बिफेंथ्रिन के साथ सूक्ष्म जहर चूहों के गुर्दे और यकृत में इंटरल्यूकिन 1ß के स्तर को बढ़ाता है

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पार्श्वभूमि

बिफेंथ्रिन टाइप I पाइरेथ्रोइड कीटनाशकों से संबंधित है जो न्यूरॉन झिल्ली में वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों के साथ बातचीत करते हैं [1-3]। यह न्यूरोटॉक्सिक है। नशा लक्ष्य जीवों में मृत्यु की ओर जाता है। यह माना जाता था कि पाइरेथ्रोइड्स स्तनधारियों के लिए सुरक्षित थे क्योंकि उनका चयापचय किया गया थायकृत(सेंट्रल एस्टर बॉन्ड पर क्लीव्ड)। मेटाबोलाइट्स: सीआईएस-3-(2-क्लोरो-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl)-2,{ {8}}डाइमिथाइलसाइक्लोप्रोपेन कार्बोक्जिलिक एसिड (CFMP) और 3-फेनोक्सीबेन्जोइक एसिड (3-PBA) को अपेक्षाकृत गैर-विषाक्त माना जाता है और ये मूत्र के साथ निकल जाते हैं। Wielgomas et al द्वारा किए गए अध्ययन । ने दिखाया कि शहरी और ग्रामीण आबादी [4, 5] के मूत्र के नमूनों में पाइरेथ्रॉइड मी-टैबोलाइट्स पाए गए। इस बात के प्रमाण हैं कि स्तनधारियों (मनुष्यों और जानवरों) में पाइरेथ्रॉइड नशा स्वास्थ्य समस्याओं को जन्म दे सकता है [6–8]। स्तनधारियों में बिफेंथ्रिन के साथ तीव्र विषाक्तता आक्रामक विरलता, उत्तेजना और कंपकंपी के प्रति संवेदनशीलता [1, 9, 10] पैदा करती है। चूंकि बिफेंथ्रिन का उपयोग कृषि और बागवानी में कीट नियंत्रण के लिए किया जाता है, इसलिए खाद्य उत्पादों में कीटनाशकों के अवशेषों के साथ मनुष्यों के पुराने जोखिम का खतरा होता है। अन्य पाइरेथ्रोइड्स [11] के साथ तुलना करने पर यौगिक को कशेरुकियों के लिए विवो में मध्यम रूप से विषाक्त माना जाता है। ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण विकसित होने वाले कशेरुकियों में पाइरेथ्रोइड्स के संभावित इम्युनोटॉक्सिसिटी और प्रिनफ्लेमेटरी प्रभाव के बारे में हालिया रिपोर्टें हैं। ग्लूटाथियोन-एस ट्रांसफ़रेज़ (जीएसटी) का बाइफ़ेंथ्रिन चयापचय में एक कार्य होता है। Bifen-thrin और अन्य pyrethroids में एक प्रतिस्पर्धी तंत्र में GSTs को रोकते हैंजिगरऑक्सीडेटिव तनाव पैदा करने वाले गैर-लक्षित जीवों का [12-15]। अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि क्या बिफेंथ्रिन के साथ सबस्यूट विषाक्तता प्रिनफ्लेमेटरी इंटरल्यूकिन 1ß और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) को प्रभावित करती है।गुर्देसाथ हीजिगरऔर इन अंगों के कार्य।

