वेलवेट एंटलर पॉलीपेप्टाइड का एंटी-एजिंग प्रभाव आंत माइक्रोबायोटा के मॉड्यूलेशन और पीपीएआर/एपीओई4 पाथवे के विनियमन पर निर्भर है भाग 2

3.5 16एस आरआरएनए जीन कार्यात्मक भविष्यवाणी विश्लेषण

केईजीजी मार्ग विश्लेषण का उपयोग करते हुए, विभिन्न समूहों के माइक्रोबियल समुदायों में चयापचय मार्गों (कार्यात्मक जीन) में अंतर की जांच की गई। 16एस आरआरएनए जीन कार्यात्मक भविष्यवाणी परिणामों के अनुसार 0.1 प्रतिशत से अधिक औसत बहुतायत वाले मार्गों का चयन किया गया था। इसके अलावा, समूहों के बीच अंतर पर महत्वपूर्ण प्रभाव वाले मार्गों का मूल्यांकन यादृच्छिक वन विश्लेषण (चित्र 5) के माध्यम से किया गया था। KEGG विश्लेषण के माध्यम से, समूहों के बीच अंतर पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालने वाले निम्नलिखित पांच मार्गों की पहचान की गई: ko00310 (लाइसिन क्षरण), ko00071 (फैटी एसिड क्षरण), ko00300 (लाइसिन जैवसंश्लेषण), ko00920 (सल्फर चयापचय), और ko00280 (वेलिन) , ल्यूसीन, और आइसोल्यूसीन गिरावट)। विशेष रूप से, ko00071 (फैटी एसिड क्षरण) का मान दूसरे स्थान पर है, लेकिन प्रत्येक समूह पर इसका अधिक प्रभाव पड़ा।

सिस्टैंच का ग्लाइकोसाइड हृदय और यकृत के ऊतकों में एसओडी की गतिविधि को भी बढ़ा सकता है, और प्रत्येक ऊतक में लिपोफसिन और एमडीए की सामग्री को काफी कम कर सकता है, विभिन्न प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन रेडिकल्स (ओएच-, एच₂ओ₂, आदि) को प्रभावी ढंग से हटा सकता है और डीएनए क्षति से बचा सकता है। ओएच-रेडिकल्स द्वारा। सिस्टैंच फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स में मुक्त कणों की एक मजबूत सफाई क्षमता होती है, विटामिन सी की तुलना में उच्च कम करने की क्षमता होती है, शुक्राणु निलंबन में एसओडी की गतिविधि में सुधार होता है, एमडीए की सामग्री कम होती है, और शुक्राणु झिल्ली समारोह पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड डी-गैलेक्टोज के कारण प्रयोगात्मक रूप से वृद्ध चूहों के एरिथ्रोसाइट्स और फेफड़ों के ऊतकों में एसओडी और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, साथ ही फेफड़ों और प्लाज्मा में एमडीए और कोलेजन की सामग्री को कम कर सकते हैं और इलास्टिन की सामग्री को बढ़ा सकते हैं। डीपीपीएच पर एक अच्छा सफाई प्रभाव, वृद्ध चूहों में हाइपोक्सिया के समय को लम्बा खींचना, सीरम में एसओडी की गतिविधि में सुधार करना, और प्रयोगात्मक रूप से वृद्ध चूहों में फेफड़ों के शारीरिक अध: पतन में देरी करना, सेलुलर रूपात्मक अध: पतन के साथ, प्रयोगों से पता चला है कि सिस्टैंच में अच्छी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता है और त्वचा की उम्र बढ़ने वाली बीमारियों को रोकने और उनका इलाज करने के लिए एक दवा बनने की क्षमता रखती है। साथ ही, सिस्टैंच में इचिनाकोसाइड में डीपीपीएच मुक्त कणों को साफ़ करने की एक महत्वपूर्ण क्षमता है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को साफ़ करने और मुक्त कट्टरपंथी-प्रेरित कोलेजन गिरावट को रोकने की क्षमता है, और थाइमिन मुक्त कट्टरपंथी आयन क्षति पर भी अच्छा मरम्मत प्रभाव पड़ता है।

