पुमाला हंटावायरस की नैदानिक प्रस्तुति गुर्दे के सिंड्रोम के साथ रक्तस्रावी बुखार प्रेरित करती है जो प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता से संबंधित है
Mar 22, 2022
सार:पुमाला हंटवायरस (पीयूयूवी) के कारण रक्तस्रावी बुखार होता हैगुर्देथ्रोम्बोसाइटोपेनिया द्वारा विशेषता सिंड्रोम, केशिका रिसाव में वृद्धि, और तीव्रगुर्दे की चोट(एकेआई)। जैसा कि अस्पताल में प्रवेश के समय ग्लूकोसुरिया पीयूयूवी संक्रमण की गंभीरता की भविष्यवाणी करता है, हमने पता लगाया कि प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता रोग की गंभीरता के साथ कैसे जुड़ता है। पीयूयूवी संक्रमण वाले 185 रोगियों में अस्पताल में देखभाल के दौरान प्लाज्मा ग्लूकोज मूल्यों को मापा गया। अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता के अनुसार उन्हें दो समूहों में विभाजित किया गया था: पी-ग्लूक <7.8 मिमीोल="" एल="" (एन="134)" और="" पी-ग्लूक="" 7.8="" मिमीोल="" एल="" (एन="51)" से="" अधिक="" या="" उसके="" बराबर।="" .="" रोग="" की="" गंभीरता="" के="" निर्धारकों="" का="" समूहों="" में="" विश्लेषण="" किया="" गया।="" पी-ग्लूकोज="" वाले="" मरीजों="" में="" 7.8="" एमएमओएल/एल="" से="" अधिक="" या="" उसके="" बराबर="" हेमेटोक्रिट="" (0.46="" बनाम="" 0.43;="" पी="">< 0।="" {{2="" {{39}="" }}}01)="" और="" पी-ग्लूक=""><7.8 mmol/l="" वाले="" रोगियों="" की="" तुलना="" में="" कम="" प्लाज्मा="" एल्ब्यूमिन="" सांद्रता="" (24="" बनाम="" 29="" g/l;="" p=""><0.001)। उन्होंने="" फुफ्फुसीय="" घुसपैठ="" के="" उच्च="" प्रसार="" और="" छाती="" रेडियोग्राफ़="" में="" फुफ्फुस="" बहाव,="" सदमे="" की="" उच्च="" व्यापकता="" और="" अस्पताल="" में="" भर्ती="" होने="" के="" दौरान="" अधिक="" वजन="" परिवर्तन="" के="" साथ="" प्रस्तुत="" किया।="" 7.8="" mmol/l="" से="" अधिक="" या="" उसके="" बराबर="" p-ग्लूकोज="" वाले="" मरीजों="" में="" प्लेटलेट्स="" की="" संख्या="" कम="" (50="" बनाम="" 66="" ×="" 109/l;="" p="0.001)," अधिक="" गंभीर="" aki="" (प्लाज्मा="" क्रिएटिनिन="" 272="" बनाम="" 151)="" की="" विशेषता="" थी।="" µmol/l;="" p="0.001)," और="" लंबे="" समय="" तक="" अस्पताल="" में="" इलाज="" (8="" बनाम="" 6="" दिन;="" p=""><0.001) p-gluc=""><7.8 mmol/l="" वाले="" रोगियों="" की="" तुलना="" में।="" प्लाज्मा="" ग्लूकोज="" स्तर="" तीव्र="" पीयूयूवी="" संक्रमण="" वाले="" रोगियों="" में="" केशिका="" रिसाव,="" थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,="" सूजन="" और="" एकेआई="" की="" गंभीरता="" से="" जुड़ा="" हुआ="">
कीवर्ड:पुमाला हंटवायरस; हाइपरग्लेसेमिया; केशिका रिसाव; थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; एंडोथेलियल क्षति, गुर्दा, गुर्दे
परिचयnHantaviruses दो नैदानिक रोग संस्थाओं का कारण बनता है। रक्तस्रावी बुखार के साथगुर्देयूरेशिया में पाया जाने वाला सिंड्रोम (HFRS) हंटान, पुमाला और डोबरावा वायरस के कारण होता है। अमेरिका में मौजूद हंटवायरस कार्डियोपल्मोनरी सिंड्रोम (एचसीपीएस) सिन नोम्ब्रे, एंडीज और संबंधित हंटवायरस के कारण होता है। एचएफआरएस का कारण बनने वाला सियोल वायरस दुनिया भर में पाया जाता है [1]। पुमाला वायरस (पीयूयूवी) फिनलैंड में एकमात्र मानव रोगजनक हंटवायरस है। यह हंटविरिडे परिवार में ऑर्थोहंतावायरस जीनस का एक सदस्य है, बुन्याविरालेस का आदेश देता है और इसे बैंक वोले (मायोड्स ग्लैरोलस) द्वारा किया जाता है। PUUV- प्रेरित HFRS की विशेषता थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, बढ़ी हुई केशिका रिसाव और तीव्रगुर्दे की चोट(एकेआई)। पीयूयूवी संक्रमण की नैदानिक तस्वीर स्पर्शोन्मुख संक्रमण से लेकर गंभीर बीमारी तक भिन्न होती है, लेकिन ज्यादातर मामलों में हल्का कोर्स होता है। संक्रमण के विशिष्ट रूपों में, पांच अलग-अलग चरणों को पहचाना जा सकता है: ज्वर, हाइपोटेंशन, ऑलिग्यूरिक, पॉलीयूरिक और दीक्षांत। मरीज आमतौर पर हाइपोटेंशन चरण में अस्पताल पहुंचते हैं जब केशिका रिसाव होता है। मरीजों में फुफ्फुसीय घुसपैठ और फुफ्फुस बहाव, पेरिकार्डियल बहाव और रेट्रोपरिटोनियल एडिमा हो सकती है [1]। अस्पताल में भर्ती मरीजों में से 5 प्रतिशत से भी कम को सर्कुलेटरी शॉक होता है। के मार्कर के रूप मेंगुर्देभागीदारी, अधिकांश रोगियों में क्षणिक प्रोटीनमेह और हेमट्यूरिया होता है। हाइपोटेंशन चरण के बाद ओलिगुरिया और एकेआई आते हैं। लगभग 6 प्रतिशत को क्षणिक डायलिसिस उपचार की आवश्यकता होती है। पॉल्यूरिया, जो पर्याप्त हो सकता है, ठीक होने का संकेत है [2]। ब्लीडिंग डायथेसिस दुर्लभ है और केस की मृत्यु 0.5 प्रतिशत [2] से कम है। मेजबान आनुवंशिक कारक रोग के नैदानिक पाठ्यक्रम को प्रभावित करते हैं [3]।
