जन्मजात हृदय रोग में न्यूरोप्रोटेक्शन की वर्तमान स्थिति भाग 3

हालाँकि मिनोसाइक्लिन की न्यूरोप्रोटेक्टिव क्षमता की समझ में विकास न्यूरोलॉजिकल चोट के क्षीणन के लिए संभावित अनुप्रयोगों का सुझाव देता है, यह याद रखना चाहिए कि नवजात शिशुओं में, टेट्रासाइक्लिन हड्डियों के विकास और बिलीरुबिन-प्रेरित मस्तिष्क क्षति का कारण बन सकता है [119]।5.4. ट्रिप्टोलाइड।

हाल के वर्षों में, अधिक से अधिक अध्ययनों से पता चला है कि मिनोसाइक्लिन न्यूरोप्रोटेक्शन और मेमोरी में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मिनोसाइक्लिन एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक है जिसका उपयोग शुरू में जीवाणु संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता था, लेकिन बाद में ही इसके व्यापक प्रभावों की खोज शुरू हुई, खासकर न्यूरोलॉजिकल क्षेत्र में।

शोध में पाया गया है कि मिनोसाइक्लिन सूजन को कम करके और न्यूरोनल क्षति को कम करके मस्तिष्क की रक्षा कर सकता है। इसका मतलब है कि मिनोसाइक्लिन का कुछ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों, जैसे कि पार्किंसंस रोग और अल्जाइमर रोग पर अच्छा चिकित्सीय प्रभाव हो सकता है।

इसके अलावा, ऐसे अध्ययन भी हैं जो दिखाते हैं कि मिनोसाइक्लिन संज्ञानात्मक कार्य को बढ़ाने और याददाश्त में सुधार करने में मदद कर सकता है। पशु प्रयोगों में, मिनोसाइक्लिन से उपचारित चूहों में उपचार न किए गए चूहों की तुलना में बेहतर सीखने और याददाश्त की क्षमता थी। इसके अलावा, मिनोसाइक्लिन को सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को प्रभावित करके, न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देकर और तंत्रिका पर्यावरण में सुधार करके याददाश्त में सुधार करने के लिए माना जाता है।

हालांकि, हालांकि मिनोसाइक्लिन में न्यूरोप्रोटेक्शन और मेमोरी में कुछ क्षमता है, हमें यह भी ध्यान रखना होगा कि यह कुछ लोगों में कुछ दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, जैसे सिरदर्द, चक्कर आना, मतली आदि। इसलिए, हमें मिनोसाइक्लिन का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए और डॉक्टर की सलाह का पालन करना चाहिए।

सामान्य तौर पर, मिनोसाइक्लिन, एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक के रूप में, न्यूरोलॉजिकल क्षेत्र में इसके अनुप्रयोग के लिए बढ़ता ध्यान प्राप्त कर रहा है। हालाँकि इसकी भूमिका को अभी और शोध और समझ की आवश्यकता है, लेकिन हम न्यूरोप्रोटेक्शन और मेमोरी में इसकी क्षमता के लिए बहुत उम्मीदें रखते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे कि एसिटाइलकोलाइन और ग्रोथ फैक्टर के स्तर को बढ़ाना। ये पदार्थ याददाश्त और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला रक्त प्रवाह में भी सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषक तत्व और ऊर्जा मिले, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और धीरज में सुधार हो।

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ट्रिप्टोलाइड ट्रिप्टेरिजियम विल्फोर्डी का एक अर्क है, जो कि पारंपरिक चीनी चिकित्सा में आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला एक पौधा है [111]। अपनी सूजन-रोधी और प्रतिरक्षा-दमनकारी गतिविधि के लिए जाना जाने वाला, ट्रिप्टोलाइड सीपीबी से जुड़े अपरेगुलेटेड सूजन संबंधी मार्गों को संबोधित करने के लिए एक संभावित चिकित्सीय है।

दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, सेरेब्रलिस्केमिया/रिपर्फ्यूजन चोट और स्ट्रोक के मॉडलिंग के पिछले इन विट्रो अध्ययनों ने एनएफ-केबी और पी38एमएपीके मार्गों के दबे हुए सक्रियण द्वारा संचालित विरोधी भड़काऊ प्रभावों की उपस्थिति की पुष्टि की है [112–114]। महत्वपूर्ण रूप से, इन अध्ययनों से पता चला है कि ट्रिप्टोलाइड उपचार के साथ न्यूरोलॉजिकल कमियों को कम किया जा सकता है [113]।

