मृतक दाता गुर्दा प्रत्यारोपण में अलोग्राफ़्ट अस्वीकृति पर पूर्व-संवेदीकरण और विलंबित ग्राफ्ट फ़ंक्शन का सहक्रियात्मक प्रभाव

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हनबी ली^1,42, योहन पार्क^1,6,42 और अन्य

इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांच करना है कि विलंबित ग्राफ्ट फ़ंक्शन (डीजीएफ) और पूर्व-प्रत्यारोपण संवेदीकरण का मृतक दाता के बाद एलोग्राफ़्ट परिणामों पर सहक्रियात्मक प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है या नहीं।गुर्दाट्रांसप्लांटेशन(DDKT) कोरियाई अंग प्रत्यारोपण रजिस्ट्री (KOTRY) डेटाबेस का उपयोग करते हुए, राष्ट्रव्यापी भावी समूह। अध्ययन में मई 2014 और जून 2019 के बीच 1359 मामले शामिल थे। मामलों को पूर्व-संवेदीकरण और डीजीएफ पोस्ट-ट्रांसप्लांट के विकास के अनुसार 4 उपसमूहों में विभाजित किया गया था [गैर ‑ पूर्व-संवेदी डीजीएफ (-) (एन=1097 ), गैर ‑ पूर्व-संवेदी डीजीएफ (प्लस) (एन=127), पूर्व-संवेदी डीजीएफ (-) (एन=116), और पूर्व-संवेदी डीजीएफ (प्लस) (एन { {1 1}})]। हमने 4 उपसमूहों में बायोप्सी-सिद्ध एलोग्राफ़्ट रिजेक्शन (बीपीएआर), एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन में समय से संबंधित परिवर्तन, एलोग्राफ़्ट या रोगी के जीवित रहने और पोस्ट-ट्रांसप्लांट जटिलताओं की घटनाओं की तुलना की। अन्य 3 उपसमूहों की तुलना में पूर्व-संवेदी DGF (प्लस) उपसमूह में तीव्र एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति (ABMR) की घटना काफी अधिक थी। इसके अलावा, बहुचरीय कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण ने प्रदर्शित किया कि डीजीएफ के साथ संयुक्त पूर्व संवेदीकरण तीव्र एबीएमआर (खतरा अनुपात 4.855, 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल 1.499-15.727) के विकास के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। इसके अलावा, डीजीएफ और प्री-सेंसिटाइजेशन ने महत्वपूर्ण बातचीत (इंटरैक्शन के लिए पी-वैल्यू=0.008) दिखाया। डीजीएफ के साथ संयुक्त पूर्व संवेदीकरण ने एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन, और एलोग्राफ़्ट या रोगी के अस्तित्व पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया। अंत में, पूर्व-संवेदीकरण और डीजीएफ के संयोजन ने डीडीकेटी के बाद अलोग्राफ़्ट अस्वीकृति के विकास में महत्वपूर्ण सहक्रियात्मक बातचीत दिखाई।

सिस्टैंच का अर्क: तीव्र गुर्दे की चोट को रोकें

विलंबित ग्राफ्ट फ़ंक्शन (डीजीएफ) तीव्र की अभिव्यक्ति हैगुर्दाचोट(AKI), जो मृत दाता में अधिक प्रचलित हैगुर्दाट्रांसप्लांटेशन(डीडीकेटी)। डीजीएफ की परिभाषा अध्ययन के अनुसार बदलती रहती है; हालांकि, यह ज्यादातर प्रत्यारोपण1-3 से 1 सप्ताह के भीतर डायलिसिस के उपयोग पर आधारित है। डीजीएफ के विकास के अंतर्निहित तंत्र का अभी भी अनावरण करने की आवश्यकता है, लेकिन यह सुझाव दिया गया है कि मृत दाता प्रबंधन या अंगों की वसूली के दौरान विकसित होने वाले इस्किमिया और रीपरफ्यूजन चोट (आईआरआई) के परिणामस्वरूप पोस्ट-इस्केमिक तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस, और कैल्सीनुरिन अवरोधक (सीएनआई) विषाक्तता प्रमुख योगदानकर्ता हो सकते हैं4. डीजीएफ द्वारा प्रेरित अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता से एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति का खतरा भी बढ़ जाता है।

इस बीच, यह सर्वविदित है कि पहले से मौजूद दाता-विशिष्ट मानव-विरोधी ल्यूकोसाइट एंटीजन एंटीबॉडी (HLA-DSA) की उपस्थिति, एक तथाकथित "पूर्व-संवेदी राज्य" सफल को रोकने के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा है।गुर्दाप्रत्यारोपण (केटी) 5–9। ऐसे रोगियों में, एचएलए-डीएसए तीव्र या पुरानी एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति (एबीएमआर) के जोखिम को बढ़ा सकता है जिसके परिणामस्वरूप 10,11 खराब परिणाम हो सकते हैं। डीडीकेटी की स्थापना में, डीजीएफ ने उप-नैदानिक ​​​​अस्वीकृति के साथ संयुक्त रूप से अलोग्राफ़्ट परिणामों को और भी खराब कर दिया। इसके अलावा, डीडीकेटी12 में प्री-ट्रांसप्लांट एचएलए-डीएसए की उपस्थिति से डीजीएफ के हानिकारक प्रभाव को एलोग्राफ़्ट पर बढ़ाया गया था।