किडनी/गुर्दे की बीमारी में सुधार करेगा सिस्टांचे
विभिन्न रोगों में अस्पताल में भर्ती मरीजों के परिणाम पर हाइपरग्लेसेमिया के प्रभाव का अध्ययन किया गया है। वर्तमान में यह सराहना की जाती है कि हाइपरग्लेसेमिया, चाहे गंभीर बीमारी से प्रेरित हो या मधुमेह से संबंधित हो, गंभीर रूप से बीमार रोगियों [4,5] में खराब परिणामों से जुड़ा है। मधुमेह SARS-CoV2 रोगियों में, खराब नियंत्रित ग्लाइसेमिक परिवर्तनशीलता उच्च मृत्यु दर के साथ-साथ AKI, सेप्टिक शॉक, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS), और प्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट (DIC) [6,7] की उच्च घटनाओं के साथ जुड़ी हुई है। दिलचस्प बात यह है कि मधुमेह के पिछले निदान के बिना COVID-19 रोगियों में प्रवेश के समय उपवास रक्त ग्लूकोज भी एक बहु-केंद्र पूर्वव्यापी अध्ययन [7] में 28-दिन की मृत्यु दर के लिए एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। इस बात के प्रमाण बढ़ते जा रहे हैं कि नॉनडायबिटिक रोगियों में तीव्र हाइपरग्लेसेमिया किससे संबंधित हैगुर्दे की चोट. तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में, प्रवेश हाइपरग्लाइसेमिया AKI [8] से जुड़ा होता है। एक प्रायोगिक पशु मॉडल में, 6-एच ग्लूकोज इन्फ्यूजन ने में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन किएगुर्दाग्लोमेरुली और ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं और छोटे जहाजों में प्रेरित संरचनात्मक परिवर्तन [9]। इनमें से,गुर्देट्यूबलर चोट सबसे प्रमुख दिखाई दी। इसके अलावा, क्षणिक हाइपरग्लेसेमिया-प्रेरित सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस [9]।
हाल ही में हमने बताया कि पीयूयूवी संक्रमण वाले 12 प्रतिशत रोगियों में अस्पताल में भर्ती होने पर हल्का और क्षणिक ग्लूकोसुरिया होता है। ग्लूकोसुरिया अधिक गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और सूजन के साथ-साथ उच्च केशिका रिसाव और अधिक गंभीर AKI [10] के साथ जुड़ा हुआ है। हिस्टोलॉजिकल रूप से पीयूयूवी तीव्र ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस (एटीआईएन) का कारण बनता है, और इसलिए हमने अनुमान लगाया कि अधिक गंभीर एटीआईएन बिगड़ा हुआ ग्लूकोज रीपटेक के समीपस्थ नलिका में होता है।गुर्दाग्लूकोसुरिया के परिणामस्वरूप [10]। उस अध्ययन में, ग्लूकोसुरिक रोगियों में रक्त शर्करा की मात्रा थोड़ी अधिक थी, लेकिन अधिकांश रोगियों में, यह निम्न थीगुर्दाग्लूकोज थ्रेशोल्ड स्तर [10]। इस खोज ने हमें पीयूयूवी संक्रमण की गंभीरता के साथ रक्त शर्करा के स्तर के संबंध की जांच करने के लिए प्रेरित किया। हमने या तो अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता के अनुसार समूहीकृत रोगियों के परिणामों का विश्लेषण किया<7.8 mmol/l="" or="" ≥7.8="" mmol/l="" during="" hospital="" treatment.="" according="" to="" our="" results,="" plasma="" glucose="" concentration="" is="" associated="" with="" all="" the="" known="" determinants="" of="" disease="" severity="" of="" acute="" puuv="" infection.="" in="" addition,="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage="" and="" levels="" of="" thrombocytopenia="" and="" leukocytosis="" are="" associated="" dose-dependently="" with="" maximum="" plasma="" glucose="">
सामग्री और तरीके
2.1. विषयों
