कोविड-19 के बाद क्रोनिक रीनल इंजरी के पूर्वानुमानित मार्करों पर अध्ययन

फ़ेक हुसैन-सैयद1,2,3, जियानलुका विला3, जोचेन विल्हेम4,5, सारा समोनी 2, उलरिच मैट1,5, इस्तवान वाडाज़1,5, खोदर टेलो1,5, बिरगिट जेनर्ट1, हर्टमट डिट्रिच1, जेनिना ट्रुथ1, शादी कासौमेह6, बोरोस अर्नेथ7, हेराल्ड रेन्ज़7,8, माइकल सैंडर9, सुज़ैन हेरोल्ड1,5, वर्नर सीगर1,4,5,10, स्टीफ़न जे. शुंक11, थिमोटियस स्पीयर11,12, होर्स्ट-वाल्टर बिर्क1,* और क्लाउडियो रोंको2,13,*

1 आंतरिक चिकित्सा विभाग II, जस्टस-लीबिग-यूनिवर्सिटी गिसेन, यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल गिसेन और मारबर्ग, गिसेन, जर्मनी,

2 नेफ्रोलॉजी, डायलिसिस और प्रत्यारोपण विभाग, इंटरनेशनल रीनल रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ विसेंज़ा, सैन बोर्टोलो हॉस्पिटल, विसेंज़ा, इटली, 3 स्वास्थ्य विज्ञान विभाग, एनेस्थिसियोलॉजी और गहन देखभाल अनुभाग, फ्लोरेंस विश्वविद्यालय, फ्लोरेंस, इटली, 4 फेफड़े के स्वास्थ्य संस्थान, जस्टस-लिबिग-यूनिवर्सिटी गिसेन, गिसेन, जर्मनी, 5 जर्मन सेंटर फॉर लंग रिसर्च के सदस्य, विश्वविद्यालय गिसेन और मारबर्ग लंग सेंटर, गिसेन, जर्मनी, 6 जस्टस-लीबिग-यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल, गिसेन, जर्मनी, 7 इंस्टीट्यूट ऑफ लेबोरेटरी मेडिसिन एंड पैथोबायोकेमिस्ट्री, मॉलिक्यूलर डायग्नोस्टिक्स, जस्टस-लीबिग-यूनिवर्सिटी गिसेन, गिसेन, जर्मनी, 8 सेचेनोव फर्स्ट मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी, मॉस्को, रूस, 9 एनेस्थिसियोलॉजी विभाग, गहन देखभाल चिकित्सा और दर्द चिकित्सा, विश्वविद्यालय अस्पताल गिसेन और मारबर्ग, जस्टस-लीबिग-यूनिवर्सिटी गिसेन, गिसेन, जर्मनी, 10 फेफड़े के विकास और रीमॉडलिंग विभाग, मैक्स प्लैंक इंस्टीट्यूट फॉर हार्ट एंड लंग रिसर्च, बैड नौहेम, जर्मनी, 11 नेफ्रोलॉजी और उच्च रक्तचाप विभाग, आंतरिक चिकित्सा विभाग IV, सारलैंड यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, होम्बर्ग/सार, जर्मनी, 12 ट्रांसलेशनल कार्डियोरेनल मेडिसिन, सारलैंड यूनिवर्सिटी, होम्बर्ग/सार, जर्मनी और 13 चिकित्सा विभाग, पडुआ विश्वविद्यालय, पडुआ, इटली

*ये लेखक संयुक्त अंतिम लेखक हैं।

परिचय

तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) के बाद गुर्दे की रिकवरी और कोरोनोवायरस रोग 2019 (कोविड-19) के बाद क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) की प्रगति के साथ गुर्दे के मार्करों का संबंध अस्पष्ट है। ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाएं गंभीर बीमारी में अन्य AKI रूपों के अनुरूप, COVID-19 से संबंधित AKI से सबसे अधिक प्रभावित होने वाली कोशिकाएं हैं [1, 2]। AKI के बाद घायल नलिकाओं की मैलाडैप्टिव मरम्मत लगातार प्रोफाइब्रोटिक सिग्नलिंग को ट्रिगर कर सकती है और कई मार्गों के साथ सूजन के समाधान में देरी कर सकती है जो रीनल ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को बढ़ाती है और इस तरह प्रगतिशील सीकेडी [3] करती है।