उपरोक्त पृष्ठभूमि के आधार पर, यह संभव है कि पूर्व-संवेदीकरण वाले रोगियों में डीजीएफ का एलोग्राफ़्ट परिणामों पर सहक्रियात्मक प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। हालाँकि, इसकी अभी पूरी तरह से जाँच होनी बाकी है और केवल एक-केंद्रीय अध्ययन उपलब्ध है। इस संबंध में, इस अध्ययन का उद्देश्य अच्छी तरह से स्थापित राष्ट्रव्यापी संभावित समूह, कोरियाई अंग प्रत्यारोपण रजिस्ट्री (KOTRY) का उपयोग करके डीजीएफ और पूर्व-संवेदीकरण के संयुक्त प्रभाव की जांच करना है।

सिस्टांचेडेजर्टिकोला अर्क: रोकता हैगुर्दाबीमारी

परिणाम

आधारभूत नैदानिक ​​और प्रतिरक्षाविज्ञानी रोगी विशेषताएँ।

DGF कुल DDKT प्राप्तकर्ताओं में से 10.7 प्रतिशत (146/1359) में विकसित हुआ। पूर्व-संवेदी और गैर-पूर्व-संवेदी उपसमूहों के बीच, डीजीएफ (9.6 प्रतिशत बनाम 13.0 प्रतिशत, पी=0.188) की आवृत्ति में कोई अंतर नहीं पाया गया। तालिका 1 चार उपसमूहों के दाता और प्राप्तकर्ताओं की आधारभूत विशेषताओं का वर्णन करती है। पूर्व-संवेदीकरण के बावजूद डीजीएफ (प्लस) उपसमूहों के दाताओं में बेसलाइन अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) काफी कम थी। कोल्ड इस्केमिक समय ने सांख्यिकीय महत्व के बिना पूर्व-संवेदीकरण के बावजूद डीजीएफ (प्लस) उपसमूहों में लंबी प्रवृत्ति दिखाई। हालांकि, दाता की आयु, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), डीएम या उच्च रक्तचाप (एचटीएन) सहित अंतर्निहित बीमारी, और हृदय मृत्यु (डीसीडी) के बाद दाताओं या मस्तिष्क मृत्यु (डीबीडी) के बाद दाताओं का अनुपात 4 उपसमूहों में काफी भिन्न नहीं था। . हमारे अध्ययन में, 3 में दोहरे थे-गुर्दाविस्तारित मानदंड दाताओं से प्रत्यारोपण, और 6 में एन-ब्लॉक थागुर्दाबाल दाताओं से प्रत्यारोपण। सभी गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह में आवंटित किए जाते हैं। कोई पूर्व-खाली प्रत्यारोपण मामले नहीं थे।

प्राप्तकर्ता कारकों में, गैर-पूर्व-संवेदी उपसमूहों की तुलना में पूर्व-संवेदी उपसमूहों में काफी लंबे समय तक डायलिसिस विंटेज और महिला रोगियों की एक अतिरिक्त संख्या भी थी। जैसा कि अपेक्षित था, पूर्व-संवेदी उपसमूहों में एचएलए बेमेल संख्या अधिक थी। इसके अलावा, एक पिछला केटी इतिहास और इंडक्शन थेरेपी के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंटी-थाइमोसाइट ग्लोब्युलिन (एटीजी) का अनुपात गैर-पूर्व-संवेदी उपसमूहों की तुलना में पूर्व-संवेदी उपसमूहों में अधिक था। गैर-पूर्व-संवेदी उपसमूहों की तुलना में पूर्व-संवेदी उपसमूहों में प्राथमिक गुर्दे की बीमारी के रूप में डीएम का अनुपात कम था। गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह के साथ तुलना करने पर केटी से पहले डायलिसिस पद्धति के रूप में हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों का एक उच्च अनुपात गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह से चुना गया था। यद्यपि अधिकांश रोगियों ने मुख्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में टैक्रोलिमस प्राप्त किया, डीजीएफ (प्लस) उपसमूहों में अधिक रोगियों ने डीजीएफ (-) उपसमूहों की तुलना में सिरोलिमस लेने की प्रवृत्ति दिखाई।

समग्र बायोप्सी-सिद्ध एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति (BPAR) और तीव्र ABMR की तुलना।

