SARS-CoV-2 चार COVID के बाद लाइव वायरस का निष्प्रभावीकरण-19 दमनकारी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर रहे एचआईवी से पीड़ित लोगों में वैक्सीन की खुराक

उद्देश्य: एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) प्राप्त कर रहे एचआईवी (पीडब्ल्यूएच) से पीड़ित लोगों में चौथी कोविड वैक्सीन खुराक के प्रतिरक्षा लाभों के बारे में सीमित डेटा मौजूद है, खासकर अब जबकि अधिकांश ने SARS-CoV संक्रमण का अनुभव किया है। हमने जंगली-प्रकार, ओमिक्रॉन-बीए.5, और ओमिक्रॉन-बीक्यू की मात्रा निर्धारित की। 1-चौथे सीओवीआईडी ​​​​के -19 महीने के बाद 63 (19 एसएआरएस-सीओवी) वैक्सीन खुराक तक विशिष्ट तटस्थता -2-नादान और 44 SARS-CoV-2- अनुभवी) PWH।

डिज़ाइन: एक अनुदैर्ध्य अवलोकन समूह।

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तरीकों: जंगली-प्रकार-, ओमिक्रॉन-बीए.5, और ओमिक्रॉन-बीक्यू की मात्रा का निर्धारण। 1-जीवित वायरस परख का उपयोग करके विशिष्ट निराकरण।

परिणाम: प्रतिभागियों को मोनोवालेंट (44%) और बाइवैलेंट (56%) एमआरएनए चौथी खुराक प्राप्त हुई। सीओवीआईडी ​​​​में -19- अनुभवहीन पीडब्ल्यूएच, चौथी खुराक ने जंगली-प्रकार और ओमिक्रॉन-बीए को बढ़ाया। 5- विशिष्ट तटस्थता तीन-खुराक स्तर (पी ¼ 0.1) से मामूली ऊपर है। कोविड में {{9}अनुभवी पीडब्ल्यूएच, चौथी खुराक ने जंगली-प्रकार के विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन को मामूली रूप से बढ़ाया (पी ¼ {{11 }}.1) और बीए। {{13} }}विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन को काफी हद तक (पी ¼ 0)। {{20}}02). 'हाइब्रिड' प्रतिरक्षा के विनोदी लाभों के अनुरूप, कोविड अनुभवी पीडब्ल्यूएच ने चौथी खुराक के बाद उच्चतम तटस्थता प्रदर्शित की, जिसमें ओमीक्रॉन-युग संक्रमण वाले लोगों ने उच्च जंगली-प्रकार विशिष्ट (पी=0.04) लेकिन समान बीए.5 प्रदर्शित किया। और बीक्यू। 1-पूर्व-ओमाइक्रोन-युग संक्रमण वाले लोगों की तुलना में विशिष्ट तटस्थता। फिर भी, बी.ए. के साथ, बी.ए.5- विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन अभी भी कम है (दोनों पी <0.0001)। बहुपरिवर्तनीय विश्लेषणों में, चौथी खुराक की वैधता ने तटस्थता परिमाण को प्रभावित नहीं किया। बल्कि, एक mRNA-1273 चौथी खुराक (एक BNT162b2 की तुलना में) जंगली-प्रकार के विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन का सबसे मजबूत सहसंबंध था, जबकि महामारी युग की परवाह किए बिना, पूर्व COVID -19, BA का सबसे मजबूत सहसंबंध था। 5 और बीक्यू.1-चौथी खुराक के बाद विशिष्ट निराकरण।

निष्कर्ष: चौथी कोविड -19 वैक्सीन की खुराक, वैधता की परवाह किए बिना, पूर्व SARS-CoV -2 संक्रमण की परवाह किए बिना PWH को लाभ पहुंचाती है। परिणाम सिफ़ारिशों का समर्थन करते हैं कि सभी वयस्कों को उनकी तीसरी खुराक (या उनके सबसे हालिया SARS-CoV -2 संक्रमण) के 6 महीने के भीतर चौथी COVID-19 वैक्सीन खुराक मिल जाएगी।

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परिचय

तीसरी कोविड वैक्सीन की खुराक एचआईवी (पीडब्ल्यूएच) वाले लोगों में हास्य प्रतिक्रियाओं को काफी हद तक बढ़ा देती है [1-4], लेकिन उसके बाद एंटीबॉडी सांद्रता और गतिविधियों में तेजी से गिरावट आती है, खासकर उन व्यक्तियों में जो SARSCoV -2- अनुभवहीन बने रहते हैं [4] ]. यह, इस अवलोकन के साथ संयुक्त है कि वैक्सीन (और संक्रमण-) प्रेरित एंटीबॉडी नए ओमिक्रॉन वेरिएंट को मूल ओमिक्रॉन-बीए.1 वेरिएंट [4-7] से भी अधिक खराब तरीके से बेअसर करते हैं, जिससे यह सिफारिश की गई कि सभी वयस्कों को चौथा सीओवीआईडी ​​​​प्राप्त हो। }} वैक्सीन की खुराक। इसके अलावा, द्विसंयोजक वैक्सीन फॉर्मूलेशन (शुरुआत में जंगली-प्रकार और ओमिक्रॉन-बीए.1 वेरिएंट [8], और हाल ही में जंगली-प्रकार और ओमिक्रॉनबीए.4/5 वेरिएंट [9]) को 2022 के पतन में अनुमोदित किया गया था। हालांकि, प्रश्न बने हुए हैं , जिसमें निम्नलिखित शामिल हैं: PWH में जो अभी भी COVID-19 अनुभवहीन हैं, क्या चौथी खुराक केवल तीसरी खुराक के बाद के स्तर पर हास्य प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देती है, या क्या यह उन्हें बढ़ाती है? क्या तीन बार टीका लगवा चुके पीडब्ल्यूएच, जिन्हें कोविड हो चुका है, को चौथी खुराक से और अधिक लाभ होगा, और क्या इससे कोई फर्क पड़ता है कि संक्रमण ओमिक्रॉन था? और चौथी खुराक नए ओमिक्रॉन वेरिएंट के प्रति कितनी अच्छी प्रतिक्रिया देती है, और क्या वैधता मायने रखती है? इन सवालों के समाधान के लिए, हमने वाइल्डटाइप, ओमिक्रॉन-बीए.5, और ओमिक्रॉन-बीक्यू की मात्रा निर्धारित की। {{27}विशिष्ट वायरस न्यूट्रलाइजेशन {{28}माह पोस्ट-चौथे सीओवीआईडी ​​​​-19 63 पीडब्ल्यूएच में वैक्सीन की खुराक, जिसमें शामिल हैं 19 कोविड-19 अनुभवहीन और 44--कोविड-अनुभवी (12 ओमिक्रॉन-युग से पहले और 32 ओमिक्रॉन-युग) प्रतिभागी।

सामग्री और तरीके

नीति अनुमोदन

इस अध्ययन को ब्रिटिश कोलंबिया विश्वविद्यालय/प्रोविडेंस हेल्थकेयर और साइमन फ्रेजर यूनिवर्सिटी रिसर्च एथिक्स बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था। सभी प्रतिभागियों ने सूचित सहमति लिखकर प्रदान की है।

