टाइप 2 मधुमेह वाले अमेरिकी वयस्कों में घुलनशील ‑क्लोथो स्तर, ग्लाइसेमिक नियंत्रण और गुर्दे का कार्य
Nov 21, 2023
सार उद्देश्यघुलनशील क्लोथो (s-क्लोथो) किससे सम्बंधित है?दीर्घकालिक वृक्क रोग(सीकेडी) और उम्र बढ़ना, लेकिन टाइप 2 मधुमेह और ग्लाइसेमिक नियंत्रण की पुरानी सूक्ष्म और मैक्रो-संवहनी जटिलताओं के साथ इसके संबंध के बारे में बहुत कम जानकारी है। यहां, हम एस-क्लोथो स्तर, ग्लाइसेमिक नियंत्रण और के बीच संबंध का मूल्यांकन करते हैंगुर्दे समारोहके रोगियों मेंमधुमेह प्रकार 2 (T2D).
तरीकोंयह एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन है जिसमें राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण ( माध्य±एसई, आयु: 60.0±0.2 वर्ष, बीएमआई 33.3±0.2 किग्रा/एम2, 46.7±1.3% महिला)। एस-क्लोथो सांद्रता का निर्धारण सैंडविच एलिसा परीक्षण के साथ किया गया था।
परिणामउच्च एस-क्लोथो स्तर वाले मरीज़ कम उम्र के थे, अधिक बार महिलाएं थीं और उनमें सीकेडी का प्रसार कम था और एचबीए1सी का स्तर अधिक था। उम्र, नस्ल-जातीयता और बीएमआई के लिए समायोजन करने वाले बहुपरिवर्तनीय रैखिक प्रतिगमन मॉडल में, दोनों अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (बी {{3%)। 21, 95% सीआई 1.41-3.01, पी<0.001) and hemoglobin A1c (B=37.38, 95% CI 28.91–45.86, p<0.001) were positively associated with s-Klotho, while no signifcant association was found with cardiovascular disease. Results were confrmed when analyses were performed in men and women separately. No significant differences were identified between patients with an albuminuric or non-albuminuric CKD phenotype.
निष्कर्षएस-क्लोथो का स्तर किडनी की कार्यप्रणाली पर निर्भर करता हैग्लाइसेमिक नियंत्रणT2D वाले रोगियों में. ग्लाइसेमिक नियंत्रण और एस-क्लोथो स्तरों को जोड़ने वाले तंत्र को स्पष्ट करने और मधुमेह के रोगियों में नैदानिक रूप से सार्थक परिणामों की उनकी पूर्वानुमान क्षमता की खोज करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।
कीवर्डक्लोथो ·सीकेडी· मधुमेह · HbA1c
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परिचय
-क्लोथो (यहां क्लोथो के रूप में संदर्भित) को 1997 में चूहों में उम्र बढ़ने से जुड़े जीन के रूप में अचानक खोजा गया था, कम जीन अभिव्यक्ति को छोटे जीवन काल से जोड़ा गया था [1]। बाद में यह पता चला कि ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के लिए जीन कोड फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 23 (एफजीएफ -23) के लिए बाध्य सह-रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है, जो खनिज होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए आवश्यक फॉस्फेटुरिक हार्मोन है।फॉस्फोरस को विनियमित करना, पैराथाइरॉइड हार्मोन, और विटामिन डी सांद्रता [2, 3]। इसकी अभिव्यक्ति गुर्दे की दूरस्थ नलिकाओं में सबसे अधिक होती है [4] और क्योंकि इसका एक्टोडोमेन संवैधानिक रूप से बहता हुआ प्रतीत होता है, क्लोथो के परिसंचारी स्तर (यहां घुलनशील क्लोथो, एस-क्लोथो के रूप में संदर्भित) को गुर्दे क्लोथो का सरोगेट मार्कर माना जाता है। अभिव्यक्ति और संभवतः कार्यात्मक नेफ्रॉन संख्या [5]। इस परिकल्पना के अनुरूप, यह दिखाया गया है कि एस-क्लोथो का स्तर घटते अनुमान के साथ आनुपातिक रूप से घटता हैकेशिकागुच्छीय निस्पंदनक्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के रोगियों में किए गए क्रॉस-सेक्शनल और अनुदैर्ध्य दोनों अध्ययनों में दर (ईजीएफआर) [6-9]।
