सिस्टैंच टुबुलोसा के पानी निकालने की सुरक्षा विनियमन के अनुसार एक उपन्यास खाद्य के रूप में उपजी है

संपर्क: ऑड्रे हू Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com

EFSA NDA पैनल (पोषण, उपन्यास खाद्य और खाद्य एलर्जी पर EFSA पैनल), डोमिनिक टर्क, जैकलिन कैस्टेनमिलर, स्टीफ़न डी हेनाउ, करेन इल्डिको हिर्श-अर्नस्ट, जॉन किर्नी, अलेक्जेंड्रे मैकियुक, इंगे मैंगेल्सडॉर्फ, हैरी जे मैकआर्डल, एंड्रोनिकी नास्का, कारमेन पेलाज , क्रिस्टीना पेंटीवा, अल्फोंसो सियानी, फ्रैंक थीस, सोफिया त्साबौरी, मार्को विंसेटी, फ्रांसेस्को कुबड्डा, थॉमस फ्रेंज़ेल, मरीना हेनोनेन, रोसंगेला मार्चेली, मोनिका नेहौसर-बर्थोल्ड, मोर्टन पॉल्सन, मिगुएल प्रीतो माराडोना, जोसेफ रुडोल्फ वैन लवरेन, वोल्फ हेनक। गेल्बमैन और हेले कैटरीन नुटसेन

सार

यूरोपीय आयोग के अनुरोध के बाद, पोषण, उपन्यास खाद्य और खाद्य एलर्जी (एनडीए) पर ईएफएसए पैनल को पानी निकालने पर एक राय देने के लिए कहा गया था।सिस्टांचेट्यूबुलोसाखाद्य पूरक (एफएस) और विशेष चिकित्सा उद्देश्यों (एफएसएमपी) के लिए खाद्य पदार्थों में इसके उपयोग के लिए एक उपन्यास भोजन (एनएफ) के रूप में उपजी है। लक्षित जनसंख्या गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को छोड़कर सामान्य वयस्क आबादी है। आवेदक एफएस के लिए अधिकतम दैनिक सेवन 2 ग्राम और एफएसएमपी में 10 प्रतिशत का अधिकतम उपयोग स्तर प्रस्तावित करता है। अर्क के विशिष्ट घटक हैंफेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइड(एनएफ का कम से कम 70 प्रतिशत), विशेष रूप से,इचिनाकोसाइड(एनएफ का 25-45 प्रतिशत)। संवहनी मनोभ्रंश के उपचार के लिए NF को 2005 में चीन में एक प्रिस्क्रिप्शन दवा के रूप में अधिकृत किया गया है। पैनल ने नोट किया कि 1,800 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर प्रस्तावित एनएफ के साथ इलाज किए गए संवहनी डिमेंशिया वाले 1,076 रोगियों को कवर करने वाले तीन अध्ययनों के एक एकीकृत विश्लेषण ने बताया कि 12 प्रतिकूल घटनाओं (एई) को 'निश्चित रूप से', 'शायद' या 'के रूप में वर्गीकृत किया गया था। संभवतः संबंधित' एनएफ के संपर्क में। इनमें से दो एई को गंभीर (सेरेब्रल हेमोरेज और मिर्गी) के रूप में वर्गीकृत किया गया था। पैनल का मानना ​​है कि रिपोर्ट किए गए एई सुरक्षा संबंधी चिंताओं को उठाते हैं। पैनल प्रदान किए गए टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययनों की सीमाओं को भी नोट करता है, विशेष रूप से जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण रणनीति पर ईएफएसए दृष्टिकोण के साथ गैर-अनुपालन और अच्छे प्रयोगशाला अभ्यास (जीएलपी) के साथ गैर-अनुपालन और बार-बार खुराक विषाक्तता के संबंधित ओईसीडी मार्गदर्शन दस्तावेज। अध्ययन करते हैं। मानव अध्ययन में एई को ध्यान में रखते हुए, पैनल का मानना ​​​​है कि अतिरिक्त विष विज्ञान अध्ययन, निम्नलिखित परीक्षण दिशानिर्देशों से मानव अध्ययन से उठाए गए चिंताओं को दूर करने में सक्षम नहीं होगा। पैनल ने निष्कर्ष निकाला है कि एनएफ की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।

कीवर्ड:उपन्यास खाद्य पदार्थ,सिस्टैंच ट्यूबुलोसा, फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स,इचिनाकोसाइड, खाद्य पूरक, विशेष चिकित्सा प्रयोजनों के लिए भोजन

1 परिचय

1.1. पृष्ठभूमि और संदर्भ की शर्तें जैसा कि यूरोपीय आयोग द्वारा प्रदान किया गया है