सिस्टैंच पौधा-बढ़ाने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली

प्रतिभागियों

समूह का वर्णन पहले किया जा चुका है [1]। इस विश्लेषण में सभी 63 पीडब्ल्यूएच शामिल थे जिन्होंने दिसंबर 2022 तक चौथी खुराक के बाद अपना 1-माह का दौरा पूरा कर लिया था। SARS-CoV-2 संक्रमणों की पहचान स्व-रिपोर्ट किए गए पीसीआर या रैपिड-एंटीजन परीक्षण परिणामों और/या के माध्यम से की गई थी। Elecsys एंटी-SARS-CoV -2 परख (रोश डायग्नोस्टिक्स (लावल, क्यूबेक, कनाडा)) का उपयोग करके एंटी-न्यूक्लियोकैप्सिड एंटीबॉडी की उपस्थिति।

लाइव वायरस न्यूट्रलाइजेशन

प्लाज्मा में वायरस-निष्क्रिय गतिविधि का मूल्यांकन लाइव वाइल्ड-टाइप (यूएसए-डब्ल्यूए1/2020; बीईआई रिसोर्सेज, मानसास, वर्जीनिया, यूएसए), ओमिक्रॉन-बीए.5 (जीआईएसएआईडी एक्सेसन# ईपीआई_आईएसएल{{8}) का उपयोग करके किया गया था। }), और ओमिक्रॉन-बीक्यू.1 (जीआईएसएआईडी एक्सेसन # ईपीआई_आईएसएल_15967292) वेरोई पर वायरस6-टीएमपीआरएसएस2 (जेसीआरबी-1819) लक्ष्य कोशिकाएं [10]। क्रमिक दो-गुना प्लाज्मा तनुकरण (1/20 से 1/2560) की उपस्थिति में वायरस स्टॉक को 50 TCID50/200ml तक पतला किया गया और तीन प्रतियों में लक्ष्य कोशिकाओं में जोड़ा गया। संक्रमण के 3 दिन बाद वायरल साइटोपैथिक प्रभाव दर्ज किया गया। तीनों कुओं में साइटोपैथिक प्रभाव को रोकने में सक्षम उच्चतम पारस्परिक कमजोर पड़ने के रूप में तटस्थीकरण की सूचना दी गई थी। 1/20 तनुकरण पर आंशिक या कोई निष्प्रभावीकरण मात्रा निर्धारण की सीमा से नीचे माना गया।

सांख्यिकीय आंकड़े

चूंकि अपरिवर्तित तटस्थता पारस्परिक कमजोर पड़ने वाले मूल्यों को सामान्य रूप से वितरित नहीं किया जाता है, आंकड़ों में दिखाई गई सभी तुलनाएं गैरपैरामीट्रिक आंकड़ों का उपयोग करती हैं। विशेष रूप से, मैन-व्हिटनी यू-परीक्षण का उपयोग स्वतंत्र समूहों (उदाहरण के लिए, एक निश्चित समय बिंदु पर सीओवीआईडी ​​​​-19 अनुभवहीन और अनुभवी प्रतिभागियों के बीच) के बीच तटस्थता वितरण की तुलना करने के लिए किया गया था, जबकि विलकॉक्सन मिलान-जोड़े हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग किया गया था युग्मित मापों पर तटस्थीकरण वितरण की तुलना करने के लिए (उदाहरण के लिए, समय बिंदुओं पर दिए गए समूह के भीतर)। चौथी खुराक के 1 महीने बाद समाज-जनसांख्यिकीय, स्वास्थ्य और वैक्सीन-संबंधी चर और SARS-CoV-2 वैरिएंट-विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन के बीच संबंधों की जांच करने के लिए मल्टीपल लीनियर रिग्रेशन का उपयोग किया गया था। यहां, विश्लेषण से पहले न्यूट्रलाइज़ेशन मान लॉग2 में बदल दिए गए थे। खोजे गए चर हाल के थे और नादिर सीडी4þ टी-सेल गिनती (प्रति कोशिकाएं/एमएल), उम्र (प्रति वर्ष), जन्म के समय लिंग (संदर्भ के रूप में महिला), जातीयता (संदर्भ के रूप में गैर-श्वेत), पुरानी स्थितियों की संख्या (प्रति अतिरिक्त) ), प्रारंभिक आहार के रूप में दोहरी ChAdOx1 (संयुक्त संदर्भ समूह के रूप में mRNA या मिश्रित ChAdOx1/mRNA आहार के साथ) [1,11], पहली और दूसरी खुराक के बीच अंतराल (प्रति दिन), तीसरा COVID-19 mRNA टीका ब्रांड (संदर्भ के रूप में BNT162b2), दूसरी और तीसरी खुराक के बीच का अंतराल (प्रति दिन), चौथा COVID -19 mRNA वैक्सीन ब्रांड (BNT162b2 संदर्भ के रूप में), चौथी खुराक की वैधता (संदर्भ के रूप में मोनोवैलेंट), और तीसरी और चौथी खुराक के बीच का अंतराल (प्रति दिन)। पूर्व COVID-19 का भी दो तरीकों से पता लगाया गया था: कोई भी पूर्व संक्रमण (संदर्भ के रूप में अनुभवहीन) और कोई ओमिक्रॉन-युग संक्रमण (संयुक्त संदर्भ समूह के रूप में अनुभवहीन और पूर्वओमाइक्रोन-युग संक्रमण)। पूर्व के COVID को छोड़कर, जहां इस चर की केवल एक परिभाषा थी (सबसे छोटे P मान वाला) को छोड़कर, सभी चर जिनका अविपरिवर्तनीय P मान 0.1 से कम था, को बहुपरिवर्तनीय मॉडल में शामिल किया गया था। संरेखता से बचने के लिए मॉडल में शामिल किया गया था। हमने वेरिएंस इन्फ्लेशन फैक्टर्स (वीआईएफ) का उपयोग करके वैरिएबल मल्टीकॉलिनेरिटी का परीक्षण किया, जो तालिका फ़ुटनोट में रिपोर्ट किए गए हैं। संक्षेप में, 1 का वीआईएफ इंगित करता है कि किसी दिए गए स्वतंत्र चर और किसी अन्य के बीच कोई संबंध नहीं है, 1 और 5 के बीच वीआईएफ मध्यम सहसंबंध का सुझाव देता है, जबकि 5 से अधिक वीआईएफ मजबूत सहसंबंध का प्रतिनिधित्व करता है। कोई भी चर 5 से अधिक वीआईएफ प्रदर्शित नहीं करता है। सभी परीक्षण दो-पूंछ वाले थे, जिसमें पी मान 0.05 से कम था, जिसे सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था। एकाधिक तुलनाओं के लिए P मानों को ठीक नहीं किया गया। सभी सांख्यिकीय विश्लेषण मैक ओएस v9.3.1 (ग्राफपैड सॉफ्टवेयर) के लिए प्रिज्म में किए गए थे।