प्रत्यारोपण से बीपीएआर और एबीएमआर के औसत समय ने 4 उपसमूहों (बीपीएआर, पी=0.357; एबीएमआर, पी=0.318) में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। समग्र बीपीएआर की घटना 4 उपसमूहों में काफी भिन्न नहीं होने के बावजूद, पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह अन्य 3 उपसमूहों की तुलना में अधिक होने की प्रवृत्ति थी। अन्य 3 उपसमूहों की तुलना में पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह (21.1 प्रतिशत, 4/19) में तीव्र एबीएमआर की घटना अधिक थी। पूरी तरह से, तीव्र ABMR 53 . में हुआगुर्दाप्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता (केटीआर), और इनमें से 3 में बायोप्सी के समय डे नोवो डीएसए था। 1 गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह में था, 1 गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में, दूसरा पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में था। गैर-पूर्व-संवेदी उपसमूहों की तुलना में पूर्व-संवेदी उपसमूहों में पुरानी एबीएमआर की घटना अधिक थी। इसके विपरीत, तीव्र और पुरानी टी-सेल मध्यस्थ अस्वीकृति (टीसीएमआर) दरों ने 4 उपसमूहों (तालिका 2) में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया।

हालांकि महत्वपूर्ण नहीं, कपलान-मीयर वक्र ने दिखाया कि संचयी समग्र बीपीएआर दर में पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह (लॉग रैंक पी=0। 0 52) (अंजीर) में उच्च होने की प्रवृत्ति थी। 1ए)। संचयी तीव्र एबीएमआर दर पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह [लॉग रैंक; पी <0.001 बनाम="" गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ="" (-),="" पी="0.004" बनाम="" गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ="" (प्लस),="" पी="0.052" बनाम="" पूर्व-संवेदी="" -डीजीएफ(-)]="" (चित्र="">

समग्र बीपीएआर और तीव्र एबीएमआर के जोखिम कारक। कॉक्स रिग्रेशन विश्लेषण में, पूर्व-संवेदीकरण और डीजीएफ व्यक्तिगत रूप से समग्र बीपीएआर के स्वतंत्र जोखिम कारक नहीं थे [पूर्व-संवेदीकरण, खतरा अनुपात (एचआर) 1.353, 95 प्रतिशत विश्वास अंतराल (सीआई) 0.874–2। {{ 14}}97, पृष्ठ=0.176; डीजीएफ, एचआर 1.292, 95 प्रतिशत सीआई 0.834–2.001, पी=0.252]। हालांकि, जब पूर्व-संवेदीकरण और डीजीएफ को एक साथ लिया गया, तो यह समग्र बीपीएआर के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक बन गया (अनसमायोजित एचआर 2.933, 95 प्रतिशत सीआई 1.299-6.619, पी=0.010, समायोजित एचआर 2.663, 95 प्रतिशत सीआई 1.087-6.525, पी=0.032) (तालिका 3ए)।

तीव्र ABMR के संबंध में, जबकि अकेले DGF एक स्वतंत्र जोखिम कारक नहीं था (HR 1.787, 95 प्रतिशत CI 0.872–3.660, p=0.113), पूर्व-संवेदीकरण एक महत्वपूर्ण एचआर (एचआर 2.977, 95 प्रतिशत सीआई 1.592-5.566, पी=0.001) से जुड़ा था। अंतःक्रियात्मक विश्लेषण में, पूर्व-संवेदीकरण और डीजीएफ के संयोजन में बहुत अधिक एचआर (अनसमायोजित एचआर 6.666, 95 प्रतिशत सीआई 2.404–18.481, पी <0.001, समायोजित="" एचआर="" 4.855,="" 95="" प्रतिशत="" सीआई="" 1.499–15.727,="" पी="" {{37})="" था।="" }.008)="" (तालिका="">

एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन और डेथ-सेंसर एलोग्राफ़्ट सर्वाइवल में परिवर्तन की तुलना।

चूंकि डिस्चार्ज के समय केटी प्राप्तकर्ता डायलिसिस पर थे या नहीं, इसकी जानकारी उपलब्ध नहीं थी, प्रत्यारोपण के 6-महीने बाद से सीरम क्रिएटिनिन का उपयोग 4 उपसमूहों में एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन की तुलना करने के लिए किया गया था। एक 3-वर्ष के अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान, ईजीएफआर द्वारा मापे गए एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन का उपयोग करते हुएदीर्घकालिकगुर्दाबीमारीगैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में -महामारी विज्ञान सहयोग (सीकेडी-ईपीआई) समीकरण में गिरावट आई है। जबकि गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह के संबंधित आधार रेखा से 12 महीनों में समय-संबंधित अलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन में परिवर्तन गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) से रैखिक मिश्रित में काफी भिन्न था। मॉडल (पी=0.007), अन्य उपसमूहों ने कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। अन्य समय बिंदुओं पर समय से संबंधित अलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन में ते परिवर्तन ने 4 उपसमूहों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया (p=0 .435 महीनों में 24, p=0 .059 36 महीनों में) (चित्र 2)।

