अमूर्त: पृष्ठभूमि और उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य गुर्दे की चोट के शुरुआती निदान में सीरम सिस्टैटिन सी के नैदानिक ​​​​महत्व और युवा T1D रोगियों में डिस्लिपिडेमिया के साथ संबंध का आकलन करना है। सामग्री और तरीके: सीरम क्रिएटिनिन (eGFRcreat) और सिस्टैटिन C (eGFRcys) के आधार पर ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेशन रेट (eGFR) का अनुमान लगाकर किडनी के कार्य के लिए कुल 779 विषयों का मूल्यांकन किया गया। परिणाम: अध्ययन विषयों की औसत आयु 16.2 वर्ष (2.1; 26.4) थी, और मधुमेह की अवधि - 5.3 वर्ष थी ({{10}}.51;24।0)। HbA1c का औसत 8 प्रतिशत (5.2; 19.9) (64 mmol/mol (33.3; 194)) था; 24.2 प्रतिशत प्रतिभागियों में HbA1c <7 प्रतिशत (53 mmol/mol) था। 13.5 प्रतिशत विषयों में उन्नत एल्ब्यूमिन उत्सर्जन दर पाई गई। सिस्टैटिन सी का औसत 0.8 मिलीग्राम/एल (0.33; 1.71) था, और क्रिएटिनिन का औसत-63 माइक्रोमोल/एल (6; 126) था। eGFRcys का माध्य eGFRcreat (92 mL/min/1.73 m2 बनाम 101 mL/min/1.73 m2, p <0.00 से कम था। 1). ईजीएफआर गणना के लिए सिस्टैटिन सी बनाम क्रिएटिनिन का उपयोग करते समय सभी रोगियों में से कुल 30.2 प्रतिशत को गुर्दे के खराब कार्य के रूप में वर्गीकृत किया गया था। सिस्टैटिन सी और एचबीए1सी, आर=-0.088, पी <0.05, साथ ही सिस्टैटिन सी और एचडीएल, आर=-0.097, पी <0.01 के बीच रैखिक सहसंबंध पाए गए। निष्कर्ष: इस अध्ययन से पता चला है कि T1D के साथ युवा रोगियों में शुरुआती गुर्दे की चोट के अतिरिक्त बायोमार्कर के रूप में सिस्टैटिन सी का उपयोग किया जा सकता है।

प्रासंगिक अध्ययनों के अनुसार, सिस्टंच एक पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। यह वैज्ञानिक रूप से विरोधी भड़काऊ, एंटी-एजिंग और एंटीऑक्सीडेंट गुणों से युक्त साबित हुआ है। अध्ययनों से पता चला है कि किडनी की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए धनिया फायदेमंद होता है। धनिया के सक्रिय तत्व सूजन को कम करने, गुर्दे के कार्य में सुधार करने और खराब गुर्दे की कोशिकाओं को बहाल करने के लिए जाने जाते हैं। इस प्रकार, गुर्दा रोग उपचार योजना के भीतर धन को एकीकृत करने से रोगियों को उनकी स्थिति का प्रबंधन करने में बहुत लाभ मिल सकता है। Cistanche प्रोटीनूरिया को कम करने में मदद करता है, BUN और क्रिएटिनिन के स्तर को कम करता है, और आगे गुर्दे की क्षति के जोखिम को कम करता है। इसके अलावा, धनिया कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को कम करने में भी मदद करता है जो किडनी की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए खतरनाक हो सकता है।

