ट्यूमर जीव विज्ञान भाग 1 में Defensins की भूमिका

अमूर्त:

डिफेंसिंस को लंबे समय से केवल रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स माना जाता है। वर्षों के दौरान, -डिफेंसिन और -डिफेंसिन दोनों उप-परिवारों के लिए अधिक प्रतिरक्षा-संबंधी कार्यों की खोज की गई है। यह समीक्षा ट्यूमर प्रतिरक्षा में डिफेंसिन की भूमिका में अंतर्दृष्टि प्रदान करती है। चूंकि डिफेन्सिन मौजूद होते हैं और कुछ प्रकार के कैंसर में भिन्न रूप से अभिव्यक्त होते हैं, इसलिए शोधकर्ताओं ने ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में उनकी भूमिका को उजागर करना शुरू कर दिया है। मानव न्युट्रोफिल पेप्टाइड्स को कोशिका झिल्ली को पारगम्य करके सीधे ऑनकोलिटिक होने के लिए प्रदर्शित किया गया है। इसके अलावा, डिफेंसिंस डीएनए को नुकसान पहुंचा सकते हैं और ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकते हैं। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में, डिफेन्सिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सबसेट के लिए कीमोअट्रेक्टेंट के रूप में कार्य कर सकते हैं, जैसे कि टी कोशिकाएं, अपरिपक्व डेंड्राइटिक कोशिकाएं, मोनोसाइट्स और मस्तूल कोशिकाएं।

इसके अतिरिक्त, लक्षित ल्यूकोसाइट्स को सक्रिय करके, डिफेंसिंस प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नल उत्पन्न करते हैं। इसके अलावा, विभिन्न प्रकार के मॉडलों में इम्यूनो-एडजुवेंट प्रभाव बताए गए हैं। इसलिए, डिफेंसिंस की कार्रवाई उनके प्रत्यक्ष रोगाणुरोधी प्रभाव से परे पहुंचती है, यानी, म्यूकोसल सतहों पर आक्रमण करने वाले रोगाणुओं का लसीका। प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग घटनाओं में वृद्धि, सेल लसीका (एंटीजन पैदा करना), और एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल के आकर्षण और सक्रियण के कारण, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करने और एंटी-ट्यूमर इम्युनिटी पैदा करने में डिफेंसिंस की प्रासंगिक भूमिका हो सकती है, और इस प्रकार हो सकता है प्रतिरक्षा चिकित्सा की सफलता में योगदान।

सफेद रक्त कोशिकाओं को लक्षित करना कैंसर और प्रतिरक्षा रोगों के उपचार में एक नया दृष्टिकोण है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय कर सकता है और इस प्रकार प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है। लक्षित ल्यूकोसाइट थेरेपी उपचार के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए टी कोशिकाओं, बी कोशिकाओं और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं जैसे चुनिंदा प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करना है, और शरीर में कैंसर कोशिकाओं या विदेशी निकायों पर हमला करने के लिए उनका मार्गदर्शन करना है।

श्वेत रक्त कोशिका चिकित्सा को लक्षित करने की कुंजी प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया को प्रोत्साहित करना और यह सुनिश्चित करने के लिए उचित उपाय करना है कि इसका हमला होने वाली कोशिकाओं पर कम से कम प्रभाव पड़े। इस प्रक्रिया के दौरान, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय किया जाता है और साइटोकिन्स और उत्प्रेरक, रसायन छोड़ते हैं जो अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं की प्रतिक्रिया को सक्रिय करते हैं, जिससे शरीर में सूजन बढ़ जाती है, जिससे प्रतिरक्षा बढ़ जाती है।

इसलिए, लक्षित ल्यूकोसाइट थेरेपी शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय कर सकती है, प्रतिरक्षा को बढ़ा सकती है और बेहतर चिकित्सीय प्रभाव पैदा करने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ सहयोग कर सकती है। यह देखा जा सकता है कि हमें रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार पर विशेष ध्यान देने की जरूरत है। Cistanche प्रतिरक्षा में काफी सुधार कर सकता है। मीट ऐश में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय घटक होते हैं, जैसे कि पॉलीसेकेराइड, दो मशरूम, हुआंग ली, आदि। ये तत्व विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं की प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित कर सकते हैं और उनकी प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ा सकते हैं।

