पॉलीडैटिन की न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका: न्यूरोफर्माकोलॉजिकल मैकेनिज्म, आणविक लक्ष्य, चिकित्सीय क्षमता और नैदानिक ​​​​परिप्रेक्ष्य

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सार

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग (एनडीडी) मनुष्यों में मृत्यु और विकलांगता के प्रमुख कारणों में से एक हैं। एक यंत्रवत दृष्टिकोण से, पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र की जटिलता एनडीडी में योगदान करती है। इसलिए, एनडीडी के खिलाफ विकृत मार्गों के एक साथ मॉड्यूलेशन के लिए उपन्यास बहु-लक्षित एजेंट प्रदान करने की तत्काल आवश्यकता है। इसके अलावा, उनकी प्रभावशीलता की कमी और संबंधित दुष्प्रभावों ने उपयुक्त चिकित्सीय एजेंटों के रूप में पारंपरिक उपचारों की कमी में योगदान दिया है। प्रचलित रिपोर्टों ने एनडीडी का मुकाबला करने में बहु-लक्षित एजेंटों के रूप में प्लांट सेकेंडरी मेटाबोलाइट्स को पेश किया है। पॉलीडैटिन एक प्राकृतिक फेनोलिक यौगिक है, जो एनडीडी से लड़ने में संभावित तंत्र का उपयोग करता है। इसे न्यूक्लियर फैक्टर-κB (NF-κB), NF-E2-संबंधित फैक्टर 2 (Nrf2)/एंटीऑक्सीडेंट रिस्पांस एलिमेंट्स (ARE), मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज जैसे न्यूरोइन्फ्लेमेटरी/एपोप्टोटिक/ऑटोफैगी/ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस सिग्नलिंग मध्यस्थों को संशोधित करने में शुभ फाइटोकेमिकल्स माना जाता है। MMPs), इंटरल्यूकिन्स (ILs), फ़ॉस्फ़ोइनोसाइटाइड 3-kinases (PI3K)/प्रोटीन किनसे B (Akt), और एक्स्ट्रासेलुलर रेगुलेटेड किनसे (ERK)/मिटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनसे (MAPK)। तदनुसार, पॉलीडैटिन संभावित रूप से प्रतिकार करता हैअल्जाइमर रोग, अनुभूति / स्मृति शिथिलता,पार्किंसंस रोग, मस्तिष्क/रीढ़ की हड्डी की चोट, इस्केमिक स्ट्रोक, और विविध न्यूरोनल डिसफंक्शनलिटीज। वर्तमान अध्ययन विभिन्न एनडीडी में पॉलीडैटिन के सभी न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र प्रदान करता है। इसके अतिरिक्त, पॉलीडैटिन की नई डिलीवरी प्रणाली इसकी सुरक्षा, घुलनशीलता, जैवउपलब्धता और प्रभावकारिता बढ़ाने के साथ-साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पॉलीडैटिन की एक लंबे समय तक चलने वाली चिकित्सीय एकाग्रता को विकसित करने के लिए प्रदान की जाती है, जिसमें कम दुष्प्रभाव होते हैं।

कीवर्ड:पॉलीडैटिन; न्यूरोडीजेनेरेशन; तंत्रिका संरक्षण; चिकित्सीय लक्ष्य; औषध विज्ञान; उपन्यास वितरण प्रणाली

सज्जाद फाखरी 1, मोहम्मद मेहदी ग्रेवंडी 2, सदफ अब्दियन 2, एसरा कुपेली अक्कोल 3, मोहम्मद होसेन फ़रज़ेई 1, * और एडुआर्डो सोबार्ज़ो-सांचेज़ 4,5, *

1 फार्मास्युटिकल साइंसेज रिसर्च सेंटर, हेल्थ इंस्टीट्यूट, करमानशाह यूनिवर्सिटी ऑफ मेडिकल साइंसेज, करमानशाह 6734667149, ईरान; sajad.fakhri@kums.ac.ir

2 छात्र अनुसंधान समिति, कर्मनशाह आयुर्विज्ञान विश्वविद्यालय, करमानशाह 671415153, ईरान

3 फार्माकोग्नॉसी विभाग, फार्मेसी संकाय, गाजी विश्वविद्यालय, 06330 अंकारा, तुर्की

4 कार्बनिक रसायन विज्ञान विभाग, फार्मेसी के संकाय, सैंटियागो डी कंपोस्टेला विश्वविद्यालय, 15782 सैंटियागो डी कंपोस्टेला, स्पेन

5 इंस्टिट्यूट डी इन्वेस्टिगैसिओन वाई पोस्टग्रैडो, फैकल्टाड डी सिएनसियास डे ला सालुद, यूनिवर्सिडैड सेंट्रल डी चिली, सैंटियागो 8330507, चिली

1 परिचय

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग(NDDs) मनुष्यों में विकलांगता और मृत्यु के सबसे सामान्य कारकों में से हैं, जो संवेदी, मोटर और मानसिक तंत्रिका गतिविधि में क्रमिक, सममित और विशिष्ट कमी को संदर्भित करता है जिसके परिणामस्वरूप न्यूरॉन्स की मृत्यु हो जाती है [1,2]। तंत्रिका मृत्यु में पार्किंसंस रोग (पीडी), अल्जाइमर रोग (एडी), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (मस्तिष्क / रीढ़ की हड्डी) की चोटों, और स्ट्रोक [3] से मिलकर, पुरानी और तीव्र दोनों तरह के न्यूरोलॉजिकल विकारों के विभिन्न लक्षण होते हैं। इसके अतिरिक्त, आत्मकेंद्रित, न्यूरोपैथिक दर्द, उम्र बढ़ने और अवसाद अन्य एनडीडी हैं जो तंत्रिका कोशिका मृत्यु [4,5] के परिणामस्वरूप होते हैं। यांत्रिक दृष्टिकोण से, विभिन्न कारक तंत्रिका संबंधी समस्याओं का कारण बनते हैं, जैसे ऑक्सीडेटिव तनाव [6], सूजन [7], और एपोप्टोसिस [5,8]। उपरोक्त पैथोलॉजिकल पाथवे न्यूरोनल सेल डेथ मैकेनिज्म में हानिकारक भूमिका निभाते हैं।

माइक्रोग्लिया गतिविधि, भड़काऊ साइटोकिन्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस), और ऑक्सीडेटिव मार्गों के संबंधित माइटोकॉन्ड्रियल व्यवधान ने तंत्रिका अध: पतन की प्रक्रिया पर नकारात्मक परिणाम दिखाए हैं जो अंततः कोशिका मृत्यु की ओर ले जाते हैं [9,10]। नैदानिक ​​​​स्वास्थ्य देखभाल में प्रगति के बावजूद, तंत्रिका विनाश और एनडीडी में न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों को अभी भी चिकित्सकीय रूप से चुनौती दी गई है। इस प्रकार, नए बहु-लक्षित उपचारों को विकसित करने की एक उभरती हुई आवश्यकता है जो एनडीडी [11-13] में विकृत सिग्नलिंग मार्ग को और कम करने में मदद करते हैं। खाद्य और औषधीय पौधों से अलग किए गए कई प्राकृतिक यौगिकों में विरोधी भड़काऊ गुण प्रदर्शित होते हैं, जिन्हें दवा उम्मीदवारों के रूप में संभावित अनुप्रयोग के लिए जांचा गया है [14]। प्राकृतिक उत्पाद पॉलीफेनोलिक यौगिकों के समृद्ध स्रोत हैं, जिसमें स्टिलबेनोइड्स होते हैं, जो मोनोमर्स, डिमर और ओलिगोमर्स जैसे रेस्वेराट्रोल पदार्थों का एक बड़ा समूह है। Stilbenoids विभिन्न प्रकार के पादप परिवारों में प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले यौगिक हैं, जैसे कि Vitaceae, Gnetaceae, Cyperaceae, और Rocarpaceae। नतीजतन, वाइन अंगूर, Vitis vinifera L., को इन यौगिकों का प्राथमिक पोषण स्रोत माना जाता है [15]।

डेजर्ट सिस्टैन्च लाभके लियेदिमाग

पॉलीडैटिन एक स्टिलबेनॉइड है जो निष्क्रिय रूप से कोशिकाओं में प्रवेश करता है। यह ग्लूकोज वाहक द्वारा सक्रिय तंत्र के माध्यम से कोशिकाओं में भी प्रवेश करता है। पॉलीडैटिन की ग्लूकोज की मात्रा रेस्वेराट्रोल की तुलना में एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण के लिए उच्च प्रतिरोध दर का कारण बनती है और इसमें पानी में घुलनशीलता [16,17] बहुत बेहतर होती है। पॉलीडैटिन को तंत्रिका कोशिका पुनर्जनन के लिए प्रमुख मार्ग के रूप में ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और एपोप्टोसिस को दबाने के लिए दिखाया गया है। पॉलीडैटिन और कुछ डेरिवेटिव की जैविक गतिविधि में कई न्यूरोडीजेनेरेटिव तंत्र [18] को रोकना या हस्तक्षेप करना शामिल है। पिछले अध्ययन में, सेरेब्रल इस्किमिया [19] में पॉलीडैटिन के सुरक्षात्मक तंत्र का सबूत दिया गया था। हाल ही में, मनोभ्रंश संबंधी विकारों को भी पॉलीडैटिन [20] द्वारा लक्षित किया गया है। इसके अलावा, ड्यू एट अल द्वारा पॉलीडैटिन के सामान्य औषध विज्ञान और फार्माकोकाइनेटिक गुण विकसित किए गए थे। [21]. अभी तक, किसी भी समीक्षा लेख ने पॉलीडैटिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र के पूरे सेट पर चर्चा नहीं की है। यह समीक्षा एनडीडी में औषधीय लक्ष्यों, आणविक तंत्र, चिकित्सीय क्षमता और पॉलीडैटिन के नैदानिक ​​दृष्टिकोण पर केंद्रित है। एनडीडी के उपचार या रोकथाम में पॉलीडैटिन की कार्रवाई के औषधीय तंत्र प्रदान किए गए हैं।

2. पॉलीडैटिन: रासायनिक संरचना, स्रोत, और फार्माकोकाइनेटिक गुण

स्टिलबेनोइड्स के रासायनिक लक्षण वर्णन से संबंधित कई अध्ययन उनके कई होनहार जैविक कार्यों, विशेष रूप से पॉलीडैटिन से प्रेरित हैं। Polydatin (3,40,5-trihydroxystilbene-3- -D-glucoside) एक प्राकृतिक रेस्वेराट्रोल ग्लूकोसाइड है जिसे रेस्वेराट्रोल-3- -मोनो-डी-ग्लूकोसाइड के रूप में जाना जाता है, जो पॉलीगोनम कस्पिडाटम सीब का एक सक्रिय उत्पाद है। et Zucc जड़ें (चित्र 1)। हालांकि, यह अंगूर, रेड वाइन, हॉप कोन, मूंगफली, कोको/चॉकलेट उत्पादों और कई अन्य भोजन [21] में भी पाया जाता है। पॉलीडैटिन के दो आइसोमेरिक प्रकार (सीआईएस और ट्रांस) प्रकृति में पाए जाते हैं। Cis-polydatin अक्सर निचले स्तरों में पाया जाता है। इसके अलावा, वे ट्रांसफॉर्म [22] की तुलना में जैविक रूप से कम सक्रिय हैं। पॉलीडैटिन के सबसे आम स्रोत अंगूर का रस और लाल / सफेद वाइन हैं। सीस-पॉलीडैटिन कार्बोनेटेड वाइन और रोज़ में प्रमुख आइसोफॉर्म है, जबकि ट्रांस आइसोमर जामुन, मूंगफली, अंगूर और पिस्ता में प्रचुर मात्रा में है [23]।

पॉलीडैटिन आइसोमर्स के प्रमुख स्रोत फलोपिया जपोनिका (हाउट।) रोन्स डेक्रेन (पॉलीगोनेसी) के राइज़ोम और जड़ें हैं, जो लंबे समय से पारंपरिक चीनी और जापानी चिकित्सा में एक एंटीकैंसर, मूत्रवर्धक, एनाल्जेसिक, एंटीपीयरेटिक और एक्सपेक्टोरेंट एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है। एथेरोस्क्लेरोसिस [24]। हालाँकि, यह उत्पाद कई अन्य जेनेरा जैसे रुमेक्स, पिसिया, रोजा, क्वार्कस और मालस में मौजूद है। पॉलीडैटिन को रेस्वेराट्रोल के समान विचार प्राप्त हुआ है क्योंकि ग्लूकोसाइड सांद्रता आमतौर पर रेड वाइन और अन्य अंगूर उत्पादों में एग्लिकोन की तुलना में अधिक होती है। वाइन में ग्लाइकोसिलेटेड रूपों का एग्लिकोन से सटीक अनुपात विभिन्न पहलुओं पर निर्भर करता है जैसे कि किण्वन विधि और अंगूर के बागों में पारिस्थितिक स्थिति [25]।

दवाओं के प्रभावी और सुरक्षित नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए अक्सर फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन की आवश्यकता होती है। पॉलीडैटिन का अवशोषण, वितरण और चयापचय इसकी जैव-सक्रियता से जुड़ा हुआ है। पॉलीडैटिन में रेस्वेराट्रोल की तुलना में उच्च जैवउपलब्धता और एक बेहतर एंटीऑक्सिडेंट फ़ंक्शन हो सकता है। इसके अलावा, पॉलीडैटिन का आंतों का अवशोषण ग्लूकोज समूहों [26] द्वारा बनाए गए रेस्वेराट्रोल से अधिक होता है। पॉलीडैटिन एक सक्रिय ग्लूकोज वाहक तंत्र और निष्क्रिय प्रसार के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है, जबकि रेस्वेराट्रोल कोशिका झिल्ली में निष्क्रिय रूप से प्रवेश करता है [27]। पॉलीडैटिन का सक्रिय परिवहन मुख्य रूप से एक सोडियम-निर्भर ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 1 (SGLT1) से होकर गुजरता है, जो मुख्य रूप से आंतों और पेट में मौजूद होता है [16]। चूंकि पॉलीडैटिन की सेल सामग्री बहुत कम नहीं है, यह SGLT1 [21,27] द्वारा पॉलीडैटिन के सक्रिय हस्तांतरण को इंगित करता है।

