मधुमेह गुर्दे की बीमारी में सूजन और गुर्दे की चोट के संभावित बायोमार्कर की समीक्षा Ⅱ
Sep 05, 2023
4.4 | बायोमार्कर और डीकेडी की प्रगति
के संबंध में बायोमार्कर का संबंधडीकेडी की प्रगति और रोगजननअभी तक पूरी तरह से चित्रित नहीं किया गया है और यह सक्रिय अनुसंधान के क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करता है।28 कुछ अध्ययनों ने बायोमार्कर के अस्थायी संबंध को स्पष्ट करने का प्रयास किया हैगुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट. बेकर एट अल द्वारा अध्ययन में,85 बढ़ती उम्र के साथ-साथ टीएनएफआर-1 सहित सूजन वाले बायोमार्कर के स्तर में समय के साथ वृद्धि देखी गई, साथ ही उन लोगों में भी, जिनमें ईजीएफआर के गुर्दे संबंधी परिणाम विकसित हुए।<60 मिली/मिनट और मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया। इसी तरह, हमने ईजीएफआर में गिरावट वाले प्रतिभागियों के बीच 8 वर्षों में ईजीएफआर में गिरावट के समानांतर टीएनएफआर-1 की सांद्रता में वृद्धि का प्रदर्शन किया है।>अंतिम ईजीएफआर के साथ 3.5 मिली/मिनट/1.73 एम2/वर्ष<60 मिली/मिनट/1.73 एम2।142 समय के साथ बायोमार्कर के स्तर में यह वृद्धि एल्बुमिनुरिया में बदलाव से पहले बताई गई है और शुरुआती चरणों में उपयोग के लिए उपयुक्त है।डीकेडी का. उदाहरण के लिए, कोलंबो एट अल के एक हालिया अध्ययन में,86 टीएनएफआर-1 और केआईएम-1 सहित सीरम बायोमार्कर को सामान्य बेसलाइन ईजीएफआर वाले प्रतिभागियों में एल्बुमिनुरिया में वृद्धि से पहले ऊंचा पाया गया, जो बाद में ईजीएफआर में प्रगति कर गए।<फॉलो-अप के दौरान 30 मिली/मिनट/1.73 एम2। इसलिए, इसमें बायोमार्कर की संभावित भूमिका प्रतीत होती हैगुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट का पता लगानाएल्बुमिनुरिया की शुरुआत से पहले। इसके अलावा, इस बात की सीमित समझ है कि क्या डीकेडी में देखे गए सीरम बायोमार्कर का उच्च स्तर बढ़े हुए उत्पादन या कम गुर्दे की निकासी का परिणाम है।बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य. Niewczas et al द्वारा हाल के प्रकाशन में।70 ईएसकेडी के जोखिम वाले लोगों में केआरआईएस प्रोटीन के बढ़े हुए मूत्र उत्सर्जन को नोट किया गया था, जिससे पता चलता है कि इन मार्करों के बढ़े हुए स्तर की संभावना नहीं थीगुर्दे की ख़राब कार्यप्रणाली, बल्कि अतिरिक्त उत्पादन का। यह में उपयोगी साबित हो सकता हैगुर्दे की कार्यप्रणाली का पता लगानामधुमेह से पीड़ित लोगों में गिरावट।
