SARS-CoV संक्रमण के विरुद्ध इम्यूनोथैरेपी की सुरक्षा और सेरोकनवर्ज़न: क्लिनिकल परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण भाग 2

2.1.2. निष्क्रिय और सबयूनिट टीके सक्रिय प्रतिरक्षा के लिए अनुमति देते हैं

टीकाकरण, एक प्रक्रिया के रूप में, सक्रिय प्रतिरक्षा या प्रतिरक्षाविज्ञानी स्मृति को भी प्रेरित कर सकता है, जिसके बाद विशिष्ट रोगजनकों पर रोगनिरोधी प्रभाव पड़ता है। ऐसे तंत्र के माध्यम से संक्रमित व्यक्तियों का बचाव करने वालों में मारे गए या निष्क्रिय, टॉक्सोइड, सबयूनिट और जीवित-क्षीण टीके शामिल हैं।

टीकाकरण वर्तमान में संक्रामक रोगों को रोकने के सबसे प्रभावी तरीकों में से एक है। टीके लगाने से, शरीर रोगज़नक़ के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है, जिससे शरीर की रोग प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है।

टीकाकरण न केवल व्यक्तियों के स्वास्थ्य की रक्षा करता है बल्कि पूरे समुदाय के स्वास्थ्य की भी रक्षा करता है। जब पर्याप्त लोगों को टीका लगाया जाता है, तो सामूहिक प्रतिरक्षा विकसित होती है, जिससे बीमारी को समुदाय में फैलने से रोका जाता है और इस प्रकार उन लोगों की रक्षा की जाती है जिन्हें टीका नहीं लगाया जा सकता है।

औषधि प्रशासन टीकों की व्यापक और सख्त समीक्षा और पर्यवेक्षण करके टीकों की सुरक्षा और प्रभावशीलता सुनिश्चित करता है। कई नैदानिक ​​परीक्षणों और बड़े पैमाने पर टीकाकरण प्रथाओं ने साबित कर दिया है कि बीमारियों को रोकने के लिए टीकाकरण एक सुरक्षित और विश्वसनीय तरीका है।

यद्यपि टीकाकरण शरीर की प्रतिरक्षा को मजबूत कर सकता है, लेकिन यह पूर्ण प्रतिरक्षा की गारंटी नहीं देता है। चूँकि रोग के रोगाणु समय-समय पर उत्परिवर्तित होते रहते हैं, इसलिए कुछ बीमारियों की रोकथाम के लिए कोई टीके नहीं हैं। इसलिए, हमें हर समय अच्छी स्वच्छता की आदतें बनाए रखने, स्वस्थ रहने और टीकाकरण के माध्यम से बीमारियों को रोकने की आवश्यकता है।

संक्षेप में, टीकाकरण बीमारियों से बचाव का एक बहुत ही महत्वपूर्ण तरीका है। हमें खुद को और अपने आस-पास के लोगों को सुरक्षित रखने और संयुक्त रूप से एक स्वस्थ समाज बनाए रखने के लिए सक्रिय रूप से अपना और अपने आस-पास के लोगों का टीकाकरण करना चाहिए। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला में एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और सूजन प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे मस्तिष्क की रक्षा होती है। तंत्रिका तंत्र का स्वास्थ्य. इसके अलावा, सिस्टैंच डेजर्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, जिससे तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य में वृद्धि होती है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं।

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उनमें से, सुरक्षा चिंताओं के कारण मारे गए या निष्क्रिय, और COVID के खिलाफ सबयूनिट टीकों का परीक्षण अभी भी प्रारंभिक चरण में है।

स्वस्थ व्यक्तियों में सक्रिय प्रतिरक्षा उत्पन्न करने के उद्देश्य से किए गए परीक्षणों में निष्क्रिय वायरस टीके शामिल हैं जिनमें निष्क्रिय वायरस (एन=42, कुल प्रतिभागी=232, 899) और एस प्रोटीन-व्युत्पन्न सबयूनिट टीके जैसे पुनः संयोजक एस प्रोटीन टीके (एन {{4}) शामिल हैं। }, प्रतिभागी=172,232),एमआरएनए टीके (एन=68, कुल प्रतिभागी=162,052), डीएनए टीके (एन=13, प्रतिभागी =8481) , वायरल वेक्टर-आधारित टीके (एन=70, प्रतिभागी=271,524), वायरस जैसे कण (एन=5, प्रतिभागी=31,050), और जीवित पुनः संयोजक जीवाणु वैक्टर (n=1, प्रतिभागी=84)। इसके अलावा, इन परीक्षणों में से एक ने लाइव-एटेनुएटेड SARS-CoV -2 टीकों (प्रतिभागियों=48) की सुरक्षा और एंटीबॉडी प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया।

2.1.3. दीक्षांत प्लाज्मा या इम्युनोग्लोबुलिन स्थानांतरण निष्क्रिय प्रतिरक्षा प्रदान करता है