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1 परिचय

मधुमेह गुर्दे की बीमारी को तीन या अधिक महीनों तक चलने वाले गुर्दे की शिथिलता या संरचनात्मक असामान्यताओं के रूप में परिभाषित किया जाता है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता को अत्यधिक प्रभावित करता है [1]। ग्लोमेर्युलर हाइपरट्रॉफी, हाइपरफिल्ट्रेशन और हाइपरपरफ्यूज़न से शुरू होकर, डायबिटिक किडनी की क्षति अंत-चरण के गुर्दे की बीमारी की ओर बढ़ती है, जो युवा टाइप 1 मधुमेह रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर के प्रमुख कारणों में से एक है [2]। अनुमानित ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेशन रेट (ईजीएफआर) 60 एमएल/मिनट/1.73 एम2 से नीचे क्रोनिक किडनी रोग निर्धारित करता है। हाल के आंकड़े अंत-चरण वृक्क रोग [3] के शुरुआती जोखिम के मूल्यांकन के लिए सीरम सिस्टैटिन सी के साथ गणना किए गए जीएफआर के लाभों का सुझाव देते हैं।

सिस्टैटिन सी एक कम आणविक भार प्रोटीन (Mw 13,343 Da) है, जो अंतर्जात सिस्टीन प्रोटीज [4] का अवरोधक है। यह सभी ऊतकों में उत्पन्न होता है और सभी जैविक तरल पदार्थों में पाया जाता है। सिस्टीन प्रोटीज गतिविधि को विनियमित करने के माध्यम से, सिस्टैटिन सी को सूजन और ट्यूमर मेटास्टेसिस [5] जैसी कई रोग प्रक्रियाओं में शामिल होने की सूचना मिली थी। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैटिन सी एक आदर्श अंतर्जात ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर मार्कर [6,7] है और सीरम क्रिएटिनिन [4] की तुलना में गुर्दे के कार्य मूल्यांकन के लिए अधिक संवेदनशील पैरामीटर है।

बढ़ी हुई सिस्टैटिन सी और लिपिड चयापचय के विकार कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों (सीवीडी) के उच्च जोखिम से जुड़े हैं, जो टाइप 1 मधुमेह (टी 1 डी) [7-9] वाले मरीजों में मृत्यु दर का प्रमुख कारण हैं। T1D के रोगियों में लिपिड प्रोफाइल के शुरुआती अवलोकन, प्रो-एथेरोजेनिक विशेषताओं का खुलासा करते हैं, जैसे कि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया, खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण और गुर्दे की क्षति [8-10] से जुड़े हैं।

हाल के अध्ययनों से पता चला है कि बाल चिकित्सा आबादी में तीव्र गुर्दे की चोट के लिए सिस्टैटिन सी एक मूल्यवान मार्कर है और यहां तक ​​कि क्रोनिक किडनी रोग [11,12] वाले बच्चों में सीवीडी जोखिम को कम करने में मदद करता है। हालांकि, युवा अध्ययन में मधुमेह के लिए खोज में, टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह रोगियों [13] की तुलना में स्वस्थ विषयों में सिस्टैटिन सी के उच्च स्तर पाए गए।

चूंकि गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन में सिस्टैटिन सी की भूमिका के संबंध में विवाद हैं, इसलिए हमने गुर्दे की चोट के शुरुआती निदान और युवा T1D रोगियों में डिस्लिपिडेमिया के साथ इसके संबंध में सीरम सिस्टैटिन सी के नैदानिक ​​​​महत्व का आकलन करने का लक्ष्य रखा है।

2। सामग्री और विधि

2.1। अध्ययन डिजाइन और विषय

लिथुआनियाई यूनिवर्सिटी ऑफ हेल्थ साइंसेज, एंडोक्रिनोलॉजी विभाग में एक क्रॉस-अनुभागीय जनसंख्या-आधारित अध्ययन किया गया था, पूरी परियोजना का वर्णन पहले [14] किया गया है। यह विशेष अध्ययन पूरी परियोजना का एक हिस्सा है, यहाँ, हमने लिथुआनिया में T1D निदान के साथ 531 बच्चों और 26 वर्ष से कम उम्र के 248 वयस्कों को शामिल किया। कम से कम एक पॉजिटिव आइलेट ऑटोइम्यून मार्कर के साथ T1D निदान के साथ सभी रोगियों की पुष्टि की गई थी: ग्लूटामिक एसिड डिकारबॉक्साइलेज 65- किलोडाल्टन आइसोफॉर्म, टाइरोसिन फॉस्फेट-संबंधित आइलेट एंटीजन 2 और/या इंसुलिन ऑटोएंटिबॉडी; और इंसुलिन के साथ इलाज किया गया। हमने मधुमेह [15] की शुरुआत में ज्ञात चयापचय अस्थिरता के कारण 6 महीने से अधिक की बीमारी की अवधि वाले रोगियों को शामिल किया।