सिस्टैंच प्रभावकारिता-टोनिफाइंग किडनी

(आधुनिक औषधीय अनुसंधान, सिस्टैंच डेजर्टिकोला, जिसे डेजर्ट जिनसेंग के रूप में जाना जाता है, और सिस्टैंच सुरक्षित है। पिट्यूटरी-एड्रेनोकोर्टिकल हार्मोन को उत्तेजित कर सकता है, प्रतिरक्षा कार्य में सुधार कर सकता है, और मोनोन्यूक्लियर मैक्रोफेज की फागोसाइटिक क्षमता को बढ़ा सकता है। इसमें गुर्दे को टोन करने और यांग का समर्थन करने का कार्य है, और ठंड, हाइपोक्सिया और थकान का विरोध कर सकता है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला में अंतःस्रावी कार्य को विनियमित करने का कार्य भी हो सकता है। और गुर्दे के कार्य की रक्षा करना।

यूरिनरी डिककोफ-3 (यूडीकेके3) सीकेडी के विभिन्न कारणों में हाल ही में वर्णित उपन्यास सीकेडी प्रगति मार्कर है [4, 5]। DKK3 एक तनाव-प्रेरित, वृक्क ट्यूबलर एपिथेलियम-व्युत्पन्न स्रावित ग्लाइकोप्रोटीन है जो कैनोनिकल Wnt--कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग [5] पर अपनी कार्रवाई के माध्यम से ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को प्रेरित करता है। मूत्र प्रोटीन: क्रिएटिनिन अनुपात, एल्ब्यूमिन: क्रिएटिनिन अनुपात (एसीआर), और ए1-माइक्रोग्लोबुलिन: क्रिएटिनिन अनुपात (ए1एमजीसीआर) का मूल्यांकन आमतौर पर सीकेडी में ग्लोमेरुलर डिसफंक्शन/क्षति और ट्यूब्यूल सेल डिसफंक्शन मार्करों के रूप में किया जाता है [6]; उच्च स्तर को भी COVID-19 में प्रतिकूल परिणामों से जोड़ा गया है [2]। तदनुसार, हमने अस्पताल में भर्ती कोविड-19 रोगियों में बाद में अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में गिरावट की निगरानी के लिए गुर्दे के मार्करों की भूमिका का मूल्यांकन किया।

संक्षिप्त विधियाँ

यह अस्पताल में भर्ती COVID-19 रोगियों में गुर्दे के मार्करों की अस्थायी प्रगति की जांच करने वाले चल रहे संभावित, अवलोकन संबंधी, राष्ट्रीय, एकल-केंद्र अध्ययन की दूसरी रिपोर्ट है। वर्तमान अध्ययन में, रोगियों को शामिल किया गया था यदि वे दीर्घकालिक अनुवर्ती के लिए प्रशासनिक डेटा के साथ जुड़ने के लिए सहमत हुए थे। प्रोटोकॉल को स्थानीय आचार समिति (एजेड 58/20) द्वारा अनुमोदित किया गया था और हेलसिंकी की घोषणा का अनुपालन किया गया था। प्रतिभागियों या उनके कानूनी रूप से अधिकृत प्रतिनिधियों ने लिखित सूचित सहमति प्रदान की। अध्ययन क्लिनिकलट्रायल्स.जीओवी (एनसीटी04353583) पर पंजीकृत किया गया था।

प्रवेश के 6 महीने बाद ईजीएफआर में कमी (क्रोनिक किडनी रोग महामारी विज्ञान सहयोग समीकरण का उपयोग करके) को ईजीएफआर में गिरावट के रूप में परिभाषित किया गया था।<5 and 5 mL/min/ 1.73 m2 from baseline based on theKidney Disease: Improving Global Outcomes CKD guidelines [6]. Baseline serum creatinine (SCr) was the most recent outpatient SCr taken 7–365 days pre-admission. Other baseline renal parameters beyond SCr were not available.

अस्पताल में प्रवेश पर प्रतिदिन स्पॉट मूत्र के नमूने एकत्र किए गए [uDKK3 और मूत्र इंटरल्यूकिन (IL) -6 को साप्ताहिक रूप से तीन बार एकत्र किया गया] डिस्चार्ज के दिन तक और प्रवेश के 3 और 6 महीने बाद आउट पेशेंट फॉलो-अप में। पूरक डेटा में विस्तृत तरीकों (कट-ऑफ मूल्यों के तर्क सहित) का वर्णन किया गया है।

सिस्टैंच अर्क पाउडर-टनकिडनी को मजबूत करना

किडनी रोग उत्पादों के लिए सिस्टैंच देखने के लिए यहां क्लिक करें

【अधिक के लिए पूछें】 ईमेल:cindy.xue@wecistanche.com / व्हाट्सएप: 0086 18599088692 / वीचैट: 18599088692