सिस्टैंच पौधा-बढ़ाने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली

परिणाम

प्रतिभागी विशेषताएँ

63 पीडब्ल्यूएच की विशेषताओं को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है। सभी में प्लाज़्मा एचआईवीऑन एआरटी, माध्यिका सीडी4þ टी-कोशिकाओं की संख्या 720 [इंटरक्वेर्टाइल रेंज (आईक्यूआर) 540-920] कोशिकाएं/एमएल, और माध्यिका नादिर सीडी4þ टी थी। -नामांकन के समय 280 (आईक्यूआर 90-530) कोशिकाएं/एमएल की कोशिका गणना। पीडब्ल्यूएच औसतन 57 (आईक्यूआर 44-65) वर्ष के थे, 86% पुरुष, 73% श्वेत जातीयता के थे, और उनमें औसत 1 (आईक्यूआर 0-1) पुरानी स्थितियां थीं। कुल 10% को उनकी प्राथमिक श्रृंखला के रूप में पुनः संयोजक वायरल वेक्टर ChAdOx1 वैक्सीन की दो खुराकें मिलीं, जहां कनाडा में शुरू में सीमित वैक्सीन आपूर्ति के कारण दूसरी खुराक पहली खुराक के 59 दिनों के बाद दी गई थी [12,13]। सभी तीसरी खुराक मोनोवैलेंट एमआरएनए टीके थे, जहां 33% को बीएनटी162बी2 और 67% को एमआरएनए-1273 मिला, जो दूसरी खुराक के लगभग 6 महीने बाद दिया गया। तीसरी खुराक के लिए, निम्नलिखित मानदंडों में से एक या अधिक को पूरा करने वाले पीडब्ल्यूएच 100 मिलीग्राम एमआरएनए -1273 तीसरी खुराक (मानक 50 मिलीग्राम के बजाय) के लिए पात्र थे: आयु कम से कम 65 वर्ष, पूर्व एड्स-परिभाषित बीमारी, पूर्व सीडी 4þ सेल 200 कोशिकाओं/एमएल से कम गिनती, पूर्व सीडी4þ अंश 15% या उससे कम, 2021 में किसी भी प्लाज्मा एचआईवी लोड 50 प्रतियां/एमएल से अधिक, या प्रसवकालीन रूप से प्राप्त एचआईवी [14]। तीसरी खुराक के बाद औसतन 8.5 महीने बाद चौथी खुराक प्राप्त हुई, BNT162बी2 मोनोवैलेंट (14%), बीएनटी162बी2 बाइवेलेंट (14%), एमआरएनए {{52 }} मोनोवैलेंट (30%), और एमआरएनए {{54 }} बाइवैलेंट (41%) ). कुल मिलाकर, 30% प्रतिभागी SARS-CoV के बारे में अनुभवहीन रहे, जबकि 19 और 51% ने ओमिक्रॉन से पहले और ओमिक्रॉन युग के दौरान क्रमशः COVID का अनुभव किया, जैसा कि स्थानीय आणविक महामारी विज्ञान प्रवृत्तियों का उपयोग करके अनुमान लगाया गया था [15] .

तालिका 1. प्रतिभागी विशेषताएँ

कोविड टीकाकरण के बाद अनुदैर्ध्य वायरल न्यूट्रलाइजेशन

SARS-CoV{{1}नाइव PWH में, चौथी COVID{2}} वैक्सीन की खुराक ने जंगली-प्रकार और BA दोनों को बढ़ावा दिया। 5-स्तरों के लिए विशिष्ट तटस्थता जो कि तीन के बाद 1 महीने में देखी गई तुलना में मामूली अधिक थी -खुराक टीकाकरण (चित्र 1ए)। विशेष रूप से, तीसरी खुराक के एक महीने बाद, वाइल्डटाइप विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन 64 {{21 }} (आईक्यूआर 32 {{33 }} - 128 {44 }}) के औसत पारस्परिक कमजोर पड़ने पर प्राप्त किया गया था, जबकि एक महीने के बाद- चौथी खुराक, माध्य 640 पर रहा, लेकिन आईक्यूआर बढ़कर 640-1280 हो गया। इसके अलावा, चार खुराक के बाद जंगली प्रकार के वायरस के प्रति कम प्रतिक्रिया देने वाला कोई भी व्यक्ति नहीं बचा। तीसरे और चौथे खुराक के बाद के समय बिंदुओं पर 19 युग्मित मापों के लिए विलकॉक्सन मिलान जोड़े पर हस्ताक्षर किए गए रैंक परीक्षण को लागू करने से पी=0.1 प्राप्त हुआ। इसी तरह, तीसरी खुराक के एक महीने बाद, बीए। 5- 40 (आईक्यूआर 40-80) के औसत पारस्परिक कमजोर पड़ने पर विशिष्ट तटस्थता हासिल की गई, जबकि चौथी खुराक के एक महीने बाद, यह औसत 80 तक बढ़ गया ( आईक्यूआर 40-80), फिर से पी=0.1 (विलकॉक्सन मिलान-जोड़े हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण; 19 जोड़े) प्राप्त कर रहा है। संदर्भ के लिए, ये वृद्धि दो-खुराक और तीन-खुराक टीकाकरण के बीच देखी गई तुलना में कम स्पष्ट थी: उदाहरण के लिए, जंगली-प्रकार का विशिष्ट तटस्थता, दो खुराक के बाद 80 के औसत से बढ़कर तीन खुराक के बाद 640 के औसत तक पहुंच गया (विलकॉक्सन मिलान हुआ) -जोड़ियों ने रैंक परीक्षण पर हस्ताक्षर किए; 45 जोड़े; पी <0.0001; चित्र 1 ए)।

चौथी खुराक ने भी अनुभवी पीडब्ल्यूएच (चित्र 1ए) में सीओवीआईडी ​​​​में तटस्थता को बढ़ावा दिया। उदाहरण के लिए, तीसरी खुराक के एक महीने बाद, जंगली-प्रकार का विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन 128 {{3 {{37 }}}} के औसत पारस्परिक कमजोर पड़ने पर प्राप्त किया गया था (आईक्यूआर 32 {{39 }} - 256 {{47 }} ) कोविड में अनुभवी पीडब्ल्यूएच, जबकि एक महीने की चौथी खुराक के बाद, माध्य 128 पर रहा, लेकिन आईक्यूआर 640-2560 तक बढ़ गया (विलकॉक्सन मिलान-जोड़े हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण; 33 जोड़े; पी=0.1). इसी तरह, तीसरी खुराक के एक महीने बाद, बीए। 5- 160 (आईक्यूआर 80-320) के औसत पारस्परिक कमजोर पड़ने पर विशिष्ट तटस्थता हासिल की गई, जबकि चौथी खुराक के बाद, यह औसत 320 (आईक्यूआर 160) तक बढ़ गया -640) (विलकॉक्सन मिलान-जोड़े हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण; 32 जोड़े; पी=0.002)। परिणामस्वरूप, COVID-19-अनुभवी PWH ने काफी अधिक जंगली प्रकार और BA प्रदर्शित किया। {{33}चौथी खुराक के बाद विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन, COVID{35}निष्क्रिय व्यक्तियों (मान-व्हिटनी यू-टेस्ट; पी ¼) की तुलना में डब्ल्यूटी के लिए 0.048; बीए.5 के लिए पी <0.0001)। वास्तव में, चौथी खुराक के बाद अनुभवहीन पीडब्ल्यूएच में जंगली-प्रकार के विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन की तुलना तीसरी खुराक के बाद अनुभवी व्यक्तियों (मान-व्हिटनी यू-टेस्ट; पी=0.5) से की जा सकती है, जबकि बीए। }इन समय बिंदुओं पर (मान-व्हिटनी यू-टेस्ट; पी=0.006) सीओवीआईडी ​​​​अनुभवी व्यक्तियों की तुलना में सीओवीआईडी ​​​​{50} अनुभवी पीडब्ल्यूएच में विशिष्ट तटस्थता काफी अधिक थी।

Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 बनाम 640, क्रमशः, मान-व्हिटनी यू-टेस्ट; पी=0.04), बीए.5, और बीक्यू। 1- विशिष्ट तटस्थता संक्रमण युग की परवाह किए बिना तुलनीय थी (पी 0.5; चित्र एस2, http://links.lww.com/ QAD/C817)।

अंत में, हमने चौथी खुराक के बाद SARS-CoV के वैरिएंट विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन के सामाजिक-जनसांख्यिकीय, नैदानिक ​​और वैक्सीन-संबंधित सहसंबंधों का पता लगाया। अविभाज्य विश्लेषणों में, चौथी खुराक के रूप में एमआरएनए -1273 प्राप्त करना, तीसरी और चौथी खुराक के बीच एक लंबा अंतराल, और ओमिक्रॉन-युग SARS-CoV -2 संक्रमण का अनुभव करना महत्वपूर्ण रूप से उच्च जंगली-प्रकार से जुड़ा हुआ था विशिष्ट निष्प्रभावीकरण (सभी P <{9}}.05; अनुपूरक तालिका 1, http://links.lww.com/QAD/C818)। हालाँकि, चौथी खुराक की वैधता, जंगली-प्रकार के विशिष्ट न्यूट्रलाइज़ेशन परिमाण से जुड़ी नहीं थी, न ही सीडी4þ टी-सेल गिनती (न तो हाल ही में और न ही नादिर), और न ही पूर्व सीओवीआईडी-19 महामारी युग की परवाह किए बिना (सभी पी > {{ 20}}.2). बहुपरिवर्तनीय मॉडल में प्राथमिक वैक्सीन श्रृंखला के रूप में दोहरे ChAdOx1 के साथ ये तीन महत्वपूर्ण चर शामिल थे (जिससे एक अविभाज्य P ¼ 0.09 प्राप्त हुआ)। समायोजन के बाद, केवल दो चर जंगली-प्रकार के विशिष्ट तटस्थता से जुड़े थे: एक एमआरएनए -1273 चौथी खुराक (पी=0.02) और तीसरी और चौथी खुराक के बीच एक लंबा अंतराल (पी=0.04; अनुपूरक तालिका 1, http:/ /links.lww.com/QAD/C818)।

चित्र 1. कोविड टीकाकरण के बाद SARS-CoV-2 का निष्प्रभावीकरण। (ए) एचआईवी (पीडब्ल्यूएच) वाले लोगों में दो, तीन और चार सीओवीआईडी ​​​​वैक्सीन (वैक्स) खुराक के एक महीने बाद अनुदैर्ध्य जीवित वायरस न्यूट्रलाइजेशन वाइल्डटाइप (बाईं ओर) और ओमिक्रॉन बीए.5 (दाईं ओर) के लिए विशिष्ट है। ) दमनात्मक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करना। डेटा बिंदु उच्चतम पारस्परिक प्लाज्मा कमजोर पड़ने को दर्शाते हैं, जिस पर ट्रिपलेट परख के सभी कुओं में न्यूट्रलाइजेशन देखा गया था, जहां 1/2 0 (मात्रा निर्धारण की निचली सीमा; एलएलओक्यू) से 1/256 के बीच क्रमिक दो गुना कमजोर पड़ने को देखा गया था। 24}} (मात्रा निर्धारण की ऊपरी सीमा; यूएलओक्यू) का परीक्षण किया गया। 1/20 तनुकरण पर तीन से कम कुओं में निष्क्रियता दिखाने वाले प्लाज्मा नमूनों को '10' के पारस्परिक तनुकरण के रूप में प्रदर्शित किया जाता है। सीओवीआईडी{{14}निष्क्रिय पीडब्ल्यूएच नारंगी रंग में हैं, जबकि सीओवीआईडी-19-अनुभवी पीडब्ल्यूएच ('हाइब्रिड इम्युनिटी' लेबल) नीले रंग में हैं, खुले नीले घेरे में ओमीक्रॉन-युग से पहले के संक्रमण और बंद घेरे में ओमीक्रॉन-युग के संक्रमण हैं। नीले वृत्त. मोटी लाल पट्टियाँ माध्यिका को दर्शाती हैं और पतली पट्टियाँ IQR को दर्शाती हैं। कभी-कभी, मध्यिका और चतुर्थक में से एक को आरोपित किया जाता है। मान-व्हिटनी यू-टेस्ट का उपयोग करके स्वतंत्र समूहों (उदाहरण के लिए, एक निश्चित समय बिंदु पर सीओवीआईडी ​​​​-19 अनुभवहीन और अनुभवी प्रतिभागियों के बीच) के बीच तुलना की गई। अनुदैर्ध्य युग्मित तुलनाएं (उदाहरण के लिए, समय बिंदुओं पर एक विशिष्ट समूह के भीतर) विलकॉक्सन मिलान-जोड़े हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग करके की गईं, जहां पी मानों की गणना केवल डेटा के सबसेट पर की जाती है जो लिंक किए गए जोड़े का गठन करते हैं। अव्यवस्था से बचने के लिए, P मान को P=0.048 को छोड़कर निकटतम एकल अंक तक पूर्णांकित किया जाता है (क्योंकि हमारी पूर्वनिर्धारित महत्व सीमा P < 0.05 थी)। एकाधिक तुलनाओं के लिए P मानों को ठीक नहीं किया जाता है। ओमिक्रॉन बीए.5-टीके की दो खुराक के बाद विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन का मूल्यांकन केवल नमूनों के एक उपसमूह पर किया गया था। (बी) जंगली प्रकार, बीए.5, और बीक्यू। चार सीओवीआईडी ​​​​{31}} वैक्सीन खुराक के 1 महीने बाद विशिष्ट तटस्थता। जैसा कि (ए) में है। पी मानों की गणना विलकॉक्सन मिलान-जोड़े हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग करके की गई थी।

वही कारक BA के साथ जुड़े हुए थे। अविभाज्य विश्लेषणों में विशिष्ट तटस्थता, हालांकि इस परिणाम के लिए, कोई भी पूर्व COVID -19 BA के साथ अधिक मजबूती से जुड़ा था। विशेष रूप से ओमिक्रॉन-युग के संक्रमणों की तुलना में (पूरक तालिका 2, http://links.lww.com/QAD/C819)। बहुपरिवर्तनीय विश्लेषणों में, बीए का सबसे मजबूत सहसंबद्ध। 27}}3), तीसरी और चौथी खुराक के बीच एक लंबे अंतराल के साथ एक अतिरिक्त सहसंबंध का प्रतिनिधित्व करता है (पी=0.047; अनुपूरक तालिका 2, http://links.lww. com/QAD/C819)। उच्च बीक्यू के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े कारक। 1- अविभाज्य विश्लेषणों में विशिष्ट तटस्थता एक उच्च नादिर सीडी4þ टी-सेल गिनती, कम उम्र, दूसरी और तीसरी खुराक के बीच एक लंबा अंतराल, एक द्विसंयोजक चौथी खुराक प्राप्त करना था (वैक्सीन ब्रांड की परवाह किए बिना) ), तीसरी और चौथी खुराक के बीच एक लंबा अंतराल, और पूर्व COVID-19 (सभी P <0.05; अनुपूरक तालिका 3, http://links.lww.com/QAD/C820)। बहुपरिवर्तनीय विश्लेषणों में, BQ का सबसे मजबूत सहसंबंध। 1- विशिष्ट तटस्थता COVID से पहले थी -19 (पी=0.0003), दूसरी/तीसरी (पी=0.02) और तीसरी/चौथी खुराक (पी) के बीच लंबे अंतराल के साथ ¼ 0.01) अतिरिक्त सहसंबंधों का प्रतिनिधित्व करता है (पूरक तालिका 3, http://links.lww. com/QAD/C820)।