01 अक्टूबर 2019 को, कंपनी सिनफर तियान-ली फार्मास्युटिकल कं, लिमिटेड ने यूरोपीय आयोग को विनियमन (ईयू) 2015/22831 के अनुच्छेद 10 के अनुसार केंद्रीय बाजार में रखने के लिए अधिकृत करने के लिए एक अनुरोध प्रस्तुत किया।सिस्टांचे(C.) ट्यूबुलोसाएक उपन्यास भोजन (एनएफ) के रूप में निकालें। आवेदन विशेष चिकित्सा प्रयोजनों के लिए खाद्य पूरक और भोजन में सी. ट्यूबुलोसा अर्क के उपयोग को अधिकृत करने का अनुरोध करता है। आवेदक ने विनियमन (ईयू) 2015/2283 के अनुच्छेद 26 के तहत डेटा सुरक्षा का भी अनुरोध किया है। नियमन (ईयू) 2015/2283 के अनुच्छेद 10(3) के अनुसार, यूरोपीय आयोग यूरोपीय खाद्य सुरक्षा प्राधिकरण से एनएफ के रूप में सी. ट्यूबुलोसा अर्क पर एक वैज्ञानिक राय प्रदान करने के लिए कहता है। इसके अलावा, यूरोपीय खाद्य सुरक्षा प्राधिकरण से अपनी वैज्ञानिक राय में एक बयान शामिल करने का अनुरोध किया जाता है जैसे कि यदि, और यदि हां, तो किस हद तक, मालिकाना डेटा जिसके लिए आवेदक डेटा सुरक्षा का अनुरोध कर रहा है, का उपयोग राय के अनुसार विस्तृत करने में किया गया था। विनियमन (ईयू) 2015/2283 के अनुच्छेद 26(2)(सी) की आवश्यकताएं।

2. डेटा और कार्यप्रणाली

2.1. जानकारी

इस एनएफ का सुरक्षा मूल्यांकन आवेदन में दिए गए डेटा पर आधारित है।

विनियमन (ईयू) 2015/2283 के अनुच्छेद 10 में संदर्भित एनएफ अनुप्रयोगों के लिए प्रशासनिक और वैज्ञानिक आवश्यकताएं आयोग कार्यान्वयन विनियमन (ईयू) 2017/24691 में सूचीबद्ध हैं।

एनएफ अनुप्रयोगों की प्रस्तुति के लिए एक सामान्य और संरचित प्रारूप को एनएफ आवेदन की तैयारी और प्रस्तुति पर ईएफएसए मार्गदर्शन में वर्णित किया गया है (ईएफएसए एनडीए पैनल, 2016)। जैसा कि इस मार्गदर्शन में इंगित किया गया है, यह आवेदक का कर्तव्य है कि वह सभी उपलब्ध (स्वामित्व, गोपनीय, और प्रकाशित) वैज्ञानिक डेटा (दोनों डेटा के पक्ष में और पक्ष में नहीं) प्रदान करें जो एनएफ की सुरक्षा के लिए प्रासंगिक हैं।

इस एनएफ एप्लिकेशन में विनियमन (ईयू) 2015/2283 के अनुच्छेद 26 के अनुसार मालिकाना डेटा की सुरक्षा के लिए अनुरोध शामिल है। आवेदक द्वारा संरक्षित किए जाने के लिए अनुरोधित डेटा में इस एप्लिकेशन के सभी विष विज्ञान और मानव अध्ययन शामिल हैं।

2.2. के तरीके

मूल्यांकन NF अनुप्रयोगों (EFSA NDA पैनल, 2016) पर EFSA मार्गदर्शन में निर्धारित कार्यप्रणाली और EFSA वैज्ञानिक समिति के प्रासंगिक मौजूदा मार्गदर्शन दस्तावेजों में वर्णित सिद्धांतों का अनुसरण करता है। मूल्यांकन के लिए कानूनी प्रावधान विनियमन (ईयू) 2015/2283 के अनुच्छेद 11 और आयोग कार्यान्वयन विनियमन (ईयू) 2017/2469 के अनुच्छेद 7 में निर्धारित किए गए हैं।

यह मूल्यांकन केवल उन जोखिमों से संबंधित है जो उपयोग की प्रस्तावित शर्तों के तहत एनएफ की खपत से जुड़े हो सकते हैं और किसी भी दावा किए गए लाभ के संबंध में एनएफ की प्रभावकारिता का आकलन नहीं कर रहे हैं।

3. आकलन

3.1. परिचय

एनएफ जो आवेदन का विषय है, चीन में खेती की जाने वाली सी। ट्यूबुलोसा के तनों का पानी निकालने वाला है। इसमें कम से कम 70 प्रतिशत . होता हैफेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइड. एनएफ का उद्देश्य विशेष चिकित्सा उद्देश्यों के लिए खाद्य पूरक और खाद्य पदार्थों के लिए एक घटक के रूप में उपयोग किया जाना है। लक्षित जनसंख्या गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को छोड़कर सामान्य वयस्क आबादी है।