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पूर्वानुमानित आंत माइक्रोबायोटा कार्यों के अनुसार, हमने अनुमान लगाया कि डीजीएएल के कारण उम्र बढ़ने वाली संज्ञानात्मक हानि विवो में असामान्य फैटी एसिड चयापचय से संबंधित हो सकती है।

3.6 फैटी एसिड चयापचय मार्ग पर वीएपी का प्रभाव

अंततः, हमने अनुमान लगाया कि डी-गैल-प्रेरित उम्र बढ़ने और परिणामी संज्ञानात्मक हानि असामान्य फैटी एसिड चयापचय से जुड़ी हो सकती है। इस परिकल्पना के आधार पर, हमने बीटा-फैटी एसिड ऑक्सीकरण में शामिल प्रमुख एंजाइमों, जैसे ACOX1 और CPT1A, और पश्चिमी धब्बा विश्लेषण के लिए प्रमुख नियामक PPAR और APOE4 का चयन किया।

जैसा कि चित्र 6ए, बी में दिखाया गया है, मॉडल समूह में पीपीएआर, एसीओएक्स1, और सीपीटी1ए का प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर नियंत्रण समूह (पी <{3%) की तुलना में काफी कम था। < {{10}}.05). इसके विपरीत, मॉडल समूह की तुलना में, VAP1 समूह में PPAR, ACOX1, और CPT1A का प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर काफी अधिक था (P < {{20}}.05)। इसके अतिरिक्त, मॉडल समूह (पी <0.05, पी <0.01) की तुलना में वीएपी2 समूह में पीपीएआर, एसीओएक्स1 और सीपीटी1ए का प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर भी काफी अधिक था। इसके अलावा, मॉडल समूह में APOE4 प्रोटीन स्तर को नियंत्रण समूह (पी <0.01) में देखे गए की तुलना में काफी हद तक नियंत्रित किया गया था। हालाँकि, मॉडल समूह (पी <0.05) की तुलना में वीई और वीएपी2 समूहों में एपीओई4 की अभिव्यक्ति को काफी कम नियंत्रित किया गया था। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि VAP माउस मस्तिष्क के ऊतकों में APOE4 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है।

जैसा कि चित्र 6C में दिखाया गया है, नियंत्रण समूह की तुलना में, मॉडल समूह में FFA का स्तर काफी अधिक था (P < 0.01)। मॉडल समूह की तुलना में, VE, VAP1, और VAP2 समूहों में FFA का स्तर काफी कम था (P < 0.01, P < 0.05)। इन परिणामों से पता चलता है कि वीएपी ने उम्रदराज़ चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों में एफएफए के स्तर को कम कर दिया है, और खुराक जितनी अधिक होगी, प्रभाव उतना ही अधिक स्पष्ट होगा।

एटीपी सामग्री पर वीएपी के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए माउस मस्तिष्क ऊतक की एटीपी सामग्री का विश्लेषण किया गया था। जैसा कि चित्र 6डी में दिखाया गया है, मॉडल समूह में एटीपी सामग्री नियंत्रण समूह (पी <{1}}.01) की तुलना में काफी कम थी। डी-गैल उपचार ने चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों में एटीपी सामग्री को कम कर दिया। मॉडल समूह की तुलना में, वीएपी और वीई उपचार ने चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों में एटीपी सामग्री में उल्लेखनीय वृद्धि की (पी <0.01)।