बहस

हमारे परिणामों से संकेत मिलता है कि PWH, SARS-CoV -2- 2 संक्रमण के इतिहास की परवाह किए बिना, चौथी COVID {2}} वैक्सीन खुराक से लाभान्वित होने की संभावना है, क्योंकि अतिरिक्त खुराक ने पैतृक और साथ ही नए वायरस वेरिएंट के प्रति निष्क्रियता गतिविधि में सुधार किया है। . तटस्थीकरण टीके की प्रभावकारिता का एक मजबूत सहसंबंध है [16,17]। सीओवीआईडी ​​​​में {5} अनुभवहीन पीडब्लूएच, चौथी खुराक से प्रेरित मामूली (लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं) जंगली-प्रकार और ओमिक्रॉनबीए दोनों में बढ़ जाती है। {{7} तीन-खुराक स्तरों से ऊपर विशिष्ट तटस्थता और कम उत्तरदाताओं की आवृत्ति भी कम हो जाती है . कुछ हद तक इसके विपरीत, COVID में अनुभवी PWH में, चौथी खुराक ने BA में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि को प्रेरित किया। तीन खुराक के स्तर से ऊपर विशिष्ट तटस्थता (P=0.002), लेकिन केवल जंगली-प्रकार के विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन में मामूली वृद्धि। हमारी जानकारी के अनुसार, अब तक केवल एक अध्ययन ने आठ प्रतिभागियों [18] में पीडब्ल्यूएच में चौथी खुराक के बाद की प्रतिक्रियाओं की जांच की है। कुल मिलाकर, हमारे निष्कर्ष सामान्य वयस्क आबादी में मूल ओपन-लेबल, गैर-यादृच्छिक नैदानिक ​​​​अध्ययन [19], साथ ही अध्ययनों में चौथी खुराक के बाद (तीसरी खुराक के बाद की तुलना में) देखे गए थोड़ा अधिक जंगली-प्रकार के विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन के अनुरूप हैं। हाल के ओमिक्रॉन वेरिएंट के संदर्भ में मोनोवैलेंट और बाइवेलेंट बूस्टर [7,8]।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

हमारे परिणाम टीकाकरण और संक्रमण के संयोजन के माध्यम से प्राप्त 'हाइब्रिड' प्रतिरक्षा के लाभों को भी रेखांकित करते हैं [7,20,21], और आगे सुझाव देते हैं कि हाइब्रिड प्रतिरक्षा विशेष रूप से ओमिक्रॉन वेरिएंट न्यूट्रलाइजेशन को बढ़ा सकती है। यह हमारे अवलोकन से समर्थित है कि बीए. {{3}सीओवीआईडी ​​​​में तीसरी खुराक के बाद विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन{{5}अनुभवी पीडब्ल्यूएच सीओवीआईडी ​​​​में चौथी खुराक के बाद देखे गए की तुलना में काफी अधिक था {{7}निष्क्रिय व्यक्ति, जबकि इन समूहों के बीच जंगली-प्रकार का विशिष्ट तटस्थीकरण तुलनीय था। इसके अलावा, और एचआईवी रहित व्यक्तियों में रिपोर्टों के अनुरूप [7,8], चार टीके की खुराक के बाद सीओवीआईडी ​​​​-19- अनुभवी पीडब्ल्यूएच में उच्चतम तटस्थता देखी गई। हम आगे प्रदर्शित करते हैं कि, जबकि महामारी युग चौथी खुराक के बाद जंगली-प्रकार के विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन को प्रभावित करता दिखाई दिया, ओमीक्रॉन-युग संक्रमण के साथ पीडब्ल्यूएच में सबसे अधिक न्यूट्रलाइजेशन हुआ, लेकिन इसने BA.5 और BQ को प्रभावित नहीं किया। विशिष्ट निराकरण. बल्कि, किसी भी युग के संक्रमण ने इन वेरिएंट के बेअसर होने को बढ़ा दिया। बहुपरिवर्तनीय विश्लेषणों ने चौथी खुराक के बाद वैरिएंट-विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन के अंतर सहसंबंधों की भी पुष्टि की: जबकि एक एमआरएनए -1273 चौथी खुराक (वैधता की परवाह किए बिना) सीओवीआईडी ​​​​से पहले, जंगली-प्रकार विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन का सबसे मजबूत सहसंबंध था। महामारी युग की परवाह किए बिना, BA.5 और BQ का सबसे मजबूत सहसंबंध था। 1-विशिष्ट तटस्थता। फिर भी, और हाल की रिपोर्टों [22-24] के अनुरूप, ओमिक्रॉन-बीए। 5- विशिष्ट न्यूट्रलाइजेशन सभी प्रतिभागियों में वाइल्ड-टाइप की तुलना में काफी कमजोर रहा, भले ही COVID अनुभव और BQ की परवाह किए बिना। {{30 }}विशिष्ट निराकरण BA.5 [25,26] से भी कम था।

हमारे अध्ययन की कुछ सीमाएं हैं। अध्ययन किए गए प्रतिभागियों की संख्या (एन¼63) अपेक्षाकृत मामूली थी। एचआईवी के बिना लोगों का कोई नियंत्रण समूह नहीं था, हालांकि हमारे समूह और अन्य ने पहले दिखाया है कि संरक्षित सीडी4þ टी-सेल काउंट वाले पीडब्ल्यूएच को एआरटी प्राप्त करने से दो और तीन कोविड वैक्सीन खुराक के बाद एचआईवी के बिना लोगों के बराबर प्रतिक्रियाएं मिलती हैं [1 -4]। हमारे अध्ययन को विभिन्न द्विसंयोजक चौथी खुराक फॉर्मूलेशन के बीच अंतर की जांच करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था और न ही संचालित किया गया था, हालांकि सामान्य आबादी के हाल के बड़े अध्ययनों से संकेत मिलता है कि द्विसंयोजक एमआरएनए बूस्टर खुराक रोगसूचक ओमिक्रॉन-वंश संक्रमण [27] और गंभीर ओमिक्रॉन संक्रमण [28] के खिलाफ अतिरिक्त सुरक्षा प्रदान करते हैं। ]. सेलुलर प्रतिरक्षा का आकलन नहीं किया गया. अंत में, हमारी टिप्पणियाँ कम सीडी4þ टी-सेल गिनती वाले पीडब्ल्यूएच के लिए सामान्यीकृत नहीं हो सकती हैं या जो एआरटी प्राप्त नहीं कर रहे हैं, जो टीकाकरण के लिए कमजोर प्रतिक्रिया दे सकते हैं [29-36], इसलिए इन आबादी में अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है। निष्कर्ष के तौर पर, चौथी कोविड वैक्सीन खुराक SARS-CoV संक्रमण इतिहास की परवाह किए बिना PWH को प्रतिरक्षा लाभ प्रदान करती है, सार्वजनिक स्वास्थ्य सिफारिशों का समर्थन करती है कि सभी वयस्कों को उनकी तीसरी खुराक के 6 महीने के भीतर यह अतिरिक्त टीकाकरण प्राप्त होता है (या उनका सबसे हालिया SARS-CoV-2 संक्रमण) [37]। चूंकि चौथी खुराक के निष्प्रभावीकरण में तेजी से गिरावट आने की संभावना है [38], अतिरिक्त बूस्टर खुराक के समय को सूचित करने के लिए स्थायित्व अध्ययन की आवश्यकता है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