क्लॉथो की कमी को एंडोथेलियल डिसफंक्शन और संवहनी उम्र बढ़ने से भी जुड़ा हुआ दिखाया गया है [10], कई रिपोर्टों में उच्च रक्तचाप, हृदय रोग (सीवीडी) और अल्जाइमर रोग [11] सहित कई पुरानी स्थितियों वाले रोगियों में निम्न परिसंचरण स्तर को उजागर किया गया है।
अब तक किए गए कुछ अध्ययनों में मधुमेह के रोगियों में एस-क्लोथो के स्तर की जांच की गई है और क्रोनिक सूक्ष्म और मैक्रो-संवहनी जटिलताओं के साथ-साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण के साथ इसके संबंध पर बहुत कम जानकारी उपलब्ध है [12, 13]।
चूंकि राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (एनएचएएनईएस) के 2007-2016 चक्रों में सीरम एस-क्लोथो को पहली बार एक बड़े, अमेरिकी राष्ट्रीय प्रतिनिधि नमूने में मापा गया था, इसलिए सर्वेक्षण के डेटा का उपयोग वर्तमान अध्ययन में निर्धारकों की पहचान करने के लिए किया गया था। टाइप 2 मधुमेह (टी2डी) वाले अमेरिकी वयस्कों में इसकी सांद्रता।
सामग्री और तरीके
यह एनएचएएनईएस के 2007-2008 से 2015-2016 चक्रों में प्राप्त आंकड़ों का विश्लेषण है, जो रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्रों के राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी केंद्र द्वारा संयुक्त राज्य अमेरिका में किए गए क्रॉस-अनुभागीय सर्वेक्षणों की एक श्रृंखला है। प्रतिभागियों को एक स्तरीकृत, बहुस्तरीय, संकुल संभाव्यता नमूना डिजाइन का उपयोग करके अमेरिका की गैर-संस्थागत, सभी उम्र की नागरिक आबादी से चुना जाता है। पर्याप्त सांख्यिकीय शक्ति के साथ विश्वसनीय अनुमान प्राप्त करने के लिए, गैर-हिस्पैनिक काले, हिस्पैनिक और एशियाई व्यक्तियों, कम आय वाले लोगों और वृद्ध वयस्कों का निरीक्षण किया जाता है। सर्वेक्षण में घर में आयोजित एक संरचित साक्षात्कार शामिल होता है, जिसके बाद एक मोबाइल परीक्षा केंद्र में मानकीकृत स्वास्थ्य परीक्षण किया जाता है, जिसमें शारीरिक परीक्षण के साथ-साथ प्रयोगशाला परीक्षण भी शामिल होते हैं। डेटा संग्रह की पूरी पद्धति अन्यत्र उपलब्ध है [14]। 2007 से 2016 तक एनएचएएनईएस के लिए चुने गए व्यक्तियों में, प्रतिक्रिया दर 75 से 55% तक थी। मूल सर्वेक्षण को रोग नियंत्रण और रोकथाम अनुसंधान नीति समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था और सभी वयस्क प्रतिभागियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी। वर्तमान विश्लेषण को हमारे संस्थान में संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा छूट दी गई थी, क्योंकि विश्लेषण में उपयोग किए गए डेटासेट की पूरी तरह से पहचान नहीं की गई थी।
प्रयोगशाला परीक्षण और नैदानिक डेटा