वर्ष 1986-2017 के दौरान सीरोलॉजिकल रूप से पुष्टि किए गए तीव्र पीयूयूवी संक्रमण के कारण, अध्ययन दल में 185 वयस्क रोगियों को शामिल किया गया था, जिनका इलाज टैम्पियर यूनिवर्सिटी अस्पताल, फिनलैंड में किया गया था। अस्पताल में देखभाल के दौरान प्लाज्मा ग्लूकोज के स्तर की जानकारी पूर्वव्यापी रूप से एकत्र की गई थी। अस्पताल उपचार के दौरान प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता का विश्लेषण नैदानिक प्रासंगिकता पर आधारित था। 127 रोगियों के लिए एक ग्लूकोज मान, 39 रोगियों के लिए दो और 19 रोगियों के लिए 3-10 मान पाया गया। रोगियों का एक विस्तृत चिकित्सा इतिहास प्राप्त किया गया था, और सभी रोगियों की सावधानीपूर्वक चिकित्सकीय जांच की गई थी। रक्तचाप, हृदय गति और वजन कम से कम प्रतिदिन मापा जाता था। अस्पताल में रहने के दौरान दैनिक मूत्र उत्पादन का पालन किया गया। 185 रोगियों में से, 69 (37 प्रतिशत) में एक या कई पिछले निदान थे: उच्च रक्तचाप (एन=19), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एन=8), टाइप 2 मधुमेह (एन=6), कार्डियक अतालता / चालन गड़बड़ी (n=6), कोरोनरी हृदय रोग (n=4), रुमेटीइड गठिया (n=3), सीलिएक रोग (n=3), संचालित दुर्दमता (एन=3), प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया (एन=2), ऑस्टियोपोरोसिस (एन=2), सोरायसिस (एन=2), और मानसिक बीमारी (एन=2 ) इसके अलावा, निम्नलिखित निदान प्रत्येक रोगी में मौजूद थे: हाइपरथायरायडिज्म, हाइपोथायरायडिज्म, सेरेब्रल इंफार्क्शन, किशोर रूमेटोइड गठिया, सोजग्रेन सिंड्रोम, स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथी, क्रॉन रोग, मिर्गी, सारकॉइडोसिस, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ब्रोन्कियल अस्थमा, और स्फेरोसाइटोसिस। एक मरीज गर्भवती थी और एक स्तनपान करा रही थी। अस्पताल में देखभाल के दौरान एक रोगी को टाइप टू मधुमेह का पता चला था। किसी भी मरीज को क्रॉनिक नहीं पता थागुर्दे की बीमारीPUUV संक्रमण से पहले। अस्पताल में भर्ती होने से पहले तीन रोगियों ने मेटफॉर्मिन का इस्तेमाल किया और दो रोगियों ने अस्पताल में इलाज के दौरान इंसुलिन प्राप्त किया। अस्पताल में भर्ती होने पर 75/185 (41 प्रतिशत) रोगियों से एक छाती रेडियोग्राफ़ लिया गया। फुफ्फुसीय घुसपैठ या फुफ्फुस बहाव [11] की उपस्थिति या अनुपस्थिति के लिए एक रेडियोलॉजिस्ट द्वारा रेडियोग्राफ का विश्लेषण किया गया था। छाती रेडियोग्राफ को सामान्य के रूप में वर्गीकृत किया गया था, या हल्के, मध्यम या गंभीर परिवर्तन के रूप में पक्कला एट अल द्वारा वर्णित किया गया था। [1 1]। सदमे को 90 mmHg से कम के सिस्टोलिक रक्तचाप और सदमे के नैदानिक लक्षणों जैसे पीला, ठंडा, या चिपचिपी त्वचा, तेजी से सांस लेने और तेजी से दिल की धड़कन के रूप में परिभाषित किया गया था। सभी रोगियों ने लिखित सूचित सहमति प्रदान की, और इसके विस्तार के साथ अध्ययन को टैम्पियर विश्वविद्यालय अस्पताल की नैतिकता समिति (अध्ययन कोड 97166, 99256, आर04180, आर15007, और आर09206) द्वारा अनुमोदित किया गया था।
सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे की खराबी में सुधार होगा
2.2. प्रयोगशाला निर्धारण
The diagnosis of PUUV infection was made by detecting the typical granular staining pattern of acute infection and/or low avidity of IgG antibodies in immunofluorescence using PUUV -infected Vero E6 cells as antigens, and/or by detecting PUUV IgM antibodies by an "in-house" enzyme-linked immunosorbent assay based on baculovirus-expressed PUUV nucleocapsid protein. The development and use of the above and diagnostic methods have been described elsewhere [12]. Type 2 diabetes is diagnosed based on the increased concentration of glycated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose, or 2-h postprandial plasma glucose. According to the American Diabetes Association (ADA) and World Health Organization (WHO) criteria, P-Gluc < 7.8 mmol/L is normal in oral glucose tolerance test, P-Gluc 7.8–11.0 mmol/L corresponds to impaired glucose tolerance and P-Gluc > 11.0 mmol/L is diabetic. A random glucose value of >एक रोगसूचक रोगी में 11 mmol/L मधुमेह का निदान है [13]। तीव्र बीमारी के दौरान हाइपरग्लेसेमिया क्या होता है, इसका कोई संदर्भ मूल्य नहीं है। वर्तमान अध्ययन के प्रयोजन के लिए, यादृच्छिक ग्लूकोज मान<7.8 mmol/l="" during="" hospital="" care="" was="" considered="" normoglycemic,="" and="" random="" glucose="" level="" ≥7.8="" mmol/l="" was="" considered="">