3.2. एनएफ . की पहचान

NF के सूखे तनों से प्राप्त पानी का अर्क हैसिस्टांचेट्यूबुलोसा(शेंक) वाइट।

3.3. उत्पादन की प्रक्रिया

सी. ट्यूबुलोसा की खेती के लिए सबसे पहले मेजबान पौधे तामारिक्स चिनेंसिस की खेती की आवश्यकता होती है जिसे बाद में परजीवी पौधे सी. ट्यूबुलोसा के साथ टीका लगाया जाता है। सी. ट्यूबुलोसा की कटाई के बाद, तनों को धोया जाता है, स्लाइस में काटा जाता है और सुखाया जाता है। एनएफ की उत्पादन प्रक्रिया में पानी के साथ निष्कर्षण, एकाग्रता, इथेनॉल के साथ वर्षा, और स्प्रे-सुखाने के चरण शामिल हैं।

3.4. संरचना संबंधी डेटा

दो बैचों के अनुमानित विश्लेषण के अनुसार, एनएफ में लगभग 93 ग्राम कार्बोहाइड्रेट होते हैं जिनमें से लगभग 1.3 ग्राम फाइबर, 1.5 ग्राम प्रोटीन, 1.3 ग्राम लिपिड, 3.2 ग्राम नमी और 0.2 ग्राम राख प्रति 100 ग्राम होता है। अर्क का प्रमुख घटक का एक समूह हैफेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइड(एनएफ का कम से कम 70 प्रतिशत) और विशेष रूप सेइचिनाकोसाइड(एनएफ का 25-45 प्रतिशत)। निम्न के अलावाइचिनाकोसाइड, अन्यफेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्सNF में पहचाने गए हैं 20 -एसिटाइलैक्टोसाइड, एक्टियोसाइड, कैंपनेओसाइड I, कैंपनेओसाइड II, सिस्टेंटुबुलोसाइड A, सिस्टेंटुबुलोसाइड्स B1, B2, सिस्टेंटुबुलोसाइड्स C1, C2, क्रैनाटोसाइड, डिकैफ़ॉयलैक्टोसाइड,इचिनाकोसाइड, आइसोएक्टोसाइड, रोडियोला साइड, सिरिंजलाइड ए 30 -एएल-रम्नोपायरानोसाइड और ट्यूबलोसाइड ए।

आवेदक ने सात बैचों के परिणाम प्रदान किए हैं जिनमें की सामग्री दिखाई गई हैफेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइडतथाइचिनाकोसाइडक्रमशः 73.5 प्रतिशत और 79.8 प्रतिशत और 31.9 प्रतिशत और 38.9 प्रतिशत के बीच।

सॉल्वैंट्स के अवशेषों, भारी धातुओं और सूक्ष्मजीवविज्ञानी मापदंडों के लिए इन सात बैचों का भी विश्लेषण किया गया है। कीटनाशकों और एफ्लाटॉक्सिन के लिए कच्चे माल के साथ-साथ एनएफ के कुछ बैचों पर अतिरिक्त परीक्षण किया गया था।

3.4.1. स्थिरता

आवेदक ने छह बैचों पर एक 48-माह (25 डिग्री/आरएच 60 प्रतिशत) और एक त्वरित 6-माह (40 डिग्री/आरएच 75 प्रतिशत) स्थिरता परीक्षण किया। 48 महीनों के अंत में,फेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइडतथाइचिनाकोसाइडक्रमशः 70.1 प्रतिशत और 79.1 प्रतिशत और 30.1 प्रतिशत और 37.1 प्रतिशत के बीच रहा। त्वरित भंडारण स्थितियों के तहत 6 महीनों के अंत में, रेंज क्रमशः 71.3–75.3 प्रतिशत और 28.0–35.1 थी।

3.5. विशेष विवरण

आवेदक द्वारा प्रस्तावित एनएफ के विनिर्देशों को तालिका 1 में दर्शाया गया है।

पैनल विनिर्देश पैरामीटर 'बेंजीन' को नोट करता है, जो जीनोटॉक्सिक और कार्सिनोजेनिक है।

3.6. एनएफ और/या इसके स्रोत के उपयोग का इतिहास

3.6.1. स्रोत के उपयोग का इतिहास

आवेदक के अनुसार, संयंत्र का एशिया में विशेष रूप से पारंपरिक चीनी चिकित्सा में उपयोग का एक लंबा इतिहास रहा है। आवेदक ने यह भी जानकारी प्रदान की कि सी. ट्यूबुलोसा की जड़ का उपयोग कनाडा में 'दवा और स्वास्थ्य उत्पादों' में से एक के रूप में किया जाता है (स्वास्थ्य कनाडा, 2019)।

3.6.2. NF . के उपयोग का इतिहास

आवेदक के अनुसार, 450 मिलीग्राम (ताइवान खाद्य एवं औषधि प्रशासन, 2017) की अधिकतम दैनिक खुराक के साथ भोजन के उपयोग के लिए ताइवान में अर्क अधिकृत है। इसे संवहनी मनोभ्रंश के उपचार के लिए 2005 में चीन में एक चिकित्सकीय दवा के रूप में विपणन प्राधिकरण प्रदान किया गया है।