प्रतिभागियों ने उम्र, लिंग, नस्ल और जातीय समूह (गैर-हिस्पैनिक श्वेत, गैर-हिस्पैनिक काला, हिस्पैनिक, या अन्य), मधुमेह के पिछले निदान (और निदान के समय उम्र) के साथ-साथ सीवीडी के पिछले इतिहास (के रूप में परिभाषित) की सूचना दी। कोरोनरी धमनी रोग और स्ट्रोक/क्षणिक इस्केमिक हमलों का संयोजन)। मोबाइल परीक्षा केंद्र के दौरे के दौरान ऊंचाई (सेमी), वजन (किलो) और कमर की परिधि (सेमी) सहित शरीर के माप का पता लगाया गया; हमने बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) की गणना किलोग्राम में वजन को मीटर में ऊंचाई के वर्ग से विभाजित करके की है। प्रतिभागी को 5 मिनट तक बैठने की स्थिति में आराम करने के बाद, प्रशिक्षित चिकित्सा कर्मियों द्वारा पारा स्फिग्मोमैनोमीटर के साथ एक ही बांह पर तीन बार रक्तचाप मापा गया। इस विश्लेषण में तीन मापों के औसत को प्रतिनिधि मूल्य के रूप में उपयोग किया गया था। उच्च रक्तचाप को सिस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी) मान 140 एमएमएचजी से अधिक या उसके बराबर और/या डायस्टोलिक रक्तचाप (डीबीपी) मान 90 एमएमएचजी से अधिक या उसके बराबर या वर्तमान में एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं लेने के रूप में परिभाषित किया गया था [15]। मधुमेह को अमेरिकन डायबिटीज़ एसोसिएशन के मानदंडों द्वारा परिभाषित किया गया था यदि निम्नलिखित में से कोई भी शर्त पूरी हो: 1) मधुमेह का स्व-रिपोर्ट किया गया निदान। 2) मधुमेहरोधी औषधियों का प्रयोग। 3) हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) का स्तर 6.5% (48 mmol/mol) से अधिक या उसके बराबर। 4) एक उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज 126 मिलीग्राम/डीएल से अधिक या उसके बराबर। 5) एक यादृच्छिक प्लाज्मा ग्लूकोज 200 मिलीग्राम/डीएल से अधिक या उसके बराबर [16]। हमने संभावित टाइप 1 मधुमेह (शुरुआत की उम्र के रूप में परिभाषित) वाले रोगियों को बाहर रखा<30 years and currently taking insulin as the only anti-diabetic drug).
HbA1c को उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी विधियों के उपयोग से मापा गया था। ग्लूकोज, क्रिएटिनिन, कैल्शियम, फॉस्फोरस, एल्ब्यूमिन और अन्य मेटाबोलाइट्स को मापने के लिए उपयोग की जाने वाली प्रयोगशाला विधियों को अन्यत्र विस्तार से बताया गया है [17]। अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) की गणना क्रोनिक किडनी रोग महामारी विज्ञान सहयोग (सीकेडी-ईपीआई) समीकरण के अनुसार की गई थी। मापे गए मूत्र एल्ब्यूमिन और क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर) के आधार पर, प्रतिभागियों को नॉर्मो-एल्ब्यूमिन्यूरिया (यूएसएसीआर) वाले के रूप में परिभाषित किया गया था।<30 mg/g), micro-albuminuria (UACR between 30 and 300 mg/g) or macro-albuminuria (UACR≥300 mg/dL). All respondents were asked if they had taken any pre-scription medications in the past 30 days. If so, they were asked to show the interviewers the containers; when they were not available, participants reported the medication names. All drugs were converted into standard generic drug names, and we categorized them into specific classes of anti-diabetic drugs.