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कीवर्ड:

डिफेंसिंस; ट्यूमर जीव विज्ञान; प्रतिरक्षा कोशिकाएं।

1 परिचय

डिफेन्सिन छोटे cationic पेप्टाइड्स का एक परिवार है जिसमें छह सिस्टीन अवशेष होते हैं जो तीन इंट्रामोल्युलर डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड के माध्यम से जुड़े होते हैं, जिसमें उनकी संरचना [1,2] पर एक केंद्रीय शीट हावी होती है। तीन उप-परिवारों की खोज की गई है। लेहरर और सहकर्मियों ने 1984 में खरगोश ग्रैन्यूलोसाइट्स से पहले स्तनधारी-डिफेन्सिन की पहचान की। बाद में, 1985 में, उन्होंने पहले मानव डिफेंसिन अनुक्रम की सूचना दी, जिसे उन्होंने शुरू में न्यूट्रोफिल या मानव न्यूट्रोफिल पेप्टाइड्स (HNPs) [3,4] से प्राप्त एंटीबायोटिक पेप्टाइड्स के रूप में संदर्भित किया। ]। उन्होंने अत्यधिक संबंधित पेप्टाइड्स एचएनपी -1 से 3 के लिए 'डिफेंसिन' शब्द भी पेश किया, जो उनके जीवाणुरोधी, एंटीवायरल और एंटीफंगल गुणों के आधार पर मेजबान रक्षा [4] को सशक्त बनाता है।

बाद में, एचएनपी -4 की खोज की गई, जिसमें अन्य माइलॉयड एचएनपी के समान सिस्टीन रीढ़ की हड्डी थी, लेकिन थोड़ा अलग अनुक्रम और काफी अधिक हाइड्रोफोबिक अमीनो एसिड [5] के साथ। कुल न्यूट्रोफिल डिफेन्सिन सामग्री का केवल लगभग 2 प्रतिशत एचएनपी -4 है, शायद यही कारण है कि इसे पहले तीन एचएनपी [6] की खोज के दौरान अनदेखा किया गया था। सभी स्तनधारियों में ल्यूकोसाइटिक-डिफेन्सिन नहीं होते हैं, क्योंकि ये केवल प्राइमेट्स, खरगोशों और कुछ अन्य कृंतक प्रजातियों [2] में रिपोर्ट किए गए हैं।

इस संबंध में, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि चूहों में न्युट्रोफिल डिफेंसिन [7] की कमी होती है। नतीजतन, मरीन मॉडल में न्यूट्रोफिल डिफेंसिन की भूमिका पर शोध करना केवल ट्रांसजेनिक चूहों में ही संभव है। हालांकि, म्यूरिन इंटेस्टाइनल पैनेथ कोशिकाएं डिफेन्सिन उत्पन्न करती हैं, जिन्हें क्रिप्ट [8] भी कहा जाता है। न्युट्रोफिल डिफेंसिंस के समान, एंटेरिक क्रिप्ट्स में रोगाणुरोधी गुण होते हैं, लेकिन म्यूरिन क्रिप्ट्स काफी हद तक चार मानव माइलॉयड डिफेंसिन [9,10] के समूह से आगे निकल जाते हैं। माउस क्रिप्ट की खोज के समय के आसपास, दो-डिफेन्सिन भी मानव पैनेथ कोशिकाओं द्वारा स्रावित पाए गए थे: ह्यूमन डिफेंसिन 5 और मानव डिफेंसिन 6 (एचडी-5 और एचडी-6), गुण साझा करना माइलॉयड-डिफेन्सिन [11,12] के साथ। एचडी -5 और एचडी -6 छह ज्ञात मानव-डिफेन्सिन के समूह का समापन करते हैं।