4। चर्चा

मस्तिष्क के शारीरिक कार्यों में परिवर्तन से उम्र बढ़ने की पहचान होती है। मस्तिष्क की उम्र बढ़ने के साथ-साथ सीखने और स्मृति विकार भी होते हैं [23] और हिप्पोकैम्पस स्मृति की प्रक्रिया में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। एमडब्लूएम परीक्षण सीखने और स्मृति क्षमता में नैतिकता में परिवर्तन का पता लगाने के लिए उपयोग की जाने वाली क्लासिक विधियों में से एक है [24]। व्यवहार संबंधी परिणामों से पता चला कि चूहों में डी-गैल-प्रेरित सीखने और स्मृति संबंधी विकार उत्पन्न हुए, चूहों के व्यवहार में बुढ़ापा-संबंधी परिवर्तन प्रदर्शित हुए। उल्लेखनीय रूप से, वीएपी के प्रशासन ने उम्रदराज़ चूहों की संज्ञानात्मक क्षमता में काफी सुधार किया। इसके अलावा, एच एंड ई स्टेनिंग और टीईएम परिणामों से पता चला कि मॉडल समूह में न्यूरॉन्स की संख्या कम हो गई, और उनकी आकृति विज्ञान असामान्य था। कुल मिलाकर, ये परिणाम बताते हैं कि वीएपी न्यूरॉन्स की सूक्ष्म संरचना की रक्षा कर सकता है और डी-गैल-प्रेरित उम्र बढ़ने वाले चूहों में संज्ञानात्मक हानि में सुधार कर सकता है।

जीवन की प्रक्रिया में उम्र बढ़ना एक अपरिहार्य चरण है, जिसके दौरान शरीर को अलग-अलग डिग्री की क्षति का अनुभव होता है, जिससे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग होते हैं और परिणामस्वरूप सीखने और संज्ञानात्मक कार्यों में हानि होती है। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का अत्यधिक संचय भी उम्र बढ़ने के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है [25, 26]। आम तौर पर, आरओएस परिवहन प्रणाली के विभिन्न नेटवर्क में प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन में शामिल होते हैं। हालाँकि, जब आरओएस का स्तर अत्यधिक होता है, तो लिपिड पेरोक्सीडेशन होता है, जिसके परिणामस्वरूप ऑक्सीडेटिव क्षति होती है [27, 28]। शरीर में महत्वपूर्ण एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों के रूप में, एसओडी, सीएटी और जीएसएच-पीएक्स मुक्त कणों को हटाकर कोशिकाओं को क्षति से बचाते हैं [29]। एसओडी हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2) में O 2− की कमी को उत्प्रेरित कर सकता है, ROS और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन क्लस्टर (RNS) के स्तर को नियंत्रित कर सकता है, और कोशिका क्षति को कम कर सकता है [30]। CAT पानी और ऑक्सीजन में H2O2 के अपघटन को उत्प्रेरित करता है, H2O2 की सांद्रता को कम करता है, O2− को हटाने में तेजी लाता है, और शरीर को H2O2 की क्षति को कम करता है। बायोमेम्ब्रेंस के लिपिड पेरोक्सीडेशन प्रतिक्रिया के उत्पादों में से एक के रूप में, एमडीए की एकाग्रता शरीर को नुकसान की डिग्री को दर्शाती है [31]। जीएसएच-पीएक्स एक पेरोक्साइड-डीकंपोज़िंग एंजाइम के रूप में कार्य करता है जो पेरोक्साइड-प्रेरित सेलुलर क्षति को कम करता है। परिणामों से पता चला कि मॉडल समूह में एसओडी, जीएसएचपीएक्स, सीएटी और अन्य एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की गतिविधियां कम हो गईं। साथ ही, एमडीए सामग्री में वृद्धि हुई, जो पिछले अध्ययनों के निष्कर्षों के अनुरूप है [32]। हमने यह भी देखा कि वीएपी प्रशासन के तहत, चूहों के सीरम ऊतकों में एसओडी, जीएसएच-पीएक्स और सीएटी जैसे एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की गतिविधियों में काफी सुधार हुआ था, और लिपिड पेरोक्साइड एमडीए का स्तर काफी कम हो गया था। वीएपी एंटीऑक्सीडेंट कार्यात्मक घटकों से समृद्ध है [33] जो उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के दौरान जमा हुए मुक्त कणों और पेरोक्साइड को प्रभावी ढंग से हटा सकता है, जिससे उम्र बढ़ने की प्रक्रिया पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