पॉलीडैटिन ट्रांस-रेस्वेराट्रोल से डिग्लाइकोसिलेटेड होने के लिए दो संभावित मार्गों को नियोजित करता है। ब्रश-बॉर्डर झिल्ली से गुजरते हुए SGLT1 की मध्यस्थता के बाद प्राथमिक मार्ग साइटोसोलिक- -ग्लूकोसिडेज़ द्वारा दरार है। दूसरा तंत्र, जो एपिथेलियम के ल्यूमिनल पक्ष पर होता है, झिल्ली से बंधे एंजाइम लैक्टेज-फ्लोरिज़िन हाइड्रोलेस द्वारा डिग्लाइकोसिलेशन होता है। इस तंत्र के बाद जारी एग्लिकोन का निष्क्रिय प्रसार और अतिरिक्त ग्लुकुरोनोकोन्जुगेशन [17] होता है। हालांकि रेस्वेराट्रोल अधिक संचित होता है और पॉलीडैटिन की तुलना में कोशिकाओं में अधिक अवशेष छोड़ता है, पॉलीडैटिन का आधा जीवन लगभग चार घंटे का होता है जिसमें एक ही खुराक पर रेस्वेराट्रोल सीमैक्स का उच्च स्तर होता है [27]। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन [28] के दौरान ट्रांस-स्टिलबिन ग्लाइकोसाइड के निर्धारण के लिए अधिक विश्लेषणात्मक तरीकों की जांच की जानी चाहिए। तदनुसार, ग्लाइकोसिलेटेड रेस्वेराट्रोल के रूप में पॉलीडैटिन एक संभावित चिकित्सीय एजेंट हो सकता है जिसमें रेस्वेराट्रोल की तुलना में कम फार्माकोकाइनेटिक सीमाएं होती हैं।

3. एनडीडी के खिलाफ पॉलीडैटिन

पॉलीडैटिन ने कई जैविक / औषधीय प्रभावों का प्रदर्शन किया है, जैसे कि विरोधी भड़काऊ [29], एंटी-एपोप्टोटिक [30], और एंटीऑक्सिडेंट [31], एनडीडी [32] के खिलाफ। ऑक्सीडेटिव तनाव से निपटने के लिए, पॉलीडैटिन ने संबद्ध एंटीऑक्सिडेंट मध्यस्थों, परमाणु कारक एरिथ्रोइड 2-संबंधित कारक 2 (Nrf2) और सिर्टुइन 1 (Sirt1), और एंटीऑक्सिडेंट प्रतिक्रिया तत्वों (AREs) [18] के माध्यम से एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में वृद्धि की। पॉलीडैटिन फॉस्फॉइनोसाइटाइड 3-किनेज (पीआई3के)/प्रोटीन किनसे बी (एक्ट)-इंटरकनेक्टेड मध्यस्थों [33] के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव को दबा देता है। यह ऑक्सीडेटिव तनाव को भी रोकता है और एनआरएफएक्सएनएक्स / हेम ऑक्सीजनेज (एचओ -1) मार्ग [34] के माध्यम से माइक्रोग्लियल एपोप्टोसिस को कम करता है। भड़काऊ दृष्टिकोण से, परमाणु कारक कप्पा बी (एनएफ-κबी) को दबाकर, पॉलीडैटिन इंटरसेलुलर आसंजन अणु -1 (आईसीएएम -1) प्रोटीन/एमआरएनए उत्पादन को रोक सकता है। पॉलीडैटिन को टोल-जैसे रिसेप्टर को डाउन-रेगुलेट करके प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-1, TNF- और IL-6) को कम करने के लिए भी दिखाया गया है-2 (TLR-2 ) और NF-κB p65 मार्ग [35]। चूंकि माइटोकॉन्ड्रिया कोशिकाओं में आरओएस का प्रमुख स्रोत हैं, जब इंट्रासेल्युलर माइटोकॉन्ड्रिया क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण असामान्य होता है, और आरओएस उत्पादन बढ़ जाता है, जो अंततः एपोप्टोसिस [36] की शुरुआत को तेज करता है।

कई अध्ययनों ने एक नए दृष्टिकोण से माइटोकॉन्ड्रिया पर पॉलीडैटिन के लाभकारी प्रभाव को दिखाया है। पॉलीडैटिन को माइटोकॉन्ड्रिया से संबंधित साइटोक्रोम सी रिलीज को दबाने के लिए माना जाता है, इसके अलावा कस्पासे को दबाने -9 और कस्पासे -3 [37]। पॉलीडैटिन को आरओएस रिलीज को कम करने और Sirt3 / सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज 2 (SOD2) मार्ग को संशोधित करके माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि में सुधार करने के लिए सोचा गया है। SOD2 एक माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम है जिसकी गतिविधि Sirt3 [38] द्वारा मध्यस्थता की जाती है। कुल मिलाकर, कई मध्यस्थों को भड़काऊ / एपोप्टोटिक / ऑटोफैगी / ऑक्सीडेटिव तनाव मार्गों में संशोधित करके, पॉलीडैटिन एनडीडी का मुकाबला करने में एक आशावादी उम्मीदवार हो सकता है।

3.1. एडी के खिलाफ पॉलीडैटिन, और कॉग्निशन/मेमोरी डिसफंक्शन

एनडीडी के सबसे सामान्य रूप के रूप में, एडी को स्मृति में क्रमिक गिरावट और किसी व्यक्ति की दैनिक गतिविधियों को करने की क्षमता के सभी पहलुओं में मानसिक दुर्बलता की विशेषता है, अज्ञात कारणों से [39]। अध्ययनों से पता चला है कि पुराने बाह्य कोशिकीय सजीले टुकड़े, मुख्य रूप से अमाइलॉइड बीटा-पेप्टाइड (ए) और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड प्रोटीन से बने इंट्रासेल्युलर फाइबर नोड्यूल्स का संचय, AD [40-42] के न्यूरोपैथोलॉजी में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। इसके अलावा, कई भड़काऊ, एपोप्टोटिक और ऑक्सीडेटिव मार्ग एडी के रोगजनन के पीछे हैं। एडी के लिए कई पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्रों के कारण, प्रभावी उपचार अभी तक विकसित नहीं हुआ है। प्राकृतिक उत्पादों ने AD [43] पर लाभकारी चिकित्सीय प्रभाव दिखाया है। प्राकृतिक संस्थाओं के बीच, पॉलीडैटिन का मौखिक प्रशासन नाटकीय रूप से malondialdehyde (MDA) के उत्पादन को कम कर सकता है और विवो में सीखने और स्मृति हानि की रक्षा के लिए एंटीऑक्सिडेंट SOD और कैटलस (CAT) की गतिविधि को बढ़ा सकता है। इसके अलावा, यह सुसंस्कृत न्यूरॉन्स [44] में ऑक्सीजन-ग्लूकोज की कमी से होने वाले नुकसान को कम करता है। टोंग एट अल। केमोथेरेपी से गुजरने वाले कैंसर रोगियों में पॉलीडैटिन के सुरक्षात्मक प्रभाव की जांच की, जिनमें से अधिकांश केमोथेरेपी दवाओं के उपयोग के कारण संज्ञानात्मक हानि थी।

अपने अध्ययन में, पॉलीडैटिन, 50 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक पर, डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित संज्ञानात्मक हानि को कम किया और हिप्पोकैम्पस की हिप्पोकैम्पस संरचना को बहाल किया। इसके अलावा, पॉलीडैटिन ने Nrf2 को विनियमित करके, NF-κB मार्ग को सक्रिय करके और एपोप्टोसिस [45,46] को कम करके डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित तनाव को कम किया। एक अन्य अध्ययन में, पॉलीडैटिन को एकतरफा कैरोटिड धमनी बंधाव के कारण हाइपोक्सिक-इस्केमिक मस्तिष्क की चोट (एचबीआई) के साथ नवजात चूहों में सीखने और स्मृति विफलता से बचाव के लिए सूचित किया गया था। इसके अलावा, पॉलीडैटिन ने स्मृति की कमी को कम किया और HIBI [47] के साथ चूहों में हिप्पोकैम्पस मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) की अभिव्यक्ति में वृद्धि की। इसके अलावा, क्रोनिक इथेनॉल के संपर्क में आने वाले चूहों के संज्ञानात्मक कार्य पर एक अध्ययन में, पॉलीडैटिन ने साइक्लिन-आश्रित किनसे 5 (सीडीके 5) के अभिव्यक्ति स्तर को कम करते हुए सेल अस्तित्व में वृद्धि की, और मॉरिस वॉटर टेस्ट द्वारा मूल्यांकन किए गए इथेनॉल-उपचारित चूहों में कार्यात्मक दोषों को उलट दिया। 48]. एक अन्य हालिया अध्ययन में, पॉलीडैटिन ने न्यूरोपैप्टोसिस, ऑक्सीडेटिव तनाव, एन-मिथाइल डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर उपप्रकार 2 बी (एनआर 2 बी), सेनील प्लेक, न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स, और कोलीनर्जिक डिसफंक्शन को दबाने सहित कई विकृत मार्गों को क्षीण करके मनोभ्रंश से संबंधित विकारों के खिलाफ सुरक्षात्मक भूमिकाएं दिखाई हैं। [20]।

25-35 पोलीमराइजेशन और संबंधित फाइब्रिल / ओलिगोमर्स के इन विट्रो निषेध में पॉलीडैटिन-मध्यस्थता भी रिविएर एट अल द्वारा रिपोर्ट की गई थी। [49,50]। पॉलीडैटिन के एक अन्य एंटी-एडी तंत्र के रूप में, 3 और 7 निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स (एनएसीएचआर) में इन विट्रो वृद्धि एनडीडी [51] से निपटने में मदद कर सकती है। इन विवो अध्ययन के दौरान, चूहों के प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में पॉलीडैटिन द्वारा NR2B के मॉड्यूलेशन ने सीखने और स्मृति हानि को कम कर दिया [52]। इसलिए, विभिन्न मामलों में एडी और संज्ञानात्मक / स्मृति हानि को रोकने में पॉलीडैटिन एक सहायक उम्मीदवार हो सकता है। इस तरह के प्रभाव को न्यूरोलॉजिकल डेफिसिट स्कोर, ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस (जैसे, Nrf2, SOD, CAT), सूजन (जैसे, NF-κB), साथ ही A , BDNF और nAChRs सहित कई विकृत तंत्रों के मॉड्यूलेशन के माध्यम से लागू किया जाता है।

3.2. पीडी . के खिलाफ पॉलीडैटिन

पीडी उम्र बढ़ने से जुड़ी स्थिति है और एनडीडी के लिए दूसरा सबसे महत्वपूर्ण कारण है [53]। पीडी को मिडब्रेन डोपामिनर्जिक न्यूरोनल लॉस और लेवी बॉडीज नामक -सिन्यूक्लिन के संचय के लिए जाना जाता है। इसके अलावा, गैर-डोपामिनर्जिक मार्गों को नुकसान गैर-मोटर और मोटर खराबी का कारण बनता है [54]। उनकी खराब प्रभावशीलता और प्रतिकूल दुष्प्रभावों के कारण, पीडी के लिए पारंपरिक उपचारों को लागू करना चुनौतीपूर्ण है, और अब नए अभिनव और सुरक्षित एजेंटों के विकास की आवश्यकता है। पीडी रोगजनन में ऑक्सीडेटिव तनाव और न्यूरोइन्फ्लेमेशन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [55]। इसलिए, पीडी के प्रसार को रोकने में इन मार्गों के विकृत मध्यस्थों को रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका है। पैथोफिजियोलॉजिकल दृष्टिकोण से, मूल नाइग्रा डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स का क्षरण वंशानुगत संवेदनशीलता और हानिकारक पर्यावरणीय उत्तेजनाओं की प्रतिक्रिया के कारण होता है [56]। बाई एट अल। ने बताया कि पॉलीडैटिन पीडी का मुकाबला करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। इसके अलावा, पॉलीडैटिन ने मानव डोपामिनर्जिक न्यूरोनल सेल लाइन, SH-SY5Y में प्रेरित रोटेनोन / पार्किन की कमी के दौरान एपोप्टोसिस और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को सार्थक रूप से कम कर दिया। अपने अध्ययन में, पॉलीडैटिन ने रोटोनोन-प्रेरित कोशिका मृत्यु, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता (एमएमपी), Sirt 1, DJ1 और ROS उत्पादन को दबा दिया। उनके अध्ययन में पाया गया कि जब ऑटोफैगी-संबंधित जीन 5 (Atg5) जैविक रूप से बाधित होता है, तो पॉलीडैटिन के लाभकारी प्रभाव आंशिक रूप से बाधित होते हैं, जिसका अर्थ है Atg5-मध्यस्थता न्यूरोप्रोटेक्शन [57]। पार्किन नॉकडाउन-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल खराबी ऑटोफैगी की कमी, और माइटोकॉन्ड्रियल फ्यूजन विस्तार सभी को पॉलीडैटिन [58] द्वारा कम किया गया था। पॉलीडैटिन थेरेपी पार्किन अपर्याप्तता [57] के कारण पीडी के ड्रोसोफिला मॉडल में माइटोकॉन्ड्रियल आकारिकी और मोटर खराबी में असामान्यताओं को भी उलट सकती है। पीडी की रोगजनकता में, न्यूरोइन्फ्लेमेशन माइक्रोग्लिया को अतिसक्रिय करता है और इसके परिणामस्वरूप डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स का विनाश होता है। नतीजतन, माइक्रोग्लियल गतिविधि को कम करने से पीडी के प्रबंधन में मदद मिल सकती है [59]।