कीवर्ड:Bifenthrin, interleukin1ß, प्रो-भड़काऊ गुण, गुर्दा, यकृत

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तरीकों

समायोजनअध्ययन परियोजना को ल्यूबेल्स्की, पोलैंड में स्थानीय नैतिक समिति और ल्यूबेल्स्की, पोलैंड के चिकित्सा विश्वविद्यालय में संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था। दोनों लेखकों को जानवरों पर प्रयोगों की योजना बनाने और संचालन करने का प्रशिक्षण मिला था। बिफेंथ्रिन को ऑर्गेनिक केमिस्ट्री इंस्टीट्यूट (एनोपोल, वारसॉ, पोलैंड) से खरीदा गया था। सलाइन को ग्लेनमार्क फार्मास्युटिकल्स (वारसॉ, पोलैंड) से खरीदा गया था। प्रयोग ल्यूबेल्स्की के मेडिकल विश्वविद्यालय में प्रायोगिक चिकित्सा केंद्र में आयोजित किया गया था। जानवरों के उपयोग के लिए यूरोपीय, पोलिश और मेडिकल यूनिवर्सिटी ऑफ ल्यूबेल्स्की द्वारा जारी दिशानिर्देशों का पालन किया गया। मानक प्रयोगशाला स्थितियां थीं (12h प्रकाश / 12 h अंधेरा चक्र, तापमान 21-22 डिग्री, वायु hu-midity 55-60 प्रतिशत)। जानवरों को ल्यूबेल्स्की के चिकित्सा विश्वविद्यालय में प्रायोगिक चिकित्सा केंद्र (विज्ञान और उच्च शिक्षा मंत्रालय, वारसॉ, पोलैंड में पंजीकृत ब्रीडर नंबर 077) में प्रतिबंधित किया गया था। Theherd की उत्पत्ति चार्ल्स नदी (कोलोन, जर्मनी) से हुई थी। चूहों को पानी (यूवी के साथ निष्फल) और पशु चारा एड लिबिटम तक मुफ्त पहुंच थी। कृन्तकों के लिए चारा अल्ट्रोमिन इंटरनेशनल (लेगे, जर्मनी) से खरीदा गया था।

नमूने का आकार

अध्ययन की शुरुआत में 6-सप्ताह के कुल 32 (वे युवा गैर-गर्भवती वयस्क थे) मादा एल्बिनो स्विस चूहों का वजन 20-26 ग्राम था। उन्हें बेतरतीब ढंग से 8 के 4 समूहों में विभाजित किया गया था: - 28 दिनों के लिए खारा दैनिक आईपी प्राप्त करने वाले नियंत्रण - 28 दिनों के लिए 1.61 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर बिफेंथ्रिन आईपी प्राप्त करने वाले जानवर (समूह 1) - 4.025 मिलीग्राम की खुराक पर बिफेंथ्रिन आईपी प्राप्त करने वाले जानवर 28 दिनों के लिए / किग्रा (समूह 2) - 28 दिनों (समूह 3) के लिए 8.05 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर बिफेंथ्रिन आईपी प्राप्त करने वाले जानवर। इस पाइरेथ्रॉइड के साथ हमारे पिछले अनुभव के अनुसार खुराक का चयन किया गया था [15]। 8.05 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक को 0.5 एलडी 50 [15] माना जाता था।

परीक्षण और माप

29वें दिन पशुओं की बलि दी जाती थी। पहले कोई एनेस्थीसिया नहीं था क्योंकि हम जैव रासायनिक रक्त मापदंडों के बारे में चिंतित थे। शिरापरक रक्त के नमूने लिए गए।जिगरतथागुर्देएक प्रयोगशाला वजन तराजू (ए एंड डी कं, लिमिटेड, सियोल, कोरिया द्वारा निर्मित एमएफडी) के साथ भारित थे। अंगों को एक यांत्रिक ब्लेंडर MPW -120 (MPW मेड। इंस्ट्रूमेंट्स, वारसॉ, पोलैंड) के साथ 0 में समरूप बनाया गया था। पीएच 7.4 के ट्रिस-एचसीएल के 1mol बफर। 0.5 ग्राम ऊतक के नमूने को 5 मिली बफर में मिश्रित किया गया था। होमोजेनेट्स को दो बार 15 मिनट (5000 × g) के लिए सेंट्रीफ्यूज किया गया। सिग्मा 1-6पी सेंट्रीफ्यूज (पॉलीजेन, एंगेलवुड, एनवाई, यूएसए) का उपयोग किया गया था। सतह पर तैरनेवाला का उपयोग एलिसा परीक्षणों के साथ IL-1ß और TNF सांद्रता को मापने के लिए किया गया था। IL-1ß और TNF ELISA किट निर्माता (क्लाउड-क्लोन कॉर्प, ह्यूस्टन, TX, यूएसए) से खरीदे गए थे। रक्त सीरम में क्रिएटिनिन सांद्रता और ऐलेनिन ट्रांसएमिनेस (ALT) गतिविधि को ErbaMannheim XL -600 जैव रसायन विश्लेषक (मैनहेम, जर्मनी) से मापा गया।