निष्क्रिय प्रतिरक्षा को स्थानांतरित करने के उद्देश्य से किए गए इन परीक्षणों में, 18 परीक्षणों में अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन (प्रतिभागियों=2756) को प्रशासित किया गया, और 41 परीक्षणों में कॉन्वलेसेंट प्लाज्मा (प्रतिभागियों=13, 864) को लागू किया गया।

विशेष रूप से, 11 परीक्षण चरण 3 में थे, और 1 परीक्षण चरण 4 में था, जिनमें से सभी ने COVID रोगियों में ह्यूमरइम्युनिटी के तत्काल हस्तांतरण की चिकित्सीय क्षमता का खुलासा किया।

2.1.4. immunotherapy

इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक जैसे पीडी -1 अवरोधक और न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी का व्यापक रूप से इम्यूनोथेरेपी एजेंटों के रूप में उपयोग किया जाता है [11]। यह बताया गया है कि प्रतिरक्षा प्रणाली की अतिप्रतिक्रिया के कारण गंभीर रूप से कोविड बीमारी बढ़ती है [12]।

ऐसे 29 परीक्षण थे (कुल प्रतिभागी=3547) जिनमें प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों का मूल्यांकन किया गया, जिनमें निवोलुमैब जैसे एंटी-पीडी अवरोधक, एंटी-कंपोनेंट 5ए रिसेप्टर (सी5एआर) मोनोक्लोनलएंटीबॉडीज जैसे एव्डोरालिमैब और एंटी-आईएल6आर न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज शामिल थे। टोसीलिज़ुमैब के रूप में।

विशेष रूप से, निवोलुमैब का उपयोग SARS-CoV संक्रमणों [13] के दौरान उत्पन्न होने वाली (साइटोटॉक्सिक टी) टी सेल थकावट को कम करने के लिए किया गया था, जबकि एव्डोरालिमैब और टोसीलिज़ुमैब से C5a/C5aR और IL{5}}IL6R मार्गों को अवरुद्ध करने की उम्मीद की गई थी, जो सुरक्षात्मक अनुकूली प्रतिरक्षा लाएं [14] और कोविड -19 रोगजनन [15] में अत्यधिक सूजन को रोकें।

दूसरी ओर, सुरक्षात्मक साइटोकिन्स के स्थानांतरण के माध्यम से वायरस को खत्म करने वाले प्रतिरक्षा मार्गों को बढ़ाने के उद्देश्य से इम्यूनोथेरेपी प्रस्तावित की गई है। ऐसे 14 परीक्षण थे (प्रतिभागी= 2329) जिन्होंने लिम्फोसाइट सक्रियण के लिए आईएल -2 और आईएल -7 जैसे साइटोकिन्स का उपयोग किया था [16] या वायरस संक्रमण के खिलाफ जन्मजात प्रतिरक्षा को प्रेरित करने के लिए आईआईएफएन टाइप किया था [17]। इम्यूनसेल ट्रांसफर (एन=16, प्रतिभागियों=1112) ​​पर चल रहे परीक्षणों में लेंटिवायरस-संशोधित डीसी, एंटीजन-लोडेड डीसी, एलोजेनिक नेचुरल किलर (एनके) कोशिकाएं, सीएआर (एनकेजी2डी-एसीई2) द्वारा संशोधित एनके कोशिकाओं का प्रत्यारोपण शामिल है। सीएआर-एनके सेल), ये सभी चरण 1 या 1 और 2 के थे, जिनका लक्ष्य सुरक्षा प्रदर्शन का मूल्यांकन करना था।

2.2. परीक्षण रिपोर्ट का मेटा-विश्लेषण

मेटा-विश्लेषण (तालिका 3) में शामिल 27 अध्ययनों में 9072 प्रतिभागी थे। सभी अध्ययनों में एई का मूल्यांकन किया गया। यह सत्यापित करने के लिए कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तीव्र थी और विशेष रूप से SARS-CoV -2 वायरस के खिलाफ थी, सेरोकनवर्जन के लिए वेनिपंक्चर के लिए निर्दिष्ट हस्तक्षेप से लेकर टीकाकरण के 28 दिनों तक का समय सीमित किया गया था। सभी शामिल अध्ययनों की मुख्य विशेषताओं और विवरणों का वर्णन अनुपूरक तालिका S2 में किया गया था।

सबयूनिट टीकों की समग्र सुरक्षा, जिसे अनुरोधित प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं के व्युत्क्रम ओआरएस के रूप में परिभाषित किया गया है, प्रोटीन-आधारित (चित्र 2ए, पूलितविपरीत या {{2%).53, 95% सीआई 0.27 की अनुरोधित प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं के लिए प्राप्त की गई थी। से 1.05; पी=0.07), आरएनए-आधारित (चित्र 2बी, पूलित व्युत्क्रम या0.35, 95% सीआई {{24} }.16 से 0.75; पी {{20}}.007), और वायरल वेक्टर-आधारित (चित्र 2सी, पूलित व्युत्क्रम OR0। 32, 95% सीआई 0.19 से 0.55; पी <0.0001) टीके, और निष्क्रिय टीकों की समग्र सुरक्षा निष्क्रिय वायरस-आधारित टीकों के लिए प्राप्त की गई थी (चित्र 2डी, पूलित व्युत्क्रम या 1.00, 95% सीआई 0.73 से 1.36) ; पी=0.98).