पॉलीडैटिन रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है ताकि मूल नाइग्रा के मोटर बिगड़ने से बचाया जा सके और प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों और माइक्रोग्लिया [60,61] को दबाकर डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स और मोटर फ़ंक्शन को संरक्षित किया जा सके। हुआंग एट अल। ने संकेत दिया कि पॉलीडैटिन ने Nrf2, p-Akt, और p-ग्लाइकोजन सिंथेज़ किनेसे -3 (GSK -3) ​​Ser9, सक्रिय माइक्रोग्लियल BV -2 कोशिकाओं में वृद्धि की और NF-κB और प्रिनफ्लेमेटरी को दबा दिया। लाइपोपॉलीसेकेराइड (LPS) द्वारा प्रेरित पीडी चूहे के मूल निग्रा में मध्यस्थ। Polydatin ने Akt/GSK-3/Nrf2/NF-κB सिग्नलिंग मार्ग [62] को संशोधित करके माइक्रोग्लियल सक्रियण के कारण होने वाले डोपामिनर्जिक न्यूरोडीजेनेरेशन को भी रोक दिया। यह माइक्रोग्लिया सक्रियण के बाद विरोधी / समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स में विसंगतियों को ध्यान देने योग्य है। यह महत्वपूर्ण M1 (भड़काऊ माइक्रोग्लिया) और M2 (विरोधी भड़काऊ माइक्रोग्लिया) सहित मस्तिष्क माइक्रोग्लियल विनियमन की जटिलता को प्रकट करता है।

माइक्रोग्लिया सक्रियण, विशेष रूप से एम 1 प्रकार, को एनडीडी के दौरान भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करने में एक महत्वपूर्ण ऑर्केस्ट्रेटर माना गया है। हालांकि, भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन / रिलीज को माइक्रोग्लियल प्रतिक्रिया से जुड़ी एक सामान्य विशेषता के रूप में उजागर किया गया है, जो एनडीडी [63] में असंतुलित प्रोटीन होमियोस्टेसिस से निकटता से संबंधित है। इसलिए, माइक्रोग्लिया सक्रियण को संशोधित करना एनडीडी का मुकाबला करने में पॉलीडैटिन के लिए एक आशाजनक रणनीति हो सकती है। ग्लाइकोलाइसिस की गड़बड़ी और एटीपी उत्पादन में कमी डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की शिथिलता और पीडी के विकास में शामिल अन्य कारक हैं [64]। झांग एट अल। पता चला है कि पॉलीडैटिन चूहों में ग्लाइकोलाइसिस, ग्लूकोज चयापचय, एटीपी उत्पादन और मोटर डिसफंक्शन में सुधार कर सकता है 1-मिथाइल-4-फिनाइल-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) -प्रेरित प्रारंभिक डोपामिनर्जिक न्यूरोनल अध: पतन। अपने अध्ययन में, पॉलीडैटिन ने स्ट्रिएटम और मूल निग्रा में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के नुकसान को रोका, जिससे तंत्रिका एपोप्टोसिस (बैक्स और क्लीवेड कास्पेज़ -3) को दबाने और चूहों में मोटर फ़ंक्शन में सुधार हुआ [65]।

इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के जटिल I को दबाने और बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव पीडी [66] के रोगजनन में सबसे पहले ट्रिगर में से हैं। इन विट्रो अध्ययन में, लिपिड पेरोक्सीडेशन को कम करना, एपोप्टोसिस को रोकना, और माइटोजन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एमएपीके) को सक्रिय करना डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स [67] पर पॉलीडैटिन के प्राथमिक न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र के रूप में पेश किया गया है। अहमद एट अल द्वारा एक अध्ययन। ने दिखाया कि पॉलीडैटिन (3 मिलीग्राम/किलोग्राम, इंट्रापेरिटोनियल) में मस्तिष्क के निग्रोस्ट्रियटल क्षेत्रों में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के अध: पतन को कम करने में एक न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। उन्होंने यह भी संकेत दिया कि पॉलीडैटिन ने रोटेनोन-प्रेरित पीडी के चूहे के मॉडल में न्यूरोमोटर व्यवहार में सुधार किया। इस प्रकार, स्ट्राइटल डिजनरेशन के खिलाफ पॉलीडैटिन का सुरक्षात्मक प्रभाव उनकी रिपोर्ट [68] में प्रस्तुत किया गया है। इसी तरह की एक रिपोर्ट में, पॉलीडैटिन ने स्ट्रिएटम में एमडीए, मैंगनीज एसओडी, ग्लूटाथियोन और थिओरेडॉक्सिन के रॉटोन-प्रेरित विकृति को सार्थक रूप से रोका। इसके अलावा, पॉलीडैटिन ने मूल नाइग्रा [61] में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के रोटेनोन-प्रेरित न्यूरोडीजेनेरेशन को रोक दिया। पॉलीडैटिन, एक बैलेंसर के रूप में, इस प्रकार पीडी में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने के साथ-साथ ऑटोफैजिक तंत्र और माइटोकॉन्ड्रियल फ्यूजन को नियंत्रित करके एक उपचार रणनीति हो सकती है।

स्प्रैग-डावले चूहों को 30 मिलीग्राम / किग्रा पॉलीडैटिन इंट्रापेरिटोनियल प्राप्त करने के बाद टीबीआई आरओएस में कमी आई और क्षतिग्रस्त कॉर्टिस में एसओडी स्तर को बढ़ाते हुए टीबीआई-प्रेरित एमडीए अभिव्यक्ति को अवरुद्ध कर दिया। अपने अध्ययन में, पॉलीडैटिन ने एमएमपी पतन और पिछले माइटोकॉन्ड्रियल संक्रमण छिद्र को टीबीआई खोलने से रोका और टीबीआई [69] के बाद एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव प्रतिक्रिया को कम कर दिया। लगातार, पॉलीडैटिन ने एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव से संबंधित अनफोल्डेड प्रोटीन सक्रियण को महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया, जिसमें अवरुद्ध पी-बाह्य कोशिकीय विनियमित किनेज (ईआरके) फॉस्फोराइलेशन, स्पाइस्ड एक्सबीपी -1, और क्लीवेड एक्टिवेटिंग ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर 6 (एटीएफ 6) उत्पादन, साथ ही वृद्धि हुई। ग्लूकोज-विनियमित प्रोटीन (GRP78) की अभिव्यक्ति। इसके अलावा, पॉलीडैटिन ने p38MAPK सिग्नलिंग मार्ग और माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक मार्ग (जैसे, कास्पेज़ -3/9) को विनियमित किया और न्यूरोलॉजिकल स्कोर और TBI चूहों में जीवित रहने की लंबाई में सुधार किया [69]।

एक अन्य रिपोर्ट में, पॉलीडैटिन ने एनआरएफ2/एचओ-1 इन विट्रो और विवो [34] से गुजरने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस को दबाकर एससीआई से बचाव किया। पॉलीडैटिन ने न्यूरोनल व्यवहार्यता में भी वृद्धि की और खुराक पर निर्भर तरीके से ऑक्सीजन-ग्लूकोज की कमी / पुन: ऑक्सीकरण-प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल चोट और एपोप्टोसिस से बचाव किया। इसके अलावा, पॉलीडैटिन ने एमएमपी, इंट्रासेल्युलर कैल्शियम स्तर, माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र (एमपीटीपी), आरओएस पीढ़ी, और एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट स्तरों सहित न्यूरोनल माइटोकॉन्ड्रिया की गतिविधि को संशोधित किया। यांत्रिक दृष्टिकोण से, पॉलीडैटिन ने Keap1 को दबा दिया और Nrf2/HO-1 और NAD(P)H क्विनोन डिहाइड्रोजनेज 1 (NQO-1) को ऑक्सीजन-ग्लूकोज की कमी/पुनः-ऑक्सीजन-उपचारित रीढ़ की हड्डी के मोटर न्यूरॉन्स में अपग्रेड किया। . इसके अतिरिक्त, पॉलीडैटिन ने एक माउस मॉडल में रीढ़ की हड्डी के इस्किमिया/रीपरफ्यूज़न द्वारा प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल और न्यूरोनल क्षति को उलट दिया, आंशिक रूप से Nrf2 अवरोधक द्वारा दबा दिया गया। यह दर्शाता है कि पॉलीडैटिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव Nrf2 / ARE पाथवे [73] से होकर गुजरते हैं।

विवो और इन विट्रो दोनों अध्ययनों में न्यूरोनल भेदभाव पर Nrf2 की सगाई भी झान एट अल द्वारा प्रदान की जाती है। [74]. पॉलीडैटिन के सुरक्षात्मक प्रभावों में Nrf2/ARE की भागीदारी को अन्य रिपोर्टों [75] में भी प्रस्तुत किया गया है। इस पंक्ति में, फेरोटेपोसिस पर पॉलीडैटिन का निरोधात्मक प्रभाव इन विट्रो और टीबीआई चूहों दोनों में दिखाया गया था। उन प्रतिक्रियाओं को मुक्त Fe2 प्लस के संचय को रोकने, एमडीए को बढ़ाने और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (GPx) [76] को कम करके लागू किया गया था। दर्दनाक रीढ़ की हड्डी की चोट (एससीआई) के सबसे आम कारण मोटर/कार की टक्कर, दुर्व्यवहार और गिरना है [77]। अप्रत्याशित रूप से नहीं, महामारी विज्ञान के परीक्षणों ने पाया कि एससीआई मुख्य रूप से युवा पुरुषों में मौजूद था और इसके परिणामस्वरूप आजीवन संज्ञानात्मक दोष थे जो उनके जीवन की गुणवत्ता को काफी कम कर देते थे [78]। एससीआई को विभिन्न लक्षणों की विशेषता है, जिसमें अंग पक्षाघात, निचले छोरों में महसूस करने की हानि, और यूरैक्रेटिया या कृत्रिम अंग शामिल हैं। अनुसंधान के बढ़ते शरीर से पता चलता है कि समझौता रीढ़ की हड्डी में भड़काऊ साइटोकिन्स का एकत्रीकरण एससीआई रोग संबंधी लक्षणों के लिए मुख्य जोखिम पहलुओं में से है [10,11]।

निष्कर्षों ने संकेत दिया कि मैक्रोफेज माइग्रेशन इनहिबिटरी फैक्टर (MIF), इंटरल्यूकिन -1 (IL -1), IL -6, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- सहित कई प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स लगातार तेज हो रहे हैं। संपीड़न-प्रेरित एससीआई [9] के बाद। इन तंत्रों को संशोधित करने के लिए, पॉलीडैटिन को एक एकल इंट्रापेरिटोनियल खुराक में वयस्क नर स्प्राग-डावले चूहों में इंजेक्ट किया गया था। इस पंक्ति में, पॉलीडैटिन ने विवो में रीढ़ की हड्डी के शोफ और रूपात्मक परिवर्तनों को महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया। इसने SCI चूहों की रीढ़ की हड्डी के ऊतकों में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) को भी कम कर दिया, जो कि इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (iNOS) उत्पादन के पैटर्न के अनुरूप था।

तदनुसार, LPS ने BV2 कोशिकाओं में iNOS के प्रोटीन और mRNA स्तर में वृद्धि की, और पॉलीडैटिन ने इन परिवर्तनों को उलट दिया [78]। नतीजतन, पॉलीडैटिन ने NO में LPS- प्रेरित वृद्धि और भड़काऊ माइक्रोग्लिया की प्रतिक्रिया को कम कर दिया। पॉलीडैटिन ने एक इंजेक्शन के बाद आईएल -6, आईएल -1, और टीएनएफ- को भी महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया और एससीआई के बाद रीढ़ की हड्डी के ऊतकों में भड़काऊ साइटोकिन्स के विकास को रोक दिया। इसके अलावा, पॉलीडैटिन ने BV2 माइक्रोग्लिया में LPS- प्रेरित NF-activationB सक्रियण को अवरुद्ध कर दिया और NLRP3 इन्फ्लामासोम [78] की गतिविधि को रोक दिया। इस स्टिलबीन ने न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल [79] के S100B-मध्यस्थता गठन को दबाकर TBI- प्रेरित तीव्र फेफड़े की चोट को देखा। पॉलीडैटिन ने एसओडी, जीपीएक्स, कैट, और मस्तिष्क और यकृत में कुल एंटीऑक्सीडेंट क्षमता के स्तर को बढ़ाते हुए एमडीए को सार्थक रूप से कम किया। इसके अलावा, पॉलीडैटिन ने सीरम के भड़काऊ मध्यस्थों को कम कर दिया, जैसे कि आईएल -6, आईएल -1 और टीएनएफ-। इसने डी-गैलेक्टोज-प्रेरित कस्पासे -3 और बीसीएल -2/जिगर और मस्तिष्क में बैक्स अनुपात उन्नयन [30] को भी संशोधित किया। कुल मिलाकर, Nrf2 / ARE, ERK / MAPK के मॉड्यूलेशन में पॉलीडैटिन की महत्वपूर्ण भूमिका, और परस्पर जुड़े एपोप्टोटिक / भड़काऊ रास्ते मस्तिष्क / SCI चोटों के मॉड्यूलेशन में मार्ग प्रशस्त कर सकते हैं।