3.7. प्रस्तावित उपयोग और उपयोग के स्तर और प्रत्याशित सेवन

3.7.1. लक्ष्य जनसंख्या

आवेदक द्वारा प्रस्तावित लक्षित जनसंख्या गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को छोड़कर सामान्य वयस्क जनसंख्या है। इन उप-जनसंख्या समूहों के लिए 'अपर्याप्त डेटा' उनके बहिष्करण के कारण थे।

3.7.2. प्रस्तावित उपयोग और उपयोग स्तर

आवेदक 2 ग्राम/दिन के उपयोग स्तर पर खाद्य पूरक आहार के लिए एनएफ के उपयोग और 100 ग्राम/किलोग्राम भोजन पर विशेष चिकित्सा उद्देश्यों (एफएसएमपी) के लिए खाद्य पदार्थों के उपयोग का प्रस्ताव करता है। FSMP के लिए NF का अधिकतम दैनिक सेवन प्रस्तावित नहीं किया गया था।

3.8. अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (ADME)

आवेदक द्वारा एक साहित्य खोज ने एडीएमई और सी. ट्यूबुलोसा स्टेम अर्क से संबंधित सात लेखों में प्रकाशित सात अध्ययनों की पहचान की। इन अध्ययनों में के मेटाबोलाइट्स का अध्ययन करने के लिए इन विट्रो मॉडल (ली एट अल।, 2016ए, 2017) पर जानकारी शामिल थीइचिनाकोसाइड, सिस्टानोसाइड, एक्टोसाइड और आइसोएक्टोसाइडइचिनाकोसाइड, और चूहा मॉडल (जिया एट अल।, 2006; वांग एट अल।, 2009; कुई एट अल।, 2016; ली एट अल।, 2016ए, बी; क्यूई एट अल।, 2013) जैवउपलब्धता, वितरण, चयापचय का अध्ययन करने के लिए , और कुछ का उन्मूलनफेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइडजैसे किइचिनाकोसाइड, एक्टोसाइड और आइसोएक्टोसाइड।

3.9. पोषण संबंधी जानकारी

खंड 3.4 (रचना संबंधी डेटा) में प्रदान किए गए अनुमानित विश्लेषणों को ध्यान में रखते हुए, पैनल मानता है कि प्रति दिन एनएफ के 2 ग्राम की खपत पोषण की दृष्टि से हानिकारक नहीं है।

3.10. विषाक्तता जानकारी

आवेदक ने कई विषैले अध्ययन प्रदान किए, आवेदक के अनुसार उन सभी को एनएफ के साथ किया गया था, लेकिन अध्ययन रिपोर्ट में निहित जानकारी से इसका सबूत नहीं मिलता है।

जीनोटॉक्सिसिटी का अध्ययन चार बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन टेस्ट (हुनान प्रांतीय सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन, 2005; डेवलपमेंट सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजी, 2008a; हुबेई प्रांतीय सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन, 2010a; लियाओ एट अल।, 2018) में किया गया था। इन विट्रो क्रोमोसोमल एबेरेशन टेस्ट (लियाओ एट अल।, 2018), और विवो माउस माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में दो में (बायोटेक्नोलॉजी के लिए विकास केंद्र, 2008 बी; रोग नियंत्रण और रोकथाम के लिए हुबेई प्रांतीय केंद्र, 2010 बी)।

पशु परीक्षण के संबंध में, आवेदक ने चूहों में एक तीव्र अध्ययन प्रदान किया (हुबेई प्रांतीय रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र, 2010बी), चूहों में दो सूक्ष्म विषाक्तता अध्ययन (हुनान प्रांतीय रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र, 2005; लियाओ एट अल।, 2018) , चूहों में एक सबक्रोनिक टॉक्सिसिटी स्टडी (हुबेई प्रोविंशियल सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन, 2010बी) और 6-चूहों और कुत्तों में महीने के अध्ययन का उद्देश्य क्रोनिक टॉक्सिसिटी और कैंसरजन्यता का अध्ययन करना है (पेकिंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ फार्मास्युटिकल साइंसेज, 1998a,b. )

