उपचार प्रभाव और सिग्नलिंग पाथवे रेगुलेशन ऑफ किडनी-टोनिंग के लिए ओस्टियोपोरोसिस पर पारंपरिक चीनी चिकित्सा ⅲ

2.4 यूकॉमिया उल्मोइड्स

Eucommia Ulmoides स्वाद में मीठा है और प्रकृति में गर्म है। यह यकृत और किडनी मेरिडियन में प्रवेश करता है। इसके प्रभाव हैंजिगर और गुर्दे का पोषण करना, टेंडन और हड्डियों को मजबूत करना, और भ्रूण को शांत करना। झांग एट अल। [६२] पाया गया कि Eucommia Ulmoides अर्क में सुधार हो सकता हैअस्थि की सघनता, बायोमैकेनिकल गुण, Trabeculae की संख्या और मोटाई in महिलाएं, और सीरम और सीए और फास्फोरस (पी) में हड्डी के टर्नओवर फैक्टर ओपीएन की सामग्री को कम करें, जो कि ओस्टियोपोरोटिक चूहों में मूत्र में। यह साबित होता है कि यूकॉमिया उल्मोइड्स का ऑस्टियोपोरोसिस पर एक निश्चित निवारक और चिकित्सीय प्रभाव है।

 

 

 

 

2.4.1 यूकॉमिया उल्मोइड्स का विनियमन और हड्डी के गठन से संबंधित मार्गों पर इसकी सक्रिय सामग्री

2.4.1.1 Wnt/ -catenin सिग्नलिंग पाथवे पर Eucommia Ulmoides का विनियमन

Eucommia उल्मोइड्स अल्कोहल अर्क द्वारा प्रेरित BMSCs के ओस्टोजेनिक भेदभाव के दौरान Wnt सिग्नलिंग मार्ग से संबंधित जीनों में परिवर्तन के अध्ययन में, यह पाया गया कि यह पाया गया कियूकोमिया उलमोइड्स अल्कोहल अर्कFZD2, FZD3 और -catenin की अभिव्यक्ति को काफी हद तक बढ़ा सकते हैं, और Wnt निरोधात्मक कारक (WIF1) [63] की अभिव्यक्ति को कम कर सकते हैं। इससे पता चलता है कि Eucommia Ulmoides Wnt/ -catenin सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से BMSCs के ओस्टोजेनिक भेदभाव को प्रेरित कर सकता है।

 

2.4.1.2 MAPK सिग्नलिंग पाथवे पर Eucommia Ulmoides का विनियमन

Eucommia Ulmoides पत्ती का अर्क ओस्टियोब्लास्ट्स में फॉस्फोराइलेटेड AKT और ERK प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, चूहे के ओस्टियोब्लास्ट के प्रसार को बढ़ावा दे सकता है, और चूहे के बीएमएससी के प्रसार और ऑस्टोजेनिक विभेदन को बढ़ावा देने के लिए SHP2 और ERK सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है। यह पाया गया कि यह मुख्य रूप से ERK और AKT ［64-65］ के फॉस्फोराइलेशन स्तरों को बढ़ावा देकर एक भूमिका निभाता है।

 

2.4.2 यूकॉमिया उल्मोइड्स का विनियमन और हड्डी के पुनरुत्थान को बाधित करने से संबंधित मार्गों पर इसकी सक्रिय सामग्री

हड्डी के पुनरुत्थान को बाधित करने के लिए यूकॉमिया उल्मोइड्स के लिए मुख्य सिग्नलिंग मार्ग ओपीजी/ｒankl/ｒank है। जू जियानघे एट अल। ] Eucommia Ulmoides के लिग्नन्स ओस्टियोब्लास्ट्स पर कार्य करते हैं, और Eucommia Ulmoides, Astragaloside और Baicalinein के फ्लेवोनोइड्स, MC3T 3- E1 ओस्टियोब्लास्ट्स पर कार्य करता है, जो कि हड्डी के पुनरुत्थान को बाधित करने के लिए दोनों कार्य करता है।

जिगर और गुर्दे को पोषण देने के cistanch लाभ

 