हाल ही में किए गए एक प्रायोगिक अध्ययन ने इन परिणामों को DHCA के साथ CPB के 12-14 सप्ताह के चूहे मॉडल पर लागू किया और निष्कर्ष निकाला कि ट्रिप्टोलाइड उपचार से TNF a, IL1b, IL6, मैलोनडायल्डिहाइड और ROS के स्तर में कमी आई जबकि ग्लूटाथियोन और सुपरऑक्साइड डिस्मुटेस के स्तर में वृद्धि हुई [115]। इसके अलावा माइक्रोग्लिया सक्रियण में कमी, NF-kB गतिविधि अवरोध और NRF2 मार्ग का अपरेगुलेशन देखा गया, जिससे ट्रिप्टोलाइड के सूजनरोधी और न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों पर और अधिक जोर दिया गया।

इसी अध्ययन में न्यूरोडेवलपमेंटल एंडपॉइंट्स ट्रिप्टोलिड प्रशासन द्वारा सकारात्मक रूप से प्रभावित पाए गए, जो स्थानिक सीखने, स्मृति और चिंता जैसे व्यवहार में सुधार के रूप में स्पष्ट है। यह देखते हुए कि इस अध्ययन में इस्तेमाल किया गया मॉडल एक वयस्क चूहा था, परिणामों की व्याख्या नवजात शिशुओं के लिए सावधानी से की जानी चाहिए। नवजात शिशु मॉडल में आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

5.5. मिनोसाइक्लिन

मिनोसाइक्लिन एक टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक है जिसका उपयोग आमतौर पर क्रोनिक आवर्ती जीवाणु संक्रमण के लिए किया जाता है [116]। हाल ही में, इसके विरोधी भड़काऊ और न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों को कई पशु मॉडलों में हाइलाइट किया गया है। ड्रेबेक एट अल। ने अपने चूहे मॉडल में दिखाया कि मिनोसाइक्लिन ने मस्तिष्क ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा को काफी हद तक कम कर दिया, जो सीपीबी के बाद डीएचसीए के बाद न्यूरोइन्फ्लेमेशन का एक प्रमुख मध्यस्थ है [117]। ऐडा एट अल। ने 4- सप्ताह के पिगलेट के हिप्पोकैम्पस से कोशिकाओं में हाइपोक्सिया और एपोप्टोसिस के मार्करों के महत्वपूर्ण क्षीणन का प्रदर्शन किया, जिसमें 90 मिनट सीपीबी के बाद मिनोसाइक्लिन प्रशासन [118] था। इन पशु अध्ययनों के परिणाम नैदानिक ​​​​प्रदर्शन करने के लिए पर्याप्त तर्क प्रदान कर सकते हैं।

6. पोस्ट-ऑपरेटिव न्यूरोप्रोटेक्शन-क्लिनिकल अध्ययन

6.1. ट्राईआयोडोथायोनिन

थायरॉइड हार्मोन प्रसवोत्तर अवधि में न्यूरोडेवलपमेंट का एक महत्वपूर्ण घटक है। विशेष रूप से, सेरिबेलर न्यूरोजेनेसिस, ग्लियोजेनेसिस और मायलोजेनेसिस की प्रक्रियाएँ पर्याप्त ट्राईआयोडोथायोनिन स्तरों पर निर्भर करती हैं जबकि हाइपोथायरोक्सिनमिया को विकासात्मक देरी से जुड़ा हुआ पाया गया है [120]। यहाँ तक कि नवजात शिशुओं में क्षणिक जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म भी 7-8 वर्ष की आयु में कम IQ से जुड़ा हुआ पाया गया है [121]।

बाल चिकित्सा और वयस्क हृदय शल्य चिकित्सा के बाद ऑपरेशन के बाद थायराइड हार्मोन के स्तर में कमी की रिपोर्ट की गई है [122,123]। बेटनडॉर्फ एट अल ने ट्राईआयोडोथायोनिन उपचार के साथ हृदय शल्य चिकित्सा से गुजरने वाले 40 बच्चों के एक समूह में थायराइड के स्तर को बढ़ाने का प्रयास किया और यह सत्यापित करने में सक्षम थे कि ट्राईआयोडोथायोनिन मायोकार्डियल फ़ंक्शन में सुधार करते हुए और ऑपरेशन के बाद गहन देखभाल को कम करते हुए ट्राईआयोडोथायोनिन प्लाज्मा के स्तर को बढ़ाने में प्रभावी है [124]।

