कैंसर बनाम गैर-कैंसर रोगियों में ओपियोइड-प्रेरित कब्ज के उपचार के लिए चमड़े के नीचे मिथाइलनाल्ट्रेक्सोन: दो अध्ययनों से प्रभावकारिता और सुरक्षा चर का विश्लेषणⅡ

तरीकों

पढ़ाई की सरंचना

दो बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (302 [एनसीटी00402038] और 4000[एनसीटी00672477]) उन्नत बीमारी और ओआईसी वाले वयस्क रोगियों में आयोजित किया गया था। प्रत्येक अध्ययन पहले प्रकाशित किया जा चुका है। 29,31 अध्ययन 302 में, एक 5- दिन की स्क्रीनिंग अवधि के बाद 2 सप्ताह के लिए हर दूसरे दिन मिथाइलनाल्ट्रेक्सोन 0.15 मिलीग्राम/किग्रा या प्लेसबो के एससी इंजेक्शन प्राप्त करने के लिए रोगियों का 1:1 यादृच्छिककरण किया गया। .

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जिन मरीजों को था<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days. 

अध्ययन पूरा करने वाले सभी मरीज़ ओपन-लेबल विस्तार अध्ययन (अध्ययन 302, एनसीटी01367613; अध्ययन 4000, एनसीटी00672139) में नामांकन के लिए पात्र थे। जिन मरीजों ने विस्तार अध्ययन जारी नहीं रखा, उनसे अंतिम खुराक (अध्ययन 302) के 30 दिन बाद संपर्क किया गया या अंतिम खुराक (अध्ययन 4000) के 15 से 21 दिन बाद अनुवर्ती मुलाकात की गई। अध्ययन के दौरान, अध्ययन दवा के प्रशासन से पहले या बाद में 4 घंटे के भीतर बचाव जुलाब और एनीमा के साथ उपचार की अनुमति नहीं थी, लेकिन अन्यथा इसकी अनुमति थी। मरीजों को आवश्यकतानुसार ओपिओइड की बचाव खुराक मिल सकती है।

मरीजों

18 वर्ष से अधिक या इसके बराबर आयु वर्ग के रोगी, जिनमें असाध्य कैंसर और अंतिम चरण की अधिग्रहीत प्रतिरक्षा कमी सिंड्रोम जैसी टर्मिनल बीमारियाँ शामिल हैं, जिनकी जीवन प्रत्याशा 1 महीने से अधिक या उसके बराबर है, उन्नत बीमारी के निदान के साथ अध्ययन में नामांकन के लिए पात्र थे। . मरीजों को अध्ययन दवा की पहली खुराक से 2 सप्ताह पहले या उसके बराबर असुविधा या दर्द प्रबंधन के लिए नियमित रूप से ओपिओइड प्राप्त करने और एक स्थिर आहार लेने की आवश्यकता थी (जिसे 50 से अधिक या उसके बराबर की खुराक में कोई कमी नहीं के रूप में परिभाषित किया गया है) %; खुराक में वृद्धि की अनुमति थी) पहली खुराक से पहले 3 दिन से अधिक या उसके बराबर। मरीजों को ओआईसी की आवश्यकता थी, जिसे (1) के रूप में परिभाषित किया गया है<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug. 

मल सॉफ़्नर (उदाहरण के लिए, डॉक्यूसेट सोडियम), उत्तेजक (उदाहरण के लिए, सेन्ना और बिसाकोडाइल), और ऑस्मोटिक एजेंटों (उदाहरण के लिए, मैग्नीशिया का दूध, पॉलीथीन ग्लाइकोल, लैक्टुलोज़ और सोर्बिटोल) सहित जुलाब लेने वाले मरीजों के लिए, आहार स्थिर होना था अध्ययन दवा की पहली खुराक से पहले 3 दिन से अधिक या उसके बराबर, और रोगियों को पूरे अध्ययन के दौरान इन जुलाब को जारी रखने की अनुमति दी गई थी।

