गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों में सबक्लिनिकल एक्यूट किडनी इंजरी की प्रारंभिक पहचान के लिए मूत्र संबंधी किडनी स्ट्रेस बायोमार्कर की भूमिका

3। परिणाम

3.1. अध्ययन जनसंख्या की विशेषताएं

मई और अगस्त 2020 के बीच की अवधि में कुल 420 व्यक्तियों को INER के महत्वपूर्ण क्षेत्रों में भर्ती कराया गया था। उनमें से, 69 SARS-CoV-2 संक्रमण के लिए नकारात्मक थे; 44 में संक्रमण की पुष्टि नहीं की जा सकी; 60 अस्पताल संतृप्ति के कारण आपातकालीन कक्ष में रहे; और 20 की वहीं मृत्यु हो गई। 196 रोगियों के लिए सूचित सहमति प्राप्त नहीं की जा सकी। इस प्रकार हमने उन 51 रोगियों को शामिल किया जिन्होंने अध्ययन में भाग लेने के लिए सूचित सहमति प्रदान की (चित्र 1)। उनमें से 30 पुरुष (58.8%) थे; औसत आयु 53 वर्ष थी (IQR: 40-61); 14 को उच्च रक्तचाप (27.5%) था; 16 को मधुमेह (31.4%) था; अध्ययन किए गए 51 व्यक्तियों में से 25 में अस्पताल में भर्ती होने के दौरान AKI विकसित हुआ (AKI समूह, 49.0%) और 26 में AKI विकसित नहीं हुआ (गैर-AKI समूह, 51.0%)। कुल 11 व्यक्तियों में AKI चरण 1 (21.5%) था; 8 में AKI चरण 2 (15.6%) था; और 6 में AKI चरण 3 (11.7%) था। अध्ययन जनसंख्या की आधारभूत विशेषताएँ और AKI समूह बनाम गैर-AKI समूह के बीच तुलना तालिका 1 में दिखाई गई है।

चित्र 1. अध्ययन आरेख। पात्रता के लिए मूल्यांकन किए गए व्यक्तियों की संख्या और अध्ययन में शामिल किए गए व्यक्ति

3.2. AKI भविष्यवक्ता के रूप में बायोमार्कर्स का प्रदर्शन

उच्चतम AUC, विशिष्टता और सटीकता मूल्यों के आधार पर, पूरे अस्पताल में भर्ती अवधि के दौरान AKI की भविष्यवाणी के लिए सबसे अच्छा प्रदर्शन करने वाला बायोमार्कर 45 ng/mL के कटऑफ पर NGAL था। यह देखते हुए कि अधिकांश रोगियों में अस्पताल में पहले 7 दिनों के दौरान AKI विकसित हुआ, हमने 7वें दिन AKI की भविष्यवाणी के लिए बायोमार्कर के प्रदर्शन को भी निर्धारित किया (तालिका 2)। पूरे अस्पताल में भर्ती अवधि (AUC=0.771 बनाम AUC=0.706; पी=0.001) की तुलना में 7वें दिन NGAL का प्रदर्शन काफी बेहतर था। 0.2 (एनजी/एमएल)2/1000 के कटऑफ पर [TIMP-2] × [IGFBP7] का संयोजन दूसरा सबसे अच्छा AKI भविष्यवक्ता था, और पूरे अस्पताल में भर्ती के दौरान इन बायोमार्करों का प्रदर्शन दिन 7 के समान था (AUC= 0.682 बनाम AUC= 0.671; पी=0.632)।