2.5 PSORALEA CORYLIFOLIA

Psoralea Corylifolia का स्वाद कड़वा और तीखा होता है, प्रकृति में गर्म होता है, और किडनी और प्लीहा मेरिडियन में प्रवेश करता है। इसमें गुर्दे को टोन करने और यांग को मजबूत करने, सार को मजबूत करने और मूत्र को कम करने का प्रभाव है। लेउंग एट अल। ] Psoralea corylifolia अर्क कैस्टेड ऑस्टियोपोरोटिक चूहों के सीरम में सीए और OCN के स्तर को बढ़ा सकता है, हड्डी के घनत्व को बढ़ा सकता है, और मूत्र में सीए के उत्सर्जन को कम कर सकता है [69]। ऊपर से, यह देखा जा सकता है कि Psoralea Corylifolia ऑस्टियोपोरोसिस को रोक सकता है और उनका इलाज कर सकता है।

 

2.5.1 बोन के गठन से संबंधित सिग्नलिंग मार्गों पर Psoralen और इसके सक्रिय अवयवों का नियामक प्रभाव

 

2.5.1.1 बीएमपी-एसएमएडीएस सिग्नलिंग पाथवे पर पीएसओरेन का विनियमन

 

Psoralen किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा Psoralen का मुख्य घटक है। Psoralen ओस्टियोब्लास्ट्स में कोलेजन I, OCN, OPN और ALP के स्राव को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा दे सकता है, BMP -2 और BMP -4 जीन की अभिव्यक्ति को एक खुराक पर निर्भर तरीके से बढ़ा सकता है, और Phosphorylated SMAD1, SMAD5 और SMAD5 के प्रोटीन स्तरों को बढ़ा सकता है। ओस्टियोब्लास्ट्स का भेदभाव। जब BMP -2 और Bmp -4 जीन को खटखटाया गया, तो Psoralen के ओस्टोजेनिक भेदभाव प्रभाव को भी ［70］ को रोक दिया गया। इसलिए, यह अनुमान लगाया जाता है कि Psoralen Bmp -2 की अभिव्यक्ति को अपग्रेड करके और BMP-SMADS सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके ओस्टोजेनिक भेदभाव को बढ़ावा दे सकता है।

 

2.5.1.2 Wnt/ -catenin सिग्नलिंग पाथवे पर Psoralea corylifolia का विनियमन

वेंग एट अल। ] मार्ग।

 

2.5.2 Psoralea corylifolia का विनियमन और सिग्नलिंग पाथवे पर इसके सक्रिय अवयवों

हड्डी के पुनरुत्थान को बाधित करने के लिए Psoralea corylifolia के लिए मुख्य सिग्नलिंग मार्ग opg/ｒankl/ｒank है। तियान डैन एट अल। ]

 

2.6 डिप्सैकस रूट

Dipsacus जड़ का स्वाद कड़वा और तीखा, प्रकृति में थोड़ा गर्म होता है, और यकृत और किडनी मेरिडियन में प्रवेश करता है। इसमें यकृत और गुर्दे को पोषण देने, टेंडन और हड्डियों को मजबूत करने, रक्तस्राव को रोकने और गर्भावस्था को स्थिर करने, और उपचार की चोटों और फ्रैक्चर को रोकने के प्रभाव हैं। शेनोंग के हर्बल क्लासिक रिकॉर्ड में कहा गया है कि इसमें "जुकाम का इलाज करने, कमियों, घावों, कार्बुनेल, फ्रैक्चर, उपचार टेंडन और हड्डियों और महिलाओं में स्तनपान की कठिनाइयों का इलाज करने के प्रभाव"। नीयू एट अल। ]

2.6.1 हड्डी के गठन से संबंधित सिग्नलिंग मार्गों पर Dipsacus Asper और इसके सक्रिय अवयवों का नियामक प्रभाव

 

2.6.1.1 Wnt/ -catenin सिग्नलिंग पाथवे पर Dipsacus asper और इसके सक्रिय अवयवों का नियामक प्रभाव

 

Dipsacus Asper Saponin VI, Dipsacus Asper का मुख्य सक्रिय घटक है, जो किडनी और हड्डियों को मजबूत करने के लिए एक पारंपरिक चीनी दवा है। ली जिया एट अल द्वारा अध्ययन। ] ओस्टोजेनिक जीन, जो इंगित करता है कि Dipsacus Asper Wnt/ -catenin सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके BMSCs के ओस्टोजेनिक भेदभाव को बढ़ावा दे सकता है।

 

2.6.1.2 MAPK सिग्नलिंग पाथवे पर Dipsacus Asper और इसके सक्रिय अवयवों का विनियमन

 