इस कॉहोर्ट के विस्तृत नैदानिक ​​​​मूल्यांकन और परीक्षा का वर्णन पहले किया गया था [16], संक्षेप में अध्ययन प्रविष्टि में, और मधुमेह की शुरुआत, अवधि और उपचार पर डेटा एकत्र किया गया था, नैदानिक ​​​​परीक्षा में ऊंचाई (सेमी), वजन (किग्रा), कमर शामिल था। परिधि (सेमी) और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) (किग्रा/एम2)। विश्व स्वास्थ्य संगठन के दृष्टिकोण [17] का उपयोग करके बीएमआई मूल्यों को जेड-स्कोर में परिवर्तित किया गया और 4 वजन स्थिति समूहों में स्तरीकृत किया गया: कम वजन, सामान्य वजन, अधिक वजन और मोटापा। कमर परिधि (सेमी) ऊंचाई से विभाजित (सेमी) मान कमर से ऊंचाई अनुपात (डब्ल्यूटीएचआर) का मूल्यांकन करने के लिए इस्तेमाल किया गया था: इष्टतम डब्ल्यूटीएचआर पर विचार किया गया था<0.5 [18]. 

ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) द्वारा मधुमेह नियंत्रण का आकलन किया गया था। लिपिड प्रोफाइल, क्रिएटिनिन, और सिस्टैटिन सी के विश्लेषण के लिए उपवास रक्त के नमूने लिए गए। सभी रोगियों की डायबिटिक रेटिनोपैथी और न्यूरोपैथी के लिए जांच की गई, और 24-एच मूत्र में एल्ब्यूमिन्यूरिया के स्तर का आकलन किया गया।

2.2। प्रयोगशाला विश्लेषण

HbA1c, लिपिड और सीरम क्रिएटिनिन को UniCel DxC 800 सिंक्रोन सिस्टम (बेकमैन कल्टर, ब्रे, सीए, यूएसए) का उपयोग करके मापा गया था। HbA1c के लिए सामान्य कट-ऑफ मान 4-6 प्रतिशत (20 mmol/mol–42 mmol/mol) थे। इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर पीडियाट्रिक एंड अडोलेसेंट डायबिटीज़ (आईएसपीएडी) [19] की सिफारिश के अनुसार इष्टतम चयापचय नियंत्रण को गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया के बिना 7 प्रतिशत (53 एमएमओएल/एमओएल) से नीचे एचबीए1सी के रूप में परिभाषित किया गया था। कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल) और ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) के सामान्य मूल्यों को इस रूप में परिभाषित किया गया था<2.6 mmol/L, >1.1 एमएमओएल/एल, और<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3। गुर्दा समारोह का मूल्यांकन

सभी प्रतिभागियों के लिए सीरम क्रिएटिनिन (eGFRcreat) और सीरम सिस्टैटिन C (eGFRcys) का उपयोग करके अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (eGFR) मूल्यों की गणना की गई। ईजीएफआरक्रिएट के लिए क्रिएटिनिन-आधारित श्वार्ट्ज फॉर्मूला [20] का इस्तेमाल बच्चों में ईजीएफआरक्रिएट की गणना के लिए किया गया था। वयस्कों में eGFRcreat और eGFRcys और बच्चों में eGFRcys के लिए, क्रोनिक किडनी डिजीज एपिडेमियोलॉजी सहयोग से समीकरणों का उपयोग किया गया [21,22]।