3.4. स्ट्रोक के खिलाफ पॉलीडैटिन: एनडीडी के लिए एक युग्मित जटिलता के रूप में

स्ट्रोक सबसे गंभीर मस्तिष्कवाहिकीय विकारों में से एक है, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करता है [80]। पॉलीडैटिन के सबूत और तंत्र के आगे के टुकड़े सेरेब्रल इस्किमिया से बचाते हैं। साक्ष्य के दो अलग-अलग टुकड़ों का उल्लेख किया गया है, अर्थात् न्यूरोलॉजिकल डेफिसिट स्कोर का निषेध और पॉलीडैटिन के साथ इलाज के बाद मध्य मस्तिष्क धमनी रोड़ा के साथ चूहों में मस्तिष्क रोधगलन की मात्रा को सीमित करना। पॉलीडैटिन [81] के इन दो प्रभावों के लिए कई तंत्र प्रदान किए गए हैं। इस्केमिक स्ट्रोक न्यूरोइन्फ्लेमेशन और आरओएस को बढ़ाता है। शाह एट अल। क्रोनिक मिडिल सेरेब्रल धमनी रोड़ा (MCAO) के एक चूहे के मॉडल में इस्केमिक मस्तिष्क क्षति के खिलाफ पॉलीडैटिन की न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधि की जांच की। उनके परिणामों ने संकेत दिया कि पॉलीडैटिन ने पी 38 एमएपीके और सी-जून एन-टर्मिनल किनेज की सक्रियता को सीमित करके रोधगलन की मात्रा को कम किया और न्यूरोबेहेवियरल दोषों को कम किया, जिससे न्यूरोइन्फ्लेमेशन और आरओएस का दमन हुआ।

उन्होंने यह भी प्रदर्शित किया कि पॉलीडैटिन ने अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट Nrf2, HO -1, और थिओरेडॉक्सिन मार्ग को अपग्रेड किया, और कॉर्टिकल ऊतक [82] में सूजन और आरओएस को कम कर दिया। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, सेरेब्रल इस्केमिक रोगजनन में सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव दो प्रमुख कारक हैं। इस पंक्ति में, NF-κB सक्रियण सूजन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके अलावा, ग्लियोमा से जुड़े ऑन्कोजीन पैच -1 (Ptch1), homolog1 (Gli1), और SOD1 के निम्न स्तर ऑक्सीडेटिव तनाव को जन्म देंगे। जी एट अल। ने प्रदर्शित किया कि पॉलीडैटिन स्थायी MCAO के साथ चूहों के मस्तिष्क की रक्षा कर सकता है। इस तरह के प्रभाव NF-κB को कम करके और Ptch1, Gli1, SOD1 अभिव्यक्ति को बढ़ाने के साथ-साथ रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता [83] के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव के क्षीणन के माध्यम से सूजन को नियंत्रित करते हैं।

इसके अलावा, न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन पर पॉलीडैटिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव और सेरेब्रल हेमरेज वाले चूहों के Nrf2 मार्ग की पहचान की गई थी। उनके अध्ययन से पता चला है कि पॉलीडैटिन ने न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन को बढ़ाया और एनआरएफ 2 / आरई मार्ग और डाउनस्ट्रीम जीन उत्पादन [84] को नियंत्रित करके चूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम किया। माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और एपोप्टोसिस इस्केमिक स्ट्रोक की प्रक्रिया में शामिल हैं। गाओ एट अल के अध्ययन में, पॉलीडैटिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव का मूल्यांकन किया गया था। उनके परिणामों ने पॉलीडैटिन के एपोप्टोटिक विरोधी प्रभाव का प्रदर्शन किया और चूहे एमसीएओ मॉडल में इस्केमिक / रीपरफ्यूजन चोट के कारण माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन में सुधार हुआ। बीसीएल बढ़ाना -2 और साइटोक्रोम सी, बैक्स और कैसपेज़ को कम करना -3/9 केंद्रीय रूप से जुड़े सुरक्षात्मक तंत्र हैं [37]।

चूहे MCAO मॉडल, चेंग एट अल में इस्किमिया/रीपरफ्यूजन-प्रेरित मस्तिष्कवाहिकीय रोगों के विकास में कोशिका आसंजन अणुओं (CAMs) की भूमिका को ध्यान में रखते हुए। पाया गया कि पॉलीडैटिन नियंत्रण समूह की तुलना में सीएएम के स्तर को कम करके मस्तिष्क रोधगलन की मात्रा को कम कर सकता है, साथ ही साथ ई-सेलेक्टिन, एल-सेलेक्टिन, इंटीग्रिन, आईसीएएम -1, और संवहनी कोशिका आसंजन की भागीदारी भी कर सकता है। अणु-1 (VCAM-1) [85]। मेटास्टेसिस से जुड़े फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा ट्रांसक्रिप्ट 1 (MALAT1) एक गैर-कोडिंग आरएनए है जिसकी इस्केमिक घटना के बाद रक्त-मस्तिष्क बाधा की रक्षा करने में भूमिका होती है। रुआन एट अल के अध्ययन में, यह प्रदर्शित किया गया है कि पॉलीडैटिन MALAT1 की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। पॉलीडैटिन ने एक MALAT1/CREB/PGC-1/PPAR कैस्केड की शुरुआत की जो अंततः सेरेब्रोवास्कुलर एंडोथेलियम और रक्त-मस्तिष्क बाधा अखंडता को इस्किमिया से बचाने के लिए प्रेरित करती है [81]। इसके अलावा, चेन एट अल। पता चला कि पॉलीडैटिन की उच्च खुराक p53 और Notch1 की अभिव्यक्ति को विनियमित करके MCAO के साथ चूहे के मॉडल के मस्तिष्क के ऊतकों में एक इस्केमिक घटना के बाद एडिमा, सूजन और एपोप्टोसिस को कम कर सकती है। ऐसे मॉडल [86] में न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन और व्यवहार स्कोर के स्कोर में भी सुधार किया गया था। इन विट्रो अध्ययन के दौरान, पॉलीडैटिन के सुरक्षात्मक प्रभावों को न्यूरोग्लोबिन (एनजीबी) प्रमोटर गतिविधि और एमआरएनए अभिव्यक्ति [87] के विनियमन को प्रभावित करने में भी दिखाया गया है।

Polydatin CREB, HIF-1, p56, और प्रारंभिक वृद्धि प्रतिक्रिया प्रोटीन 1 (Egr1) के क्षीणन के माध्यम से Ngb की जीन अभिव्यक्ति को भी नियंत्रित कर सकता है। इसके अलावा, NO में एक पॉलीडैटिन से जुड़ी कमी भी Ngb अप-विनियमन [88,89] से संबंधित थी। एक अन्य दृष्टिकोण से, पॉलीडैटिन ने उत्तेजक अमीनो एसिड [90] को दबाकर सेरेब्रल हेमरेज चूहों में मस्तिष्क शोफ को सार्थक रूप से रोक दिया। स्ट्रोक से परे, पॉलीडैटिन ने कई अन्य न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाए हैं। उदाहरण के लिए, गुआन एट अल के अध्ययन में, पॉलीडैटिन ने संभावित रूप से चिंताजनक प्रभाव दिखाया और एमिग्डाला [91] में टीएनएफ- और आईएल -1 सहित प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स को कम करके एक पुराने दर्द माउस मॉडल में न्यूरोइन्फ्लेमेशन को दबा दिया।

एनआरएफ2/HO-1/ARE, Bax/caspases, Egr1/Ngb, CREB, और PGC-1 सहित स्ट्रोक और चिंता से निपटने के लिए पॉलीडैटिन द्वारा विभिन्न तंत्रों का उपयोग किया जाता है। इसके अतिरिक्त, एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि, माइटोकॉन्ड्रियल स्वास्थ्य में सुधार, मुक्त-कट्टरपंथी सफाई, एंटी-एपोप्टोटिक / विरोधी भड़काऊ गतिविधियां, बीडीएनएफ / एसएचएच / एनजीबी मार्ग का अप-विनियमन, और सीएएम का डाउन-रेगुलेशन पॉलीडैटिन के अन्य सुरक्षात्मक तंत्र हैं [19] ,92]। एडी, पीडी, टीबीआई/एससीआई, और स्ट्रोक के खिलाफ पॉलीडैटिन की न्यूरोफार्माकोलॉजिकल विशेषताओं का पूरा सेट तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है। कुल मिलाकर, कई तंत्रों को नियोजित करके और विभिन्न विकृत मार्गों के मॉड्यूलेशन द्वारा, पॉलीडैटिन पीडी, एडी के खिलाफ एक आशाजनक न्यूरोप्रोटेक्टिव फाइटोकेमिकल हो सकता है। , टीबीआई/एससीआई, और स्ट्रोक (चित्र 2)।

4. पॉलीडैटिन उपन्यास वितरण प्रणाली: नैनोफॉर्मुलेशन, और लक्षित

थेरेपी नैनोमेडिसिन नैनोटेक्नोलॉजी का औषधीय उपयोग है जो दवा फार्माकोकाइनेटिक्स, प्रशासन दर और जैवउपलब्धता को नियंत्रित करने के लिए जैव-संगत, कम-विषाक्तता वाले नैनोमटेरियल्स और नैनोकणों को नियोजित करता है [96]। इसके अलावा, पॉलीडैटिन मस्तिष्क की चोट, गुर्दे की समस्याओं, दिल की विफलता से बचाव कर सकता है और ग्लूकोज और लिपिड चयापचय में सुधार कर सकता है [97,98]। हालांकि, कमजोर पानी में घुलनशीलता, जलीय क्षारीय माध्यम में रासायनिक असंतुलन और पर्याप्त फिफर्स्ट-पास चयापचय के कारण पॉलीडैटिन की चिकित्सीय गतिविधियां बाधित होती हैं। इन सीमाओं को दूर करने के लिए, पुनरावर्तनीय नैनोस्ट्रक्चर ने दवा वितरण में उनकी क्षमता और शरीर से सफलतापूर्वक हटाने के कारण व्यापक ध्यान आकर्षित किया है [11]।

इस तरह, लगभग एक महीने तक गैस्ट्रिक इंटुबैषेण द्वारा प्रतिदिन प्रशासित चिटोसन-लोडेड नैनोकणों ने नर विस्टार अल्बिनो चूहों [99] में पॉलीडैटिन के प्रभाव में सुधार किया। मधुमेह मेलेटस (डीएम) में, पॉलीडैटिन का उपयोग इसके विभिन्न चिकित्सीय तंत्रों के कारण किया गया था जिसमें मुक्त-कट्टरपंथी उत्पादन और माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि को नियंत्रित करने के साथ-साथ सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव का नियमन [97,98] शामिल था। पॉलीडैटिन के एंटी-हाइपरग्लाइसेमिक और एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव के परिणामस्वरूप इलाज किए गए मधुमेह चूहों में हीमोग्लोबिन A1C में पर्याप्त कमी आई, और उपचार के परिणामस्वरूप यकृत ग्लाइकोजन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, जो इंसुलिन के स्तर और हस्तक्षेप में सुधार के लिए माध्यमिक हो सकता है [98]। इसकी कम पानी की घुलनशीलता के अलावा, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उपयोग किए जाने से पहले पॉलीडैटिन की कम प्रभावशीलता और सुरक्षा जोखिम को संबोधित किया जाना चाहिए।

इस तरह, माइक्रोएन्वायरमेंट-सेंसिटिव नैनोकणों ने लिपोफिलिक पदार्थों [100] की जैव उपलब्धता को बढ़ाने में काफी वादा दिखाया है। पॉलीडैटिन लोडेड मिसेल (PD-MC) दिए गए चूहों में लिवर फाइब्रोसिस की कमी को कोलेजन टाइप 1 (Col1), मेटालोप्रोटीनिसेस 1 (TIMP -1) के ऊतक अवरोधक सहित हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन और फाइब्रोटिक मापदंडों को मापकर सत्यापित किया गया था। फैक्टर-बीटा (TGF-), और PD-MC, जो न केवल हेपेटोसाइट एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु को रोकता है, बल्कि विरोधी भड़काऊ गुण भी दिखाता है। PD-MC की विरोधी भड़काऊ गतिविधि ROS और TLR4/NF-B p65 सिग्नलिंग मार्ग को दबाने की इसकी क्षमता से जुड़ी हुई थी। PD-MC से उपचारित चूहों में 4-Hydroxynonenal (4-HNE) [101] के निम्न स्तर के कारण काफी कम यकृत ऑक्सीडेटिव तनाव था।

पॉलीडैटिन का हृदय प्रणाली पर स्पष्ट प्रभाव पड़ता है, जो एक थक्कारोधी, विरोधी भड़काऊ, एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक, एंटी-हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक और एंटी-इस्केमिक एजेंट के रूप में कार्य करता है। यह प्लेटलेट संचय को कम करता है, माइक्रोकिरकुलेशन को बढ़ाता है, एंडोथेलियम और तंत्रिका तंत्र को मजबूत करता है, और खांसी और अस्थमा से राहत देता है, जो सदमे को प्रबंधित करने के लिए पाया जा सकता है [21]। हालांकि, पॉलीडैटिन की सीमित मौखिक जैवउपलब्धता (आधा जीवन 8-14 मिनट) और कम घुलनशीलता (25 डिग्री सेल्सियस पर पानी में उच्चतम घुलनशीलता 30 ग्राम / एमएल होने का अनुमान है) ने इसके प्रशासन को प्रतिबंधित कर दिया है [21,102]। तदनुसार, लिपोसोम ने पानी में घुलनशील और लिपिड-घुलनशील दवाओं के लिए अच्छी दवा सांद्रता प्रदान करते हुए घुलनशीलता और स्थिरीकरण में वृद्धि दिखाई है। पॉलीडैटिन-लोडेड लिपोसोम (10 मिलीग्राम / किग्रा) प्रणाली स्प्रैग-डावले चूहों में संतुलित थी। पॉलीडैटिन-लोडेड लिपोसोमल सिस्टम की लंबे समय तक चलने वाली विशेषताएं पाचन तंत्र में पॉलीडैटिन के अवशोषण में सुधार कर सकती हैं, लेकिन पॉलीडैटिन-लोडेड लिपोसोम [102] के साथ उपचार के बाद कोई अंग हिस्टोपैथोलॉजिक संशोधन नहीं होता है।