एस-क्लोथो माप
एस-क्लोथो सांद्रता का निर्धारण -80 डिग्री पर संग्रहीत जमे हुए नमूनों पर किया गया था जो 2019-2020 की अवधि के दौरान प्राप्त और परीक्षण किए गए थे। 40-79 वर्ष के प्रतिभागियों के उपलब्ध प्राचीन सीरम नमूनों, जिन्होंने अपने नमूनों को भविष्य के अनुसंधान में उपयोग करने की सहमति दी थी, का नॉर्थवेस्ट लिपिड मेटाबॉलिज्म और मधुमेह अनुसंधान प्रयोगशालाओं में सैंडविच एलिसा परीक्षण (आईबीएल-इंटरनेशनल, जापान) के साथ विश्लेषण किया गया था। वाशिंगटन विश्वविद्यालय। सभी नमूना विश्लेषण डुप्लिकेट में किए गए थे, और निर्माता के प्रोटोकॉल के अनुसार, अंतिम मूल्य की गणना करने के लिए दो मानों के औसत का उपयोग किया गया था; स्वीकार्यता के लिए प्रयोगशाला के मानकीकृत मानदंडों को पूरा करने के लिए परिणामों की जाँच की गई। बताया गया है कि परख में 6 पीजी/एमएल की संवेदनशीलता है [18]; इसका उपयोग कई पूर्व प्रकाशनों में किया गया था और सिंथेटिक एंटीबॉडी और प्रतिरक्षा-वर्षा-इम्यूनोब्लॉट्स का उपयोग करके अधिक श्रम-गहन परख विधियों के साथ एक उचित सहसंबंध दिखाया गया था। अतिरिक्त जानकारी एनएचएएनईएस वेबसाइट पर उपलब्ध है।
अध्ययन नमूना
40-79 वर्ष की आयु के कुल 16, 862 प्रतिभागियों ने एक मोबाइल परीक्षा केंद्र में भाग लिया। हमने शुरुआत में बिना मधुमेह वाले या संभावित टाइप 1 मधुमेह (उम्र के आधार पर निदान के रूप में परिभाषित) वाले व्यक्तियों को बाहर रखा<30 years and the use of insulin as the only anti-diabetic therapy), leading to a population of 3659 patients with T2D. Among these, 670 did not have a s-Klotho measurement, leading to a final sample of 2989 patients with T2D and S-Klotho data (Supplementary Fig. 1).
सांख्यिकीय विश्लेषण
सभी विश्लेषण स्टैटा संस्करण 16 का उपयोग करके आयोजित किए गए थे। जैसा कि एनसीएचएस द्वारा सुझाया गया है, हमने प्रत्येक विश्लेषण के लिए उचित भार का उपयोग किया। नमूना भार का उपयोग कुछ आबादी के ओवरसैंपलिंग और सर्वेक्षण गैर-प्रतिक्रिया को ध्यान में रखने के लिए किया जाता है।
हमने सबसे पहले मध्य एस-क्लोथो स्तरों द्वारा प्रतिभागियों की विशेषताओं की जांच की। इन्हें श्रेणीगत चरों के लिए संख्याओं और भारित अनुपातों के रूप में और निरंतर चरों के लिए भारित साधनों±मानक त्रुटि (एसई) के रूप में संक्षेपित किया गया था। ईजीएफआर के लिए, हमने चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक कट-पॉइंट के नीचे या ऊपर प्रत्येक समूह में प्रतिभागियों के अनुपात की भी सूचना दी। निरंतर चर के लिए रैखिक प्रतिगमन और श्रेणीबद्ध चर के लिए डिज़ाइन-समायोजित राव-स्कॉट ची-स्क्वायर परीक्षण का उपयोग करके सुविधाओं की तुलना की गई।
परिसंचारी एस-क्लोथो स्तरों पर विभिन्न चर के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए बहुपरिवर्तनीय रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण किया गया था। उम्र, लिंग और नस्ल-जातीयता के समायोजन के बाद ग्लाइसेमिक नियंत्रण और सीवीडी जटिलताओं के योगदान का मूल्यांकन किया गया। पुरुषों और महिलाओं में अलग-अलग विश्लेषण दोहराकर संवेदनशीलता विश्लेषण किया गया। पी का दो-पूंछ वाला मान<0.05 was considered statistically signifcant
परिणाम
एस-क्लोथो स्तरों के अनुसार अध्ययन आबादी की नैदानिक और जैव रासायनिक विशेषताएं तालिका 1 में दिखाई गई हैं। औसत (एसई) आयु 6 {{3 }} थी। {{4 }} (0.2) वर्ष, 46.7% महिलाएं थीं। माध्य एस-क्लोथो स्तर 805.4 पीजी/एमएल (25वां-75वां प्रतिशतक{{13%)-1020 पीजी/एमएल) था। औसत ईजीएफआर 83.6 मिली/मिनट/1.73एम2 था, 16.4% रोगियों में ईजीएफआर था<60 ml/ min/1.73m2 and 25.3% having a UACR>30 मिलीग्राम/जी.