अमेरिकन डायबिटीज़ एसोसिएशन (एडीए) के दिशा-निर्देशों [23] के अनुसार गुर्दे के कार्य का मंचन किया गया था: स्तर 1 यदि जीएफआर 90 एमएल/मिनट से अधिक या उसके बराबर है।/1.73 एम2; स्तर 2—जीएफआर 60-89 एमएल/मिनट/1.73 एम2; स्तर 3—जीएफआर 30–59 एमएल/मिनट/1.73 एम2; स्तर 4—जीएफआर 15–29 एमएल/मिनट/1.73 एम2 और स्तर 5—जीएफआर <15 एमएल/मिनट/1.73 एम2।

इसके अलावा, हमने रोगियों को eGFRcreat और eGFRcys स्तरों के अनुसार वर्गीकृत किया: समूह 1- यदि eGFRcreat स्तर eGFRcys स्तर के बराबर था; समूह 2—यदि eGFRcreat स्तर eGFRcys स्तर।

2.4। माइक्रोवास्कुलर जटिलताओं का मूल्यांकन

डायबिटिक रेटिनोपैथी में विशेषज्ञता वाले एकल नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा डिजिटल फंडस तस्वीरें ली गईं और उनका मूल्यांकन किया गया।

जैसा कि पहले [24] रिपोर्ट किया गया था, 24-एच मूत्र में एल्बुमिन्यूरिया के स्तर के लिए सभी रोगियों की जांच की गई थी। सामान्य मान निर्धारित किए गए थे यदि एल्ब्यूमिन उत्सर्जन दर (एईआर) 30 मिलीग्राम / 24 घंटे से कम थी; एल्बुमिन्यूरिया में मामूली वृद्धि - 30 और 300 मिलीग्राम / 24 घंटे के बीच; एल्बुमिन्यूरिया में काफी वृद्धि हुई - 300 मिलीग्राम / 24 घंटे से अधिक।

सममित परिधीय न्यूरोपैथी के लक्षणों या संकेतों की उपस्थिति के लिए सभी रोगियों की जांच की गई। हमने मिशिगन न्यूरोपैथी स्क्रीनिंग प्रश्नावली लागू की और कंपन, दबाव और तापमान की संवेदनाओं का मूल्यांकन किया। परिधीय न्यूरोपैथी के निदान की पुष्टि की गई थी यदि इनमें से दो या अधिक परीक्षण असामान्य [25,26] थे।

2.5। सांख्यिकीय आंकड़े

IBM SPSS सांख्यिकी सॉफ़्टवेयर का उपयोग सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए किया गया था। छात्र का {{0}}टेल्ड टी-टेस्ट, χ 2 आंकड़े, पैरामीट्रिक वन-वे एनोवा (सामान्य रूप से वितरित डेटा के लिए), और मैन-व्हिटनी यू-टेस्ट (गैर-सामान्य डेटा वितरण के लिए) या क्रुस्कल-वालिस वन- तरीके एनोवा (क्रमिक डेटा के मामले में) का इस्तेमाल किया गया। पियर्सन सहसंबंध गुणांक (सामान्य रूप से वितरित डेटा के लिए), और स्पीयरमैन के गुणांक (गैर-सामान्य डेटा के लिए) का उपयोग निरंतर चर के बीच संघों का परीक्षण करते समय किया गया था। पी-वैल्यू <0.05 को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था। सभी पी-वैल्यू {{10}पूंछ वाले थे।

3। परिणाम

3.1। कोहोर्ट की सामान्य विशेषताएँ

कुल मिलाकर, T1D वाले 779 रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया, 51.2 प्रतिशत (n=399) महिलाएं थीं। समावेशन की औसत आयु 16.2 वर्ष (2.1; 26.4) थी, T1D की शुरुआत की आयु- 9.4 वर्ष (0.8; 24.9) थी, और औसत मधुमेह अवधि- 5.3 वर्ष ({{2) थी 0}}.51;24.0)। 51.9 प्रतिशत (एन=404) मधुमेह रोगियों की अवधि 5 वर्ष से अधिक या उसके बराबर थी।