ट्राईआयोडोथायोनिन सप्लीमेंटेशन के दीर्घकालिक न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों का मूल्यांकन पहली बार 10 साल बाद उसी समूह में किया गया। अनुवर्ती अध्ययन में, ट्राईआयोडोथायोनिन-उपचारित और नियंत्रण समूहों के बीच आईक्यू, सकल और ठीक मोटर कौशल और कार्यकारी कार्य में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया [125]।

6.2. मानकीकृत व्यायाम कार्यक्रम

शारीरिक गतिविधि के कई लाभ अच्छी तरह से स्थापित हैं [126]। महत्वपूर्ण रूप से यह भी दिखाया गया है कि शारीरिक गतिविधि का प्रभाव अनुभूति और तंत्रिका विकास के पहलुओं तक भी फैला हुआ है। वयस्कों में कई अध्ययनों ने शारीरिक गतिविधि और हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम संरक्षण के साथ-साथ मस्तिष्क की मात्रा में वृद्धि के बीच संबंधों के संकेत देने वाले साक्ष्य प्रदर्शित किए हैं [127-130]।

एक यादृच्छिक नियंत्रण परीक्षण ने शारीरिक गतिविधि के नियम के जवाब में बेहतर स्थानिक स्मृति के अनुरूप हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम में 2% की वृद्धि भी प्रदर्शित की [131]। किशोरावस्था से पहले के बच्चों में, बेहतर कार्यकारी कार्य, ध्यान और शैक्षणिक प्रदर्शन भी शारीरिक गतिविधि से जुड़े पाए गए हैं [132]। सीएचडी में भी इसी तरह के परिणाम सामने आए हैं। डुल्फर एट अल. ने टेट्रालॉजी ऑफ फैलोट या सिंगल वेंट्रिकल विसंगतियों वाले 10 से 25 वर्ष के रोगियों को 3- महीने के मानकीकृत व्यायाम कार्यक्रम में यादृच्छिक किया [133]।

व्यायाम समूह में बेहतर जीवन-गुणवत्ता के उपायों को प्रदर्शित करने के अलावा, लेखकों ने स्व-रिपोर्ट की गई संज्ञानात्मक कार्यप्रणाली और माता-पिता द्वारा रिपोर्ट की गई सामाजिक कार्यप्रणाली में भी सकारात्मक प्रभाव देखे। इसके अलावा, कोलंबिया विश्वविद्यालय में चल रहा एक नैदानिक ​​परीक्षण 24 महीनों में IQ, संज्ञानात्मक कार्य और अनुकूली व्यवहार मूल्यांकन के माध्यम से एक युवा रोगी समूह में समान निष्कर्ष दिखाने का प्रयास करेगा (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, 3 नवंबर 2021 को एक्सेस किया गया)।

6.3. भौतिक चिकित्सा

सी.एच.डी. के संदर्भ में फिजिकल थेरेपी के प्रभावों का वर्णन शायद ही कभी किया गया है। हालाँकि, 2021 में सी.एच.डी. वाले बच्चों में सकल मोटर विकास को देखते हुए एक अवलोकन समूह अध्ययन में पाया गया कि नियमित फिजिकल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में 12-24 महीने के दौरान बेली-III स्कोर में वृद्धि हुई, जबकि उन रोगियों में जिन्हें कोई फिजिकल थेरेपी नहीं मिली या कभी-कभार फिजिकल थेरेपी मिली [134]। एक हालिया अध्ययन में बताया गया है कि सी.एच.डी. समूह के अधिकांश लोग शारीरिक फिटनेस के लिए दिशा-निर्देशों को पूरा नहीं करते थे और उन्हें ऑपरेशन के 2 साल बाद भी फिजिकल थेरेपी नहीं मिली थी। यह निर्धारित करने के लिए आगे की जांच की जानी चाहिए कि क्या सी.एच.डी. वाले रोगियों द्वारा फिजिकल थेरेपी में भागीदारी मोटर कौशल विकास को बढ़ावा देगी [135]।