पैनल ने नोट किया कि जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण रणनीति ने ईएफएसए गाइडेंस का अनुपालन नहीं किया, जो पहले चरण में जीनोटॉक्सिसिटी को बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन टेस्ट और इन विट्रो माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट (ईएफएसए साइंटिफिक कमेटी, 2011) के साथ संबोधित करने के लिए एक स्तरीय दृष्टिकोण का अनुरोध करता है। पैनल यह भी मानता है कि एनएफ के सुरक्षा मूल्यांकन के लिए तीव्र विषाक्तता अध्ययन प्रासंगिक नहीं हैं। इसके अलावा, दोहराया खुराक विषाक्तता अध्ययनों में से कोई भी अच्छे प्रयोगशाला अभ्यास (जीएलपी) और संबंधित ओईसीडी मार्गदर्शन दस्तावेजों के अनुपालन में नहीं है। यह सबक्रोनिक विषाक्तता अध्ययन पर भी लागू होता है जिसे हुबेई प्रांतीय रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (2010b) द्वारा एक अप्रकाशित रिपोर्ट में आठ पृष्ठों में अपर्याप्त रूप से वर्णित किया गया था।

3.10.1. मानव डेटा

आवेदक ने तालिका 2 में संक्षेपित एनएफ के साथ किए गए चार मानव अध्ययन प्रस्तुत किए हैं।

एक अनियंत्रित ओपन-लेबल परीक्षण पर एक लेख प्रदान किया गया था जिसमें मध्यम अल्जाइमर रोग से पीड़ित 18 रोगियों को 48 सप्ताह के लिए दिन में तीन बार (कुल दैनिक खुराक 1,800 मिलीग्राम) एनएफ के 300 मिलीग्राम के दो कैप्सूल के साथ इलाज किया गया था। (गुओ एट अल।, 2013)। सुरक्षा प्रासंगिक समापन बिंदु महत्वपूर्ण संकेत थे (रक्तचाप, हृदय गति और शरीर का वजन); हेमटोलॉजिकल पैरामीटर (श्वेत रक्त कोशिका की कुल संख्या और अंतर गणना, हीमोग्लोबिन, लाल रक्त कोशिका की गिनती और प्लेटलेट काउंट), और रक्त रसायन, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी (ईसीजी); और प्रतिकूल घटनाएँ (AEs)। सप्ताह 24, 36, और 48 में, डायस्टोलिक रक्तचाप को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से 6-7 मिमी एचजी तक कम बताया गया था। सप्ताह 12 में एक पुनरावृत्ति। एक और तीन रोगियों ने क्रमशः सप्ताह 24 और सप्ताह 48 में अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) की वृद्धि (आंकड़े प्रदान नहीं किए गए) दिखाई। सभी एई को लेखकों द्वारा हल्के होने की सूचना दी गई थी। पैनल अनियंत्रित अध्ययन डिजाइन को नोट करता है और मानता है कि रिपोर्ट किए गए एई उपचार से संबंधित थे या नहीं, इस पर कोई निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है।

इसके अलावा, आवेदक ने संवहनी मनोभ्रंश (सिनफर, 2011) से पीड़ित रोगियों में तीन नैदानिक ​​परीक्षणों (चरण II, III और IV) से सुरक्षा डेटा का एक एकीकृत विश्लेषण भी प्रदान किया। इस रिपोर्ट ने इन तीन परीक्षणों में रिपोर्ट किए गए एई का 3-महीने की अवधि के साथ विश्लेषण किया। इसने 1,076 रोगियों के सुरक्षा डेटा को कवर किया, जिन्होंने इन तीन परीक्षणों में 1,800 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एनएफ प्राप्त किया, 229 रोगियों (तुलनित्र समूह) के सुरक्षा डेटा की तुलना में 6 मिलीग्राम प्रति दिन एर्गोलॉइड मेसाइलेट्स (तीन का मिश्रण) दो नियंत्रित परीक्षणों (अर्थात चरण II और चरण III परीक्षण) में एरगॉट एल्कलॉइड)।

इन तीन अध्ययनों के दौरान, 46 विषयों ने 49 एई का अनुभव किया। एई की घटना दर एनएफ समूह के लिए 3.72 प्रतिशत (एन=40) और तुलनित्र समूह के लिए 3.93 प्रतिशत (एन=9) थी। 'गंभीर' के रूप में वर्गीकृत कुल आठ एई में से छह एनएफ समूह में हुए, जो दोनों समूहों के लिए समान घटना दर का प्रतिनिधित्व करता है। एनएफ समूह के लिए रिपोर्ट किए गए 40 एई में से, अध्ययन के प्रमुख जांचकर्ताओं ने माना कि एक को एनएफ (मध्यम डिग्री के गैस्ट्रिटिस) से 'निश्चित रूप से संबंधित' माना जाता था, तीन एई को एनएफ (मध्यम स्तर की कब्ज) से 'शायद संबंधित' माना जाता था। डिग्री, मिर्गी या गंभीर डिग्री और हल्की नींद) और आठ एई को एनएफ से 'संभावित रूप से संबंधित' के रूप में वर्गीकृत किया गया था (गंभीर डिग्री के मस्तिष्क रक्तस्राव, गैस्ट्रिक रक्तस्रावी अल्सर, और मध्यम डिग्री की सुस्ती, दो बार कब्ज, प्रत्येक एक बार चक्कर आना, थकान और नींद आना हल्के डिग्री के)। एई की घटना दर जिसे निश्चित रूप से, शायद, या संभवतः एनएफ के साथ उपचार से संबंधित माना जाता था, लगभग 1.1 प्रतिशत थी। इस एकीकृत विश्लेषण के लेखकों के अनुसार, सी. ट्यूबुलोसा स्टेम अर्क अध्ययन आबादी, यानी संवहनी मनोभ्रंश से पीड़ित रोगियों के लिए 'उचित रूप से सुरक्षित' प्रतीत होता है। इस रिपोर्ट में संवहनी मनोभ्रंश के उपचार के लिए चीन में प्रिस्क्रिप्शन दवा के रूप में अधिकृत आइटम के लिए 5-वर्ष की आवधिक सुरक्षा अद्यतन रिपोर्ट का भी उल्लेख है, जो दर्शाता है कि 2005 में विपणन अनुमोदन के बाद से इलाज किए गए 844 रोगियों के लिए, किसी भी एई ने रिपोर्ट किया गया।