अनुवर्ती अवधि के दौरान अलोग्राफ़्ट विफलता के कुल 41 मामले सामने आए। प्रत्येक समूह में ग्राफ विफलता की औसत अनुवर्ती अवधि में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा [गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) 37.5 (इंटरक्वेर्टाइल रेंज (आईक्यूआर) 25। 0 -5 0। 6। ], गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) 36.8 (आईक्यूआर 21.7–58.3), पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) 37.7 (आईक्यूआर 23.6–47.36), और पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) 36.0 (आईक्यूआर 17.7– 44.1) महीने, पृष्ठ=0.610)। अलोग्राफ़्ट हानि में योगदान देने वाला मुख्य कारक अस्वीकृति (15/41, 36.6 प्रतिशत) था। इनमें से 5 को क्लिनिकल रिजेक्शन और 10 में बीपीएआर था। तीव्र एबीएमआर 6/15 (40 प्रतिशत) में हुआ, जिनमें से 5 गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह में और 1 पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह में थे। गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह में, अस्वीकृति एलोग्राफ़्ट हानि (11/30, 36.7 प्रतिशत) का मुख्य कारण था, इसके बाद अज्ञात (10/30, 33.3 प्रतिशत) था। गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में, अलोग्राफ़्ट हानि का मुख्य कारण अस्वीकृति (3/8, 37.5 प्रतिशत) था। पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह में, अस्वीकृति (1/3, 33.3 प्रतिशत) और पश्चात की जटिलताओं (1/3, 33.3 प्रतिशत) दोनों का अनुपात समान है। पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में, कोई एलोग्राफ़्ट हानि की सूचना नहीं दी गई थी। ते कपलान-मीयर वक्र ने 4 उपसमूहों (लॉग-रैंक पी=0.114) (छवि 3) के बीच मृत्यु-सेंसर एलोग्राफ़्ट अस्तित्व में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया।

रोगी के जीवित रहने और प्रत्यारोपण के बाद की जटिलताओं की तुलना। कुल 55 (4.0 प्रतिशत) रोगियों की मृत्यु हमारे सहवास में 9 मामलों में हृदय रोग के कारण हुई, 26 में संक्रमण, 4 में दुर्दमता, अन्य (यकृत रोग, मस्तिष्क रोधगलन, तीव्र सीएनआई विषाक्तता, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, तीव्र अस्वीकृति, आदि) 11 में, और अज्ञात एटियलजि 5 मामलों में। प्रत्येक उपसमूह में, गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) उपसमूह में 37 (3.4 प्रतिशत) की मृत्यु हो गई, 14 (11.{16}} प्रतिशत) पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में, 4 (3.4) प्रतिशत ) पूर्व-संवेदी-DGF(-) उपसमूह में, और कोई नहीं (0.0 प्रतिशत ) पूर्व-संवेदी-DGF(प्लस) उपसमूह में। गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह (पी=0.001) (तालिका 4ए) में कुल मृत्यु दर सबसे अधिक थी।

4 उपसमूहों (तालिका 4बी) में बीके वायरस से जुड़े नेफ्रोपैथी (बीकेवीएएन), सेरेब्रोवास्कुलर रोग, संक्रामक जटिलताओं और दुर्दमता के विकास में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

सिस्टैंच का उपयोग किस लिए किया जाता है: गुर्दे की पुरानी बीमारियों का इलाज

बहस

एचएलए के लिए पूर्व-संवेदीकरण एक प्रसिद्ध पूर्व-प्रत्यारोपण कारक है, जो एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति और एलोग्राफ़्ट विफलता के जोखिम को बढ़ा सकता है। इस बीच, डीजीएफ एक प्रसिद्ध पोस्ट-ट्रांसप्लांट कारक है, जो प्रतिकूल एलोग्राफ़्ट परिणामों को भी प्रेरित करता है। इस अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि पोस्ट-ट्रांसप्लांट फैक्टर (डीजीएफ) और प्री-ट्रांसप्लांट रिस्क फैक्टर (प्री-सेंसिटाइजेशन) के संयोजन का एलोग्राफ़्ट परिणामों पर सहक्रियात्मक प्रतिकूल प्रभाव पड़ा, विशेष रूप से एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति की उच्च घटना।

सबसे पहले, हमने 4 नैदानिक ​​उपसमूहों में दाताओं और प्राप्तकर्ताओं की आधारभूत विशेषताओं की तुलना की। दाता कारकों के संदर्भ में, डीजीएफ दिखाने वाले रोगियों में बेसलाइन रीनल फंक्शन काफी कम था, जो पिछले अध्ययनों के अनुरूप था, जिसमें बताया गया था कि कम बेसलाइन किडनी फंक्शन डीजीएफ 13 के लिए एक जोखिम कारक है। इसके विपरीत, पूर्व-संवेदी और गैर-पूर्व-संवेदी उपसमूहों के बीच डीजीएफ की आवृत्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, जो बताता है कि डीजीएफ के विकास पर पूर्व-संवेदीकरण का महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं हो सकता है। प्राप्तकर्ता कारकों के बीच, पूर्व-संवेदी उपसमूहों में डायलिसिस काफी लंबा था, जिसने सुझाव दिया कि संवेदनशील विषयों को डीडीकेटी आवंटन के लिए लंबे समय तक प्रतीक्षा समय की आवश्यकता होती है। जैसा कि अपेक्षित था, महिला प्राप्तकर्ताओं का अनुपात पूर्व-संवेदी उपसमूह दोनों में अधिक था और पिछले केटी इतिहास वाले प्राप्तकर्ताओं का अनुपात अधिक था और गैर-पूर्व-संवेदी उपसमूहों की तुलना में दोनों पूर्व-संवेदी उपसमूहों में उच्च होने की प्रवृत्ति थी। इसके अलावा, हालांकि अधिकांश रोगियों को टैक्रोलिमस के साथ प्राथमिक रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन प्राप्त हुआ, गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में सिरोलिमस प्राप्त करने वाले रोगियों की अधिक संख्या। इस खोज ने सुझाव दिया कि चिकित्सकों ने सीएनआई से रैपामाइसिन (एमटीओआर) अवरोधक के स्तनधारी लक्ष्य पर स्विच करने का फैसला किया, यह देखते हुए कि सीएनआई एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन की देरी से वसूली में योगदान कर सकता है।