स्वीकृतियाँ

कोविड -19 वैक्सीन प्रतिरक्षा अध्ययन टीम में असलम अनीस, रोलैंडो बैरियोस, लौरा बर्न्स, कर्टिस कूपर, सेसिलिया टी. कोस्टिनियुक, स्नेहा दतवानी, मारी एल. डेमार्को, मैगी सी. डंकन, ब्रूस गनेसे, सिल्विया गुइल्म, मैरिएन हैरिस शामिल हैं। , मैल्कम हेडकॉक, डैनियल होम्स, मार्क हल, रेबेका कालिकावे, विक्टर लेउंग, जूलियो एसजी मोंटानेर, नादिया मोरन-गार्सिया, एफ. हैरिसन ओमोंडी, नताली प्रिस्टाजेकी, पॉल सेरेडा, जूनीन टॉय, गिसेले उमविलिगिहोजो, फातिमा यासीन और लैंडन यंग। यह कार्य हमारे मित्र और सहकर्मी हेशाम अली की स्मृति को समर्पित है जिनका जुलाई 2022 में दुखद निधन हो गया।

लेखक बीसी सेंटर फॉर एक्सीलेंस इन एचआईवी/एड्स, होप टू हेल्थ रिसर्च एंड इनोवेशन सेंटर, सेंट पॉल हॉस्पिटल और साइमन फ्रेजर यूनिवर्सिटी के फ़्लेबोटोमिस्ट और प्रयोगशाला कर्मचारियों को उनकी सहायता के लिए धन्यवाद देते हैं। सबसे बढ़कर, वे प्रतिभागियों को भी धन्यवाद देते हैं, जिनके बिना यह अध्ययन संभव नहीं होता। इस कार्य को जीनोम बीसी, माइकल स्मिथ हेल्थ रिसर्च बीसी, और बीसीसीडीसी फाउंडेशन फॉर पब्लिक हेल्थ से बीसी पुरस्कार (वीएसी {{1%) में जेडएलबी, एमएबी में तेजी से एसएआरएस सीओवी -2 वैक्सीन अनुसंधान पहल के माध्यम से वित्त पोषण द्वारा समर्थित किया गया था। ).

इसे कनाडा की सार्वजनिक स्वास्थ्य एजेंसी (पीएचएसी) द्वारा एक सीओवीआईडी ​​​​{0}} इम्यूनोलॉजी टास्क फोर्स (सीआईटीएफ) सीओवीआईडी ​​​​{1}} पुरस्कार (जेडएलबी को {{2} मुख्यालय -000120) के माध्यम से भी समर्थन दिया गया था। एमजीआर, एमएबी)। कैनेडियन इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च (GA2–177713; से MAB), कोरोना वायरस वेरिएंट्स रैपिड रिस्पॉन्स नेटवर्क (FRN- 175622; से MAB), कैनेडा फाउंडेशन फॉर इनोवेशन से दो एक्सेप्शनल अपॉर्चुनिटीज फंड COVID के माध्यम से अतिरिक्त फंडिंग प्राप्त हुई थी। {7}} पुरस्कार (पहला सीजेबी और सीएफएल को, और दूसरा एमएन, एमएबी, जेडएलबी को), एक ब्रिटिश कोलंबिया स्वास्थ्य मंत्रालय-प्रोविडेंस हेल्थकेयर रिसर्च इंस्टीट्यूट सीओवीआईडी-19 अनुसंधान प्राथमिकता अनुदान (सीजेबी और सीएफएल को) . एफएम को सीआईएचआर कैनेडियन एचआईवी ट्रायल नेटवर्क की फ़ेलोशिप द्वारा समर्थित किया गया है। ईबी को एसएफयू अंडरग्रेजुएट रिसर्च अवार्ड द्वारा समर्थित किया गया था। ZLB के पास माइकल स्मिथ हेल्थ रिसर्च BC से स्कॉलर अवार्ड है। एमएबी और जेडएलबी सह-प्रमुख जांचकर्ता हैं और उन्होंने अध्ययन की कल्पना की, साथ ही एमजीआर ने डिजाइन और विकास के अध्ययन में अतिरिक्त योगदान दिया। एमएबी, जेडएलबी और एमजीआर ने परियोजना निधि प्राप्त की। एमएबी, जेडएलबी और पीकेसी ने प्रयोग तैयार किए। पीकेसी, एचआरएल, वाईएस, एसई, एफएम, एसएस और ईबी ने नमूना और डेटा संग्रह, क्यूरेशन और/या विश्लेषण में योगदान दिया। एचआरएल, वाईएस, जेएस, एमएन, एमजीआर, एमएबी और जेडएलबी ने अनुसंधान और प्रयोगशाला परीक्षणों का पर्यवेक्षण किया, और/या परियोजना या समूह प्रबंधन में योगदान दिया। ZLB ने RLCFL, WD, CJB, और MN द्वारा प्रदान किए गए, जेनरेट किए गए और/या मान्य स्थानीय ओमीक्रॉन आइसोलेट्स के समर्थन से सांख्यिकीय विश्लेषण किया। ZLB ने पांडुलिपि लिखी।

संदर्भ

1. लापोइंटे एचआर, मविमांज़ी एफ, चेउंग पीके, सांग वाई, यासीन एफ, उम्विलिगिहोज़ो जी, एट अल। एचआईवी से पीड़ित लोग, जो दमनात्मक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर रहे हैं, दोहरे कोविड टीकाकरण और मजबूत तीसरी खुराक प्रतिक्रियाओं के बाद विशिष्ट एंटीबॉडी स्थायित्व दिखाते हैं। जे इंफेक्ट डिस 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229। [प्रिंट से पहले ऑनलाइन]।

2. वर्गोरी ए, कोज़ी लेप्री ए, सिकालिनी एस, माटुसाली जी, बोर्डोनी वी, लैनिनी एस, एट अल। एचआईवी से पीड़ित लोगों में कोविड के प्रति प्रतिरक्षण क्षमता -19 एमआरएनए वैक्सीन की तीसरी खुराक। नेट कम्यूनिटी 2022; 13:4922.

3. फिडलर एस, फॉक्स जे, टिपो टी, लॉन्गेट एस, टिपटन टी, एबेविक्रेमा एम, एट अल। SARS-CoV के विरुद्ध बूस्टर टीकाकरण एचआईवी से पीड़ित लोगों में शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है। क्लिन इन्फेक्ट डिस 2023; 76:201-209.

4. लापोइंटे एचआर, मविमांज़ी एफ, चेउंग पीके, सांग वाई, यासीन एफ, स्पेकमैयर एस, एट अल। दमनकारी एआरटी प्राप्त करने वाले एचआईवी से पीड़ित लोगों में तीन-खुराक वाले कोविड टीकाकरण के बाद एंटीबॉडी प्रतिक्रिया स्थायित्व। एड्स 2023; 37:709-721.