सामान्य बीएमआई 75.3 प्रतिशत (एन=581) प्रतिभागियों में पाया गया, 20.1 प्रतिशत (एन=155) अधिक वजन वाले थे, 3.6 प्रतिशत (एन=28) ​​- मोटे थे, और 1 प्रतिशत (एन=8)—कम वजन के थे। इष्टतम WtHR प्रतिभागियों के 85.3 प्रतिशत (n=622) में पाया गया।

इष्टतम ग्लाइसेमिक नियंत्रण सभी रोगियों के 24.2 प्रतिशत (एन=188) में पाया गया। सभी रोगियों के 10.8 प्रतिशत (n=84) में सामान्य से अधिक सीरम सिस्टैटिन C सांद्रता मौजूद थी।

बच्चों बनाम वयस्क समूहों और पुरुषों बनाम महिलाओं की सामान्य विशेषताओं और तुलनाओं को तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है।

3.2। डिस्लिपिडेमिया और माइक्रोवास्कुलर जटिलताएं

कम से कम एक माइक्रोवास्कुलर जटिलता वाले 26.1 प्रतिशत रोगी थे। पूरे समूह में 9 प्रतिशत रोगियों में रेटिनोपैथी और 10.8 प्रतिशत में न्यूरोपैथी का निदान किया गया था। कुल 13.5 प्रतिशत लोगों में एईआर बढ़ा हुआ पाया गया, और उनमें से 49.5 प्रतिशत में अल्बुमिन्यूरिया में मामूली वृद्धि हुई थी। तालिका 2 में माइक्रोवास्कुलर जटिलताओं, डिस्लिपिडेमिया और मोटापे की आवृत्ति प्रस्तुत की गई है।

इन जटिलताओं के बिना निदान किए गए रेटिनोपैथी, न्यूरोपैथी, और मध्यम रूप से बढ़े हुए एल्बुमिन्यूरिया वाले रोगियों में एचबीए1सी 9.6 प्रतिशत बनाम 7.9 प्रतिशत, 8.8 प्रतिशत बनाम 7.9 प्रतिशत, और 8.6 प्रतिशत बनाम 8 प्रतिशत, क्रमशः सभी पी-मान थे। <0।05। डिस्लिपिडेमिया वाले मरीजों में सामान्य लिपिड प्रोफाइल वाले मरीजों की तुलना में एचबीए1सी अधिक था, क्रमशः 8.3 प्रतिशत बनाम 7.6 प्रतिशत, पी <0.001।

मधुमेह की अवधि HbA1c, क्रिएटिनिन, AER, TCh, LDL और Tg सांद्रता से सीधे संबंधित थी। सिस्टैटिन C और HbA1c, r=- 0.088, p <0.{{10}}5 के बीच नकारात्मक रैखिक सहसंबंध पाए गए , साथ ही सिस्टैटिन सी और एचडीएल, आर=- 0.097, पी <0.01। HbA1c सीधे TCh, LDL, Tg, eGFRcreat, और eGFRcys, p <0.001, और HDL, p <0.05 के साथ नकारात्मक रूप से संबंधित है। सभी सहसंबंध तालिका 3 में प्रस्तुत किए गए हैं; सिस्टैटिन और eGFRcys के साथ-साथ क्रिएटिनिन और eGFRcreat के बीच संबंध चित्र 1 में प्रस्तुत किए गए हैं।

3.3। जीएफआर और किडनी फंक्शन

eGFRcys का माध्य eGFRcreat, 92 (57;201) बनाम 101 (51;194) mL/min/1.73 m2, क्रमशः, p की तुलना में पूरे समूह में कम था <0.001। बच्चों के समूह में eGFRcreat बनाम eGFRcys, 97 (51;169) बनाम 87 (57;201) mL/min/1.73 m2, p <0.001 की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर पाया गया।