प्रोटीन टीकों के लिए अपेक्षित स्थानीय प्रतिक्रियाओं के जोखिम प्राप्त किए गए थे (चित्रा S2A, पूलित उलटा या 0.12, 95% सीआई 0। 06 से 0.24; पी < 0.00001), आरएनए टीके (चित्राएस2बी, पूल्ड व्युत्क्रम या 0.04 , 95% सीआई 0.02 से 0.07; पी <0.0001), वायरल वेक्टर टीके (चित्राएस2सी, पूल्ड व्युत्क्रम या 0.24, 95% सीआई 0.09 से 0.64; पी { {28}}.04), और निष्क्रिय वायरस टीके (चित्रा एस2डी, पूलित उलटा या 0.46, 95% सीआई 0.29 से 0.72; पी=0.04) जिसमें सभी चार प्रकार के वैक्सीन उत्पाद महत्वपूर्ण स्थानीय एई को प्रेरित कर सकते हैं, प्लेसिबो/नियंत्रण की तुलना में।

अनचाहे एई के जोखिम प्रोटीन टीकों के लिए प्राप्त किए गए थे (चित्रा एस3ए, पूलित उलटा या 0.90,95% सीआई 0.60 से 1.34; पी {{8) }}.6), वायरल वेक्टर टीके (चित्रा एस3बी, पूल्ड व्युत्क्रम या 0.48, 95%सीआई 0.30 से 0.77; पी=0.003 ), और निष्क्रिय वायरस (चित्रा एस3सी, पूलित उलटा या 0.73, 95%सीआई 0.32 से 1.66; पी=0.46), जबकि आरएनए टीकों के लिए सभी अनचाहे एई को संबोधित करने वाला केवल एक अध्ययन था [25]।

SARS-CoV के खिलाफ टीकाकरण-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को वायरल संक्रमण के खिलाफ बेअसर एंटीबॉडी के टाइटर्स में कम से कम चार गुना वृद्धि के सेरोकनवर्जन के रूप में परिभाषित किया गया था [45]। सभी टीके टीकाकरण के बाद 28 दिनों के भीतर SARS-CoV संक्रमण को रोकने के लिए तुरंत सेरोकनवर्जन प्रेरित कर सकते हैं।

सेरोकनवर्ज़न प्रोटीनवैक्सीन (चित्र 3ए, पूलित या 13.94, 95% सीआई 1.87 से 103.65; पी=0.01), आरएनए टीके (चित्र 3बी, पूलित या) के लिए प्राप्त किया गया था। 84। निष्क्रिय वायरस टीके (चित्र 3डी, पूलित या 451.04, 95% सीआई 108.53 से 1874.5; पी <0.00001)।

इन निष्कर्षों से पता चलता है कि प्रोटीन टीके और निष्क्रिय वायरस टीके दोनों आरएनए टीकों की तुलना में अधिक सहनीय और सुरक्षित हैं, इसके बाद वायरल वेक्टर टीके आते हैं और निष्क्रिय टीके तेजी से सीरोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं प्राप्त करने में सबसे अधिक प्रभावकारिता रखते हैं, इसके बाद आरएनए टीकों की तुलना में वायरल वेक्टर टीके और अंत में प्रोटीन टीके आते हैं। उनके एकत्रित ओआरएस के आधार पर।

3. चर्चा

एनआईएच क्लिनिकल ट्रायल डेटाबेस से 389 क्लिनिकल परीक्षणों की इस व्यवस्थित समीक्षा और उपर्युक्त परीक्षणों की 27 प्रकाशित रिपोर्टों के मेटा-विश्लेषण के साथ-साथ चीनी क्लिनिकल ट्रायल रजिस्ट्री से परीक्षण के लिए एक रिपोर्ट में, सीओवीआईडी ​​​​के लिए प्रतिरक्षा-संवर्द्धक उपचारों की बढ़ती संख्या देखी गई है। 4}} का अवलोकन किया गया।

इसके अलावा, इस क्षेत्र में प्रतिमान धीरे-धीरे अप्रासंगिक टीकों के ऑफ-लेबल उपयोग से SARS-CoV के खिलाफ सक्रिय प्रतिरक्षा प्रेरण की ओर स्थानांतरित हो रहा है, जिसका मुख्य कारण SARS-CoV के खिलाफ विशिष्ट सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रदान करने की उनकी क्षमताएं हैं।

हमारी व्यवस्थित समीक्षा में, इम्युनो-ऑगमेंटेटिव थेरेपी ने आशाजनक इम्युनोजेनेसिटी और तटस्थ एंटीबॉडी को मजबूत करने की क्षमताएं प्रस्तुत कीं, जिससे SARS-CoV के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा का एहसास हुआ। प्रतिक्रियाएं.

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