सांख्यिकीय विश्लेषण

परिणामों का विश्लेषण IBM SPSS सांख्यिकी (v. 21) (Statsoft Sp.zo.o., क्राको, पोलैंड) के साथ किया गया। शापिरो-विल्क सामान्यता परीक्षण के साथ काल्पनिक सामान्य वितरण के साथ चर के वितरण के अनुपालन की जाँच की गई। प्राप्त परिणाम वर्णनात्मक आंकड़ों के मूल तत्वों का उपयोग करके प्रस्तुत किए गए थे (मतलब ± एसडी परिणाम सामान्य रूप से वितरित किए गए थे)। पैरामीट्रिक सांख्यिकीय परीक्षणों के उपयोग के साथ अध्ययन किए गए चर के लिए तुलनात्मक विश्लेषण किया गया था। सामान्य वितरण के साथ निरंतर चरित्र की मात्रात्मक विशेषताओं के लिए, दो समूहों के परिणामों की तुलना करते हुए, पैरामीट्रिक छात्र के t -est का उपयोग किया गया था। शेष मामलों में, मान-व्हिटनी यू का उपयोग मात्रात्मक लक्षणों के लिए दो नमूनों के लिए किया गया था। देखे गए अंतरों को p . पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना गया<>

परिणाम

गुर्दासमूहों के बीच द्रव्यमान भिन्न नहीं था। यह (मीन ± एसडी) {{0}}.16 ±0.02 ग्राम नियंत्रण में था, 0.16± 0।{ {14}}समूह 1 में 1 ग्राम, 0.16 ±0.03 ग्राम समूह 2 में और 0.16± 0.04 ग्राम समूह 3 में।यकृतद्रव्यमान के रूप में यह 1.24 ±0.18g नियंत्रण में, 1.33 ±0.16 g समूह 1 में, 1.35 ±0.2 g समूह 2 में, 1.35± {{16 }}.2g समूह 3 में। क्रिएटिनिन सांद्रता समूहों के बीच भिन्न नहीं थी और यह 0.2 ± 0.0mg/dl नियंत्रण समूह में, 0 थी। .2± 0.02mg/dl ग्रुप 1 में, {{30}}.2± 0.03mg/dl ग्रुप 2 में और 0.2 ±0.04 समूह 3 में मिलीग्राम/डीएल। एएलटी गतिविधि नियंत्रण में 51±12यू/एल, समूह 1 में 60±13 यू/एल, समूह 2 में 80±9यू/एल और समूह 3 में 135±20यू/एल थी। अंतर समूह 3 और नियंत्रणों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (p .)<0.05). the="" interleukin="" 1ß="" concentration="" in="" the="">जिगरनियंत्रण की मात्रा 53.5 ± 23.9 स्नातकोत्तर/मिली थी, समूह में 1-54.1 ± 33.5पीजी/एमएल, 2-59.1 ± 60.0पीजी/एमएल (पी<0.05), 3–99="" ±79.9="" pg/ml="" (p=""><0.05 vs="" controls).="" in="" the="">गुर्देनियंत्रणों में यह 3.9 ± 2.3 पीजी / एमएल, समूह 1-6.8 ± 10.6 पीजी / एमएल, 2-9.8 ± 7.9 पीजी / एमएल और 3-11.2 ± 5.2 पीजी / एमएल था। समूह 1,2 और 3 बनाम नियंत्रणों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर था (p .)<0.05). the="" tnfα="" levels="" did="" not="" significantly="" differ="" in="" the="" groups="" exposed="" to="" bifenthrin="" in="" comparison="" with="" controls="" neither="" in="" the="">जिगरन ही मेंगुर्दे.यकृतक्षति बायोमार्कर इसे तालिका 1 और . दिखाया गया थागुर्दातालिका 2 में बायोमार्कर।

