गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों में सबक्लिनिकल एक्यूट किडनी इंजरी की प्रारंभिक पहचान के लिए मूत्र संबंधी किडनी स्ट्रेस बायोमार्कर की भूमिका

अमूर्त:कोविड-19 से गंभीर रूप से बीमार मरीजों का एक बड़ा हिस्सा गंभीर रूप से बीमार हो जाता है।तीक्ष्ण गुर्दे की चोट(AKI) और मर जाते हैं। सबक्लिनिकल AKI की शुरुआती पहचान से मदद मिल सकती हैAKI की रोकथामइसलिए, इस अध्ययन का उद्देश्य की भूमिका का पता लगाना थामूत्र बायोमार्कर एनजीएएलऔर इस जनसंख्या में AKI का शुरुआती पता लगाने के लिए [TIMP{0}}] × [IGFBP7]। इस भावी, अनुदैर्ध्य कोहोर्ट अध्ययन में अध्ययन प्रवेश पर AKI के बिना गंभीर रूप से बीमार COVID-19 मरीज शामिल थे। NGAL और [TIMP-2] × [IGFBP7] सांद्रता के निर्धारण के लिए गंभीर देखभाल क्षेत्रों में प्रवेश पर मूत्र के नमूने एकत्र किए गए थे। जनसांख्यिकीय जानकारी, सह-रुग्णताएं, और नैदानिक, और प्रयोगशाला डेटा दर्ज किए गए थे। अध्ययन के परिणाम अस्पताल में भर्ती होने के दौरान AKI और मृत्यु दर का विकास थे। अध्ययन किए गए 51 व्यक्तियों में से 25 में अस्पताल में भर्ती होने के दौरान AKI विकसित हुआ (49%)। उनमें से, 12 में लगातार AKI था (23.5%)। एकेआई के लिए जोखिम कारक पुरुष लिंग थे (एचआर=7.57, 95% सीआई: 1.28-44.8; पी=0.026) और [टीआईएमपी-2] × [आईजीएफबीपी7] 0.2 (एनजी/एमएल)2/1000 से अधिक या बराबर (एचआर=7.23, 95% सीआई: 0.99-52.4; पी=0.050)। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान मृत्यु दर एकेआई वाले समूह में एकेआई के बिना समूह की तुलना में काफी अधिक थी (पी=0.004)। लगातार एकेआई मृत्यु दर के लिए एक जोखिम कारक था (एचआर=7.42, 95% सीआई: 1.04-53.04; पी=0.046)। गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों में एकेआई अक्सर होता था। [TIMP-2] × [IGFBP7] का संयोजन नैदानिक ​​जानकारी के साथ, गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों में उप-नैदानिक ​​AKI की पहचान के लिए उपयोगी था। गंभीर रूप से बीमार COVID-19 रोगियों में AKI का पता लगाने के लिए अतिरिक्त बायोमार्कर और उनके संभावित संयोजनों की भूमिका को बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों में अभी भी खोजा जाना बाकी है।

कीवर्ड: तीक्ष्ण गुर्दे की चोट; कोविड-19;न्यूट्रोफिल जिलेटिनेस-संबंधी लिपोकेलिन; मेटालोप्रोटीनैस के ऊतक अवरोधक-2; इंसुलिन जैसा वृद्धि कारक बंधन प्रोटीन 7; मूत्र संबंधी गुर्दे के तनाव के बायोमार्कर

सिस्टान्चे को काम करने में कितना समय लगता है?