आंत माइक्रोबायोटा, जिसे "दूसरा जीनोम" भी कहा जाता है, तेजी से मानव स्वास्थ्य से जुड़ा हुआ है [34]। दरअसल, इस विषय पर अध्ययनों की संख्या में हालिया वृद्धि के साथ, शरीर में आंत माइक्रोबायोटा की महत्वपूर्ण भूमिका को व्यापक रूप से मान्यता दी गई है [35]। हमने व्यवहार संबंधी प्रयोगों को उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण तकनीक के साथ जोड़ा और देखा कि वीएपी प्रशासन ने उम्रदराज़ चूहों की सीखने और स्मृति क्षमताओं में काफी सुधार किया है। प्रत्येक समूह में चूहों के आंतों के वनस्पतियों की अल्फा विविधता के विश्लेषण से मॉडल समूह और प्रत्येक उपचार समूह के बीच चूहों के आंतों के वनस्पतियों की अल्फा विविधता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा। पीसीए परिणामों से पता चला कि डी-गैल ने उम्र बढ़ने वाले चूहों में वनस्पतियों के प्रकार में एक बड़ा विचलन प्रेरित किया। वीएपी के प्रशासन से उम्र बढ़ने और सामान्य चूहों के बीच देखी गई वनस्पतियों के प्रकार की समानता में वृद्धि हुई। उदाहरण के लिए, जीनस स्तर पर, वीएपी ने लाभकारी लैक्टोबैसिलस की प्रचुरता में उल्लेखनीय वृद्धि की। यह ध्यान देने योग्य है कि लैक्टोबैसिलस प्रोबायोटिक्स को संज्ञानात्मक कार्य की रक्षा करने और लिपिड चयापचय में सुधार करने के लिए प्रदर्शित किया गया था।

16एस आरआरएनए जीन कार्यात्मक जीन के अनुमानित कार्यों के आधार पर, केईजीजी विश्लेषण परिणाम [36] ने फैटी एसिड गिरावट मार्ग पर प्रकाश डाला। हमारा अनुमान है कि डी-गैल के कारण होने वाली उम्र बढ़ने का संबंध शरीर में फैटी एसिड के असामान्य चयापचय से हो सकता है। फैटी एसिड शरीर के महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक और ऊर्जा स्रोत हैं, और उनकी सामग्री अपघटन और संश्लेषण दर से प्रभावित होती है [37]। चूँकि मस्तिष्क लिपिड से समृद्ध है [38], यह अंग अपनी कम मुक्त कण सफाई क्षमता और कमजोर एंटीऑक्सीडेंट वातावरण के कारण ओएस के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि पेरोक्सीडेज ऑक्सीडेज में दोष वाले रोगियों में अत्यधिक लंबी श्रृंखला वाले संतृप्त फैटी एसिड का संचय बढ़ जाता है। साथ ही, ऐसे मरीज़ ख़राब मस्तिष्क कार्य और संज्ञानात्मक हानि से पीड़ित होते हैं [39]। लैक्टोबैसिलस जैसे आंतों के प्रोबायोटिक्स मस्तिष्क के कार्य और व्यवहार को विनियमित करने में मदद करते हैं [40]। न्यूरोएंडोक्राइन-प्रतिरक्षा प्रणाली विनियमन के माध्यम से, प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से माइक्रोबियल आंत-मस्तिष्क अक्ष की मध्यस्थता करता है, जिसका मेजबान के शारीरिक कार्य पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है [41, 42]। आंत-मस्तिष्क अक्ष जठरांत्र संबंधी मार्ग और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बीच दो-तरफ़ा संकेत तंत्र को संदर्भित करता है। आंतों के रोगाणुओं के संबंधित मेटाबोलाइट्स ऑक्सीडेटिव तनाव और फैटी एसिड चयापचय में भाग लेकर संज्ञानात्मक कार्य को प्रभावी ढंग से सुधार सकते हैं [43, 44]। इसलिए, वीएपी आंतों के वनस्पतियों की संरचना को विनियमित करके, ऑक्सीडेटिव तनाव और फैटी एसिड संचय को कम करके, एटीपी ऊर्जा आपूर्ति को बढ़ावा देने और अंततः उम्र बढ़ने वाले चूहों में संज्ञानात्मक हानि में सुधार करके मस्तिष्क-आंत अक्ष के माध्यम से एक भूमिका निभा सकता है।