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बहस

हमारे प्रयोग में यह दिखाया गया था कि चूहों में इंटरल्यूकिन 1ß की उल्लेखनीय वृद्धि हुई थीजिगरतथागुर्दे. यह सबस्यूट पॉइज़निंग के प्रायोगिक मॉडल में प्रयुक्त बाइफेंथ्रिन की खुराक के अनुपात में था।गुर्देxenobiotic से अधिक प्रभावित थेजिगर।पवार एट अल के अध्ययन में। यह समझाया गया था कि पाइरेथ्रोइड्स के साथ नशा करने से शरीर में ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न होता हैगुर्दे।थियोल्स के स्तर में उल्लेखनीय कमी का पता लगाकर इसकी पुष्टि की गईगुर्देएक पायरेथ्रोइड के संपर्क में आने वाले जानवरों की। ज़ेनोबायोटिक के साथ नशा करने से सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) और कैटलस गतिविधि में उल्लेखनीय कमी आईगुर्दे।का हिस्टोपैथोलॉजिकल मूल्यांकनगुर्देकॉर्टेक्स और कोर में रक्तस्राव का पता चला, लुमेन के बंद होने और बोमन के कैप्सूल स्पेस में कमी के साथ ट्यूबलर अपक्षयी परिवर्तन [16]। हमारे अध्ययन में, सीमित वित्तीय संसाधनों के कारण हम आंतरिक अंगों की हिस्टोपैथोलॉजिकल जांच नहीं कर सके। हमारे अध्ययन में बिफेंथ्रिन का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव दिखाई दे रहा था क्योंकि हमने समूह में कीटनाशक की उच्चतम खुराक और समूह में इंटरल्यूकिन 1ß एकाग्रता की उल्लेखनीय वृद्धि के संपर्क में आने वाले समूह में एएलटी की बढ़ी हुई गतिविधि का पता लगाया था। IL-1 और TNF को मैक्रोफेज और मोनोसाइट्स में संश्लेषित किया जाता है। वे रक्त में स्रावित होते हैं, जिसकी बदौलत उनका प्रणालीगत प्रभाव होता है। TNF सूजन के दौरान प्रकट होने वाले पहले साइटोकिन्स में से एक है [17]। TNF इंटरल्यूकिन 1ß के बढ़ते उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो लंबे समय तक चलने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव के दौरान होता है [18]। यह समझा सकता है कि 28 दिनों तक चलने वाले हमारे प्रयोग के दौरान टीएनएफ प्रयोगात्मक समूहों के बीच काफी भिन्न नहीं था, और इंटरल्यूकिन 1ß ने किया। हमारे विभाग में किए गए एक अन्य अध्ययन में यह दिखाया गया कि एक अन्य पाइरेथ्रॉइड लैम्ब्डैसीहैलोथ्रिन के साथ सबस्यूट विषाक्तता ने भी चूहों में इंटरल्यूकिन 1ß की उल्लेखनीय वृद्धि का उत्पादन किया।गुर्देतथाजिगर [19].