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इस समीक्षा के निष्कर्षों से किडनी की कार्यप्रणाली में गिरावट के साथ बायोमार्कर के संभावित अस्थायी संबंध का भी संकेत मिलता है। उदाहरण के लिए, टीएनएफआर ने ईएसकेडी के साथ एक मजबूत जुड़ाव और सरोगेट एंडपॉइंट के साथ असंगत जुड़ाव का प्रदर्शन किया, जबकि केआईएम-1 और बी2एम ने ईएसकेडी की तुलना में सरोगेट एंडपॉइंट के साथ अधिक मजबूत जुड़ाव का प्रदर्शन किया। यह टीएनएफआर के संभावित अपग्रेडेशन का सुझाव दे सकता हैगुर्दे की चोट के बाद के चरणऔर रोग की प्रगति के देर से मार्कर के रूप में उनकी भूमिका। वैकल्पिक रूप से KIM-1 और B2M किडनी की कार्यक्षमता में शुरुआती गिरावट के मार्कर के रूप में बेहतर अनुकूल हो सकते हैं।
4.5|डीकेडी में सूजन और गुर्दे की चोट के संभावित बायोमार्कर
डीकेडी में सबसे अधिक क्षमता वाले बायोमार्कर का निर्धारण करने में, कई कारकों पर विचार करने की आवश्यकता होती है, जिनमें प्रतिभागियों को क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन के भीतर वर्गीकृत करने का तरीका शामिल है। अधिकांश अध्ययनों ने प्रतिभागियों को डीकेडी, अर्थात् माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया और/या मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया के मार्कर के रूप में एल्ब्यूमिन्यूरिया के चरणों में स्तरीकृत किया है। विवादास्पद यह देखते हुए कि एल्ब्यूमिन्यूरिक चरण में प्रगति डीकेडी के विकास के लिए एक आवश्यक शर्त नहीं है।4,14 इसलिए, एल्ब्यूमिन्यूरिया से जुड़े बायोमार्कर एल्ब्यूमिन्यूरिया के बिना प्रगतिशील डीकेडी को नहीं पकड़ते हैं। इसके अलावा, अल्बु मिनुरिया डीकेडी का एक विशिष्ट मार्कर नहीं है और अन्य स्थितियों जैसे उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता, मूत्र पथ के संक्रमण और प्रोटीन से भरपूर आहार के कारण हो सकता है।32 इसका खराब परिभाषित बहिष्करण मानदंडों वाले अध्ययनों पर प्रभाव पड़ता है। . इसके अतिरिक्त, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में उतार-चढ़ाव की संभावना होने का मतलब यह भी है कि इस परिणाम से जुड़े बायोमार्कर विश्वसनीय नहीं हो सकते हैं।14,17 न्यूकसास एट अल द्वारा 2019 के अध्ययन में, 70 एल्ब्यूमिन्यूरिया को जोखिम कारक नहीं माना गया था, बल्कि रोग प्रक्रिया में एक मध्यवर्ती चरण माना गया था। इसे समापन बिंदु के रूप में उपयोग करने से क्रमिक बदलाव पर प्रकाश डाला गया। फिर भी, अवलोकन संबंधी अध्ययनों से जुड़े एक हालिया मेटा-विश्लेषण ने ईएसकेडी के जोखिम के साथ एल्बुमिनुरिया में परिवर्तन के लगातार संबंध की सूचना दी, जो नैदानिक परीक्षणों में इसकी उपयोगिता का समर्थन करता है।69
कुछ क्रॉस-अनुभागीय अध्ययनों ने ईजीएफआर,48,50,60,62 के आधार पर विषयों को वितरित किया है जबकि कुछ ने ईजीएफआर और एल्बुमिनुरिया दोनों का उपयोग किया है।46,107,112,117,128 यह ईजीएफआर और एल्बुमिनुरिया दोनों के साथ संबंध की जांच करने के लिए अधिक बायोमार्कर अध्ययनों की आवश्यकता पर जोर देता है।143 देखभाल अवश्य करनी चाहिए ईजीएफआर की व्याख्या करते समय अभी भी इसे लिया जाता है जिसमें सटीकता की कमी है और गलत वर्गीकरण का खतरा है।18,32