मुख्य परिणाम

9 नवंबर 2020 तक 66 रोगियों में से, प्रवेश के 6 महीने बाद तक गुर्दे के पैरामीटर (पूरक डेटा, तालिका एस1 में प्रदान किए गए प्रमुख समय बिंदुओं के लिए नमूना आकार संख्या) 55 रोगियों (83.3%; शेष 11 रोगियों की अस्पताल में मृत्यु हो गई) के लिए उपलब्ध थे। 5 एमएल/मिनट/1.73 एम2 की ईजीएफआर गिरावट वाले मरीजों की उम्र अधिक होने और उच्च रक्तचाप, मधुमेह, सीकेडी, कोरोनरी धमनी रोग और प्रवेश के समय उच्च रोग गंभीरता स्कोर होने की संभावना अधिक थी (पूरक डेटा, तालिका एस2)। 5 एमएल/मिनट/1.73 एम2 की ईजीएफआर गिरावट वाले मरीजों को गहन देखभाल इकाई में भर्ती होने, एकेआई (63.2% बनाम 5.6%) विकसित होने, अस्पताल में रहने के दौरान आक्रामक यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता होने, पिपेरसिलिन/टाज़ोबैक्टम या वैनकोमाइसिन प्राप्त होने और लंबे समय तक अस्पताल में रहने की संभावना अधिक थी (पूरक डेटा, तालिका एस3)।

दोनों समूहों के बीच गुर्दे के मापदंडों की अस्थायी प्रोफ़ाइल स्पष्ट रूप से भिन्न थी (तालिका 1)। बाद में उच्च बनाम निम्न ईजीएफआर गिरावट वाले मरीजों में बेसलाइन की तुलना में उच्च प्रवेश एससीआर मान थे, संभवतः प्रवेश के समय एकेआई के साथ पेश होने वाले रोगियों के उच्च अनुपात (36.8% बनाम 2.8%) के कारण। प्रवेश के 31वें दिन, दोनों समूहों ने बेसलाइन की तुलना में एससीआर में कमी देखी, जो संभवतः गंभीर बीमारी से जुड़ी मांसपेशियों में कमी को दर्शाता है, जिससे ईजीएफआर अधिक हो गया। जीएफआर का अनुमान लगाने के लिए सिस्टैटिन सी को अधिक सटीक मार्कर माना जाता है, लेकिन एससीआर की तुलना में देखा गया अपेक्षाकृत उच्च स्तर प्रवेश के बाद 7 और 31 दिनों में उच्च खुराक वाली कॉर्टिकोस्टेरॉयड दवा से कम से कम आंशिक रूप से प्रभावित हो सकता है (तालिका 1)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा COVID के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर दिशानिर्देश जारी किए जाने से पहले 40 रोगियों (72.7%) को भर्ती किया गया था, जो कम समग्र नुस्खे में परिलक्षित होता है। विशेष रूप से, जबकि उच्च ईजीएफआर गिरावट वाले रोगियों को अधिक क्षति और उच्च कार्यात्मक मार्कर स्तर का सामना करना पड़ा था, कम ईजीएफआर गिरावट वाले रोगियों ने प्रवेश के 7 दिन बाद तेजी से सामान्यीकरण दिखाया था। इसके अलावा, पहले समूह ने यूडीकेके3 और मूत्र IL-6 स्तरों का एक अलग द्विध्रुवीय पैटर्न प्रदर्शित किया, जिसमें 31वें दिन अधिक पृथक्करण था (चित्र 1)।

प्रवेश के 6 महीने बाद, केवल औसत a1MGCR और uDKK3 उच्च eGFR गिरावट समूह में ऊंचे बने रहे। इसके अलावा, जबकि निचले ईजीएफआर गिरावट समूह में औसत यूडीकेके 3 निचली पहचान सीमा सीमा में था, उच्च ईजीएफआर गिरावट समूह में ऊंचा बना रहा और प्रगतिशील सीकेडी [4] के साथ अन्य आबादी के बराबर था। अवलोकन अवधि के दौरान गुर्दे और सूजन मापदंडों के तख़्ता भूखंडों को पूरक डेटा, चित्र एस1 में दिखाया गया है।