1 परिचय

गंभीर संक्रमण से उत्पन्न नैदानिक ​​स्पेक्ट्रमतीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2(SARS-CoV-2), एक स्पर्शोन्मुख प्रतिक्रिया या हल्के ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण के विकास से लेकरगंभीर कोरोनावायरस रोग 2019(COVID-19) [1]. The rates of acute kidney injury (AKI) in patients with severe COVID-19 are extremely variable, but the evidence suggests that it likely affects >20% of hospitalized patients and >50% रोगी गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में हैं [2]। परंपरागत रूप से, एकेआई का निदान गुर्दे की कार्यप्रणाली में परिवर्तन जैसे सीरम क्रिएटिनिन (एससीआर) में वृद्धि पर आधारित होता है, जो कम संवेदनशीलता वाला तरीका है क्योंकि एससीआर में परिवर्तन का पता चलने से पहले लगभग 50% ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (जीएफआर) खो जाना चाहिए; और मूत्र उत्पादन में कमी, जिसमें विशिष्टता का अभाव है क्योंकि यह गुर्दे को सीधे नुकसान पहुंचाए बिना, हाइपोवोल्मिया द्वारा ट्रिगर किया जा सकता है [3]। अस्पताल में भर्ती 43% रोगियों में एकेआई की पहचान अस्वीकार्य रूप से विलंबित है [4], जिससे चिकित्सीय विंडो का नुकसान होता है। एससीआर और मूत्र उत्पादन में परिवर्तन की अनुपस्थिति में गुर्दे के तनाव के मूत्र बायोमार्करों की ऊंचाई को सबक्लिनिकल एकेआई माना जाता इस संदर्भ में, मेटालोप्रोटीनैस के ऊतक अवरोधक-2 (TIMP-2) और इंसुलिन जैसा विकास कारक बाइंडिंग प्रोटीन 7 (IGFBP7) को संभावित AKI बायोमार्कर के रूप में पहचाना गया है, यह देखते हुए कि दोनों गुर्दे में इस्केमिक या सूजन प्रक्रियाओं के बाद जारी किए जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप G1 कोशिका चक्र थोड़े समय के लिए रुक जाता है [6–8]। प्रारंभिक AKI का एक अन्य बायोमार्कर मूत्र संबंधी न्यूट्रोफिल जिलेटिनेस-संबंधी लिपोकेलिन (NGAL) है, क्योंकि इस प्रोटीन की इंट्रारेनल सांद्रता इस्केमिक या नेफ्रोटॉक्सिक किडनी की चोट के तुरंत बाद अचानक से बढ़ जाती है [9]। गुर्दे की भागीदारी के शुरुआती लक्षणों की पहचान करने की आवश्यकता को देखते हुए, इस अध्ययन का उद्देश्य COVID-19 से गंभीर रूप से बीमार रोगियों में AKI का जल्द पता लगाने के लिए मूत्र संबंधी बायोमार्कर NGAL, TIMP-2 और IGFBP7 की भूमिका का पता लगाना था।

2. विधियाँ

2.1. अध्ययन जनसंख्या

यह संभावित, अनुदैर्ध्य कोहोर्ट अध्ययन नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ रेस्पिरेटरी डिजीज (INER) में किया गया था, जो कि COVID-19 देखभाल के लिए मैक्सिकन सरकार द्वारा नामित सबसे बड़ा तीसरे स्तर का संस्थान है। संस्थागत समीक्षा बोर्ड ने अध्ययन को मंजूरी दी (अनुमोदन संख्या C26-20) और सभी प्रतिभागियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई। हमने उन व्यक्तियों को शामिल किया, जिन्हें SARS-CoV-2 के कारण गंभीर निमोनिया के निदान के साथ ICU में भर्ती कराया गया था, जो 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे; जब मूत्र का नमूना लिया गया तो उनमें AKI नहीं था; और जिनका क्रोनिक किडनी रोग (CKD) का कोई इतिहास नहीं था, जैसा कि CKD के मेडिकल इतिहास के बारे में रोगियों से पूछताछ और अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (eGFR) द्वारा इंगित किया गया था जो CKD-EPI समीकरण [10] का उपयोग करके 60 mL/min/1.73 m2 से अधिक थी। SARS-CoV-2 गंभीर निमोनिया को श्वसन संकट के नैदानिक ​​​​डेटा, 2 या अधिक लॉब्स में द्विपक्षीय एल्वोलर अपारदर्शिता, आंशिक धमनी ऑक्सीजन दबाव / प्रेरित ऑक्सीजन अंश (PaO2 / FiO2) का अनुपात < 300 मिमी Hg, और SARS-CoV-2-रीयल-टाइम रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (rRT-PCR) परख के लिए एक नासॉफिरिन्जियल स्वैब [11] के लिए सकारात्मक परिणाम द्वारा परिभाषित किया गया था। प्राथमिक परिणाम अस्पताल में भर्ती होने के दौरान AKI का विकास था। द्वितीयक परिणाम AKI वाले समूह और AKI के बिना समूह में अस्पताल में भर्ती होने के दौरान मृत्यु दर थी। रिकॉर्ड किए गए चर में जनसांख्यिकीय और मानवशास्त्रीय चर, लक्षण, सह-रुग्णताएं, उपचार, महत्वपूर्ण देखभाल चर, रक्त रसायन, रक्त गणना, इनवेसिव मैकेनिकल वेंटिलेशन (IMV) की शुरुआत और समाप्ति की तिथियां, अस्पताल में दिन, प्रारंभिक मैकेनिकल-वेंटिलेटर