एक अन्य महत्वपूर्ण कारक अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले समापन बिंदुओं का चुनाव है। उदाहरण के लिए, प्रगतिशील अल्बु मिनुरिया से जुड़े बायोमार्कर घटते ईजीएफआर वाले बायोमार्कर से भिन्न हो सकते हैं, जैसा कि रॉय एट अल.80 और ब्योर्नस्टेड एट अल.134 (तालिका 4 और 7) के अध्ययन में हुआ है। इसके अलावा, ईजीएफआर ढलान और ईएसकेडी के साथ बायोमार्कर के अलग-अलग संबंध देखे गए, उदाहरण के लिए अग्रवाल एट अल.89 (तालिका 5) के अध्ययन में। इस प्रकार, समापन बिंदुओं का चुनाव संभावित रूप से एक भ्रमित करने वाला कारक हो सकता है, जिसमें बायोमार्कर कुछ निश्चित समापन बिंदुओं का समर्थन करते हैं।89
एक अन्य विचार में अध्ययन की अवधि शामिल है। बेकर एट अल.85 ने दो समय बिंदुओं पर बायोमार्कर का मूल्यांकन किया, 3‐वर्ष और 10‐वर्ष। मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया के विकास के लिए 3 वर्षों में बायोमार्कर का कोई संबंध नहीं देखा गया, हालांकि, 10 वर्षों में, टीएनएफआर2, ई-सेलेक्टिन और प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर-1 (पीएआई-1) महत्वपूर्ण रूप से जुड़े हुए थे, संचयी एचआर> 1.15, पी <0.05.85 यह तात्पर्य यह है कि अनुवर्ती समय अध्ययन के परिणामों पर प्रभाव डाल सकता है। सी-स्टेटिस्टिक/एयूआरओसी की विश्वसनीयता एक अन्य सीमित कारक है। एक सुधार या उच्च सी-आँकड़ा हमेशा नैदानिक उपयोगिता में परिवर्तित नहीं हो सकता है और स्वीकार्य सी-आँकड़ा क्या बनता है यह अभी भी अस्पष्ट है।99
कुल मिलाकर, डीकेडी के साथ टीएनएफआर के संबंध को दोनों प्रकार के मधुमेह और विविध जनसंख्या पृष्ठभूमि से जुड़े कई अध्ययनों में मान्य किया गया है। टीएनएफआर के अध्ययन में पर्याप्त नमूना आकार भी शामिल हैं और विभिन्न प्रकार के समापन बिंदुओं का उपयोग किया गया है। इसलिए, जब निम्नलिखित कारकों को ध्यान में रखा जाता है: गुर्दे के समापन बिंदु, सत्यापन, नमूना आकार, अनुवर्ती समय और सी-सांख्यिकी, टीएनएफआर सबसे मजबूत सूजन बायोमार्कर उम्मीदवार के रूप में उभरते हैं। गुर्दे की चोट के बायोमार्कर के संदर्भ में, अनुसंधान ट्यूबलर चोट के बायोमार्कर, विशेष रूप से, KIM-1, B2M और NGAL को लक्षित करता प्रतीत होता है। हालाँकि, जैसा कि चर्चा में स्पष्ट है, निष्कर्ष काफी हद तक विरोधाभासी रहे हैं, विशेष रूप से नैदानिक समापन बिंदुओं और टी1डी वाले लोगों में आगे सत्यापन की आवश्यकता पर प्रकाश डाला गया है।
4.6|एकल या एकाधिक बायोमार्कर?