बिफेंथ्रिन के साथ एक समान अध्ययन में इसका उपयोग 8 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर किया गया था और चूहों में इसके 'न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव की पुष्टि करने वाली लोकोमोटर गतिविधि में कमी आई थी। इसके अलावा यह चूहों के रक्त सीरा में एएलटी गतिविधि को बढ़ाता है और लिम्फोसाइट घुसपैठ के लिए नेतृत्व करता हैजिगरसबस्यूट विषाक्तता के बाद यह दर्शाता है कि न्यूरॉन्स के अलावा, बिफेंथ्रिन के साथ जहर पैदा करता हैयकृतखराबी भी [15]। वर्तमान अध्ययन में हम हिस्टोपैथोलॉजिक परीक्षा नहीं कर सके, लेकिन उद्धृत प्रकाशन से सीखते हुए, हमें इसी तरह के बदलावों की उम्मीद थीजिगरयकृतउस अंग में मेटाबोलाइज़ किए गए सभी ज़ेनोबायोटिक्स से क्षतिग्रस्त होने की बहुत संभावना है। बिफेंथ्रिन ऑक्सीडेटिव चयापचय से गुजरता है जिससे कृन्तकों के साथ-साथ मनुष्यों [20, 21] में 4'-हाइड्रॉक्सी-बिफेंथ्रिन और हाइड्रोलिसिस हेपेटिक माइक्रोसोम का निर्माण होता है। हमारे अध्ययन में हमने युवा वयस्क चूहों का इस्तेमाल किया, क्योंकि युवा कृन्तकों में पाइरेथ्रोइड्स को चयापचय करने की क्षमता कम होती है। बिफेंथ्रिन के संपर्क में आने वाले कृंतक पिल्लों में, कीटनाशक उनके रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर सकता है, मस्तिष्क में जमा हो सकता है और लॉग स्थायी न्यूरोबेहेवियरल डेफिसिट [22] पैदा कर सकता है। डार एट अल। चूहों को 30 दिनों तक बिफेंथ्रिन प्रशासित करने से उनमें ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न होता हैजिगर, गुर्देऔर फेफड़े [23]। जेब्राफिश भ्रूण पर बिफेंथ्रिन के इम्यूनोटॉक्सिक प्रभावों के बारे में प्रकाशन हैं। जिन एट अल द्वारा किए गए प्रयोग में। यह दिखाया गया था कि एस-सिस-बिफेंथ्रिन [14] के संपर्क में आने वाले भ्रूणों में बिफेंथ्रिन के संपर्क में इंटरल्यूकिन 1ß, इंटरल्यूकिन 8, कैस्पेज़ 9 और 3 के स्तर में वृद्धि हुई। पार्क एट अल। ने पुष्टि की कि जेब्राफिश भ्रूणजनन के दौरान बिफेंथ्रिन नशा विकासात्मक विषाक्तता, सूजन को प्रेरित करता है और एंजियोजेनेसिस को कम करता है [20]।

इंटरल्यूकिन 1 एक सिग्नलिंग अणु है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है, ल्यूकोसाइट्स, लिम्फोसाइटों के कामकाज में मध्यस्थता करता है, पाइरोजेन के रूप में कार्य करता है और पुरानी सूजन के विकास में मध्यस्थता करता है [24]। इसलिए इसे हमारे प्रयोग में ऊतक तनाव और ज़ेनोबायोटिक के लिए भड़काऊ प्रतिक्रिया के एक मार्कर के रूप में चुना गया था। TNF भी एक प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन है जो ऑटो-प्रतिरक्षा विकारों और नियोप्लाज्म के विकास में भूमिका निभा रहा है। हमारे अध्ययन के परिणाम वांग एट अल द्वारा प्राप्त परिणामों के समान हैं। जिन्होंने 3 सप्ताह के लिए बिफेंथ्रिन के संपर्क में आने वाले नर चूहों पर एक प्रयोग किया और पाइरेथ्रोइड के इम्यूनोटॉक्सिक प्रभाव की पुष्टि की [25]। वांग एट अल द्वारा प्रकाशित एक अन्य अध्ययन। murine मैक्रोफेज में बिफेंथ्रिन की इम्युनोटॉक्सिसिटी के तंत्र को स्पष्ट किया। बाइफेंथ्रिन के संपर्क में आने से लिपोपॉलीसैक-चाराइड उत्तेजना के कारण इंटरल्यूकिन 6 और टीएनएफ के प्रतिलेखन स्तर बाधित हो जाते हैं। बिफेंथ्रिन के साथ नशा ने प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों में वृद्धि की और ऑक्सीडेटिव तनाव से संबंधित जीन की विकृति [26] को जन्म दिया।