5. ग्राहम सी, लेचमेरे टी, रहमान ए, सियो जे, कुर्शन ए, ह्यूटनर आई, एट अल। ओमिक्रॉन ब्रेकथ्रू संक्रमण और विस्तारित बीएनटी162बी2 बूस्टर खुराक का सार्स-सीओवी के खिलाफ न्यूट्रलाइजेशन क्षमता पर प्रभाव चिंता का विषय है। पीएलओएस पैथोग 2022; 18: ई1010882.

6. क्लिकर एल, ज़करमैन एन, अटारी एन, बर्दा एन, गिल्बोआ एम, नेमेट आई, एट अल। कोविड टीकाकरण और बीए.1 ब्रेकथ्रू संक्रमण निष्क्रिय एंटीबॉडी को प्रेरित करते हैं जो बीए.4 और बीए.5 ओमीक्रॉन वेरिएंट के खिलाफ कम कुशल हैं, इज़राइल, मार्च से जून 2022। यूरो सर्वेल 2022; 27:2200785.

7. हॉफमैन एम, बेहरेंस जीएमएन, अरोरा पी, केम्फ ए, नेहल्मेयर आई, कॉसमैन ए, एट अल। ओमीक्रॉन सबलाइनेज न्यूट्रलाइजेशन पर हाइब्रिड इम्युनिटी और बाइवेलेंट बूस्टर टीकाकरण का प्रभाव। लैंसेट इंफेक्ट डिस 2023; 23:25-28.

8. चाल्कियास एस, हार्पर सी, व्रबिकी के, वॉल्श एसआर, एस्सिंक बी, ब्रॉज़ ए, एट अल। कोविड के विरुद्ध एक द्विसंयोजक ओमीक्रॉन-युक्त बूस्टर वैक्सीन-19। एन इंग्लिश जे मेड 2022; 387:1279-1291.

9. कोविड अपडेट: बूस्टर टीकाकरण के लिए बाइवेलेंट फाइजर और मॉडर्ना कोविड टीके। मेड लेट ड्रग्स थेर 2022; 64:159-160.

10. मविमांज़ी एफ, लापोइंटे एचआर, चेउंग पीके, सांग वाई, यासीन एफ, उम्विलिगिहोज़ो जी, एट अल। वृद्ध वयस्कों में कोविड एमआरएनए वैक्सीन की दो खुराकों के प्रति कम टिकाऊ हास्य प्रतिक्रियाएँ होती हैं, लेकिन तीसरी खुराक के लिए मजबूत प्रारंभिक प्रतिक्रियाएँ होती हैं। जे इंफेक्ट डिस 2022; 226:983-994.

11. ब्रुमे जेडएल, मविमांज़ी एफ, लापॉइंट एचआर, चेउंग पीके, सांग वाई, डंकन एमसी, एट अल। दमनात्मक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर रहे एचआईवी से पीड़ित लोगों में सीओवीआईडी ​​​​टीकाकरण के प्रति हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं। एनपीजे टीके 2022; 7:28.

12. टीकाकरण पर राष्ट्रीय सलाहकार समिति। एनएसीआई त्वरित प्रतिक्रिया: कनाडा में प्रारंभिक टीका रोलआउट और जनसंख्या सुरक्षा को अनुकूलित करने के लिए COVID टीकों के लिए विस्तारित खुराक अंतराल। टीकाकरण पर राष्ट्रीय सलाहकार समिति (एनएसीआई)। 2021.

13. टीकाकरण पर राष्ट्रीय सलाहकार समिति। सीमित वैक्सीन आपूर्ति के संदर्भ में कनाडा में प्रारंभिक वैक्सीन रोलआउट और जनसंख्या सुरक्षा को अनुकूलित करने के लिए COVID टीकों के लिए विस्तारित खुराक अंतराल। टीकाकरण पर राष्ट्रीय सलाहकार समिति (एनएसीआई)। 2021.

14. बीसी स्वास्थ्य मंत्रालय। कोविड -19 टीके। बीसी का टीकाकरण करें। https://immunizebc.ca/covid-19। [3 जनवरी 2023 को एक्सेस किया गया]

15. बीसी रोग नियंत्रण केंद्र। चिंता के प्रकारों पर साप्ताहिक अपडेट। http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/ कोविड-19/डेटा। [3 जनवरी 2023 को एक्सेस किया गया]

16. गिल्बर्ट पीबी, मोंटेफियोरी डीसी, मैकडरमॉट एबी, फोंग वाई, बेंकेसर डी, डेंग डब्ल्यू, एट अल। इम्यून एमआरएनए -1273 सीओवीआईडी ​​​​{2}} वैक्सीन प्रभावकारिता नैदानिक ​​​​परीक्षण का सहसंबंधित विश्लेषण करता है। विज्ञान 2022; 375:43-50.

17. खौरी डीएस, क्रॉमर डी, रेनाल्डी ए, श्लब टीई, व्हीटली एके, जूनो जेए, एट अल। एंटीबॉडी के स्तर को निष्क्रिय करने से रोगसूचक SARS-CoV-2 संक्रमण से प्रतिरक्षा सुरक्षा की अत्यधिक भविष्यवाणी की जाती है। नेट मेड 2021; 27:1205-1211.

18. लैमाचिया जी, सालवती एल, किरोस एसटी, मैज़ोनी ए, वन्नी ए, कैपोन एम, एट अल। एमआरएनए कोविड वैक्सीन की चौथी खुराक एचआईवी (पीएलडब्ल्यूएच) से पीड़ित लोगों में स्पाइक-विशिष्ट प्रतिरक्षाविज्ञानी स्मृति को अस्थायी रूप से पुनः सक्रिय कर देती है। बायोमेडिसिन्स 2022; 10:3261.

19. रेगेव-योचाय जी, गोनेन टी, गिल्बोआ एम, मंडेलबोइम एम, इंडेनबाम वी, अमित एस, एट अल। ओमीक्रॉन के विरुद्ध कोविड एमआरएनए वैक्सीन की चौथी खुराक की प्रभावकारिता। एन इंग्लिश जे मेड 2022; 386: 1377-1380।

20. वांग ज़ेड, मुएक्श एफ, शेफ़र-बाबजेव डी, फ़िंकिन एस, विएंट सी, गैबलर सी, एट अल। संक्रमण के एक वर्ष बाद SARS-CoV के खिलाफ स्वाभाविक रूप से बढ़ी हुई तटस्थता क्षमता-2। प्रकृति 2021; 595:426-431.

21. ज़बल्ला एमई, पेरेज़-सैज़ जे, डी मेस्ट्रल सी, पुलेन एन, लामौर जे, ट्यूरेली पी, एट अल। जिनेवा, स्विटज़रलैंड में ओमिक्रॉन BA.2 लहर के बाद एंटी-SARS-CoV एंटीबॉडी और क्रॉस-वेरिएंट न्यूट्रलाइज़ेशन क्षमता की व्यापकता: एक जनसंख्या-आधारित अध्ययन। लैंसेट रेग हेल्थ यूरो 2022; 24:100547.

22. खान के, करीम एफ, गंगा वाई, बर्नस्टीन एम, जूल जेड, रीडॉय के, एट अल। ओमिक्रॉन BA.4/BA. 5 बीए 1 संक्रमण नेट कम्यून 2022 द्वारा प्राप्त प्रतिरक्षा को बेअसर करने से बचें; 13:4686.