There are opposing views in the literature with regard to the utility of a single biomarker or panel of biomarkers in predicting DKD. Pena et al.88 reported enhanced predictive ability of multiple biomarkers representing distinct pathways of DKD pathogenesis in a cohort of T2D. This was despite individual markers displaying no significant association with kidney function decline implying potential for synergy between groups of markers.88 Another study reported improved prediction of multiple biomarkers for the outcome of declining eGFR slope at various levels of eGFR, R2 of >15%।92 इस अध्ययन में, अधिकांश एकल बायोमार्कर ने केवल मामूली योगदान दिया, आर2 <5%। इसलिए, कई बायोमार्कर की उपयोगिता और प्रदर्शन आशाजनक प्रतीत होता है और भविष्य के अनुसंधान की दिशा प्रतीत होती है, विशेष रूप से प्रोटिओमिक्स और मेटाबोलॉमिक्स में प्रगति को देखते हुए जो बड़े डेटासेट प्राप्त करते हैं। इसके अलावा, डीकेडी की जटिल और बहुक्रियात्मक प्रकृति को देखते हुए, कई बायोमार्कर अलग-अलग प्रतिनिधित्व करते हैं रोग प्रक्रिया के पहलू किसी व्यक्ति के जैविक ब्लूप्रिंट को पकड़ने के करीब आ सकते हैं, जिससे पूर्वानुमान लगाने की क्षमता बढ़ जाती है।24 हालांकि, लागत, पहुंच और उपलब्धता का एक मुद्दा है जो वर्तमान में नैदानिक आवेदन पर विचार करने के लिए महत्वपूर्ण निर्धारक हैं।6,95 वास्तव में, एक सरल, विश्वसनीय, सस्ता और सटीक बायोमार्कर अत्यधिक वांछनीय है और इसे नैदानिक उपयोग के लिए स्वीकार किए जाने की अधिक संभावना है। कोलंबो एट अल.95 द्वारा किए गए अध्ययन में केवल दो सीरम बायोमार्कर की तुलना में बायोमार्कर के एक बड़े पैनल के बीच कोई अंतर नहीं पाया गया। अर्थात् KIM-1 और B2M मधुमेह में गुर्दे के परिणामों की भविष्यवाणी करने में। इसके अलावा, कई बायोमार्कर की जांच करने वाले अध्ययनों ने भी केवल कुछ बायोमार्कर के साथ महत्वपूर्ण संबंध की सूचना दी है, उदाहरण के लिए, अग्रवाल एट अल.89 रॉय एट अल.80 का अध्ययन और कोलंबो एट अल.96 द्वारा एक और हालिया प्रकाशन (सारणी 4 और 5) . इसलिए, भले ही कई बायोमार्कर डीकेडी की अधिक सटीक भविष्यवाणी प्रदान कर सकते हैं, एकल बायोमार्कर नैदानिक रूप से उपयोग के लिए अधिक व्यावहारिक हो सकते हैं
4.7|अन्य बायोमार्कर
बायोमार्कर अनुसंधान तेजी से बढ़ रहा है और सूजन प्रतिक्रिया के डाउनस्ट्रीम परिणामों से संबंधित कई अन्य मार्कर जैसे कि प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस), सूजन कोशिका घुसपैठ, सूजन सक्रियण, और आनुवंशिक, आयन और लिपिड मार्कर जैसे इंट्रासेल्यूलर सेल घटकों / कारकों को भी शामिल किया गया है DKD.144-150 में इन मार्करों और DKD के साथ उनके जुड़ाव की चर्चा इस समीक्षा के दायरे से बाहर है
हाल के वर्षों में, मधुमेह में गुर्दे की चोट के विकास में इन मार्करों के बढ़ते महत्व को उजागर करने वाले अध्ययन सामने आए हैं। युआन एट अल द्वारा 2016 में किए गए एक अध्ययन में डीकेडी में एनएलआरसी4-इन्फ्लेमासोम के साथ-साथ मैक्रोफेज और एमएपी किनेज़ और एनएफ-कप्पाबी के इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्गों की अभिव्यक्ति में 144 वृद्धि पाई गई। इसके अतिरिक्त, अल्मोगबेल एट अल.148 द्वारा 2019 के अध्ययन में प्रोटीन में ऑक्सीडेटिव परिवर्तनों का प्रदर्शन किया गया है, जिसमें डीकेडी में प्रोटीन कार्बोनिलेशन को देखा गया है। डीकेडी के रोगजनन में ऑक्सीडेटिव तनाव एक प्रसिद्ध डाउनस्ट्रीम तंत्र है