पूरे रक्त के नमूनों से रक्त ग्लूकोज का विश्लेषण किया गया और अगस्त 2003 तक रक्त ग्लूकोज (mmol/L) के रूप में और उसके बाद प्लाज्मा ग्लूकोज (mmol/L) के रूप में रिपोर्ट किया गया। विश्लेषण के लिए, रक्त ग्लूकोज मूल्यों को रक्त ग्लूकोज मूल्यों को 1.11 [14] से गुणा करके प्लाज्मा ग्लूकोज मूल्यों में परिवर्तित किया गया था। अस्पताल उपचार के दौरान मापा गया उच्चतम प्लाज्मा ग्लूकोज मूल्य विश्लेषण के लिए चुना गया था, भले ही प्रति रोगी कितने नमूने उपलब्ध हों। प्लाज्मा क्रिएटिनिन का विश्लेषण विट्रोस (जॉनसन एंड जॉनसन, रोचेस्टर, एनवाई, यूएसए) द्वारा वर्ष 1999 तक और उसके बाद कोबास इंटेग्रा (एफ. हॉफमैन-ला रोश लिमिटेड, बेसल, स्विटजरलैंड) द्वारा किया गया था। रक्त कोशिका की गिनती स्वचालित हेमटोलॉजिकल सेल काउंटर (बायर डायग्नोस्टिक्स, एल्खर्ट, आईएन, यूएसए) और एल्ब्यूमिन सांद्रता द्वारा नियमित स्वचालित रसायन विज्ञान विश्लेषकों का उपयोग करके निर्धारित की गई थी। सभी प्रयोगशाला निर्धारणों को पिरकणमा अस्पताल जिले के प्रयोगशाला केंद्र (बाद में फिमलैब प्रयोगशालाओं का नाम दिया गया), टाम्परे, फिनलैंड द्वारा किया गया था। प्लाज्मा क्रिएटिनिन, सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी), और हेमटोक्रिट, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स सहित रक्त गणना को 96 प्रतिशत -100 प्रतिशत और प्लाज्मा एल्ब्यूमिन को 48 प्रतिशत अध्ययन विषयों में मापा गया था। बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और शॉक की जानकारी क्रमशः 70 प्रतिशत और 90 प्रतिशत रोगियों से उपलब्ध थी। सांख्यिकीय विश्लेषण में न्यूनतम या अधिकतम मूल्यों का उपयोग किया गया था जैसा कि तालिका 1 और 2 में दर्शाया गया है।
2.3. सांख्यिकीय विश्लेषण
डेटा को निरंतर चर के लिए माध्यिका और श्रेणियों के रूप में प्रस्तुत किया जाता है और श्रेणीबद्ध चर के लिए संख्या और प्रतिशत। क्रुस्कल वालिस परीक्षण या मान-व्हिटनी यू परीक्षण का उपयोग करके समूहों की तुलना उपयुक्त के रूप में की गई थी। पोस्टहॉक विश्लेषण में कई तुलनाओं के लिए बोनफेरोनी सुधार लागू किया गया था। अनुपात में अंतर की जांच के लिए ची-स्क्वायर या फिशर के सटीक परीक्षणों का उपयोग किया गया था। निरंतर चर के बीच संबंधों का अध्ययन करने के लिए स्पीयरमैन सहसंबंध (आरएस) का उपयोग किया गया था। बहुभिन्नरूपी रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण किए गए, रोग की गंभीरता को दर्शाते हुए चर (अधिकतम रक्त हेमटोक्रिट, ल्यूकोसाइट्स और सीआरपी, और न्यूनतम रक्त प्लेटलेट और प्लाज्मा एल्ब्यूमिन स्तर, साथ ही वजन और अस्पताल में रहने की अवधि में परिवर्तन) को आश्रित चर के रूप में लेते हुए, और अधिकतम प्लाज्मा लेते हुए स्वतंत्र चर के रूप में ग्लूकोज मूल्य, बीएमआई, आयु और लिंग। सभी विश्लेषण IBM SPSS सांख्यिकी संस्करण 25 (IBM, Armonk, NY, USA) का उपयोग करके किए गए थे।
3। परिणाम
नैदानिक, प्रयोगशाला और रेडियोलॉजिकल निष्कर्ष185 रोगियों में से 134 में अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज था<7.8 mmol/l="" and="" in="" 51="" patients="" this="" was="" ≥7.8="" mmol/l="" (tables="" 1="" and="" 2).="" all="" type="" 2="" diabetic="" patients="" were="" included="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" (7/51,="" 14%).="" plasma="" glucose="" concentration="" peaked="" at="" median="" day="" 5="" (range="" 1–25="" days)="" after="" the="" onset="" of="" the="" first="" symptom="" i.e.,="" fever.="" two-thirds="" of="" the="" patients="" were="" men,="" but="" the="" sex="" distribution="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups.="" hyperglycemic="" patients="" were="" slightly="" older="" and="" more="" overweight="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 1).