4। चर्चा

पैनल ने नोट किया कि तीन मानव अध्ययनों के एक एकीकृत विश्लेषण में 1,800 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर प्रस्तावित एनएफ के साथ इलाज किए गए संवहनी डिमेंशिया वाले 1,076 रोगियों को शामिल किया गया। पैनल यह भी नोट करता है कि मनुष्यों में सुरक्षा का मूल्यांकन करने और मानव अध्ययन के डिजाइन (विशेष रूप से चरण II और चरण III अध्ययनों में एक तुलनित्र के रूप में अनुमोदित दवा का उपयोग) के दृष्टिकोण के नैदानिक ​​विकास के लिए लिए गए सामान्य दृष्टिकोण का पालन किया गया है। एक उपन्यास भोजन के बजाय दवा। एक प्लेसबो नियंत्रण के बजाय एक तुलनित्र के रूप में एक दवा का उपयोग उन निष्कर्षों को सीमित करता है जो एक एनएफ के सुरक्षा मूल्यांकन के लिए ऐसे अध्ययनों से निकाले जा सकते हैं। जबकि एक दवा की सुरक्षा का मूल्यांकन करने का उद्देश्य एक विशिष्ट रोगी समूह के लिए जोखिम-लाभ मूल्यांकन का समर्थन करना है, यादृच्छिक नियंत्रित मानव परीक्षण जो एनएफ की सुरक्षा को संबोधित करते हैं, उन्हें प्लेसबो नियंत्रण और आदर्श रूप से सामान्य आबादी को नियोजित करना चाहिए।

संवहनी मनोभ्रंश से पीड़ित रोगियों के साथ तीन परीक्षणों के एकीकृत विश्लेषण में आवेदक द्वारा किए गए विचारों के विपरीत और जिन्होंने माना कि आइटम ऐसे रोगियों के लिए सुरक्षित था, पैनल सामान्य वयस्क आबादी के लिए एनएफ की सुरक्षा का आकलन किए बिना कर रहा है। संभावित लाभों को ध्यान में रखते हुए। पैनल 1,076 विषयों को कवर करने वाले तीन अध्ययनों में 12 (1.1 प्रतिशत) एई की घटना को नोट करता है, जिसे प्रमुख अध्ययन अन्वेषक द्वारा एनएफ के साथ इलाज के लिए 'निश्चित रूप से', 'शायद', या 'संभवतः संबंधित' के रूप में आंका गया था। इनमें से दो एई को गंभीर (सेरेब्रल हेमोरेज और मिर्गी) के रूप में वर्गीकृत किया गया था।

पैनल का मानना ​​है कि रिपोर्ट किए गए एई सुरक्षा संबंधी चिंताओं को उठाते हैं। पैनल प्रदान किए गए टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययनों की सीमाओं को भी नोट करता है, विशेष रूप से जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण रणनीति पर ईएफएसए मार्गदर्शन के साथ गैर-अनुपालन और जीएलपी के साथ गैर-अनुपालन और बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन के संबंधित ओईसीडी मार्गदर्शन दस्तावेज। मानव अध्ययन में एई को ध्यान में रखते हुए, पैनल का मानना ​​​​है कि अतिरिक्त विष विज्ञान अध्ययन, निम्नलिखित परीक्षण दिशानिर्देशों से मानव अध्ययन से उठाए गए चिंताओं को दूर करने में सक्षम नहीं होगा।

5। निष्कर्ष

पैनल ने निष्कर्ष निकाला है कि एनएफ की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।

6. ईएफएसए द्वारा उठाए गए कदम

1) 29/05/2020 को ईएफएसए को यूरोपीय आयोग से एक पत्र मिला जिसमें पानी निकालने की सुरक्षा पर वैज्ञानिक राय के अनुरोध के साथ अनुरोध किया गया था।सिस्टांचेट्यूबुलोसाउपजी, रेफरी। एरेस (2020) 2872765 - 03/06/2020।