दूसरा, हमने पूर्व-संवेदीकरण या डीजीएफ के विकास के अनुसार समग्र बीपीएआर की घटनाओं की तुलना की। नतीजतन, समग्र बीपीएआर की घटनाओं ने पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में अधिक होने की प्रवृत्ति दिखाई, और तीव्र एबीएमआर पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में सबसे अधिक था। दिलचस्प बात यह है कि प्री-सेंसिटाइजेशन और डीजीएफ ने एक-दूसरे के साथ महत्वपूर्ण बातचीत दिखाई, जो समग्र बीपीएआर और तीव्र एबीएमआर के विकास पर उनके सहक्रियात्मक प्रभाव का सुझाव देती है। इस फंडिंग को दो कारकों द्वारा समझाया जा सकता है। सबसे पहले, डीजीएफ प्रति सेलोग्राफ़्ट की इम्युनोजेनेसिटी को बढ़ा सकता है, और इस तरह पूर्व-निर्मित एचएलए-डीएसए की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ा सकता है। दरअसल, डीजीएफ में आईआरआई प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग I और II एंटीजन को विनियमित कर सकता है, और एलोग्राफ़्ट टिशू के आसंजन और कॉस्टिमुलेटरी अणुओं की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। इसके अलावा, आईआरआई टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) के लिगैंड्स को प्रेरित करता है और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को सक्रिय करता है, डेंड्राइटिक कोशिकाओं की सक्रियता और परिपक्वता को प्रेरित करता है, इसके बाद अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। दरअसल, पिछले अध्ययनों से पता चला है कि डीजीएफ एलोग्राफ़्ट हानि और तीव्र अस्वीकृति 22, 23 के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। दूसरा, इस अध्ययन में DGF से पीड़ित रोगियों में CNI का mTOR अवरोधक में रूपांतरण अधिक बार पाया गया, शायद इसलिए कि CNI को DGF में योगदानकर्ता माना जा सकता है। टैक्रोलिमस की तुलना में ह्यूमर इम्युनिटी के लिए एमटीओआर इनहिबिटर की कम दमनात्मक शक्ति पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह 24 में तीव्र एबीएमआर की उच्च दर का एक और संभावित कारण है।

आश्चर्यजनक रूप से, पूर्व-संवेदीकरण या डीजीएफ का समग्र बीपीएआर के विकास पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। कारण स्पष्ट नहीं है, लेकिन इसे पूर्व-संवेदीकरण और डीजीएफ दोनों की सीमित परिभाषा के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जो एक राष्ट्रव्यापी समूह का उपयोग करते हुए, पूर्वव्यापी रूप से अध्ययन में है। पूर्व-संवेदीकरण के मामले में, चूंकि 2017 में डीएसए पर डेटा एकत्र किया गया था, एचएलए-डीएसए के परिणाम कुछ प्राप्तकर्ताओं में उपलब्ध नहीं थे। इसलिए, ऐसे प्राप्तकर्ताओं में, हमने सकारात्मक क्रॉसमैच परीक्षण परिणामों के साथ-साथ पैनल प्रतिक्रियाशील एंटीबॉडी (पीआरए) की उपस्थिति से एचएलए के प्रति संवेदनशीलता को परिभाषित किया। भले ही इस परिभाषा का उपयोग "पूर्व-संवेदीकरण" के लिए किया जाता है, हम स्पष्ट रूप से संवेदीकरण की डिग्री का आकलन नहीं कर सकते हैं। डीजीएफ के मामले में, डीजीएफ की परिभाषा पिछले अध्ययनों के बीच भिन्न है। दरअसल, डीजीएफ की परिभाषा केवल केटी के बाद डायलिसिस के प्रदर्शन पर निर्भर करती है, और डायलिसिस करने या न करने का निर्णय प्रत्यारोपण केंद्रों के अनुसार भिन्न हो सकता है। इसके अलावा, विस्तृत डेटा की अनुपस्थिति के कारण, हमारे विश्लेषण में प्रतिरक्षाविज्ञानी जोखिम स्तरीकरण और प्रत्येक प्राप्तकर्ता में इम्यूनोसप्रेसेन्ट के सीरम स्तर के अनुसार एक व्यक्तिगत इम्युनोसुप्रेशन आहार पर विचार नहीं किया गया। इसलिए, उपरोक्त कारक पूर्वाग्रह को प्रेरित कर सकते हैं जो इस अध्ययन के परिणाम को प्रभावित कर सकते हैं।