फैटी एसिड का चयापचय मुख्य रूप से माइटोकॉन्ड्रिया और पेरोक्सीसोम में -ऑक्सीकरण के माध्यम से होता है। माइटोकॉन्ड्रिया मुख्य रूप से छोटी और मध्यम से लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड को तोड़ते हैं, जबकि पेरोक्सीसोम मुख्य रूप से लंबी और बहुत लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड को तोड़ते हैं। फैटी एसिड चयापचय का परिणाम एटीपी का उत्पादन होता है [45]। इस प्रयोग से पता चलता है कि वीएपी उम्र बढ़ने वाले चूहों में फैटी एसिड चयापचय को नियंत्रित करने के बाद, यह उम्र बढ़ने वाले चूहों की एटीपी सामग्री को और बढ़ाता है और उम्र बढ़ने वाले चूहों में ऊर्जा चयापचय में सुधार करता है [46, 47]। यद्यपि माइटोकॉन्ड्रियल और पेरोक्सीसोमल फैटी एसिड ऑक्सीकरण अपघटन उत्पाद समान हैं, वे विभिन्न एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, बुढ़ापा पेरोक्सीसोमल ऑक्सीकरण और ACOX1 के स्तर को कम करने के लिए जाना जाता है [48]। ACOX1 एक दर-सीमित एंजाइम के रूप में कार्य करता है जो सीधी-श्रृंखला फैटी एसिड के चयापचय को उत्प्रेरित करता है और विशिष्ट अपघटन मध्यस्थों (एसपीएम) के अग्रदूतों के संश्लेषण में शामिल होता है।

दिलचस्प बात यह है कि न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में, बढ़ी हुई एसपीएम सामग्री को न्यूरॉन्स की जीवित रहने की दर और रोगों के रोगजनन में प्रभावी ढंग से सुधार करने के लिए दिखाया गया है [49]। CPT1A बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में स्थित है और फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रियल-ऑक्सीकरण में एक प्रमुख एंजाइम भी है। विशेष रूप से, ACOX1 और CPT1A दोनों को PPAR द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसकी सक्रियता इन दो प्रमुख एंजाइमों की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है और फैटी एसिड अपघटन को तेज करती है [50]। PPAR का मुख्य कार्य ACOX1 और CPT1A की गतिविधि को विनियमित करके फैटी एसिड ऑक्सीकरण चयापचय और ऊर्जा खपत को विनियमित करना है। हमने दिखाया कि VAP के प्रशासन ने PPAR, CPT1A, और ACOX1 की अभिव्यक्ति के अपग्रेडेशन को प्रेरित किया, यह सुझाव देते हुए कि यह फैटी एसिड गिरावट को बढ़ावा देने के लिए PPAR की सक्रियता के माध्यम से बाद के दो प्रमुख एंजाइमों की अभिव्यक्ति को अपग्रेड कर सकता है।

एपीओई प्लाज्मा लिपोप्रोटीन का प्राथमिक घटक और सेरेब्रल कोलेस्ट्रॉल का सबसे महत्वपूर्ण वाहक है [51], जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में लिपिड चयापचय को विनियमित करने और मस्तिष्क में लिपिड चयापचय संतुलन बनाए रखने में भूमिका निभाता है [52]। अध्ययनों से पता चला है कि एपीओई न्यूरॉन्स की वृद्धि और मरम्मत में भाग ले सकता है, डेंड्राइटिक पुनर्निर्माण को प्रभावित कर सकता है और लिपिड चयापचय के विनियमन के माध्यम से और संभवतः साइटोस्केलेटन के विनियमन के माध्यम से सिनैप्स पीढ़ी को बढ़ावा दे सकता है (उदाहरण के लिए, ताऊ प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन को प्रभावित करता है) [53, 54]. एपीओई की इन जैविक गतिविधियों से पता चलता है कि यह तंत्रिका ऊतक की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है [55]। APOE के तीन सामान्य आइसोटाइप (APOE2, APOE3, और APOE4) हैं, और अध्ययनों से पता चला है कि APOE4 मस्तिष्क में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन का कारण बन सकता है। दरअसल, APOE4 जीन वाहकों में सेरेब्रल सिनैप्स गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो गए हैं [56] और उनके न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों से पीड़ित होने की अधिक संभावना है [57]। महत्वपूर्ण रूप से, हमने दिखाया कि VAP मस्तिष्क में APOE4 की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है।