मरीजों को बाहर रखा गया था यदि उनके पास मिथाइलनाल्ट्रेक्सोन उपचार का इतिहास था, यांत्रिक आंत्र रुकावट का संकेत देने वाली कोई भी रोग प्रक्रिया, मल प्रभाव का प्रमाण, सक्रिय डायवर्टिकुलर रोग, मल ऑस्टियोमी, और आंत्र रोग के किसी भी संभावित नॉनोपियोइड कारण, जो जांचकर्ता की राय में हो सकता है कब्ज के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार रहे हैं। इसके अतिरिक्त, सर्जिकल रूप से तीव्र पेट वाले रोगी अध्ययन 302 के लिए पात्र नहीं थे, और जिन रोगियों को स्क्रीनिंग से पहले 4 महीने के दौरान विंका एल्कलॉइड (जैसे, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, या विनोरेलबाइन) प्राप्त हुआ था, वे अध्ययन 4000 के लिए पात्र नहीं थे।

आकलन

मरीजों को सक्रिय कैंसर वाले और बिना कैंसर वाले लोगों द्वारा वर्गीकृत किया गया था। यह दिखाने के लिए कि मिथाइलनाल्ट्रेक्सोन ने तेजी से काम किया और दवा प्रशासन और प्रतिक्रिया के बीच अस्थायी संबंध निर्धारित करने के लिए, निम्नलिखित प्रभावकारिता समापन बिंदु चुने गए:

(1) पहली 4 खुराकों में से 2 से अधिक या उसके बराबर के बाद 4 घंटे के भीतर आरएफएल वाले रोगियों का अनुपात;

(2) पहली खुराक के बाद 4 घंटे के भीतर आरएफएल वाले रोगियों का अनुपात;

(3) पहले आरएफएल का समय 4 घंटे और 24 घंटे निर्धारित किया गया;

(4) 2 सप्ताह तक खुराक के बाद 24 घंटों के भीतर शिथिलीकरण की संख्या;

(5) 1 और 2 दोनों सप्ताहों में प्रति सप्ताह 3 बचाव-मुक्त मल त्याग से अधिक या उसके बराबर वाले रोगियों का अनुपात;

(6) बचाव जुलाब का उपयोग करने वाले रोगियों का अनुपात; और (

7) दर्द स्कोर.

उस सप्ताह के लिए शिथिलीकरण की साप्ताहिक संख्या को गायब करने के लिए सेट किया गया था, जहां 3 दिनों से अधिक समय तक मल त्याग का आकलन गायब था। दर्द के वर्तमान और सबसे खराब स्तर का मूल्यांकन अध्ययन दवा की पहली खुराक के बाद और 7वें दिन किया गया और 0 (कोई नहीं) से 10 (सबसे खराब संभावित दर्द) के पैमाने पर वर्गीकृत किया गया। उन सभी रोगियों में सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया, जिन्हें अध्ययन दवा की एक खुराक मिली थी और इसमें प्रतिकूल घटनाओं (एई) की घटना, गंभीरता और प्रकार शामिल थे।

सभी एई को मेडिकल डिक्शनरी फॉर ड्रग रेगुलेटरी अफेयर्स संस्करण 6 के अनुसार कोडित किया गया था। उपचार-आकस्मिक एई (टीईएई), गंभीर टीईएई, और समय से पहले अध्ययन बंद करने वाले टीईएई को समग्र रूप से और दवा का अध्ययन करने के लिए उनके संबंध के अनुसार संक्षेप में प्रस्तुत किया गया था।

सांख्यिकीय आंकड़े

दोनों अध्ययनों से डेटा एकत्र किया गया और रोगियों को सक्रिय कैंसर वाले और बिना कैंसर वाले लोगों के आधार पर वर्गीकृत किया गया।प्रभावकारिता विश्लेषण इरादा-टू-ट्रीट (आईटीटी) विश्लेषण सेट पर किया गया था, जिसे उन रोगियों के रूप में परिभाषित किया गया था जिन्हें अध्ययन दवा की 1 खुराक से अधिक या उसके बराबर प्राप्त हुई थी। आरएफएल प्रतिक्रिया और बचाव जुलाब के उपयोग के लिए ची-स्क्वायर परीक्षणों का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया; पहली आरएफएल प्रतिक्रिया के समय के लिए लॉग-रैंक परीक्षण 48 घंटे या अध्ययन दवा की अगली खुराक के समय पर सेंसर किए गए; और शिथिलीकरण की साप्ताहिक संख्या के लिए विलकॉक्सन रैंक-सम परीक्षण। कपलान- मेयर सर्वाइवल कर्व्स का उपयोग कैंसर और गैर-कैंसर रोगियों के उपचार के बीच शिथिलता की शुरुआत के समय की तुलना करने के लिए किया गया था। महत्व का नाममात्र स्तर 0.05 था, जिसमें बहुलता के लिए कोई समायोजन नहीं था