सिस्टैंच ट्यूबोलोसा टेस्टोस्टेरोन: एंटी-एजिंग

दिलचस्प बात यह है कि गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) समूह ने ट्रांसप्लांट के बाद के 36 महीनों में सबसे खराब अलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन दिखाया। संभावित कारणों में से एक संबंधित दाता गुर्दे की आधारभूत स्थिति है (पूरक तालिका 1)। इस समूह के दाता ने बेसलाइन पर अपेक्षाकृत कम गुर्दे का कार्य दिखाया, लंबे समय तक ठंडा इस्केमिक समय, और एक उच्चगुर्दाडोनर प्रोफाइल इंडेक्स (केडीपीआई) स्कोर, भले ही सांख्यिकीय रूप से महत्वहीन हो। पूर्वगामी सभी निष्कर्षों से पता चलता है कि इस समूह में दाता के गुर्दे की आधारभूत स्थिति सबसे खराब थी, जिसके परिणामस्वरूप निरंतर निम्न एलोग्राफ़्ट कार्य हो सकता है। एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन के संबंध में, बेसलाइन किडनी फ़ंक्शन का प्रभाव सीमित अनुवर्ती अवधि के दौरान एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति से अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है। इसलिए, 4 उपसमूहों में एलोग्राफ़्ट उत्तरजीविता भिन्न नहीं थी।

अंत में, हमने 4 उपसमूहों के बीच प्रत्यारोपण के बाद की जटिलताओं की तुलना की। गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह ने उच्च रोगी मृत्यु दर दिखाई। हालांकि, 1359 केटीआर में से केवल 55 मामले पाए गए और पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) उपसमूह में कोई मरीज की मौत नहीं हुई। इसलिए, किसी निष्कर्ष पर पहुंचने के लिए लंबी टिप्पणियों की आवश्यकता हो सकती है। प्रत्यारोपण के बाद की जटिलताओं की तुलना में, बीकेवीएएन, हृदय रोग, सेरेब्रोवास्कुलर रोग, संक्रमण और दुर्दमता के विकास में 4 उपसमूहों में कोई अंतर नहीं पाया गया। हालाँकि, इस मुद्दे को स्पष्ट करने के लिए आगे की जाँच की आवश्यकता हो सकती है26।

इस शोध की कुछ सीमाएं हैं। सबसे पहले, यह राष्ट्रव्यापी रजिस्ट्री विश्लेषण समान बड़े रजिस्ट्री विश्लेषणों में पाई गई समान सीमाओं को दर्शाता है जैसा कि हमारे पिछले अध्ययनों में दिखाया गया है। जबकि रोगी संख्या में वृद्धि हुई है, समापन बिंदुओं के लिए महत्वपूर्ण विवरण गायब हैं, जिससे निष्कर्षों की नैदानिक ​​उपयोगिता कम हो गई है। उदाहरण के लिए, कुछ रोगियों (22.6 प्रतिशत) में विश्लेषण के लिए एचएलए-डीएसए उपलब्ध नहीं था। इसके अतिरिक्त, संबंधित केंद्रों पर सकारात्मक परिभाषित करने के लिए एमएफआई कट-ऑफ उपलब्ध नहीं थे, और हम विश्लेषण में डीएसए की कक्षा और ताकत का उपयोग नहीं कर सकते हैं, जिसे एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति और विफलता के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक के रूप में सूचित किया गया है6,10,28– 30. दूसरा, इस रजिस्ट्री की अनुवर्ती अवधि पहले बताए अनुसार सीमित है। इसलिए, एलोग्राफ़्ट विफलता के लिए पारंपरिक जोखिम कारक जैसे डीजीएफ और पूर्व-संवेदीकरण ने एलोग्राफ़्ट परिणामों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया। तीसरा, हम अत्यधिक संवेदनशील प्राप्तकर्ताओं के लिए डीडीकेटी में प्रत्येक केंद्र पर निर्दिष्ट प्रोटोकॉल निर्धारित नहीं कर सके, जैसे कि डिसेन्सिटाइजेशन और निगरानी बायोप्सी प्रोटोकॉल। 35 प्राप्तकर्ताओं में प्री-ट्रांसप्लांट डिसेन्सिटाइजेशन किए जाने के बावजूद, जिनमें सकारात्मक बी-सेल क्रॉसमैच वाले लोग शामिल हैं, प्रोटोकॉल पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं था। कुछ केंद्रों ने ऐसे रोगियों के इलाज के लिए रीतुसीमाब का इस्तेमाल किया, और अन्य ने नहीं किया, लेकिन दुर्भाग्य से, इस विश्लेषण में इस पर विचार नहीं किया गया। फिर भी, हमारा अध्ययन डीजीएफ के जुड़ाव और एलोग्राफ़्ट परिणामों में पूर्व-संवेदीकरण की जांच करने के लिए पहला बहु-केंद्रित कोहोर्ट अध्ययन है।

