कार्यात्मक कब्ज वाले बाल रोगियों में ल्यूबिप्रोस्टोन की सुरक्षा: एक गैर-यादृच्छिक, ओपन-लेबल परीक्षणⅠ

अमूर्त

उद्देश्य:

बाल कार्यात्मक कब्ज (पीएफसी) 30% बच्चों को प्रभावित करता है। वर्तमान उपचार अक्सर रोगसूचक राहत प्रदान नहीं करते हैं। ल्यूबिप्रोस्टोन एक स्थानीय रूप से काम करने वाला क्लोराइड चैनल एक्टिवेटर है जो सीरम इलेक्ट्रोलाइट सांद्रता को प्रभावित किए बिना छोटी आंत में द्रव स्राव को बढ़ावा देता है। हमने 24-सप्ताह के अध्ययन में पीएफसी के उपचार के रूप में मौखिक ल्यूबीप्रोस्टोन की सुरक्षा/सहनशीलता का आकलन किया।

तरीके: यह चरण 3 ओपन-लेबल सुरक्षा परीक्षण अप्रैल और नवंबर 2016 में 13 अमेरिकी साइटों पर आयोजित किया गया था, जिसमें पीएफसी (रोम III मानदंड) से निदान किए गए मरीज़ (6-17 वर्ष की आयु) भी शामिल थे। मरीजों<50 and 50 kg received lubiprostone 12 or 24 mcg twice daily for 24 weeks. Safety endpoints included incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and changes from baseline in clinical laboratory parameters and vital signs. 

Results: Overall, 87 patients receiving lubiprostone, 64.3% (36/56) in the 12-mcg group and 54.8% (17/31) in the 24-mcg group, completed the study. Of 12 TEAEs leading to discontinuation, only upper abdominal pain occurred in >1 मरीज. टीईएई की तीव्रता ज्यादातर हल्की थी, जिनमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार (दस्त, उल्टी) सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए थे। महत्वपूर्ण संकेतों, संक्षिप्त शारीरिक परीक्षाओं और प्रयोगशाला परीक्षणों में कोई सुरक्षा संबंधी चिंताएं नहीं पाई गईं। उपसमूह विश्लेषणों ने टीईएई और उपचार संबंधी प्रतिकूल घटनाओं पर उम्र, लिंग और नस्ल श्रेणियों के प्रभाव का आकलन किया। ल्यूबिप्रोस्टोन 12- और 24- एमसीजी समूहों के लिए उपचार प्रभावशीलता (स्केल 0-4) के औसत जांचकर्ताओं का आकलन क्रमशः 12वें सप्ताह में 2.8 और 2.9 था, और सप्ताह में 2.7 और 2.2 था। 24.

निष्कर्ष: ल्यूबिप्रोस्टोन को बाल चिकित्सा आबादी में अच्छी तरह से सहन किया गया था। टीईएई की घटना पिछले नैदानिक ​​​​परीक्षणों और वयस्कों में देखी गई घटनाओं के बराबर थी।

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बाल कार्यात्मक कब्ज (पीएफसी) एक सामान्य विकार है, जो दुनिया भर में 0.7% से 29.6% बच्चों को प्रभावित करता है और बचपन में कब्ज के 95% मामलों के लिए जिम्मेदार है (1,2)। यह दर्दनाक या कठोर मल त्याग, मल प्रतिधारण और मल असंयम (3) से जुड़ा हुआ है, और रोगियों, परिवारों और स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं के लिए एक चुनौती बना हुआ है, जिससे बच्चे को काफी परेशानी होती है और स्वास्थ्य देखभाल की लागत पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है (3,4) जब कब्ज वयस्कता तक जारी रहता है, तो जीवन की गुणवत्ता में कमी के कारण 20% रोगियों में नकारात्मक सामाजिक परिणाम सामने आते हैं (5)।

एक व्यवस्थित समीक्षा से पता चला है कि 6-12 महीने के उपचार के बाद लगभग 40% कब्जग्रस्त बच्चों में लंबे समय तक लक्षण देखे गए (6)। हालांकि जुलाब का उपयोग आमतौर पर पुरानी बचपन की कब्ज के प्रबंधन के लिए किया जाता है, लेकिन उनकी प्रभावकारिता, सुरक्षा और उपचार के बारे में डेटा की कमी है। सहनशीलता (7). आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला रेचक पॉलीथीन ग्लाइकोल जांच के दायरे में आ गया है, जिसमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) और न्यूरोसाइकिएट्रिक प्रतिकूल घटनाओं (एई) की सूचना दी गई है (8,9)। बीमारी की पुरानी प्रकृति के बावजूद, किसी भी परीक्षण ने पीएफसी (7) में दवा चिकित्सा के दीर्घकालिक लाभों की जांच नहीं की है।