तालिका 1. अध्ययन जनसंख्या की आधारभूत विशेषताएँ

अकी,तीक्ष्ण गुर्दे की चोट; बीएमआई,बॉडी मास इंडेक्स; IMV, इनवेसिव मैकेनिकल वेंटिलेशन; PaO2/FiO2, आंशिक धमनी ऑक्सीजन दबाव/प्रेरित ऑक्सीजन अंश; pCO2, कार्बन डाइऑक्साइड का आंशिक दबाव; PEEP, सकारात्मक अंत-श्वसन दबाव; SOFA, अनुक्रमिक अंग विफलता आकलन; eGFR, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर; प्रणालीगत स्टेरॉयड: डेक्सामेथासोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन; प्रेडनिसोन; NGAL, न्यूट्रोफिल जिलेटिनेज-संबंधित लिपोकेलिन; TIMP-2, मेटालोप्रोटीनिस 2 का ऊतक अवरोधक; IGFBP7, इंसुलिन जैसा विकास कारक बाध्यकारी प्रोटीन 7. * डेटा को माध्यिका (इंटरक्वार्टराइल रेंज) के रूप में व्यक्त किया जाता है। AKI समूह बनाम गैर-AKI समूह की तुलना

तालिका 2. गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों में तीव्र गुर्दे की चोट की भविष्यवाणी के लिए मूत्र बायोमार्कर का प्रदर्शन।

एकेआई, तीव्र किडनी क्षति; एयूसी, रिसीवर-ऑपरेटिंग विशेषता वक्र के अंतर्गत क्षेत्र; सीआई, विश्वास अंतराल; पीपीवी, सकारात्मक पूर्वानुमानित मूल्य; एनपीवी, नकारात्मक पूर्वानुमानित मूल्य; एनजीएएल; न्यूट्रोफिल जिलेटिनेज-संबंधित लिपोकेलिन; टीआईएमपी-2, मेटालोप्रोटीनैस का ऊतक अवरोधक-2; आईजीएफबीपी7, इंसुलिन जैसा वृद्धि कारक बंधन प्रोटीन 7.

3.3. मूत्र एनजीएएल और [TIMP-2] × [IGFBP7] के उच्च मान वाले व्यक्तियों में AKI का समय काफी कम था

चूंकि NGAL 45 ng/mL में सबसे अधिक विशिष्टता और सटीकता मान थे, इसलिए हमने अस्पताल में भर्ती होने के दौरान AKI के समय के उत्तरजीविता विश्लेषण के लिए इस कटऑफ मान को चुना। 45 ng/mL से अधिक या बराबर NGAL वाले व्यक्तियों की तुलना उन लोगों से की गई, जिनका NGAL 45 ng/mL से अधिक या बराबर था।<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. मूत्र के बढ़े हुए मान [TIMP-2] × [IGFBP7] AKI के लिए जोखिम कारक थे

एकतरफा विश्लेषण से यह संकेत मिला कि एकेआई वाले मरीज़ अधिक उम्र के थे (खतरा अनुपात, एचआर {{0}}.94, 95% सीआई: 0.9{{20}}–0.99; पी=0.034); उच्च रक्तचाप की उच्च आवृत्ति थी (एचआर=6.02, 95% सीआई: 1.42–25.40; पी=0.014); [TIMP-2] × [IGFBP7] का स्तर 0.2 (ng/mL)2/1000 से अधिक या बराबर था (एचआर=5.11, 95% सीआई: 1.20–21.67; पी=0.027); और एनजीएएल 45 एनजी/एमएल से अधिक या बराबर (एचआर=4.00, 95% सीआई: 1.15–13.81; पी=0.028)। संभावित भ्रामक चरों के समायोजन के बाद, बहुभिन्नरूपी विश्लेषण ने संकेत दिया कि अस्पताल में भर्ती अवधि के दौरान एकेआई के लिए जोखिम कारक पुरुष लिंग थे (एचआर=7.57, 95% सीआई: 1.28–44.8; पी=0.026) और [टीआईएमपी-2] × [आईजीएफबीपी7] 0.2 (एनजी/एमएल)2/1000 से अधिक या बराबर (एचआर=7.23, 95% सीआई: 0.99–52.4; पी=0.050) (तालिका 3)। अस्पताल में भर्ती होने के 7वें दिन, आयु और लिंग के आधार पर समायोजन करने के बाद, हमने पाया कि केवल [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL) 2/1000 से अधिक या बराबर, AKI के जोखिम से जुड़ा हुआ था (HR=5.91, 95% CI: 1.06–32.7; p=0.042)।