ईजीएफआरक्रिएट या ईजीएफआरसीआईएस का उपयोग करके गुर्दे के कार्य स्तर द्वारा सभी रोगियों का समूह चित्र 2 में प्रस्तुत किया गया है। ईजीएफआर गणना के लिए सिस्टैटिन सी बनाम क्रिएटिनिन का उपयोग करते समय क्रमशः 44.7 प्रतिशत बनाम 23.8 प्रतिशत, गुर्दे के स्तर 2 के साथ अधिक रोगियों को वर्गीकृत किया गया था। पी <0.001।

क्रिएटिनिन और सिस्टैटिन सी द्वारा गणना किए गए ईजीएफआर स्तरों की समतुल्यता के अनुसार रोगियों को समूहीकृत करने के बाद, हमने पाया कि 30.2 प्रतिशत रोगियों में सिस्टैटिन सी (समूह 2, जब ईजीएफआरक्रीट स्तर <प्रभाव स्तर) का उपयोग करके गणना की गई ईजीएफआर स्तर खराब थे, 61.1 प्रतिशत में समान ईजीएफआर था दोनों बायोमार्कर (समूह 1) और 8.7 प्रतिशत का उपयोग करने वाले स्तर को समूह 3 के रूप में वर्गीकृत किया गया था (जब eGFRcreat स्तर> प्रभाव स्तर)।

4। चर्चा

मधुमेह के रोगियों में अंत-चरण की गुर्दे की बीमारी को समय से पहले मृत्यु दर [27] के लिए बढ़ते जोखिम का प्रमुख कारण माना जाता है। शुरुआती मधुमेह गुर्दे की क्षति का पता लगाने के लिए केवल स्पष्ट और विश्वसनीय बायोमार्कर होने से शुरुआती हस्तक्षेप [28] हो सकता है। वर्तमान अध्ययन में, हमने T1D निदान वाले बच्चों और युवा वयस्कों में मधुमेह गुर्दे की चोट के लिए बायोमार्कर के रूप में सीरम सिस्टैटिन सी के मूल्य का आकलन किया।

हमारे अध्ययन की मुख्य खोज यह थी कि सिस्टैटिन सी का उपयोग करने से उन युवा टी1डी रोगियों को खोजने में मदद मिली, जो शुरुआती गुर्दे की क्षति से पीड़ित हो सकते हैं, क्योंकि सिस्टैटिन सी बनाम क्रिएटिनिन का उपयोग करते समय पूरे कॉहोर्ट के एक तिहाई को खराब ईजीएफआर स्तरों के साथ वर्गीकृत किया गया था। जैसा कि त्साई एट अल में दिखाया गया है। अध्ययन जहां सिस्टैटिन सी पर आधारित ईजीएफआर का उपयोग करने वाली वयस्क आबादी ने गुर्दे के कार्य को संरक्षित से कम करने में मदद की, विशेष रूप से मधुमेह [29] के रोगियों में, इसका मतलब है कि सिस्टैटिन सी को क्रिएटिनिन की तुलना में गुर्दे की क्षति के पहले के भविष्यवक्ता के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। मधुमेह वाले बच्चों में सीरम सिस्टैटिन सी के पूर्वानुमानात्मक मूल्य के कुछ अध्ययन हैं, फिर भी अधिकांश अध्ययनों में तीव्र गुर्दे की चोट वाले बच्चों में सिस्टैटिन सी का मूल्यांकन किया गया है। 2017 का मेटा-विश्लेषण नखजवन-शाहराकी एट अल। दिखाया गया है कि सीरम सिस्टैटिन सी सीरम क्रिएटिनिन [11] की तुलना में बच्चों में तीव्र गुर्दे की क्षति का संभावित रूप से अधिक संवेदनशील मार्कर है।