प्रुकेलोप्राइड, एक उच्च-आत्मीयता वाला 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन रिसेप्टर 4 एगोनिस्ट, आम तौर पर सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है, लेकिन प्रभावकारिता (10,11) में केवल प्लेसबो से तुलनीय है। ल्यूबिप्रोस्टोन एक स्थानीय रूप से अभिनय करने वाला प्रोस्टोन एनालॉग है जो क्लोराइड चैनलों को सक्रिय करता है। छोटी आंत में द्रव स्राव को बढ़ावा देकर, यह सीरम इलेक्ट्रोलाइट सांद्रता (12,13) ​​को प्रभावित किए बिना समग्र कोलोनिक पारगमन को तेज करता है। ल्यूबिप्रोस्टोन के परीक्षणों ने कब्ज (12,14-16) के इलाज में इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि की है, जिसमें पीएफसी (14) के रोगियों में एक परीक्षण भी शामिल है।

2006 में संयुक्त राज्य अमेरिका (17) में वयस्कों में पुरानी अज्ञातहेतुक कब्ज के लिए ल्यूबिप्रोस्टोन को मंजूरी दी गई थी। इस परीक्षण ने पीएफसी वाले बच्चों और किशोरों के इलाज के रूप में ल्यूबिप्रोस्टोन की सुरक्षा की जांच की; हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ल्यूबिप्रोस्टोन को इस आबादी में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है। यह अध्ययन सप्ताह का एक्सपोज़र डेटा प्रदान करने और ओपन-लेबल एक्सटेंशन (SAG/0211PFC-1131 और SAG/0211PFC{8}} के साथ अलग-अलग यादृच्छिक नियंत्रित चरण 3 परीक्षण से सुरक्षा डेटा को पूरक करने के लिए आयोजित किया गया था। S1) इस आबादी में।

विधि

पढ़ाई की सरंचना

यह एक चरण 3, बहुकेंद्रीय, ओपन-लेबल सुरक्षा परीक्षण था जो 12 अप्रैल 2016 से 4 नवंबर 2016 तक संयुक्त राज्य अमेरिका में 13 साइटों पर प्रतिदिन 12 या 24 एमसीजी (बीआईडी) पर ओरललुबीप्रोस्टोन कैप्सूल की सुरक्षा और सहनशीलता का आकलन करने के लिए आयोजित किया गया था। पीएफसी के रोगियों में 24 सप्ताह तक प्रशासित किया जाता है। परीक्षण में एक 1-दिन की स्क्रीनिंग अवधि, एक 24-सप्ताह की उपचार अवधि, और एक 1-सप्ताह की अनुवर्ती अवधि शामिल थी।

अध्ययन आबादी

मरीजों को प्राथमिक देखभाल प्रथाओं और गैस्ट्रोएंटरोलॉजी विशेष प्रथाओं के मिश्रण से भर्ती किया गया था। पात्रता मानदंड में निम्नलिखित शामिल हैं: आयु 6 वर्ष से<18 years at the time of enrollment and written informed consent from the patient and guardian; meeting Rome III criteria for childhood functional constipation; and discontinuation of any medication affecting gastrointestinal (GI) motility. Exclusion criteria included: constipation attributed to a physical/mental/cognitive condition or to inflammatory bowel disease, medication, or anatomic, neurologic, or endocrine/metabolic factors; prior abdominal surgery, including bowel resection, colectomy, or gastric bypass surgery; and conditions affecting GI motility. 

प्रत्येक अध्ययन केंद्र के संस्थागत समीक्षा बोर्ड ने उपयोग से पहले अध्ययन प्रोटोकॉल और अन्य सामग्रियों की समीक्षा की और उन्हें मंजूरी दी। अध्ययन के सभी पहलू मानव रोगियों की सुरक्षा (21 सीएफआर 50), संस्थागत समीक्षा बोर्ड (21 सीएफआर 56), और नैदानिक ​​​​जांचकर्ताओं के दायित्वों (21 सीएफआर 312) को नियंत्रित करने वाले यूएस कोड ऑफ फेडरल रेगुलेशन (सीएफआर) द्वारा आयोजित किए गए थे। यह अध्ययन क्लिनिकलट्रायल्स.जीओवी (एनसीटी02766777) पर पंजीकृत किया गया था। एक स्वतंत्र डेटा और सुरक्षा निगरानी बोर्ड ने पूरे अध्ययन के दौरान नियमित रूप से सुरक्षा डेटा की समीक्षा की, और अच्छे प्रकाशन अभ्यास दिशानिर्देशों का पालन किया गया।