हाल के एक प्रकाशन में जिन एट अल। पुष्टि की कि 3 सप्ताह के लिए 20 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर बाइफेंथ्रिन के लिए नर चूहों के मौखिक संपर्क में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्तर में वृद्धि हुई और पाइरेथ्रोइड के साथ विषाक्तता के दौरान ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम (एसओडी, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज) की गतिविधियों में कमी आई। [27]. कई अन्य लेखक इस बात से सहमत हैं कि पाइरेथ्रोइड्स ऑक्सीडेटिव तनाव [28-30] के माध्यम से आंतरिक अंगों को नुकसान पहुंचाते हैं। मनुष्यों में पाइरेथ्रोइड्स के इम्युनोमोड्यूलेटिंग प्रभाव के बारे में भी डेटा है। नेटेट अल द्वारा किए गए अध्ययन में। 300 नवजात बच्चों (इंटरल्यूकिन 1ß, टीएनएफ, इंटरल्यूकिन 6, इंटरल्यूकिन 10 सहित) से जन्म के समय गर्भनाल से प्राप्त रक्त के नमूनों में कई प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को पर्मेथ्रिन के जन्म के पूर्व जोखिम के साथ मापा गया था। लेखकों ने उन बच्चों में इंटरल्यूकिन 10 की कमी पाई जो बाद में जीवन में एलर्जी संबंधी बीमारियों और अस्थमा के जोखिम को बढ़ा सकते हैं [31]। इस बीच, विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा गर्भवती महिलाओं के लिए भी मलेरिया की रोकथाम के लिए टाइप I पाइरेथ्रोइड्स से संबंधित बिफेंट्रिन की तरह पर्मेथ्रिन की सिफारिश की जाती है [32]। निश्चित रूप से इसका उपयोग करने का लाभ संभावित दुष्प्रभावों से अधिक होना चाहिए।

किडनी/गुर्दे की बीमारी में सुधार करेगा सिस्टांचे

हमारे अध्ययन से पता चलता है कि बिफेंथ्रिन की कम खुराक भी चूहों में इंटरल्यूकिन 1ß में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनती हैगुर्दाजो उस सूजन को दर्शाता हैगुर्दाबहुत कम खुराक पर भी होता है। यह इस तथ्य से जुड़ा है कि पाइरेथ्रोइड के मेटाबोलाइट्स मूत्र के साथ समाप्त हो जाते हैं। 3-पीबीए कई पाइरेथ्रोइड्स [33] का सबसे अधिक पाया जाने वाला मूत्र मेटाबोलाइट है। यह ग्रामीण और शहरी क्षेत्रों के बच्चों और वयस्कों के मूत्र में पाया जाता है, जो इन यौगिकों के लिए मानव आबादी के व्यापक जोखिम की पुष्टि करता है [4]। पशु मॉडल में अध्ययन इस कथन का समर्थन करते हैं। अमीन एट अल। कैटफ़िश [34] में डेल्टामेथ्रिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी की पुष्टि की। अब्देल- डेम एट अल। टिलिपिया [35] में पाइरेथ्रॉइड के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव को भी दर्ज किया। यद्यपि आधुनिक प्रयोगशालाएं विभिन्न इम्युनोटॉक्सिसिटी, हेपेटोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोटॉक्सिसिटी बायोमार्कर को मापने में सक्षम हैं, सीमित वित्तीय संसाधनों के कारण हमने ऊपर दिखाए गए कुछ ही को चुना है।

निष्कर्ष

बिफेंथ्रिन के साथ सबस्यूट विषाक्तता इंटरल्यूकिन 1ß एकाग्रता में काफी वृद्धि करती हैजिगरतथागुर्देखुराक-आनुपातिक स्तर पर। यह एएलटी वृद्धि के साथ है। यह गैर-लक्षित जीवों में बिफेंथ्रिन के नेफ्रोटॉक्सिक और हेपेटोटॉक्सिक और प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभाव की पुष्टि करता है।