अगला सबफ़ैमिली जिसकी पहचान की गई थी -डिफेंसिन्स था। भले ही उनके नाम से पता चलता है कि वे -डिफेंसिन के बाद उत्पन्न हुए, -डिफेंसिन एक विकासवादी पैमाने पर बहुत पुराने हैं, क्योंकि -डिफेंसिन जीन (डीईएफए) -डिफेन्सिन जीन (डीईएफबी) से उतरते हैं और दोनों परिवार एक सामान्य पूर्व-से विकसित हुए प्रतीत होते हैं। स्तनधारी डिफेंसिन जीन [13,14]। ह्यूमन-डिफेंसिन भी बहुत अधिक हैं, क्योंकि लगभग 40 ह्यूमन-डिफेंसिन जीन की पहचान की गई है [15,16]। दिलचस्प बात यह है कि -डिफेंसिन का पहली बार गायों के श्वासनली म्यूकोसा [17] में पता चला था, और अतिरिक्त-डिफेंसिन को गोजातीय न्यूट्रोफिल [18] से शुद्ध किया गया था। 1995 में, मनुष्यों में -डिफेन्सिन के पहले वर्णन के दस साल बाद, पहला मानव-डिफेंसिन अलग किया गया था: मानव-डिफेंसिन-1 या एचबीडी-1 [19]। तब से, अधिक-डिफेन्सिन की खोज की गई है, और ये सभी उपकला और / या म्यूकोसल ऊतकों में व्यक्त किए गए हैं जो उन साइटों पर रोगाणुरोधी सुरक्षा प्रदान करते हैं जो लगभग लगातार सूक्ष्मजीवों [16] के संपर्क में हैं।

अगला सबफ़ैमिली जिसकी पहचान की गई थी -डिफेंसिन्स था। भले ही उनके नाम से पता चलता है कि वे -डिफेंसिन के बाद उत्पन्न हुए, -डिफेंसिन एक विकासवादी पैमाने पर बहुत पुराने हैं, क्योंकि -डिफेंसिन जीन (डीईएफए) -डिफेन्सिन जीन (डीईएफबी) से उतरते हैं और दोनों परिवार एक सामान्य पूर्व-से विकसित हुए प्रतीत होते हैं। स्तनधारी डिफेंसिन जीन [13,14]। ह्यूमन-डिफेंसिन भी बहुत अधिक हैं, क्योंकि लगभग 40 ह्यूमन-डिफेंसिन जीन की पहचान की गई है [15,16]। दिलचस्प बात यह है कि -डिफेंसिन का पहली बार गायों के श्वासनली म्यूकोसा [17] में पता चला था, और अतिरिक्त-डिफेंसिन को गोजातीय न्यूट्रोफिल [18] से शुद्ध किया गया था। 1995 में, मनुष्यों में -डिफेन्सिन के पहले वर्णन के दस साल बाद, पहला मानव-डिफेंसिन अलग किया गया था: मानव-डिफेंसिन-1 या एचबीडी-1 [19]। तब से, अधिक-डिफेन्सिन की खोज की गई है, और ये सभी उपकला और / या म्यूकोसल ऊतकों में व्यक्त किए गए हैं जो उन साइटों पर रोगाणुरोधी सुरक्षा प्रदान करते हैं जो लगभग लगातार सूक्ष्मजीवों [16] के संपर्क में हैं।

सामान्य तौर पर, मानव डिफेंसिन की संरचना को तीन डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड [1,21,22] (चित्र 1) द्वारा जगह में आयोजित एक ट्रिपल-स्ट्रैंडेड एंटीपैरल-शीट की विशेषता है। डिफेंसिंस में ये डाइसल्फ़ाइड बांड सिस्टीन अवशेषों 1-6, 2-4 और 3-5 के बीच बनते हैं, जबकि -डिफेंसिन में यह सिस्टीन अवशेषों 1-5, 2-4 और 3-6 के बीच होता है, जिसके परिणामस्वरूप थोड़ी अलग संरचना होती है। [2]।

उनकी खोज के तुरंत बाद, यह निष्कर्ष निकाला गया कि डिफेंसिंस मुख्य रूप से रोगाणुरोधी के रूप में कार्य करते हैं, लेकिन उस समय भी, यह सुझाव दिया गया था कि डिफेंसिंस सूजन, ऊतक की चोट और अन्य प्रक्रियाओं में भी भूमिका निभा सकते हैं [26]।