अध्ययन मूल्यांकन

अध्ययन दौरों में शामिल हैं: स्क्रीनिंग, अंतरिम टेलीफोन दौरा, अंतरिम क्लिनिक परीक्षण, उपचार के अंत का दौरा, और क्रमशः दिन 1 और सप्ताह 1, 12, 24 और 25 पर अनुवर्ती दौरा। एई की सूचना रोगी और/या माता-पिता/कानूनी अभिभावक द्वारा सूचित सहमति के समय से लेकर अनुवर्ती अवधि के अंत तक दी गई थी। किसी भी एई की घटना को साइट कर्मियों द्वारा खुले प्रश्नों के जवाब में साइट विजिट के दौरान रोगी या माता-पिता/देखभालकर्ता द्वारा मौखिक रूप से प्रदान किया गया था। एई के लिए जो अध्ययन के दौरान किसी भी बिंदु पर चल रहे थे, साइट कर्मियों ने हमेशा बाद की यात्राओं या फोन कॉल के दौरान परिणाम पर अपडेट मांगा। एई का तब तक पालन किया गया जब तक कि वे हल नहीं हो गए, स्थिर नहीं हो गए, या उपचार के जोखिम की समाप्ति के 30 दिन बाद तक। अध्ययन प्रक्रियाओं पर अतिरिक्त विवरण के लिए अध्ययन प्रोटोकॉल, पूरक डिजिटल सामग्री पाठ देखें।

खुराक

नामांकन के समय मरीजों को वजन के आधार पर ल्यूबिप्रोस्टोन की खुराक दी गई: 12 एमसीजी बीआईडी<50 kg, and 24 mcg BID for 50 kg. If AEs continued for 3 days, the dose was reduced to a once-daily evening dose and these patients could resume the BID dose regimen at the investigator's discretion. If necessary, rescue medication was used to help induce a bowel movement. Each patient (along with a guardian) was educated about the protocol-specified use of rescue medications at screening and throughout the study.

सुरक्षा समापन बिंदु

सुरक्षा समापन बिंदु मेडिकल डिक्शनरी ऑफ रेगुलेटरी एक्टिविटीज (मेडडीआरए) संस्करण 19.1, सिस्टम ऑर्गन क्लास और पसंदीदा शब्द द्वारा समूहीकृत एई की घटनाएं थीं; क्लिनिकल प्रयोगशाला मापदंडों में बेसलाइन से परिवर्तन (हेमेटोलॉजी, सीरम रसायन विज्ञान, एंड्यूरिनलिसिस); संक्षिप्त शारीरिक परीक्षा में बेसलाइन से परिवर्तन; और ऊंचाई और वजन सहित महत्वपूर्ण संकेत माप में आधार रेखा से परिवर्तन।

खोजपूर्ण

उपचार की प्रभावशीलता के बारे में समापन बिंदु जांचकर्ताओं के आकलन को जांचकर्ताओं द्वारा सप्ताह 12 और 24 (विज़िट 3 और 4) में एक {4}}पॉइंट रेटिंग स्केल का उपयोग करके एकत्र किया गया था: 0 ¼ बिल्कुल भी प्रभावी नहीं; 1 ¼ थोड़ा सा प्रभावी; 2 ¼ मध्यम प्रभावी; 3 ¼ काफी हद तक प्रभावी; 4 ¼अत्यंत प्रभावशाली.

सांख्यिकीय विश्लेषण

सुरक्षा आबादी के लिए सांख्यिकीय विश्लेषण किए गए, जिसमें सभी नामांकित मरीज़ शामिल थे जिन्होंने अध्ययन दवा की 1 खुराक ली थी। नमूना आकार की गणना कम से कम 100 की गई थीमरीज़ पूरे 24-सप्ताह की उपचार अवधि (अपेक्षित क्षय के आधार पर) पूरी करते हैं। रोगी जनसांख्यिकीय डेटा और वास्तविक अध्ययन जोखिम के आकलन को वर्णनात्मक आंकड़ों के साथ संक्षेपित किया गया था। एई की पहचान करने के लिए जांचकर्ताओं द्वारा उपयोग किए जाने वाले मूल शब्दों को पसंदीदा शब्दों के रूप में मेडड्रा सिस्टम अंग वर्ग में कोडित किया गया था और घटनाओं द्वारा संक्षेपित किया गया था।

नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला मापदंडों के परिणामों को वर्णनात्मक आँकड़ों का उपयोग करके पूर्व-उपचार से लेकर उपचार के बाद के दौरे तक के औसत परिवर्तनों के साथ संक्षेपित किया गया था; प्रदान की गई सामान्य संदर्भ श्रेणियों का उपयोग करके प्रयोगशाला मापदंडों के लिए क्रॉस-टेब्यूलेशन विश्लेषण भी किए गए। अध्ययन के दौरान ऊंचाई और वजन सहित महत्वपूर्ण संकेतों में बेसलाइन से परिवर्तनों का मूल्यांकन करने के लिए वर्णनात्मक आँकड़े प्रदान किए गए थे।

कब्ज-सिस्टैन्च से राहत के लिए प्राकृतिक हर्बल औषधि

सिस्टैंच परजीवी पौधों की एक प्रजाति है जो ओरोबैंचेसी परिवार से संबंधित है। ये पौधे अपने औषधीय गुणों के लिए जाने जाते हैं और सदियों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में उपयोग किए जाते रहे हैं। सिस्टैंच प्रजातियाँ मुख्य रूप से चीन, मंगोलिया और मध्य एशिया के अन्य हिस्सों के शुष्क और रेगिस्तानी क्षेत्रों में पाई जाती हैं। सिस्टैंच पौधों की विशेषता उनके मांसल, पीले तने हैं और उनके संभावित स्वास्थ्य लाभों के लिए उन्हें अत्यधिक महत्व दिया जाता है। टीसीएम में, माना जाता है कि सिस्टैंच में टॉनिक गुण होते हैं और आमतौर पर इसका उपयोग किडनी को पोषण देने, जीवन शक्ति बढ़ाने और यौन क्रिया को समर्थन देने के लिए किया जाता है। इसका उपयोग उम्र बढ़ने, थकान और समग्र कल्याण से संबंधित मुद्दों के समाधान के लिए भी किया जाता है। जबकि सिस्टैंच का पारंपरिक चिकित्सा में उपयोग का एक लंबा इतिहास है, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर वैज्ञानिक अनुसंधान जारी है और सीमित है। हालाँकि, यह ज्ञात है कि इसमें विभिन्न बायोएक्टिव यौगिक जैसे फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइड्स, लिग्नान और पॉलीसेकेराइड शामिल हैं, जो इसके औषधीय प्रभावों में योगदान कर सकते हैं।

वेसिस्टैंच कासिस्टैंच पाउडर, सिस्टैंच गोलियाँ, सिस्टैंच कैप्सूल, और अन्य उत्पादों का उपयोग करके विकसित किया जाता हैरेगिस्तानcistancheकच्चे माल के रूप में, ये सभी कब्ज से राहत दिलाने में अच्छा प्रभाव डालते हैं। विशिष्ट तंत्र इस प्रकार है: माना जाता है कि सिस्टैंच के पारंपरिक उपयोग और इसमें मौजूद कुछ यौगिकों के आधार पर कब्ज से राहत के लिए संभावित लाभ हैं। जबकि कब्ज पर सिस्टैंच के प्रभाव पर विशेष रूप से वैज्ञानिक शोध सीमित है, ऐसा माना जाता है कि इसमें कई तंत्र हैं जो कब्ज से राहत देने की क्षमता में योगदान कर सकते हैं। रेचक प्रभाव:Cistancheपारंपरिक चीनी चिकित्सा में कब्ज के इलाज के रूप में लंबे समय से इसका उपयोग किया जाता रहा है। ऐसा माना जाता है कि इसमें हल्का रेचक प्रभाव होता है, जो मल त्याग को बढ़ावा देने और कब्ज पैदा करने में मदद कर सकता है। इस प्रभाव को सिस्टैंच में पाए जाने वाले विभिन्न यौगिकों, जैसे फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड और पॉलीसेकेराइड के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। आंतों को नमी प्रदान करना: पारंपरिक उपयोग के आधार पर, सिस्टैंच को मॉइस्चराइजिंग गुण माना जाता है, जो विशेष रूप से आंतों को लक्षित करता है। आंतों के जलयोजन और स्नेहन को बढ़ावा देने से औजारों को नरम करने और आसान मार्ग को सुविधाजनक बनाने में मदद मिल सकती है, जिससे कब्ज से राहत मिलती है। सूजनरोधी प्रभाव: कब्ज कभी-कभी पाचन तंत्र में सूजन से जुड़ा हो सकता है। सिस्टैंच में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स और लिग्नांस सहित कुछ यौगिक होते हैं, जिनके बारे में माना जाता है कि इनमें सूजन-रोधी गुण होते हैं। आंतों में सूजन को कम करके, यह मल त्याग की नियमितता में सुधार और कब्ज से राहत दिलाने में मदद कर सकता है।