यह ज्ञात है कि डायबिटिक किडनी क्षति का रोगजनन ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी, हाइपरफिल्ट्रेशन और हाइपरपरफ्यूजन अवस्था [2] से शुरू होता है, इसलिए इस चरण में प्रारंभिक किडनी की चोट का एक विश्वसनीय और प्रतिरोधी बायोमार्कर खोजना महत्वपूर्ण है। हुआंग एट अल के अध्ययन से पता चला है कि ईजीएफआर कम आणविक-वजन वाले प्रोटीन पर आधारित था, क्योंकि सिस्टैटिन सी को बच्चों के समूह [30] में हाइपरफिल्ट्रेशन द्वारा नहीं बदला गया था। इन परिणामों को हमारे निष्कर्षों के साथ जोड़कर नैदानिक ​​​​अभ्यास में सिस्टैटिन सी के उपयोग का महत्व बढ़ जाता है।

लेम एट अल। प्रदर्शित किया कि सिस्टैटिन सी न केवल एक विश्वसनीय बायोमार्कर है, बल्कि गंभीर रूप से बीमार वयस्कों [31] में तीव्र गुर्दे की चोट की वसूली के साथ भी जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, मूर्ति एट अल। पाया गया कि शुरुआती गुर्दे की चोट के चरणों में जीएफआर आकलन के लिए सिस्टैटिन सी क्रिएटिनिन से बेहतर है, विशेष रूप से तथाकथित क्रिएटिनिन ब्लाइंड जीएफआर क्षेत्र (40-70 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2) [32] में, हालांकि यह अध्ययन एक वयस्क पर किया गया था कॉहोर्ट, निष्कर्ष हमारे परिणामों को प्रमाणित कर सकते हैं जहां हमने पाया कि सिस्टैटिन सी का उपयोग गुर्दे की चोट के प्रारंभिक चरण में युवा मधुमेह रोगियों को पकड़ने में मदद कर सकता है जब जीएफआर 60 और 89 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 के बीच होता है।

तीसरे राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (NHANES III) के अनुरूप, हमारे अध्ययन से पता चला है कि वयस्कों की तुलना में बच्चों में सीरम सिस्टैटिन सी का स्तर अधिक था [33] और सभी आयु समूहों में महिलाओं की तुलना में पुरुषों में काफी अधिक था [34] 35]। दूसरी ओर, नोरलुंड एट अल। लिंग [36] के बीच सिस्टैटिन सी स्तरों में कोई अंतर नहीं मिला। इन विसंगतियों को अध्ययन किए गए समूहों के विभिन्न आयु वितरणों द्वारा समझाया जा सकता है: हमारे डायबिटिक समूह की औसत आयु 16.2 वर्ष थी, जबकि नॉर्लंड एट अल। 20 वर्ष से अधिक आयु के स्वस्थ वयस्क रोगियों को शामिल किया गया।

हमारी जांच में सीरम सिस्टैटिन सी और एचबीए1सी के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध पाया गया, जो युवा अध्ययन में मधुमेह के लिए खोज और माह्स एट अल के अध्ययन [13,35] के परिणामों के साथ समझौता है, हालांकि, इनका महत्व नैदानिक ​​​​अभ्यास में निष्कर्ष अस्पष्ट रहते हैं। इसके अलावा, हमारे अध्ययन ने सिस्टैटिन सी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के बीच एक रैखिक नकारात्मक सहसंबंध दिखाया। चयापचय सिंड्रोम [37] के नैदानिक ​​​​निदान के लिए एक निम्न एचडीएल स्तर का उपयोग मानदंडों में से एक के रूप में किया जाता है। 925 डिसलिपिडेमिक रोगियों पर एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन ने उपापचयी सिंड्रोम घटकों [38] की बढ़ती संख्या के साथ सिस्टैटिन सी में एक प्रगतिशील वृद्धि दिखाई। सिस्टैटिन सी के उच्च स्तर वाले मरीजों को बड़ी संख्या में संभावित कन्फ़्यूडर [39] के समायोजन के बाद भी हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम में दो गुना वृद्धि दिखाई गई। 14 अध्ययनों के 22 से अधिक, 000 प्रतिभागियों के हालिया मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि उच्च सिस्टैटिन सी स्तर दृढ़ता से और स्वतंत्र रूप से स्ट्रोक, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, और दिल की विफलता [40] जैसे विशिष्ट समापन बिंदुओं से जुड़े थे।