सुपरमैन जड़ी बूटी सिस्टैंच-tonifyiएनजी किडनी

बहस

कोविड-19 से बचे लोगों में, प्रारंभिक चरण में (प्रवेश के 7 दिन बाद तक) मुख्य रूप से ट्यूबलर पैटर्न के साथ गुर्दे के कार्य की अल्पकालिक प्रगति निरंतर अधिक क्षति और उच्च कार्यात्मक मार्कर स्तर से जुड़ी थी। हालाँकि, उच्च ईजीएफआर गिरावट वाले रोगियों में यूडीकेके3 और मूत्र IL-6 द्विध्रुवीय पैटर्न अनसुलझे एकेआई पर एक सुपरइम्पोज्ड 'सेकंड-हिट' चोट के विकास का सुझाव देते हैं, जो संभावित रूप से निरंतर और/या प्रगतिशील ट्यूबलर तनाव और गुर्दे की सूजन में योगदान देता है, जिसके परिणामस्वरूप घातक मरम्मत और एकेआई-सीकेडी संक्रमण होता है। 6 महीनों में निरंतर uDKK3 उन्नयन तीव्र ट्यूबलर क्षति के क्रोनिक होने का संकेत दे सकता है; आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले मूत्र मार्कर (उदाहरण के लिए, ए1एमजीसीआर, एसीआर) कोविड-19 के बाद प्रगतिशील सीकेडी वाले रोगियों की पहचान करने के लिए कम उपयुक्त हो सकते हैं।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-टोनिफ़ाई के लाभगुर्दे को एनजी

Study strengths are the prospective design, including that patients post-AKI were assessed for specific kidney damage, and evaluation of a biomarker panel to distinguish progression post-AKI. Study limitations are the single-center design, small sample size, and the duration of follow-up. Therefore, the results must be considered as hypothesis-generating. Another study limitation is that the number of samples obtained on Day 31 post-admission was significantly lower compared with the other key time points, since >50% रोगियों को पहले छुट्टी दे दी गई थी और वे उस दिन बाह्य रोगी से मिलने के लिए उपलब्ध नहीं थे (उदाहरण के लिए, पुनर्वास के कारण)। देखे गए uDKK3 और मूत्र IL-6 द्विध्रुवीय पैटर्न पिछले साहित्य के अनुरूप दिखते हैं [3] - कि अनसुलझे AKI पर आरोपित चोट की दूसरी लहर AKI-CKD संक्रमण के पैथोफिजियोलॉजिकल साधन का प्रतिनिधित्व कर सकती है। द्विध्रुवीय पैटर्न का एटियलजि अज्ञात है लेकिन इसमें प्रणालीगत सूजन से परे कारक शामिल हैं, क्योंकि उच्च-संवेदनशीलता सी-रिएक्टिव प्रोटीन ने ऐसा कोई पैटर्न प्रदर्शित नहीं किया है। Wnt--कैटेनिन सिग्नलिंग सक्रियण, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सक्रियण, तनाव-प्रेरित साइटोकिन (जैसे, IL-6 और IL-8) ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में अभिव्यक्ति, अनियंत्रित फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण, और बाह्य मैट्रिक्स जमाव [7, 8] के माध्यम से प्रयोगात्मक AKI के बाद सीकेडी प्रगति को बढ़ावा देता है।

रेगिस्तानी जिनसेंग-tonifyiएनजी किडनी

यद्यपि Wnt--कैटेनिन सिग्नलिंग का निरंतर सक्रियण हानिकारक माना जाता है और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को बढ़ावा देता है, प्रारंभिक चोट को कम करने और AKI [9, 10] के बाद बाद की वसूली में तेजी लाने के लिए क्षणिक सक्रियण को फायदेमंद माना जाता है। इस प्रकार, लगातार बढ़ा हुआ uDKK3 स्तर चल रहे ट्यूबलर 'तनाव' का संकेत दे सकता है, जिससे सीकेडी के प्रकार से स्वतंत्र प्रगतिशील किडनी फाइब्रोसिस हो सकता है। विशेष रूप से, सीओवीआईडी-19-मध्यस्थता वाले रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली का असंतुलन इसके सक्रियण में किस हद तक योगदान कर सकता है यह अज्ञात है। COVID-19 के बाद AKI-CKD संक्रमण की निगरानी के लिए uDKK3 की भूमिका को स्पष्ट करने के लिए लंबी अनुवर्ती अवधि के साथ बड़े अध्ययन की आवश्यकता है।

परीक्षण पंजीकरण

क्लिनिकल परीक्षण पंजीकरण जानकारी: http://www.clinicalपरीक्षण.gov (NCT04353583)।

पूरक डेटा

अनुपूरक डेटा एनडीटी ऑनलाइन पर उपलब्ध हैं।

आभार

लेखक चिकित्सा और शल्य चिकित्सा गहन देखभाल इकाइयों और बाह्य रोगी विभागों के नर्सिंग स्टाफ को उनकी कड़ी मेहनत और रोगी कल्याण के प्रति प्रतिबद्धता के लिए धन्यवाद देते हैं। उनके सहयोग के बिना यह कार्य संभव नहीं हो पाता।