Dipsacus Asper Saponin VI MC3T 3- E1 और प्राथमिक ओस्टियोब्लास्ट्स के प्रसार, भेदभाव और खनिजकरण को काफी बढ़ावा दे सकता है, ALP की गतिविधि को बढ़ा सकता है, और P38, ERK1/2, BMP {6}} और Phosterlated P38 और Phosterlated P38 और Phosterlated P38 Dipsacus Asper P38 और ERK1/2 सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करके और BMP -2 के संश्लेषण को बढ़ाकर हड्डी के गठन को बढ़ा सकता है।

 

2.6.3 Dipsacus Asper का विनियमन और सिग्नलिंग मार्गों पर इसके सक्रिय अवयवों

 

हड्डी के पुनरुत्थान को बाधित करने के लिए Dipsacus asper के लिए मुख्य सिग्नलिंग मार्ग opg/ｒankl/ｒank है। एक कैस्ट्रेटेड ऑस्टियोपोरोटिक चूहे मॉडल का उपयोग करते हुए, ताओ यी एट अल। ] इन विट्रो प्रयोगों में, Dipsacus रूट एक्सट्रैक्ट MC3T 3- E1 और प्राथमिक ओस्टियोब्लास्ट के प्रसार और खनिजकरण को काफी बढ़ावा दे सकता है, OPG की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, और ｒANKL [73] की सामग्री को कम करता है। इस परिणाम से पता चलता है कि डिप्सैकस रूट ओपीजी की अभिव्यक्ति को अपग्रेड करके हड्डी के पुनरुत्थान को रोक सकता है, जिससे ओपीजी/ｒANKL/सक्रिय हो सकता है
Ｒank सिग्नलिंग मार्ग।

 

3 सारांश

3.1 मल्टी-पाथवे व्यापक विनियमन ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा की एक सामान्य विशेषता है

सारांश में, कई गुर्दे-टन-चीनी दवाओं और उनके सक्रिय तत्व ऑस्टियोपोरोसिस-संबंधित सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करके लक्ष्य जीन के प्रतिलेखन और अभिव्यक्ति को विनियमित कर सकते हैं, विशेष रूप से सिग्नलिंग मार्गों में प्रमुख सिग्नलिंग अणुओं की फॉस्फोराइलेशन प्रक्रिया में हस्तक्षेप करते हैं, जिससे ओस्टियोपोरोसिस को रोकने और उपचार करने का उद्देश्य प्राप्त होता है। ओस्टियोपोरोसिस को विनियमित करने वाली किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा के मुख्य सिग्नलिंग मार्गों के प्रारंभिक सारांश के बाद, यह पाया गया (तालिका 1) कि किडनी-टोनिंग चीनी दवा मुख्य रूप से ओस्टियोब्लास्ट पर काम करती है, जो सिग्नलिंग मार्गों जैसे कि बीएमपी-एसएमएडी, डब्ल्यूएनटी/ -कैटनिन, एमएपीके, पीआई 3K/ AKT के माध्यम से हड्डी के गठन को बढ़ावा देने के लिए है। और ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए ओपीजी/ｒankl/ｒank, एस्ट्रोजन, CTSK, आदि जैसे सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से हड्डी के पुनरुत्थान को बाधित करने के लिए अस्थिभोज पर कार्य करता है।

तालिका 1 ऑस्टियोपोरोसिस के सिग्नलिंग मार्ग पर किडनी-टोनिंग पारंपरिक चीनी चिकित्सा का विनियमन

 

