieri का निरोधात्मक प्रभाव OPG/ｒANKL/ｒANK सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता से संबंधित हो सकता है।

 

2.3.2.2 CTSK सिग्नलिंग पाथवे पर Cnidium Monnieri का विनियमन

Cnidium monnieri ने इन विट्रो में सुसंस्कृत चूहे ऊरु ऊतक के डायफिसिस और एपिफेसिस पर काम किया, और टीआरएसी की गतिविधि और कॉलोनी उत्तेजक कारक और CTSK जीन ［61］ की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है, यह दर्शाता है कि Cnidium monnieri भी jamphysis की हड्डी के पुनरुत्थान गतिविधि को बाधित कर सकता है।