2.2. तीव्र किडनी चोट की परिभाषा

एकेआई स्टेजिंग सीरम क्रिएटिनिन (एससीआर) स्तरों पर आधारित थी। एकेआई के निदान के लिए मूत्र उत्पादन मानदंड का उपयोग नहीं किया गया था क्योंकि COVID{{0}} क्षेत्रों में नर्सिंग रिकॉर्ड पहुंच से बाहर थे। बेसलाइन एससीआर स्तर प्रवेश के पहले 7 दिनों के दौरान न्यूनतम इनपेशेंट मूल्य था [12]। एकेआई का निदान किडनी रोग सुधार वैश्विक परिणामों (केडीआईजीओ) मानदंडों [13] पर आधारित था। एकेआई चरण 1 48 घंटे के भीतर एससीआर में 0.3 मिलीग्राम/डीएल से अधिक या बराबर की वृद्धि या पिछले 7 दिनों के भीतर एससीआर में 1.5 से 1.9 गुना बेसलाइन की वृद्धि के अनुरूप था; एकेआई चरण 2 बेसलाइन के 2.0-2.9 गुना एससीआर में वृद्धि के अनुरूप था लगातार एकेआई को सीरम क्रिएटिनिन या मूत्र उत्पादन मानदंड (जैसा कि केडीआईजीओ द्वारा परिभाषित किया गया है) द्वारा एकेआई की शुरुआत से 48 घंटे से अधिक समय तक जारी रहने से परिभाषित किया गया था। क्षणिक एकेआई को एकेआई की शुरुआत के 48 घंटे के भीतर केडीआईजीओ मानदंड द्वारा एकेआई के पूर्ण उलटाव द्वारा परिभाषित किया गया था [14]।

2.3. बायोमार्कर निर्धारण

मूत्र के नमूने गंभीर देखभाल क्षेत्रों (दिन 1) में भर्ती होने पर एकत्र किए गए थे। नमूना संग्रह के बाद पहले 30 मिनट के भीतर मूत्र को -80 ◦C पर जमा दिया गया था। TIMP-2 और IGFBP7 की मूत्र सांद्रता मैनुअल निर्देशों का पालन करते हुए व्यावसायिक रूप से उपलब्ध ELISA किट (मानव TIMP-2 क्वांटिकाइन ELISA किट, R&D, मिनियापोलिस, मिनेसोटा; मानव IGFBP7 ELISA किट, Abcam, कैम्ब्रिज, UK) का उपयोग करके निर्धारित की गई थी। ELISA प्लेटों को 450 के OD पर पढ़ा गया और गणना प्रत्येक किट के मानक वक्र द्वारा दिए गए संकेत के अनुसार की गई थी। NGAL निर्धारण मैनुअल निर्देशों के अनुसार NGAL किट (एबॉट, शिकागो, IL, USA) का उपयोग करके और Abbott™ ARCHITECT™ विश्लेषक का उपयोग करके किया गया था।

2.4. सांख्यिकीय विश्लेषण

हमने सामान्य रूप से वितरित सतत चरों के लिए माध्य और मानक विचलन, गैर-पैरामीट्रिक वितरणों के लिए माध्यिका और अंतर-चतुर्थक श्रेणियों, और श्रेणीबद्ध चरों के लिए अनुपात सहित वर्णनात्मक सांख्यिकी का प्रदर्शन किया। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान AKI विकसित करने वाले व्यक्तियों बनाम AKI के बिना व्यक्तियों की तुलना श्रेणीबद्ध चरों के लिए ची-स्क्वायर परीक्षण और सतत चरों के लिए मान-व्हिटनी यू का उपयोग करके की गई थी।

प्रत्येक बायोमार्कर के लिए, ९५% विश्वास अंतराल के साथ रिसीवर-ऑपरेटिंग विशेषता वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र की गणना की गई, साथ ही संवेदनशीलता, विशिष्टता, सकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य (पीपीवी), नकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य (एनपीवी), और अस्पताल में प्रवेश पर एकत्र मूत्र के नमूनों का उपयोग करके ३ अलग-अलग कटऑफ मूल्यों पर सटीकता की गणना की गई। हमने माना कि आईसीयू में SARS-CoV-2 संक्रमण वाले रोगियों के लिए AKI का प्रचलन ४{{८}}% [१५] था। प्रत्येक बायोमार्कर के लिए कटऑफ को AKI की भविष्यवाणी के लिए उच्चतम AUC, विशिष्टता और सटीकता के आधार पर चुना गया था। शीर्ष बायोमार्कर के संयोजनों का भी पता लगाया गया। जब संयोजनों का कोई महत्वपूर्ण अतिरिक्त मूल्य नहीं था, तो व्यक्तिगत बायोमार्कर को प्राथमिकता दी गई। सभी विश्लेषणों के लिए, ०.०५ से कम या बराबर के दो-तरफा p मानों को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना गया।

के बीच संबंध की पहचान करने के लिए लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण का उपयोग किया गयाAKI और मृत्यु दर के साथ प्रासंगिक सहचरहमने 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के लोगों को संवेदनशील आबादी मानते हुए आयु-स्तरीकृत अनुमान प्राप्त किए। जोखिम कारक का अल्फा स्तर होने पर चर को मॉडल में दर्ज किया गया था<0.20 in the univariate analysis. Age and gender were entered into the models regardless of the alpha level. All the statistical tests were two-sided, and two-sided p values ≤ 0.05 were considered statistically significant. The analysis was conducted using RStudio 1.4.1717.