सिंगल हर्ब	अवयव	लक्ष्य कोशिकाएं या मॉडल	कार्रवाई की प्रणाली	संबंधित मार्ग	संदर्भ
सिसकला अर्क	पानी का अर्क	बीएमएससीएस	↑ ओस्टोजेनेसिस, एएलपी, कोलेजन I, ओसीएन, टीजीएफ - 1, बीएमपी -2	बीएमपी-एसएमएडी	[22]
सभापति	कुल अर्क	बीएमएससीएस	↑ ओस्टोजेनेसिस, एएलपी, कोलेजन I, OCN, RUNX2, OSTERIX, BMP -2	बीएमपी-एसएमएडी	[23]
सिसकला	Mc3t 3- e1	↑ bmp -2, smad1, smad5	बीएमपी-एसएमएडी	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ ओस्टोजेनेसिस, एएलपी, बीएमपी -2, SMAD4, RUNX2, OPG, RANKL	बीएमपी-एसएमएडी	[26-27]
	बीएमएससीएस	↑ Wnt3a, -catenin, osteogenesis, gsk -3, साइक्लिन D1 का फॉस्फोराइलेशन, Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I, Lef1, TCF7, C-Jun, C-Myc, Cyclin d)	Wnt/ -catenin	[28-30]
ओपीसी जीन नॉकआउट चूहे		↑ bmp -2, bmp -4, Runx2, OCN, Wnt1, Wnt3a, Axin2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt/ -catenin	[31]
	OB, MC3T 3- E1	↑ Osterix, Runx2, P38, CBF 1 का फॉस्फोराइलेशन, साइक्लिन ई, पीसी-एनए, कोलेजन I, ALP)	मानचित्र	[32-34]
		↓ (Ctr, CAII, CDK2N8, CASPASE -3)
	बीएमएससीएस	↑ ALP, AKT, ENOS, INOS का फॉस्फोराइलेशन	PI3K/AKT	[36-37]
	बीएमएससीएस	↑ RUNX2, OPN, DLX5, OCN, कोलेजन I	flavonoids	[30]
	बीएमएससीएस	↑ OPG, OPG/RANKL)	ओपीजी/रैंक/रैंक	[38]
अस्थि पुनर्वितरण तंत्र		↓ (NF-κB, रैंक)	flavonoids	[39]
अस्थिशोषकों		↑ एर	flavonoids	[40]
	अस्थिशोषकों	↓ (रैंक, टीआरएसीपी, एमएमपी -9, हड्डी पुनर्जीवन गड्ढे)	CTSK	[41-42]
		‘(रैंक, टीआरएसीपी, एमएमपी -9, सीटीएसके)
		↑ ALP, P38, P38 का फॉस्फोराइलेशन, OPG	मानचित्र	[35]
सिसटांव साल्सा
अस्थि मज्जा पूरक	पानी का अर्क	ओबी	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	बीएमपी-एसएमएडी	[43]
	कुल अर्क	बीएमएससीएस	↑ ALP, कोलेजन I, ओस्टोजेनेसिस, TGF - 1, BMP -2))	बीएमपी-एसएमएडी	[44-45]
		↓ (एनएफ, कोलेजन I, ओस्टोजेनेसिस, एसएमएडी 1/5/8 का फॉस्फोराइलेशन)	बीएमपी-एसएमएडी	[46]

 

 

सिंगल हर्ब	अवयव	लक्ष्य कोशिकाएं या मॉडल	कार्रवाई की प्रणाली	संबंधित मार्ग	संदर्भ
बीएमएससीएस		↑ -Catenin, Lef -1, साइक्लिन डी	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG, RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ रैंक, टीआरएसीपी, एएलपी	रैंक
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	बीएमपी-एसएमएडी	[49]
	बीएमएससीएस	↑ P38, JNK का फॉस्फोराइलेशन, TGF - 1, CBF 1	मानचित्र	[55]
सिट्रस पील	कुल अर्क	बीएमएससीएस	↑ BMP -2, कोलेजन I, OPN, OCN, ALP, ↓ SMAD1/5/8	बीएमपी-एसएमएडी	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ ALP, CA, RUNX2, कोलेजन I, BMP -2, osterix	बीएमपी-एसएमएडी	[57]
	बीएमएससीएस	↑ OCN, OPN, SMAD1/5/8, Smad1/5/8 का फॉस्फोराइलेशन	बीएमपी-एसएमएडी	[57, 59]
	बीएमएससीएस	↑ कोलेजन I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
अस्थिशोषकों		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	अस्थिशोषकों	↓ TRACP, CTSK, हड्डी पुनर्जीवन गड्ढे	CTSK
	एंजाइम अर्क	बीएमएससीएस	↑ fzd2, fzd3, -catenin	Wnt/ -catenin	[63]
पानी का अर्क	ओबी	↑ AKT, ERK, AKT का फॉस्फोराइलेशन, ERK का फॉस्फोराइलेशन	मानचित्र	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	ओपीजी/रैंक/रैंक	[66]
	Ob, mc3t 3- e1 उपक्लोन 1	↑ OPG, OPG/RANKL	ओपीजी/रैंक/रैंक	[67]
अस्थि मज्जा पूरक	कुल अर्क		↑ कोलेजन I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	बीएमपी-एसएमएडी	[70]
		↑ Wnt3a, lrp5, -catenin	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
पानी का अर्क	बीएमएससीएस	↑ bmp -2, runx2, -catenin, ocn	Wnt/ -catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, P38, P38 का फॉस्फोराइलेशन	मानचित्र	[75]
	ऑस्टियोपोरोटिक चूहों	↑ CA, ALP, RANKL	रैंक
पानी का अर्क	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	ओपीजी/रैंक/रैंक	[73]

 

 