2) 29/05/2020 को के पानी निकालने पर एक वैध आवेदनसिस्टांचेट्यूबुलोसाउपजी, जिसे कंपनी के नाम से प्रस्तुत किया गया था, यूरोपीय आयोग द्वारा आयोग ई-सबमिशन पोर्टल (NF2019/1318) के माध्यम से EFSA को उपलब्ध कराया गया था और वैज्ञानिक मूल्यांकन प्रक्रिया शुरू की गई थी।

3) 24 नवंबर 2020 को अपनी बैठक के दौरान, एनडीए पैनल ने डेटा का मूल्यांकन करते हुए, पानी निकालने की सुरक्षा पर एक वैज्ञानिक राय अपनाई।सिस्टांचे ट्यूबुलोसाविनियमन (ईयू) 2015/2283 के अनुसार एनएफ के रूप में उपजी है।

से: 'पानी निकालने की सुरक्षासिस्टांचे ट्यूबुलोसाडोमिनिक टर्क, एट अल द्वारा 'उपजी'

---EFSA जर्नल 2021;19(1):6346

संदर्भ

कुई क्यू, पैन वाई, बाई एक्स, झांग डब्ल्यू, चेन एल, और लियू एक्स, 2016। मेटाबोलाइट्स का व्यवस्थित लक्षण वर्णनइचिनाकोसाइडतथाएक्टोसाइडसेसिस्टांचे ट्यूबुलोसाUPLC-ESI-Q-TOF-MS पर आधारित चूहे के प्लाज्मा, पित्त, मूत्र और मल में। बायोमेडिकल क्रोमैटोग्राफी, 30, 1406-1415।

जैव प्रौद्योगिकी के लिए विकास केंद्र, 2008ए। एम्स टेस्ट एसटीए-1 ड्रग पदार्थ (सी. ट्यूबुलोसा के अर्क)। जैव प्रौद्योगिकी के लिए विकास केंद्र, 2008बी। चूहों में माइक्रोन्यूक्लियस परख - एसटीए -1 ड्रग पदार्थ (सी। ट्यूबुलोसा के अर्क)।
ईएफएसए एनडीए पैनल (आहार उत्पादों, पोषण और एलर्जी पर ईएफएसए पैनल), 2016। विनियमन (ईयू) 2015/2283 के संदर्भ में एक उपन्यास भोजन के प्राधिकरण के लिए एक आवेदन की तैयारी और प्रस्तुति पर मार्गदर्शन। ईएफएसए जर्नल 2016;14(11):4594, 24 पीपी. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594
ईएफएसए वैज्ञानिक समिति, 2011। खाद्य और फ़ीड सुरक्षा मूल्यांकन पर लागू जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण रणनीतियों पर वैज्ञानिक राय। ईएफएसए जर्नल 2011;9(9):2379, 69 पीपी। https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379
गुओ क्यू, झोउ वाई, वांग सीजे, हुआंग वाईएम, ली वाईटी, सु एमएच, और लू जे, 2013। मध्यम अल्जाइमर के इलाज के लिए सी। ट्यूबुलोसा ग्लाइकोसाइड कैप्सूल (मेमोरगेन (®) पर एक ओपन-लेबल, गैर-प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। रोग। एम जे अल्जाइमर्स डिस अदर डेमेन, 28, 363-370।
हेल्थ कनाडा, 2019। प्राकृतिक स्वास्थ्य उत्पाद सामग्री डेटाबेस: सी. ट्यूबुलोसा 2019। ऑनलाइन उपलब्ध: http://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang{{ 5}}इंग्