="" there="" was="" no="" difference="" in="" bmi="" between="" the="" sexes="" (median="" bmi="" of="" 25.1="" for="" men="" and="" 24.9="" for="" women,="" p="0.917)." upon="" arrival="" to="" the="" hospital,="" hyperglycemic="" patients="" were="" more="" often="" in="" shock="" and="" they="" had="" lower="" minimum="" systolic="" and="" diastolic="" blood="" pressure="" during="" hospital="" care.="" in="" addition,="" they="" had="" a="" greater="" change="" in="" weight="" and="" their="" treatment="" time="" at="" the="" hospital="" was="" longer="" (table="" 1).="" chest="" radiographs="" showed="" pulmonary="" infiltration="" and="" pleural="" effusion="" more="" often="" in="" patients="" with="" hyperglycemia="" compared="" to="" those="" with="" normoglycemia="" (table="" 1).="" as="" laboratory="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage,="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" hematocrit="" and="" lower="" plasma="" albumin="" levels="" than="" normoglycemic="" patients.="" hyperglycemic="" patients="" had="" more="" severe="" thrombocytopenia="" and="" higher="" blood="" leukocyte="" count,="" but="" the="" maximum="" crp="" value="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups="" (table="" 2).="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" plasma="" creatinine="" concentration="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 2).="" they="" had="" glucosuria="" more="" often="" in="" a="" dipstick="" urine="" test="" at="" hospital="" admission="" (31%="" vs.="" 5%;="" p="" <="" 0.001),="" but="" there="" were="" no="" differences="" in="" the="" results="" of="" dipstick="" tests="" for="" albuminuria="" and="" hematuria="" between="" the="" groups="" (data="" not="" shown).="" the="" results="" remained="" the="" same="" when="" the="" seven="" diabetics="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" were="" excluded="" from="" the="" analysis="" (data="" not="" shown).="" plasma="" glucose="" level="" correlated="" with="" bmi="" (rs="" 0.278,="" p="0.001)," as="" did="" many="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" (table="" 3).="" in="" multivariate="" linear="" regression="" analysis="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration,="" bmi,="" age,="" and="" sex="" as="" independent="" variables,="" all="" of="" the="" main="" laboratory="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" associated="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration="" (table="" 4).="" in="" contrast,="" the="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" not="" associated="" with="" bmi,="" age="" or="" sex="" (supplementary="" tables="">
अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता के चतुर्थक में रोगियों को समूहित करते समय, बढ़ी हुई केशिका रिसाव, सबसे कम थ्रोम्बोसाइट गिनती, और ल्यूकोसाइटोसिस के मार्करों के संबंध में एक स्पष्ट खुराक-निर्भरता देखी गई (चित्रा 1 ए-ई)। हालांकि, उच्चतम प्लाज्मा क्रिएटिनिन के साथ अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज का जुड़ाव अधिक जटिल था: दूसरे और चौथे चतुर्थक के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर देखा गया था, जबकि निम्नतम अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज चतुर्थक उच्चतम चौथे चतुर्थक (चित्रा 1F) के अनुरूप क्रिएटिनिन मूल्यों के साथ प्रस्तुत किया गया था। )