कैंसर में, पारंपरिक उपचार विकल्प, जैसे कि सर्जरी, कीमोथेरेपी, रेडियोधर्मिता, इम्यूनोथेरेपी और हार्मोनल उपचार, कैंसर की प्रगति को नियंत्रित करने के लिए अपर्याप्त हैं [103]। इस तरह, पॉलीडैटिन में विभिन्न गुण होते हैं जैसे कि एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इन्फ़्लमेशन और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी। पॉलीडैटिन और अन्य उपन्यास उपचारों की कैंसर विरोधी प्रभावशीलता में सुधार के लिए, नैनोकणों के उत्पादन पर बहुत ध्यान दिया गया है [104]। तो, सीरियाई हैम्स्टर्स में पॉलीडैटिन-लोडेड पॉली (लैक्टिक-को-ग्लाइकोलिक एसिड) [पीएलजीए] नैनोपार्टिकल्स (पॉलीडैटिन-पीएलजीए-एनपीएस) के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप लिपिड पेरोक्सीडेटिव बायप्रोडक्ट्स की मात्रा कम हुई। पॉलीडैटिन-पीएलजीए-एनपी थेरेपी ने ट्यूमर के हिस्टोलॉजिकल लक्षणों को अत्यधिक से हल्के में कम कर दिया और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के विकास को अवरुद्ध कर दिया। इसके अलावा, पॉलीडैटिन-पीएलजीए-एनपी के प्रशासन से ट्यूमर की मात्रा और घटना में काफी कमी आई है। पॉलीडैटिन-पीएलजीए-एनपी ने एसओडी, सीएटी और जीपीएक्स जैसे एंजाइमेटिक एंटीऑक्सीडेंट दरों में उल्लेखनीय वृद्धि की है, जबकि साइटोक्रोम (साइट) पी 450, साइट बी 5, ग्लूटाथियोन एस-ट्रांसफरेज़, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसफरेज और ग्लूटाथियोन रिडक्टेस गतिविधियों की दर में कमी आई है। चरण I और II के चयापचय एंजाइमों के बीच। पॉलीडैटिन-पीएलजीए-एनपीएस उपचार ने कतरनी कस्पासे -3 ओवरएक्प्रेशन के माध्यम से एपोप्टोसिस का कारण बना और एक खुराक पर निर्भर तरीके से डाइमिथाइल बेंजाइल एन्थ्रेसीन-प्रेरित उत्परिवर्ती पी 53 और साइक्लिन-डी 1 उत्पादन की रोकथाम [105]।

एक अन्य विकार के रूप में, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम को वर्तमान में मस्तिष्क-आंत अक्ष में शिथिलता के परिणामस्वरूप माना जाता है, जिसमें संबंधित केंद्रीय और परिधीय दोनों मार्ग शामिल हैं, और विशेष रूप से, कैनबिनोइड रिसेप्टर्स को शामिल करना और अधिकांश कोशिकाओं की गतिविधि को प्रभावित करना। इन विकृत तंत्रों को व्यवस्थित करने के लिए, इरिटेबल बोवेल सिंड्रोम [106] वाले 157 रोगियों में पामिटॉयलेथेनॉलमाइड/पॉलीडैटिन के सह-माइक्रोनाइज्ड रूप के प्रभाव की जांच की गई। कुल मिलाकर, इसकी उच्च प्रभावशीलता और पॉलीडैटिन की अधिक उपयुक्त फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के अलावा, इस माध्यमिक मेटाबोलाइट के लिए उपन्यास वितरण प्रणाली का उपयोग करने से संबंधित प्रभावकारिता में वृद्धि हो सकती है और घुलनशीलता / जैवउपलब्धता को बढ़ाकर और सुरक्षा जोखिमों को कम करके फाइटोकेमिकल्स की कुछ शेष सीमाओं को कम कर सकता है। चित्रा 3 पॉलीडैटिन की उपन्यास वितरण प्रणाली को दर्शाता है।

5। निष्कर्ष

पॉलीडैटिन एक बहु-लक्ष्य स्टिलबेनॉइड द्वितीयक मेटाबोलाइट है जिसे हर्बल स्रोतों से निकाला जाता है। चूंकि पॉलीडैटिन रेस्वेराट्रोल का एक ग्लाइकोसिलेटेड रूप है, इसलिए कई जैविक गतिविधियां और स्वास्थ्य लाभ पॉलीडैटिन के प्रशासन से जुड़े होते हैं, जिसमें कार्डियोप्रोटेक्टिव, हेपेटोप्रोटेक्टिव और न्यूरोप्रोटेक्टिव कारक शामिल हैं। प्रचलित अध्ययन Nrf2/Keap1/ARE, PI3K/Akt, ERK/MAPK, TLR/NF-κB/TNF-/ILs, और Bax/Bcl-2/ सहित कई तंत्रों को नियोजित करके पॉलीडैटिन की न्यूरोप्रोटेक्टिव क्षमता पर ध्यान केंद्रित करते हैं। कैसपेज़ (चित्र 4)। इस पंक्ति में, पॉलीडैटिन गंभीर रूप से एडी, पीडी, स्ट्रोक, सीएनएस चोटों और विविध न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रतिक्रियाओं का मुकाबला करने के लिए भड़काऊ, एपोप्टोटिक और ऑक्सीडेटिव मध्यस्थों को नियंत्रित करता है।

दूसरी ओर, पॉलीडैटिन की फार्माकोकाइनेटिक कमियां, उनकी खराब जैवउपलब्धता, कम घुलनशीलता / चयनात्मकता, कम प्लाज्मा एकाग्रता, तेजी से चयापचय और रासायनिक गिरावट सहित, संबंधित चिकित्सीय उपयोगों को सीमित करती हैं। यह ट्यूमर सेल सेनेसेन्स को संशोधित करने में प्रतिबंधों को कम करने के लिए उपन्यास दवा वितरण प्रणाली के महत्व को प्रकट करता है। यह भी ध्यान देने योग्य है कि एक उपन्यास वितरण प्रणाली प्रदान करने से पॉलीडैटिन को रक्त-मस्तिष्क की बाधा से गुजरने में मदद मिल सकती है और कम दुष्प्रभाव [107-109] होने पर सीएनएस में दवाओं की दीर्घकालिक चिकित्सीय एकाग्रता विकसित हो सकती है। वर्तमान अध्ययन में, एनडीडी में कई विकृत मार्गों से निपटने के लिए भड़काऊ / एपोप्टोटिक / ऑक्सीडेटिव मार्गों के क्षीणन के माध्यम से औषधीय लक्ष्य, आणविक तंत्र और पॉलीडैटिन की चिकित्सीय क्षमता पर प्रकाश डाला गया है। नैनोफॉर्म्यूलेशन और लक्षित चिकित्सा सहित पॉलीडैटिन की उपन्यास वितरण प्रणाली प्रदान करने की आवश्यकता पर भी विचार किया जाता है। पॉलीडैटिन के सटीक न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र को स्पष्ट करने के लिए आगे पूर्व-नैदानिक ​​​​अध्ययन की आवश्यकता है, जिसके बाद अच्छी तरह से नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण होते हैं।

संदर्भ

1. ट्रैप, बीडी; नवे, के.-ए. मल्टीपल स्केलेरोसिस: एक प्रतिरक्षा या न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार? अन्नू रेव। न्यूरोसी। 2008, 31, 247-269। [क्रॉसरेफ]

2. हेनेका, मीट्रिक टन; मैकमैनस, आरएम; लैट्ज़, ई। मस्तिष्क समारोह और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग में इन्फ्लैमासोम सिग्नलिंग। नेट। रेव। न्यूरोसी। 2018, 19, 610–621। [क्रॉसरेफ]

3. लाफेरला, एफएम; ओडो, एस.अल्जाइमर रोग: ए, ताऊ और सिनैप्टिक डिसफंक्शन। रुझान मोल। मेड. 2005, 11, 170-176। [क्रॉसरेफ]

4. मामिक, एमके; पावर, सी। स्नायविक रोगों में सूजन: उभरती रोगजनक और चिकित्सीय अवधारणाएं। ब्रेन 2017, 140, 2273-2285। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

5. अब्बासज़ादेह, एफ.; फाखरी, एस.; खान, एच। रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को लक्षित करना: पॉलीफेनोल्स और उम्मीदवार फाइटोकेमिकल्स के लिए चिकित्सीय दृष्टिकोण। फार्माकोल। रेस. 2020, 160, 105069। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

6. फ़्लॉइड, आरए एंटीऑक्सिडेंट, ऑक्सीडेटिव तनाव, और अपक्षयी तंत्रिका संबंधी विकार। प्रोक। समाज. Expक्स्प. उबलना। मेड. 1999, 222, 236-245। [क्रॉसरेफ]

7. डेगन, डी.; ओरनेलो, आर.; टिसो, सी.; कैरोली, ए.; सैको, एस.; पिस्टोइया, एफ। न्यूरोलॉजिकल विकारों में सूजन की भूमिका। कर्र। फार्म। देस। 2018, 24, 1485–1501। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

8. वू, वाई।; चेन, एम.; जियांग, जे। न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और एपोप्टोटिक सिग्नलिंग के माध्यम से दवा लक्ष्य। माइटोकॉन्ड्रियन 2019, 49, 35-45। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

9. फाखरी, एस.; अब्बासज़ादेह, एफ.; दरगाही, एल.; जोरजानी, एम। एस्टैक्सैन्थिन: इसकी जैविक गतिविधियों और स्वास्थ्य लाभों पर एक यंत्रवत समीक्षा। फार्माकोल। रेस. 2018, 136, 1–20। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

10. फाखरी, एस.; अब्बासज़ादेह, एफ.; जोरजानी, एम। रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद दर्द से राहत के लिए चिकित्सीय लक्ष्य और औषधीय उपचार पर: एक यंत्रवत समीक्षा। बायोमेड। फार्मासिस्ट। 2021, 139, 111563। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

11. जरनेशान, एस.एन.; फाखरी, एस.; फरजाई, एमएच; खान, एच.; Saso, L. Astaxanthin संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोगों की ओर PI3K/Akt सिग्नलिंग मार्ग को लक्षित करता है। भोजन। रसायन। टॉक्सिकॉल। 2020, 145, 111714। [क्रॉसरेफ]

12. ग्रेवंडी, एमएम; फाखरी, एस.; ज़र्नेशन, एस.एन.; यरमोहम्मदी, ए.; खान, एच. फ्लेवोनोइड्स एएमपीके/पीजीसी-1 को संशोधित करते हैं और संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधियों की ओर परस्पर जुड़े हुए मार्ग हैं। मेटाब। ब्रेन डिस। 2021, 36, 1501-1521। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

13. फाखरी, एस.; इरापनाह, ए.; ग्रेवंडी, एमएम; मोराडी, एसजेड; रंजबारी, एम.; मजनूनी, एमबी; एचेवेरिया, जे.; क्यूई, वाई.; वांग, एम.; लियाओ, पी.; और अन्य। प्राकृतिक उत्पाद PI3K/Akt/mTOR सिग्नलिंग मार्ग को क्षीण करते हैं: न्यूरोडीजेनेरेशन को विनियमित करने में एक आशाजनक रणनीति। फाइटोमेडिसिन 2021, 91, 153664। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

14. ड्वोरकोवा, एम।; लांडा, पी। प्राकृतिक स्टिलबेनोइड्स की विरोधी भड़काऊ गतिविधि: एक समीक्षा। फार्माकोल। रेस. 2017, 124, 126-145। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

15. जिओ, के.; झांग, एच.-जे .; जुआन, एल.-जे.; झांग, जे.; जू, वाई.-एम .; बाई, डी.-एल. Stilbenoids: रसायन विज्ञान और जैव सक्रियता। बायोएक्टिव प्राकृतिक उत्पादों में (भाग एल); अत्तौर, आर., एड.; एल्सेवियर: एम्स्टर्डम, नीदरलैंड्स, 2008; खंड 34, पीपी. 453-646।

16. हेनरी, सी.; विट्रैक, एक्स.; डिसेंडिट, ए.; एनामनी, आर.; क्रिसा, एस.; मेरिलन, जे.-एम. सेल्युलर अपटेक एंड इफ्लक्स ऑफ ट्रांस-प्राइस एंड इट्स एग्लिकोन ट्रांस-रेस्वेराट्रोल ऑन द एपिकल मेम्ब्रेन ऑफ ह्यूमन इंटेस्टाइन कैको-2 सेल्स। जे. एग्री. खाद्य रसायन। 2005, 53, 798-803। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

17. हेनरी-विट्रैक, सी.; डेसमौलीयर, ए.; गिरार्ड, डी.; मेरिलन, जे.-एम.; क्रिसा, एस। ट्रांसपोर्ट, डिग्लाइकोसिलेशन, और छोटी आंतों के उपकला कोशिकाओं द्वारा ट्रांस-प्रोसीड का चयापचय। ईयूआर। जे न्यूट्र। 2006, 45, 376-382। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