वर्तमान में, डिफेन्सिन को अलार्मिन परिवार में शामिल किया गया है। मेजबान की रक्षा करने वाले प्रथम-पंक्ति रक्षकों के रूप में उनकी भूमिका के संदर्भ में अलार्मिन का गहन अध्ययन किया गया है। वे प्रोटीन या पेप्टाइड्स हैं जो प्रतिरक्षा संबंधी प्रक्रियाओं की एक विविध श्रेणी के आरंभकर्ता के रूप में कार्य करते हैं [27]। वे डीएएमपी (क्षति से जुड़े आणविक पैटर्न) के व्यापक परिवार से संबंधित हैं और उनके मूल के आधार पर उप-विभाजित किए जा सकते हैं: कुछ ग्रेन्युल-व्युत्पन्न होते हैं, जैसे कि डिफेंसिन, कैथेलिसिडिन और ईोसिनोफिल-व्युत्पन्न न्यूरोटॉक्सिन; कुछ का परमाणु मूल है, जैसे उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स 1; और कुछ साइटोप्लाज्म से उत्पन्न होते हैं, उदाहरण के लिए, हीट शॉक प्रोटीन [27]। अधिकांश ग्रेन्युल-व्युत्पन्न अलार्म को रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स या एएमपी के रूप में भी जाना जाता है, और इस उपसमूह में डिफेंसिन शामिल हैं।

सामान्य परिस्थितियों में, जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली हमें बैक्टीरिया और वायरस जैसे गैर-स्वयं के खतरों से बचाने के लिए मिलकर काम करती हैं। हालांकि, हालांकि कैंसर 'स्वयं' कोशिकाओं से उत्पन्न होता है, हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली घातक कोशिकाओं को उनकी परिवर्तित एंटीजेनिक संरचना और जैविक व्यवहार [28,29] के कारण पहचान और मार सकती है। कैंसर कोशिकाओं की आनुवंशिक अस्थिरता ट्यूमर-विशिष्ट एंटीजन [29] का प्राथमिक स्रोत है। इसके अलावा, एपिजेनेटिक असामान्यताएं, बदलती जीन अभिव्यक्ति, कैंसर में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं और सामान्य रूप से वयस्क जीवन [29,30] के दौरान भ्रूण के विकास तक सीमित जीन के प्रतिलेखन का कारण बन सकती हैं। एंटीजेनिक होने के अलावा, कई ट्यूमर प्रतिरक्षा-दमनकारी वातावरण बनाकर प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने की कोशिश करते हैं।

इसलिए यह स्पष्ट है कि प्रतिरक्षा प्रणाली और ट्यूमर कोशिकाओं के बीच परस्पर क्रिया जटिल है, और इम्यूनोथेरेपी के उदय के साथ, एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा और संभावित प्रतिरक्षा बचाव के महत्व को नजरअंदाज नहीं किया जाना चाहिए। यहाँ हम ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (TME) में डिफेंसिंस की संभावित भूमिकाओं को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं, क्योंकि अधिक से अधिक प्रमाण सरल रोगाणुरोधी गतिविधि से परे प्रतिरक्षा संबंधी कार्यों को इंगित करते हैं।

2. ट्यूमर कोशिकाओं पर सीधा प्रभाव

सबसे पहले, उनके रोगाणुरोधी प्रभाव के समान, -डिफेन्सिन का ट्यूमर कोशिकाओं पर सीधा साइटोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है। कार्रवाई के संभावित तंत्र झिल्ली के साथ सीधे शारीरिक संपर्क से लेकर सेल डेथ पाथवे (चित्र 2) की सक्रियता तक भिन्न होते हैं। HNP -1 से A549 कोशिकाओं में 3 प्रेरित कोशिका मृत्यु और माइटोकॉन्ड्रियल चोट और अन्य अनिर्दिष्ट मार्गों से जुड़ी जर्कट टी-कोशिकाएं, कस्पासे -3/-7 सक्रियण [31,32] के संकेतों के साथ। इसके अतिरिक्त, A549 कोशिकाओं [33] में कस्पासे -3 सक्रियण से पहले एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में एचएनपी -1 जमा हुआ। जब पुनः संयोजक HNP -1 को A549 कोशिकाओं में व्यक्त किया गया था, तो यह इंट्रासेल्युलर HNP -1 द्वारा ट्रिगर (शायद समान) एपोप्टोटिक तंत्र के कारण महत्वपूर्ण वृद्धि अवरोध का कारण बना। यह एंटी-ट्यूमर गतिविधि विवो में ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस के रूप में भी सिद्ध हुई थी, माइक्रोवेसल घनत्व में कमी आई थी, और यूकेरियोटिक अभिव्यक्ति प्लाज्मिड एन्कोडिंग एचएनपी -1 [34] के साथ इलाज किए गए चूहों में लिम्फोसाइट घुसपैठ में वृद्धि देखी गई थी।