चित्रा 1. अधिकतम हेमटोक्रिट (ए), न्यूनतम प्लाज्मा एल्ब्यूमिन (जी / एल) (बी), अस्पताल की देखभाल के दौरान वजन में परिवर्तन (किलो) (सी), न्यूनतम प्लेटलेट गिनती (× 109 / एल) (डी), अधिकतम रक्त ल्यूकोसाइट्स ( ×109/एल) (ई), और अधिकतम प्लाज्मा क्रिएटिनिन (μmol/L) (एफ) को अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता के चतुर्थक के अनुसार समूहीकृत किया गया है। मीडियन, इंटरक्वेर्टाइल रेंज वाले बॉक्सप्लॉट, 1.5 इंटरक्वेर्टाइल रेंज के भीतर न्यूनतम और अधिकतम, और आउटलेर्स को सर्कल और एक्सट्रीम वैल्यू को तारांकन के रूप में प्रदर्शित किया जाता है। पोस्टहॉक विश्लेषण में कई तुलनाओं के लिए बोनफेरोनी सुधार लागू किया गया था।
बहस इस अध्ययन में, हमने पहली बार पाया कि प्लाज्मा ग्लूकोज का स्तर तीव्र हंतावायरस संक्रमण वाले रोगियों में रोग की गंभीरता से जुड़ा था। अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज बढ़े हुए केशिका रिसाव के नैदानिक, प्रयोगशाला और रेडियोलॉजिकल मार्करों से संबंधित था, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोसाइट गिनती और एकेआई के साथ। वर्तमान अध्ययन हमारी हालिया रिपोर्ट का अनुसरण करता है, जिसमें हमने पाया कि अस्पताल में प्रवेश पर डिपस्टिक ग्लूकोसुरिया ने पीयूयूवी संक्रमण के एक गंभीर पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी की थी [10]। दिलचस्प बात यह है कि ग्लूकोसुरिया के महत्व पर हमारी खोज को हाल ही में COVID 19 रोगियों [15] में दोहराया गया था। प्लाज्मा ग्लूकोज वाले समूह के सभी रोगी<7.8 mmol/l="" were="" non-diabetics,="" while="" only="" 14%="" of="" patients="" with="" plasma="" glucose="" ≥7.8="" mmol/l="" were="" diabetics.="" we="" cannot="" exclude="" the="" possibility="" that="" some="" of="" the="" patients="" may="" have="" had="" an="" underlying="" impairment="" in="" glucose="" metabolism="" or="" undiagnosed="" diabetes.="" nevertheless,="" a="" clear="" difference="" was="" detected="" when="" patients="" were="" grouped="" according="" to="" plasma="" glucose="" concentration.="" in="" addition,="" hospitalized="" patients="" with="" puuv="" infection="" often="" have="" nausea="" and="" vomiting="" which="" may="" have="" equalized="" differences="" in="" plasma="" glucose="" concentration="" between="" severely="" ill="" and="" milder="" cases.="" hyperglycemia="" in="" severely="" ill,="" non-diabetic="" patients="" is="" believed="" to="" be="" caused="" by="" the="" cytokines="" (interleukin="" (il)-1β="" and="" tumor="" necrosis="" factor="" (tnf)-α)="" that="" induce="" insulin="" resistance,="" and="" by="" hepatic="" gluconeogenesis="" driven="" by="" glucagon,="" catecholamines,="" cortisol,="" and="" growth="" hormone="" [16].="" in="" puuv="" infection,="" cortisol="" level="" is="" upregulated="" in="" the="" acute="" phase="" [17],="" but="" according="" to="" our="" unpublished="" observations,="" cortisol="" level="" does="" not="" associate="" with="" plasma="" glucose="" level="" in="" this="">
दिलचस्प बात यह है कि यह हाल ही में चूहों में दिखाया गया था कि म्यूरिन साइटोमेगालोवायरस (एमसीएमवी), इन्फ्लूएंजा ए (आईएनएफए) वायरस और लिम्फोसाइटिक कोरियोमेनिनजाइटिस वायरस (एलसीएमवी) के साथ वायरल संक्रमण प्राकृतिक हत्यारे (एनके) कोशिकाओं द्वारा इंटरफेरॉन-गामा (आईएफएन-) के उत्पादन को प्रेरित करता है, जो कंकाल की मांसपेशी में इंसुलिन रिसेप्टर प्रतिलेखन को डाउनरेगुलेट करता है, जिससे ग्लूकोज उन्नयन के बिना इंसुलिन प्रतिरोध होता है [18]। इंसुलिन प्रतिरोध की भरपाई अग्नाशयी इंसुलिन उत्पादन में वृद्धि से होती है, इस प्रकार ग्लाइसेमिक नियंत्रण को संरक्षित किया जाता है। परिणामी हाइपरिन्सुलिनमिया सीडी 8 प्लस टी-सेल मध्यस्थता एंटीवायरल प्रतिक्रिया को बढ़ा देता है। हालांकि, मोटापे में, पूर्व-मधुमेह चूहों प्रतिपूरक तंत्र अतिभारित होते हैं, और ग्लाइसेमिक नियंत्रण का दीर्घकालिक नुकसान होता है। यह तंत्र प्रतिरक्षा और अंतःस्रावी तंत्र को जोड़ता है [18]। क्या तीव्र PUUV संक्रमण के दौरान मनाया गया हाइपरग्लाइसेमिया वास्तव में हाइपरिन्सुलिनमिया की सीमा को दर्शाता है, जो तब तीव्र PUUV संक्रमण [19] के दौरान अच्छी तरह से प्रलेखित CD8 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाओं के लिए कम से