निष्कर्ष में, हमने दिखाया है कि डीजीएफ के संयोजन और एचएलए को पूर्व-संवेदीकरण का अस्वीकृति के संदर्भ में अलोग्राफ़्ट परिणामों पर हानिकारक प्रभाव पड़ा। इसलिए, हमारा सुझाव है कि एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति की अधिक सावधानीपूर्वक निगरानी या निगरानी की आवश्यकता है। इसके अलावा, जब डीजीएफ डीडीकेटी में पूर्व-संवेदीकरण के साथ होता है, तो हमें एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति को रोकने के लिए अधिक तीव्र इम्यूनोसप्रेशन प्रोटोकॉल का उपयोग करने की आवश्यकता होती है।

तरीकों

अध्ययन आबादी।

हमने कोरियन सोसाइटी फॉर ट्रांसप्लांटेशन से KOTRY डेटा का विश्लेषण किया, कोरिया में 30 किडनी प्रत्यारोपण केंद्रों से डेटा संकलित किया। Te KOTRY डेटा में मई 2014 और जून 2019 के बीच 1945 DDKT मामले शामिल हैं, जिनमें से हमने PRA, HLA-DSA, क्रॉसमैच टेस्ट, या DGF डेवलपमेंट के बारे में अनुपलब्ध डेटा वाले 586 DDKT प्राप्तकर्ताओं को बाहर कर दिया है, और किडनी एलोग्राफ़्ट के प्राथमिक गैर-कार्य के साथ। इसलिए, हमने वर्तमान जांच में 1359 डीडीकेटी प्राप्तकर्ताओं को शामिल किया और रोगियों को पूर्व-संवेदीकरण और डीजीएफ पोस्ट-ट्रांसप्लांट के विकास के अनुसार चार उपसमूहों में वर्गीकृत किया: गैर-पूर्व-संवेदी- डीजीएफ (-) (एन=1097 ), गैर-पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (प्लस) (एन=127), पूर्व-संवेदी-डीजीएफ (-) (एन=116), पूर्व-संवेदी- डीजीएफ (प्लस) (एन {{ 25}}) (चित्र 4)। इस अध्ययन की औसत अनुवर्ती अवधि 38.1 (IQR 25.2–50.8) महीने थी।

हमने एचएलए को पूर्व-संवेदीकरण को (i) एचएलए-डीएसए (ल्यूमिनेक्स सिंगल एंटीजन परख द्वारा) या (ii) पीआरए (ठोस-चरण एचएलए एंटीबॉडी स्क्रीनिंग द्वारा) की उपस्थिति से परिभाषित किया, जो सकारात्मक क्रॉसमैच परीक्षण परिणामों के साथ संयुक्त है। एचएलए-डीएसए डेटा 1052 प्राप्तकर्ताओं (77.4 प्रतिशत) में उपलब्ध था। इसलिए, एचएलए के प्रति संवेदनशीलता को उन रोगियों में एचएलए-डीएसए का पता लगाकर परिभाषित किया गया था। अन्य 307 (22.6 प्रतिशत) डीडीकेटी प्राप्तकर्ताओं में जिनके लिए एचएलए-डीएसए डेटा उपलब्ध नहीं थे, हमने पीआरए और क्रॉसमैच परीक्षण के सकारात्मक परिणामों के आधार पर एचएलए के प्रति संवेदनशीलता को परिभाषित किया, चाहे पूरक-निर्भर साइटोटोक्सिसिटी या प्रवाह साइटोमेट्री। डीजीएफ को प्रत्यारोपण के 1 सप्ताह के भीतर डायलिसिस की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया था। सूचित सहमति प्राप्त करने के बाद मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा की गई। यह अध्ययन हेलसिंकी की घोषणा और इस्तांबुल की घोषणा के अनुसार किया गया था। अध्ययन को सियोल सेंट मैरी अस्पताल के संस्थागत समीक्षा बोर्ड (KC14ONMI0460) द्वारा अनुमोदित किया गया था।