पीसी -3 कोशिकाओं के साथ बायोमैकेनिकल अध्ययन में, गैस्पार और सहकर्मियों ने एचएनपी -1 की साइटोटॉक्सिसिटी का प्रदर्शन किया, जिसके कारण झिल्ली पारगम्यता [35] से जुड़े रूपात्मक संशोधन हुए। उन्होंने दो-चरणीय कोशिका चोट प्रक्रिया का सुझाव दिया: सबसे पहले, झिल्ली को एचएनपी को सेल में प्रवेश करने की अनुमति देने के लिए पारगम्य है, और अगली डीएनए क्षति होती है, क्योंकि एचएनपी सिंगल-स्ट्रैंड डीएनए ब्रेक [35,36] को प्रेरित कर सकते हैं। डिफेन्सिन सांद्रता के आधार पर, झिल्ली व्यवधान HNP -1 के डिमराइजेशन के कारण हो सकता है, जहां डिमर का हाइड्रोफोबिक पक्ष झिल्ली की लिपिड श्रृंखला का सामना करता है, जबकि ध्रुवीय पक्ष एक जलीय छिद्र बनाता है, जिससे कोशिका रिसाव होता है [37] ]। कैंसर कोशिका झिल्लियों के लिए HNPs की सापेक्ष 'चयनात्मकता' को कैंसर कोशिका झिल्लियों में फॉस्फेटिडिलसेरिन में संवर्धन द्वारा समझाया जा सकता है, जिससे वे अधिक आयनिक बन जाते हैं और cationic HNPs [35,38] के साथ बातचीत की संभावना बढ़ जाती है। एचएनपी -1 की उच्च स्थानीय सांद्रता (10 μg/mL से अधिक या इसके बराबर) केराटिनोसाइट्स, प्राथमिक उपकला कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट्स [39,40] पर साइटोटॉक्सिक प्रभाव डालती है।

इसी तरह, एचएनपी -1 की उच्च सांद्रता के लिए मौखिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा कोशिकाओं के संपर्क में आने से ऑनकोलिटिक प्रभाव [41] हो गया। न्युट्रोफिल से शुद्ध किए गए डिफेन्सिन ने प्रोस्टेट (पीसी -3) और कोलोरेक्टल कैंसर (एचसीटी -116) सेल लाइनों [42] पर एपोप्टोसिस को प्रेरित करके एंटीबायोटिक, निसिन के साथ प्रशासित होने पर एक सहक्रियात्मक एंटी-ट्यूमर प्रभाव दिखाया। . न केवल न्यूट्रोफिल-व्युत्पन्न डिफेंसिंस साइटोटॉक्सिक हैं, बल्कि -डिफेंसिन 5, जो मुख्य रूप से पैनेथ कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, ट्यूमर सेल व्यवहार्यता को प्रभावित करता है। DEFA5 overexpression द्वारा कोलन कैंसर सेल प्रसार और कॉलोनी गठन क्षमता में काफी कमी आई थी। नग्न चूहों में, इस जीन के अतिअभिव्यक्ति ने ट्यूमर के विकास को दबा दिया। इसके ट्यूमर दमनकारी प्रभाव के पीछे के तंत्र में फॉस्फॉइनोसाइटाइड 3-किनासे शामिल है, क्योंकि DEFA5 सीधे इसके सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है, जिससे कोशिका वृद्धि और मेटास्टेसिस में देरी होती है [43]। दिलचस्प बात यह है कि hBD -1 मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (HER2) सिग्नल ट्रांसडक्शन को बदल सकता है और मूत्र-व्युत्पन्न hBD -1 ब्लैडर कैंसर के विकास को दबाने में सक्षम था [44]।