कब्ज-सिस्टैन्च से राहत के लिए प्राकृतिक हर्बल औषधि

सिस्टैंच परजीवी पौधों की एक प्रजाति है जो ओरोबैंचेसी परिवार से संबंधित है। ये पौधे अपने औषधीय गुणों के लिए जाने जाते हैं और सदियों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में उपयोग किए जाते रहे हैं। सिस्टैंच प्रजातियाँ मुख्य रूप से चीन, मंगोलिया और मध्य एशिया के अन्य हिस्सों के शुष्क और रेगिस्तानी क्षेत्रों में पाई जाती हैं। सिस्टैंच पौधों की विशेषता उनके मांसल, पीले रंग के तने हैं और उनके संभावित स्वास्थ्य लाभों के लिए उन्हें अत्यधिक महत्व दिया जाता है। टीसीएम में, माना जाता है कि सिस्टैंच में टॉनिक गुण होते हैं और आमतौर पर इसका उपयोग किडनी को पोषण देने, जीवन शक्ति बढ़ाने और यौन क्रिया को समर्थन देने के लिए किया जाता है। इसका उपयोग उम्र बढ़ने, थकान और समग्र कल्याण से संबंधित मुद्दों के समाधान के लिए भी किया जाता है। जबकि सिस्टैंच का पारंपरिक चिकित्सा में उपयोग का एक लंबा इतिहास है, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर वैज्ञानिक अनुसंधान जारी है और सीमित है। हालाँकि, यह ज्ञात है कि इसमें विभिन्न बायोएक्टिव यौगिक जैसे फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइड्स, लिग्नान और पॉलीसेकेराइड शामिल हैं, जो इसके औषधीय प्रभावों में योगदान कर सकते हैं।

वेसिस्टैंच कासिस्टैंच पाउडर, सिस्टैंच गोलियाँ, सिस्टैंच कैप्सूल, और अन्य उत्पादों का उपयोग करके विकसित किया जाता हैरेगिस्तानcistancheकच्चे माल के रूप में, ये सभी कब्ज से राहत दिलाने में अच्छा प्रभाव डालते हैं। विशिष्ट तंत्र इस प्रकार है: माना जाता है कि सिस्टैंच के पारंपरिक उपयोग और इसमें मौजूद कुछ यौगिकों के आधार पर कब्ज से राहत के लिए संभावित लाभ हैं। जबकि कब्ज पर सिस्टैंच के प्रभाव पर विशेष रूप से वैज्ञानिक शोध सीमित है, ऐसा माना जाता है कि इसमें कई तंत्र हैं जो कब्ज से राहत देने की क्षमता में योगदान कर सकते हैं। रेचक प्रभाव:Cistancheपारंपरिक चीनी चिकित्सा में कब्ज के इलाज के रूप में लंबे समय से इसका उपयोग किया जाता रहा है। ऐसा माना जाता है कि इसमें हल्का रेचक प्रभाव होता है, जो मल त्याग को बढ़ावा देने और कब्ज पैदा करने में मदद कर सकता है। इस प्रभाव को सिस्टैंच में पाए जाने वाले विभिन्न यौगिकों, जैसे फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड और पॉलीसेकेराइड के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। आंतों को नमी प्रदान करना: पारंपरिक उपयोग के आधार पर, सिस्टैंच को मॉइस्चराइजिंग गुण माना जाता है, जो विशेष रूप से आंतों को लक्षित करता है। आंतों के जलयोजन और स्नेहन को बढ़ावा देने से औजारों को नरम करने और आसान मार्ग को सुविधाजनक बनाने में मदद मिल सकती है, जिससे कब्ज से राहत मिलती है। सूजनरोधी प्रभाव: कब्ज कभी-कभी पाचन तंत्र में सूजन से जुड़ा हो सकता है। सिस्टैंच में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स और लिग्नांस सहित कुछ यौगिक होते हैं, जिनके बारे में माना जाता है कि इनमें सूजन-रोधी गुण होते हैं। आंतों में सूजन को कम करके, यह मल त्याग की नियमितता में सुधार और कब्ज से राहत दिलाने में मदद कर सकता है।