रोग नियंत्रण और रोकथाम के लिए हुबेई प्रांतीय केंद्र, 2010a। सी. ट्यूबुलोसा (अर्क) एम्स परीक्षण रिपोर्ट।
रोग नियंत्रण और रोकथाम के लिए हुबेई प्रांतीय केंद्र, 2010b। सी. ट्यूबुलोसा की सुरक्षा विष विज्ञान पर प्रायोगिक रिपोर्ट।
रोग नियंत्रण और रोकथाम के लिए हुनान प्रांतीय केंद्र, 2005। सी। अर्क के विष विज्ञान के सुरक्षा मूल्यांकन पर परीक्षण रिपोर्ट।
जिया सी, शि एच, वू एक्स, ली वाई, चेन जे, और टीयू पी, 2006। का निर्धारणइचिनाकोसाइडचूहे के सीरम में उल्टे-चरण उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा पराबैंगनी पहचान और फार्माकोकाइनेटिक्स और जैवउपलब्धता के लिए इसके अनुप्रयोग के साथ। क्रोमैटोग्राफी के जर्नल। बी, बायोमेडिकल एंड लाइफ साइंसेज में एनालिटिकल टेक्नोलॉजीज, 844, 308-313।
ली वाई, झोउ जी, पेंग वाई, टीयू पी और ली एक्स, 2016ए। तीन विशिष्ट की स्क्रीनिंग और पहचानफेनिलएथेनॉयडग्लाइकोसाइडयूपीएलसी/क्यू-टीओएफ-एमएस का उपयोग कर मानव आंतों के बैक्टीरिया द्वारा सीएस हर्बा से मेटाबोलाइट्स। जर्नल ऑफ फार्मास्युटिकल एंड बायोमेडिकल एनालिसिस, 118, 167-176।
ली वाई, पेंग वाई, वांग एम, झोउ जी, झांग वाई, और ली एक्स, 2016बी। यूपीएलसी-क्यू-टीओएफ-एमएस संयुक्त पैटर्न मान्यता विश्लेषण द्वारा चूहों में सी। डेजर्टिकोला और सी। ट्यूबुलोसा पानी निकालने के मेटाबोलाइट्स के बीच अंतर की तेजी से जांच और पहचान। जर्नल ऑफ फार्मास्युटिकल एंड बायोमेडिकल एनालिसिस, 131, 364-372।
ली वाई, पेंग वाई, वांग एम, टीयू पी और ली एक्स, 2017. इन विट्रो में सीएस हर्बा पानी निकालने के मानव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चयापचय: ​​गैस्ट्रिक रस, आंतों के रस, मानव आंतों के बैक्टीरिया में व्यापक मेटाबोलाइट पहचान के आधार पर चयापचय प्रोफ़ाइल का स्पष्टीकरण, और आंतों के सूक्ष्मदर्शी। जर्नल ऑफ़ एग्रीकल्चर एंड फ़ूड केमिस्ट्री, 65, 7447-7456।
लियाओ पीएल, ली सीएच, त्सा एलएस, कांग जेजे और चांग वाईडब्ल्यू, 2018। सी। ट्यूबुलोसा स्वास्थ्य खाद्य उत्पाद मेमोरगेन® का सुरक्षा मूल्यांकन: जीनोटॉक्सिसिटी और 28-दिन दोहराया खुराक विषाक्तता परीक्षण। खाद्य और रासायनिक विष विज्ञान, 118, 581-588।
पेकिंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ फार्मास्युटिकल साइंसेज, 1998a। चूहे में एसटीए की ओरल क्रॉनिक टॉक्सिसिटी -1। पेकिंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ फार्मास्युटिकल साइंसेज, 1998b। कुत्तों में एसटीए -1 का एक मौखिक जीर्ण विषाक्तता अध्ययन।
क्यूई एम, जिओंग ए, ली पी, यांग क्यू, यांग एल और वांग जेड, 2013। इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण क्वाड्रुपोल टाइम-ऑफ-फ्लाइट टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री के साथ संयुक्त अल्ट्रा-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा चूहे के मूत्र में एक्टियोसाइड और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट्स की पहचान। क्रोमैटोग्राफी के जर्नल। बी, बायोमेडिकल एंड लाइफ साइंसेज में एनालिटिकल टेक्नोलॉजीज, 940, 77-85।
सिनफर, 2011. तीन नैदानिक ​​परीक्षणों से सुरक्षा डेटा का एकीकृत विश्लेषण। ताइवान खाद्य एवं औषधि प्रशासन, 2017. खाद्य उपयोग के लिए उपलब्ध कच्चे माल की सूची: सी. ट्यूबुलोसा 2017।

वांग वाई, हाओ एच, वांग जी, टीयू पी, जियांग वाई, लियांग वाई, दाई एल, यांग एच, लाइ एल, झेंग सी, वांग क्यू, कुई एन और लियू वाई, 2009। एक विशिष्ट के अनुक्रमिक चयापचयों की पहचान करने के लिए एक दृष्टिकोण फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड,इचिनाकोसाइड, लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-आयन ट्रैप-टाइम ऑफ़ फ़्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण पर आधारित है। तलंता, 80, 572-580।

लघुरूप

ADME अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन

एई प्रतिकूल घटनाएं

एएलटी एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़

सीएफयू कॉलोनी बनाने वाली इकाइयां

ईसीजी इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी

एफएस खाद्य पूरक

विशेष चिकित्सा प्रयोजनों के लिए FSMP भोजन

जीसी गैस क्रोमैटोग्राफी

जीएलपी अच्छा प्रयोगशाला अभ्यास

एचपीएलसी उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी

पोषण, उपन्यास खाद्य पदार्थ, और खाद्य एलर्जी पर एनडीए पैनल

एनएफ उपन्यास भोजन

आर्थिक सहयोग और विकास के लिए ओईसीडी संगठन

आरएच सापेक्ष आर्द्रता

एससी वैज्ञानिक समिति

TID दिन में तीन बार

टीएलसी पतली परत क्रोमैटोग्राफी

यूएसपी यूनाइटेड स्टेट्स फार्माकोपिया