6.4. कॉग्मेड वर्किंग मेमोरी ट्रेनिंग

कॉग्मेड वर्किंग मेमोरी ट्रेनिंग एक 5- सप्ताह का कम्प्यूटरीकृत कार्यक्रम है जिसे कार्यकारी कार्य, संगठन और ध्यान को बढ़ाने के लिए डिज़ाइन किया गया है [136]। जबकि इसके उपयोग से एडीएचडी और सीखने की अक्षमता वाले बच्चों और किशोरों के साथ-साथ समय से पहले पैदा हुए बच्चों में ये लाभ मिलते हैं, सीएचडी वाले रोगियों में इसके प्रभावों को अभी तक प्रदर्शित नहीं किया गया है [137–139]।

हाल ही में एक नैदानिक ​​परीक्षण ने 13-13 वर्षीय किशोरों के समूह में कॉग्मेड वर्किंग मेमोरी ट्रेनिंग की प्रभावकारिता का अध्ययन किया। इस परीक्षण में विशेष रूप से पाया गया कि प्रशिक्षण के तुरंत बाद और 3 महीने के अनुवर्ती में प्रशिक्षण ने निरोधात्मक नियंत्रण, ध्यान, योजना और संगठनात्मक कौशल में सुधार किया [136]। इसके अलावा, प्रशिक्षण के लिए नियुक्त समूह ने उच्च सामाजिक जवाबदेही और संचार स्कोर का प्रदर्शन किया।

हालाँकि, कार्यशील स्मृति और प्रसंस्करण गति के घटकों में सुधार नहीं हुआ, जैसा कि पहले अन्य रोगी आबादी में बताया गया था, कॉग्मेड वर्किंग मेमोरी ट्रेनिंग ने सीएचडी वाले किशोरों के न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन पर समग्र रूप से सकारात्मक प्रभाव डाला। हाल ही में 2020 में पूरा किया गया एट्रियल विशेष रूप से 7-12 वर्ष की आयु सीमा में सीएचडी वाले रोगियों में समान सुधार दिखाने का अनुमान है https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, 3 नवंबर 2021 को एक्सेस किया गया)।

6.5. प्रारंभिक उत्तेजना

सीएचडी वाले मरीज़ का वातावरण उनके न्यूरोडेवलपमेंट के लिए महत्वपूर्ण है। मातृ शिक्षा और अभाव जैसे ज्ञात गैर-जैविक कारकों में से, संज्ञानात्मक रूप से उत्तेजक वातावरण को एक परिवर्तनीय कारक माना जाता है, जिसमें न्यूरोडेवलपमेंट में कमी में योगदान देने वाले अन्य कारकों पर काबू पाने की क्षमता होती है [140-143]। बोन्थ्रोन एट अल ने सीएचडी वाले बच्चों के माता-पिता द्वारा संज्ञानात्मक उत्तेजना के स्तर का पूर्वव्यापी मूल्यांकन किया और पाया कि माता-पिता के उच्च संज्ञानात्मक उत्तेजना स्कोर उच्च 22- महीने की भाषा और संज्ञानात्मक क्षमताओं से जुड़े थे [144]।

इंस्टीट्यूटो डी कार्डियोलोजिया डी रियो ग्रांडे डो सुल का एक शोध समूह 3 और 6- महीने के न्यूरोडेवलपमेंटल स्कोर को प्राथमिक समापन बिंदुओं के रूप में उपयोग करके यादृच्छिक भावी नैदानिक ​​​​परीक्षण में सीएचडी वाले बच्चों के लिए माता-पिता द्वारा प्रशासित प्रारंभिक उत्तेजना कार्यक्रमों के प्रभावों की जांच कर रहा है (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, 3 नवंबर 2021 को एक्सेस किया गया)।

7. सामाजिक-आर्थिक स्थिति

हम सामाजिक-आर्थिक स्थिति (एसईएस) के बारे में बात किए बिना इस समीक्षा को अनदेखा नहीं कर सकते और इसे बंद नहीं कर सकते। एसईएस समाज में किसी की समग्र स्थिति और स्थिति का एक माप है, जो समय से पहले जन्मे बच्चों में न्यूरोडेवलपमेंटल परिणामों का एक अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त भविष्यवक्ता है और विशेष रूप से संज्ञानात्मक विकास पर मस्तिष्क की चोट के प्रभाव को कम कर सकता है [44]। वास्तव में, छोटी और लंबी अवधि के न्यूरोडेवलपमेंटल परिणामों की रिपोर्ट करने वाले कई अध्ययनों में, कम एसईएस को सीएचडी आबादी में खराब परिणामों के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है [10,145-147]। कम मातृ शिक्षा सीएचडी वाले शिशुओं में कम मानसिक विकास सूचकांक से जुड़ी हुई है [148]।