नैदानिक ​​​​परिणामों की परिभाषा।

इस अध्ययन में जांच किए गए नैदानिक ​​​​परिणामों में समग्र बीपीएआर, तीव्र एबीएमआर, ईजीएफआर के रूप में मापा जाने वाले एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन में समय से संबंधित परिवर्तन, मृत्यु-सेंसर एलोग्राफ़्ट उत्तरजीविता दर, और बीकेवीएएन, हृदय रोग, सेरेब्रोवास्कुलर रोग जैसी पोस्ट-प्रत्यारोपण जटिलताएं शामिल हैं। संक्रमण, और दुर्भावना। BPAR का निदान Banf 2013 वर्गीकरण के अनुसार किया गया था। अस्वीकृति-मुक्त एलोग्राफ़्ट उत्तरजीविता को प्रत्यारोपण से बीपीएआर के पहले एपिसोड तक के समय के रूप में परिभाषित किया गया था। सीरम क्रिएटिनिन का स्तर छह महीने और बाद में एक साल के अंतराल पर प्रत्यारोपण के बाद एकत्र किया गया था। प्रत्येक समवर्ती समय के लिए ते ईजीएफआर का मूल्यांकन सीकेडी-ईपीआई समीकरण का उपयोग करके किया गया था। एलोग्राफ़्ट उत्तरजीविता को वैकल्पिक वृक्क प्रतिस्थापन चिकित्सा के साथ प्रत्यारोपण से दीक्षा तक के समय के रूप में परिभाषित किया गया था। कार्डियोवैस्कुलर बीमारी को कार्डियोवैस्कुलर मौत, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, प्रासंगिक नैदानिक ​​​​साक्ष्य (चिकित्सकीय हस्तक्षेप या उद्देश्य निष्कर्षों के साथ) के साथ इस्किमिक हृदय रोग के रूप में परिभाषित किया गया है, अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता वाली नई शुरुआत वाली संक्रामक दिल की विफलता, और एरिथिमिया। सेरेब्रोवास्कुलर रोग में कंप्यूटेड टोमोग्राफी या चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग द्वारा पुष्टि की गई गैर-दर्दनाक रक्तस्रावी या इस्केमिक मस्तिष्क रोग शामिल हैं। बीकेवीएएन का निदान एक एलोग्राफ़्ट बायोप्सी द्वारा किया गया था। सभी नैदानिक ​​​​मापदंडों की तुलना चार रोगी उपसमूहों में की गई थी।

सांख्यिकीय विधि।

सभी सतत चरों को माध्य ± मानक विचलन के रूप में व्यक्त किया गया। यदि चर सामान्य वितरण का पालन करते हैं, तो विचरण (ANOVA) का विश्लेषण किया गया था। यदि चर गैर-सामान्य वितरण दिखाते हैं, तो एक क्रुस्कल-वालिस परीक्षण किया गया था। तुकी की विधि या मान-व्हिटनी परीक्षण को पोस्ट-डॉक्टर विश्लेषण के रूप में किया गया था। सभी श्रेणीबद्ध चर की तुलना ची-स्क्वायर परीक्षण या फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करके की गई और अनुपात के रूप में व्यक्त की गई। निकासी-सेंसर अललोग्राफ़्ट अस्वीकृति दर और मृत्यु-सेंसर एलोग्राफ़्ट उत्तरजीविता दर का मूल्यांकन कपलान-मीयर उत्तरजीविता विश्लेषण का उपयोग करके किया गया था और लॉग-रैंक परीक्षण का उपयोग करके तुलना की गई थी। डीजीएफ और पूर्व-संवेदीकरण के प्रभाव और डीजीएफ और समग्र बीपीएआर या तीव्र एबीएमआर पर पूर्व-संवेदीकरण के बीच बातचीत का विश्लेषण कॉक्स आनुपातिक-खतरों के प्रतिगमन विश्लेषण के माध्यम से किया गया था। आधारभूत नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मापदंडों में महत्वपूर्ण अंतर (पी-वैल्यू <{{1 0}}.05)="" अविभाज्य="" विश्लेषण="" में="" दिखाया="" गया="" है="" या="" एलोग्राफ़्ट="" अस्वीकृति="" को="" प्रभावित="" करने="" के="" लिए="" जाना="" जाता="" है,="" इसे="" बहु-परिवर्तनीय="" मॉडल="" में="" फिट="" किया="" गया="" था।="" हमने="" कन्फ्यूडर="" के="" रूप="" में="" डोनर="" फैक्टर="" (कोल्ड="" इस्केमिक="" टाइम,="" केडीपीआई)="" और="" प्राप्तकर्ता="" फैक्टर="" (बीएमआई,="" डायलिसिस="" अवधि,="" बेमेल="" संख्या,="" पिछला="" केटी="" इतिहास,="" पीआरए=""> 50 प्रतिशत) का चयन किया। उपसमूहों के बीच समय से संबंधित अलॉग्राफ़्ट फ़ंक्शन की तुलना रैखिक मिश्रित मॉडल का उपयोग करके की गई थी। अंतिम अवलोकन आगे बढ़ाया (एलओसीएफ) विश्लेषण का उपयोग लापता ईजीएफआर मूल्यों के लिए किया गया था। सभी लापता डेटा को अंतिम अनुवर्ती तिथि से सेंसर कर दिया गया था। p मान <0.05 सांख्यिकीय="" रूप="" से="" महत्वपूर्ण="" थे।="" सभी="" सांख्यिकीय="" विश्लेषण="" spss®="" सॉफ़्टवेयर,="" संस्करण="" 24="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" और="" microsoft="" excel="" 2016="" का="" उपयोग="" करके="" किए="" गए="">

डेजर्ट सिस्टैन्च बेनिफिट

डेटा उपलब्धता

वर्तमान अध्ययन के दौरान उत्पन्न और/या विश्लेषण किए गए डेटासेट उचित अनुरोध पर संबंधित लेखक से उपलब्ध हैं।

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