एपिमेडियम में इकारिन, ड्रेनारिया में नरिंगिन, स्निडियम मोननीरी में ओस्टोल, और पीएसओरेल में सोरलिया कोरिलिफ़ोलिया में बीएमपीएसएमएडीएस और वेंट/-कैटिनिन जैसे सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करके हड्डी के गठन को बढ़ावा दे सकता है, और ओपीजी/ओक्लिंग जैसे सिग्नलिंग पाथवे को भी सक्रिय कर सकता है। किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा ओस्टियोब्लास्टिक हड्डी के गठन और ओस्टियोक्लास्ट हड्डी पुनरुत्थान के गतिशील संतुलन को विनियमित करने में एक साथ कई सिग्नलिंग मार्गों पर कार्य कर सकती है। प्रत्येक सिग्नलिंग मार्ग ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने और इलाज करने की प्रक्रिया में एक दूसरे से स्वतंत्र नहीं है, लेकिन एक जटिल बायोमोलेक्यूलर नेटवर्क सिस्टम का निर्माण करते हुए, एक दूसरे के साथ पार करता है और बातचीत करता है। पारंपरिक चीनी चिकित्सा में समग्र विनियमन और व्यापक उपचार के फायदे हैं, इसलिए ऑस्टियोपोरोसिस-संबंधित मार्गों को विनियमित करने में किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा के बहु-लक्ष्य और बहु-पथ मार्ग को गहराई से पता लगाया जाना चाहिए, ताकि किडनी-टन चीनी चिकित्सा को रोकने और उपचार करने में अधिक भूमिका निभा सकें।

 

3.2 किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा द्वारा ऑस्टियोपोरोसिस से संबंधित संकेतों का व्यापक विनियमन आगे के अध्ययन की आवश्यकता है

ऑस्टियोपोरोसिस एक प्रणालीगत हड्डी चयापचय रोग है जिसमें जटिल रोगजनन और इलाज में नैदानिक ​​कठिनाई होती है। किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा और इसकी तैयारी में ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने और इलाज करने में अच्छी नैदानिक ​​प्रभावकारिता है, और कई मार्गों, कई लक्ष्यों और कम विषाक्तता और साइड इफेक्ट्स के फायदे हैं। हालांकि, ज्ञात रोग तंत्रों पर आधारित अधिक प्रभावी ऑस्टियोपोरोसिस उपचार दवाओं को कैसे विकसित किया जाए, शोधकर्ताओं द्वारा विचार करने के लायक एक सवाल है। देश और विदेश में किडनी-टोनिंग चीनी चिकित्सा द्वारा ऑस्टियोपोरोसिस से संबंधित सिग्नल मार्ग के नियमन पर शोध में कुछ समस्याएं हैं:

① वर्तमान में, गुर्दे-टोनिंग चीनी चिकित्सा द्वारा ऑस्टियोपोरोसिस से संबंधित सिग्नल मार्गों के नियमन पर शोध अभी भी अपनी प्रारंभिक अवस्था में है। ऊपर वर्णित सिग्नल मार्गों के अलावा, आईजीएफ, पीटीएच और एफजीएफ जैसे कई सिग्नल रास्ते भी हैं। इसके अलावा, हड्डी चयापचय से संबंधित सिग्नल मार्ग स्वतंत्र रूप से मौजूद नहीं हैं। रास्ते ओवरलैप करते हैं और एक दूसरे के साथ बातचीत करते हैं। एक ही लक्ष्य पर अनुसंधान में केवल कई सीमाएं हैं। इसलिए, हड्डी चयापचय संकेत मार्गों के बीच क्रॉसस्टॉक गर्म स्थानों में से एक और भविष्य के अनुसंधान के ध्यान में से एक बन जाना चाहिए।

② किडनी-टोनिंग चीनी दवा द्वारा ऑस्टियोपोरोसिस से संबंधित सिग्नल मार्गों पर शोध वर्तमान में मुख्य रूप से सेलुलर स्तर पर केंद्रित है, निम्न-स्तरीय दोहराव के साथ, और पशु प्रयोगों में आगे गहराई से शोध की आवश्यकता है। ③ अनुसंधान का पशु मॉडल अपेक्षाकृत सरल है, मुख्य रूप से ओवेरिएक्टोमाइज्ड चूहों के ऑस्टियोपोरोसिस मॉडल। गुर्दे की कमी जैसे लक्षणों के कारण अन्य ऑस्टियोपोरोसिस मॉडल के लिए, आगे के शोध की आवश्यकता है।