18. झाओ, एक्स.-जे .; यू, एच.-डब्ल्यू .; यांग, वाई.-जेड .; वू, डब्ल्यू-वाई।; चेन, टी.-वाई.; जिया, के.-के.; कांग, एल.-एल.; जिओ, आर.-क्यू.; कोंग, एल.-डी. Polydatin Keap1/Nrf2 मार्ग को विनियमित करने के लिए miR-200a को बढ़ाकर फ्रुक्टोज-प्रेरित यकृत की सूजन और लिपिड जमाव को रोकता है। रेडॉक्स बायोल। 2018, 18, 124–137। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

19. तांग, केएस; टैन, जेएस सेरेब्रल इस्किमिया में पॉलीडैटिन के सुरक्षात्मक तंत्र। ईयूआर। जे फार्माकोल। 2019, 842, 133-138। [क्रॉसरेफ]

20. टैंग, केएस डिमेंशिया से संबंधित विकारों के खिलाफ पॉलीडैटिन के सुरक्षात्मक प्रभाव। कर्र। न्यूरोफार्माकोल। 2020, 19, 127-135। [क्रॉसरेफ]

21. डू, क्यू.-एच .; पेंग, सी.; झांग, एच। पॉलीडैटिन: फार्माकोलॉजी और फार्माकोकाइनेटिक्स की समीक्षा। फार्म। बायोल। 2013, 51, 1347-1354। [क्रॉसरेफ]

22. रिबेरो डी लीमा, मीट्रिक टन; वफ़ो-टेगुओ, पी.; टीसेड्रे, पीएल; पुजोलस, ए.; वेरकाउटेरन, जे.; कैबनीस, जेसी; मेरिलन, जेएम पुर्तगाली वाइन में स्टिलबेन्स (ट्रांस-एस्ट्रिंगिन, सीआईएस- और ट्रांस-पिसिड, और सीआईएस- और ट्रांस-रेस्वेराट्रोल) का निर्धारण। जे. एग्री. खाद्य रसायन। 1999, 47, 2666-2670। [क्रॉसरेफ]

23. ज़मोरा-रोस, आर।; एंड्रेस-लकुएवा, सी.; लामुएला-रेवेंटोस, आरएम; बेरेन्गुएर, टी.; जैक्ज़िन, पी.; मार्टिनेज, सी.; सांचेज़, एमजे; नवारो, सी.; चिरलाक, एमडी; टोरमो, एम.-जे .; और अन्य। खाद्य पदार्थों में रेस्वेराट्रोल और डेरिवेटिव की सांद्रता और एक स्पेनिश आबादी में आहार सेवन का अनुमान: कैंसर और पोषण में यूरोपीय संभावित जांच (ईपीआईसी) -स्पेन कोहोर्ट। ब्र. जे न्यूट्र। 2008, 100, 188-196। [क्रॉसरेफ]

24. जेन्सेन, जे एस; वर्टज़, सीएफ; ओ'नील, वीए ट्रांस-रेस्वेराट्रोल और ट्रांस-रेस्वेराट्रोल ग्लूकोसाइड (पिसिड) की प्रीफॉर्म्यूलेशन स्थिरता। जे. एग्री. खाद्य रसायन। 2010, 58, 1685-1690। [क्रॉसरेफ]

25. गैलियानो-डियाज़, टी।; दुरान-मेरास, आई.; Airado-Rodríguez, D. पिछली पीढ़ी के फ़्लुओरोसेंट फोटोप्रोडक्ट्स के बाद रेस्वेराट्रॉल और पिसीड की आइसोक्रेटिक क्रोमैटोग्राफी: नमूना तैयार किए बिना वाइन विश्लेषण। जे सितंबर विज्ञान। 2007, 30, 3110-3119। [क्रॉसरेफ]

26. वांग, एच.-एल .; गाओ, जे.पी.; हान, वाई.-एल.; जू, एक्स.; वू, आर.; गाओ, वाई.; कुई, एक्स.-एच। विवो में पारस्परिक परिवर्तन और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव पर पॉलीडैटिन और रेस्वेराट्रोल का तुलनात्मक अध्ययन। फाइटोमेडिसिन 2015, 22, 553-559। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

27. वह, एच.; झाओ, वाई.; चेन, एक्स.; झेंग, वाई.; वू, एक्स.; वांग, आर.; ली, टी.; यू, क्यू.; जिन, जे.; मा, एल.; और अन्य। फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन के लिए मानव बृहदान्त्र एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइन के चूहे के प्लाज्मा और सेलुलर वातावरण में ट्रांस पॉलीडैटिन, एक प्राकृतिक मजबूत एंटी-ऑक्सीडेटिव यौगिक का मात्रात्मक निर्धारण। जे क्रोमैटोगर। बी 2007, 855, 145-151। [क्रॉसरेफ]

28. लव, जी.; लू, जेड.; चेन, एस.; गु, एच.; शान, एल। फार्माकोकाइनेटिक्स और ऊतक वितरण 2,3,5, 40 -टेट्राहाइड्रॉक्सीस्टिलबिन-2-ओ- -ग्लूकोसाइड पारंपरिक चीनी दवा पॉलीगोनम मल्टीफ्लोरम से चूहों को मौखिक प्रशासन के बाद। जे एथनोफार्माकोल। 2011, 137, 449-456। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

29. लैंज़िली, जी .; कोट्टारेली, ए.; निकोटेरा, जी.; गुइडा, एस.; रवागनन, जी.; फुगेट्टा, एमपी इन विट्रो आईएल द्वारा रेस्वेराट्रोल और पॉलीडैटिन का विरोधी भड़काऊ प्रभाव -17 मॉडुलन। सूजन 2011, 35, 240-248। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

30. जू, एल.-क्यू .; ज़ी, वाई.-एल .; गुई, एस.-एच.; झांग, एक्स.; मो, जेड-जेड .; सन, सी.-वाई.; ली, सी.-एल.; लुओ, डी.-डी.; झांग, जेड-बी .; सु, जेड-आर .; और अन्य। पॉलीडैटिन चूहों में अपने एंटी-ऑक्सीडेटिव, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एपोप्टोटिक प्रभावों के माध्यम से डी-गैलेक्टोज-प्रेरित यकृत और मस्तिष्क क्षति को कम करता है। खाद्य समारोह। 2016, 7, 4545-4555। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

31. जयलक्ष्मी, पी.; देविका, पी। पॉलीडैटिन के इन विट्रो एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि अध्ययन का आकलन। जे फार्म। फाइटोकेम। 2019, 8, 55-58।

32. ज़ेंग, जेड .; चेन, जेड.; ली, टी.; झांग, जे.; गाओ, वाई.; जू, एस.; कै, एस.; झाओ, के.-एस. पॉलीडैटिन: मल्टीऑर्गन डिसफंक्शन के खिलाफ एक नया चिकित्सीय एजेंट। जे शल्य. रेस. 2015, 198, 192-199। [क्रॉसरेफ]

33. लियू, एच.-बी .; मेंग, क्यू.-एच .; हुआंग, सी.; वांग, जे.-बी.; लियू, एक्स.-डब्ल्यू। इस्किमिया / रीपरफ्यूजन चोट के खिलाफ पॉलीडैटिन के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव: PI3K / Akt सिग्नल पाथवे के लिए एक भूमिका। ऑक्सीडेटिव मेड। कक्ष। लोंगेव। 2015, 2015, 362158। [क्रॉसरेफ]

34. लव, आर.; डू, एल.; झांग, एल.; Zhang, Z. Polydatin Nrf2/HO-1 पाथवे के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव और माइक्रोग्लिया एपोप्टोसिस को रोककर चूहों में रीढ़ की हड्डी की चोट को कम करता है। जीवन विज्ञान। 2019, 217, 119–127। [क्रॉसरेफ]

35. जियांग, के.-एफ .; झाओ, जी.; देंग, जी.-जेड.; वू, एच.-सी.; यिन, एन.-एन.; चेन, एक्स-वाई।; किउ, सी.-डब्ल्यू.; पेंग, एक्स.-एल. पॉलीडैटिन चूहों में स्टैफिलोकोकस ऑरियस-प्रेरित मास्टिटिस को टीएलआर 2- p38 एमएपीके / एनएफ-κबी मार्ग के मध्यस्थता सक्रियण के माध्यम से संशोधित करता है। एक्टा फार्माकोल। पाप। 2017, 38, 211-222। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

36. स्टार्कोव, ए.ए. प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति चयापचय और सिग्नलिंग में माइटोकॉन्ड्रिया की भूमिका। ऐन। एनवाई एकेड। विज्ञान। 2008, 1147, 37-52। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

37. गाओ, वाई।; चेन, टी.; लेई, एक्स.; ली, वाई.; दाई, एक्स.; काओ, वाई.; डिंग, क्यू.; लेई, एक्स.; ली, टी.; लिन, एक्स। इस्किमिया / रीपरफ्यूजन चोट के बाद चूहे सेरेब्रल कॉर्टेक्स में माइटोकॉन्ड्रियल-आश्रित एपोप्टोसिस के खिलाफ पॉलीडैटिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव। मोल। मेड. प्रतिनिधि 2016, 14, 5481-5488। [क्रॉसरेफ]

38. ज़ेंग, जेड .; यांग, वाई.; दाई, एक्स.; जू, एस.; ली, टी.; झांग, क्यू.; झाओ, के.-एस.; चेन, जेड। पॉलीडैटिन एसआईआरटी 3 सक्रियण-मध्यस्थता माइटोकॉन्ड्रियल सुरक्षा के माध्यम से रक्तस्रावी सदमे से प्रेरित छोटी आंत में चोट को ठीक करता है। विशेषज्ञ राय। वहाँ। लक्ष्य 2016, 20, 645–652। [क्रॉसरेफ]

39. मैथिस, एच।; डेविला-वेल्डररेन, जे.; पेंग, जेड।; गाओ, एफ.; मोहम्मदी, एस.; यंग, जेडजेड; मेनन, एम.; वह, एल.; अब्दुर्रोब, एफ.; जियांग, एक्स.; और अन्य। अल्जाइमर रोग का एकल-कोशिका ट्रांसक्रिपटामिक विश्लेषण। प्रकृति 2019, 570, 332–337। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

40. चिग्नन, सी .; टॉमस, एम.; बोनेफोंट-रूसेलॉट, डी.; फॉलर, पी.; ह्यूरो, सी.; कोलिन, एफ। ऑक्सीडेटिव तनाव और अल्जाइमर रोग में अमाइलॉइड-बीटा पेप्टाइड। रेडॉक्स उबाल। 2018, 14, 450-464। [क्रॉसरेफ]

41. मिलानी, बी.; वाल्कोर, वी। अल्जाइमर रोग से एचआईवी-एसोसिएटेड न्यूरोकॉग्निटिव डिसऑर्डर को अलग करना: जेरियाट्रिक न्यूरोएचआईवी में एक उभरता हुआ मुद्दा। कर्र। एचआईवी / एड्स प्रतिनिधि 2017, 14, 123-132। [क्रॉसरेफ]

42. श्नाइडर, जेए; अरवनितकिस, जेड .; लेउर्गन्स, एसई; बेनेट, डीए संभावित अल्जाइमर रोग और हल्के संज्ञानात्मक हानि की न्यूरोपैथोलॉजी। ऐन। न्यूरोल। बंद। जाम। न्यूरोल। असोक। चाइल्ड न्यूरोल। समाज. 2009, 66, 200–208। [क्रॉसरेफ]

43. फाखरी, एस.; पेस, एम.; पेट्रुनो, ए.; मोराडी, एसजेड; इरापनाह, ए.; फरजाई, एमएच; सोबार्ज़ो-सांचेज़, ई। एनआरएफ 2 / केएपी 1 का क्षीणन / अल्जाइमर रोग में प्लांट सेकेंडरी मेटाबोलाइट्स द्वारा: एक यंत्रवत समीक्षा। अणु 2020, 25, 4926। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

44. ली, आर.-पी .; वांग, जेड-जेड .; सन, एम.-एक्स .; हो, एक्स.-एल .; सन, वाई.; देंग, जेड-एफ .; जिओ, के। पॉलीडैटिन संवहनी मनोभ्रंश के एक चूहे के मॉडल में सीखने और स्मृति हानि की रक्षा करता है। फाइटोमेडिसिन 2012, 19, 677–681। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

45. टोंग, वाई .; वांग, के.; शेंग, एस.; कुई, जे। पॉलीडैटिन चूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव, भड़काऊ प्रतिक्रिया और एपोप्टोसिस को रोककर कीमोथेरेपी-प्रेरित संज्ञानात्मक हानि (कीमोब्रेन) को संशोधित करता है। जीव विज्ञान। जैव प्रौद्योगिकी। जैव रसायन। 2020, 84, 1201-1210। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

46. ​​कौली, ओ। ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस एंड कॉग्निटिव अल्टरेशन्स इनड्यूस्ड बाय कैंसर कीमोथेरेपी ड्रग्स: ए स्कोपिंग रिव्यू। एंटीऑक्सिडेंट 2021, 10, 1116। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

47. सन, जे.; क्यू, वाई।; वह, एच.; फैन, एक्स.; किन, वाई.; माओ, डब्ल्यू.; जू, एल। मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक को विनियमित करके हाइपोक्सिक-इस्केमिक मस्तिष्क की चोट के साथ नवजात चूहों में सीखने और स्मृति हानि पर पॉलीडैटिन का सुरक्षात्मक प्रभाव। मोल। मेड. प्रतिनिधि 2014, 10, 3047-3051। [क्रॉसरेफ]