कम आंशिक रूप से जिम्मेदार हो सकता है, यह निर्धारित किया जाना बाकी है। SARS-CoV -1 अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं [20] में शिथिलता पैदा करके हाइपरग्लेसेमिया को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है। मिडिल ईस्टर्न रेस्पिरेटरी सिंड्रोम (MERS) कोरोनावायरस डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़-4 (DPP-4) [21] के माध्यम से कोशिकाओं को होस्ट करने के लिए लंगर डाले हुए है, जो ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड 1 (GLP{{19) जैसे इन्क्रिटिन के क्षरण के लिए जिम्मेदार है। }}). इन्फ्लूएंजा में, एक संक्रमण, ऊंचा भड़काऊ साइटोकिन अभिव्यक्ति का स्तर रक्त शर्करा के उच्च स्तर [22] के साथ कसकर सहसंबद्ध है। SARS-CoV-2 संक्रमित रोगियों में अग्नाशयी वृद्धि का पता चला है जो संभवतः इंसुलिन उत्पादन को प्रभावित कर रहे हैं और गैर-मधुमेह रोगियों [23] में हाइपरग्लेसेमिया पैदा कर रहे हैं। इस प्रकार, वायरस से प्रेरित हाइपरग्लेसेमिया के कई तंत्र मौजूद हैं।
सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे के संक्रमण में सुधार होगा
वर्तमान में यह ज्ञात नहीं है कि पीयूयूवी संक्रमण में ग्लूकोज के बढ़ने का क्या कारण है। एमसीएमवी, आईएनएफए और एलसीएमवी संक्रमणों के समान [18,22], साइटोकाइन प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध और हार्मोनल परिवर्तन [16] संभव हैं। PUUV पूरे शरीर के ऊतकों को संक्रमित करता है। हालांकि संक्रमण-प्रेरित अग्नाशयशोथ का आमतौर पर पता नहीं चलता है [24], इंसुलिन उत्पादन में संक्रमण-प्रेरित परिवर्तनों की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है। PUUV की तरह, LCMV और Ljunganvirus (जिसे Parechovirus B भी कहा जाता है) एक जलाशय के रूप में बैंक वोल का उपयोग करते हैं, और Ljungan वायरस अग्नाशयी आइलेट ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन [25,26] को प्रेरित करता है। दो में से किसी एक वायरस के साथ PUUV के अनुक्रमिक या सह-संक्रमण के परिणामस्वरूप ग्लूकोज चयापचय में परिवर्तन हो सकता है [26]। प्रत्यक्ष आणविक तंत्र, जैसे कि कोरोनावायरस संक्रमण, वर्तमान में अज्ञात हैं। हमारे अध्ययन में, प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता केशिका रिसाव और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की गंभीरता से संबंधित है। यह संभव है कि पीयूयूवी संक्रमण के दौरान उच्च प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता केवल अधिक गंभीर बीमारी का संकेत हो। हालांकि, प्लाज्मा ग्लूकोज संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाकर पीयूयूवी संक्रमण की पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रिया को भी प्रभावित कर सकता है। सेप्टिक जीवाणु संक्रमण और हाइपरग्लेसेमिया को एंडोथेलियल ग्लाइकोकैलिक्स के नुकसान के साथ संबद्ध करने के लिए जाना जाता है, जिसका तंत्र संवहनी शिथिलता और जमावट सक्रियण में योगदान देता है [27-29]। सेप्सिस से ग्लाइकोकैलिक्स का सर्वव्यापी क्षरण होता है, हाइपोवोल्मिया, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया और एडिमा के साथ परिवर्तित एंडोथेलियल पारगम्यता। कई भड़काऊ मध्यस्थों को पैथोफिज़ियोलॉजी में फंसाया जाता है और हाइपरग्लाइसेमिया [29] से ग्लाइकोकैलिक्स शेडिंग खराब हो जाती है। चूहों में, अल्पकालिक हाइपरग्लेसेमिया एंडोथेलियल ग्लाइकोकैलिक्स की पारगम्यता को बढ़ाता है, एक प्रभाव जो हाइपरग्लेसेमिया [28] की शुरुआत के बाद 60 मिनट में पहले से ही स्पष्ट है। वास्तव में, यह दिखाया गया है कि पीयूयूवी संक्रमण [30] के दौरान एंडोथेलियल ग्लाइकोकैलिक्स गिरावट के टुकड़े पाए जाते हैं, साथ ही फाइब्रिनोजेन, वॉन विलेब्रांड फैक्टर (वीडब्ल्यूएफ), डी डिमर, प्लाज्मा प्रोथ्रोम्बिन टुकड़े सहित एंडोथेलियल क्षति के अन्य मार्करों की एक बड़ी संख्या। F1 प्लस 2), ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर (टीपीए) और आईएल -6 [31-34]। एंडोथेलियम पर बढ़ी हुई प्लेटलेट खपत को हेंतावायरस संक्रमण [1,35] में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का तंत्र माना जाता है। इस प्रकार, एंडोथेलियम को कोई और नुकसान थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को और खराब कर देगा।