23. अग्रवाल ए, अकरमैन ए, मिलोजिअनकिस वी, सिल्वा एमआर, वॉकर जी, स्टेला एओ, एट अल। SARS-CoV-2 ओमिक्रॉन BA.5: चिंता के वायरल वेरिएंट के सापेक्ष विकसित ट्रॉपिज़्म और शक्तिशाली हास्य प्रतिक्रियाओं और नैदानिक ​​​​इम्युनोथेराप्यूटिक्स के प्रतिरोध की चोरी। ईबीओमेडिसिन 2022; 84:104270.

24. काओ वाई, यिसिमयी ए, जियान एफ, सोंग डब्ल्यू, जिओ टी, वांग एल, एट अल। BA.2.12.1, BA.4, और BA.5 ओमिक्रॉन संक्रमण से प्राप्त एंटीबॉडी से बच जाते हैं। प्रकृति 2022; 608:593-602.

25. क्यू पी, इवांस जेपी, फराओन जेएन, झेंग वाईएम, कार्लिन सी, एंजेलिना एम, एट अल। SARS-CoV-2 ओमीक्रॉन सबवेरिएंट BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7, और BA.2.75.2 का उन्नत न्यूट्रलाइजेशन प्रतिरोध। सेल होस्ट माइक्रोब 2023; 31:9–17.ई3.

26. जियांग एक्सएल, झू केएल, वांग एक्सजे, वांग जीएल, ली वाईके, हे एक्सजे, एट अल। ओमिक्रॉन BQ.1 और BQ.1.1 ओमिक्रॉन सबवेरिएंट ब्रेकथ्रू संक्रमण द्वारा बेअसर होने से बच जाते हैं। लैंसेट इंफेक्ट डिस 2023; 23:28-30.

27. लिंक-गेल्स आर, सिस्ला एए, रोपर एलई, स्कोबी एचएम, अली एआर, मिलर जेडी, एट अल। ओमिक्रॉन बीए के कारण रोगसूचक SARS-CoV - 2 संक्रमण को रोकने में बाइवेलेंट एमआरएनए बूस्टर खुराक वैक्सीन की प्रभावशीलता के शुरुआती अनुमान। 5- और XBB/XBB.1। 5- प्रतिरक्षा सक्षम वयस्कों के बीच संबंधित उपवंश: बढ़ रहा है परीक्षण कार्यक्रम तक सामुदायिक पहुंच, संयुक्त राज्य अमेरिका, दिसंबर 2022-जनवरी। एमएमडब्ल्यूआर मॉर्ब मॉर्टल वीकली प्रतिनिधि 2023; 72:119-124.

28. लिन डीवाई, जू वाई, गु वाई, ज़ेंग डी, व्हीलर बी, यंग एच, एट अल। गंभीर ओमीक्रॉन संक्रमण के विरुद्ध द्विसंयोजक बूस्टर की प्रभावशीलता। एन इंग्लिश जे मेड 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471। [प्रिंट से पहले ऑनलाइन]।

29. फ्रेटर जे, ईवर केजे, ओगबे ए, पेस एम, एडेल एस, एडलैंड ई, एट अल। एचआईवी संक्रमण में SARS-CoV-2 के खिलाफ ChAdOx1 nCoV -19 (AZD1222) वैक्सीन की सुरक्षा और प्रतिरक्षात्मकता: चरण 2/3 नैदानिक ​​​​परीक्षण का एकल-हाथ का विकल्प। लैंसेट एचआईवी 2021; 8:e474–e485.

30. वोल्डेमेस्केल बीए, कराबा एएच, गार्लिस सीसी, बेक ईजे, वांग केएच, लेयेंडेकर ओ, एट अल। BNT162b2 mRNA वैक्सीन मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) से पीड़ित लोगों में मजबूत हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करती है। क्लिन इन्फेक्ट डिस 2022; 74:1268-1270.

31. माधी एसए, कोएन एएल, इज़ू ए, फेयरली एल, कटलैंड सीएल, बैली वी, एट अल। दक्षिण अफ्रीका में एचआईवी के साथ और एचआईवी के बिना रहने वाले लोगों में SARS-CoV के खिलाफ ChAdOx1 nCoV -19 (AZD1222) वैक्सीन की सुरक्षा और प्रतिरक्षात्मकता: यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित का एक अंतरिम विश्लेषण , चरण 1बी/2ए परीक्षण। लैंसेट एचआईवी 2021; 8:e568–e580.

32. हैसोल्ड एन, ब्रिचलर एस, ओएड्राओगो ई, लेक्लर डी, कैरौए एस, गैटर वाई, एट अल। उन्नत एचआईवी संक्रमण में कोविड टीकाकरण के प्रति क्षीण एंटीबॉडी प्रतिक्रिया। एड्स 2022; 36:एफ1-एफ5।

33. स्पिनेली एमए, पेलुसो एमजे, लिंच केएल, यूं सी, ग्लिडन डीवी, हेनरिक टीजे, एट अल। पोस्ट-एमआरएनए टीकाकरण गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोना वायरस 2 (SARS-CoV-2) इम्युनोग्लोबुलिन जी (IgG) सांद्रता और मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) की स्थिति और टीके के प्रकार द्वारा सरोगेट वायरस न्यूट्रलाइजेशन परीक्षण प्रतिक्रिया में अंतर: एक मिलान मामला -नियंत्रण अवलोकन अध्ययन. क्लिन इन्फेक्ट डिस 2022; 75:e916–e919.

34. तुआन जे जे, जैपाटा एच, क्रिच-गिलफिलन टी, रयाल एल, टरकोटे बी, म्यूटिक एस, एट अल। एचआईवी के साथ रहने वाले वृद्ध लोगों में COVID टीकाकरण के बाद SARS-CoV रोधी स्पाइक प्रोटीन इम्यूनोजेनेसिटी (QUASI) का गुणात्मक मूल्यांकन। एचआईवी मेड 2022; 23:178-185.

35. एंटिनोरी ए, सिकालिनी एस, मेस्ची एस, बोर्डोनी वी, लोरेंजिनी पी, वर्गोरी ए, एट अल। वर्तमान सीडी4 टी-लिम्फोसाइट गिनती के आधार पर एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त करने वाले मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस से पीड़ित लोगों में गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) के खिलाफ एमआरएनए टीकाकरण द्वारा प्राप्त हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया। क्लिन इन्फेक्ट डिस 2022; 75: e552–e563.

36. जेडिके एन, स्टैनकोव एमवी, कॉसमैन ए, डोफ़र-जब्लोंका ए, नुथ सी, अहरेनस्टॉर्फ जी, एट अल। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर एचआईवी से पीड़ित लोगों में BNT162b2 टीकाकरण को बढ़ावा देने के बाद हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया। एचआईवी मेड 2022; 23:558-563.

37. इस्माइल एसजे, यंग के, ट्यूनिस एमसी, किलिकेली ए, स्टर्लिंग आर, बैक्लिक ओ, एट अल। COVID-19 वैक्सीन: कैनेडियन टीकाकरण गाइड। स्वास्थ्य कनाडा; 2022.

38. कैनेटी एम, बर्दा एन, गिल्बोआ एम, इंडेनबाम वी, मंडेलबोइम एम, गोनेन टी, एट अल। चौथे BNT162b2 और mRNA1273 COVID-19 वैक्सीन खुराक की प्रतिरक्षाजननता और प्रभावकारिता; तीन महीने का अनुवर्ती। नेट कम्यूनिटी 2022; 13:7711.