न्यूक्लिक एसिड मार्करों के संबंध में, घोलामिनेजाद एट अल149 द्वारा 2018 मेटा-विश्लेषण ने विश्लेषण के लिए चुने गए 53 miRNA अध्ययनों में से DKD से जुड़े पांच miRNAs की पहचान की। हाल ही में, फ़ायद एट अल.151 ने पोडोसाइट चोट प्रोटीन (नेफ्रिन, पोडोसिन और पोडोकैलिक्सिन) के मूत्र एमआरएनए स्तर को एल्बुमिनुरिया और सीरम क्रिएटिनिन के साथ सहसंबंधित पाया। मोरी एट अल द्वारा किए गए अध्ययन में, एंजाइम प्रोटीन 11-बीटा हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज 1 के लिए एन्कोड करने वाले जीन में 152 एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता को टी1डी समूह में डीकेडी के बढ़ते जोखिम से जुड़ा पाया गया। लिपिड मार्करों की बढ़ती प्रासंगिकता ने लिपिडोमिक के उद्भव को जन्म दिया है, मेटाबोलॉमिक्स की एक शाखा जो लिपिड और उनके डेरिवेटिव के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित करती है। आयन मार्करों के संबंध में, 2017 में, भेरवानी एट अल.150 ने हाइपोमैग्नेसीमिया को इसके साथ जुड़ा हुआ पाया। डीकेडी का प्रचलन बढ़ा। अराकी एट अल.153 में पाया गया कि बढ़ा हुआ मूत्र K+ उत्सर्जन T2D में गुर्दे की कार्यप्रणाली में धीमी गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है। हाल ही में, की प्रगति पर अध्ययनदीर्घकालिक वृक्क रोगमेटाबोलिक एसिडोसिस के परिणामस्वरूप कम NaCl पाया गया है, जो 4 वर्षों में किडनी की गिरावट का पूर्वसूचक है।154
संक्षेप में, वर्तमान में मौजूद और भविष्य में खोजे जाने वाले मार्करों की प्रचुरता डीकेडी की लगातार बदलती जटिलता को दर्शाती है और एक विश्वसनीय बायोमार्कर की पहचान करने की चुनौती को दर्शाती है।
4.8|निष्कर्ष
निष्कर्ष में, सूजन वाले बायोमार्कर के नमूना आकार, सत्यापन और समापन बिंदु जैसे कारकों को ध्यान में रखने के बाद, टीएनएफआर ने डीकेडी के मार्कर के रूप में सबसे बड़ी क्षमता का प्रदर्शन किया। इसके संबंध मेंगुर्दे की चोटबायोमार्कर, संभावित उम्मीदवार KIM-1, B2M और NGAL हैं, हालांकि उनके प्रदर्शन को मान्य करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। भविष्य के क्रॉस-सेक्शनल अध्ययनों का उद्देश्य प्रतिभागियों का नामांकन करते समय ईजीएफआर और एल्बुमिनुरिया दोनों के उपयोग को पूर्वनिर्धारित परिणामों के रूप में मानना चाहिए क्योंकि उनका उपयोग करने वाले अध्ययनों की कमी प्रतीत होती है। अंत में, नैदानिक उपयोगिता पर निर्णय लेते समय, वर्तमान में, कई बायोमार्कर के पैनल के बजाय एकल को प्राथमिकता दी जा सकती है क्योंकि वे उतने ही विश्वसनीय, लागत प्रभावी, उपयोग में आसान, एकत्र करने में आसान और व्याख्या करने में संभावित रूप से सरल हो सकते हैं। इस समीक्षा के दायरे से बाहर के बायोमार्कर (आरएनए, आरओएस, लिपिड, आयन और मेटाबोलाइट्स) भी डीकेडी में मार्कर के रूप में उपयोगिता पर विचार करते हैं।
प्रतिक्रिया दें संदर्भ
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