इसके अलावा, कम एस-क्लोथो सांद्रता वाले रोगियों में भी उच्च रक्तचाप और सीकेडी का उच्च प्रसार प्रदर्शित हुआ, जबकि सीवीडी और सूक्ष्म और मैक्रो-एल्ब्यूमिन्यूरिया दोनों में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं पहचाना गया। अंत में, इंसुलिन को छोड़कर, ग्लूकोज कम करने वाली दवाओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर की पहचान नहीं की गई, जिसका उपयोग आमतौर पर निचले एस-क्लोथो स्तर वाले रोगियों में अधिक किया जाता था (21. 0% बनाम 16. 0%, पी { {9}}.010). फिर भी, इंसुलिन से उपचारित रोगियों में एस-क्लोथो का औसत स्तर मेटफॉर्मिन या सल्फोनीलुरिया से उपचारित रोगियों से काफी भिन्न नहीं था (818.5 बनाम 824.4, पी=0.763)।
किडनी के कार्य और ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर प्रभाव
चित्र 1 एस-क्लोथो एकाग्रता पर कम ईजीएफआर और बढ़े हुए यूएसीआर के सापेक्ष प्रभाव को दर्शाता है। यूएसीआर मूल्यों के अनुसार स्तरीकृत होने पर हमने कम ईजीएफआर वाले और बिना कम किए गए दोनों रोगियों में एस-क्लोथो स्तरों में महत्वपूर्ण अंतर की पहचान नहीं की। दूसरी ओर, कम ईजीएफआर वाले रोगियों की तुलना में, एल्ब्यूमिन्यूरिक और गैर-एल्ब्यूमिन्यूरिक सीकेडी फेनोटाइप वाले दोनों रोगियों में एस-क्लोथो स्तर में काफी कमी देखी गई (पी)<0.001).
एस-क्लोथो एकाग्रता पर ग्लाइसेमिक नियंत्रण के योगदान का मूल्यांकन करने के लिए, हमने 7.5% के कट-ऑफ-पॉइंट का उपयोग करके ईजीएफआर और एचबीए1सी स्तरों के आधार पर अध्ययन आबादी को स्तरीकृत किया (जिसे पूरे नमूने में औसत एचबीए1सी मूल्य के करीब चुना गया था) . जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है, खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण वाले रोगियों में उच्च एस-क्लोथो सांद्रता प्रदर्शित हुई, खासकर अगर गुर्दे का कार्य संरक्षित था। विभिन्न एचबीए1सी कट-ऑफ का उपयोग करके पुरुषों और महिलाओं में अलग-अलग किए गए संवेदनशीलता विश्लेषण ने इन परिणामों की पुष्टि की (पूरक तालिका 1)।
एस-क्लोथो और ईजीएफआर के बीच सीधा संबंध तब भी स्पष्ट हुआ जब बिना टी2डी (एन=10,776) के एनएचएएनईएस प्रतिभागियों का मूल्यांकन किया गया (पूरक तालिका 2)।
एस-क्लोथो सांद्रता के स्वतंत्र भविष्यवक्ता
एस-क्लोथो एकाग्रता पर ग्लाइसेमिक नियंत्रण, गुर्दे के कार्य और हृदय रोग के स्वतंत्र योगदान का मूल्यांकन करने के लिए, हमने उम्र, लिंग, बीएमआई और नस्ल-जातीयता को समायोजित करते हुए एक बहुपरिवर्तनीय रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण किया। जैसा कि तालिका 2 में दिखाया गया है, एस-क्लोथो और बढ़ते ईजीएफआर और एचबीए1सी स्तरों (पी) के बीच एक सकारात्मक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध पाया गया।<0.001 for both). A identify any signifcant relationship between s-Klotho and age, BMI and CVD.
चित्र 1 एस-गुर्दे के कार्य के अनुसार क्लोथो स्तर (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर, ईजीएफआर) और एल्बुमिनुरिया
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