मानव हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) सेल लाइनों में, एचबीडी -1 की अभिव्यक्ति नाटकीय रूप से डाउनग्रेड की जाती है, और इसकी अभिव्यक्ति को बचाने से सेल प्रसार और कॉलोनी बनाने की क्षमता को प्रभावी ढंग से दबा दिया जाता है। जब एक नग्न माउस हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा मॉडल में परीक्षण किया गया, hBD -1 अभिव्यक्ति ने प्रोटीन गिरावट और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) तनाव को प्रेरित करके ट्यूमर के विकास को रोक दिया, और इसके बाद सी-जून एन-टर्मिनल किनेज (जेएनके) मार्ग को सक्रिय कर दिया, जो hBD -1 [45] के निरोधात्मक प्रभाव की मध्यस्थता की। इसके अलावा, hBD -2 और -3 में एक ऑनकोलिटिक मोटिफ होने की सूचना मिली थी जो फॉस्फेटिडिलिनोसोल 4, 5-बिस्फोस्फेट से जुड़ता है। ट्यूमर कोशिकाओं के साइटोलिसिस की मध्यस्थता के लिए यह बातचीत महत्वपूर्ण है, और एचबीडी -2 के साथ प्रयोग से पता चला है कि डिफेंसिन ने एपोप्टोसिस [46,47] के बजाय तीव्र लाइटिक सेल मौत के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं को मार डाला। अन्य शोधों ने इसकी पुष्टि की, क्योंकि एचबीडी -3 के साथ उपचारित ए549 एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाओं ने तत्काल कोशिका झिल्ली क्षति प्रदर्शित की।

इसके अलावा, Defb14, hBD -3 का माउस होमोलॉग, चूहों में लेविस फेफड़े के कार्सिनोमा के ट्यूमर के विकास को काफी कम करने में सक्षम था, जब [48] लगातार संक्रमित किया गया। hBD-5 ने 1,2-डाइमिथाइलहाइड्राज़ीन-प्रेरित कोलन कैंसर मॉडल में विवो कैंसर रोधी प्रभावकारिता में भी आशाजनक प्रदर्शन किया। न्युट्रोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स द्वारा ट्यूमर घुसपैठ के साथ, ट्यूमर पैरामीटर में कमी, असामान्य क्रिप्ट फॉसी, और एपोप्टोसिस दर में वृद्धि देखी गई। एचबीडी -5-उपचारित चूहों के कोलनों ने सामान्य वास्तुकला की बहाली का भी खुलासा किया। hBD-5 कैंसर कोशिकाओं को अधिक बांधता है, उनकी कोशिकीय झिल्लियों की परिवर्तित तरलता के कारण, अंततः स्वस्थ मेजबान कोशिकाओं को प्रभावित नहीं करता [49]। भले ही θ-डिफेन्सिन केवल कुछ पुरानी दुनिया की बंदर प्रजातियों में पाए जाते हैं, उनकी ट्यूमर सेल-मारने की क्षमता को नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है। सेरीन युक्त θ-डिफेंसिन एनालॉग्स ने सामान्य स्तन उपकला कोशिकाओं की तुलना में स्तन कैंसर सेल लाइनों की ओर अधिक साइटोटोक्सिसिटी दिखाई।

इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि एनालॉग्स का ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर सेल लाइन [50] के सिस्प्लैटिन और डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड उपचार पर सहक्रियात्मक प्रभाव था। न केवल जानवरों में रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स होते हैं। PvD1 आम बीन प्लांट (फेजोलस वल्गेरिस) में पाए जाने वाले डिफेंसिन-जैसे रोगाणुरोधी पेप्टाइड का एक उदाहरण है, जिसमें कुछ प्रत्यक्ष कैंसर-विरोधी गतिविधि [51,52] भी प्रतीत होती है। ट्यूमर कोशिकाओं की तुलना में पेप्टाइड का सामान्य पर अलग प्रभाव पड़ा, क्योंकि यह स्तन ट्यूमर कोशिकाओं के आंतरिक भाग तक पहुंचने और एपोप्टोटिक घटनाओं को प्रेरित करने में सक्षम था। अन्य डिफेंसिंस के समान, PvD1 झिल्लियों के साथ संपर्क करता है और कभी-कभी व्यवधान पैदा करता है। इसके अलावा, PvD1 ने सेल-टू-सेल आसंजन को संशोधित किया। यह स्वस्थ ऊतकों को कैंसर कोशिका के आसंजन को रोकने और मेटास्टैटिक प्रसार [52] को दबाने का एक दिलचस्प तरीका हो सकता है।

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