48. झांग, वाई।; ली, एस.; वांग, डब्ल्यू.; जू, सी.; लिआंग, एस.; लियू, एम.; हाओ, डब्ल्यू.; झांग, आर। क्रोनिक इथेनॉल एक्सपोजर के साथ चूहों में सीखने और स्मृति पर पॉलीडैटिन के लाभकारी प्रभाव। इंट. जे क्लिन। Expक्स्प. पाथोल। 2015, 8, 11116-11123।

49. रिविएर, सी.; रिचर्ड, टी.; क्वेंटिन, एल.; क्रिसा, एस.; मेरिलन, जे.-एम.; मोंटी, जे.-पी. इन विट्रो में अल्जाइमर-एमाइलॉइड फाइब्रिल पर स्टिलबेन्स की निरोधात्मक गतिविधि। बायोऑर्ग। मेड. रसायन। 2007, 15, 1160-1167। [क्रॉसरेफ]

50. रिविएर, सी.; डेलाउने, जे.-सी.; इम्मेल, एफ.; कलिन, सी.; मोंटी, जे.-पी. पॉलीफेनोल पाइसिड इन विट्रो में पूर्वनिर्मित अमाइलॉइड फाइब्रिल और ओलिगोमर्स को अस्थिर करता है: संभावित आणविक तंत्र पर परिकल्पना। न्यूरोकेम। रेस. 2008, 34, 1120-1128। [क्रॉसरेफ]

51. जिओ, एच.-टी.; क्यूई, एक्स.-एल .; लिआंग, वाई.; लिन, सी.-वाई.; वांग, एक्स.; गुआन, जेड-जेड .; हाओ, एक्स-वाई। पॉलीगोनम कस्पिडेट से न्यूरोप्रोटेक्टिव घटकों की झिल्ली पारगम्यता-निर्देशित पहचान। फार्म। बायोल। 2013, 52, 356-361। [क्रॉसरेफ]

52. जू, सी.-वाई .; ली, एस.; चेन, एल.; हो, एफ.-जे.; झांग, आर.-एल. [पुरानी शराब के साथ चूहों के प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में सीखने और स्मृति और NR2B की अभिव्यक्ति पर पॉलीडैटिन का प्रभाव]। ठोड़ी। जे. एपल. फिजियोल। 2011, 27, 213-235।

53. डी लाउ, एलएमएल; Breteler, MMB पार्किंसंस रोग की महामारी विज्ञान। लैंसेट न्यूरोल। 2006, 5, 525-535। [क्रॉसरेफ]

54. श्टिलबंस, ए।; पार्किंसंस रोग में हिंचक्लिफ, सी। बायोमार्कर। कर्र। राय। न्यूरोल। 2012, 25, 460-465। [क्रॉसरेफ]

55. जियांग, टी।; सन, क्यू.; चेन, एस। ऑक्सीडेटिव तनाव: पार्किंसंस रोग और अल्जाइमर रोग में एंटीऑक्सिडेंट एजेंटों का एक प्रमुख रोगजनन और संभावित चिकित्सीय लक्ष्य। कार्यक्रम न्यूरोबिओल। 2016, 147, 1-19। [क्रॉसरेफ]

56. रॉय, एस। सिन्यूक्लिन और डोपामाइन: पार्किंसंस रोग की बोनी और क्लाइड। नेट। तंत्रिका विज्ञान। 2017, 20, 1514-1515। [क्रॉसरेफ]

57. बाई, एच.; डिंग, वाई.; ली, एक्स.; कोंग, डी.; जिन, सी.; यांग, एक्स.; झांग, सी.; रोंग, जेड।; याओ, सी.; लू, एस.; और अन्य। पॉलीडैटिन एसएच-एसवाई5वाई को पार्किंसंस रोग के मॉडल में एटीजी 5-मध्यस्थता लेकिन पार्किन-स्वतंत्र ऑटोफैगी को बढ़ावा देकर बचाता है। न्यूरोकेम। इंट. 2020, 134, 104671। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

58. कांग, एल।; लियू, एस.; ली, जे.; तियान, वाई.; ज़ू, वाई.; लियू, एक्स। पार्किन, और एनआरएफ 2 मिटोफैगी और एंटी-ऑक्सीडेंट सुरक्षा को प्रेरित करके इंटरवर्टेब्रल एंडप्लेट चोंड्रोसाइट्स में ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित एपोप्टोसिस को रोकते हैं। जीवन विज्ञान। 2020, 243, 117244। [क्रॉसरेफ]

59. यूं, एसपी; काम, टी-आई।; पनिकर, एन.; किम, एस.; ओह, वाई.; पार्क, जे.-एस.; क्वोन, एस.-एच.; पार्क, वाईजे; करुप्पागाउंडर, एसएस; पार्क, एच.; और अन्य। माइक्रोग्लिया द्वारा A1 एस्ट्रोसाइट रूपांतरण का ब्लॉक पार्किंसंस रोग के मॉडल में न्यूरोप्रोटेक्टिव है। नेट। मेड. 2018, 24, 931-938। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

60. कुजावस्का, एम।; जोडनिस-लिबर्ट, जे। पार्किंसंस रोग में पॉलीफेनोल्स: विवो स्टडीज में एक व्यवस्थित समीक्षा। पोषक तत्व 2018, 10, 642। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

61. चेन, वाई।; झांग, डी.-क्यू.; लियाओ, जेड.; वांग, बी.; गोंग, एस.; वांग, सी.; झांग, एम.-जेड .; वांग, जी.-एच.; कै, एच.; लियाओ, एफ.-एफ.; और अन्य। एंटी-ऑक्सीडेंट पॉलीडैटिन (पिसिड) पार्किंसंस रोग के कई कृंतक मॉडल में पर्याप्त नाइग्रल मोटर डिजनरेशन से बचाता है। मोल। न्यूरोडीजेनर। 2015, 10, 1-14। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

62. हुआंग, बी.; लियू, जे.; मेंग, टी.; ली, वाई.; वह, डी.; रैन, एक्स.; चेन, जी.; गुओ, डब्ल्यू.; कान, एक्स.; फू, एस.; और अन्य। पॉलीडैटिन AKT/GSK3 -Nrf2/NF-κB सिग्नलिंग अक्ष के नियमन के माध्यम से लिपोपॉलेसेकेराइड (LPS) से प्रेरित पार्किंसंस रोग को रोकता है। सामने। इम्यूनोल। 2018, 9, 2527। [क्रॉसरेफ]

63. बाचिलर, एस।; जिमेनेज-फेरर, आई.; पॉलस, ए.; यांग, वाई.; स्वानबर्ग, एम.; डीयरबोर्ग, टी.; बोज़ा-सेरानो, ए। न्यूरोलॉजिकल रोगों में माइक्रोग्लिया: मस्तिष्क-रोग आश्रित-भड़काऊ प्रतिक्रिया के लिए एक रोड मैप। सामने। कक्ष। तंत्रिका विज्ञान। 2018, 12, 488। [क्रॉसरेफ]

64. हांग, सीटी; चौ, के.-वाई।; शापिरा, एएचवी मेक्लिज़िन-प्रेरित एन्हांस्ड ग्लाइकोलाइसिस पार्किंसंस रोग सेल मॉडल में न्यूरोप्रोटेक्टिव है। विज्ञान। प्रतिनिधि 2016, 6, 25344। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

65. झांग, एस.; वांग, एस.; शि, एक्स.; फेंग, एक्स। पॉलीडैटिन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में ग्लाइकोलाइसिस को बढ़ाकर एमपीटीपी-मॉडल चूहों में पार्किंसनिज़्म को कम करता है। न्यूरोकेम। इंट. 2020, 139, 104815। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

66. गुओ, सी।; सन, एल.; चेन, एक्स.; झांग, डी। ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल क्षति, और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग। तंत्रिका रेगेन। रेस. 2013, 8, 2003-2014। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

67. पोद्दार, एस.; परमार, एमएस; रे, एसडी; कैवानुघ, जेई डोपामिनर्जिक SH-SY5Y कोशिकाओं में रेस्वेराट्रोल एनालॉग पिसीड के सुरक्षात्मक प्रभाव। आर्क। टॉक्सिकॉल। 2018, 92, 669–677। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

68. अहमद, एमआर; शेख, एमए; बलूच, एनए; नज़ीर, एस.; अबरार, एच.; उल्हक, एचएसआई न्यूरोप्रोटेक्टिव पोटेंशियल ऑफ पॉलीडैटिन अगेंस्ट मोटर एब्नॉर्मलिटीज एंड डोपामिनर्जिक न्यूरोनल लॉस इन रोटेनोन इंड्यूस्ड पार्किंसन मॉडल। इंट. जे मॉर्फोल। 2018, 36, 584-591। [क्रॉसरेफ]

69. फाखरी, एस.; टॉमस, एम.; कैपानोग्लू, ई.; हुसैन, वाई.; अब्बासज़ादेह, एफ.; लू, बी.; हू, एक्स.; वू, जे.; ज़ू, एल.; Smeriglio, A. खाद्य अनुयायियों के एंटीऑक्सिडेंट और कैंसर विरोधी क्षमता: हम कहाँ खड़े हैं? क्रिट। रेव। खाद्य विज्ञान। न्यूट्र। 2021, 1-57। [क्रॉसरेफ]

70. शि, के .; झांग, जे.; डोंग, जे.-एफ.; शि, एफ.-डी. दर्दनाक मस्तिष्क की चोट में मस्तिष्क की सूजन का प्रसार। कक्ष। मोल। इम्यूनोल। 2019, 16, 523-530। [क्रॉसरेफ]

71. फाखरी, एस.; पिरी, एस.; मजनूनी, एमबी; फरजाई, एमएच; एचेवेरिया, जे। उम्मीदवार फाइटोकेमिकल्स द्वारा कोरोनवीरस के न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों को लक्षित करना: एक यांत्रिक दृष्टिकोण। सामने। फार्माकोल। 2020, 11, 621099। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

72. नूरी, जेड .; फाखरी, एस.; नूरी, के.; वालेस, सीई; फरजाई, एमएच; बिशायी, ए। कैंसर में कई सिग्नलिंग मार्गों को लक्षित करना: रुटिन चिकित्सीय दृष्टिकोण। कैंसर 2020, 12, 2276। [क्रॉसरेफ]

73. झान, जे।; ली, एक्स.; लुओ, डी.; यान, डब्ल्यू.; होउ, वाई.; होउ, वाई.; चेन, एस.; लुआन, जे.; झांग, क्यू.; लिन, डी. पॉलीडैटिन एनआरएफ2/एआर सिग्नलिंग पाथवे के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन की रक्षा करके ओजीडी/आर-प्रेरित न्यूरोनल चोट और रीढ़ की हड्डी इस्किमिया/रीपरफ्यूजन चोट को क्षीण करता है। ऑक्सीडेटिव मेड। कक्ष। लोंगेव। 2021, 2021, 6687212। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

74. झान, जे।; ली, एक्स.; लुओ, डी.; होउ, वाई.; होउ, वाई.; चेन, एस.; जिओ, जेड।; लुआन, जे.; लिन, डी। पॉलीडैटिन इन विट्रो और विवो में अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के न्यूरोनल भेदभाव को बढ़ावा देता है: एनआरएफ 2 सिग्नलिंग मार्ग का समावेश। जे सेल। मोल। मेड. 2020, 24, 5317-5329। [क्रॉसरेफ] 75. चेन, एम.; होउ, वाई.; लिन, डी। पॉलीडैटिन ऑक्सीडेटिव चोट के खिलाफ अस्थि मज्जा स्टेम सेल की रक्षा करता है: एनआरएफ 2 / आरई पाथवे का समावेश। स्टेम सेल इंट। 2016, 2016, 9394150। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

76. हुआंग, एल.; वह, एस.; कै, क्यू.; ली, एफ.; वांग, एस.; ठीक हूं।; शी, वाई.; किन, एच.; गाओ, जी.; फेंग, डी। पॉलीडैटिन दर्दनाक मस्तिष्क की चोट को कम करता है: फेरोटेपोसिस को रोकने की भूमिका। जैव रसायन। बायोफिज़। रेस. कम्युन। 2021, 556, 149-155। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

77. प्रोचाज़का, ए। लोकोमोटर गतिविधि को बहाल करने के लिए रीढ़ की हड्डी की लक्षित उत्तेजना। नेट। मेड. 2016, 22, 125-126। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

78. फाखरी, एस.; कियानी, ए.; जलीली, सी.; अब्बासज़ादेह, एफ.; पिरी, एस.; फरजाई, एमएच; रस्तगरी-पौयानी, एम.; मोहम्मदी-नूरी, ई.; खान, एच। मेलाटोनिन का इंट्राथेकल प्रशासन एक चूहे के मॉडल में संपीड़न रीढ़ की हड्डी की चोट के न्यूरोइन्फ्लैमेशन-मध्यस्थता संवेदी और मोटर शिथिलता को संशोधित करता है। कर्र। मोल। फार्माकोल। 2020 [क्रॉसरेफ]

79. गु, जेड .; ली, एल.; ली, क्यू.; टैन, एच.; ज़ू, जेड.; चेन, एक्स.; झांग, जेड.; झोउ, वाई.; वेई, डी.; लियू, सी.; और अन्य। पॉलीडैटिन S100B की मध्यस्थता वाले NETs के गठन को रोककर गंभीर दर्दनाक मस्तिष्क की चोट-प्रेरित तीव्र फेफड़ों की चोट को कम करता है। इंट. इम्यूनोफार्माकोल। 2021, 98, 107699। [क्रॉसरेफ] 80. वोल्फ, सीडीए स्ट्रोक का प्रभाव। ब्र. मेड बुल। 2000, 56, 275-286। [क्रॉसरेफ]