हमारे अध्ययन की सीमाओं में से एक यह है कि हमने जीएफआर को नहीं मापा क्योंकि इसे किडनी के कार्य का सबसे अच्छा परख माना जाता है [41]। हालांकि, नैदानिक ​​​​रूप से और नैतिक रूप से प्रदर्शन करना मुश्किल होगा, खासकर बच्चों में, क्योंकि इसमें फिल्ट्रेशन मार्कर के अंतःशिरा इंजेक्शन की आवश्यकता होती है। इसलिए, अधिकांश समकालीन अध्ययन गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन के लिए अनुमानित GFR स्तरों का उपयोग करते हैं, या तो बच्चों या वयस्कों में [41]।

दूसरी चुनौती जिसका हमारे अध्ययन ने सामना किया, सीरम सिस्टैटिन सी के लिए बाल चिकित्सा मानक मूल्यों की कमी थी। हालांकि, यह एक विश्वव्यापी मुद्दा है, यहां तक ​​​​कि सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले बायोमार्कर के लिए भी, जैसे कि न्युट्रोफिल जिलेटिनस-जुड़े लिपोकेलिन, गुर्दे की चोट अणु- I, और सीरम सिस्टैटिन सी, बाल चिकित्सा आबादी में अपर्याप्त संदर्भ मान हैं [28]।

प्र. 5। निष्कर्ष

सीरम सिस्टैटिन सी प्रारंभिक गुर्दे की क्षति के निदान के लिए महत्व जोड़ता है, क्योंकि हमारे अध्ययन से पता चला है कि जीएफआर का अनुमान लगाने के लिए टी1डी वाले युवा रोगियों में इसका सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है। सिस्टैटिन सी के सटीक रोग-संबंधी मूल्य का आकलन करने के लिए, हमें इन युवा T1D रोगियों के आगे के अनुवर्ती अध्ययनों की आवश्यकता है ताकि उन लोगों की पहचान की जा सके जो उन्नत मधुमेह गुर्दे की बीमारी विकसित करेंगे।

लेखक योगदान:जांच, सांख्यिकीय विश्लेषण, मूल मसौदा लेखन, आईएस; पांडुलिपि, एलआर की जांच, समीक्षा और संपादन; सांख्यिकीय विश्लेषण, एएम; जांच, आरडी, और ईडी; शोध की अवधारणा, पांडुलिपि की समीक्षा और संपादन, आर.वी. सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

अनुदान:इस अध्ययन को लिथुआनियाई अनुसंधान परिषद, अनुसंधान और विकास कार्यक्रम No. CH-3-ŠMM-01/09 के अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड का वक्तव्य:अध्ययन को लिथुआनियाई राष्ट्रीय नैतिक समिति (संख्या बीई -2-5/2013) द्वारा अनुमोदित किया गया था और सभी अध्ययन प्रतिभागियों और उनके माता-पिता या आधिकारिक देखभाल करने वालों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी। जांच हेलसिंकी की घोषणा द्वारा की गई थी।

सूचित सहमति वक्तव्य:अध्ययन में शामिल नाबालिगों के लिए सभी वयस्क विषयों और कानूनी प्रतिनिधियों से सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

डेटा उपलब्धता विवरण:इस अध्ययन के दौरान उत्पन्न या विश्लेषण किए गए सभी डेटा इस प्रकाशित लेख में शामिल हैं।

हितों का टकराव:लेखक घोषणा करते हैं कि उनकी कोई प्रतियोगी रुचि नहीं है।

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【अधिक जानकारी के लिए: david.deng@wecistanche.com / व्हाट्सएप:86 13632399501】