प्र. 5। निष्कर्ष

परिणाम निर्णायक रूप से दिखाते हैं कि वीएपी पीपीएआर को सक्रिय करके सीपीटी1ए और एसीओएक्स1 की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है, उम्र बढ़ने वाले चूहों के आंतों के वनस्पतियों को नियंत्रित करता है, जिससे उम्र बढ़ने वाले चूहों में लिपिड चयापचय में सुधार होता है, फैटी एसिड सामग्री कम होती है, फैटी एसिड अपघटन को बढ़ावा मिलता है, और उम्र बढ़ने वाले चूहों में एटीपी बढ़ता है। वीएपी एटीपी को बढ़ाता है और उम्रदराज़ चूहों के मस्तिष्क में फैटी एसिड की मात्रा को कम करके एपीओई की अभिव्यक्ति को कम करता है, जिससे उम्र बढ़ने के कारण होने वाली संज्ञानात्मक हानि में सुधार होता है, सीखने की क्षमता में सुधार होता है और न्यूरॉन्स की रक्षा होती है।

लघुरूप

वीए, मखमली सींग; वीएपी, मखमली एंटलर पॉलीपेप्टाइड; डीजीएएल, डी-गैलेक्टोज; एच एंड ई, हेमेटोक्सिलिन-एओसिन; टीईएम, ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी; एसओडी, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज़; एमडीए, मैलोनल्डिहाइड; जीएसएच-पीएक्स, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज; कैट, कैटालेज़; सीएनएस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र; ओएस, ऑक्सीडेटिव तनाव; आरओएस, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां; ओटीयू, परिचालन टैक्सोनोमिक इकाइयाँ; केईजीजी, जीन और जीनोम का क्योटो विश्वकोश; पीपीएआर, पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर; सीपीटी1ए, कार्निटाइन-पामिटॉयल ट्रांसफ़ेज़-1 ए; ACOXl, एसाइल-सीओए ऑक्सीडेज 1; APOE4, एपोलिपोप्रोटीन E4।

लेखक का योगदान

एनएल और क्यूवाई ने प्रयोगों की कल्पना और डिजाइन किया; एक्सआरएल, जेडजेड, एसटीएम, जेडएल, वाईएक्सएल, वाईएचजेड, क्यूएचपी और एसजी ने प्रयोग किए; एक्ससीएल, एमके, जेएनएल और जेएफडब्ल्यू ने डेटा का विश्लेषण किया; एचएल द्वारा योगदान की गई सामग्री; एक्सआरएल ने पेपर लिखा।

भाग लेने के लिए नैतिकता अनुमोदन और सहमति

इस अध्ययन में किए गए सभी पशु प्रयोग प्रासंगिक दिशानिर्देशों के अनुरूप थे और चांगचुन यूनिवर्सिटी ऑफ चाइनीज मेडिसिन (20180056) में प्रयोगशाला पशु आचार समिति द्वारा अनुमोदित किए गए थे।

पावती

हम गुमनाम समीक्षकों को लेख की उत्कृष्ट आलोचना के लिए धन्यवाद देते हैं।

अनुदान

इस अध्ययन को चीन के राष्ट्रीय प्रमुख अनुसंधान और विकास कार्यक्रम (2018YFC1706603-05) द्वारा समर्थित किया गया था।

एक ऐसी स्थिति जिसमें सरकारी अधिकारी का निर्णय उसकी व्यक्तिगत रूचि से प्रभावित हो

ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

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