81. रुआन, डब्ल्यू।; ली, जे.; जू, वाई.; वांग, वाई.; झाओ, एफ.; यांग, एक्स.; जियांग, एच.; झांग, एल.; सावेदरा, जेएम; शि, एल.; और अन्य। MALAT1 अप-रेगुलेटर पॉलीडैटिन मस्तिष्क की माइक्रोवैस्कुलर अखंडता की रक्षा करता है और C/EBP/MALAT1/CREB/PGC-1/PPAR पथ-मार्ग के माध्यम से स्ट्रोक में सुधार करता है। कक्ष। मोल। न्यूरोबिओल। 2019, 39, 265-286। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

82. शाह, एफए; कुरी, एलए; ली, टी.; ज़ेब, ए.; कोह, पीओ; लियू, एफ.; झोउ, क्यू.; हुसैन, आई.; खान, ए.यू.; जियांग, वाई.; और अन्य। पॉलीडैटिन चूहे MCAO मॉडल में न्यूरोइन्फ्लेमेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके न्यूरोनल नुकसान को कम करता है। सामने। फार्माकोल। 2019, 10, 663। [क्रॉसरेफ]

83. जी, एच.; झांग, एक्स.; डू, वाई.; लियू, एच.; ली, एस.; Li, L. Polydatin Gli1, Ptch1, SOD1 अभिव्यक्ति को बढ़ाकर NF-κB सक्रियण और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके सूजन को नियंत्रित करता है और pMCAO चूहे के मस्तिष्क में इसके न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता को बढ़ाता है। ब्रेन रेस। सांड। 2012, 87, 50-59। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

84. भीरेड्डी, पी.; येरा, वीजी; कालेवाला, एके; शेरखाने, बी.; कुमार, ए। पॉलीडैटिन द्वारा एसआईआरटी1 सक्रियण ऑक्सीडेटिव क्षति को कम करता है और प्रायोगिक मधुमेह न्यूरोपैथी में माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस को बढ़ाता है। सेल मोल। न्यूरोबिओल। 2020, 1-15। [क्रॉसरेफ]

85. चेंग, वाई।; झांग, एच.-टी.; सन, एल.; गुओ, एस.; ओयांग, एस.; झांग, वाई.; जू, जे। इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट से मस्तिष्क के ऊतकों के पॉलीडैटिन संरक्षण में सेल आसंजन अणुओं का समावेश। ब्रेन रेस। 2006, 1110, 193-200। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

86. चेन, एफवाई; फेंग, एक्सवाई; झांग, एच। इस्केमिक सेरेब्रोवास्कुलर रोग के मस्तिष्क के ऊतकों में p53 और Notch1 की अभिव्यक्ति पर पॉलीडैटिन का प्रभाव। जे बायोल। नियमित। गृहस्थ। एजेंट 2018, 32, 133-138। [पबमेड]

87. लियू, एन।; यू, जेड।; गाओ, एक्स.; यूं, एसएस; युआन, जे.; ज़ून, वाई.; वांग, टी.; यान, एफ.; युआन, एस.; झांग, जे.; और अन्य। न्यूरोप्रोटेक्टिव यौगिकों की स्क्रीनिंग के लिए सेल-आधारित न्यूरोग्लोबिन प्रमोटर-रिपोर्टर परख की स्थापना। सीएनएस न्यूरोल। डिसॉर्डर।-ड्रग टार्गेट्स (पूर्व। कर्र। ड्रग टारगेट-सीएनएस न्यूरोल। डिसॉर्ड।) 2016, 15, 629–639।

88. जू, बी.; लिन, एच.-बी.; झोउ, एच.; जू, जे.-पी. [ऑक्सीजन-ग्लूकोज की कमी के PC12 सेल मॉडल पर पॉलीडैटिन का सुरक्षात्मक प्रभाव]। नान फेंग यी के दा ज़ू ज़ू बाओ जे. साउथ. मेड यूनिवर्सिटी। 2010, 30, 1041-1043।

89. लियू, एन।; यू, जेड।; जियांग, एस.; झाओ, एस.; त्जर्नलंड-वुल्फ, ए.; जिंग, सी.; झांग, जे.; वांग, एक्स। हाइपोक्सिया-प्रेरित न्यूरोग्लोबिन जीन अभिव्यक्ति के ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन तंत्र। जैव रसायन। जे. 2012, 443, 153-164। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

90. लियू, एच.; झांग, जी.; बीई, एक्स.; लियू, एम.; यांग, जे.; वान, एच.; झांग, वाई। सेरेब्रल हेमोरेज चूहों के मस्तिष्कमेरु द्रव में उत्तेजक अमीनो एसिड के गतिशील परिवर्तनों पर पॉलीडैटिन का प्रभाव। चीन जे चिन। मेटर। मेड. 2010, 35, 3038-3042।

91. गुआन, एस-वाई।; झांग, के.; वांग, एक्स.-एस.; यांग, एल.; फेंग, बी.; तियान, डी.-डी.; गाओ, एम.-आर.; लियू, एस.-बी.; लियू, ए.; झाओ, एम.-जी. क्रोनिक पेन माउस मॉडल में न्यूरोइन्फ्लेमेशन की नाकाबंदी के माध्यम से पॉलीडैटिन के चिंताजनक प्रभाव। मोल। दर्द 2020, 16, 1744806919900717। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

92. लियू, एन।; यू, जेड।; ली, वाई.; युआन, जे.; झांग, जे.; जियांग, एस.; वांग, एक्स। N2a कोशिकाओं में चक्रीय एएमपी उत्तरदायी तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन (सीआरईबी) द्वारा माउस न्यूरोग्लोबिन जीन का ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन। तंत्रिका विज्ञान। लेट. 2013, 534, 333-337। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

93. ली, एल।; टैन, एच.-पी.; लियू, सी.-वाई.; यू, एल.-टी.; वेई, डी.-एन.; झांग, जेड-सी .; लू, के.; झाओ, के.-एस.; नेगेले, एम.; कै, डी.-जेड .; और अन्य। पॉलीडैटिन न्यूरोनल माइटोकॉन्ड्रिया की रक्षा करके दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद माध्यमिक मस्तिष्क की चोट को शामिल करने से रोकता है। तंत्रिका रेगेन। रेस. 2019, 14, 1573-1582। [क्रॉसरेफ]

94. लव, आर.; डू, एल.; लियू, एक्स.; झोउ, एफ.; झांग, जेड.; झांग, एल। पॉलीडैटिन आईएनओएस और एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम मार्ग के विनियमन के माध्यम से माइक्रोग्लियल सूजन को कम करके दर्दनाक रीढ़ की हड्डी की चोट को कम करता है। इंट. इम्यूनोफार्माकोल। 2019, 70, 28-36। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

95. झाओ, एक्स .; किन, जे.; ली, एच.; फेंग, एक्स.; लव, वाई.; यांग, जे। इंट्रासेरेब्रल हेमोरेज के दौरान न्यूरोलॉजिकल फंक्शन और एनआरएफ 2 पाथवे पर पॉलीडैटिन का प्रभाव। जे. मोल. तंत्रिका विज्ञान। 2020, 70, 1332-1337। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

96. पलाज, बी.; एलेक्सीउ, सी.; अल्वारेज़-पुएब्ला, आरए; अल्वेस, एफ.; एंड्रयूज, एएम; अशरफ, एस.; बलोग, एल.पी.; बैलेरीनी, एल.; बेस्टेटी, ए.; ब्रेंडेल, सी.; और अन्य। नैनोमेडिसिन के विविध अनुप्रयोग। एसीएस नैनो 2017, 11, 2313-2381। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

97. यूसेफ, एआई; शकी, एचएच; अल-शाहवी, एए; एल-तवाब, एसएमए; अब्देल-मोनीम, ए.; Oishi, H. Polydatin अपनी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के माध्यम से अग्नाशय-कोशिका क्षति को कम करता है। बायोमेड। फार्मासिस्ट। 2021, 133, 111027. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

98. अब्देल-मोनीम, ए।; अल-शाहवी, ए.; युसेफ, एआई; एल-तवाब, एसएमए; एल्डन, जेडई; ताहा, एम। नोवेल पॉलीडैटिन-लोडेड चिटोसन नैनोपार्टिकल्स फॉर सेफ एंड एफिशिएंट टाइप 2 डायबिटीज थेरेपी: इन सिलिको, इन विट्रो और इन विवो एप्रोच। इंट. जे बायोल। मैक्रोमोल। 2020, 154, 1496–1504। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

99. मुस्तफा, एफ।; गैली, एसआर; मोहम्मद, एचएम; अब्देल-मोनीम, ए.; अब्दुल-हामिद, एम। चूहों में मधुमेह से प्रेरित फुफ्फुसीय विकारों के खिलाफ पॉलीडैटिन और पॉलीडैटिन-लोडेड चिटोसन नैनोकणों का सुधारात्मक प्रभाव। जे तैयबा विश्वविद्यालय। विज्ञान। 2021, 15, 37-49। [क्रॉसरेफ]

100. फैब्रिस, एस.; मोमो, एफ.; रवागनन, जी.; स्टीवनाटो, आर। रेस्वेराट्रॉल के एंटीऑक्सीडेंट गुण और मिसेल और मोनोलैमेलर लिपोसोम में लिपिड पेरोक्सीडेशन पर पाइसिड। बायोफिज़। रसायन। 2008, 135, 76-83। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

101. लिन, एल।; गोंग, एच.; ली, आर.; हुआंग, जे.; कै, एम.; लैन, टी.; हुआंग, डब्ल्यू.; गुओ, वाई.; झोउ, जेड.; कोई।; और अन्य। आरओएस और पीएच के साथ नैनो दवा दोहरी संवेदनशीलता बहुकोशिकीय विनियमन के माध्यम से लीवर फाइब्रोसिस को ठीक करती है। सलाह विज्ञान। 2020, 7, 1903138। [क्रॉसरेफ] [पबमेड] 102. गुआन, क्यू .; चेन, डब्ल्यू.; हू, एक्स.; वांग, एक्स.; पॉलीडैटिन के लिए ली, एल। नोवेल नैनोलिपोसोमल डिलीवरी सिस्टम: तैयारी, लक्षण वर्णन, और विवो मूल्यांकन में। ड्रग डेस। देव। वहाँ। 2015, 9, 1805-1813। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

103. फाखरी, एस.; अब्बासज़ादेह, एफ.; जोरजानी, एम.; पौरघोलामी, एमएच औषधीय पहलुओं पर आधारित संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर पर कैंसर विरोधी औषधीय जड़ी बूटियों के प्रभाव: एक समीक्षा अध्ययन। न्यूट्र। कर्क 2021, 73, 1-15। [CrossRef] 104. जिओ, जे. डाइटरी फ्लेवोनोइड एग्लिकोन्स एंड देयर ग्लाइकोसाइड्स: जो बेहतर जैविक महत्व दिखाते हैं? क्रिट। रेव। खाद्य विज्ञान। न्यूट्र। 2017, 57, 1874-1905। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

105. विजयलक्ष्मी, एस.; मारियाडॉस, एवीए; रामचंद्रन, वी.; शालिनी, वी.; एजिलन, बी.; संगीता, सीसी; बालुपिल्लै, ए.; कोटकडी, वी.एस.; कार्तिककुमार, वी.; अर्नेस्ट, डी. पॉलीडैटिन एनकैप्सुलेटेड पॉली [लैक्टिक-को-ग्लाइकोलिक एसिड] नैनोफॉर्म्यूलेशन 7, 12- डाइमिथाइलबेन्ज़ [ए] एन्थ्रेसीन मध्यस्थता प्रायोगिक कार्सिनोजेनेसिस सेल प्रोलिफरेशन के निषेध के माध्यम से। एंटीऑक्सिडेंट 2019, 8, 375। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

106. क्रेमन, सी .; स्टैंघेलिनी, वी.; बारबरो, एमआर; कोग्लिएंड्रो, आरएफ; बेलाकोसा, एल.; सैंटोस, जे.; विकारियो, एम.; पिगरू, एम.; कोटोनर, सीए; लोबो, बी.; और अन्य। यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण: चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम में पामिटॉयलेथेनॉलमाइड और पॉलीडैटिन के साथ आहार अनुपूरक के एनाल्जेसिक गुण। आहार। फार्माकोल। वहाँ। 2017, 45, 909–922। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

107. लागो, आर।; सिल्वा, जे.; रॉड्रिक्स, जेआर; बिशायी, ए। उन्नत एंटीकैंसर गतिविधि के लिए फाइटोकेमिकल डिलीवरी सिस्टम में अग्रिम। जैव प्रौद्योगिकी। सलाह 2020, 38, 107382। [क्रॉसरेफ]

108. कश्यप, डी.; तुली, एचएस; वर्ष, एमबी; शर्मा, ए.; सक, के.; श्रीवास्तव, एस.; पांडे, ए.; गर्ग, वीके; सेठी, जी.; बिशायी, ए। कैंसर चिकित्सा के लिए प्राकृतिक उत्पाद-आधारित नैनोफॉर्मुलेशन: अवसर और चुनौतियां। वीर्य। कैंसर बायोल। 2021, 69, 5-23। [क्रॉसरेफ]

109. फाखरी, एस.; मोराडी, एसजेड; फरजाई, एमएच; बिशायी, ए। प्लांट सेकेंडरी मेटाबोलाइट्स द्वारा डिसरेगुलेटेड कैंसर मेटाबॉलिज्म का मॉड्यूलेशन: ए मैकेनिस्टिक रिव्यू। वीर्य। कैंसर बायोल। 2020, 74, 1-156। [क्रॉसरेफ]