3.5. AKI वाले व्यक्तियों में मृत्यु दर अधिक थी

हमने 25 रोगियों के समूह की तुलना करते हुए मृत्यु दर के लिए एक कापलान-मेयर वक्र बनाया, जिनमेंअकी26 व्यक्तियों के समूह के साथ अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान जिनमें एकेआई नहीं था। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान किसी भी समय एकेआई विकसित करने वाले व्यक्तियों की मृत्यु दर उन लोगों की तुलना में काफी अधिक थी, जिन्हें कभी एकेआई नहीं हुआ था, पृष्ठ=0.019 (चित्र 4)।

चित्र 2. मूत्रीय NGAL सांद्रता के अनुसार संचयी AKI घटनाएँ। मूत्रीय NGAL > 45 ng/mL (बैक लाइन) वाले व्यक्तियों में AKI बनाम मूत्रीय NGAL < 45 ng/mL (ग्रे लाइन) वाले व्यक्तियों में AKI अस्पताल में भर्ती होने के दौरान (p=0.028)। समय 0 अस्पताल में भर्ती होने के अनुरूप है।

तालिका 3. गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों में तीव्र किडनी की चोट के जोखिम कारक।

एचआर, जोखिम अनुपात; सीआई, विश्वास अंतराल; एनजीएएल; न्यूट्रोफिल जिलेटिनेज-संबंधित लिपोकैलिन; टीआईएमपी-2, मेटालोप्रोटीनेसिस 2 का ऊतक अवरोधक; आईजीएफबीपी7, इंसुलिन जैसा विकास कारक बंधन प्रोटीन 7; सीपीके, क्रिएटिन फॉस्फोकिनेसिस। चर को मॉडल में तब दर्ज किया गया जब जोखिम कारक का अल्फा स्तर 0.15 से कम था। अल्फा स्तर की परवाह किए बिना मॉडल में आयु और लिंग को जोड़ा गया। बोल्ड मान p 0.05 से कम या बराबर स्तर पर सांख्यिकीय महत्व को दर्शाते हैं।

चित्र 3. मूत्र संबंधी [TIMP-2] × [IGFBP7] सांद्रता के अनुसार संचयी AKI घटनाएँ। मूत्र संबंधी [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 (काली रेखा) वाले व्यक्तियों में AKI बनाम मूत्र संबंधी [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0.2 (ng/mL)2/1000 (ग्रे रेखा) वाले व्यक्तियों में AKI अस्पताल में भर्ती होने के दौरान (p=0.013)। समय 0 अस्पताल में भर्ती होने के अनुरूप है।

AKI वाले 25 व्यक्तियों में से 13 में क्षणिक AKI (25.5%) और 12 में लगातार AKI (23.5%) थी। डिस्चार्ज पर CKD-EPI लगातार AKI वाले व्यक्तियों (79.5 mL/min/1.73m2, IQR: 17–111) और क्षणिक AKI वाले लोगों (93 mL/min/1.73m2, IQR: 88–104; p=0.53) में समान था। मृत्यु दर के साथ प्रासंगिक सहचरों के बीच संबंध की पहचान करने के लिए लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग किया गया था। एकतरफा विश्लेषण ने संकेत दिया कि 60 वर्ष या उससे अधिक उम्र के रोगियों में मृत्यु दर अधिक थी (HR=5.33, 95% CI: 1.23–23.09; p=0.025); और लगातार एकेआई (एचआर=10.83, 95% सीआई: 1.67–69.91; पी=0.012) था। संभावित भ्रामक चर के लिए समायोजन करने के बाद, केवल लगातार एकेआई मृत्यु दर (एचआर=7.42, 95% सीआई: 1.04–53.04; पी=0.046) से जुड़ा रहा (तालिका 4)।