चित्र 1: (ए) एल्बुमिन: क्रिएटिनिन अनुपात, (बी) ए1एमजीसीआर, (सी) डीकेके3: क्रिएटिनिन अनुपात, और (डी) IL-6 अस्पताल में प्रवेश के 6 महीने बाद ईजीएफआर द्वारा स्तरित मूत्र में उत्सर्जन स्तर में गिरावट। यह आंकड़ा 0 दिन (अस्पताल में भर्ती होने का दिन), 7, 31 और 180 पोस्ट-एडमिशन पर सीओवीआईडी ​​​​-19 के रोगियों में बायोमार्कर स्तर को दर्शाता है, जो ईजीएफआर गिरावट (नीली रेखा) द्वारा स्तरीकृत है।<5 mL/min/1.73 m2; red line  5 mL/min/1.73 m2 ). eGFR decline was defined as the difference in eGFR values 6 months post-COVID-19 and premorbid 'baseline' values. Points are geometric means; error bars show the 95% confidence intervals. Values up to Day 31 were obtained from the time-course model, and values for Day 180 are simple means (not considering values from earlier or later measurements). The dashed horizontal lines indicate the levels of non-physiologic concentrations [4, 6]. Note the use of a logarithmic scale on the y-axis. Due to the log scale, IL-6 values of zero are not displayed.

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1. वेरियन ए, बेलखिर एल, पेरोट एम एट अल। SARS-CoV-2 गुर्दे की समीपस्थ नलिका की एक विशिष्ट शिथिलता का कारण बनता है। किडनी इंट 2020; 98: 1296-1307

2. नदीम एमके, फोर्नी एलजी, मेहता आरएल एट अल। कोविड-19 से संबंधित तीव्र गुर्दे की चोट: 25वीं तीव्र रोग गुणवत्ता पहल (एडीक्यूआई) कार्यसमूह की सर्वसम्मति रिपोर्ट। नेट रेव नेफ्रोल 2020; 16: 747-764

3. बेसिल डीपी, बोनवेंट्रे जेवी, मेहता आर एट अल। AKI के बाद प्रगति: उपचार की भविष्यवाणी और पहचान करने के लिए कुरूपतापूर्ण मरम्मत प्रक्रियाओं को समझना। जे एम सोक नेफ्रोल 2016; 27: 687-697

4. ज़ेविंगर एस, रौएन टी, रुडनिकी एम एट अल। मूत्र में डिककोफ-3 (डीकेके3) ईजीएफआर हानि के अल्पकालिक जोखिम वाले रोगियों की पहचान करता है। जे एम सोक नेफ्रोल 2018; 29: 2722-2733

5. रोसिग्नो जी, क्विंटावेल सी, बियोन्डी-ज़ोकाई जी एट अल। मूत्र संबंधी डिककोफ़-3 और कंट्रास्ट-संबंधित गुर्दे की क्षति। जे एम कोल कार्डियोल 2021; 77: 2667-2676

6. गुर्दे की बीमारी: वैश्विक परिणामों में सुधार सीकेडी कार्य समूह। क्रोनिक किडनी रोग के मूल्यांकन और प्रबंधन के लिए KDIGO 2012 नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश। किडनी इंट सप्ल 2013; 3: 1-150

7. फेडेरिको जी, मिस्टर एम, मैथो डी, एट अल। Tubular Dickkopf-3 promotes the development of renal atrophy and fibrosis. जेसीआई इनसाइट 2016; 1: ई84916

8. झोउ डी, फू एच, जिओ एल एट अल। फ़ाइब्रोब्लास्ट-विशिष्ट बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग AKI के परिणाम को निर्धारित करता है। जे एम सोक नेफ्रोल 2018; 29: 1257–1271 9. लिन एसएल, ली बी, राव एस, एट अल। मैक्रोफेज Wnt7b किडनी की मरम्मत और पुनर्जनन के लिए महत्वपूर्ण है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 2010; 107: 4194–4199 10. झोउ डी, ली वाई, लिन एल, एट अल। अंतर्जात बीटा-कैटेनिन का ट्यूब्यूल-विशिष्ट पृथक्करण चूहों में तीव्र गुर्दे की चोट को बढ़ा देता है। किडनी इंट 2012; 82: 537-547