इस प्रकार, वंचित परिवारों के बच्चों में अस्पताल में भर्ती होने और छुट्टी के बाद न्यूरोडेवलपमेंटल देखभाल पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। सीएचडी वाले बच्चों में उत्तेजक घरेलू वातावरण और संज्ञानात्मक क्षमताओं के बीच संबंध की रिपोर्ट करने वाले एक हालिया अध्ययन ने 22 महीनों में परिणाम स्कोर और एसईएस, नैदानिक ​​कारकों या मस्तिष्क की चोट की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं दिखाया [144] हालांकि, नमूना आकार अपेक्षाकृत छोटा है और बड़े नमूनों के साथ घरेलू वातावरण उत्तेजना के प्रभाव का आकलन करने वाले भविष्य के अध्ययनों की आवश्यकता है।

8. समापन टिप्पणियाँ और भविष्य के परिप्रेक्ष्य
न्यूरोडेवलपमेंटल डेफिसिट सीएचडी के सामान्य और महत्वपूर्ण परिणाम हैं जो संचयी, बहुक्रियात्मक और सहक्रियात्मक एटियलजि के साथ अत्यधिक जटिल हैं। एक महत्वपूर्ण वर्तमान सीमा यह है कि सीएचडी आबादी में किए गए कई नैदानिक ​​परीक्षण अन्य आबादी में नैदानिक ​​परीक्षणों या चोट के विभिन्न तंत्रों को लक्षित करने वाले प्रीक्लिनिकल अध्ययनों पर आधारित हैं।

इसलिए, सीएचडी वाले बच्चों में संभावित तंत्र और शारीरिक घटनाओं के संकेत मार्ग पूरी तरह से समझ में नहीं आते हैं। जबकि वर्तमान उपचार विकसित किए जा रहे हैं, रोगी देखभाल के सभी चरणों में संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी के भविष्य के क्षेत्रों को स्पष्ट करने और निर्देशित करने के लिए निरंतर सहयोग और प्रयास की आवश्यकता है। इसके अलावा, आनुवंशिक योगदान अब एक बहुत ही महत्वपूर्ण विषय बन रहा है [31,32]। हालाँकि मस्तिष्क के विकास पर सीएचडी से जुड़े जीन के प्रभाव को बेहतर ढंग से समझने की आवश्यकता है, इस पेपर में प्रस्तुत अध्ययन संभावित भविष्य के चिकित्सीय विकल्पों पर प्रकाश डालते हैं।

लेखकीय योगदान: संकल्पना, केके, आरएजे, और एनआई; लेखन-मूल मसौदा तैयारी, केके और सीएल; लेखन-समीक्षा और संपादन, आरएजे और एनआई; पर्यवेक्षण, आरएजे, और एनआई सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

वित्तपोषण: इस कार्य को नेशनल इंस्टीट्यूट्स ऑफ हेल्थ (NIH) अनुदान R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI), और R01HL146670 (NI) द्वारा समर्थित किया गया था, तथा पुरस्कार संख्या W81XWH2010199 (NI) के अंतर्गत पीयर रिव्यूड मेडिकल रिसर्च प्रोग्राम के माध्यम से स्वास्थ्य मामलों के लिए रक्षा के सहायक सचिव के कार्यालय द्वारा समर्थित किया गया था। हम फोगलिया और हिल परिवारों की दूरदर्शिता और उदारता के लिए आभारी हैं जिन्होंने हमारे अध्ययनों का समर्थन किया।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड का कथन: लागू नहीं।

सूचित सहमति कथन: लागू नहीं।

डेटा उपलब्धता विवरण: लागू नहीं.

आभार: चित्र 3 में दी गई छवियाँ बायोरेंडर टेम्पलेट्स से प्राप्त की गई हैं।

हितों का टकराव: लेखक किसी भी प्रकार के हितों के टकराव की बात नहीं कहते हैं।

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