केशिका रिसाव और जमावट के बीच एक कड़ी के रूप में सेवा करने के अलावा, ग्लाइकोकैलिक्स को नुकसान साइटोकिन्स को पकड़ने के माध्यम से सूजन के नियामक के रूप में इसकी भूमिका में हस्तक्षेप कर सकता है। साइटोकाइन स्टॉर्म हंतावायरस संक्रमणों में एक प्रसिद्ध खोज है। तीव्र PUUV संक्रमण में IL-1, IL-6, IL-1Ra, और TNF- के प्लाज्मा स्तर स्पष्ट रूप से बढ़े हुए हैं और मूत्र IL-6 उत्सर्जन की मात्रा के साथ जुड़ा हुआ है रोग का प्रोटीनमेह [34,36]। एक प्रशंसनीय व्याख्या यह है कि हाइपरग्लाइसेमिया वायरल संक्रमण-प्रेरित एंडोथेलियल क्षति में योगदान देता है, जिसके परिणामस्वरूप अधिक गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सूजन और केशिका रिसाव होता है। मधुमेह AKI के लिए पूर्वसूचक है। दिलचस्प है, यहां तक कि क्षणिक हाइपरग्लाइसेमिया को नैदानिक और प्रायोगिक सेटिंग्स में AKI के साथ जोड़ा गया है, जो सबसे प्रमुख क्षति हैगुर्देनलिकाएं [8,9,37]। PUUV संक्रमितगुर्देट्यूबलर कोशिकाओं और तीव्र ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस का हिस्टोलॉजिकल रूप से पता लगाया जाता है। यह अनुमान लगाया जा सकता है कि पीयूयूवी संक्रमण [2] में ग्लूकोज की सांद्रता में परिवर्तन से ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल चोट और बढ़ सकती है। एक स्पष्ट खुराक-निर्भरता तब देखी गई जब केशिका रिसाव मार्कर, प्लेटलेट गिनती, और रक्त ल्यूकोसाइट गिनती को अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता (चित्रा 1 ए-ई) के चतुर्थक के अनुसार समूहीकृत किया गया था। हालांकि, अधिकतम प्लाज्मा क्रिएटिनिन सांद्रता अधिकतम प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता (चित्रा 1F) के निम्नतम और उच्चतम चतुर्थक में संगत थी। यह विसंगति गुर्दे की घायल समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में बिगड़ा हुआ ग्लूकोनोजेनेसिस से संबंधित हो सकती है। उपवास की स्थिति के दौरान, और तनाव की स्थितियों में भी, गुर्दे में ग्लूकोनोजेनेसिस व्यवस्थित रूप से उपलब्ध ग्लूकोज [38] का 40 प्रतिशत तक उत्पादन करता है। इस्केमिया-रीपरफ्यूजन की चोट गुर्दे में ग्लूकोनोजेनेसिस को ख़राब करने के लिए पाई गई है, एक ऐसा तंत्र जिसकी पूरी तरह से लीवर द्वारा भरपाई नहीं की गई थी [38]। एक अन्य संभावित व्याख्या यह है कि एकेआई के दौरान, एनोरेक्सिया, मतली और उल्टी ने ग्लूकोज के स्तर को प्रभावित किया हो सकता है। कुल मिलाकर, प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता और AKI के बीच का संबंध जटिल है।
वर्तमान अध्ययन अवलोकनीय है। प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता का मापन व्यवस्थित नमूने के बजाय नैदानिक प्रासंगिकता पर आधारित था। वर्तमान परिणामों की पुष्टि के लिए एक संभावित अध्ययन की आवश्यकता है। हालांकि, हमारे परिणाम पिछले निष्कर्षों द्वारा समर्थित हैं जो दर्शाते हैं कि वायरल संक्रमण ग्लूकोज चयापचय [18,20-22] को प्रभावित कर सकता है, और यह कि संक्रमण और प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता दोनों केशिका रिसाव, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एकेआई [8,9] के रोगजनन में योगदान कर सकते हैं। ,27,28]। इसलिए, गंभीर रूप से बीमार रोगियों में प्लाज्मा ग्लूकोज के स्तर में सूक्ष्म परिवर्तन PUUV संक्रमण में रोग की गंभीरता के बायोमार्कर के रूप में कार्य करते हैं। वर्तमान अध्ययन में केवल अस्पताल में इलाज करने वाले मरीज शामिल थे। क्या परिणाम हल्के रोग वाले लोगों पर लागू होते हैं, इस पर ध्यान नहीं दिया जा सकता है।
निष्कर्षहमने यहां एक उपन्यास का वर्णन किया है जिसमें पाया गया है कि प्लाज्मा ग्लूकोज का स्तर PUUV संक्रमण में बढ़े हुए केशिका रिसाव, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सूजन और AKI के नैदानिक, प्रयोगशाला और रेडियोलॉजिकल मार्करों से संबंधित है। इन निष्कर्षों के पीछे हाइपरग्लाइसेमिया के तंत्र और प्लाज्मा ग्लूकोज की संभावित पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका दोनों का पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।